KR20080041621A - 잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 테르페노이드를 함유하는 점안액에의 잔탄 검의 첨가에 의하여, 테르페노이드 함량의 억제된 감소를 보이는, 잔탄 검 및 테르페노이드를 함유하는 점안액을 제공한다.

Description

잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안제 {EYE DROP PREPARATION COMPRISING XANTHAN GUM AND TERPENOID}
본 발명은, 테르페노이드 함량의 억제된 저하를 보이는, 잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안액에 관한 것이다.
많은 일반적인 점안액은 적하주입시의 청량감 및 상쾌감을 제공하기 위하여 청량제로서 멘톨, 캄포르, 보르네올 등과 같은 테르페노이드를 함유한다. 이러한 점안액을 위하여 플라스틱 용기가 일반적으로 사용되는데, 테르페노이드를 함유하는 약물이 플라스틱 용기에 채워지고 보존되는 때에 테르페노이드 함량이 감소하는 것으로 알려져 있다. 이 문제를 해결하기 위하여, JP-A-2000-273061은, 테르페노이드 함량의 저하가 억제된, 플라스틱 용기 내의 수중유 에멀젼 점안액을 개시한다. 나아가, JP-A-2002-003364는, 단위 투약량의 (사용후 버릴 수 있는; disposable) 점안 용기에 다가 알코올을 첨가하는 것을 포함하는, 용기로의 멘톨 등과 같은 청량제의 흡수를 억제하는 방법을 개시한다.
누액 (淚液) 은 위가소성 (pseudoplasticity) 을 갖는 것으로 알려져 있다. 즉, 눈깜빡임에 의하여 힘이 가해질 때 누액의 점도는 감소하며, 힘이 가해지지 않을 경우 증가한다. 따라서, 누액은 눈깜빡임 동안은 낮은 점도를 갖고 얇아 져서 눈깜빡임을 쉽게 하고, 눈깜빡임 전후에는 상당히 점성이 되어 보호를 위하여 눈의 표면을 덮는다는 독특한 성질을 갖는다. 이러한 위가소성을 보이는 중합체 화합물로서 잔탄 검이 알려져 있다.
잔탄 검을 함유하는 점안 조성물로서는 하기가 보고되어 있다. 예를 들어, 에코티오페이트 이오디드 및 잔탄 검을 함유하는 점안 조성물이 개시되어 있고, 잔탄 검은 에코티오페이트 이오디드의 치료 효과를 증가시키는 것으로 보고되어 있다 (US 특허 제4136177호). 추가로, 잔탄 검 및 탄산 탈수효소 저해자를 함유하는 점안 조성물이 개시되어 있고, 여기서 잔탄 검은 탄산 탈수효소 저해자의 안과적 생물이용성의 개선에 사용된다 (JP-T-2001-508035, JP-T-2002-501017, JP-T-2002-506461). 약물의 안과적 생물이용성을 개선하기 위한 목적으로, 잔탄 검이 사용되고, 탄산 탈수효소 저해자, 프로스타글란딘 유도체 및 잔탄 검을 함유하는 점안 조성물이 개시되어 있다 (JP-T-2002-501533, JP-T-2002-521332, JP-T-2002-521333). 4급 질소-함유 에톡시화 글리코시드 및 잔탄 검을 함유하는, 건조한 눈의 치료를 위한 점안 조성물이 개시되어 있다 (JP-T-2001-516713). 추가로, 눈에 접촉하면서 겔화되는, 잔탄 검을 함유하는 점안 조성물이 개시되어 있다 (JP-T-2002-510654). 나아가, US 특허 제6623751호는, 눈, 이마, 코, 입 등의 주변의 형상에 적합하게될 수 있는, 수성 상 내의 친수성 겔화 시스템을 함유하는 패치와 관련하여 보고한다. US 특허 제6623751호의 실시예 3은 잔탄 검 및 멘톨을 함유하는 패치를 보고한다.
그러나, 잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안액에 대해서는 보고되어 있지 않다. 나아가, 점안액 내에서 잔탄 검에 의한 테르페노이드 함량의 감소의 억제는 보고된 바 없다.
