JP4508630B2

JP4508630B2 - コンタクトレンズ装着液

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Publication number: JP4508630B2
Application number: JP2003427500A
Authority: JP
Inventors: 田淵照人
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2003-12-24
Filing date: 2003-12-24
Publication date: 2010-07-21
Anticipated expiration: 2023-12-24
Also published as: JP2005187345A

Description

本発明は、コンタクトレンズ装着液に関し、詳しくはコンタクトレンズの装着感及び使用後の視界のぼやけを改善するコンタクトレンズ装着液に関するものである。

コンタクトレンズの装着は、異物を目に挿入するという点から、装着時に乾燥感、異物感を感じやすい。これらの問題を解決するために、各種水溶性高分子化合物等を配合し組成物の粘度を挙げ、乾燥感、異物感を改善するコンタクトレンズ装着液が提案されている（例えば特許文献１〜７参照）。

しかしながら、このようなコンタクトレンズ装着液は、多くの高分子化合物を配合し粘度が高いために、眼内から液が排出されにくい。このため、コンタクトレンズ装着後に視界のぼやけを感じる場合が多く、使用感は満足できるものではない。

従って、コンタクトレンズの装着時には、優れた使用感を有するのみならず、使用後の視界のぼやけを抑制するコンタクトレンズの装着液が望まれていた。

特開２００１−１２５０５２号公報特開２００１−１８７７３１号公報特開２００１−１８７７３３号公報特開２００１−３１８３４８号公報特開２００１−３１８３５０号公報特開２００２−３２２０４８号公報特開２００３−６６３８３号公報

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、コンタクトレンズの装着感を改善し、使用後の視界のぼやけを改善し得るコンタクトレンズ装着液を提供することを目的とする。

本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、ポリビニル系高分子化合物、セルロース系高分子化合物からなるコンタクトレンズ装着液に、さらに特定量のグリセリンを配合することにより、上記課題を解決できることを知見し、本発明をなすに至ったものである。

従って、本発明は下記コンタクトレンズ装着液を提供する。
［１］．ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルメチルエーテルから選ばれるポリビニル系高分子化合物と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースから選ばれ、重量平均分子量が６〜１１万であるセルロース系高分子化合物と、グリセリン１〜５Ｗ／Ｖ％とを含有することを特徴とするコンタクトレンズ装着液。
［２］．上記ポリビニル系高分子化合物の重量平均分子量が２〜１００万である［１］記載のコンタクトレンズ装着液。
［３］．ポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物の含有量が、それぞれ０．１〜５Ｗ／Ｖ％である［１］又は［２］記載のコンタクトレンズ装着液。
［４］．粘度（２０℃・Ｅ型回転粘度計測定）が５〜１００ｍＰａ・ｓである［１］〜［３］のいずれかに記載のコンタクトレンズ装着液。
［５］．ポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物との含有量比が１：１０〜２０：１である［１］〜［４］のいずれかに記載のコンタクトレンズ装着液。
［６］．コンタクトレンズに直接滴下したのち、コンタクトレンズを目に装着することを特徴とする［１］〜［５］のいずれかに記載のコンタクトレンズ装着液。
［７］．酸素透過性ハードコンタクトレンズ又はソフトコンタクトレンズ用である［１］〜［６］のいずれかに記載のコンタクトレンズ装着液。

本発明によれば、コンタクトレンズの装着感及び使用後の視界のぼやけを改善し得るコンタクトレンズ装着液を提供することができる。

以下、本発明につき、さらに詳しく説明する。
本発明のポリビニル系高分子化合物としては、通常、眼科用として使用されるものであれば特に制限はされない。例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルメチルエーテル等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適且組み合わせて用いることができる。この中でもポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンが好適である。

ポリビニル系高分子化合物の重量平均分子量は、特に制限されないが、２〜１００万が好ましい。重量平均分子量が小さすぎると装着後における異物感の改善が不充分になる場合があり、大きすぎるとグリセリンのぼやけ防止効果が充分に発揮されない場合がある。なお、重量平均分子量はＧＰＣカラムを用いた液体クロマトグラフィーで得られた値である。

本発明のセルロース系高分子化合物としては、特に制限されるものではなく、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でもヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースが特に好適である。

セルロース系高分子化合物の重量平均分子量は６〜１１万が好ましい。重量平均分子量が６万未満であると、装着後における異物感の改善が不充分になる場合があり、１１万を超えるとグリセリンのぼやけ防止効果が充分に発揮されない場合がある。なお、本発明において、重量平均分子量はＧＰＣカラムを用いた液体クロマトグラフィーによって得られたものである。

ポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物の含有量は、それぞれ装着液中０．ｌ〜５Ｗ／Ｖ（質量／容量、以下同じ）％が好ましく、下限は０．３Ｗ／Ｖ％以上が好ましく、上限は３Ｗ／Ｖ％以下が好ましい。含有量が０．１Ｗ／Ｖ％未満であると、装着後における異物感の改善が不充分になる場合があり、５Ｗ／Ｖ％を超えるとべたついて使用感が悪くなる場合がある。

