RU2017103753A - Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу - Google Patents

Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу Download PDF

Info

Publication number
RU2017103753A
RU2017103753A RU2017103753A RU2017103753A RU2017103753A RU 2017103753 A RU2017103753 A RU 2017103753A RU 2017103753 A RU2017103753 A RU 2017103753A RU 2017103753 A RU2017103753 A RU 2017103753A RU 2017103753 A RU2017103753 A RU 2017103753A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
crystal
angstroms
Prior art date
Application number
RU2017103753A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2707953C2 (ru
RU2017103753A3 (ru
Inventor
Нориясу НАГИНОЯ
Такаси СУЗУКИ
Михо ХАЯКАВА
Масахиро ОТА
Томохару ЦУКАДА
Кацухиро КОБАЯСИ
Есуке АНДО
Такеси ДЗИМБО
Коити НАКАМУРА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2017103753A publication Critical patent/RU2017103753A/ru
Publication of RU2017103753A3 publication Critical patent/RU2017103753A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707953C2 publication Critical patent/RU2707953C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/04—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing only one sulfo group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/33—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems
    • C07C309/34—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems formed by two rings
    • C07C309/35—Naphthalene sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (104)

1. Соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
W, X и Y каждый независимо друг от друга представляет собой атом азота, C-H, C-F или C-Cl,
Z представляет собой атом азота, C-H, C-F, C-Cl, C-C1-C6 алкил или C-C1-C6 алкоксигруппу,
R1 представляет собой группу, представленную следующей формулой (II-1) или (II-2):
Figure 00000002
где в формуле (II-1),
Q представляет собой атом азота, C-H или C-F,
T представляет собой атом азота или C-H,
U представляет собой атом азота или C-H, и
R6 представляет собой атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C3-C6 циклоалкильную группу, цианогруппу или трифторметоксильную группу, и
в формуле (II-2),
V представляет собой атом серы или атом кислорода, и
R7 представляет собой C1-C6 алкильную группу,
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или цианогруппу,
R3 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу,
R4 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкильную группу, и
R5 представляет собой атом водорода или группу, представленную следующей формулой (III-1), (III-2), (III-3) или (III-4):
Figure 00000003
где в формуле (III-1),
R8 и R12 каждый независимо друг от друга представляет собой атом водорода или атом дейтерия,
R9 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкоксигруппу,
R10 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную гетероциклоалкильной группой, или C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную гетероциклоалкильной группой, необязательно замещенной C1-C6 алкильной группой, и
R11 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкоксигруппу или дейтерий-замещенную C1-C6 алкоксигруппу,
в формуле (III-2),
R13 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную гетероциклоалкильной группой, или гетероциклоалкильную группу,
в формуле (III-3),
R14 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу,
R15 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу, и
R16 представляет собой атом водорода или атом галогена, и
в формуле (III-4),
R17 представляет собой C1-C6 алкоксигруппу, и
R18 представляет собой C1-C6 алкоксигруппу.
2. N-[4-(2-Амино-5-{4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-метоксифенил}пиридин-3-ил)фенил]-5-(4-метилфенил)-4-оксо-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. N-[4-(2-Амино-5-{4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-метоксифенил}пиридин-3-ил)фенил]-5-(4-метилфенил)-4-оксо-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. N-{4-[2-Амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиридин-3-ил]фенил}-5-(4-метилфенил)-4-оксо-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. N-[4-(2-Амино-5-{4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-метоксифенил}пиридин-3-ил)-3-фторфенил]-5-метил-4'-оксо-1'-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1',4'-дигидро-2,3'-бипиридин-5'-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. N-[4-(2-Амино-5-{4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-метоксифенил}пиридин-3-ил)-3-фторфенил]-5-метил-4'-оксо-1'-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1',4'-дигидро-2,3'-бипиридин-5'-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. N-{4-[2-Амино-5-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]-3-фторфенил}-5-(4-метилфенил)-4-оксо-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. N-(4-{2-Амино-5-[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-3-ил}-3-фторфенил)-5-(4-метилфенил)-4-оксо-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. N-[6-(2-Амино-5-{4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-метоксифенил}пиридин-3-ил)пиридазин-3-ил]-5-(5-метилтиофен-2-ил)-4-оксо-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. N-[6-(2-Амино-5-{3-метокси-4-[2-(морфолин-4-ил)этокси]фенил}пиридин-3-ил)пиридазин-3-ил]-5-(4-метилфенил)-4-оксо-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид, представленный следующей формулой:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Гидробромид, нитрат, сульфат, фосфат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат или п-толуолсульфонат соединения по п.2.
12. Метансульфонат соединения по п.4.
13. Метансульфонат, фосфат, нафталин-1,5-дисульфонат или сульфат соединения по п.5.
14. Кристалл метансульфоната по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,74, 7,56, 8,96, 11,38, 12,36, 14,78, 15,60, 16,16, 18,70 и 24,10 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
15. Кристалл гидробромида по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,84, 7,72, 9,40, 11,62, 14,92, 15,48, 16,70, 18,88, 19,32 и 24,40 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
16. Кристалл нитрата по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,82, 7,66, 9,28, 9,52, 11,54, 15,26, 15,54, 16,62, 19,24 и 24,56 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
17. Кристалл сульфата по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,74, 7,56, 8,92, 9,58, 11,36, 12,38, 14,68, 15,64, 16,06 и 24,38 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
