JPH11180858A - 清涼化剤を含有するコンタクトレンズ用点眼剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 コンタクトレンズ装用中に使用できる、レン
ズ装用時の異物感や痒みなどを解消するための点眼剤。 【解決手段】 清涼化剤と、１種又はそれ以上の界面活
性剤とを含有することを特徴とするコンタクトレンズ用
点眼剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、清涼化剤を含有す
るコンタクトレンズ用点眼剤に関し、更に詳しくは、コ
ンタクトレンズ装用時に点眼することができる点眼剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】コンタクトレンズ装用時の不快感を解消
するために、様々な人工涙液型点眼剤が市販されている
が、これらの多くは、無機塩類や金属キレート剤を含ん
でいることから、涙液の減少に伴う目の乾燥感の解消に
は有用であっても、コンタクトレンズ装用者がしばしば
訴える装用時の異物感や痒みなどの不快感を解消する効
果はない。コンタクトレンズは、薬物特に有機化合物を
非常に吸着しやすく、レンズに蓄積しやすい性質をも
ち、また、コンタクトレンズに適用される用剤のｐＨや
浸透圧により、レンズの物理的パラメーターが著しく影
響を受けることが知られている。このような特殊性か
ら、コンタクトレンズ装用時に適用しうる点眼剤には、
通常、無機塩類のみが配合されている。しかし、そのよ
うな点眼剤では、既述のごとく、涙液補充による目の乾
燥感は解消又は緩和されても装用時の異物感や痒みなど
の不快感はなんら解消されない。従って、コンタクトレ
ンズ装用者がよく訴える装用時の異物感や痒みなどの不
快感を解消し、コンタクトレンズの快適な装用に有用な
コンタクトレンズ用点眼剤が必要とされていた。

【０００３】通常、点眼剤にメントール等を清涼化剤や
香料として配合することは公知であり、特開平７−１１
８１４７号公報や特開平９−１３２５２６号公報でも開
示されている。しかしながら、これらの点眼剤は、コン
タクトレンズ装用時の使用を前提としていないことか
ら、上記の課題を解決しうるものではない。即ち、清涼
化剤はコンタクトレンズに吸着しやすく、レンズの物理
化学的パラメーターを変化させたり、濡れ性を低下させ
る等の影響が大きいために、通常、清涼化剤を配合した
点眼剤はコンタクトレンズ装用時の使用には不適切とさ
れている。一方、ソフトコンタクトレンズへの成分の吸
着を防ぐ方法として、特公昭５５−１５００８号公報に
はソフトコンタクトレンズへの殺菌剤の吸着を防止しう
る殺菌剤組成物が開示されている。該公報には、非イオ
ン性界面活性剤が、クロロヘキシジン、パラオキシ安息
香酸エステル類及び４級アンモニウム塩類のコンタクト
レンズへの吸着を防止することが示されているが、清涼
化剤含有点眼剤によるコンタクトレンズの物理化学的パ
ラメーターの変化及び／又は濡れ性の低下を防止する方
法については、なんら示唆されていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】コンタクトレンズ装用
者は乾燥感のみでなく、装用時の異物感や痒みなども訴
えるが、従来の涙液型点眼剤では異物感や痒みまで解消
することは困難であった。このような不快感を解消する
手段として、清涼化剤を配合した点眼剤の開発が考えら
れるが、そのような清涼化剤は、コンタクトレンズの物
理的パラメータを変化させたり、濡れ性を低下させる
等、コンタクトレンズの性能に悪影響を及ぼすことか
ら、清涼化剤を含有するコンタクトレンズ用点眼剤の実
用化は困難であった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するべく、鋭意研究を重ねた結果、点眼剤に一定
の条件下で清涼化剤を配合することにより、コンタクト
レンズの物理化学的パラメーターの変化等の悪影響を及
ぼさず、しかもレンズの濡れ性の良好なコンタクトレン
ズ用点眼剤を得ることに成功し、本発明を完成するに至
った。即ち、本発明は清涼化剤を含有することを特徴と
するコンタクトレンズ用点眼剤を提供するものである。
本発明の点眼剤は１種又はそれ以上の界面活性剤を含有
しており、非イオン性界面活性剤及び／又は両性界面活
性剤を含有することが好ましく、これらを同時に含有す
ることが特に好ましい。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明は、メントール等の清涼化
剤を含有する点眼剤に、特定の界面活性剤を配合する
と、該点眼剤を用いたときコンタクトレンズの物理化学
的パラメーターが変化せず、レンズの濡れ性の低下を防
ぎ、むしろ向上させることができるという知見に基づい
ている。本発明の点眼剤に含有される清涼化剤として、
ｌ−メントール、ｄ−メントール、ｄｌ−メントール、
ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄ
ｌ−ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガ
モット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ油、クール
ミントが例示され、本発明の点眼剤は、これらを１又は
それ以上含有していてよい。これらの化合物は、レンズ
の物理化学的パラメーターを変化させず、点眼時に眼刺
激を生じることのない濃度で配合されることが好まし
く、そのような濃度は、コンタクトレンズの材質等によ
り変動するが、通常、０.０００１〜０.０５％の範囲で
使用され、０.００１〜０.０１％の範囲であることが好
ましい。０.０００１％未満の低濃度では、清涼化効果
を期待できず、コンタクトレンズ装用時の不快感を解消
することができない。

