JP2018519245A5

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Publication number: JP2018519245A5
Application number: JP2017551628A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-01
Publication date: 2019-05-09

Claims

式Ｉ：

［式中：
Ｙは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＦであり；
Ｖは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＦであり；
Ｒ^１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＮ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣＯＮＨＲ^１３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、−ＣＯＮＨＣＯＲ^１３、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１３、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＳＯ_２ＮＨＲ^１３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、−ＣＨＣＦ_３ＯＨ、−ＣＯＣＦ_３、−ＣＲ^２Ｒ^３ＯＨ、または−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３であり；
Ｒ^１３は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、または適宜置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_１０アルキニルであり；
Ｒ^１４は、Ｈ、または適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、または適宜置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ^３は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、または適宜置換されていてもよいアリールであるか；あるいは
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素と一緒になって、適宜置換されていてもよい３〜６員炭素環または３〜６員ヘテロ環を形成しており；
Ｒ^ｘは、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、または適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^ｙは、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、または適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、それらが結合している炭素と一緒になって、−Ｎ−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する３〜７員ヘテロ環を形成しており；
Ｒ^４は、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルであり；
Ｒ^５は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよい５〜８員ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか；あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素と一緒になって、−Ｎ−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する適宜置換されていてもよい４〜８員ヘテロ環を形成しているか；あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素と一緒になって、−Ｎ−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する適宜置換されていてもよい６〜１０員ヘテロ二環式環を形成しており；
Ｒ^６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^８であり；ならびに
Ｒ^８は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルである］
で示される化合物；またはその立体異性体もしくは互変異性体；あるいはその医薬的に許容される塩。
ＹおよびＶが、各々、ＣＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、−ＣＯＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３のうちの１つが、Ｈであり、もう一方が、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、または適宜置換されていてもよいアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３が、各々独立して、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙが、各々、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４が、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルであり、Ｒ^５が、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合している窒素と一緒になって、−Ｎ−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する適宜置換されていてもよい４〜８員ヘテロ環を形成するものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８が、適宜置換されていてもよいアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８が、適宜置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８が、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
治療における使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む、癌の治療剤。
前記癌が、結腸、直腸、膵臓、子宮頸部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭、頚、皮膚（メラノーマおよび基底細胞癌を含む）、中皮層、白血球（リンパ腫および白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓、または骨の癌であるか；あるいは、神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、または精上皮腫である、請求項１４に記載の治療剤。