발명의 개시
본 발명의 목표는, 테르페노이드 함량의 억제된 감소를 보이는, 테르페노이드를 포함하는 점안액을 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목표는 테르페노이드를 포함하는 점안액 내의 테르페노이드의 함량의 감소를 억제하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명자는 상기 언급한 목표를 달성하기 위한 노력으로 많은 연구를 수행하였으며, 테르페노이드를 포함하는 점안액에의 잔탄 검의 첨가가 테르페노이드 함량의 감소를 억제할 수 있다는 점을 발견하였다. 본 발명자는 이 발견에 기초하여 추가의 연구를 수행하였고 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은
(1) 잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안액;
(2) 상기 (1)에 있어서, 테르페노이드가 멘톨 및/또는 캄포르인 점안액;
(3) 상기 (1) 또는 (2)에 있어서, 잔탄 검의 농도가 0.2-0.7 w/v% 인 점안액;
(4) 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 테르페노이드의 농도가 0.002-0.05 w/v% 인 점안액;
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 점안액을 위해 사용되는 용기가 플라스틱 용기인 점안액; 및
(6) 테르페노이드를 포함하는 점안액에 잔탄 검을 첨가하는 단계를 포함하는, 테르페노이드의 함량의 감소를 억제하기 위한 방법
에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 잔탄 검의 첨가에 의하여 테르페노이드 함량의 억제된 감소를 보이는 점안액이 제공될 수 있다. 나아가, 테르페노이드를 함유하는 점안액에 잔탄 검을 첨가하는 단계를 포함하는, 점안액 내 테르페노이드의 함량의 감소를 억제하기 위한 방법이 제공될 수 있다. 더구나, 본 발명의 점안액은, 이것이 잔탄 검과 테르페노이드를 포함하고 있기 때문에, 이것이 조합적으로 제공하는 끈적함이 없는 점성감 및 상쾌감에 기인한 우수한 감각을 제공한다.
발명을 구현하는 최적의 모드
본 발명은 하기에 보다 상세히 서술된다.
본 발명의 점안액은 눈에 적용될 수 있는 수성 제형, 예를 들어, 수성 점안액 및 수성 점안 현탁액을 포함한다.
본 발명의 점안액을 위해 사용될 수 있는 용기는 수성 제형을 위해 사용될 수 있는 것인 한 특별히 제한되지는 않지만, 플라스틱 용기가 바람직하다. 플라스틱 용기의 물질의 예는 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등을 포함한다. 폴리에틸렌 테레프탈레이트가 특히 바람직하다.
본 발명의 점안액을 위해 사용될 수 있는 잔탄 검은 일반적으로 100000-50000000, 바람직하게는 200000-20000000, 및 특히 바람직하게는 1000000-10000000의 평균 분자량을 갖는다. 잔탄 검으로서, 다이니폰 수미토모 파마슈티칼 사 (DAINIPPON SUMITOMO PHARMACEUTICAL CO., LTD.) 로부터 상업작으로 입수 가능한 에코 검 T (ECHO GUM T), 에코 검 F (ECHO GUM F) 등과 같은 에코 검 (ECHO GUM) 시리즈; 산-에이 겐 F.F.I. 사 (San-Ei Gen F.F.I. Inc.) 로부터 상업적으로 입수 가능한 산-에이스 NXG-S (SAN-ACE NXG-S) 등과 같은 산-에이스 (SAN-ACE) 시리즈; 산쇼 사 (Sansho Co., Ltd.) 로부터 상업적으로 입수 가능한 켈트롤 CG (KELTROL CG), 켈트롤 CG-T (KELTROL CG-T) 등과 같은 켈트롤 (KELTROL) 시리즈; 등이 사용되고, 바람직하게는 에코 검 T 및 켈트롤 CG-T가 사용된다.
