CN114761387A - 取代的芳族羧酰胺的制备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备式I的取代的芳族羧酰胺(式I)的方法，其可以通过芳族羧酰卤和胺的反应获得，而该方法在辅助碱不存在下在作为溶剂的羧酸酯中进行。
Description
本发明涉及一种制备式I的取代的芳族羧酰胺的方法，
其可以通过芳族羧酰卤和胺的反应获得，而该方法在辅助碱不存在下在作为溶剂的羧酸酯中进行。
该方法特别适用于合成3-芳基-5-三氟甲基-1,2,4-
二唑，其带有连接到3-芳环上的羧酰胺结构部分。取代的3-芳基-5-三氟甲基-1,2,4-
二唑已知可用于控制植物病原性真菌，例如从WO 2015/185485A1和WO 2017/211649A1中得知。
涉及芳族羧酸衍生物和胺反应以制备羧酰胺的转化是公知的。通常，这些转化使用活化的羧酸，例如羧酸酰氯，其在溶剂中在至少化学计算量的辅助碱的存在下与胺反应。
US 20110054183描述了一种方法，其在工业规模上特别有用，因为其不需要碱的存在，并且在减压下和回流条件下在溶剂如芳族烃，例如甲苯，邻-、间-或对-二甲苯中进行。作者在工作实施例1a-3中证明，胺必须缓慢计量加入到酰卤溶液中，优选在3-5小时内。更快的加入导致降低的产率。缓慢加入确保了在反应中形成的氯化氢可在真空下逸出反应容器，以防止与胺反应物形成盐酸盐，特别是在辅助碱不存在下。所述盐酸盐的形成降低了胺对酰卤的反应性，并因此阻止酰卤快速和完全的转化。
一直需要改进的和更经济的方法，该方法能够以工业规模高产率地制备式I的羧酰胺，并且具有少量的残余原料或不需要的副产物。鉴于上述现有技术，本发明的目的是克服这些方法的缺点。
本发明的方法与上述现有技术中公开的方法的不同之处在于使用羧酸酯作为溶剂。本发明人惊奇地发现，在本发明方法的条件下，胺反应物可以在比先前报道的更短的时间内加入，同时允许起始原料完全转化以高纯度和优异的产率制备羧酰胺。此外，该方法需要较低的反应温度。因此，本发明的方法通过使用与现有技术中描述的溶剂相比是生态友好、更便宜且毒性更低的溶剂而比先前报道的方法更具成本效益且更生态友好。
因此，本发明涉及一种制备式I的芳族羧酰胺的方法，
其中
芳基是苯基或5或6员芳族杂环；其中芳族杂环的环成员原子除了碳原子外包括1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员原子，条件是杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中芳基进一步未被取代或进一步被另外的n个相同或不同的基团RA取代；其中n为0、1、2、3或4；
RA独立地选自氰基、5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基；
R1为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C11环烷基、C3-C8环烯基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧亚氨基-C1-C4烷基、C2-C6链烯氧亚氨基-C1-C4烷基、C2-C6炔氧亚氨基-C1-C4烷基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C(＝O)-(C1-C6烷基)、C(＝O)-(C1-C6烷氧基)、苯基-C1-C4烷基、苯基-C1-C4链烯基、苯基-C1-C4炔基、杂芳基-C1-C4烷基、苯基、萘基或3-10员饱和、部分不饱和或芳族单环或双环杂环，其中所述单环或双环杂环的环成员原子除了碳原子外另外包括1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中在基团杂芳基-C1-C4烷基中的杂芳基为5或6员芳族杂环，其中该杂环的环成员原子除了碳原子外包括1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中任何上述脂族或环状基团未被取代或者被1、2、3个或至多最大可能数目的相同或不同基团R1a取代；或者
R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成饱和或部分不饱和3-10员单环或双环杂环，其中该杂环除了一个氮原子和一个或多个碳原子外不包括其他杂原子或者包括1、2或3个独立地选自N、O和S的其他杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中该杂环未被取代或者被1、2、3、4个或至多最大可能数目的相同或不同基团R1a取代；其中
R1a为卤素、氧代、氰基、NO2、OH、SH、NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、(C＝O)-C1-C4烷基、C(＝O)-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基磺酰基、羟基-C1-C4烷基、C(＝O)-NH2、C(＝O)-NH(C1-C4烷基)、C1-C4烷硫基-C1-C4烷基、氨基-C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基、二-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基、氨基羰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧基-C1-C4烷基；
