JP2020514316A5 - - Google Patents
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Description
上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点が理解されるであろう。
以下の態様を包含し得る。
［１］ 式（Ｉ）の化合物
［式中、Ｒ １Ａ 、Ｒ ２Ａ 、Ｒ １Ｄ 、Ｒ ２Ｄ 、及びＲ ２Ｅ は、各々独立して、前記Ｒ １Ａ 、Ｒ ２Ａ 、Ｒ １Ｄ 、Ｒ ２Ｄ 、及びＲ ２Ｅ のうちの１つがメチルとなるように、水素又はメチルから選択され、
Ｒ １Ｂ は、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ １Ｂ は−Ｏ−であり、Ｒ １Ｄ はＣＨ ２ であり、Ｒ １Ｂ と、Ｒ １Ｄ と、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ １Ｃ は、ヒドロキシ、チオール、及びＢＨ ３ − からなる群から選択され、
Ｂ １ は、環ｂ１及びｂ２からなる群から選択され、
Ｒ ２Ｂ は、ヒドロキシ、フルオロ、及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ ２Ｃ は、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ ３ − からなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［２］ Ｒ １Ｂ が、水素又はフルオロである、上記［１］に記載の化合物。
［３］ Ｒ １Ｂ が−Ｏ−であり、Ｒ １Ｄ がＣＨ ２ であり、Ｒ １Ｂ と、Ｒ １Ｄ と、これらが結合する原子とが、５員環を形成する、上記［１］に記載の化合物。
［４］ Ｒ １Ｃ が、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［５］ Ｒ １Ｄ が水素である、上記［１］に記載の化合物。
［６］ Ｂ １ が、環ｂ２
である、上記［１］に記載の化合物。
［７］ Ｒ ２Ａ が水素である、上記［１］に記載の化合物。
［８］ Ｒ ２Ｃ が、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［９］ Ｒ ２Ｄ が水素である、上記［１］に記載の化合物。
［１０］ 式（Ｉ）の化合物
［式中、Ｒ １Ａ 、Ｒ ２Ａ 、Ｒ １Ｄ 、Ｒ ２Ｄ 、及びＲ ２Ｅ は、各々独立して、前記Ｒ １Ａ 、Ｒ ２Ａ 、Ｒ １Ｄ 、Ｒ ２Ｄ 、及びＲ ２Ｅ のうちの１つがメチルとなるように、水素又はメチルから選択され、
Ｒ １Ｂ は、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ １Ｂ は−Ｏ−であり、Ｒ １Ｄ はＣＨ ２ であり、Ｒ １Ｂ と、Ｒ １Ｄ と、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ １Ｃ は、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択され、
Ｂ １ は環ｂ２であり、
Ｒ ２Ｂ は、ヒドロキシ、フルオロ、及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ ２Ｃ は、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［１１］ 化合物１〜３：
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、
又はその医薬的に許容される塩形態。
［１２］ 上記［１］〜［１１］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［１３］ 前記組成物が、固体の経口投与形態である、上記［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］ 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、上記［１２］に記載の医薬組成物。
［１５］ 式（ＩＩ）の化合物
［式中、Ｒ １Ｈ は、フルオロであり；又は、Ｒ １Ｈ は−Ｏ−であり、Ｒ １Ｊ はＣＨ ２ であり、Ｒ １Ｈ と、Ｒ １Ｊ と、これらが結合する原子とが、５員環を形成し；
Ｒ １Ｊ は、水素又はメチルであり、
Ｒ １Ｋ は、ヒドロキシ又はチオールからなる群から選択され、
Ｒ ２Ｌ は、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［１６］ 化合物４〜６：
からなる群から選択される、上記［１５］に記載の式（ＩＩ）の化合物、
又はその医薬的に許容される塩形態。
［１７］ 上記［１５］又は［１６］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［１８］ 前記組成物が、固体の経口投与形態である、上記［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］ 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、上記［１７］に記載の医薬組成物。
［２０］ ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物を投与すること、を含む、方法。
［２１］ 疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記疾患、症候群又は状態が、ＳＴＩＮＧのアゴニスト活性によって影響を受けるものであり、前記治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物を投与すること、を含む、方法。
［２２］ 前記疾患、症候群又は状態が、癌である、上記［２１］に記載の方法。
［２３］ 前記癌が、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］ 前記疾患、症候群又は状態が、ウイルス感染である、上記［２１］に記載の方法。
［２５］ 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［２４］に記載の方法。
［２６］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、治療有効量の上記［１２］又は上記［１７］に記載の組成物を投与すること、を含む、方法。
［２７］ 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［２６］に記載の方法。
［２８］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療するための医薬を調剤するための、上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物の使用。
［２９］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療する方法において使用するための、上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物の使用。
以下の態様を包含し得る。
［１］ 式（Ｉ）の化合物
Ｒ １Ｂ は、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ １Ｂ は−Ｏ−であり、Ｒ １Ｄ はＣＨ ２ であり、Ｒ １Ｂ と、Ｒ １Ｄ と、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ １Ｃ は、ヒドロキシ、チオール、及びＢＨ ３ − からなる群から選択され、
Ｂ １ は、環ｂ１及びｂ２からなる群から選択され、
Ｒ ２Ｃ は、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ ３ − からなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［２］ Ｒ １Ｂ が、水素又はフルオロである、上記［１］に記載の化合物。
［３］ Ｒ １Ｂ が−Ｏ−であり、Ｒ １Ｄ がＣＨ ２ であり、Ｒ １Ｂ と、Ｒ １Ｄ と、これらが結合する原子とが、５員環を形成する、上記［１］に記載の化合物。
［４］ Ｒ １Ｃ が、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［５］ Ｒ １Ｄ が水素である、上記［１］に記載の化合物。
［６］ Ｂ １ が、環ｂ２
［７］ Ｒ ２Ａ が水素である、上記［１］に記載の化合物。
［８］ Ｒ ２Ｃ が、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［９］ Ｒ ２Ｄ が水素である、上記［１］に記載の化合物。
［１０］ 式（Ｉ）の化合物
Ｒ １Ｂ は、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ １Ｂ は−Ｏ−であり、Ｒ １Ｄ はＣＨ ２ であり、Ｒ １Ｂ と、Ｒ １Ｄ と、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ １Ｃ は、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択され、
Ｂ １ は環ｂ２であり、
