RU2014135401A - Производные пиридона - Google Patents

Производные пиридона Download PDF

Info

Publication number
RU2014135401A
RU2014135401A RU2014135401A RU2014135401A RU2014135401A RU 2014135401 A RU2014135401 A RU 2014135401A RU 2014135401 A RU2014135401 A RU 2014135401A RU 2014135401 A RU2014135401 A RU 2014135401A RU 2014135401 A RU2014135401 A RU 2014135401A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituents selected
halogen atom
cancer
crystalline form
Prior art date
Application number
RU2014135401A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632885C2 (ru
Inventor
Хитоси Охки
Масахиро ОТА
Косуке ТАКЕУТИ
Хидеаки Ватанабе
Акитаке ЯМАГУТИ
Йосихиро СИБАТА
Юити ТОМИНАГА
Такеси ДЗИМБО
Кейдзиро КОБАЯСИ
Кацухиро КОБАЯСИ
Дайсуке ФУКАЦУ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2014135401A publication Critical patent/RU2014135401A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632885C2 publication Critical patent/RU2632885C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (1),где А представляет собой фениленовую группу или шестичленную гетероариленовую группу, где аминогруппа, связанная с А, и азотсодержащий гетероцикл находятся в параположении относительно друг друга,Rпредставляет собой (С-С)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, арильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, гетероарильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, или атом водорода,Rпредставляет собой (С-С)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, (С-С)алкоксигруппу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, -ONRR(где каждый из Rи Rнезависимо представляет собой (С-С)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С-С)алкоксигруппы и гидроксильной группы, или атом водорода, или Rи Rвместе сатомом азота, с которым они связаны, могут образовывать трех-семичленную гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С-С)алкильной группы, (С-С)алкоксигруппы и гидроксильной группы), циклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, фенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, гетероарильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, или атом водорода,Rпредставляет собой заместитель для А (где n равен целому числу от 0 до 4 и каждый Rможет быть идентичен или отличаться от каж

Claims (38)

1. Соединение, представленное общей формулой (1)
Figure 00000001
,
где А представляет собой фениленовую группу или шестичленную гетероариленовую группу, где аминогруппа, связанная с А, и азотсодержащий гетероцикл находятся в параположении относительно друг друга,
R1 представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, арильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, гетероарильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, или атом водорода,
R2 представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, -ONRARB (где каждый из RA и RB независимо представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкоксигруппы и гидроксильной группы, или атом водорода, или RA и RB вместе с
атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать трех-семичленную гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, (С1-С6)алкоксигруппы и гидроксильной группы), циклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, фенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, гетероарильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2, или атом водорода,
R3 представляет собой заместитель для А (где n равен целому числу от 0 до 4 и каждый R3 может быть идентичен или отличаться от каждого другого, когда n равен 2 или большему числу) и представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, (С1-С6)алкилтиогруппу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, атом галогена или гидроксильную группу,
R5 представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, -ORC (где RC представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкоксигруппы, атома галогена и гидроксильной группы, трех-семичленную гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы и гидроксильной группы, или атом водорода), (С1-С6)алкилтиогруппу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, или атом водорода,
R6 представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1,
W представляет собой С-R4 или атом азота (где R4 представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкоксигруппы, гетероциклоалкильной группы, атома галогена и гидроксильной группы, циклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 3, циклоалкенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 3, гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 3, гетероциклоалкенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 3, арильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 3, гетероарильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 3, атом галогена или атом водорода), и
Х представляет собой СН или атом азота,
или его соль.
