JP2013214113A

JP2013214113A - コンタクトレンズケア方法及び組成物

Info

Publication number: JP2013214113A
Application number: JP2013152336A
Authority: JP
Inventors: Seiko Ashikaga; 清香足利; Harumasa Arita; 治正有田
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-07-07
Filing date: 2013-07-23
Publication date: 2013-10-17
Also published as: JP2012075914A

Abstract

【課題】微生物付着抑制効果を奏するコンタクトレンズのケア方法及びケア用組成物を提供すること。
【解決手段】ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、および緩衝剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物中に、コンタクトレンズを一定時間以上浸漬することを特徴とするコンタクトレンズ又はコンタクトレンズケースへの微生物付着抑制方法。
【選択図】なし

Description

本発明は、コンタクトレンズ又はコンタクトレンズケースへの微生物付着を抑制する方法、及びかかる方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物に関する。

装用中のコンタクトレンズは、空気中に浮遊する微生物や眼粘膜に存在していた微生物が付着する危険に曝されている。また、装用者がコンタクトレンズを着脱する等、コンタクトレンズを取り扱うときに手指上の微生物がコンタクトレンズに付着したり、コンタクトレンズケースに付着している微生物がケース内保存中にコンタクトレンズに付着することもある。

コンタクトレンズ装用者はドライアイの傾向にあることから、レンズに微生物が付着，増殖しやすい環境にあることに起因してコンタクトレンズ装用者にはものもらいが多いという報告もある。付着した微生物自体、あるいは付着した微生物がきっかけとなって付着したタンパク質や脂質等がコンタクトレンズの汚れとなるが、コンタクトレンズ後面（角膜側）の汚れは特に装用者に強い異物感を与えたり、装用中のコンタクトレンズが曇りを生じる原因ともなる。さらに微生物のうち、真菌がコンタクトレンズポリマーを消化すること、子嚢菌類であるAspergillum sp.、Penicillium sp. や皮膚糸状菌であるTricophyton
sp.等がコンタクトレンズポリマーに付着して腐食や劣化の原因となることが知られている。

さらに、これらの微生物が単独でコンタクトレンズやレンズケース表面に付着していることより、複数種の微生物がそれら微生物由来の有機物と複合体を形成していることがより問題である。この複合体をバイオフィルムと呼ぶが、バイオフィルムが一旦形成されると、通常のコンタクトレンズケアでは除去することができず、徐々に殺し損ねた微生物が蓄積し、さらに強固なバイオフィルムを形成し、やがてはそれらの微生物量が生体防御システムが許容できない水準に達することで眼感染症を発症するに至る（非特許文献１）。

このように、含水，非含水に関わらず、コンタクトレンズそのものあるいはレンズに間接的に微生物を供給しうるコンタクトレンズケース等において、それら微生物の除去は極めて重要である。しかしながら、コンタクトレンズやレンズケースに付着した微生物を事後的に洗浄，殺菌する方法では、前述のバイオフィルム形成により洗浄，殺菌成分の効力が十分に発揮されないために、微生物を十分に除去できない。したがって、コンタクトレ
ンズに付着した微生物を事後的に殺すことでその数を減らすことのみならず、事前に微生物がコンタクトレンズやレンズケースに付着しないように防止することこそがより重要な課題である。

そこで、微生物のコンタクトレンズへの微生物付着を事前に防止する技術として、コンタクトレンズ素材に塩化ベンザルコニウム等の防腐剤を結合・吸着させる方法がある（特許文献１）。しかしながら、このような方法では、毒性のある防腐剤が常に角膜表面に接触することになるので眼表面に影響を与えるおそれがあり、安全性上許容できない。また、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーを含む組成物にコンタクトレンズを浸漬することで、その浸漬後に微生物に対する付着抑制効果を発揮することが開示されている（非特許文献２、３）。しかしながら、微生物付着抑制効果を発現するポロクサマー濃度を０．５〜１５％としており、この濃度では安全性が懸念されるだけでなく、そのような高濃ポロクサマー溶液は極めて高い粘性を有するゆえに、液が付着したレンズを装着する際に不快感を感じることが懸念される。

これまでのコンタクトレンズケア方法又はコンタクトレンズケア用組成物においては、十分な微生物付着抑制効果が得られていない。

「コンタクトレンズにおけるバイオフィルム形成」,日コレ誌,39:143-147,1997 Journal of Biomedical Materials Reserach, Vol.28,303-309,1994 Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Vol.44 No.4,1093-1096,2000 特開平５−２６９１８１号公報