본 발명의 점안액 내의 잔탄 검은, 테르페노이드 함량의 감소의 억제의 관점에서, 일반적으로 0.01-1.5 w/v%, 바람직하게는 0.1-1 w/v%, 더욱 바람직하게는 0.15-1 w/v%, 특히 바람직하게는 0.2-0.7 w/v%, 특별히 바람직하게는 0.2-0.6 w/v%의 농도를 갖는다. 1.5 w/v% 이하의 잔탄 검 농도를 갖는 점안액은, 이것이 일반적인 조건 하에서 적당한 점도를 갖고 여과 멸균을 허용하기 때문에, 쉽게 제조될 수 있다.
본 발명의 점안엑을 위해 사용될 수 있는 테르페노이드의 예는, 멘톨 (l-멘톨, d-멘톨, dl-멘톨 등); 캄포르 (l-캄포르, d-캄포르, dl-캄포르 등); 모노테르펜 (보르네올, 게라니올, 시네올, 아네톨, 리모넨, 유게놀 등); 세스퀴테르펜 (파르네솔, 네롤리돌 등); 디테르펜 (피톨, 켐브렌 등); 등을 포함하며, 바람직하게는 멘톨 및 캄포르이다. 이들은 그 하나 이상의 종류가 조합되어 사용된다.
제조시 본 발명의 점안액의 테르페노이드 농도는 일반적으로 0.0002-0.2 w/v%, 바람직하게는 0.001-0.1 w/v%, 및 특히 바람직하게는 0.002-0.05 w/v%이다.
테르페노이드 함량의 감소의 억제를 위하여, 제조시 본 발명의 점안액 내 잔탄 검에 대한 테르페노이드의 중량비는, 테르페노이드 농도가 0.001-0.1 w/v% 인 때, 바람직하게는 1:1000-1:1 및 더욱 바람직하게는 1:100-1:10이다. 테르페노이드 농도가 0.002-0.05 w/v% 인 때, 중량비는 바람직하게는 1:350-1:4 및 더욱 바람직하게는 1:100-1:10이다.
본 발명의 점안액은 적당하게 완충액, 등장화제, 보존제, 용해화제, 안정화제, 킬레이트제, 증점화제, pH 조절제 등과 같은 다양한 첨가제를 함유할 수 있다.
완충액으로서, 예를 들어, 보론산 또는 그의 염 (나트륨 보레이트 등), 시트르산 또는 그의 염 (나트륨 시트레이트 등), 타르타르산 또는 그의 염 (나트륨 타르트레이트 등), 글루콘산 또는 그의 염 (나트륨 글루코네이트 등), 아세트산 또는 그의 염 (나트륨 아세테이트 등), 포스포르산 또는 그의 염 (나트륨 히드로겐포스페이트, 나트륨 디히드로겐포스페이트 등), 글루탐산, ε-아미노카프로산 등과 같은 다양한 아미노산 및 트리스 완충액 등이 언급될 수 있다. 이들은 그 하나 이상의 종류가 조합되어 사용된다.
등장화제로서, 예를 들어, 소르비톨, 글루코스, 만니톨, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 나트륨 클로리드, 칼륨 클로리드 등이 언급될 수 있다.
보존제로서, 예를 들어, 파라옥시벤조에이트, 벤즈알코늄 클로리드, 벤제토늄 클로리드, 벤질 알코올, 소르브산 또는 그의 염, 클로르헥시딘 또는 그의 염, 나트륨 데히드로아세테이트, 세틸피리디늄 클로리드, 알킬디아미노에틸글리신 히드로클로리드, 클로로부탄올 등이 언급될 수 있다. 이들은 그 하나 이상의 종류가 조합되어 사용된다.
용해화제로서, 예를 들어, 소르비탄 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르 (폴리소르베이트 80 등), 폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 모노스테아레이트 (폴리옥시화 스테아레이트 40 등) 등과 같은 비이온성 계면활성제, 폴리에틸렌 글리콜 (마크로골 4000 등), 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 수용해성 중합체, 프로필렌 글리콜, 시클로덱스트린 등이 언급될 수 있다.