18. Кристалл фосфата по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,74, 7,56, 8,80, 9,56, 11,34, 14,56, 15,74, 23,68, 24,34 и 24,68 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
19. Кристалл этансульфоната по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=6,72, 7,90, 12,02, 13,40, 16,90, 17,88, 19,00, 19,80, 21,26 и 24,18 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
20. Кристалл бензолсульфоната по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=9,22, 10,60, 10,82, 11,10, 13,40, 15,78, 17,50, 18,66, 21,02 и 26,10 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
21. Кристалл п-толуолсульфоната по п.11, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=4,18, 5,12, 13,44, 14,98, 16,96, 17,44, 18,92, 19,72, 20,16 и 23,04 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
22. Кристалл фосфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=4,28, 8,42, 8,64, 10,54, 12,72, 13,48, 15,90, 17,00, 17,46 и 21,26 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
23. Кристалл сульфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,66, 6,42, 7,32, 9,76, 11,00, 12,88, 18,42, 19,62, 20,54 и 24,22 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
24. Кристалл сульфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,64, 6,40, 7,32, 9,76, 17,38, 18,42, 19,64, 20,56, 22,90 и 24,20 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
25. Кристалл сульфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,64, 6,40, 7,30, 9,76, 17,34, 18,38, 19,34, 20,56, 21,52 и 22,94 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
26. Кристалл сульфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,62, 6,38, 7,28, 9,74, 17,30, 18,36, 19,54, 20,52, 22,86 и 24,14 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
27. Кристалл сульфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,64, 6,40, 7,30, 9,76, 12,86, 18,40, 19,62, 20,54, 22,92 и 24,20 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
28. Кристалл сульфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=3,64, 6,36, 7,30, 18,36, 19,04, 19,42, 19,70, 20,12, 20,42 и 21,32 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
29. Кристалл сульфата по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=5,62, 7,18, 9,22, 10,36, 15,56, 16,40 и 20,86 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
30. Кристалл нафталин-1,5-дисульфоната по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=6,14, 6,98, 11,24, 14,84, 17,48, 19,54, 20,94, 22,38, 23,20 и 24,70 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
31. Кристалл нафталин-1,5-дисульфоната по п.13, где кристалл проявляет характеристические пики при углах дифракции 2θ=9,24, 9,58, 14,00, 14,46, 16,70, 17,02, 18,22, 20,24, 21,64 и 25,52 в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной при облучении с использованием Kα-излучения меди (длина волны λ=1,54 ангстрем).
32. Ингибитор Axl, содержащий соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
34. Лекарственное средство для лечения заболевания, вызванного гиперфункцией Axl киназы, заболевания, связанного с гиперфункцией Axl киназы, и/или заболевания, сопровождающегося гиперфункцией Axl киназы, содержащее соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
35. Лекарственное средство для лечения гиперпролиферативных заболеваний, содержащее соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
36. Лекарственное средство для лечения рака, содержащее соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
37. Лекарственное средство для профилактики метастазирования рака, содержащее соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
38. Лекарственное средство для преодоления лекарственной устойчивости рака, содержащее соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
39. Лекарственное средство для ингибирования приобретения лекарственной устойчивости рака, содержащее соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
40. Лекарственное средство по любому из пп.36-39, где рак выбран из рака молочной железы, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака легкого, рака желудка, рака яичника, рака эндометрия, рака почки, гепатоцеллюлярного рака, рака щитовидной железы, рака матки, рака пищевода, плоскоклеточного рака, лейкоза, остеосаркомы, меланомы, глиобластомы, нейробластомы и рака поджелудочной железы.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Способ лечения заболевания, вызванного гиперфункцией Axl киназы, заболевания, связанного с гиперфункцией Axl киназы, и/или заболевания, сопровождающегося гиперфункцией Axl киназы, включающий применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний, включающий применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли.
44. Способ лечения рака, включающий использование соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Способ профилактики метастазирования рака, включающий применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
46. Способ преодоления лекарственной устойчивости рака, включающий применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
47. Способ ингибирования приобретения лекарственной устойчивости рака, включающий применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
48. Способ по любому из пп.44-47, где рак выбран из рака молочной железы, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака легкого, рака желудка, рака яичника, рака эндометрия, рака почки, гепатоцеллюлярного рака, рака щитовидной железы, рака матки, рака пищевода, плоскоклеточного рака, лейкоза, остеосаркомы, меланомы, глиобластомы, нейробластомы и рака поджелудочной железы.
49. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства.
50. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака.
51. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для профилактики метастазирования рака.
52. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для преодоления лекарственной устойчивости рака.
53. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для ингибирования приобретения лекарственной устойчивости рака.
RU2017103753A 2014-07-07 2015-07-06 Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу RU2707953C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-139628 2014-07-07
JP2014139628 2014-07-07
PCT/JP2015/069976 WO2016006706A1 (ja) 2014-07-07 2015-07-06 テトラヒドロピラ二ルメチル基を有するピリドン誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017103753A true RU2017103753A (ru) 2018-08-07
RU2017103753A3 RU2017103753A3 (ru) 2019-01-31
RU2707953C2 RU2707953C2 (ru) 2019-12-02