本発明の目的は、コンタクトレンズ又はコンタクトレンズケースへの微生物付着を抑制するコンタクトレンズのケア方法、及びかかる方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物を提供することである。

本発明者らは、上記課題を解決するために種々研究を重ねてきたところ、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルと緩衝剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物中に、コンタクトレンズを一定時間以上浸漬することによってコンタクトレンズへの微生物付着を抑制することができるという全く新しい知見を見出し本発明を完成した。
即ち、本発明の要旨は、
〔１〕Ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびＢ）緩衝剤を含有す
るコンタクトレンズケア用組成物に、コンタクトレンズを２分間以上浸漬することを特徴とする、コンタクトレンズへの微生物付着抑制方法、
〔２〕さらに、Ｃ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物で
ある〔１〕に記載の微生物付着抑制方法、
〔３〕非イオン性界面活性剤が、ポロクサマー、ポロキサミン又はポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上である〔２〕に記載の微生物付着抑制方法、〔４〕さらに、Ｄ）セルロース系高分子化合物又はビニル系高分子化合物を含有するコンタクトレンズケア用組成物である〔１〕乃至〔３〕のいずれかに記載の微生物付着抑制方法、
〔５〕セルロース系高分子化合物又はビニル系高分子化合物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース又はポリビニルピロリドンから選ばれる１種又は２種以上である〔４〕に記載の微生物付着抑制方法、
〔６〕さらに、モノテルペンを含有するコンタクトレンズケア用組成物である〔１〕乃至〔５〕のいずれかに記載の微生物付着抑制方法、
〔７〕モノテルペンが、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール又はリナロールから選ばれる１種又は２種以上である〔６〕に記載の微生物付着抑制方法、
〔８〕〔１〕乃至〔７〕のいずれかに記載の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成
物、
〔９〕コンタクトレンズケース中で、Ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、およびＢ）緩衝剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物にコンタクトレンズを２分間以上浸漬することを特徴とする、コンタクトレンズへの微生物付着抑制方法、
〔１０〕さらに、Ｃ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物
である、〔９〕に記載のコンタクトレンズへの微生物付着抑制方法、
〔１１〕コンタクトレンズケースと、Ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、およびＢ）緩衝剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物とを２分間以上接触することを特徴とする、コンタクトレンズケースへの微生物付着抑制方法、
〔１２〕さらに、Ｃ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物
である〔１１〕に記載のコンタクトレンズケースへの微生物付着抑制方法、
〔１３〕〔９〕乃至〔１２〕のいずれかに記載の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物、
〔１４〕コンタクトレンズケース中で、Ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、およびＢ）緩衝剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物にコンタクトレンズを２分間以上浸漬することを特徴とする、コンタクトレンズ及びコンタクトレンズケースへの微生物付着抑制方法、
〔１５〕さらに、Ｃ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物
である、〔１４〕記載のコンタクトレンズ及びコンタクトレンズケースへの微生物付着抑制方法、
〔１６〕非イオン性界面活性剤が、ポロクサマー、ポロキサミン又はポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上である〔１５〕に記載の微生物付着抑制方法、
〔１７〕さらに、Ｄ）セルロース系高分子化合物又はビニル系高分子化合物を含有するコンタクトレンズケア用組成物である〔１４〕乃至〔１６〕のいずれかに記載の微生物付着抑制方法、
〔１８〕セルロース系高分子化合物又はビニル系高分子化合物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース又はポリビニルピロリドンから選ばれる１種又は２種以上である〔１９〕に記載の微生物付着抑制方法、
〔２０〕さらに、モノテルペンを含有するコンタクトレンズケア用組成物である〔１４〕乃至〔１９〕のいずれかに記載の微生物付着抑制方法
〔２１〕モノテルペンが、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール又はリナロールから選ばれる１種又は２種以上である〔２０〕に記載の微生物付着抑制方法、である。

