JP2020500862A5 - - Google Patents

Description

上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点が理解されるであろう。

以下の態様が包含され得る。
［１］ 式（Ｉ）の化合物：

［式中、Ｒ _１Ａ は、ヒドロキシ又はフルオロであり、Ｒ _１Ｃ は水素であり、
又は、Ｒ _１Ａ とＲ _１Ｃ が、これらが結合する原子と共に５員環を形成するように、Ｒ _１Ａ は−Ｏ−であり、Ｒ _１Ｃ はＣＨ _２ であり；
Ｒ _１Ｂ は、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ _３ ⁻ からなる群から選択され；
Ｂ _１ は、環ｂ１及びｂ２からなる群から選択され、

Ｒ _２Ａ は、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選択され；
Ｒ _２Ｂ は、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ _３ ⁻ からなる群から選択され；
但し、式（Ｉ）の化合物は、
（１Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１５Ｒ，１７Ｒ，１８Ｒ）−１７−（２−アミノ−６−オキソ−６，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−９−イル）−８−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−９−フルオロ−３，１２，１８−トリヒドロキシ−２，４，７，１１，１３，１６−ヘキサオキサ−３λ ^５ ，１２λ ^５ −ジホスファトリシクロ［１３．２．１．０ ^６ ， ^１０ ］オクタデカン−３，１２−ジオン，ビスアンモニウム塩以外である］
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態。
［２］ Ｂ _１ が、

である、上記［１］に記載の化合物。
［３］ 式（Ｉ）の化合物

であって、以下

からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩形態。
［４］ 上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤及び医薬的に許容される希釈剤のうち少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［５］ 前記組成物が、固体の経口投与形態である、上記［４］に記載の医薬組成物。
［６］ 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、上記［４］に記載の医薬組成物。
［７］ 上記［３］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤及び医薬的に許容される希釈剤のうち少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［８］ ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、当該治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［９］ 疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記疾患、症候群又は状態が、ＳＴＩＮＧのアゴニスト活性によって影響を受けるものであり、当該治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［１０］ 前記疾患、症候群又は状態が、癌である、上記［９］に記載の方法。
［１１］ 前記癌が、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される、上記［１０］に記載の方法。
［１２］ 前記疾患、症候群又は状態が、ウイルス感染である、上記［９］に記載の方法。
［１３］ 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［１１］に記載の方法。
［１４］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、該治療を必要とする対象に、治療有効量の上記［４］に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［１５］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療するための医薬を調製するための、上記［１］に記載の化合物の使用。
［１６］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療する方法において使用するための、上記［１］に記載の化合物の使用。
［１７］ 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［１３］〜［１５］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］ 上記［３］に記載の化合物の投与を必要とする対象に、治療有効量の上記［３］に記載の化合物を投与することを含む、上記［１７］に記載の方法。

Claims (18)

1. 式（Ｉ）の化合物：
   

   

   ［式中、Ｒ_１Ａは、ヒドロキシ又はフルオロであり、Ｒ_１Ｃは水素であり、
   又は、Ｒ_１ＡとＲ_１Ｃが、これらが結合する原子と共に５員環を形成するように、Ｒ_１Ａは−Ｏ−であり、Ｒ_１ＣはＣＨ_２であり；
   Ｒ_１Ｂは、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ_３ ⁻からなる群から選択され；
   Ｂ_１は、環ｂ１及びｂ２からなる群から選択され、
   

   

   Ｒ_２Ａは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選択され；
   Ｒ_２Ｂは、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ_３ ⁻からなる群から選択され；
   但し、式（Ｉ）の化合物は、
   （１Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１５Ｒ，１７Ｒ，１８Ｒ）−１７−（２−アミノ−６−オキソ−６，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−９−イル）−８−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−９−フルオロ−３，１２，１８−トリヒドロキシ−２，４，７，１１，１３，１６−ヘキサオキサ−３λ^５，１２λ^５−ジホスファトリシクロ［１３．２．１．０^６，^１０］オクタデカン−３，１２−ジオン，ビスアンモニウム塩以外である］
   又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態。
2. Ｂ_１が、
   

   

   である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態。
3. 式（Ｉ）の化合物
   

   

   であって、以下
   

   

   

   

   

   

   

   

   

   からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩形態。
4. 請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤及び医薬的に許容される希釈剤のうち少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
5. 前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項４に記載の医薬組成物。
6. 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項４に記載の医薬組成物。
7. 請求項３に記載の化合物、又はその医薬的に許容可能な塩形態と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤及び医薬的に許容される希釈剤のうち少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
8. ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるための、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態を含む医薬組成物であって、前記方法が、当該治療を必要とする対象に治療有効量の前記化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態を投与することを含む、医薬組成物。
9. 疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるための、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態を含む医薬組成物であって、前記疾患、症候群又は状態が、ＳＴＩＮＧのアゴニスト活性によって影響を受けるものであり、前記方法が、当該治療を必要とする対象に治療有効量の前記化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態を投与することを含む、医薬組成物。
10. 前記疾患、症候群又は状態が、癌である、請求項９に記載の医薬組成物。
11. 前記癌が、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 前記疾患、症候群又は状態が、ウイルス感染である、請求項９に記載の医薬組成物。
13. 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、請求項１１に記載の医薬組成物。
14. ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるための、請求項４に記載の医薬組成物であって、前記方法が、該治療を必要とする対象に、治療有効量の前記医薬組成物を投与することを含む、医薬組成物。
15. ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療するための医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態の使用。
16. 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、請求項１４に記載の医薬組成物。
17. 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、請求項１５に記載の使用。
18. 前記化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容可能な塩形態が、請求項３に記載の化合物、又はその医薬的に許容可能な塩形態である、請求項１６に記載の医薬組成物。