【０００７】本発明の点眼剤に用いることができる界面
活性剤としては、当該技術分野で既知の眼科的に許容さ
れる非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン
性界面活性剤等から、コンタクトレンズに悪影響を及ぼ
さないことを条件として任意に選択できる。非イオン界
面活性剤としてはポリオキシエチレン（ＰＯＥ）・ポリ
オキシプロピレン（ＰＯＰ）ブロックコポリマー、モノ
オレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン等のＰＯＥソルビタン
脂肪酸エステル類、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油等のＰＯＥ
硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(9)ラウリルエーテル等のＰＯＥ
アルキルエーテル類、ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4)セチルエー
テル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ(1
0)ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニル
エーテル類等が挙げられる。

【０００８】両性界面活性剤としては、アルキルポリア
ミノエチルグリシン等のグリシン型、ラウリルジメチル
アミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型、イミダゾリン
型等の両性界面活性剤等が挙げられる。また陰イオン界
面活性剤としては、ＰＯＥ(10)ラウリルエーテルリン酸
ナトリウム等のＰＯＥアルキルエーテルリン酸及びその
塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のＮ-アシ
ルアミノ酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、Ｎ-コ
コイルメチルタウリンナトリウム等のＮ-アシルタウリ
ン塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウム等のスルホン
酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｐ
ＯＥ(3)ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等のＰＯＥア
ルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩等
が挙げられる。

【０００９】本発明に用いる界面活性剤としては、非イ
オン性界面活性剤と両性界面活性剤の組合せが好まし
い。配合する量は、清涼化剤がコンタクトレンズに及ぼ
す物理的パラメータの変化を防止しうるに十分な量であ
れば、特に限定されない。通常、清涼化剤に対して１０
から１００倍となるように配合でき、１０から５０倍と
なるように配合することが好ましい。１０倍未満の量で
はレンズの物理的パラメータが変化してしまい、１００
倍より多くなると界面活性剤自体がレンズに吸着する可
能性があるので好ましくない。

【００１０】本発明の点眼剤には、更に無機塩類、充血
除去剤、消炎剤、収れん剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン
類、アミノ酸類、細胞賦活剤、抗菌剤等の有効成分や、
緩衝剤、等張化剤、増粘剤、キレート剤、安定化剤、ｐ
Ｈ調節剤、防腐剤等の各種添加剤をコンタクトレンズの
物理化学的パラメーターに影響を及ぼさず、眼刺激等の
問題がない範囲内で適宜配合することができる。緩衝剤
としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、
クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、イプシロンアミノカプロ
ン酸、アスパラギン酸塩等、等張化剤としては塩化ナト
リウム、塩化カリウム、グリセリン、プロピレングリコ
ール、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール等が挙げ
られる。増粘剤としては、アラビアゴム末、アルギン酸
ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステ
ル、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ソルビトール、デ
キストラン７０、トラガント末、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
ビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピ
ロリドン、マクロゴール４０００等が挙げられる。これ
らのうち、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドンは低濃度でも適切
な粘度の溶液が得られる点で優れており、更に、ヒドロ
キシエチルセルロース又はポリビニルピロリドンはコン
タクトレンズへの影響が無く、安全性が高い点で好まし
いが、特に限定されるものではない。これらの増粘剤を
配合することにより、目の表面での滞留性が増し、保湿
効果が高まるとともに、界面活性剤によるレンズの水濡
れ効果を持続させることができる。