本発明により、微生物付着抑制効果を奏するコンタクトレンズのケア方法及びケア用組成物を提供することができる。
本発明のコンタクトレンズケア方法によれば、コンタクトレンズ装用または保存中に微生物がコンタクトレンズ又はコンタクトレンズケースに付着又は侵入、増殖するのを抑制することができ、微生物付着に起因して生じる種々の問題を未然に防止することができる。例えば、装用中のコンタクトレンズを清潔に保ち、異物感を抑えてレンズの曇りを軽減することができ、コンタクトレンズケースを清潔に保つことができる。また、コンタクトレンズ素材の腐食・劣化を防止し、レンズ寿命を長くすることができる。さらに、コンタクトレンズを長時間浸漬しすぎて一旦減少した微生物が再び増殖してしまったり、微生物活動が活発な夏場や、洗面所やお風呂場等の水周りでの保管や取り扱いによってコンタクトレンズケースの内外が微生物汚染に曝される場合であっても、ケースやケースに浸漬したコンタクトレンズを清潔に保つ効果がある。ひいては、コンタクトレンズに付着した微生物によって生じる危険性のある、ものもらい，結膜，角膜等の眼感染症，巨大乳頭結膜炎，角膜上皮障害等の合併症，視力低下などを予防できることが期待できる。

本発明は、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（含水、非含水）等のあらゆるコンタクトレンズ、コンタクトレンズを保存するために用いるプラスチック樹脂等（例えば、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリビニルクロライドなど）のあらゆるコンタクトレンズケー
スに対して使用しうる。なかでも、ソフトコンタクトレンズは、含水率が高く微生物が付着、さらにはレンズに侵入し増殖しやすいため、ソフトコンタクトレンズのケア方法として好適に用いることができる。

本発明の方法を用いることによって、コンタクトレンズへの微生物付着を抑制することができる。かかる微生物としては、例えば、細菌、真菌、ウイルス、クラミジア、寄生虫（アカントアメーバ等）等が挙げられ、主な種類としてはPseudomonas 属（P. aeruginosa
、P. stutzeri、P. cepacia等）、Staphylococcus属（S. epidermidis、S. aureus等）、Echerichia属を含めた大腸菌群（E.coli、Enterobacter属等）、Serratia属（S. marcescens等)、Streptococcus 属（S. pneumoniae等）、Chlamydia属（C. trachomatis等)、Corynebacterium属、Candida属（C. albicans等）、Aspergillus属（A. niger等）、Cladosporium属、Fusarium属、ウイルス(Herpes simplex等）、Acanthamoeba属（A. castellanii、A. polyphaga等）等が挙げられる。

本発明の方法に従い、本発明の特定のコンタクトレンズケア用組成物中にコンタクトレンズを一定時間以上浸漬する場合や、コンタクトレンズケア用組成物とコンタクトレンズケースとが一定時間以上接触する場合に、微生物のコンタクトレンズ又はコンタクトレンズケースへの付着が抑制される。付着抑制効果は、例えば、被験物質（コンタクトレンズやコンタクトレンズケース等）を薬液に一定時間浸漬した後に、さらに微生物の懸濁液にその被験物質を一定時間浸漬し、その被験物質を生食等で軽く濯ぎ洗いした後に、被験物質に残留している微生物の数が、薬液に浸漬或いは接触しなかった場合の微生物の数に対して統計的に少ないかどうかを試験して確認することができる。

本発明の方法では、Ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、Ｂ）緩衝剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物を、例えばコンタクトレンズケース等の容器に適量いれておいて、その組成物中にコンタクトレンズを浸漬する。微生物付着抑制効果を発揮するためには、コンタクトレンズを組成物中に一定時間以上浸漬することが必要である。浸漬時間は２分間以上、より好ましくは３分間以上、さらに好ましくは５分間以上、特に好ましくは１時間以上、より特に好ましくは４時間以上である。

また、本発明の方法では、上記した必須成分以外にさらに、Ｃ）非イオン性界面活性剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物を用いて、コンタクトレンズ又はコンタクトレンズケースへの微生物付着を抑制することができる。さらに、本発明に用いるコンタクトレンズケア用組成物には、モノテルペン又は／及び抗菌剤を含有することによって、微生物付着抑制効果がより高いコンタクトレンズケア方法を実現できる。またさらに、コンタクトレンズやコンタクトレンズケースを微生物付着抑制効果のある素材で構成したり、微生物付着効果のある物質でコーティングしたりして本発明の効果を補助してもよい。

本発明の微生物付着抑制方法で用いるコンタクトレンズケア用組成物は、必須成分として、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含有する。本発明に用いられるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノヤシ油脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノイソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどを利用でき、これらは市販のものを利用することができる。特に好ましくは、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり、ポリオキシエチレンの付加モル数は２０が好ましい。ＨＬＢが９以上のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好ましく、より好ましくは１４以上のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである。

