JP2016513660A5 - - Google Patents

Claims (72)

1. 式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
   

   

   式中、
   Ｘが、Ｓ（＝Ｏ）_２、または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）−であり、
   Ｚが、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_３−６シクロールアルキルであり、
   Ａが、窒素原子またはそのＮ−オキシド、及びＯ、Ｎ、もしくはＳより独立して選択される０〜２個の追加のヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基が非置換であっても、またはハロ、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、もしくは−ＣＨ_２Ｆより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されてもよく、
   Ｒ^１が、水素、またはＣ_１−６アルキルであり、前記アルキル基が非置換であり得るか、またはハロ、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＨＦ_２、もしくは−ＣＨ_２Ｆより独立して選択される１〜３個の置換基で置換され得、
   Ｒ^２が、水素、またはＣ_１−６アルキルであり、
   Ｒ^３が、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはＣ_１−６アルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキル基が非置換であり得るか、またはハロ、Ｃ_１−６アキル、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、もしくは−ＣＨ_２Ｆより独立して選択される１〜２個の置換基で置換され得、
   Ｒ^４が、ハロ、またはＣ_１−６アルキルより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
   Ｒ^５が、ハロ、またはＣ_１−６アルキルより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
   ｎが、０、１、または２であり、
   ｍが、１または２であり、
   Ｒ^ａが、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはフェニルであり、前記フェニルまたはシクロアルキル基が非置換であるか、または１〜３個のハロ基で置換される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
2. Ｘが、Ｓ（＝Ｏ）_２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
3. Ｘが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
4. ｍが１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
5. ｍが２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
6. Ｒ^１が水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
7. Ｒ^１がＣ_１−６アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
8. Ｒ^１が−ＣＨ_３である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
9. Ｒ^２が水素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
10. Ｒ^２がＣ_１−６アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
11. Ｒ^２が、−ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
12. Ｒ^３が、Ｃ_３−６シクロアルキル、または置換されたＣ_３−６シクロアルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
13. Ｒ^３が、Ｃ_１−６アルキル、または置換されたＣ_１−６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
14. Ｒ^３がシクロプロピルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
15. Ｒ^４が置換されたフェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
16. Ｒ^４が、ハロ置換フェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
17. Ｒ^４が、パラ−ハロ置換フェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
18. Ｒ^４が、パラ−クロロ置換フェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
19. Ｒ^５が置換されたフェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
20. Ｒ^５がハロ置換フェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
21. Ｒ^５がメタ−ハロフェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
22. Ｒ^５がメタ−クロロフェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
23. ｎが１である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
24. ｎが０である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
25. Ａが５員ヘテロアリール基である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
26. Ａが６員ヘテロアリール基である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
27. Ａがピリジルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
28. Ａがピリジン−Ｎ−オキシドである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
29. Ａがチアゾリル基である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
30. Ｒ^ａが水素である、請求項１または３〜２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
31. Ｒ^ａがＣ_１−６アルキルである、請求項１または３〜２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
32. ＸがＳ（＝Ｏ）_２であり、
    Ａが、ピリジルまたはチアゾリルであり、
    Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキルまたは水素であり、
    Ｒ^２が、水素またはＣ_１−６アルキルであり、
    Ｒ^３が、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルであり、
    Ｒ^４が、ハロより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
    Ｒ^５が、ハロより独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジル基であり、
    ｍが１である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
33. ＸがＳ（＝Ｏ）_２であり、
    Ａが、
    

    

    であり、
    Ｒ^１が、−ＣＨ_３または水素であり、
    Ｒ^２が水素であり、
    Ｒ^３がシクロプロピルであり、
    Ｒ^４が４−クロロフェニルであり、
    Ｒ^５が３−クロロフェニルであり、
    ｍが１である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
34. 化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
    ６−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、
    ６−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、
    ２−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）−５−カルボキシピリジン１−オキシド、
    ２−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）−５−カルボキシピリジン１−オキシド、
    ２−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）チアゾール−５−カルボン酸、
    ２−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）チアゾール−５−カルボン酸、
    ６−（（（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、または６−（（（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−１−シクロプロピルエチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−メチル−３−オキソモルホリン−２−イル）メチル）ニコチン酸、より選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
35. 請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
36. 治療を必要とする対象における癌の治療のための医薬組成物であって、有効な投薬量の請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
37. 前記癌が、膀胱、乳房、結腸、直腸、腎臓、肝臓、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頚、甲状腺、前立腺、皮膚、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、急性及び慢性骨髄性白血病、黒色腫、子宮内膜癌、頭頸部癌、膠芽腫、または骨肉腫より選択される、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
38. 前記癌が膀胱癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
39. 前記癌が乳癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
40. 前記癌が結腸癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
41. 前記癌が直腸癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
42. 前記癌が腎臓癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
43. 前記癌が肝臓癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
44. 前記癌が小細胞肺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
45. 前記癌が非小細胞肺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
46. 前記癌が食道癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
47. 前記癌が胆嚢癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
48. 前記癌が卵巣癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
49. 前記癌が膵臓癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
50. 前記癌が胃癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
51. 前記癌が子宮頚癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
52. 前記癌が甲状腺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
53. 前記癌が前立腺癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
54. 前記癌が皮膚癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
55. 前記癌が急性リンパ球性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
56. 前記癌が慢性骨髄性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
57. 前記癌が急性リンパ芽球性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
58. 前記癌がＢ細胞リンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
59. 前記癌がＴ細胞リンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
60. 前記癌がホジキンリンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
61. 前記癌が非ホジキンリンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
62. 前記癌が有毛細胞性リンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
63. 前記癌がバーキットリンパ腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
64. 前記癌が急性骨髄性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
65. 前記癌が慢性骨髄性白血病である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
66. 前記癌が子宮内膜癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
67. 前記癌が頭頸部癌である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
68. 前記癌が膠芽腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
69. 前記癌が骨肉腫である、請求項３６に記載の前記医薬組成物。
70. 前記癌がｐ５３野生型として特定される、請求項３６〜６９のいずれか一項に記載の前記医薬組成物。
71. ＺがＣ_１−６アルキルである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
72. ＺがＣ_３−６シクロアルキルである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。