本発明は、装着後の異物感、乾燥感の改善の点から、ポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物を組み合わせて用いるものである。この場合、ポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物との含有量比は１：１０〜２０：１が好ましい。

本発明では、ポリビニル系高分子化合物、セルロース系高分子化合物からなるコンタクトレンズ装着液に、特定量のグリセリンを配合することにより、装着感改善と視界のぼやけ改善とを両立し得たものである。

グリセリンの含有量は０．６〜５Ｗ／Ｖ％であり、下限は１Ｗ／Ｖ％以上が好ましく、上限は３Ｗ／Ｖ％以下が好ましい。０．６Ｗ／Ｖ％未満であると装着後のぼやけ改善効果が充分でない。一方、５Ｗ／Ｖ％を超えると装着後のぼやけ改善効果が充分でなく、装着後べたつく。

コンタクトレンズ装着液の粘度は、特に制限されないが、通常、２０℃でのＥ型回転粘度計測定による粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓ、好ましくは１０〜５０ｍＰａ・ｓである。５ｍＰａ・ｓ未満であると装着後のフィット感が充分でない場合があり、１００ｍＰａ・ｓを超えると装着後べたつく場合がある。なお、粘度は３０ｍＰａ・ｓ未満であれば２０ｒｐｍ、３０ｍＰａ・ｓ以上であれば５ｒｐｍで測定した値である。

本発明の装着液には眼科組成物に使用される各種成分を、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。好ましい配合成分としては、薬物、ｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、溶解補助剤、抗酸化剤、防腐剤、清涼化剤等が挙げられる。本発明において、各剤を１種単独で又は２種以上を適且組み合わせて用いることができる。

薬物としては、例えばグリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の抗炎症剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ₂）、シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ₆）、ビタミンＥアセテート、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール（ビタミンＡパルミテート）等のビタミン類、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウムマグネシウム（等量混合物）、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等のアミノ酸類、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の充血除去成分、コンドロイチン硫酸塩等のムコ多糖類等の角膜保護成分、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキジンナトリウム等のサルファ剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト等の抗アレルギー剤が挙げられる。特に、ソフトコンタクトレンズ装用による眼の疲労、炎症の抑制の点から、ビタミン又はその誘導体、アミノ酸又はその塩、抗炎症剤、ムコ多糖類等の角膜保護成分を含有することが好ましい。

薬物の含有量は、各薬物の有効な適性量を選択することができるが、眼への刺激、組成物の安定性等の点から、装着液中０．００１〜３Ｗ／Ｖ％の範囲であることが好ましい。

ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、氷酢酸、トロメタモール、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、塩酸、硫酸等が挙げられる。好ましくは緩衝剤としても作用するクエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、グルコン酸、グルコン酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、トロメタモール、炭酸水素ナトリウム、各種アミノ酸等又はその組み合わせを用いることが好ましい。

コンタクトレンズ装着液のｐＨは、４〜８に維持されるよう調整することが好ましい。また、緩衝剤の含有量は、装着液中０．００１〜２％Ｗ／Ｖの範囲であることが好ましい。

安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン等が挙げられる。エデト酸類はそのキレート効果により、系の安定性を維持する効果を奏し、シクロデキストリン類は、ソフトコンタクトレンズに吸着し易い成分（例えば塩化ベンザルコニウム等）の吸着抑制効果を有する。安定化剤の含有量は、装着液中０．００１〜２Ｗ／Ｖ％の範囲であることが好ましい。

等張化剤としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、マンニトール等が挙げられる。等張化剤の含有量は、装着液中０．０５〜１Ｗ／Ｖ％の範囲であることが好ましい。装着液としての好ましい浸透圧は１５０〜５００ｍＯｓｍであり、特に本発明のコンタクトレンズ装着液としては、２５０〜３７０ｍＯｓｍの範囲に調整されることが好ましい。

溶解補助剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、プロクサマー類、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油等のＰＯＥ硬化ヒマシ油等の界面活性剤が挙げられる。好ましい溶解補助剤は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリソルベート８０である。溶解補助剤の含有量は、装着液中０．００１〜２Ｗ／Ｖ％の範囲であることが好ましい。

抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。抗酸化剤の含有量は、装着液中０．００１〜１％の範囲であることが好ましい。
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、クロロブタノール、パラオキシ安香酸エステル等が挙げられる。防腐剤の含有量は、装着液中０．００１〜０．５Ｗ／Ｖ％の範囲であることが好ましい。

清涼化剤としては、例えば、カンフル、クールミントＮｏ．７１２１２、ゲラニオール、ハッカ水、ハッカ油、メントール、ボルネオール、ユーカリ油、ウイキョウ油、ベルガモット油、リナロール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド（例えばＷＳ−３、高砂香料工業（株）製）等が挙げられる。清涼化剤の含有量は、装着液中０．０００１〜０．１Ｗ／Ｖ％の範囲であることが好ましい。

