JPH0368503A

JPH0368503A - コンタクトレンズ用液剤

Info

Publication number: JPH0368503A
Application number: JP1205372A
Authority: JP
Inventors: Hiroaki Miichi; 見市　博明; Takeshi Masumoto; 桝本　健; Hiroo Nitta; 博夫新田
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-08-08
Filing date: 1989-08-08
Publication date: 1991-03-25
Anticipated expiration: 2011-02-21
Also published as: JPH0816042B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（発明の背景）視力補正用のコンタクトレンズは、元来ポリメチルメタ
クリレート（以下ＰＭＭＡ）を素材としたいわゆるハー
ドコンタクトレンズ（以下ＨＣＬ）として実用化され、
その後ポリハイドロキシエチルメタクリレート（以下Ｐ
ＨＥＭＡ）を素材とした含水性のソフトコンタクトレン
ズ（以下５ＣＬ）か登場し、コンタクトレンズは大きく
ハードとソフトに区分されてきた。

しかしながら、従来のＰＭＭＡでつくられたトＩＣＬは
酸素透過性かほとんどなく、そのため、装用感が悪く、
またオーバーウェアーによる眼障害を起こしたり、最近
では長期間の使用による角膜内皮への影響も懸念されて
いる。そこで酸素透過性に優れたプラスチック素材が次
々とコンタクトレンズに応用され、従来のレンズに比べ
酸素透過性が飛躍的に向上したハードコンタクトレンズ
が市場に登場してきた。

これらのハードコンタクトレンズは、酸素透過性ハード
コンタクトレンズ（以下ＧＰＨＣＬ）と呼ばれ、主に、
セルロース　アセテート　ブチレート（ＣＡＢ）やシロ
キサニールアルキルメタクリレートにＰＭＭＡ、グリコ
ールジメチルメタクリレート、ジメチルイタコネート及
びＰＨＥＭＡ等を適切な量比で共重合させたシリコーン
アクリレート系ポリマーや、フロロメタクリレートと主
にＰＭＭＡやシロキサニールアルキルメタクリレートを
共重合させたフロロシリコンアクリレート系からなる。

これらのＧＰＨＣＬは、ＰＭＭＡからなる従来のＨＣＬ
に比べると、酸素透過性は格段に向上し当初の目的を果
たしたが、欠点として一般にレンズ素材が脆弱で物理的
な外力により傷がつきやすく、また生体の成分や化学物
質との親和性が高い。したがって、汚れやすく、薬物の
影響を受けやすい性質を有している。

一方、ＰＨＥＭＡのみからなるＳＣＬではＨＣＬ同様、
酸素透過性が小さく、オーバーウェアーの問題があり、
また最近では、連続装用も可能となる’＜＜　ＰＨＥＭ
Ａに主としてＮ−ビニルピロリドンを加えたものや、Ｐ
ＭＭＡにＮ−ビニルピロリドンやグリセリルメタクリレ
ートを加えたもの、さらには、ブチルアクリレートとブ
チルメタクリレートとを主成分にした非含水性のＳＣＬ
のように素材開発が進む一方、レンズの厚みや含水率に
も改良が加えられ、酸素透過性か高められたＳＣＬが実
際に商品化され市場に出てきた。しかし、これらのＳＣ
ＬもＧＰＨＣＬ同様、素材的には脆弱になり、ＰＨＥＭ
ＡのみからなるＳＣＬに比べより薬液等の化学物質の影
響を受けやすくなっている。

（解決しようとする問題点）ＨＣＬ、、ＳＣＬを問わず、コンタクトレンズ装着中の
眼の乾燥感、くもり、異物感といった眼の障害は極めて
よく発生し、コンタクトレンズ装着中に点眼薬で涙液の
補給をしたり、装用前に装用をスムーズにするために、
ウエソティングソルーションが強く求められている。一
方、ＧＰＨＣＬでは新しく素材開発されたことによって
、先にも述べたごとく、取扱いの問題としてレンズが汚
れやすくなってきたことがあげられる。従って、ＧＰＨ
ＣＬを長期に渡って安全に取り扱ってゆくには、従来の
ＨＣＬにも増して装着後の取扱いに細心の注意が払われ
なければならない。特にＧＰＨＣＬでは、装用後の洗浄
並びに−夜浸漬保存が装用中の汚れを除去する上で効果
的であり、ＧＰＨＣＬ専用の洗浄液や保存液といったコ
ンタクトレンズ用液剤が必要となる。