R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C11环烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-C(＝O)-(C3-C11环烷基)或-C(＝O)-(C1-C6烷氧基)；并且其中R2中的任何脂族或环状基团未被取代或被1、2、3个或至多最大可能数目的相同或不同的基团取代，所述基团选自卤素、羟基、氧代、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C3-C11环烷基；
该方法包括以下步骤：
步骤1：向反应容器中加入溶剂和式II的芳族羧酰卤：
芳基-C(＝O)-Hal II
其中芳基如上文对式I化合物所定义，Hal为氟、氯或溴；
步骤2：在反应容器中建立10-70kPa的压力；
步骤3：计量加入式III的胺化合物；
HNR1R2 III
其中R1和R2如上文对式I化合物所定义；
和任选地，
步骤4：分离式I化合物；
而该方法在辅助碱不存在下进行，其特征在于溶剂选自式V的羧酸酯：
RX-C(＝O)-O-RY V
其中RX是甲基、乙基或丙基；RY是C1-C6烷基。
式II的芳族羧酰卤和式III的胺可市购，或可以例如根据R.C.Larock,Comprehensive Organic Transformations,Verlag Wiley-VCH,第2版1999,第1929页起所述制备。
根据本发明，在反应容器中先加入溶剂中式II的羧酰卤，然后建立所需的压力，并计量加入胺III。计量添加理解为表示分批添加和连续添加式III的胺a)至II的溶液的表面上，或b)直接至II的溶液中。
羧酰卤II和胺III按照大约等摩尔量使用，或其中一种组分稍微过量至多10摩尔％。III与II的摩尔比因此一般是0.9:1-1.1:1，优选约1:1-1:1.1。
胺III的计量添加，优选溶解在其中已先加入酰卤II的有机溶剂中，通常进行0.1分钟-5小时，优选5分钟-2小时，更优选5-30分钟，特别是10-30分钟。在本发明的一个方面，在加入胺时和在反应过程直至完成期间的压力为30-70kPa。
在另一方面，在加入胺时和在反应过程直至完成期间的压力为50-70kPa。
在另一方面，在加入胺时和在反应过程直至完成期间的温度为20℃至对应于在给定压力下反应混合物的沸点的温度。
在又一方面，在加入胺时和在反应过程直至完成期间的温度为40℃至对应于在给定压力下反应混合物的沸点的温度。
在本发明的一个方面，在加入胺时和在反应过程直至完成期间的压力为30-70kPa，在加入胺时和在反应过程直至完成期间的温度为40℃至对应于在给定压力下反应混合物的沸点的温度。
在优选的方面，溶剂是乙酸乙酯，并且在加入胺时和在反应过程直至完成期间的压力为30-70kPa，并且其中在加入胺时和在反应过程直至完成期间的温度为20℃至对应于在给定压力下反应混合物的沸点的温度。
在特别优选的方面，溶剂是乙酸乙酯，并且在加入胺时和在反应过程直至完成期间的压力为50-70kPa，并且其中在加入胺时和在反应过程直至完成期间的温度为40℃至对应于在给定压力下反应混合物的沸点的温度。
在一个实施方案中，溶剂选自乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丙酯和乙酸3-甲基-丁酯(乙酸异戊酯)；优选溶剂是乙酸乙酯。
溶剂的用量足以溶解酰卤II。反应开始后，式I的羧酰胺最终沉淀并形成浆液。溶剂的量应选择为能够将胺III加入到酰卤II中后得到的浆液充分搅拌。
根据优选的实施方案，溶剂基本上无水。术语“基本上无水”是指低水含量，并且应理解为是指每摩尔酰卤II约0.05-1mol％的水。应当避免更大量的水，这是因为水将会导致进料的消耗量增加。
羧酰胺I通过直接结晶、浓缩后结晶或通过用合适的碱处理反应混合物并随后结晶而从反应混合物释放出来，例如在-20℃至20℃下。适用于此目的的碱是碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠和碳酸钾；碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢钠和碳酸氢钾；碱金属磷酸盐，例如磷酸钠和磷酸钾；碱金属磷酸氢盐，例如磷酸氢钠和磷酸氢钾；碱金属磷酸二氢盐，例如磷酸二氢钠和磷酸二氢钾；以及氮碱，例如氨。特别优选碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠和碳酸钾；以及碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢钠和碳酸氢钾。
碱可以以固体形式或以其工业水溶液的形式使用。优选使用1-20重量％的水溶液，其量优选使得溶液的pH是3-12，优选7-10。
有价值的结晶产物可以最后通过常规方法除去，例如过滤。
在一方面，本发明涉及如上定义的方法，其中所述酰卤具有式II.a：
其中R为氰基或5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基；n对应于与中心芳环连接的基团RA的总数，其中n是0或1；A1和A2独立地选自氮、C-H或C-RA；并且其中A1和A2中不超过一个是氮；且其中RA为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；