本発明のコンタクトレンズ装着液は残部を水とし、公知の製造方法で製造することができる。例えば上記各成分を滅菌精製水、イオン交換水等の水、あるいはエタノール等のアルコールとの混合溶媒等に溶解させた後、ｐＨ、さらに必要に応じて浸透圧等をｐＨ調整剤、等張化剤により適宜調整することによって、コンタクトレンズ装着液を得ることができる。

得られたコンタクトレンズ装着液は、公知の点眼容器（紫外線防止剤あるいは色素を含有するものが内容物の安定性上好ましい）に充填し、フィルム包装等の包装を施して、保存安定性が良好なコンタクトレンズ装着液として提供することができる。

本発明のコンタクトレンズ装着液の適応できるコンタクトレンズの種類については、特に制限されるものではなく、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、１日使い捨てコンタクトレンズ、１週間使い捨てコンタクトレンズ、２週間使い捨てコンタクトレンズのいずれにも適応できる。

使用方法は特に限定されないが、装着液をコンタクトレンズに塗布あるいは直接滴下する方法、コンタクトレンズを装着液に浸漬する方法、コンタクトレンズが保存されている保存液に装着液を添加して、コンタクトレンズを表面処理する方法等が挙げられる。

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。

［実施例１〜３３、比較例１〜３］
表１〜５の組成となるように（配合単位、ｇ／１００ｍＬ，Ｗ／Ｖ％）、表中の各配合成分を定法に準じて滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、コンタクトレンズ装着液を調製した。得られた装着液について下記評価を行った。結果を表１〜５に併記する。

評価方法
コンタクトレンズ使用者（ソフトコンタクトレンズ使用者５名、酸素透過性ハードコンタクトレンズ５名）をパネラーとした。各パネラーがそれぞれコンタクトレンズにコンタクトレンズ装着液を３滴つけ、装着した後の視界のぼやけ、装着中の使用感について下記評価基準に基づいて評価した。

<視界のぼやけの評価基準>
５：装着後、視界のぼやけが１分以内に解消する
４：装着後、１分〜１分３０秒間未満ぼやける
３：装着後、１分３０秒〜２分間未満ぼやける
２：装着後、２分〜２分３０秒間未満ぼやける
１：装着後、２分３０秒以上ぼやける
表中には、パネラーの平均値が４以上のものについては◎とし、３以上４未満のものについては○とし、２以上３未満のものについては△とし、２未満のものについては×として視界のぼやけ評価を示す。

<装着中の使用感評価>
５：装着液を使用しない場合と比べて異物感や乾燥感等の不快感が非常に改善
４：装着液を使用しない場合と比べて異物感や乾燥感等の不快感が改善
３：装着液を使用しない場合と比べて異物感や乾燥感等の不快感がやや改善
２：装着液を使用しない場合と比べて異物感や乾燥感等の不快感が変わらない
１：装着液を使用しない場合と比べて異物感や乾燥感等の不快感が感じられる
表中には、パネラーの平均値が４以上のものについては◎とし、３以上４未満のものについては○とし、２以上３未満のものについては△とし、２未満のものについては×として使用感評価を示す。なお、コンタクトレンズ装着液としては○以上が好ましく、より好ましくは◎である。

表中に記載の成分を下記に示す。
ＰＶＡゴーセノールＥＧ−０５：ポリビニルアルコール，日本合成化学工業（株）製
ＨＰＭＣ６０ＳＨ−５０：ヒドロキシプロピルメチルセルロースメトローズ６０ＳＨ−５０（重量平均分子量１０万），信越化学工業（株）製
ＨＰＭＣ６０ＳＨ−４０００：ヒドロキシプロピルメチルセルロースメトローズ６０ＳＨ−４０００（重量平均分子量３５万），信越化学工業（株）製
ＭＣＳＭ−１５：メチルセルロースメトローズＳＭ−１５，（信越化学工業（株）製
ＰＶＰコリドン２５：ポリビニルピロリドン，ＢＡＳＦ（株）製
ＰＶＰコリドン３０：ポリビニルピロリドン，ＢＡＳＦ（株）製

Claims

ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルメチルエーテルから選ばれるポリビニル系高分子化合物と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースから選ばれ、重量平均分子量が６〜１１万であるセルロース系高分子化合物と、グリセリン１〜５Ｗ／Ｖ％とを含有することを特徴とするコンタクトレンズ装着液。
上記ポリビニル系高分子化合物の重量平均分子量が２〜１００万である請求項１記載のコンタクトレンズ装着液。
ポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物の含有量が、それぞれ０．１〜５Ｗ／Ｖ％である請求項１又は２記載のコンタクトレンズ装着液。
粘度（２０℃・Ｅ型回転粘度計測定）が５〜１００ｍＰａ・ｓである請求項１〜３のいずれか１項記載のコンタクトレンズ装着液。
ポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物との含有量比が１：１０〜２０：１である請求項１〜４のいずれか１項記載のコンタクトレンズ装着液。
コンタクトレンズに直接滴下したのち、コンタクトレンズを目に装着することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載のコンタクトレンズ装着液。
酸素透過性ハードコンタクトレンズ又はソフトコンタクトレンズ用である請求項１〜６のいずれか１項記載のコンタクトレンズ装着液。