更に、上記の点眼薬やウェッティングソルーションは、
開封前はもとより、開封後も長期に渡り無菌性を維持す
る必要がある。しかしながら、これらの液剤は、その使
用目的から、手指や眼粘膜からの細菌汚染の確率が高く
、従って細菌の繁殖を抑え死滅させる防腐剤の添加が必
要となる。更に、保存液にあっては、汚れたレンズを長
時間溶液中に浸漬保存しておく為、当然防腐剤の添加が
必須となる。

従来、これらのコンタクトレンズ用液剤には防腐剤とし
て、塩化ベンザルコニウム（以下ＢＡＫ）や塩化ベンゼ
トニウム等のカチオン界面活性剤、グルコン酸クロルヘ
キシジン（以下ＧＣＨ）、クロロブタノール、パラアミ
ノ安息香酸エステル、ソルビン酸及びチメロサールなど
が単独で、あるいは適当に組合わせて用いられてきた。

しかしながう、カチオン界面活性剤やＧＣＨ，パラアミ
７安息香酸エステルは、ＧＰＨＣＬやＳＣＬと非常に親
和性が高く、これらが配合された点眼薬、コンタクトレ
ンズ洗浄剤、或は保存液を用いると、これらの防腐剤が
レンズに吸着、蓄積されてゆく。

さらに、これらの防腐剤が蓄積されたコンタクトレンズ
を装用すると、眼障害を起こす可能性が非常に高くなる
。また、ＧＰＨＣＬにおいては、防腐剤の吸着、蓄積に
由来する、レンズ表面のクラックでレンズの白濁が生じ
たり、またレンズの膨潤により、コンタクトレンズのサ
イズ、ベースカーブ、パワー及び中心厚の大幅な規格変
化が生じることがあり、それに由来する物理的な眼障害
をまねく恐れもある。さらに、ＳＣＬにおいては、国内
では煮沸滅菌が義務づけられているが、−旦、ＳＣＬに
吸着された防腐剤が除去されないまま煮沸滅菌処理され
ると、ＳＣＬの表面、内部で防腐剤が変性、固着し、容
易にレンズから溶出し得ない状況に陥り、かかる有害成
分が除々に蓄積されることになる。

米国のＳＣＬ用剤をみると（Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔ
ｉｏｎＤｒｕｇｓ　８ｔｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ）、煮沸滅
菌時に用いるコンタクトレンズ用液剤には防腐剤として
カチオン界面活性剤やＧ　Ｃｆ（の配合はみられず、グ
ルコン酸クロルヘキシジンはもっばらコールド滅菌に用
いられているのも上記の理由からである。なお、米国で
の煮沸滅菌時の重刑にはチメロサールとソルビン酸が用
いられている。しかしチメロサールは人体内への蓄積と
環境汚染の問題から、国内での使用は難しく、後者は、
本来防腐力が弱く、コンタクトレンズ用液剤として具備
すべき十分な防腐効果を保証し得ない。

以上述べたとおり、従来からコンタクトレンズ用液剤に
用いられてきた防腐剤には、最近開発されてきた酸素透
過性の高いハード及びソフトコンタクトレンズに対し用
いることができるものは全く存在しなかった。

（問題を解決するための手段）本発明者らは、コンタクトレンズ用液剤に使用可能な防
腐剤について検討を重ねた結果、従来の防腐剤に比べる
と、酸素透過性の高いハード及びソフトコンタクトレン
ズに対してほとんど親和性がなく、従ってレンズに吸着
、蓄積せず、しかも十分な防腐力をもたらすことができ
るものとして、グリシン型両性界面活性剤が極めて優れ
ていることを見い出した。グリシン型両性界面活性剤は
、通常塩酸塩として用いられ、以下の一般式で表される
：［Ｒ’　−（ＮＨＣＩＩ２ＣＨｆ）ｔ　−Ｎ１１Ｃ１１
，Ｃ００Ｉ＋］・ｌｌＣｌ　　・・・・・・・■［（Ｒ
’ＮＨＣｌ１．ＣＩ＋、）　、ＮＣＨ，Ｃ０ＯＨ］・ｌ
ｌＣｌ　　　　　・・・・・・■［式中、Ｒ１はＣ８〜
ＣＩ８アルキル基、Ｒ１はＣ８アルキル基を示す］。

グリシン型両性界面活性剤の１つはＴＥＧＯ［Ｆ］とい
う商品名で市販されており、ＴＥＧＯ−５１゜は上記■
式の構造をもち、Ｒ１はＣ，Ｈ，、〜Ｃ１，Ｈ３゜のア
ルキル基である。また、ＴＥＧＯ−１０３゜とよばれる
市販品は上記■式の構造をもつ。

これらグリシン型両性界面活性剤は緑膿菌や真菌および
一般細菌に対し強力な殺菌作用を有しており、医療２ｇ
具や手術室の殺菌消毒、浴用剤、水虫治療剤さらに手術
野の消毒など医療方面にも広く使用されている。