与式III的胺化合物反应：
HNR1R2 III
其中R1和R2如本文对式I化合物所定义或所优选定义，以获得式I.a的芳族羧酰胺：
其中变量R、n、RA、A1和A2具有如对化合物II.a所定义的含义；并且其中变量R1和R2具有如本文对式III胺化合物所定义或所优选定义的含义。
在本发明的一个方面，变量芳基是苯基。
在一个实施方案中，式I.a和II.a化合物中的变量A1和A2是C-H。
在优选的实施方案中，RA是氟。
在一个实施方案中，变量n是0。
在优选的实施方案中，n为0，且式I.a和II.a化合物中的A1和A2为C-H。
在优选的方面，式II化合物中的变量Hal是氯。
在一个方面，本发明涉及式I、I.a、III、IV.a、V.a、VI和VI.a化合物的制备，其中R1是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、环丙基、2-甲氧基亚氨基乙基、双环[1.1.1]戊-1-基或苯基；并且其中苯基未被取代或被1、2、3个或至多最大可能数目的选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲基、二氟甲氧基和环丙基的相同或不同基团取代；且R2是氢、甲基或乙基。
在另一方面，本发明涉及式I、I.a、III、IV、IV.a、V、V.a、VI和VI.a化合物的制备，其中R1是甲基或苯基，其中苯环未被取代或被1、2、3或4个相同或不同的选自卤素的基团取代；且其中R2为氢、甲基或乙基。
在优选的方面，本发明涉及式I、I.a、III、IV、IV.a、V、V.a、VI和VI.a化合物的制备，其中R1是甲基、2-氟-苯基、4-氟-苯基或2,4-二氟-苯基；特别是甲基或2-氟-苯基；且其中R2为氢。
在另一实施方案中，本发明涉及制备如上所述的式I或式I.a的羧酰胺的方法，其中基团R为氰基；并且其中所述方法还包括使式I或式I.a的化合物反应以获得式IV或式IV.a的偕胺肟的步骤：
其中各变量如本文所定义或所优选定义，通过在碱，优选三乙胺、氢氧化钠或甲醇钠存在下在合适的溶剂如甲醇、乙醇，N,N-二甲基甲酰胺或水，或者些溶剂的混合物中在0-100℃的温度下用羟胺或其盐，例如盐酸盐处理。相关实例参见Kitamura，S.等，Chem.Pharm.Bull.2001，49，268或上面引用的任何专利参考文献。
在本发明的另一实施方案中，式IV和IV.a的化合物用于获得式V或V.a的5-三氟甲基-1,2,4-
二唑：
其中各变量如本文所定义或所优选定义，通过在有机或无机碱如三甲胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、乙酸钠、乙酸钾、碳酸钠和碳酸钾存在下或不存在下且和在合适的溶剂如甲苯、四氢呋喃或二氯甲烷中在0-100℃的温度下用三氟乙酸酐或三氟乙酰氯处理。对于相关实施例，参见WO 2015/185485 A1、WO 2017/211649 A1或WO2019/020451。
在本发明的另一实施方案中，式V和V.a的化合物用于获得式VI或VI.a的亚硫酰基化羧酰胺：
其中各变量如本文所定义或所优选定义，通过在惰性有机溶剂如非卤代脂族烃类、非卤代脂环族烃类、卤代脂族烃类、卤代芳族烃类、酰胺类、醚类、酯类、酮类、腈类；例如甲苯、四氢呋喃、二
烷或乙酸乙酯中；在0-130℃，优选60-80℃的温度下用Lawesson试剂或五硫化二磷处理。例如参见Eur.J.Med.Chem.2011，46(9)，3917-3925；Synthesis 2003，13，1929-1958；WO 2006/0123242；WO 2010/086820；WO 2014/0151863。反应完成之后，以常规方式后处理反应混合物。
在本发明的另一实施方案中，式I或I.a化合物，其中R是5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基，其中芳基是苯基或A1和A2分别是C-H，以与化合物V和V.a的亚硫酰基化所述相同的方式用于获得式VI或VI.a的亚硫酰基化羧酰胺，得到式VI或VI.a的硫代羧酰胺。
在特别有利的三步法(以下反应方案)中，使式IV.b的偕胺肟与三氟乙酰氯(TFACl)在如本文所定义或所优选定义的式V溶剂中反应，以获得式V.b的
二唑化合物，然后在第二步中使其与氯化剂，特别是与亚硫酰氯在如本文所定义或所优选定义的式V溶剂中反应，以制备式II.b的苯甲酰氯。下面的实施例1提供了实现这种类型转化的基础。然后，式II.b化合物进一步与如本文所定义或所优选定义的式III的胺在如本文所定义或所优选定义的式V的溶剂中，在如本文所定义或所优选定义的本发明的条件下反应，得到式I.b化合物。
这种三步顺序可以在所有三个连续步骤中使用相同的式V溶剂进行，并且不需要在步骤之间改变反应容器，因此，不需要分离和处理化合物V.b和II.b。对于式III和式I.b化合物，其中R1为氢且R2为2-氟苯基，这种三步转化是特别优选的；并且其中所有三个步骤中的溶剂V是乙酸异丙酯、乙酸正丁酯或乙酸乙酯；特别是所有三个步骤中的溶剂V是乙酸乙酯；并且其中第三步中的压力为50-70kPa；并且其中在加入胺时和在反应过程直至完成期间的温度为40℃至对应于在给定压力下反应混合物的沸点的温度。