안정화제로서, 예를 들어, 디나트륨 에데테이트, 티오나트륨 술페이트, 아스코르브산, 시클로덱스트린, 농축 포스포르산 또는 그의 염, 술파이트, 시트르산 또는 그의 염, 디부틸히드록시톨루엔 등이 언급될 수 있다.
킬레이트제로서, 예를 들어, 나트륨 에데테이트, 나트륨 시트레이트, 농축 포스포르산 또는 그의 염 (농축 나트륨 포스페이트 등) 등이 언급될 수 있다.
증점제로서, 예를 들어, 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 히알루론산 등이 언급될 수 있다.
pH 조절제로서, 예를 들어, 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드, 나트륨 카르보네이트, 나트륨 히드로겐카르보네이트, 보론산 또는 그의 염 (나트륨 보레이트), 히드로클로르산, 시트르산 또는 그의 염 (나트륨 시트레이트, 나트륨 디히드로겐 시트레이트 등), 포스포르산 또는 그의 염 (나트륨 디히드로겐 포스페이트, 칼륨 디히드로겐 포스페이트 등), 아세트산 또는 그의 염 (나트륨 아세테이트, 암모늄 아세테이트 등), 타르타르산 또는 그의 염 (나트륨 타르트레이트 등) 등이 언급될 수 있다.
본 발명의 점안액은 pH 3-10, 바람직하게는 pH 5-8을 갖도록 제조된다.
본 발명의 점안액은, 발명의 목표를 해하지 않는 한, 항염증제 (알란토인, 프라노프로펜 등), 충혈제거제 (나파졸린 히드로클로리드 등), 안근조절제 (네오스티그민 메틸술페이트 등), 수렴제 (징크 술페이트 등), 항히스타민제 (클로르페니르아민 말레에이트 등), 항알러지제 (나트륨 크로모글리케이트 등), 비타민 (판텐올 등), 아미노산 등으로부터 선택되는 의약 성분의 하나 이상의 종류를 함유할 수도 있다.
아미노산으로서, 예를 들어, 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 티로신, 아스파라긴, 글루타민, 리신, 아르기닌, 트립토판, 히스티딘, 시스테인, 메티오닌, 아스파르트산, 글루탐산, 아미노에틸술폰산, 및 이들의 약학적으로 허용되는 염이 언급될 수 있다. 염으로서, 예를 들어, 나트륨 염, 칼륨 염, 칼슘 염 및 마그네슘 염이 언급될 수 있다. 이들은 그 하나 이상의 종류가 조합되어 사용된다.
본 발명의 점안액의 투여 시기는 제한되지 않는다. 점안액은 임상적으로 표준으로서 채용되는 양에 기초하여 투여 대상에 적절하게 투여될 수 있다. 본 발명의 점안액과 상기 언급한 의약 성분의 혼합비는 투여 대상, 목표 질병, 증상, 조합 등을 고려하여 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들어, 투여 대상이 인간인 때, 상기 언급한 의약 성분은 본 발명의 점안액에 대하여 0.0006-5 w/v% 의 비율로 사용될수도 있다.
본 발명의 점안액은 전문 의약품 (ethical drug) 및 일반 의약품 (non-prescription drug) 양자 모두로서 사용될 수 있다. 추가로, 이것은 또한 콘택트 렌즈를 착용할 때 콘택트 렌즈를 위한 점안액 또는 콘텍트 렌즈 용액으로서도 사용될 수 있다. 본 발명의 점안액은 또한 눈의 피로, 눈의 건조, 흐릿한 시각, 안구 가려움, 결막 충혈, 콘택트 렌즈 착용시의 불편함 등의 예방 또는 개선을 위하여도 사용될 수 있다. 나아가, 본 발명의 점안액은 누액을 보충 (눈의 건조) 하기 위한 인공 누액 등으로서 사용될 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 점안액이 성인을 위하여 사용될 때, 이것은 바람직하게는 0.001-0.1 w/v% 및 특히 바람직하게는 0.002-0.05 w/v% 의 비율로 테르페노이드를 함유하는 점안액으로서, 바람직하게는 회당 2-3 방울의 양으로 일당 5 또는 6 회 투여된다.