Ｒ ２Ｃ は、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［１１］ 化合物１〜３：
又はその医薬的に許容される塩形態。
［１２］ 上記［１］〜［１１］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［１３］ 前記組成物が、固体の経口投与形態である、上記［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］ 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、上記［１２］に記載の医薬組成物。
［１５］ 式（ＩＩ）の化合物
Ｒ １Ｊ は、水素又はメチルであり、
Ｒ １Ｋ は、ヒドロキシ又はチオールからなる群から選択され、
Ｒ ２Ｌ は、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［１６］ 化合物４〜６：
又はその医薬的に許容される塩形態。
［１７］ 上記［１５］又は［１６］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［１８］ 前記組成物が、固体の経口投与形態である、上記［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］ 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、上記［１７］に記載の医薬組成物。
［２０］ ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物を投与すること、を含む、方法。
［２１］ 疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記疾患、症候群又は状態が、ＳＴＩＮＧのアゴニスト活性によって影響を受けるものであり、前記治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物を投与すること、を含む、方法。
［２２］ 前記疾患、症候群又は状態が、癌である、上記［２１］に記載の方法。
［２３］ 前記癌が、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］ 前記疾患、症候群又は状態が、ウイルス感染である、上記［２１］に記載の方法。
［２５］ 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［２４］に記載の方法。
［２６］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、治療有効量の上記［１２］又は上記［１７］に記載の組成物を投与すること、を含む、方法。
［２７］ 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［２６］に記載の方法。
［２８］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療するための医薬を調剤するための、上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物の使用。
［２９］ ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療する方法において使用するための、上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物の使用。
Claims (29)
- 式（Ｉ）の化合物
Ｒ１Ｂは、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ１Ｂは−Ｏ−であり、Ｒ１ＤはＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ１Ｃは、ヒドロキシ、チオール、及びＢＨ３ −からなる群から選択され、
Ｂ１は、環ｂ１及びｂ２からなる群から選択され、
Ｒ２Ｃは、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ３ −からなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。 - Ｒ１Ｂが、水素又はフルオロである、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
- Ｒ１Ｂが−Ｏ−であり、Ｒ１ＤがＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成する、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
- Ｒ１Ｃが、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
- Ｒ１Ｄが水素である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
- Ｂ１が、環ｂ２
- Ｒ２Ａが水素である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
- Ｒ２Ｃが、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
- Ｒ２Ｄが水素である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
- 式（Ｉ）の化合物
Ｒ１Ｂは、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ１Ｂは−Ｏ−であり、Ｒ１ＤはＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ１Ｃは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択され、
Ｂ１は環ｂ２であり、
Ｒ２Ｃは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。 - 化合物１〜３：
又はその医薬的に許容される塩形態。 - 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
- 前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 式（ＩＩ）の化合物
Ｒ１Ｊは、水素又はメチルであり、
Ｒ１Ｋは、ヒドロキシ又はチオールからなる群から選択され、
Ｒ２Ｌは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。 - 化合物４〜６：
又はその医薬的に許容される塩形態。 - 請求項１５又は１６に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
- 前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項１７に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
- ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含み、前記方法が、前記治療を必要とする対象に治療有効量の前記化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を投与すること、を含む、医薬組成物。
- 疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含み、前記疾患、症候群又は状態が、ＳＴＩＮＧのアゴニスト活性によって影響を受けるものであり、前記方法が、前記治療を必要とする対象に治療有効量の前記化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を投与すること、を含む、医薬組成物。
- 前記疾患、症候群又は状態が、癌である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
- 前記疾患、症候群又は状態が、ウイルス感染である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、請求項２４に記載の医薬組成物。
- 請求項１２〜１４および１７〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるためのものであり、前記方法が、前記治療を必要とする対象に、治療有効量の前記医薬組成物を投与すること、を含む、医薬組成物。
- 前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、請求項２６に記載の医薬組成物。
- ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療するための医薬を調剤するための、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態の使用。
- ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療する方法において使用するための医薬組成物であって、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む、医薬組成物。
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