本発明の方法で用いるコンタクトレンズケア用組成物中におけるポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステルの濃度としては、微生物付着抑制効果の観点から、0.0002 重量％
以上が好ましく、過剰な濃度による角膜等に対する安全性の観点から、2重量％以下が好
ましい。該濃度は、好ましくは0.002〜0.5重量％、より好ましくは0.004〜0.2 重量％、
最も好ましくは、0.008 〜0.1 重量％である。

本発明の方法で用いるコンタクトレンズケア用組成物は、必須成分として緩衝剤を含有する。かかる緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝剤、ＨＥＰＥＳ等の緩衝剤等が挙げられる。好ましくは、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤である。特に好ましくはリン酸緩衝剤である。より具体的には、ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩を単独又は組み合わせて用いることができる。リン酸緩衝剤としては、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩等を単独又は組み合わせて用いることができる。なお、これらの緩衝剤は一種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明の方法で用いるコンタクトレンズケア用組成物中の緩衝剤の濃度としては、微生物付着抑制効果の観点から、0.001重量％以上が好ましく、過剰な濃度による眼刺激性を抑
制する観点から、10重量％以下が好ましい。該濃度は、好ましくは0.001〜10重量％、よ
り好ましくは0.01〜1重量％、最も好ましくは0.02〜2重量％である。

また、本発明の方法で用いるコンタクトレンズケア用組成物においては、Ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、Ｂ）緩衝剤を含有するコンタクトレンズケア用組成物にさらに、Ｃ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル以外の少なくとも一種の非イオン性界面活性剤を含有することによって、微生物付着抑制効果を増強することができる。

かかるＣ）非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル以外のコンタクトレンズに適用しうる非イオン性界面活性剤であれば特に制限されないが、例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー置換エチレンジアミン、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(9) ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等の非イオン性界面活性剤が挙げられる。なお、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレンの略であり、また、括弧内の数字は付加モル数を示す。
これらの非イオン性界面活性剤のなかでも、好ましくはＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー置換エチレンジアミン又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上であり、特に好ましくは、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー置換エチレンジアミン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油である。ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマーとしては、（登録商標）ポロクサマー（（登録商標）Pluronic F127、P123、Ｆ98、Ｆ87、Ｆ85、Ｆ77、Ｆ83、P85、F88、F68、F38、Ｌ44）、（登録商標）ポロキサミン（（登録商標）Tetronic 1508、1504、1307、1304、1107、1104、908、904、707、704、501、304等）などが挙げられ、市販のものを利用することができる。平均分子量として、２千〜２万が好ましく、５千〜１万５千がより好ましい。また、総分子中のエチレンオキシド含量が、４０％以上であることが好ましく、７０％以上がより好ましい。

本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物中における非イオン性界面活性剤の濃度としては、微生物付着抑制効果の観点から、0.001重量％以上が好ましく、過剰な濃
度による角膜等に対する安全性及び不快なねばつきを抑制する観点から10重量％以下が好
ましい。該濃度は、好ましくは0.001〜10重量％、より好ましくは0.01〜1重量％、最も好ましくは、0.02〜0.5重量％である。

本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物には、微生物付着抑制効果の観点から無機塩類を配合することが好ましい。無機塩類としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等が挙げられ、好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウムであり、特に好ましくは塩化カリウム及び塩化ナトリウムを２種組み合わせて用いる。本発明の組成物中における無機塩類の濃度としては、好ましくは0.2〜2.0重量％、より好ましくは0.1〜1.0重量％である。該濃度は、特に含水コンタクトレンズの形状を維持する観点より0.2重量％以上が好ましく、微生物付着抑制効果の観点より2.0重量％以下が好ましい。

本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物には、さらにモノテルペンを用いることで、微生物付着効果を増強できる。かかるモノテルペンとしては、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール、リナロール等が挙げられ、好ましくは、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リモネン又はリナロールから選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはメントール、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール又はリモネンから選ばれる１種又は２種以上である。これらのモノテルペンは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。清涼感や香りなどの官能面や、安全性の面から、ゲラニオール、ｌ−メントール、ｄ−カンフル及びｄ−ボルネオールが特に好ましい。これらは、精油に含有した状態で使用することもでき、好ましくは、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油等を使用することもできる。これらのモノテルペンを１種類又は２種類以上組み合わせて用いることもできる。また前記モノテルペンに加えて、所望により、ファルネソール、ネロリドール等のセスキテルペン、スィトール、センブレン等のジテルペン、酢酸リナリル等のモノテルペン誘導体等も適宜に使用することができる。これらのテルペノイドは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでも構わない。