본 발명의 점안액은, 위가소성을 보이는 잔탄 검을 함유하고 있기 때문에, 끈적함이 없는 점성감을 나타낸다. 나아가, 본 발명의 점안액은, 청량화제로서 테르페노이드를 함유하고 있기 때문에, 청량감 및 상쾌감을 또한 제공한다.
본 발명은, 테르페노이드를 함유하는 점안액에 잔탄 검을 첨가하는 단계를 포함하는, 테르페노이드 함량의 감소를 억제하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명은 실시예 및 실험예로 지칭되어 하기 상세하게 서술되지만, 이는 제 한적으로 해석되지 않는다.
[실험예 1] 폴리에틸렌 테레프탈레이트 점안 용기 내의 잔탄 검의 테르페노이드 함량 감소-억제 효과
1. 제조 방법
나트륨 클로리드를 상온에서 정제수에 용해시켰다. 호모믹서 [T.K. 로보믹스, 토쿠슈 키타 코교 사 (T.K. Robomix, Tokushu Kita Kogyo Co., Ltd.)] 내에서 수성 용액을 부드럽게 교반하면서, 잔탄 검 (에코 검 T : 등록상표, 다이니폰 수미토모 파마슈티칼 사) 을 점차 첨가하였고 혼합물을 한시간 동안 15,000 rpm 에서 교반하였다. l-멘톨 (일본 약전 14판) 또는 dl-캄포르 (일본 약전 14판) 를 상온에서 이 수성 용액에 첨가하였고 혼합물을 10 분 동안 8,000 rpm 에서 교반하여 용해되도록 하였다. 수성 용액을 막 여과 [0.45 μm 세공 직경, 프레셔 필터 (Pressure Filter), 밀리포어 (Millipore) 에서 제조] 를 통하여 여과하여 실시예 1 내지 4의 점안액을 산출하였다. 추가로, 잔탄 검의 추가를 제외하고는 동일한 방식의 조작을 통하여 비교예 1 및 2의 점안액을 수득하였다.
첨가된 성분 (g/100 mL) 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 비교예 1 비교예 2
잔탄 검 0.2 0.5 0.7 0.5 - -
나트륨 클로리드 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9
l-멘톨 0.01 0.01 0.01 - 0.01 -
dl-캄포르 - - - 0.01 - 0.01
정제수 e.q. e.q. e.q. e.q. e.q. e.q.
2. 시험 방법
실시예 1 내지 4 및 비교예 1 및 2의 점안액을 15 mL 폴리에틸렌 테레프탈레이트 점안 용기에 각각 채우고 2 일 동안 60℃에서 보존하였다. 각 샘플의 l-멘톨 및 dl-캄포르 함량을 보존 전후에 측정하였다. l-멘톨 및 dl-캄포르의 정량 방법은 하기와 같다.
샘플 (2 mL) 을 정확히 측정하고, 이것에 정확히 클로로포름 2 mL 를 첨가하였다. 혼합물을 이후 격렬히 흔들었고, 클로로포름 층을 분리하였고 샘플 용액으로서 사용하였다. 별도로, l-멘톨 표준 산물 0.02 g 을 정확히 측정하였고, 이것에 정확히 20 mL이 되도록 클로로포름을 첨가하였다. 이 용액 (2 mL) 을 정확히 측정해내고, 이것에 정확히 20 mL이 되도록 클로로포름을 첨가하였고, 용액을 l-멘톨 표준 용액으로서 사용하였다. 나아가, dl-캄포르 표준 산물 0.02 g 을 정확히 측정하였고, 이것에 정확히 20 mL이 되도록 클로로포름을 첨가하였다. 이 용액 (2 mL) 을 정확히 측정해내고, 이것에 정확히 20 mL이 되도록 클로로포름을 첨가하였고, 용액을 dl-캄포르 표준 용액으로서 사용하였다. 샘플 용액 및 표준 용액 (5 μL) 을 기체 크로마토그래피로 시험하였다. l-멘톨 및 dl-캄포르의 함량을 그 피크 면적으로부터 측정하였다.