本文所用的术语“辅助碱”是指不作为反应物参与反应而是作为卤化氢清除剂的碱，所述卤化氢在式II或II.a的酰卤与如本文所定义的式III的胺反应后形成。合适的辅助碱的非限制性实例是吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺。
在上面所给变量的定义中，使用通常为所述取代基的代表的集合性术语。
术语“Cn-Cm”是指每种情况下在所述取代基或取代基结构部分中可能的碳原子数目。
术语“卤素”涉及氟、氯、溴和碘。
术语“氧代”涉及与碳原子或硫原子键合，由此例如形成酮基-C(＝O)-或亚磺酰基-S(＝O)-的氧原子＝O。
术语“C1-C6烷基”涉及具有1-6个碳原子的直链或支化饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1,1-二甲基乙基。
术语“C2-C6链烯基”涉及具有2-6个碳原子和在任意位置的双键的直链或支化不饱和烃基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基。
术语“C2-C6炔基”涉及具有2-6个碳原子且含有至少一个叁键的直链或支化不饱和烃基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(炔丙基)、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基。
术语“C1-C6卤代烷基”涉及具有1-6个碳原子的直链或支化烷基(如上所定义)，其中这些基团中的部分或所有氢原子可以被如上所述的卤原子替代，例如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基和五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、CH2-C2F5、CF2-C2F5、CF(CF3)2、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-氯甲基-2-氯乙基、1-溴甲基-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基或九氟丁基。
术语“C1-C6烷氧基”涉及经由氧在烷基中的任意位置键合的具有1-6个碳原子的直链或支化烷基(如上所定义)，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1,1-二甲基乙氧基。
术语“C1-C6卤代烷氧基”涉及如上所定义的C1-C6烷氧基，其中部分或全部氢原子可以被上述卤原子替代，例如OCH2F、OCHF2、OCF3、OCH2Cl、OCHCl2、OCCl3、氯氟甲氧基、二氯一氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、OC2F5、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2,3-二氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、3,3,3-三氯丙氧基、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5、1-(CH2F)-2-氟乙氧基、1-(CH2Cl)-2-氯乙氧基、1-(CH2Br)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基或九氟丁氧基。
术语“苯基-C1-C4烷基或杂芳基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基(如上所定义)，其中烷基的一个氢原子分别被苯基或杂芳基替代。
术语“C1-C4烷氧基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基(如上所定义)，其中烷基的一个氢原子被C1-C4烷氧基(如上所定义)替代。同样，术语“C1-C4烷硫基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基(如上所定义)，其中烷基的一个氢原子被C1-C4烷硫基替代。
本文所用术语“C1-C6烷硫基”涉及经由硫原子键合的具有1-6个碳原子的直链或支化烷基(如上所定义)。因此，本文所用术语“C1-C6卤代烷硫基”涉及通过硫原子在该卤代烷基中的任意位置键合的具有1-6个碳原子的直链或支化卤代烷基(如上所定义)。
术语“C1-C4烷氧亚氨基”涉及带有一个C1-C4烷氧基作为取代基的二价亚氨基(C1-C4烷基-O-N＝)，例如甲基亚氨基、乙基亚氨基、丙基亚氨基、1-甲基乙基亚氨基、丁基亚氨基、1-甲基丙基亚氨基、2-甲基丙基亚氨基、1,1-二甲基乙基亚氨基等。
术语“C1-C6烷氧亚氨基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基，其中该烷基的一个碳原子的两个氢原子被如上所定义的二价C1-C6烷氧亚氨基(C1-C6烷基-O-N＝)替代。
术语“C2-C6链烯氧亚氨基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基，其中该烷基的一个碳原子的两个氢原子被二价C2-C6链烯氧基亚氨基(C2-C6链烯基-O-N＝)替代。