本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物中におけるモノテルペンの濃度は好ましくは0.00001〜0.1重量％、さらに好ましくは0.0001〜0.05重量％、最も好ましくは、0.0001〜0.01重量％である。0.1重量％以下が好ましく、十分な微生物付着抑制効果が得
られる観点から、0.00001 重量％以上が好ましい。

本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物には、さらにセルロース系高分子化合物又はビニル系高分子化合物から選ばれる１種又は２種以上を用いることで、微生物付着効果を増強できる。かかるセルロース系高分子化合物としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はそれらの塩から選ばれる１種又は２種等が挙げられ、ビニル系高分子化合物としては、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどが挙げられる。なかでも、特に好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース又はポリビニルピロリドンから選ばれる１種又は２種以上である。ここで、塩としてはナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属などが例示できる。

本発明のコンタクトレンズケア用組成物中におけるセルロース系高分子化合物を用いる場合の濃度は好ましくは0.001〜10.0重量％、さらに好ましくは0.001〜5.0重量％、最も好
ましくは、0.01〜2.0重量％である。10.0重量％以下が好ましく、十分な微生物付着抑制
効果が得られる観点から、0.001 重量％以上が好ましい。ビニル系高分子化合物を用いる場合の濃度は好ましくは0.001〜10.0重量％、さらに好ましくは0.001〜5.0重量％、最も
好ましくは、0.01〜2.0重量％である。10.0重量％以下が好ましく、十分な微生物付着抑
制効果が得られる観点から、0.001 重量％以上が好ましい。

本発明に用いるヒドロキシエチルセルロースは公知の高分子化合物であり、平均分子量が２０万〜２５０万のものが用いられ、より好ましくは５０万〜２００万、特に好ましくは８０万〜１５０万のヒドロキシエチルセルロースを用いる。かかるヒドロキシエチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば住友精化株式会社から販売されているＨＥＣ−ＣＦ−G（平均分子量約４０万）、ＨＥＣ−ＣＦ−H（平均分子量約７０万）、ＨＥＣ−ＣＦ−Ｖ（平均分子量約１００万）、ＨＥＣ−ＣＦ−Ｗ（平均分子量約１３０万）、ＨＥＣ−ＣＦ−Ｘ（平均分子量約１５０万）、ＨＥＣ−ＣＦ−Ｙ（平均分子量約１８０万）等が利用できる。

本発明に用いるメチルセルロースは公知の高分子化合物であり、平均分子量が５万〜５０万のものが用いられる。さらに好ましくは平均分子量１０万〜５０万であり、特に好ましくは２０万〜５０万のメチルセルロースを用いる。かかるメチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば、メトローズＳＭシリーズとして信越化学工業株式会社から販売されている、ＳＭ−１５（平均分子量約７万）、ＳＭ−２５（平均分子量約９万）、ＳＭ−５０（平均分子量約１１万）、ＳＭ−１００（平均子量約１２万）、ＳＭ−４００（平均分子量約１７万）、ＳＭ−１５００（平均分子量約２９万）、ＳＭ−４０００（平均分子量約３６万）等が利用できる。

本発明に用いるポリビニルピロリドンは公知の高分子化合物であり、平均分子量が１万〜１５万のものが用いられる。さらに好ましくは平均分子量２万〜１５万のポリビニルピロリドンを用いる。かかるポリビニルピロリドンは市販のものを利用することができ、例えば、コリドンシリーズとしてＢＡＳＦ株式会社から販売されている、コリドン２５（平均分子量約３万）、コリドン３０（平均子量約５万）、コリドン１７ＰＦ（平均分子量約９万）、コリドン９０（平均分子量約１２万）等が利用できる。

本発明に用いるヒドロキシプロピルメチルセルロースは公知の高分子化合物であり、平均分子量が５万〜５０万のものが用いられる。さらに好ましくは平均分子量１０万〜５０万であり、特に好ましくは２０万〜５０万のヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いる。かかるヒドロキシプロピルメチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば、メトローズＳＨシリーズとして信越化学工業株式会社から販売されている、６０ＳＨ−１５（平均分子量約７万）、６０ＳＨ−５０（平均分子量約１１万）、６５ＳＨ−５０（平均分子量約１１万）、６５ＳＨ−４００（平均分子量約１７万）、６５ＳＨ−１５００（平均分子量約２９万）、６０ＳＨ−４０００（平均分子量約３６万）、６５ＳＨ−４０００（平均分子量約３６万）等が利用できる。