샘플 용액 내의 l-멘톨 또는 dl-캄포르 함량 (W/V%) = 표준 산물의 측정된 양 (g) X AT/AS/2
AT : 샘플 용액 내의 l-멘톨 또는 dl-캄포르의 피크 면적
AS : 표준 용액 내의 l-멘톨 또는 dl-캄포르의 피크 면적
기체 크로마토그래피 조건
시스템 : GC-2010 [시마쯔 코포레이션 (Shimadzu Corporation)]
검출기 : 수소 화염 이온화 검출기
칼럼 : PEG 20M 20% 가스크롬 Q 60/80 메쉬 3 mm X 2 m 유리 칼럼 [GL 사이언스 (GL Science)]
칼럼 온도 : 150℃
검출기 온도 : 200℃
주입 온도 : 200℃
유량 : 약 8 분의 l-멘톨 보류 시간을 얻도록 조절함
3. 시험 결과
표 2에서 보는 바와 같이, 비교예 1에 비교하여 실시예 1 내지 3에서 l-멘톨 잔존 비율이 증가하였다. 잔탄 검의 l-멘톨 함량 감소-억제 효과가 0.2 내지 0.7%의 각 농도에서 관찰되었다. 나아가, 비교예 2에 비교하여 실시예 4에서 dl-캄포르 잔존율이 증가하였고, 잔탄 검의 dl-캄포르 함량 감소-억제 효과가 관찰되었다.
폴리에틸렌 테레프탈레이트 점안 용기 내에서의 잔탄 검의 테르페노이드 함량 감소-억제 효과 (60℃, 2 일 보존)
잔탄 검 함량 (%) l-멘톨 잔존율 (%) dl-캄포르 잔존율 (%)
실시예 1 0.2 80.4 -
실시예 2 0.5 86.8 -
실시예 3 0.7 89.2 -
실시예 4 0.5 - 95.9
비교예 1 0 74.7 -
비교예 2 0 - 80.3
[실험예 2] 폴리에틸렌 테레프탈레이트 점안 용기 내의 잔탄 검의 테르페노이드 함량 감소-억제 효과
첨가된 성분 (g/100 mL) 실시예 5 실시예 6 실시예 7 비교예 3 비교예 4 비교예 5
잔탄 검 0.5 0.5 0.5 - - -
나트륨 클로리드 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9
l-멘톨 0.002 0.03 0.05 0.002 0.03 0.05
폴리소르베이트80 - - 0.2 - - 0.2
정제수 q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s.
1. 시험 방법
실시예 5 내지 7 및 비교예 3 내지 5의 점안액을 15 mL 폴리에틸렌 테레프탈레이트 점안 용기에 각각 채우고 2 일 동안 60℃에서 보존하였다. 보존 전후 각 샘플의 l-멘톨 함량을 실험예 1에서와 동일한 방식으로 측정하였다.
2. 시험 결과
표 4에서 보는 바와 같이, 비교예 3 내지 5에 비교하여 실시예 5 내지 7에서 l-멘톨 잔존율이 증가하였다. 잔탄 검의 l-멘톨 함량 감소-억제 효과가 l-멘톨의 모든 농도에서 관찰되었다.
잔탄 검의 멘톨 함량 감소-억제 효과 (60℃, 2 일 보존)
잔탄 검 함량 (%) l-멘톨 함량 (%) l-멘톨 잔존율 (%)
실시예 5 0.5 0.002 90.1
실시예 6 0.5 0.03 91.5
실시예 7 0.5 0.05 97.7
비교예 3 0 0.002 78.6
비교예 4 0 0.03 71.4
비교예 5 0 0.05 86.2
[실험예 3] 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌 점안 용기 내의 잔탄 검의 멘톨 함량 감소-억제 효과
1. 시험 방법
실시예 2 및 비교예 1의 점안액을 15 mL 폴리프로필렌 점안 용기 및 15 mL 폴리에틸렌 점안 용기에 각각 채우고 6 시간 동안 60℃에서 보존하였다. 보존 전후 각 샘플의 l-멘톨 함량을 실험예 1에서와 동일한 방식으로 측정하였다.