术语“C2-C6炔氧亚氨基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基，其中该烷基的一个碳原子的两个氢原子被二价C2-C6炔氧基亚氨基(C2-C6炔基-O-N＝)替代。
术语“羟基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基，其中烷基的一个氢原子被OH基团替代。
术语“氨基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基，其中烷基的一个氢原子被NH2基团替代。
术语“C1-C6烷基氨基”涉及被一个独立地选自由术语C1-C6烷基定义的基团的残基取代的氨基。同样，术语“二-C1-C6烷基氨基”涉及被两个独立地选自由术语C1-C6烷基定义的基团的残基取代的氨基。
术语“C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基(如上所定义)，其中烷基的一个氢原子被通过氮键合的C1-C4烷基-NH-基团替代。同样，术语“二-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基(如上所定义)，其中烷基的一个氢原子被通过氮键合的(C1-C4烷基)2N-基团替代。
术语“氨基羰基-C1-C4烷基”涉及具有1-4个碳原子的烷基，其中烷基的一个氢原子被-(C＝O)-NH2基团替代。
术语“C3-C11环烷基”涉及通过取代一个氢原子而通过环碳原子之一连接的具有3-11个碳环成员的单环、双环或三环饱和一价烃基，如环丙基(C3H5)、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[1.1.0]丁基、双环[2.1.0]戊基、双环[1.1.1]戊基、双环[3.1.0]己基、双环[2.1.1]己基、降蒈烷基(双环[4.1.0]庚基)和降冰片基(双环[2.2.1]庚基)。
术语“C3-C11环烷基-C1-C6烷基”涉及具有1-11个碳原子的烷基，其中烷基的一个氢原子被如上所定义的C3-C11环烷基替代。
术语“-C(＝O)-C1-C6烷基”和“-C(＝O)-C1-C6烷氧基”涉及通过-C(＝O)-基团的碳原子连接的基团。
术语“脂族”涉及由碳和氢构成且未非芳族化合物的化合物或基团。“脂环族”化合物或基团是既为脂族又为环状的有机化合物。它们含有一个或多个可以为饱和或不饱和的，但不具有芳族特性的全碳环。
术语“环状结构部分”或“环状基团”涉及为脂环族或芳族环的基团，如苯基或杂芳基。
术语“并且其中任何脂族或环状基团未被取代或者被…取代”涉及脂族基团、环状基团以及在一个基团中，如在例如C3-C8环烷基-C1-C4烷基中含有脂族和环状结构部分的基团；因此，含有脂族和环状结构部分—这些结构部分均可相互独立地被取代或者未被取代—的基团。
术语“苯基”涉及包括6个碳原子的芳族环体系(通常称为苯环)。
术语“杂芳基”涉及除了碳原子外包括1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的单环或多环芳族环体系。
术语“饱和3-7员碳环”应理解为指具有3、4或5个碳环成员的单环饱和碳环。实例包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。
术语“3-10员饱和、部分不饱和或芳族单环或双环杂环，其中所述单环或双环杂环的环成员原子除了碳原子外另外包括1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员原子”应理解为指芳族单环-和双环杂芳族环体系二者，以及还有饱和和部分不饱和杂环，例如：含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3或4员饱和杂环，如环氧乙烷、氮丙啶、硫杂丙环、氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、[1,2]二氧杂环丁烷、[1,2]二硫杂环丁烷、[1,2]二氮杂环丁烷；以及含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5或6员饱和或部分不饱和杂环，如2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异
唑烷基、4-异
唑烷基、5-异
唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-
唑烷基、4-
唑烷基、5-
唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1,2,4-
二唑烷-3-基、1,2,4-
二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-
二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,4-二氢呋喃-2-基、2,4-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,4-二氢噻吩-2-基、2,4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异
唑啉-3-基、3-异
唑啉-3-基、4-异
唑啉-3-基、2-异
唑啉-4-基、3-异
唑啉-4-基、4-异
唑啉-4-基、2-异
唑啉-5-基、3-异
