JP2016530283A5

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Publication number: JP2016530283A5
Application number: JP2016539013A
Authority: JP
Filing date: 2014-08-26
Publication date: 2017-10-12
Anticipated expiration: 2034-08-26

Claims

式（Ｉ）

［式中：
Ｗは、ＣＲ^４またはＮであり、
Ｖは、ＣＲ^５またはＮであり、ならびに
Ｙは、ＣＲ^６またはＮであり；

は、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２０、

、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＨＣＯＯＲ^２２または−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^２３であり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシまたは適宜置換されていてもよいＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり；
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ重水素−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、アリールスルホニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルであるが、
但し、Ｒ^７およびＲ^８のうちの１つのみがＨであるか、
あるいはＲ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよい４〜１０員単環式または二環式ヘテロ環、または適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール環を形成するものであり；
Ｒ^９は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい７〜１０員二環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルカノイルオキシ５〜７員単環式ヘテロアリール、Ｒ^２４ＣＯ−、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリールオキシ、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニル、または適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルであり；
Ｒ^２０は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＦ_３またはＣＦ_２ＣＦ_３であり；
Ｒ^２１は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^２２は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２３は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２４は、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル（ヒドロキシ）、または適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである］
で示される化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
Ｗが、ＣＲ^４であり；
Ｖが、ＣＲ^５であり；
Ｙが、ＣＲ^６またはＮであり；
Ｒ^４が、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^５が、Ｈまたはハロであり；ならびに
Ｒ^６が、Ｈまたはハロである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
が、フェニルまたは５〜６員単環式ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
が：

である、請求項３に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
Ｒ^１が、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２０、

、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１または−ＣＯＮＨＣＯＯＲ^２２であり；
Ｒ^２が、Ｈ、ハロゲン、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルまたは適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；ならびに
Ｒ^３が、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
Ｒ^１が、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、

または−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１であって；
Ｒ^２１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルまたはＣＦ_３であり；
Ｒ^２が、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＨ_３Ｏ、ＣＦ_３Ｏ、Ｆ、またはＣｌであり；ならびに
Ｒ^３が、Ｈ、ＣＨ_３、またはＣ_２Ｈ_５である、請求項５に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
Ｒ^７およびＲ^８が、独立して、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいジ重水素−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキルフェニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよい５〜６員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい７〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、フェニルスルホニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または５〜６員単環式ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルであるか、
あるいはＲ^７およびＲ^８が、それらが結合している窒素と一緒になって、
（ａ）フェニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基で適宜置換されていてもよい７〜１０員二環式ヘテロ環、
（ｂ）１もしくは２個のＣ_１−Ｃ_６アルキル基、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルで置換された５〜７員単環式ヘテロアリール、および／または１もしくは２個のハロ基で適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環；または
（ｃ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキルで適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール
を形成するものであり；
Ｒ^９が、適宜置換されていてもよいアリール；適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい７〜１０員二環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい５〜６員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルカノイルオキシ５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいアリールオキシ、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルアリール、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシアリール、５〜６員ヘテロアリールアリール、５もしくは６員ヘテロ環アリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルアリールまたはＣ_１−Ｃ_６アルカノイルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
式（ＩＩ）

（ＩＩ）
［式中：
Ｙは、ＣＲ^６またはＮであり；

は、Ｒ^１で置換され、Ｒ^２および／またはＲ^３で適宜置換されていてもよいフェニルであるか、あるいは、

は、Ｒ^１で置換され、Ｒ^２および／またはＲ^３で適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、ＣＯＯＨ、適宜置換されていてもよいテトラゾール−５−イル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２０、

または−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１であり；
Ｒ^２０は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣＦ_３であり；
Ｒ^２１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルまたはＣＦ_３であり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルコキシまたはＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロであり；
Ｒ^４は、Ｈ、ハロまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、フェニルスルホニル、ジ重水素−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい７〜１０員二環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、５〜７員単環式ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、またはＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルであるが、
但し、Ｒ^７およびＲ^８のうちの１つのみがＨであり、
Ｒ^７およびＲ^８における任意の置換基は、可能であれば、ヒドロキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハロ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、５〜７員単環式ヘテロアリールまたは５〜７員単環式ヘテロ環から独立して選択される１または２個の基であるか；
あるいはＲ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい７〜１０員二環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール環、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリールで置換された５〜７員単環式ヘテロ環、またはＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルで置換された７〜１０員二環式ヘテロ環を形成するものであり；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、アリール、適宜置換されていてもよいフェニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルフェニル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシフェニル、ジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルフェニル、ジハロ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）フェニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルフェニル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、７〜１０員二環式ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシフェニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシフェニル、５〜７員単環式ヘテロアリールフェニル、ジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノフェニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルアミノフェニル、５〜７員単環式ヘテロ環フェニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルで適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいフェニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルである］
で示される化合物および／またはその医薬的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
ＨＥＫヒトＩＤＯ−１アッセイにおけるＩＣ_５０が、＜１０ｎＭである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
１つまたはそれ以上の請求項１〜９のいずれかに記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植の拒絶反応または自己免疫疾患の治療のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
前記癌が、大腸癌、膵癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、腎臓癌、頭頸部癌、リンパ腫、白血病およびメラノーマから選択されるものである、請求項１１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を含む、癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植の拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤。
請求項１３に記載の治療剤の投与前、同時、または投与後に、抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線照射、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法および／またはチロシンキナーゼ阻害剤を投与することを特徴とする、請求項１３に記載の治療剤。
インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの活性を阻害するための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼを、該化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。