2. 시험 결과
표 5에서 보는 바와 같이, 폴리프로필렌 점안 용기 및 폴리에틸렌 점안 용기 양자 모두에서 비교예 1에 비교하여 실시예 2에서 l-멘톨 잔존율이 증가하였다. 그리하여, 잔탄 검의 l-멘톨 함량 감소-억제 효과가 관찰되었다.
폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌 점안 용기 내의 잔탄 검의 멘톨 함량 감소-억제 효과 (60℃, 6 시간 보존)
잔탄 검 함량 (%) l-멘톨 잔존율 (%)
폴리프로필렌 폴리에틸렌
실시예 2 0.5 53.0 23.5
비교예 1 0 47.2 15.5
[실험예 4] 폴리에틸렌 테레프탈레이트 용기 조각에서의 잔탄 검의 멘톨 함량 감소-억제 효과
1. 시험 방법
실시예 2 및 비교예 1의 점안액 (각각 5 mL) 을 5 mL 유리 앰풀에 채웠고, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 용기의 조각 (용기의 몸체로부터 잘려진 약 3 g 의 약 5 mm X 25 mm 조각) 을 그 안에 침잠시켰고, 앰풀을 1 일 동안 60℃에서 보존하였다. 보존 전후 각 샘플의 l-멘톨 함량을 실험예 1에서와 동일한 방식으로 측정하였다. 추가로, 용기 조각의 침잠이 없는 것을 동일한 방식으로 처리하였다.
2. 시험 결과
표 6에서 보는 바와 같이, 비교예 1에 비교하여 실시예 2에서 l-멘톨 잔존율이 증가하였다. 이 결과로부터, 잔탄 검이 함량 감소-억제 효과의 하나의 메커니즘으로서 용기로의 멘톨의 흡수를 억제하였다고 인식된다.
폴리에틸렌 테레프탈레이트 용기에서의 잔탄 검의 멘톨 함량 감소-억제 효과 (60℃, 1일 보존)
잔탄 검 함량 (%) l-멘톨 잔존량 (%)
용기 조각이 없는 것 용기 조각이 있는 것
실시예 2 0.5 100.4 96.7
비교예 1 0 100.1 91.1
본 발명의 잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안액의 제형 예를 하기 나타낸다.
[실시예 8] 잔탄 검 및 l-멘톨을 함유하는 인공 누액
다음 제형의 인공 누액이 통상의 방법에 따라 제조되었다.
칼륨 1-아스파르테이트 0.5 g
아미노에틸술폰산 0.5 g
나트륨 클로리드 0.5 g
칼륨 클로리드 0.15 g
보론산 0.3 g
보락스 q.s.
잔탄 검 0.5 g
벤즈알코늄 클로리드 0.005 g
l-멘톨 0.005 g
정제수 q.s.
-------------------------------------------------
총량 100 mL (pH 7.2)
[실시예 9] 잔탄 검 및 l-멘톨을 함유하는 콘택트 렌즈 점안액
다음 제형의 콘택트 렌즈 점안액이 통상의 방법에 따라 제조되었다.
나트륨 클로리드 0.55 g
칼륨 클로리드 0.15 g
글루코스 0.005 g
보론산 0.6 g
보락스 q.s.
잔탄 검 0.3 g
칼륨 소르베이트 0.1 g
l-멘톨 0.01 g
마크로골 4000 0.3 g
나트륨 에덴테이트 0.1 g
정제수 q.s.
-------------------------------------------------
총량 100 mL (pH 6.5)
[실시예 10] 잔탄 검 및 l-멘톨을 함유하는 콘택트 렌즈 점안액
다음 제형의 콘택트 렌즈 점안액이 통상의 방법에 따라 제조되었다.
칼륨 1-아스파르테이트 0.1 g
나트륨 클로리드 0.3 g
칼륨 클로리드 0.05 g
글루코스 0.005 g
보론산 1 g
보락스 q.s.
