JP2016519078A5

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Publication number: JP2016519078A5
Application number: JP2016502796A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2017-02-02

Claims

式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

（式中、
Ｘが、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＣＨ_２−であり；
Ｒ^１及びＲ^１ａが、それぞれ独立して、水素又は任意に置換されるＣ_１〜４脂肪族あるいはＲ^１及びＲ^１ａが一緒になって置換又は非置換のヘテロ環、置換又は非置換のヘテロアリール環を形成してもよい；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、およびＲ^２ｄのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−ＯＲ^Ａ２、−ＳＲ^Ａ２、−Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ａ２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ^Ａ２の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合される２つのＲ^Ａ２基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
環ＨＥＴが、式：

の６員単環式ヘテロアリール環であり；
Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２の各例が、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるＣ_３−４のシクロアルキル、および−Ｌ^１−Ｒ^３からなる群から選択され；
Ｒ’の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素に結合される２つのＲ’基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル環又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｌ^１およびＬ^２の各例が、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、任意に置換されるＣ_１〜１０飽和又は不飽和炭化水素鎖であり、ここで、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、および−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−からなる群から選択される１つ又は複数の部分が、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の２個の炭素原子の間に存在し、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の一方又は両方の端部に存在し；
各Ｒ^Ｌが、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基であり、又はＲ^ＬおよびＲ^３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換され
るヘテロアリール環を形成し、又はＲ^ＬおよびＲ^１３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^３が、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、ただし、Ｒ^３が水素である場合、Ｌ^１が結合でなく；および
Ｒ^１３が、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、
ここで、特に規定されない限り、
ヘテロシクリル又は複素環式が、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員非芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択され；
カルボシクリル又は炭素環式が、前記非芳香環系中に３〜１０個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環状炭化水素基の基を指し；
アリールが、単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し；および
ヘテロアリールが、５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される。）
式（Ｉ）の前記化合物が、式（Ｉ−ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
式（Ｉ）の前記化合物が、式（Ｉ−ｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
Ｘが−Ｏ−である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが−Ｓ−である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが−ＣＨ_２−である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の式で表される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、又はシクロプロピルである請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、およびＲ^２ｄが水素である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
少なくともＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃおよびＲ^２ｄのひとつがが、ハロゲンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^２が、結合、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−、−（ＣＨ_２）_ｘ−ＮＲ^Ｌ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｘ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘ−、又はＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１３が、以下からなる群から選択される請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。

（式中、

の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｍが、０、１、２、又は３であり；
Ｒ^１３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ^１３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ^１３ＡおよびＲ^１３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ^３Ｂ及びＲ^１３Ｂが、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基である。）
環ＨＥＴが、それに結合された基−Ｌ^１−Ｒ^３を含む請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^１が、結合、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−、−（ＣＨ_２）_ｘ−ＮＲ^Ｌ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｘ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘ−、又はＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項２０に記載の化合物。
Ｒ^３が、以下からなる群から選択される請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。

（式中、

の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｎが、０、１、２、又は３であり；
Ｒ^３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ^３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ^３ＡおよびＲ^３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ^３Ｂが、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基である。）
環ＨＥＴが、以下の式で表される６員単環式ヘテロアリール環である請求項１〜６又は請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の化合物。

（式中、Ｒ^８、Ｒ^１０およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、任意に置換されるアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^１１は、−Ｌ^１−Ｒ^３であり、
Ｒ^３は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールである。）
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

（式中、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＣＨ_２−であり；
Ｒ^１及びＲ^１ａが、それぞれ独立して、水素又は任意に置換されるＣ_１〜４脂肪族あるいはＲ^１及びＲ^１ａが一緒になって置換又は非置換のヘテロ環、置換又は非置換のヘテロアリール環を形成してもよい；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃおよびＲ^２ｄのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ２）
_２、−ＯＲ^Ａ２、−ＳＲ^Ａ２、−Ｎ（Ｒ^Ａ２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ａ２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ^Ａ２の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合される２つのＲ^Ａ２基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
環ＨＥＴが、以下の式で表される６員単環ヘテロアリール環であり、