本発明に用いるポリビニルアルコールは公知の高分子化合物であり、平均分子量が１万〜３０万のものを用いる。さらに好ましくは平均分子量２万〜２０万、特に好ましくは平均分子量２万〜１５万のポリビニルアルコールを用いる。かかるポリビニルアルコールは市販のものを利用することができ、例えば、ゴーセノールシリーズとして日本合成化学株式会社から販売されている、ゴーセノールＥＧ０５（平均分子量約３万）、ゴーセノールＥＧ４０（平均分子量約１２万）等が利用できる。

本発明のコンタクトレンズケア用組成物にセルロース系高分子化合物を用いる場合、組成物の粘度は限定されないが、十分な微生物付着抑制効果を得る観点から、２０ ℃におけ
る組成物の粘度は１．２ｍＰａ・ｓ以上に設計するのが好ましく、１.５ｍＰａ・ｓ以上がより好ましい。さらに、上限としては１０ｍＰａ・ｓ以下が好ましく、７
ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、４ｍＰａ・ｓ以下が特に好ましい。ここで、粘度の測
定には、円すい一平板形回転粘度計を用いる方法（第十四改正日本薬局法に記載の、一
般試験法、4 5 .粘度測定法、第２法回転粘度計法、「( 3 )円すい− 平板形回転粘度計
」の項に記載の方法）に従った。具体的には、市販の円すい− 平板形回転粘度計と適宜選択されたロータとを用いて測定することができる。粘度の測定においては、市販の粘度計、例えば、Ｅ型粘度計［トキメック(ＴＯＫＩＭＥＣ )製、東機産業（日本）から販
売］、シンクローレクトリックＰＣ型(ブルックフィールド、米)、フェランティシャー
リー(フェランティ、英)、ロートビスコR (ハーケ、独)、ＩＧＫハイシャーレオメーター(石田技研、日本)、島津レオメーターR (島津製作所、日本)、ワイセンベルグレオゴニオメーター(サンガモ、英)、メカニカルスペクトロメーター(レオメトリックス、米)等を利用できる。そして、これらの市販の粘度計とローターを適宜選択し、披検試料測定毎にJ I S Z 8 8 0 9により規定されている石油系の炭化水素油（ニュートン流体）を校正用
標準液として適宜調整することにより、２０ ℃ における粘度を測定することができる
。

さらに、本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物中には抗菌剤を含有することが好ましい。コンタクトレンズ浸漬中にコンタクトレンズに付着入した微生物を殺菌してその数を減少させることができ、加えて本願発明の付着防止効果によって、相乗的なコンタクトレンズへの微生物付着抑制効果を得ることができる。

かかる抗菌剤としては、コンタクトレンズケア用組成物に用いられる安全性の高い抗菌剤であれば限定されないが、例えば、塩化ポリドロニウム (ポリクォーテリウム−１) 、ポリ[ オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−（ジメチルイミニオ）エチレンジクロリド] 等の第４級アンモニウム化合物又はその塩、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩等のビグアニド化合物又はその塩、アルキルポリアミノエチルグリシン等のグリシン型界面活性剤等が挙げられる。

これらの抗菌剤は市販品を用いることができ、例えば、第４級アンモニウム化合物又はその塩は、Glokill PQ（商品名、ローディア社製）、ユニセンスCP（商品名、ポリ (ジアリルジメチルアンモニウムクロライド) 、センカ社製）、ＷＳＣＰ（商品名、ポリ[オキシ
エチレン（ジメチルイミニオ）エチレンー（ジメチルイミニオ）エチレンジクロリド] を約60重量％含有、バックマン・ラボラトリーズ社製）、クロクォートＬ（商品名、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド基を有する、コラーゲン加水分解物由来の第四級アンモニウム置換ポリペプチドを約50重量％含有、クローダ社製）から入手できる。ビグアニド化合物又はその塩は、コスモシルＣＱ（商品名、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩を約20重量％含有、ICIアメリカズ社製）から入手できる。

本発明に用いるコンタクトレンズケア用組成物中における抗菌剤の濃度としては、0.00001〜0.5重量％が好ましく、0.00001 〜0.01重量％が特に好ましい。該濃度は、十分な殺菌力を得る観点から、0.00001重量％以上が好ましく、また、安全性の観点から、0.5重量％以下が好ましい。