나트륨 시트레이트 0.5 g
클로로부탄올 0.1 g
잔탄 검 0.3 g
소르브산 0.1 g
l-멘톨 0.035 g
마크로골 4000 0.3 g
정제수 q.s.
-------------------------------------------------
총량 100 mL (pH 6.5)
[실시예 11] 잔탄 검 및 l-멘톨을 함유하는 일반용 점안액
다음 제형의 일반용 점안액이 통상의 방법에 따라 제조되었다.
네오스티그민 메틸술페이트 0.005 g
판텐올 0.1 g
칼륨 1-아스파르테이트 1 g
알란토인 0.1 g
클로르페니르아민 말레에이트 0.03 g
나트륨 클로리드 0.45 g
나트륨 1-글루타메이트 0.2 g
폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터유 60 0.3 g
l-멘톨 0.008 g
보르네올 0.002 g
히드로클로르산 q.s.
벤즈알코늄 클로리드 0.005 g
클로로부탄올 0.2 g
잔탄 검 0.5 g
정제수 q.s.
-------------------------------------------------
총량 100 mL (pH 5.5)
[실시예 12] 잔탄 검, dl-캄포르 및 l-멘톨을 함유하는 일반용 점안액
다음 제형의 일반용 점안액이 통상의 방법에 따라 제조되었다.
네파졸린 히드로클로리드 0.002 g
알란토인 0.1 g
징크 술페이트 0.1 g
클로르페니르아민 말레에이트 0.03 g
아미노에틸설폰산 0.1 g
보론산 0.7 g
ε-아미노카프로산 0.2 g
나트륨 클로리드 0.45 g
클로로부탄올 0.15 g
메틸 파라옥시벤조에이트 0.02 g
l-멘톨 0.03 g
dl-캄포르 0.003 g
유칼립투스유 0.0009 g
게라니올 0.0009 g
마크로골 4000 0.3 g
잔탄 검 0.2 g
정제수 q.s.
-------------------------------------------------
총량 100 mL (pH 5.8)
[실시예 13] 잔탄 검 및 l-멘톨을 함유하는 일반용 점안액
다음 제형의 일반용 점안액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
나트륨 크로모글리케이트 1 g
클로르페니르아민 말레에이트 0.015 g
프라노프로펜 0.05 g
보론산 1.8 g
보락스 0.35 g
나트륨 에데테이트 0.01 g
l-멘톨 0.005 g
폴리소르베이트 80 0.2 g
잔탄 검 0.3 g
정제수 q.s.
-------------------------------------------------
총량 100 mL (pH 7)
본 발명에 따라, 테르페노이드 함량의 억제된 감소를 보이는, 잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안액이 제공될 수 있다. 본 발명의 점안액은 끈적함이 없는 점성감과 상쾌감에 기인한 사용 동안의 우수한 감각을 제공한다.
본 발명의 일부 구현예가 상기 상세하게 서술되어 있지만, 당업자는 본 발명의 새로운 교시 및 장점에서 실질적으로 벗어나지 않으면서 특정 구현예에 다양한 조작 및 변화를 가할 수 있다. 이러한 조작 및 변화는 첨부된 청구항에 개시된 본 발명의 정수 및 범주에 포함된다.
이 출원은 일본에 접수된 출원 제2005-201871호에 기초한 것으로, 그 내용은 본 명세서에 참고로서 혼입된다.

Claims (6)

  1. 잔탄 검 및 테르페노이드를 포함하는 점안액.
  2. 제 1 항에 있어서, 테르페노이드가 멘톨 및/또는 캄포르인 점안액.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 잔탄 검의 농도가 0.2-0.7 w/v% 인 점안액.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 테르페노이드의 농도가 0.002-0.05 w/v% 인 점안액.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 점안액을 위해 사용되는 용기가 플라스틱 용기인 점안액.
  6. 테르페노이드를 포함하는 점안액에 잔탄 검을 첨가하는 단계를 포함하는, 테르페노이드의 함량의 감소를 억제하기 위한 방법.
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