JP2019537570A5 - - Google Patents

Description

本発明は、以下の態様も含む。
［態様１］
式（Ｉ）：
（式中、
Ａは、ＣＲ ^２ またはＮであり；
Ｇは、ＣＲ ^３ またはＮであり；
Ｄは、ＣＲ ^４ またはＮであり；
Ｅは、ＣＲ ^５ またはＮであり；
Ｑは、Ｏ、ＮＨまたはＮＭｅであり；
Ｒ ^１ は、ＣＨ _２ Ｆ、ＣＨＦ _２ またはＣＦ _３ であり；
Ｒ ^２ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＣＮ、ＯＭｅまたはＯＥｔであり；
Ｒ ^３ は、ＨまたはＦであり；
Ｒ ^４ は、Ｈ、Ｆ、ＣＮまたはＯＭｅであり；
Ｒ ^５ は、ＨまたはＦであり；
Ｒ ^６ は、Ｈ、Ｍｅ、ＣＨ _２ Ｆ、ＣＨＦ _２ またはＣＦ _３ であり；
Ｒ ^７ は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ ^８ は、Ｃ _１〜３ アルキル、ＣＨ _２ Ｆ、ＣＨＦ _２ 、ＣＦ _３ またはＣ _３〜４ シクロアルキルであり；
Ｒ ^９ は、Ｍｅ、ＦまたはＣＨ _２ Ｆであり；
Ｒ ^１０ は、Ｍｅ、Ｆ、ＣＨ _２ Ｆ、ＣＨＦ _２ 、ＣＦ _３ 、ＣＨ _２ ＯＭｅまたはＣＨ _２ ＯＨであり；
Ｒ ^１１ は、ＨまたはＦであり；または
Ｒ ^１０ およびＲ ^１１ は、それらが付着されている炭素原子と一緒になってシクロプロピル環またはオキセタン環を形成し；
Ｒ ^１２ は、ＦまたはＭｅから独立して選択され；
Ｒ ^１３ は、ＨまたはＦであり；および
ａは、０、１または２である）
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２］
Ｑは、ＮＨである、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３］
Ｑは、Ｏである、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様４］
Ｒ ^６ は、Ｈである、態様１〜３のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様５］
Ｒ ^７ は、Ｈである、態様１〜４のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様６］
前記式（Ｉ）の化合物中の基−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｒ ^９ ）（Ｒ ^１０ ）（Ｒ ^１１ ）は、
からなる群から選択される、態様１〜５のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様７］
態様１に記載の式（ＩＡ）
（式中、
Ｑは、Ｏ、ＮＨまたはＮＭｅであり；
Ｒ ^１ は、ＣＨ _２ Ｆ、ＣＨＦ _２ またはＣＦ _３ であり；
Ｒ ^６ は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ ^７ は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ ^８ は、Ｍｅ、ＣＨＦ _２ またはシクロプロピルであり；
Ｒ ^９ は、ＭｅまたはＦであり；
Ｒ ^１０ は、Ｍｅ、Ｆ、ＣＨ _２ Ｆ、ＣＨ _２ ＯＭｅまたはＣＨ _２ ＯＨであり；
Ｒ ^１１ は、ＨまたはＦであり；または
Ｒ ^１０ およびＲ ^１１ は、それらが付着されている炭素原子と一緒になってシクロプロピル環またはオキセタン環を形成し；
Ｒ ^１２ は、ＨまたはＭｅから独立して選択され；
Ｒ ^１３ は、ＨまたはＦであり；
ａは、０、１または２であり；および
環Ｙは、
からなる群から選択される）
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様８］
医薬品としての使用のための、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様９］
温血動物における癌の予防または治療における使用のための、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１０］
癌の予防または治療を、前記治療を必要としている温血動物、例えばヒトにおいて行う方法であって、有効量の態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を前記動物に投与することを含む方法。
［態様１１］
態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な添加剤とを含む医薬組成物。
［態様１２］
態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、別の抗腫瘍剤とを含む、癌の治療における使用に好適な組合せ。
説明的な実施形態の上記説明は、当業者が本明細書をその多数の形態で容易に適合させ、適用することができるように当業者に本出願人らの明細書、その原理およびその実際的な用途を習熟させるためものにすぎないものとする。なぜなら、それらは、特定の使用の要件に最良に合わせることができるためである。この記載およびその具体例は、本明細書の実施形態を示す一方、説明の目的のためのものにすぎないものとする。したがって、本明細書は、本明細書に記載の説明的な実施形態に限定されず、多様に改変することができる。さらに、明確性の理由のために別個の実施形態に関連して記載される本明細書の種々の特徴部を組み合わせて単一の実施形態も形成し得ることを認識すべきである。逆に、簡潔性の理由のために単一の実施形態に関連して記載される本明細書の種々の特徴部を組み合わせてそれらの下位組合せも使用することができる。

Claims (5)

1. Ｎ−（１−（３−フルオロプロピル）アゼチジン−３−イル）−６−（（６Ｓ，８Ｒ）−８−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｆ］イソキノリン−６−イル）ピリジン−３−アミン：
   である化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
2. Ｎ−（１−（３−フルオロプロピル）アゼチジン−３−イル）−６−（（６Ｓ，８Ｒ）−８−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｆ］イソキノリン−６−イル）ピリジン−３−アミン：
   である、請求項１に記載の化合物。
3. 請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な添加剤とを含む医薬組成物。
4. 請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬品。
5. 温血動物における癌の予防または治療における使用のための、請求項３に記載の医薬組成物または請求項４に記載の医薬品であって、癌が乳癌または婦人科癌である、医薬組成物または医薬品。