唑啉-5-基、4-异
唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2,3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢
唑-2-基、2,3-二氢
唑-3-基、2,3-二氢
唑-4-基、2,3-二氢
唑-5-基、3,4-二氢
唑-2-基、3,4-二氢
唑-3-基、3,4-二氢
唑-4-基、3,4-二氢
唑-5-基、3,4-二氢
唑-2-基、3,4-二氢
唑-3-基、3,4-二氢
唑-4-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1,3-二
烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1,3,5-六氢三嗪-2-基和1,2,4-六氢三嗪-3-基以及还有相应的-亚基；以及7员饱和或部分不饱和杂环如四氢-和六氢氮杂
基，如2,3,4,5-四氢[1H]氮杂
-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，3,4,5,6-四氢[2H]氮杂
-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,4,7-四氢[1H]氮杂
-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氢[1H]氮杂
-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，六氢氮杂
-1-、-2-、-3-或-4-基，四氢-和六氢氧杂环庚三烯基(oxepinyl)如2,3,4,5-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,4,7-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，六氢氮杂
-1-、-2-、-3-或-4-基，四氢-和六氢-1,3-二氮杂
基，四氢-和六氢-1,4-二氮杂
基，四氢-和六氢-1,3-氧氮杂
基(oxazepinyl)，四氢-和六氢-1,4-氧氮杂
基，四氢-和六氢-1,3-二氧杂环庚三烯基(dioxepinyl)，四氢-和六氢-1,4-二氧杂环庚三烯基以及相应的-亚基。
术语“5或6员杂芳基”或术语“5或6员杂芳族杂环”涉及除了碳原子外包括1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的芳族环体系，例如5员杂芳基如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、
唑-2-基、
唑-4-基、
唑-5-基、异
唑-3-基、异
唑-4-基、异
唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、1,2,4-
二唑-3-基、1,2,4-
二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基；或者6员杂芳基，如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,3,5-三嗪-2-基和1,2,4-三嗪-3-基。
工作实施例
本发明借助下列工作实施例进一步说明。
分析方法：
定量HPLC：使用下列HPLC方法测定化合物的化学纯度。仪器：岛津LC2010；系统：低压梯度，具有PDA检测器和自动取样器；流动相A：0.1％的水中的正磷酸；流动相B：乙腈；流速：1.0mL/min；运行时间：25分钟；柱温箱温度：20℃；注射量：1.0μL；波长：MaxPlot(220-400nm)；柱：Agilent Phenyl Hexyl柱，50mm*4.6mm ID，1.8μ；标准制备：称取100mg标准品于100ml容量瓶中，溶解于乙腈中，如果需要，超声处理，用乙腈稀释至刻度；制样：称取100mg样品于100mL容量瓶中，溶解于乙腈中，如果需要，超声处理，用乙腈稀释至刻度。
梯度程序：
| 时间 | 函数 | 值 |
| 0.01 | B.CONC. | 14％ |
| 16 | B.CONC. | 86％ |
| 20 | B.CONC. | 86％ |
| 20.01 | B.CONC. | 14％ |
| 24.9 | B.CONC. | 14％ |
| 25 | 控制器 | 停止 |
通过HPLC外标法测定样品的计算：产物％＝[(样品面积/标准品面积)]×[(标准品重量g×Std纯度)/样品重量g]
实施例1)4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基]苯甲酰氯的制备
向20g 4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基]苯甲酸(0.077mol)在100mL乙酸乙酯中的溶液中加入0.2g DMF(0.003mol，0.03当量)，并在15分钟期间在75-77℃下向反应物料中加入10.7g亚硫酰氯(0.09mol，1.16eq)。将另外的反应物料回流2.5小时，并通过在甲醇中猝灭样品来检查转化率。完成后，部分除去乙酸乙酯，以使乙酸乙酯的残余量足以将反应产物保持在溶液中。该反应介质直接用于下一步骤。
实施例2)制备N-(2-氟苯基)-4-[5-三氟甲基-1,2,4-