Группа 1:
атом галогена,
-NRARB и -CONRARB (где каждый из RA и RB независимо представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкоксигруппы и гидроксильной группы, или атом водорода, или RA и RB вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать трех-семичленную гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, (С1-С6)алкоксигруппы и гидроксильной группы),
-ORC (где RC представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкоксигруппы, атома галогена и гидроксильной группы, трех-семичленную гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы и гидроксильной группы, или атом водорода),
арильная группа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкильной группы, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, (С1-С6)алкоксигруппы, оксогруппы и атома галогена,
гетероарильная группа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкильной группы, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, (С1-С6)алкоксигруппы, оксогруппы, гидроксильной группы и атома галогена,
трех-семичленная циклоалкильная группа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкильной группы, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, (С1-С6)алкоксигруппы, оксогруппы, гидроксильной группы и атома галогена, и
трех-семичленная гетероциклоалкильная группа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкильной группы, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, (С1-С6)алкоксигруппы, оксогруппы, гидроксильной группы и атома галогена.
Группа 2: (С1-С6)алкильная группа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы, (С1-С6)алкоксигруппа, оксогруппа, гидроксильная группа и атом галогена.
Группа 3: (С1-С6)алкильная группа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 1, (С1-С6)ацильная группа, (С1-С6)алкилтиогруппа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы,
-CONRARB (где каждый из RA и RB независимо представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкоксигруппы и гидроксильной группы, или атом водорода, или RA и RB вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать трех-семичленную гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, (С1-С6)алкоксигруппы и гидроксильной группы),
-ORC (где RC представляет собой (С1-С6)алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из (С1-С6)алкоксигруппы, атома галогена, трех-семичленной гетероциклоалкильной группы и гидроксильной группы, трех-семичленную гетероциклоалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы и гидроксильной группы, или атом водорода), и
гетероциклоалкильная группа, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из группы 2.
2. Соединение или его соль по п. 1, где А представляет собой фениленовую группу.
3. Соединение или его соль по п. 1, где W представляет собой C-R4.
4. Соединение или его соль по п. 1, где n равен 0.
5. Соединение или его соль по п. 1, где R5 представляет собой атом водорода.
6. Любое соединение, выбранное из следующей группы, или его соль:
Figure 00000002
Figure 00000003
.
7. N-{4-[2-Амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиридин-3-ил]фенил}-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид или его соль.
8. Гидрохлорид N-{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиридин-3-ил]фенил}-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида.
9. Кристаллическая форма гидрохлорида N-{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиридин-3-ил]фенил}-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида.
10. Кристаллическая форма по п. 9, порошковая дифрактограмма которой, полученная при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ), имеет вид, показанный на любой из фигур 1-16.
11. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 7,44, 10,00, 13,48, 14,86, 16,10, 19,30, 20,30, 22,62, 23,02, 23,70, 24,54, 25,92 и 28,46 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
12. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 4,32, 9,10, 15,52, 18,32, 18,54, 19,22, 20,54, 20,70, 23,54, 24,14, 25,34 и 27,02 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
13. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 13,86, 15,04, 19,76, 20,58, 22,26, 22,58, 23,82, 24,10, 24,36 и 24,88 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
14. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 5,34, 7,22, 8,20, 11,68, 14,54, 15,74, 17,54, 23,24, 23,72, 25,12 и 26,16 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
15. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 11,02, 11,86, 15,56, 18,20, 22,12, 24,70, 25,80, 26,04, 26,26 и 28,62 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
16. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 3,58, 4,56, 6,60, 6,72, 7,20, 9,62, 10,28, 13,06 и 24,52 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
17. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 7,78, 8,14, 8,88, 12,54, 15,68, 16,36, 18,76, 19,34, 20,08, 22,36, 24,66, 25,74, 26,70 и 28,02 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
18. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 5,78, 8,90, 13,66, 14,42, 16,84, 17,56, 19,26, 20,74, 22,42, 24,66, 25,12, 25,60 и 26,96 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
19. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 11,12, 14,82, 18,86, 20,32, 20,66, 21,64, 22,36, 22,68, 23,00, 24,10, 25,26 и 27,00 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
20. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 7,80, 12,18, 12,78, 16,20, 16,82, 19,20, 19,66, 20,20, 21,20, 24,52, 25,68 и 26,78 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
21. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 2,80, 6,86, 7,88, 11,60, 13,68, 14,86, 17,40, 22,40, 23,78 и 25,74 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
22. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 5,32, 7,98, 10,68, 11,70, 14,84, 16,02, 19,78, 21,76, 23,08, 25,30 и 25,68 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
23. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 8,10, 10,60, 12,06, 14,16, 14,58, 15,60, 18,16, 20,72, 20,94, 22,86, 23,90, 24,32 и 27,14 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
24. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 3,60, 6,22, 9,56, 10,42, 14,04, 14,66, 15,30, 16,40, 19,52, 22,12 и 26,42 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
25. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 5,46, 7,98, 9,54, 11,00, 14,00, 15,36, 16,56, 22,00, 23,54, 24,00 и 26,56 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
26. Кристаллическая форма по п. 9, которая имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ 5,64, 6,92, 8,06, 11,32, 14,40, 16,18, 17,04, 21,84, 22,50, 23,82 и 24,28 на порошковой дифрактограмме, полученной при облучении лучами меди Kα (длина волны λ=1,54 Ǻ).