Family

ID=55064330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103753A RU2707953C2 (ru) 2014-07-07 2015-07-06 Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу

Country Status (28)

Country Link
US (3) US10442797B2 (ru)
EP (2) EP3868757A1 (ru)
JP (2) JP6086516B2 (ru)
KR (1) KR102348190B1 (ru)
CN (2) CN111467346B (ru)
AU (1) AU2015288648B2 (ru)
BR (1) BR112017000242A2 (ru)
CA (1) CA2954488C (ru)
CO (1) CO2017001178A2 (ru)
CY (1) CY1124537T1 (ru)
DK (1) DK3168219T3 (ru)
ES (1) ES2875360T3 (ru)
HR (1) HRP20210899T1 (ru)
HU (1) HUE054534T2 (ru)
IL (2) IL249948B (ru)
LT (1) LT3168219T (ru)
MX (1) MX2017000330A (ru)
MY (1) MY194307A (ru)
PH (1) PH12017500048A1 (ru)
PL (1) PL3168219T3 (ru)
PT (1) PT3168219T (ru)
RS (1) RS61941B1 (ru)
RU (1) RU2707953C2 (ru)
SG (2) SG10201900144TA (ru)
SI (1) SI3168219T1 (ru)
TW (2) TWI723572B (ru)
WO (1) WO2016006706A1 (ru)
ZA (1) ZA201700139B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI723572B (zh) 2014-07-07 2021-04-01 日商第一三共股份有限公司 具有四氫吡喃基甲基之吡啶酮衍生物及其用途
ES2896079T3 (es) 2016-02-26 2022-02-23 Ono Pharmaceutical Co Fármaco para la terapia del cáncer, caracterizado por la administración de la combinación entre un inhibidor de Axl y un inhibidor del punto de control inmunitario
CN108250200A (zh) * 2016-12-28 2018-07-06 中国科学院上海药物研究所 一种具有Axl抑制活性的化合物及其制备和应用
TWI796326B (zh) 2017-03-24 2023-03-21 日商第一三共股份有限公司 含有ａｘｌ抑制劑與ｅｇｆｒ酪胺酸激酶抑制藥的醫藥品及其用途
JP7156287B2 (ja) 2017-08-23 2022-10-19 小野薬品工業株式会社 Ａｘｌ阻害剤を有効成分として含むがん治療剤
WO2019074116A1 (ja) 2017-10-13 2019-04-18 小野薬品工業株式会社 Ａｘｌ阻害剤を有効成分として含む固形がん治療剤
BR112020012651A2 (pt) * 2017-12-22 2020-12-01 Ravenna Pharmaceuticals, Inc. compostos derivados de aril-bipiridina amina como inibidores da fosfatidilinositol fosfato quinase, composição farmacêutica compreendendo os mesmos e usos terapêuticos dos ditos compostos
CN110041316B (zh) * 2018-01-17 2022-04-19 药捷安康(南京)科技股份有限公司 Tam家族激酶/和csf1r激酶抑制剂及其用途
BR112020015375A2 (pt) 2018-01-29 2020-12-08 Capulus Therapeutics, Llc Inibidores de srebp compreendendo um anel central de seis membros
WO2020009132A1 (ja) 2018-07-04 2020-01-09 第一三共株式会社 ジアリールピリジン誘導体の製造方法
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
TW202304908A (zh) * 2021-04-14 2023-02-01 日商衛材R&D企管股份有限公司 四氫吡啶并嘧啶化合物