二唑-3-基]苯甲酰胺(化合物A)
将实施例1的反应混合物加热到约60℃的温度，并将压力降低到60kPa。在这些条件下，反应混合物开始回流。然后，将8.64g 2-氟苯胺(0.077mol)溶解在20mL乙酸乙酯中，加入到酰氯溶液中。将反应混合物搅拌1小时。将反应混合物冷却至0-5℃后，过滤得到化合物A。
下表A总结了一系列实验的结果，这些实验如实施例2所述进行，并且其中仅改变了加入2-氟苯胺的时间。结果表明，以高产率和高纯度获得了标题羧酰胺，并且加入时间对反应的产率或纯度没有影响。
表A
化合物A的多晶型
如以上实施例2)中所述获得结晶形式的化合物A。这种形式在此称为晶形A。
结晶
化合物A晶形A通过蒸发均相溶液得到，例如从丙酮、乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸、乙酸乙酯、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、吡啶、四氢呋喃、2-丁醇或1,4-二
烷中。
化合物A从乙酸乙酯、二
烷、甲基乙基酮中重结晶，形成化合物A晶形A(冷却速率-5℃/小时或置于冰浴中冷却)。
从以下溶剂混合物(溶剂/反溶剂)中的反溶剂沉淀也导致形成化合物A晶形A：四氢呋喃/水、乙酸乙酯/正庚烷、二
烷/水、二
烷/正庚烷、甲基乙基酮/正庚烷和丙酮/水。
粉末X射线衍射(PXRD)
化合物A晶形A参考样品的PXRD图显示于图1中。峰位置列于表1中。第二种化合物A晶形A的PXRD图(从乙酸乙酯中冷却结晶，-5℃/h)示于图2中。
图1：化合物A晶形A的PXRD图，Cu Kα辐射。
图2：化合物A晶形A的PXRD图(从乙酸乙酯冷却结晶)，Cu Kα辐射。
实验：粉末X-射线衍射
在反射几何学中使用Cu Kα辐射，用PANalytical X′Pert Pro X射线衍射仪记录实验室PXRD图(布拉格-布兰塔诺)。将样品置于0.2mm深的硅单晶样品架中，并轻轻地和精确地弄平。管电压为45kV，电流为40mA。在室温下收集PXRD数据，收集范围为2θ＝3.0°-40.0°，增量为0.017°，测量时间为20-200s/步。
表1：化合物A晶形A的X-射线峰(Cu Kα辐射)
热分析
化合物A晶形A的DSC数据显示在图3中。DSC数据显示熔点开始为201℃和最大峰值为202℃。
图3：化合物A晶形A的DSC数据，加热速率10℃/分钟，向上放热。实验：动态扫描量热法(DSC)
DSC数据用Mettler Toledo DSC 823e/700/229模块记录。将样品置于铝标准盘中。每种情况下的样品量为1至10mg。加热速率为10℃/分钟。在实验期间用氮气流吹扫样品。吸热事件的起始点被报告为熔点。
Claims (15)
1.一种制备式I的芳族羧酰胺的方法，
其中
芳基是苯基或5或6员芳族杂环；其中芳族杂环的环成员原子除了碳原子外包括1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中芳基进一步未被取代或进一步被另外的n个相同或不同的基团RA取代；其中n为0、1、2、3或4；
RA独立地选自氰基、5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基；
R1为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C11环烷基、C3-C8环烯基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧亚氨基-C1-C4烷基、C2-C6链烯氧亚氨基-C1-C4烷基、C2-C6炔氧亚氨基-C1-C4烷基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C(＝O)-(C1-C6烷基)、C(＝O)-(C1-C6烷氧基)、苯基-C1-C4烷基、苯基-C1-C4链烯基、苯基-C1-C4炔基、杂芳基-C1-C4烷基、苯基、萘基或3-10员饱和、部分不饱和或芳族单环或双环杂环，其中所述单环或双环杂环的环成员原子除了碳原子外另外包括1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中在基团杂芳基-C1-C4烷基中的杂芳基为5或6员芳族杂环，其中该杂环的环成员原子除了碳原子外包括1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中任何上述脂族或环状基团未被取代或者被1、2、3个或至多最大可能数目的相同或不同基团R1a取代；或者
R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成饱和或部分不饱和3-10员单环或双环杂环，其中该杂环除了一个氮原子和一个或多个碳原子外不包括其他杂原子或者包括1、2或3个独立地选自N、O和S的其他杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个选自O和S的相邻原子；并且其中该杂环未被取代或者被1、2、3、4个或至多最大可能数目的相同或不同基团R1a取代；其中