本発明に用いるコンタクトレンズケア用組成物には、必要に応じて、医薬活性成分、上記以外の界面活性剤、等張化剤、増粘剤、キレート剤、安定化剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、保存剤、清涼化剤、懸濁化剤等の各種添加剤をコンタクトレンズの物理化学的パラメーターに影響を及ぼさず、眼刺激等の問題がない濃度範囲内で適宜配合することができる。以下に具体例を挙げるが、これらに限定されるものではない。

前記医薬活性成分は、眼科用組成物の有効成分として用いられる成分を使用することができ、例えば、充血除去成分、筋調整機能剤、抗炎症・収斂剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、サルファ剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤等を挙げることができ、具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メ
チルエフェドリン等の充血除去成分、メチル硫酸ネオスチグミン等の筋調整機能剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール、リボフラビン等のビタミン類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム等のサルファ剤、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、アンレキサノクス、ペミロラストカリウム、トラニラスト等の抗アレルギー剤、Ｌ- アスパラギン酸カリウム、Ｌ- アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ- アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の細胞賦活剤が挙げられるが、これらに限定されない。

界面活性剤としては、アルキルジアミノエチルグリシン等のグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型、イミダゾリン型等の両性界面活性剤、ＰＯＥ(10)ラウリルエーテルリン酸ナトリウム等のＰＯＥアルキルエーテルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウム等のＮ−アシルタウリン塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウム等のスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、ＰＯＥ(3)ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等のＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、α
−オレフィンスルホン酸塩等の陰イオン界面活性剤等が挙げられる。ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレンの略である。

等張化剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール等が挙げられる。

増粘剤としては、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ソルビトール、デキストラン７０、トラガント末、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、マクロゴール４０００等が挙げられる。

キレート剤としては、エデト酸、エデト酸塩類（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム）、ニトリロ三酢酸及びその塩、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ヘキサメタリン酸ソーダ、クエン酸等が挙げられる。

安定化剤としては、前記エデト酸、前記エデト酸塩類、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。

ｐＨ調節剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、硫酸、酢酸等が挙げられる。

防腐剤及び保存剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、グルコン酸クロロヘキシジン、塩酸クロロヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アルキルジアミノエチルグリシン、クロロブタノール等が挙げられる。

本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物は、公知の方法に従って製造するこ
とができる。

本発明の方法に用いるコンタクトレンズケア用組成物のｐＨは、特に制限されるものではないが、眼に対する安全性等を考慮すれば、好ましくは約５．０〜９．０、さらに好ましくは５．５〜８．５の範囲に調整することが望ましい。ｐＨの調整は前記ｐＨ調整剤を使用することによって行われる。また、組成物と生理食塩液との浸透圧比（眼科用組成物の浸透圧／生理食塩液の浸透圧）を好ましくは０．５〜２．５、より好ましくは０．７〜１．５に調整することが望ましい。また、組成物の浸透圧は、１４０〜７００ｍＯｓｍ程度であることが好ましく、より好ましくは２００〜４２０ｍＯｓｍである。なお、浸透圧の測定は、浸透圧計によって行うことができる。

以下に、実施例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

試験例１微生物付着抑制効果評価試験
試験菌は緑膿菌（Pseudomonas aerginosa ATCC9027）を用い、試験レンズは2ウィークア
キュビュー（ジョンソン・アンド・ジョンソン株式会社製）を用いた。試験液は、表１に記載の処方に基づき、ポリソルベート80、Pluronic（登録商標）F127他を、それぞれ表に記載の濃度（ｗ/ｖ）％となるように調製した。
試験方法は以下の手順とした（ｎ＝５で試験実施）。
(1)レンズを12穴マルチプレート（ポリスチレン製）に入れた各試験液5ｍLに2分間又は4
時間浸漬した。
(2)滅菌したピンセットを使ってレンズを試験液から取り出し水滴を軽くふき取ってから
、1×10⁷CFU/ｍLに調整した試験菌液5ｍLに30分間浸漬した。(1)でレンズを入れた12穴マルチプレートの試験液を捨てて水滴を軽くふきとって、代わりに1×10⁷CFU/ｍLに調整し
た試験菌液5ｍLを入れて30分間放置した。
(3)浸漬後、レンズを試験菌液から取り出して水滴を軽くふき取ってから、スピッツ管に
入れた5ｍLの市販のダルベッコリン酸食塩緩衝液（pH7.5、浸透圧300mOsm）に移し、手で穏やかに1分間浸とうした。放置後、12穴マルチプレートの試験菌液を捨てて水滴を軽く
ふき取ってから、ダルベッコリン酸食塩緩衝液（pH7.5、浸透圧300mOsm）5mLを入れて穏
やかに回転しながら１分間振とうした。
(4)レンズを(3)の緩衝液から取り出して軽く水滴をふき取ってから、新しいダルベッコリン酸食塩緩衝液にレンズを移し、超音波で3分間処理後、vortexで激しく1分攪拌した。12穴マルチプレートの緩衝液を捨てて、新しいダルベッコリン酸食塩緩衝液5ｍLを入れて、超音波で3分間処理後１分間振とうした。
(5)上記(4)のレンズを入れた緩衝液中の生菌数を、適宜希釈してメンブレンフィルター法で測定し、付着菌数とした。