【００１１】キレート剤としては、エデト酸、エデト酸
塩（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナト
リウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウ
ム）、ニトリロ三酢酸及びその塩、トリヒドロキシメチ
ルアミノメタン、ヘキサメタリン酸ソーダ、クエン酸
等、安定化剤としては、エデト酸塩類、亜硫酸水素ナト
リウム等が挙げられる。ｐＨ調節剤としては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、ク
エン酸、リン酸、酢酸等が挙げられる。また、防腐剤又
は保存剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、
パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピ
ル、パラオキシ安息香酸メチル、グルコン酸クロロヘキ
シジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
アルキルポリアミノエチルグリシン、クロロブタノール
等が挙げられる。本発明のコンタクトレンズ用点眼剤
は、上記ｐＨ調整剤等を用いてｐＨを約５.０〜９.０、
好ましくは６.５〜８.５の範囲に調整する。ソフトコン
タクトレンズに適用する場合は、特に５.５〜８.０の範
囲で調整する。また、浸透圧比は上記の等張化剤等を用
いて０.５〜２.０、より好ましくは１.０付近に調整す
る。以下に、実施例を挙げて、本発明を詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００１２】実施例１〜６ 以下の表１に記載の処方に従って、本発明のコンタクト
レンズ用点眼剤を調製する。

【表１】

【００１３】比較例１ １００ｍｌ中 塩化ナトリウム ０.４４ｇ 塩化カリウム ０.０８ｇ ホウ酸 ０.３０ｇ ホウ砂 ０.０３５ｇ滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ 以上を無菌的に調合充填し、人工涙液型点眼剤とする。

【００１４】試験例１ 水濡れ効果 （接触角の測定方法）本発明の点眼剤のコンタクトレン
ズ表面の水濡れ効果を下記の実験系を用いて評価した。
即ち、固体平面に液滴を一滴のせたときに、その固体材
質と液滴及び空気層の組み合わせによって、液滴が固体
平面上半球状になる。そのとき液滴の表面が固体面と交
差する点で、水面に引いた切線と平面のなす角度（液滴
を含む角）を測定する。その角度をシータ（θと略称す
る）で表すと、θが小さいほど、液滴の固体表面への親
和性が大きく、液滴を構成する液体（例、点眼薬）が固
体に対して、いわゆる濡れやすい溶液であること、また
は、コンタクトレンズ表面が濡れやすい状態であること
を意味する。以下の実験例では、本発明の目的に沿って
この評価法をさらに発展させた実験系を用いる。具体的
には、コンタクトレンズを水平に静置させてそのフロン
トカーブ（角膜と接触しない側）上に点眼薬の液滴を一
滴のせ、そのθを測定することにより水濡れ効果を評価
する。なお、コンタクトレンズ自体が一定の曲率を有す
る球の一部であるので、コンタクトレンズに由来する角
度を予め測定しておき（θａとする）、後にコンタクト
レンズ上で測定した液滴の角度（θｂとする）から差し
引いて補正する必要がある。 （θ＝θｂ−θａ） θの測定は、コンタクトレンズ上にのせた液滴を側面か
ら写真撮影する方法やビデオカメラを用いる画像処理装
置を用いる方法で、容易に行うことができる。

【００１５】（試験方法）表２に記載の処方で実施例７
〜９と、比較例２の点眼剤を調製し、試験液とした。ま
た、試験にはシードＡ−１（シード社製、酸素透過性ハ
ードコンタクトレンズ）を用いた。試験開始前に、蒸留
水を１滴レンズ上にのせ、上記の評価法に従いθを測定
した。その後、試験液５ｍｌを１５ｍｌ共栓付きガラス
瓶に入れ、レンズを浸漬させ、３４℃の水槽中で７０回
／分、２４時間浸とうした。浸とう後レンズを取り出
し、蒸留水を１滴レンズ上にのせ、再び上記の評価法に
従いθを測定した。θの測定は画像処理装置を用いて行
い、試験開始前（浸漬前）及び浸漬後のθを比較して、
水濡れ効果の評価を行った。