（式中、
Ｇ_８が、Ｃ−Ｒ^８又はＮであり；
Ｇ_１０が、Ｃ−Ｒ^１０又はＮであり；
Ｇ_１１が、Ｃ−Ｒ^１１又はＮであり；
Ｇ_１２が、Ｃ−Ｒ^１２又はＮであり；
ただし、Ｇ_８、Ｇ_１０、Ｇ_１１、又はＧ_１２の少なくとも１つの例がＮであり；
Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２の各例が、独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるＣ_３−４のシクロアルキルおよび−Ｌ^１−Ｒ^３からなる群から選択され；
Ｒ’の各例が、独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール又は任意に置換されるヘテロアリールであり、又は同じ窒素に結合される２つのＲ’基が、結合して、任意に置換されるヘテロシクリル環又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｌ^１およびＬ^２の各例が、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、任意に置換されるＣ_１〜１０飽和又は不飽和炭化水素鎖であり、ここで、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ^Ｌ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｌ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（＝ＮＲ^Ｌ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、および−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−からなる群から選択される１つ又は複数の部分が、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の２個の炭素原子の間に存在し、任意にかつ独立して、前記炭化水素鎖の一方又は両方の端部に存在し；
各Ｒ^Ｌが、独立して、水素、任意に置換されるアルキル又は窒素保護基であり、又はＲ^ＬおよびＲ^３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ^ＬおよびＲ^１３が、一緒になって、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^３が、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリールであり、あるいは非置換又は−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＳＨ、−ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ペルハロアルキル、Ｃ_２−４アルケニル及びＣ_２−４アルキニルからなる群から任意に選択される基で置換されたアリール、ただし、Ｒ^３が水素である場合、Ｌ^１が結合でなく；および
Ｒ^１３が、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリールであり、あるいは非置換又は−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＳＨ、−ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ペルハロアルキル、Ｃ_２−４アルケニル及びＣ_２−４アルキニルからなる群から任意に選択される基で置換されたアリール、
ここで、各Ｒ^ａａは、独立して、Ｃ_１−４アルキル、
各Ｒ^ｂｂは、独立して、水素又はＣ_１−４アルキル、あるいは、２つのＲ^ｂｂが一緒になって３−６員のヘテロシクリル又は５−６員のヘテロアリール環を形成し、
特に規定されない限り、
ヘテロシクリル又は複素環式は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員非芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択され；
カルボシクリル又は炭素環式は、前記非芳香環系中に３〜１０個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環状炭化水素基の基を指し；
アリールは、単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式又は多環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し；および
ヘテロアリールは、５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系であって、前記芳香環系に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員単環式又は二環式の４ｎ＋２個の芳香環系の基を指し、各ヘテロ原子が、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される。）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項２４の化合物。
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項２４の化合物。
Ｘが−Ｏ−である請求項２４〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
Ｘが−Ｓ−である請求項２４〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
Ｘが−ＣＨ_２−である請求項２４〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
環ＨＥＴが、以下の化合物である請求項２４〜２９のいずれか1項に記載の化合物。
Ｒ^１が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルである請求項２４〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｄが水素である請求項２４〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
少なくともＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃおよびＲ^２ｄのひとつがが、ハロゲンである請求項２４〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^２が、単結合、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−、−（ＣＨ_２）_ｘ−ＮＲ^Ｌ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｘ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘ−、又はＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項２４〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１３が、以下からなる群から選択される請求項２４〜４１のいずれか一項に記載の化合物。

（式中、

の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｍが、０、１、２又は３であり；
Ｒ^１３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオ
ール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ^１３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ^１３ＡおよびＲ^１３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ^３Ｂ及びＲ^１３Ｂが、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるアルキル、又は窒素保護基である。）
環ＨＥＴが、それに結合された基−Ｌ^１−Ｒ^３を含む請求項２４〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^１が、結合、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−Ｏ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）−、−ＮＲ^Ｌ−（ＣＨ_２）_ｘ−、−（ＣＨ_２）_ｘ−ＮＲ^Ｌ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｘ−、−ＮＲ^ＬＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘ−、又はＮＲ^Ｌ（ＣＨ_２）_ｘＮＲ^ＬＣ（Ｏ）−であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である請求項４３に記載の化合物。
Ｒ^３が、以下からなる群から選択される請求項４３又は４４に記載の化合物

。

（式中、

の各例が、独立して、単結合又は二重結合を表し；
ｎが、０、１、２、又は３であり；
Ｒ^３Ａの各例が、独立して、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、アミノ、置換アミノ、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、任意に置換されるアルキルであり、又は２つのＲ^３Ａ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し、又はＲ^３ＡおよびＲ^３Ｂ基が、結合して、任意に置換される炭素環、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール環、又は任意に置換されるヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ^３Ｂが、水素、任意に置換されるアルキル又は窒素保護基である。）
環ＨＥＴが、以下の式で表される６員単環式ヘテロアリール環である請求項２４〜２９又は請求項３４〜４５のいずれか１項に記載の化合物。

（式中、Ｒ^８、Ｒ^１０およびＲ^１２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、任意に置換されるアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^１１は、−Ｌ^１−Ｒ^３であり、
Ｒ^３は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるカルボシクリル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールである。）
以下の表に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
化合物が、以下に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
以下の表に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
以下の表に示される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
以下の式で表される化合物又はその薬学的に許容さえる塩。
化合物が、以下の式で表される化合物である請求項５１に記載の化合物。
化合物が、以下の式で表される化合物の薬学的に許容される塩である請求項５１に記載の化合物。
以下の式で表される化合物又はその薬学的に許容さえる塩。
化合物が、以下の式で表される化合物である請求項５４に記載の化合物。
化合物が、以下の式で表される化合物の薬学的に許容される塩である請求項５４に記載の化合物。
請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項４８に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項４９に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５０に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５１に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５２に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５３に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５４に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５５に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５６に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、その使用説明書とを含むキット又は包装された医薬品。
化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項６７に記載のキット又は包装された医薬品。
化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項６７に記載のキット又は包装された医薬品。
ＣＡＲＭ１媒介性疾患を治療に使用するための医薬品の製造における請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
前記疾患が増殖性疾患である請求項７０に記載の使用。
前記疾患が癌である請求項７１に記載の使用
前記癌が、Ｅ２Ｆ１上方制御に関連している請求項７２に記載の使用。
前記癌が、異常なＣＡＲＭ１活性に関連している請求項７１又は７２に記載の使用。
前記癌が、乳癌、前立腺癌又は大腸癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が、ＥＲα依存性乳癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が、去勢抵抗性前立腺癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が、ＷＮＴ／β−カテニンシグナル伝達の調節不全に関連する大腸癌である請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。
前記疾患が代謝障害である請求項７０に記載の使用。
化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項７０〜７９のいずれか１つに記載の使用。
化化合物が、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項７０〜７９のいずれか１つに記載の使用。