27. Ингибитор Ах1, включающий соединение или его соль по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллическую форму.
28. Лекарственное средство, включающее в качестве активного ингредиента соединение или его соль по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллическую форму.
29. Лекарственное средство для лечения заболевания, вызванного гиперфункцией киназы Ах1, заболевания, связанного с гиперфункцией киназы Ах1, и/или заболевания, сопровождаемого гиперфункцией киназы Ах1, включающее в качестве активного ингредиента соединение или его соль по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллическую форму.
30. Лекарственное средство для лечения гиперпролиферативного заболевания, лечения рака, предотвращения метастазирования рака или преодоления устойчивости к лекарственным средствам, включающее в качестве активного ингредиента соединение или его соль по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллическую форму.
31. Лекарственное средство по п. 30, где рак выбирают из рака молочной железы, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака легких, рака желудка, рака яичников, эндометриального рака, рака почек, гепатоцеллюлярной карциномы, рака щитовидной железы, рака матки, рака пищевода, плоскоклеточной карциномы, лейкоза, остеосаркомы, меланомы, глиобластомы, нейробластомы и рака поджелудочной железы.
32. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его соль по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллическую форму и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Способ лечения заболевания, вызванного гиперфункцией киназы Ах1, заболевания, связанного с гиперфункцией киназы Ах1, и/или заболевания, сопровождаемого гиперфункцией киназы Ах1, включающий применение соединения или его соли по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллической формы.
34. Способ лечения гиперопролиферативного заболевания, лечения рака, предотвращения метастазирования рака или преодоления устойчивости к лекарственным средствам, включающий применение соединения или его соли по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллической формы.
35. Способ по п. 34, где рак выбирают из рака молочной железы, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака легких, рака желудка, рака яичников, эндометриального рака, рака почек, гепатоцеллюлярной карциномы, рака щитовидной железы, рака матки, рака пищевода, плоскоклеточной карциномы, лейкоза, остеосаркомы, меланомы, глиобластомы и нейробластомы.
36. Применение соединения или его соли по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллической формы для получения лекарственного средства.
37. Применение соединения или его соли по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллической формы для лечения рака.
38. Применение соединения или его соли по любому из п.п. 1-6 или его (ее) кристаллической формы для предотвращения метастазирования рака.