グリシン型両性界面活性剤は、０．００１−０１％（ｗ
／ｖ％；以下に示す％は全でｗ／ｖ％である）の濃度で
良好な防腐効果が得られるが、種々濃度の水溶液を緩衝
剤や等張化剤を加えずに調製すると、一定の濃度域の消
波について外観上かすかな濁りが観察される。ＴＥＧＯ
−５１ｏを用いて観察した結果を以下の表１に示す。

表１．　Ｔ　ＥＧＯ−５１”水溶ｉ＆ｌ：＋性状コンタ
クトレンズ用肢剤にあっては、澄明であることは必須条
件であり、上記のような現象は許容できない。このかす
かな濁りの本体は明らかではないが、本発明者らは、一
定の４Ｗ領域で発生するかすかな濁りを防止するべく、
種々の添加剤を検討した結果、非イオン界面活性剤を適
切な量で加えることにより、このかすかな濁りの発生を
防止し、さらに後述のとおり、グリシン型両性界面活性
剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制することを見いだ
した。非イオン界面活性剤としては、たとえばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ＴＯ−
１００）ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（例：０
Ｐ−１０ｏ）、ポリオキシエチレンアルキルエステル（例：ＭＹＳ−４
０■）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（例：ＢＬ−９Ｅ
Ｘ■）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０”）等
が挙げられる。これらの非イオン界面活性剤は、日本薬
局方や化粧品原料基準等の公定書に収載されており、注
射剤や薬用化粧品の添加剤として広く用いられている。

ＴＥＧＯ−５１ｏの濁りを生ずる濃度領域で、上記非イ
オン界面活性剤を加え、外観を観察した結果を表２に示
す。

０Ｐ−１ρ：ポリオキシエチレン（１０）オクチルフェ
ニルエーテルＭＹＳ−４０＠）：ポリオキシエチレン（
４０）モノステアレートＢＬ−９Ｅｘ＠：ポリオキシエ
チレン（９〉ラウリルエーテルＨＣＯ−６ρ：ポリオキ
シエチレン（６０）硬化ヒマシ油以上、いずれの非イオ
ン界面活性剤でも０．００１％以上配合すれば、濁りを
防止できる。

また、非イオン界面活性剤の配合濃度は、０゜００１％
でも澄明な水溶液が得られるが、コンタクトレンズ用液
剤を長期間に渡り澄明に保ち、しかもコンタクトレンズ
へのグリシン型両性界面活性剤の吸着を抑制するために
は、点眼薬にあっては０．０１〜０．５％の範囲で、ま
たその他のコンタクトレンズ用液剤にあっては０．０１
〜２．５％の範囲が望ましい。

本発明のコンタクトレンズ用液剤には、塩化ナトリウム
、塩化カリウム、リン酸水素ナトリウム、ホウ酸、ホウ
砂、クエン酸といった無機塩類をｐＨ調整剤、等張化剤
、緩衝剤として用いることができ、また、安定化剤とし
てエチレンジアミン四酢酸塩（例：ナトリウム塩）さら
にはポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシエチルセルロースといった増結剤も加えること
ができる。

本発明の液剤の製造に当たっては、特殊な手法を特に必
要とせず、通常の水溶液剤を作る場合と同じく、所定量
の滅菌精製水を用いて各成分を溶解させ、澄明な水溶液
かえられた後、無菌ろ過、無菌充填を行えばよい。

つぎに、本発明の具体的な調製例と各種コンタクトレン
ズに対する効果を他の防腐剤と比較検討した実施例を示
す。なお、以下の検討においては、グリシン型両性界面
活性剤としてすべてＴＥＧＯ５１ｏを使用したが、他の
グリシン型両性界面活性剤を使用しても同様の効果が得
られることは言うまでもない。コンタクトレンズは、以
下に列挙する市販の、未使用のものを用いた・。

Ｇ　Ｐ　ＨＣＬ　　　Ａ（１０種）　ＢＰＭＭＡ　　　　Ｋ（１種）非含水性５ＣＬＬ（１種）低含水性ＳＣＬ　　Ｍ（８種）　　Ｎ高含水性５ＣＬＵ（２種）　　■ 実施例ＩＴＥＧＯ−５１ｏ及び非イオン界面活性剤の所用量を無
機塩類とともに滅菌精製水で溶かした後、無菌的にろ過
し試料溶液を得る。試料溶液に用いた無機塩類は塩化ナ
トリウム、塩化カリウム、リン酸二水素ナトリウム、ホ
ウ酸及びホウ砂を含み、調製後のｐＨが７．２、浸透圧
か２９０　ｍｏ　ｓｍ／　ｋｇになるようにしたく以下
ＢＵＦＦＥＲと略称する）。