【００１６】（結果）結果を表２に示す。実施例７の点
眼剤では、浸漬前に比べて浸漬後のθが低下しており、
濡れ性がかなり向上していることがわかる。また、実施
例８、９の点眼剤ではほとんど変化はなかった。それに
対して比較例２の点眼剤では、θがかなり上昇してお
り、濡れ性が悪くなっている。

【表２】

【００１７】試験例２ 官能試験 （試験方法）実施例１のコンタクトレンズ用点眼剤及び
比較例１の人工涙液型点眼剤を調製し、酸素透過性ハー
ドコンタクトレンズ装用者２１名に対して、コンタクト
レンズ装用時の乾燥感、痒み、異物感、疲れ目改善効果
に関する官能試験を実施した。試験期間中に症状が現れ
た回答者数に対し、何らかの改善効果があったと評価し
た回答者数の割合で評価した。 （結果）結果を表３に示す。その結果、実施例１の点眼
剤が眼乾燥感以外の全ての項目において比較例１の点眼
剤よりも高い改善率を示し、本発明の点眼剤はコンタク
トレンズ装用中の痒み、異物感、疲れ目などに対して優
れた改善効果を有することが明らかとなった。

【００１８】

【表３】

【００１９】試験例３ コンタクトレンズのサイズに及
ぼす影響 （試験方法）表４に記載の処方で、実施例１０、１１及
び比較例３の１−メントールと界面活性剤とを含有する
点眼剤を調製して試験液とした。試験には、メニコンＥ
Ｘ（メニコン社製）、オーツーフレッシュ（ニチコン社
製）、ボシュロムＥＸ−０２（ボシュロム社製）、ホヤ
ハード／５８（ＨＯＹＡ社製）、シードＡ１（シード社
製）を用いた。各点眼剤にレンズ１枚を浸漬し、３４℃
で１ケ月振とうした。なお試験液は、１週間毎に交換し
た。浸漬後、レンズを取り出してレンズサイズを万能投
影機（Ｖ−１２Ａ（ＮＩＫＯＮ社製））で測定し、試験
開始時のサイズと比較することにより、変化の有無を観
察した。視力補正用コンタクトレンズ基準に準じ、試験
開始時と終了時のレンズサイズの変化が±０.０５mm以
上の場合に変化有りと判定した。

【００２０】（結果）結果を表４に示す。比較例３の点
眼剤ではサイズ変化が認められたが、実施例１０及び１
１の点眼剤では認められなかった。

【表４】

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 清涼化剤を含有することを特徴とするコ
   ンタクトレンズ用点眼剤。
2. 【請求項２】 ｌ−メントール、ｄ−メントール、ｄｌ
   −メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボ
   ルネオール、ｄｌ−ボルネオール、ゲラニオール、ユー
   カリ油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ロ
   ーズ油、クールミントよりなる群から選択される１又は
   それ以上の清涼化剤を含有することを特徴とする請求項
   １に記載のコンタクトレンズ用点眼剤。
3. 【請求項３】 さらに、１種又はそれ以上の界面活性剤
   を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載のコ
   ンタクトレンズ用点眼剤。
4. 【請求項４】 界面活性剤の一つが非イオン性界面活性
   剤である請求項３に記載のコンタクトレンズ用点眼剤。
5. 【請求項５】 界面活性剤の一つが両性界面活性剤であ
   る請求項３に記載のコンタクトレンズ用点眼剤。
6. 【請求項６】 非イオン性界面活性剤と両性界面活性剤
   とを含有することを特徴とする請求項３に記載のコンタ
   クトレンズ用点眼剤。
7. 【請求項７】 コンタクトレンズが、酸素透過性ハード
   コンタクトレンズである請求項１から６のいずれかに記
   載のコンタクトレンズ用点眼剤。
8. 【請求項８】 コンタクトレンズが、ソフトコンタクト
   レンズである請求項１から６のいずれかに記載のコンタ
   クトレンズ用点眼剤。