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1136485A1 (en) 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo Aminophenyl pyrimidone derivatives
GB0319241D0 (en) 2003-08-15 2003-09-17 Hotpods Ltd Oven and a food delivery vehicle comprising said oven
WO2007030680A2 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazole derivatives useful as axl inhibitors
WO2007057399A2 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer with indole derivatives
PL1959955T3 (pl) 2005-12-05 2011-04-29 Pfizer Prod Inc Sposób traktowania nieprawidłowego wzrostu komórek
WO2007070872A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Kinase inhibitors and their uses
EP1900727A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
WO2008045978A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pinane-substituted pyrimidinediamine derivatives useful as axl inhibitors
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
JP5567837B2 (ja) 2006-12-29 2014-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ａｘｌインヒビターとして有用なＮ３−ヘテロアリール置換トリアゾールおよびＮ５−ヘテロアリール置換トリアゾール
CA2946305C (en) 2006-12-29 2019-09-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazoles useful as axl inhibitors
ES2406930T3 (es) 2006-12-29 2013-06-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con arilo bicíclico y heteroarilo bicíclico útiles como inhibidores de AXL
RS53281B (en) 2006-12-29 2014-08-29 Rigel Pharmaceuticals Inc. POLYCYCLIC HETEROaryl SUBSTITUTED TRIAZOLES USED AS AXL INHIBITORS
PL2114955T3 (pl) 2006-12-29 2013-06-28 Rigel Pharmaceuticals Inc Triazole podstawione mostkowanym bicyklicznym arylem oraz mostkowanym bicyklicznym heteroarylem użyteczne jako inhibitory Axl
JP2010523712A (ja) 2007-04-13 2010-07-15 スーパージェン， インコーポレイテッド 癌または過剰増殖の治療に有用なａｘｌキナーゼ阻害剤
US20100261723A1 (en) * 2007-07-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
GB0719803D0 (en) 2007-10-10 2007-11-21 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
JP2011500778A (ja) 2007-10-25 2011-01-06 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリジン及びピラジン誘導体−０８３
RU2010120536A (ru) * 2007-10-25 2011-11-27 Астразенека Аб (Se) Производные пиридина и пиразина, полезные для лечения клеточных проферативных расстройств
US7935693B2 (en) 2007-10-26 2011-05-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic aryl substituted triazoles and polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors
CN101917994A (zh) 2007-11-02 2010-12-15 詹森药业有限公司 Cfms抑制剂用于治疗或预防骨癌以及与骨癌相关的骨丢失和骨痛的用途
NZ586630A (en) 2008-01-23 2011-12-22 Bristol Myers Squibb Co 4-Pyridinone compounds and their use for cancer
US8558000B2 (en) 2008-01-23 2013-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 4-pyridinone compounds and their use for cancer
US9206130B2 (en) 2008-04-16 2015-12-08 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Quinoline derivatives as AXL kinase inhibitors
UY31800A (es) 2008-05-05 2009-11-10 Smithkline Beckman Corp Metodo de tratamiento de cancer usando un inhibidor de cmet y axl y un inhibidor de erbb
WO2009138799A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Astex Therapeutics Limited Therapeutic uses of 1-cycl0pr0pyl-3 - [3- ( 5 -morpholin- 4 -ylmethyl- 1h-benz0imidaz0l- 2 -yl) -lh-pyrazol-4-yl] -urea
ES2399319T3 (es) 2008-07-09 2013-03-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con heteroarilos bicíclicos que contienen puentes útiles como inhibidores de AXL
ES2537480T3 (es) 2008-07-09 2015-06-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con heteroarilo policíclicos útiles como inhibidores de Axl
TW201041892A (en) 2009-02-09 2010-12-01 Supergen Inc Pyrrolopyrimidinyl Axl kinase inhibitors
CA2760151A1 (en) * 2009-04-27 2010-11-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins
EP2311809A1 (en) 2009-10-16 2011-04-20 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Quinolinyloxyphenylsulfonamides
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
JP5970003B2 (ja) 2011-03-04 2016-08-17 ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アミノピラジン化合物
PT2810937T (pt) * 2012-01-31 2017-03-03 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de piridona
WO2013162061A1 (ja) 2012-04-26 2013-10-31 第一三共株式会社 二環性ピリミジン化合物
TWI723572B (zh) 2014-07-07 2021-04-01 日商第一三共股份有限公司 具有四氫吡喃基甲基之吡啶酮衍生物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017000242A2 (pt) 2018-01-16
CA2954488A1 (en) 2016-01-14
HRP20210899T1 (hr) 2021-08-20
DK3168219T3 (da) 2021-06-28
US20180148436A2 (en) 2018-05-31
CN111467346A (zh) 2020-07-31
PL3168219T3 (pl) 2021-08-30
EP3168219A4 (en) 2018-01-24
RU2707953C2 (ru) 2019-12-02
SI3168219T1 (sl) 2021-06-30
EP3868757A1 (en) 2021-08-25
JP6086516B2 (ja) 2017-03-01
EP3168219A1 (en) 2017-05-17
IL249948A0 (en) 2017-03-30
TW202003507A (zh) 2020-01-16
JP6203439B2 (ja) 2017-09-27
PH12017500048A1 (en) 2017-05-22
CO2017001178A2 (es) 2017-07-28
TWI723572B (zh) 2021-04-01
AU2015288648A1 (en) 2017-02-02
AU2015288648B2 (en) 2019-07-04
IL249948B (en) 2020-11-30
JP2017101055A (ja) 2017-06-08
ES2875360T3 (es) 2021-11-10
IL278124B (en) 2022-01-01
MY194307A (en) 2022-11-27
PT3168219T (pt) 2021-06-09
CA2954488C (en) 2020-06-02
CN111467346B (zh) 2023-05-16
JPWO2016006706A1 (ja) 2017-04-27
SG11201700063RA (en) 2017-02-27
TWI690525B (zh) 2020-04-11
US11208403B2 (en) 2021-12-28
RU2017103753A3 (ru) 2019-01-31
IL278124A (en) 2020-11-30
HUE054534T2 (hu) 2021-09-28
KR20170029495A (ko) 2017-03-15
LT3168219T (lt) 2021-06-25
US20220002277A1 (en) 2022-01-06
MX2017000330A (es) 2017-08-25
TW201613904A (en) 2016-04-16
NZ728116A (en) 2023-12-22
ZA201700139B (en) 2018-04-25
WO2016006706A1 (ja) 2016-01-14
CY1124537T1 (el) 2022-07-22
KR102348190B1 (ko) 2022-01-06
CN106604920A (zh) 2017-04-26
SG10201900144TA (en) 2019-02-27
CN106604920B (zh) 2020-06-09
EP3168219B1 (en) 2021-03-31
US10442797B2 (en) 2019-10-15
US20170183329A1 (en) 2017-06-29
US20200010458A1 (en) 2020-01-09
RS61941B1 (sr) 2021-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103753A (ru) Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу
RU2014135401A (ru) Производные пиридона
HRP20171655T1 (hr) Derivati aminopirimidina za upotrebu kao modulatori aktivnosti kinaze
RU2413726C2 (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
RU2019104092A (ru) Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака
IL276575B1 (en) BTK inhibitors and their mutants
RU2015143517A (ru) Пиразолсодержащие соединения и их применения
SI2797918T1 (en) Bromodomain inhibitors
JP5524173B2 (ja) 抗増殖性化合物およびその治療的使用
JP2009516685A5 (ru)
CA2736177A1 (en) Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
RU2016123449A (ru) Октагидро конденсированные азадекалиновые модуляторы глюкокортикоидного рецептора
JP2016525075A5 (ru)
NO339260B1 (no) Pyridylforbindelser som inhiberer hedgehog-signalveien, fremgangsmåte for fremstilling derav, preparat der av, anvendelse derav for fremstilling av et medikament for behandling av kreft eller inhibering av angiogenese eller hedgehog-signalveien hos et pattedyr
JP2013516393A5 (ru)
JP2012510989A5 (ru)
CA2644425A1 (en) Novel heteroaryl-substituted arylaminopyridine derivatives as mek inhibitors
AR065337A1 (es) Proceso para la sintesis de compuestos de 2- aminotiazol como inhibidores de quinasa, forma polimorfica
AR082888A1 (es) Compuestos de piridina para la inhibicion de nampt
JP2010538091A5 (ru)
RU2015122698A (ru) Производное пиридина
RU2017134379A (ru) Формилированные n-гетероциклические производные в качестве ингибиторов fgfr4
JP2009520791A5 (ru)
RU2016112963A (ru) Новые производные триазолопиразина и их применение
TW202313588A (zh) 檢測點激酶１（ｃｈｋ１）抑制劑及其用途