表１に記載の組成となるように調製した試験液について、菌付着抑制効果を評価した。付着抑制率（％）は、試験液（比較例又は実施例）における付着菌数を対照試験液における付着菌数で除した比率とした。結果は表１に示す。

表１に記載の実施例３について粘度を測定したところ、２０℃での粘度は１.５ｍＰａ・ｓであった。測定は、Ｅ型粘度計の1種であるＴＶＥ−2 0Ｌ形粘度計コーンプレートタイプ（トキメック(ＴＯＫＩＭＥＣ )製、東機産業株式会社）を用いて、以下の測定条件の下で行った。
測定条件：被検試料測定前に、J I S Z 8 8 0 9 により規定されている石油系の炭化水素油（ニュートン流体）を校正用標準液として用い、測定値が標準液の粘度に一致するよ
うに調整した。T V E− 2 0 L形粘度計コーンプレートタイプに付属の標準コーンロータ
（α＝1°34 '、半径（Ｒ＝24mm）をフルスケール・トルク6 . 7 3 7× 1 0 ^{- 7} N mのスプリングを介してモータで回転させた。測定時、粘度計は回転軸が水平面に対して垂直になるように設置した。被検試料１ m lをコーンロータの所定の位置に載置し、温度が2 0 . 0℃ になるまで放置し、次いで、装置を被検試料の粘度50ｒｐｍで回転させ、３分後に表示された粘度を読み取った。

試験の結果、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート80：モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン括弧内の数字は付加モル数を示す。）とリ
ン酸水素ナトリウム、リン酸２水素ナトリウムを組み合わせた組成物中に２分間又は４時間コンタクトレンズを浸漬することによって、コンタクトレンズに緑膿菌が付着するのを顕著に抑制することができることが確認された。また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとリン酸水素ナトリウム、リン酸２水素ナトリウムを組み合わせた組成物中に、さらにポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー（プルロニックF127）を組み合わせた組成物中に浸漬した場合には、微生物付着抑制効果がより高まることが確認された。
また結果は示さないが、試験方法の手順で示した(4)の12穴マルチプレートに入れた緩衝
液中の生菌数をも同様に測定したが、12穴マルチプレートへの微生物付着効果が確認された。これにより、コンタクトレンズケースへの微生物付着抑制効果が示された。
一方、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーとリン酸水素ナトリウム、リン酸２水素ナトリウムを組み合わせた組成物中に２分間又は４時間コンタクトレンズを浸漬しても、微生物付着抑制効果が十分得られなかった。

試験例２微生物付着抑制効果評価試験
表２に記載の組成となるように調製した試験液（pH7.5）について試験例１と浸漬時間を
３分間とした以外は同様の方法で菌付着抑制効果を評価した結果を示す。付着抑制率（％）が、８０％以上であるものを◎、６０％以上８０％未満であるものを○、６０％未満であるものを×と評価した。

試験の結果、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート80）と緩衝剤、非イオン性界面活性剤、ｌ−メントール又はセルロース系高分子（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、抗菌剤を組み合わせた組成物中に３分間又は４時間コンタクトレンズを浸漬することによって、コンタクトレンズに緑膿菌が付着するのを顕著に抑制することができることが示された。

Claims

コンタクトレンズを浸漬する組成物であって、Ａ）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびＢ）ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、およびクエン酸緩衝剤から選択される一種以上を含有し、蛋白分解酵素およびトロメタモールを含まない組成物（但し、ヨウ素０．０１〜２００ｐｐｍ、エチレンジアミンテトラ酢酸および（または）その可溶性塩０．０００１〜１．０ｗ／ｖ％ならびにノニオン系界面活性剤０．０１〜１．０ｗ／ｖ％を含有する場合を除く）に、コンタクトレンズを２分間以上浸漬することを特徴とする、コンタクトレンズへの微生物付着抑制方法。