RU2014135401A 2012-01-31 2013-01-30 Производные пиридона RU2632885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-017971 2012-01-31
JP2012017971 2012-01-31
US201261746039P 2012-12-26 2012-12-26
US61/746,039 2012-12-26
PCT/JP2013/052111 WO2013115280A1 (ja) 2012-01-31 2013-01-30 ピリドン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014135401A true RU2014135401A (ru) 2016-03-20
RU2632885C2 RU2632885C2 (ru) 2017-10-11

Family

ID=48905312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014135401A RU2632885C2 (ru) 2012-01-31 2013-01-30 Производные пиридона

Country Status (31)

Country Link
US (1) US8933103B2 (ru)
EP (1) EP2810937B1 (ru)
JP (1) JP6006241B2 (ru)
KR (1) KR102078530B1 (ru)
CN (1) CN104185627B (ru)
AU (1) AU2013216006B2 (ru)
BR (1) BR112014018702B1 (ru)
CA (1) CA2863515C (ru)
CO (1) CO7071126A2 (ru)
CY (1) CY1118656T1 (ru)
DK (1) DK2810937T3 (ru)
ES (1) ES2617484T3 (ru)
HK (1) HK1203504A1 (ru)
HR (1) HRP20170303T1 (ru)
HU (1) HUE031624T2 (ru)
IL (1) IL233863A (ru)
LT (1) LT2810937T (ru)
MX (1) MX351812B (ru)
MY (1) MY165215A (ru)
NZ (1) NZ627586A (ru)
PH (1) PH12014501719A1 (ru)
PL (1) PL2810937T3 (ru)
PT (1) PT2810937T (ru)
RS (1) RS55728B1 (ru)
RU (1) RU2632885C2 (ru)
SG (1) SG11201404505PA (ru)
SI (1) SI2810937T1 (ru)
SM (1) SMT201700065B (ru)
TW (1) TWI537259B (ru)
WO (1) WO2013115280A1 (ru)
ZA (1) ZA201405486B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013162061A1 (ja) * 2012-04-26 2013-10-31 第一三共株式会社 二環性ピリミジン化合物
JP6493218B2 (ja) * 2013-11-08 2019-04-03 小野薬品工業株式会社 ピロロピリミジン誘導体
WO2015077375A1 (en) 2013-11-20 2015-05-28 Signalchem Lifesciences Corp. Quinazoline derivatives as tam family kinase inhibitors
CN110156770B (zh) 2013-11-27 2022-10-04 圣诺康生命科学公司 作为tam族激酶抑制剂的氨基吡啶衍生物
CA2946538A1 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Del Mar Pharmaceuticals Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
TWI723572B (zh) * 2014-07-07 2021-04-01 日商第一三共股份有限公司 具有四氫吡喃基甲基之吡啶酮衍生物及其用途
WO2016183071A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds and their use for the treatment of cancer
US9708333B2 (en) 2015-08-12 2017-07-18 Incyte Corporation Fused bicyclic 1,2,4-triazine compounds as TAM inhibitors
US10053465B2 (en) 2015-08-26 2018-08-21 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors
JP6885390B2 (ja) 2016-02-26 2021-06-16 小野薬品工業株式会社 Ａｘｌ阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤とを組み合わせて投与することを特徴とする癌治療のための医薬
RS65129B1 (sr) 2016-03-28 2024-02-29 Incyte Corp Jedinjenja pirolotriazina kao inhibitori tam
CN108250200A (zh) * 2016-12-28 2018-07-06 中国科学院上海药物研究所 一种具有Axl抑制活性的化合物及其制备和应用
JP7156287B2 (ja) 2017-08-23 2022-10-19 小野薬品工業株式会社 Ａｘｌ阻害剤を有効成分として含むがん治療剤
EP3988552A1 (en) 2017-09-27 2022-04-27 Incyte Corporation Salts of pyrrolotriazine derivatives useful as tam inhibitors
WO2019074116A1 (ja) 2017-10-13 2019-04-18 小野薬品工業株式会社 Ａｘｌ阻害剤を有効成分として含む固形がん治療剤
AU2019212959A1 (en) * 2018-01-29 2020-09-17 Capulus Therapeutics, Llc SREBP inhibitors comprising a 6-membered central ring
SI3762368T1 (sl) 2018-03-08 2022-06-30 Incyte Corporation Aminopirazin diolne spojine kot zaviralci PI3K-y
AU2019293618A1 (en) 2018-06-29 2021-02-18 Incyte Corporation Formulations of an AXL/MER inhibitor
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
TWI840378B (zh) * 2018-07-04 2024-05-01 日商第一三共股份有限公司 二芳基吡啶衍生物之製造方法
CA3109891A1 (en) * 2018-08-24 2020-02-27 Nanjing Transthera Biosciences Co., Ltd. Quinoline derivative inhibitor: tam, ntrk, and csf1r kinases
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
WO2021046515A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibitors of receptor interacting protein kinase i for the treatment of disease
CN112625026B (zh) * 2019-09-24 2022-09-09 药捷安康(南京)科技股份有限公司 Tam家族激酶抑制剂的喹啉衍生物
MX2022003671A (es) 2019-09-27 2022-04-25 Univ Texas Inhibidores de proteina cinasa i de interaccion con receptores para el tratamiento de enfermedades.
