JP2016528197A5

JP2016528197A5 -

Info

Publication number: JP2016528197A5
Application number: JP2016524305A
Authority: JP
Filing date: 2014-07-01
Publication date: 2017-07-06

Claims

式（Ｉ）

［式中：
Ｗは、ＣＲ^４またはＮであり；
Ｖは、ＣＲ^５またはＮであり、ならびに
Ｙは、ＣＲ^６またはＮであり；

は、適宜置換されていてもよいフェニルまたは適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２０、

、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＨＣＯＯＲ^２２、または−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^２３であり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、Ｈ、ヒドロキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２または適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルカノイル、ハロ、ＣＮ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケン−ジエニル、ジヒドロインデニル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはＯＨであって、
前記任意の置換基は、可能であれば、ハロ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノまたはシアノから選択される１〜３個の基であり；
Ｒ^７は、Ｈ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよい二環式炭素環、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリールアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_９アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルであって、
前記任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、５〜７員単環式ヘテロ環、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_０−１、ハロ、ハロで置換されたアリール、オキソ、トリハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、またはＯＲ^１９から選択される１〜３個の基であり、
Ｒ^１９は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル、またはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^８は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル５〜７員単環式ヘテロアリール、Ｒ^２４ＣＯ−、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルまたは適宜置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_８シクロアルケニルであって、
前記任意の置換基は、可能であれば、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ハロ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ、シアノ、５〜７員単環式ヘテロアリール、ＮＨ_２ＣＯ−、ジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、アミノスルホニル、５〜７員単環式ヘテロ環、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アジド、またはアリールから選択される１〜２個の基であり；
Ｒ^１９は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、またはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２０は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３またはＣＨ_２ＣＦ_３であり；
Ｒ^２１は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、または適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^２２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、またはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、またはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２４は、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル（ヒドロキシ）、または適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである］
で示される化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
Ｗが、ＣＲ^４であり；
Ｖが、ＣＲ^５であり；
Ｙが、ＣＲ^６またはＮであり；
Ｒ^４が、Ｈであり；
Ｒ^５が、Ｈであり；ならびに
Ｒ^６が、Ｈ、ハロ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６−アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケン−ジエニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
が、フェニルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
Ｒ^１が、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^２０または−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^２１であり；
Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルであり；ならびに
Ｒ^３が、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
Ｒ^７が、アリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_９−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリール、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキルまたは適宜置換されていてもよいアリールＣ_１−Ｃ_６−アルキルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
Ｒ^８が、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリール、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシアリール、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）アリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルカノイル、ジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノフェニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルケニルである、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩。
式（ＩＩ）

（ＩＩ）
［式中：
Ｙは、ＣＲ^６またはＮであり；
Ｒ^１は、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、

、または

であり；
Ｒ^２は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシまたはＣＦ_３であり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、またはＣ_１−Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒ^４は、Ｈであり；
Ｒ^５は、Ｈであり；
Ｒ^６は、Ｈ、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニルまたは適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６−アルケン−ジエニルであり、
Ｒ^７は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルアリール、２，２−Ｃ_１−Ｃ_６−ジアルキルジヒドロベンゾフラン

、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル（アリール）−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アリール、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、または適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルから選択され；
Ｒ^８は、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルコキシアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）アリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、適宜置換されていてもよい５〜７員単環式ヘテロ環、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルカノイルアリール、Ｃ_１−Ｃ_６ジアルキルアミノアリール、ジヒドロインデニル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_６アルキニルである］
で示される化合物ならびに／あるいはその医薬的に許容される塩、その互変異性体、またはその立体異性体。
Ｒ^１が、ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、ＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３または−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３であり；
Ｒ^２が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、またはＣＨ_３Ｏであり；ならびに
Ｒ^３が、ＨまたはＣＨ_３Ｏである、請求項７に記載の化合物、ならびに／あるいはその医薬的に許容される塩、その互変異性体、またはその立体異性体。
ＨＥＫヒトＩＤＯ−１アッセイにおけるＩＣ_５０が、１０ｎＭ以下である、請求項１に記載の化合物。
１つまたはそれ以上の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤の製造における請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
前記癌が、大腸癌、膵癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、卵巣癌、子宮頚癌、腎癌、頭頚部癌、リンパ腫、白血病およびメラノーマから選択されるものである、請求項１１に記載の使用。
治療上の有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩を含む、患者における癌、ウイルス感染症、うつ病、臓器移植拒絶反応または自己免疫疾患の治療剤。
前記化合物の投与前、前記化合物と同時、または前記化合物の投与後に、治療上の有効量の抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線照射、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法および／またはチロシンキナーゼ阻害剤が投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１３に記載の治療剤。
前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼを、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ活性の阻害剤。