ＧＰＨＣＬ（８種）を以下の表３に示す各試料溶液およ
び比較溶液２＋ｎｌに浸漬し、３４°Ｃで２時間インキ
ュベートした。防腐剤の吸着量は、液中の防腐剤濃度を
定量し、同様に操作したレンズなしの溶液との比較から
、インキュベート中に減少した防腐剤含量を算出し、レ
ンズへの吸着量とした。

以下の表３に、その結果を示す。

従来のＰＭＭＡレンズでは、何れの防腐剤もほとんど吸
着は認められないが、Ｇ　Ｐ　Ｉ（ＣＬの中には防腐剤
に対し非常に親和性のある素材のものが存在する。ＴＥ
ＧＯ−５１■はＢＵＦＦＥＲ中のみでも、他の防腐剤（
ＢＡＫ）と比べ比較的Ｇ　Ｐ　ＨＣＬに対する吸着は少
なく、また非イオン界面活性剤の配合によりほとんど吸
着はみられなかった。

実施例２ＧＰＨＣＬ（ｌ　１種）を以下の試料溶液および比較溶
ｉｆｆ１２ｍｌに浸漬し、３４°Ｃで１力月間保存した
のち、レンズのベースカーブ、パワー、サイズ及び中心
厚を測定すると共に外観を観察した。試料溶液の調製法
は実施例１と同様である。以下の表４にその結果を示す
。

た、クロロブタノールの配合された比較液は検討した全
てのＧＰＨＣＬで規格の変動を起こした。

ＴＥＧＯ−５１ｏ配合の試料溶液では、レンズへの影響
は全く観察されなかった。

実施例３非含水性ソフトコンタクトレンズ（１種）を、試料溶液
および比較溶液２川１に浸漬し、３４°Ｃで２時間イン
キュベートしたのち、液中の防腐剤／ＲＵを定量し、実
施例１と同様に吸着量を算出した。

調製広は実施例１と同様におこなった。結果を以下の表
５に示す。

ＰＭＭＡレンズでは、各種防腐剤によって、規格に影響
を受けることはなかったが、ＧＰＨＣＬでは、その配合
種により大きく影響をうけた。特に実施例１で防腐剤と
の親和性が比較的高かったレンズＣは表面に微細なきす
が生じ白濁した。ま実施例１と同様ＴＥＧＯ−５１■配
合の試料溶液は他の防腐剤を用いた比較溶液に比べ吸着
抑制が認められた。

実施ＶＡ＋４低含水性５ＣＬ（１種）を下記の試料溶ｌ夜および比較
溶液５ＩＩｌｌに浸漬し、２５°Ｃで２４時間インキュ
ベートしたのち、液中の防腐剤濃度を定量し、実施例１
と同様に吸着量を算出した。試料溶液の調製法は実施例
１と同様におこなった。結果を以下の表６に示す。

ＴＥＧＯ−５１［Ｆ］は非イオン界面活性剤の配合がな
くともＳＣＬにたいし吸着が少なく、さらに非イオン界
面活性剤を配合することによって、はとんど吸着はみら
れなくなった。また、塩類の配合も吸着抑制に影響はな
かった。

実施例５低含水性５ＣＬ（７種）および高含水５ＣＬ（２種）を
、それぞれ下記の試料溶液５ＩＩｌｌに浸漬し、２５℃
で２４時間インキュベートしたのち、液中の防腐剤濃度
を定量し、実施例１と同様に吸着量を算出した。試料溶
液の調製法は実施例ｉと同様におこなった。結果を以下
の表７に示す。

表７゜防腐剤の吸Ｗ　ｆｆｉ　（？７］　／ａ度に対する％）
でき、また、点眼薬として具備すべき防腐力を有してい
る。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）グリシン型両性界面活性剤及び非イオン界面活性
剤を必須成分として含有するコンタクトレンズ用液剤。
（２）無機塩類及び／又はエチレンジアミン四酢酸塩を
更に含有してなる請求項（１）に記載の液剤。
（３）コンタクトレンズ装着前および装着中の点眼薬で
ある請求項（１）に記載の液剤。
（４）コンタクトレンズ用殺菌保存剤である請求項（１
）に記載の液剤。
（５）コンタクトレンズ用洗浄保存剤である請求項（１
）に記載の液剤。
（６）グリシン型両性界面活性剤が０．００１〜０．１
ｗ／ｖ％配合される請求項（１）に記載の液剤。
（７）非イオン界面活性剤を０．００１ｗ／ｖ％以上好
ましくは０．０５ｗ／ｖ％以上０．５ｗ／ｖ％以下の濃
度範囲で含有する請求項（１）に記載の液剤。