R1a为卤素、氧代、氰基、NO2、OH、SH、NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、(C＝O)-C1-C4烷基、C(＝O)-C1-C4烷氧基、C1-C6烷基磺酰基、羟基-C1-C4烷基、C(＝O)-NH2、C(＝O)-NH(C1-C4烷基)、C1-C4烷硫基-C1-C4烷基、氨基-C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基、二-C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基、氨基羰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧基-C1-C4烷基；
R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C11环烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-C(＝O)-(C3-C11环烷基)或-C(＝O)-(C1-C6烷氧基)；并且其中R2中的任何脂族或环状基团未被取代或被1、2、3个或至多最大可能数目的相同或不同的基团取代，所述基团选自卤素、羟基、氧代、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C3-C11环烷基；
所述方法包括以下步骤：
步骤1：向反应容器中加入溶剂和式II的芳族羧酰卤：
芳基-C(＝O)-Hal II
其中芳基如上文对式I化合物所定义，Hal为氟、氯或溴；
步骤2：在反应容器中建立10-70kPa的压力；
步骤3：计量加入式III的胺化合物；
HNR1R2 III
其中R1和R2如上文对式I化合物所定义；
而所述方法在辅助碱不存在下进行，其特征在于溶剂选自式V的羧酸酯：
RX-C(＝O)-O-RY V
其中RX是甲基、乙基或丙基；RY是C1-C6烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述羧酰卤具有式II.a：
其中R为氰基或5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基；n对应于与中心芳环连接的基团RA的总数，其中n是0或1；A1和A2独立地选自氮、C-H或C-RA；并且其中A1和A2中不超过一个是氮；且其中RA为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；
与式III的胺化合物反应：
HNR1R2 III
其中R1和R2如权利要求1中所定义，以获得式I.a的芳族羧酰胺：
其中变量R、n、RA、A1和A2具有如对化合物II.a所定义的含义；并且其中变量R1和R2具有如对式III胺化合物所定义的含义。
3.根据权利要求1所述的方法，其中芳基为苯基。
4.根据权利要求2所述的方法，其中A1和A2为C-H。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中n为0。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中式II化合物中的Hal为氯。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中在式I、I.a和III化合物中，R1是甲基或苯基，其中苯环未被取代或被1、2、3或4个相同或不同的选自卤素的基团取代；且其中R2为氢、甲基或乙基。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中基于式II或II.a的羧酰氯，式III的胺的用量为0.9-1.1当量。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中在加入胺时和在反应过程直至完成期间的压力为30-70kPa。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中在加入胺时和在反应过程直至完成期间的温度为20℃至对应于在给定压力下反应混合物的沸点的温度。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中溶剂为乙酸乙酯。
12.根据权利要求2-11中任一项所述的方法，其中式II.a的芳族酰氯中基团R为氰基；所述方法进一步包括使式I.a化合物反应以获得式IV.a化合物的步骤：
13.根据权利要求12所述的方法，进一步包括使式IV化合物反应以获得式V.a化合物的步骤：
14.根据权利要求13所述的方法，进一步包括使式V化合物反应以获得式VI.a化合物的步骤：
15.根据权利要求2-11中任一项所述的方法，其中R为5-(三氟甲基)-1,2,4-
二唑-3-基；A1和A2为C-H；以获得式I.a化合物；所述方法进一步包括使式I.a化合物反应以获得式VI.a化合物的步骤：
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| CN102015649A (zh) * | 2008-05-08 | 2011-04-13 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备芳基碳酰胺的方法 |
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Non-Patent Citations (1)
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