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
BR112022010082A2 (pt) * 2019-11-26 2022-08-30 Univ Texas Composto de fórmula estrutural i ou sal do mesmo, composição farmacêutica, uso do composto e uso da composição farmacêutica
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
JPWO2022220227A1 (ru) * 2021-04-14 2022-10-20

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1176956T3 (da) * 1999-05-07 2008-05-26 Encysive Pharmaceuticals Inc Carboxylsyrederivater, som inhiberer bindingen af integriner til deres receptorer
EP1136485A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo Aminophenyl pyrimidone derivatives
AU2003223172A1 (en) 2002-02-12 2003-09-04 Quark Biotech, Inc. Use of the axl receptor for diagnosis and treatment of renal disease
CA2621503C (en) 2005-09-07 2014-05-20 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazole derivatives useful as axl inhibitors
WO2007057399A2 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer with indole derivatives
SI1959955T1 (sl) 2005-12-05 2011-02-28 Pfizer Prod Inc Postopek zdravljenja abnormalne celične rasti
ES2562428T3 (es) 2005-12-15 2016-03-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de cinasa y sus usos
EP1900727A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
WO2008045978A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pinane-substituted pyrimidinediamine derivatives useful as axl inhibitors
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
ES2460894T3 (es) 2006-12-29 2014-05-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico útiles como inhibidores de Axl
ES2672172T3 (es) 2006-12-29 2018-06-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles N3-heteroarilsustituidos y triazoles N5-heteroarilsustituidos útiles como inhibidores de Axl
CA2710043C (en) 2006-12-29 2016-02-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic aryl and bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors
WO2008083356A1 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazoles useful as axl inhibitors
ES2404668T3 (es) 2006-12-29 2013-05-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con arilo bicíclico puenteado y heteroarilo bicíclico puenteado, útiles como agentes inhibidores del axl
CA2682733A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Supergen, Inc. Axl kinase inhibitors
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
JP2010533159A (ja) * 2007-07-09 2010-10-21 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物９４７
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
GB0719803D0 (en) 2007-10-10 2007-11-21 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
AU2008315746A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Astrazeneca Ab Pyridine and pyrazine derivatives useful in the treatment of cell proliferative disorders
RU2010120536A (ru) * 2007-10-25 2011-11-27 Астразенека Аб (Se) Производные пиридина и пиразина, полезные для лечения клеточных проферативных расстройств
SI2205592T1 (sl) * 2007-10-26 2013-09-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoli substituirani s policikličnim arilom in triazoli substituirani s policikličnim heteroarilom uporabni kot Axl inhibitorji
CN101917994A (zh) 2007-11-02 2010-12-15 詹森药业有限公司 Cfms抑制剂用于治疗或预防骨癌以及与骨癌相关的骨丢失和骨痛的用途
KR101596527B1 (ko) 2008-01-23 2016-02-22 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 ４-피리디논 화합물 및 암에 대한 그의 용도
WO2009094427A1 (en) 2008-01-23 2009-07-30 Bristol-Myers Squibb Company 4-pyridinone compounds and their use for cancer
CA2718538A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Quinoline derivatives as axl kinase inhibitors
UY31800A (es) 2008-05-05 2009-11-10 Smithkline Beckman Corp Metodo de tratamiento de cancer usando un inhibidor de cmet y axl y un inhibidor de erbb
WO2009138799A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Astex Therapeutics Limited Therapeutic uses of 1-cycl0pr0pyl-3 - [3- ( 5 -morpholin- 4 -ylmethyl- 1h-benz0imidaz0l- 2 -yl) -lh-pyrazol-4-yl] -urea
PT2328888E (pt) 2008-07-09 2013-01-29 Rigel Pharmaceuticals Inc Triazóis bicíclicos em ponte substituídos com heteroarilos úteis como inibidores axl
WO2010005876A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors
US20100204221A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Hariprasad Vankayalapati Pyrrolopyrimidinyl axl kinase inhibitors
MX2011011326A (es) * 2009-04-27 2012-02-13 Elan Pharm Inc Antagonistas de piridinona de las integrinas alfa-4.
