JP2016523974A5

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Publication number: JP2016523974A5
Application number: JP2016525472A
Authority: JP
Filing date: 2014-07-10
Publication date: 2017-08-17
Anticipated expiration: 2034-07-10

Claims

式（Ｉ）

［式中：
Ｗは、ＣＲ^４またはＮであり、
Ｖは、ＣＲ^５またはＮであり、ならびに
Ｙは、ＣＲ^６またはＮであり；

は、適宜置換されていてもよいフェニルまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２０、

、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＨＣＯＯＲ^２２または−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^２３であり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシまたは適宜置換されていてもよいＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり；
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ重水素化Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルであるが、但し、Ｒ^７およびＲ^８のうちの１つのみがＨであるか；
あるいはＲ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよい５〜１０員単環式、二環式もしくは三環式ヘテロ環または適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール環を形成しているものであり；
Ｒ^９は、

または−ＣＯＯＲ^１２であり；
Ｒ^１０は、ＣＮ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいベンゾジオキソリル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいモノもしくはジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルで置換された５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールスルホニル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキルアミノカルボニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリールオキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルまたは適宜置換されていてもよい１−ヒドロキシベンジルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロ、アリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、アリールオキシまたはジアルキルアミノから選択される１または２個の基であり；
Ｒ^１１は、Ｈ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシまたは−ＯＣＯＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１２は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはベンゾジオキソリルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ハロ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＮＯ_２またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルコキシから選択される１または２個の基であり；
Ｒ^２０は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^２２は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２３は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルである］
で示される化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
式（ＩＩ）

（ＩＩ）
［式中：

は、適宜置換されていてもよいフェニルまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２０、

、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＨＣＯＯＲ^２２または−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^２３であり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシまたは適宜置換されていてもよいＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり；
Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ重水素化Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルであるが、但し、Ｒ^７およびＲ^８のうちの１つのみがＨであるか、
あるいは、Ｒ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよい５〜１０員単環式、二環式もしくは三環式ヘテロ環、または適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール環を形成しているものであり；
Ｒ^９は、

または−ＣＯＯＲ^１２であり；
Ｒ^１０は、ＣＮ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいベンゾジオキソリル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいモノもしくはジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルで置換された５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールスルホニル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキルアミノカルボニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリールオキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、または適宜置換されていてもよい１−ヒドロキシベンジルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロ、アリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、アリールオキシまたはジアルキルアミノから選択される１または２個の基であり；
Ｒ^１１は、Ｈ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシまたは−ＯＣＯＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１２は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはベンゾジオキソリルであって、
前記の任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、ＯＨ、ハロ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＮＯ_２またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルコキシから選択される１または２個の基であり；
Ｒ^２０は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^２２は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２３は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルである］
で示される請求項１に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
が、フェニルである、請求項２に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
Ｒ^１が、テトラゾール−５−イルまたはＣＯＯＨであり；
Ｒ^２が、Ｈまたはハロであり；ならびに
Ｒ^３が、Ｈである、請求項３に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
Ｒ^７およびＲ^８が、独立して、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルコキシアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、５〜６員ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであるか；
あるいは、Ｒ^７およびＲ^８が、それらが結合している窒素と一緒になって、

を形成しているものであり；ならびに
Ｒ^９が、

、または−ＣＯＯＲ^１２であり；
Ｒ^１１が、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルカノイルであり；ならびに
Ｒ^１２が、ナフチル、ニトロアリール、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルフェニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシフェニル、

、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ（ハロ）フェニル、ハロフェニル、またはフェニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシフェニルである、請求項１に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
式（ＩＩＩ）

（ＩＩＩ）
［式中：
Ｒ^１は、適宜置換されていてもよいテトラゾール−５−イル、またはＣＯＯＨであり；
Ｒ^２は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^３は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^４は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^５は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^６は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルコキシアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、５〜６員ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであるか；
あるいはＲ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒になって、ハロ、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである１または２個の基で適宜置換されていてもよい５〜１０員単環式または二環式ヘテロ環、あるいは５〜７員単環式ヘテロアリール環を形成しているものであり；
Ｒ^９は、

または−ＣＯＯＲ^１２であり；
Ｒ^１０は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルフェニル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシフェニル、

、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ（トリハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）フェニル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、シアノ、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、アリールスルホニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、５〜７員単環式ヘテロシクロ、フェノキシフェニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルフェニルオキシ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルまたはＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシであり、
Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルＣＯ−またはＯＨであり；
Ｒ^１２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアリール、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、５〜７員単環式ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシアリール、ベンゾジオキソリル、適宜置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）アリール、またはアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシアリールから選択される］
で示される化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
Ｒ^９が、

であり；
Ｒ^１１が、ＨまたはＯＨである、請求項６に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
Ｒ^９が、−ＣＯＯＲ^１２である、請求項６に記載の化合物ならびに／あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
ＨＥＫヒトＩＤＯ−１アッセイにおけるＩＣ_５０が、１０ｎＭ以下である、請求項１に記載の化合物。
１つまたはそれ以上の請求項１〜９のいずれかに記載の化合物および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
前記癌が、大腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、卵巣癌、子宮頚癌、腎癌、頭頚部癌、リンパ腫、白血病およびメラノーマから選択されるものである、請求項１１に記載の使用。
治療上の有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩を含む、患者における癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤。
前記治療剤の投与前、前記治療剤と同時、または前記治療剤の投与後に、治療上の有効量の抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線照射、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法および／またはチロシンキナーゼ阻害剤が前記患者に投与されるように用いられることをさらに特徴とする、請求項１３に記載の治療剤。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含むインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ活性の阻害剤であって、前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼを、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする阻害剤。