EP2311809A1 (en) 2009-10-16 2011-04-20 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Quinolinyloxyphenylsulfonamides
JP5970003B2 (ja) 2011-03-04 2016-08-17 ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アミノピラジン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201404505PA (en) 2014-10-30
PT2810937T (pt) 2017-03-03
US20130281428A1 (en) 2013-10-24
JPWO2013115280A1 (ja) 2015-05-11
RS55728B1 (sr) 2017-07-31
CY1118656T1 (el) 2017-07-12
WO2013115280A1 (ja) 2013-08-08
HRP20170303T1 (hr) 2017-04-21
MY165215A (en) 2018-03-09
KR20140117439A (ko) 2014-10-07
BR112014018702A8 (pt) 2017-07-11
CN104185627A (zh) 2014-12-03
JP6006241B2 (ja) 2016-10-12
AU2013216006A1 (en) 2014-08-28
CA2863515A1 (en) 2013-08-08
CO7071126A2 (es) 2014-09-30
CN104185627B (zh) 2018-01-12
TW201335148A (zh) 2013-09-01
MX2014009246A (es) 2014-10-14
PH12014501719B1 (en) 2014-11-10
SI2810937T1 (sl) 2017-01-31
IL233863A (en) 2017-08-31
AU2013216006B2 (en) 2017-06-08
BR112014018702B1 (pt) 2021-12-14
EP2810937B1 (en) 2016-11-30
EP2810937A1 (en) 2014-12-10
HK1203504A1 (en) 2015-10-30
IL233863A0 (en) 2014-09-30
MX351812B (es) 2017-10-27
RU2632885C2 (ru) 2017-10-11
SMT201700065B (it) 2017-03-08
ZA201405486B (en) 2015-11-25
HUE031624T2 (en) 2017-07-28
EP2810937A4 (en) 2015-07-22
US8933103B2 (en) 2015-01-13
ES2617484T3 (es) 2017-06-19
DK2810937T3 (en) 2017-03-13
KR102078530B1 (ko) 2020-02-18
NZ627586A (en) 2016-08-26
PH12014501719A1 (en) 2014-11-10
BR112014018702A2 (ru) 2017-06-20
LT2810937T (lt) 2017-02-10
TWI537259B (zh) 2016-06-11
CA2863515C (en) 2018-02-27
PL2810937T3 (pl) 2017-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014135401A (ru) Производные пиридона
RU2017103753A (ru) Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
Kumar et al. One-pot synthesis and anticancer studies of 2-arylamino-5-aryl-1, 3, 4-thiadiazoles
JP2016513660A5 (ru)
JP2016520131A5 (ru)
JP2014524441A5 (ru)
JP2020517616A5 (ru)
JP2011511095A5 (ru)
JP2016531121A5 (ru)
JP2017533266A5 (ru)
JP2014506599A5 (ru)
JP2010523670A5 (ru)
JP2009511490A5 (ru)
RU2015154275A (ru) Комбинации антитела против pd-l1 и ингибитора mek и/или ингибитора braf
JP2017503833A5 (ru)
JP2008528467A5 (ru)
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
MX344276B (es) Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo.
WO2008007123A3 (en) Pharmaceutical compounds
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
JP2012530765A5 (ru)
HRP20220472T1 (hr) Novi derivati heteroarilamida kao selektivni inhibitori histonskih deacetilaza 1 i 2 (hdac1-2)
JP2014521609A5 (ru)
PH12017501652A1 (en) Kv1.3 inhibitors and their medical application