RU2016112963A

RU2016112963A - Новые производные триазолопиразина и их применение

Info

Publication number: RU2016112963A
Application number: RU2016112963A
Authority: RU
Inventors: Хее Джун ДЖУН; Джэ Ду ХА; Чхи Хоон ПАРК; Сун Юн ЧО; Хёун Рэ КИМ; Кван Хо ЛЕЕ; Чхон Ок ЛЕЕ; Сан Ун ЧХОИ
Original assignee: Кореа Рисёч Инститьют Оф Кемикал Текнолоджи; Хандок Инк.
Priority date: 2013-09-30
Filing date: 2013-09-30
Publication date: 2017-11-09
Also published as: MX2016003968A; WO2015046653A1; RU2643361C2; AU2013402175B2; CN104703988A; AU2013402175A1; JP2015535242A; CA2923533C; DK3053923T3; US9403831B2; MX368311B; EP3053923B1; CA2923533A1; CN104703988B; BR112016006444B1; BR112016006444A2; EP3053923A4; EP3053923A1; ES2675355T3; US20150259350A1

Claims

1. Производное триазолопиразина, представленное химической формулой 1:

Химическая формула 1

или его фармацевтически приемлемая соль,

где:

среди R₁-R₃ каждый независимо представляет собой водород, галоген, 5-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкенил, C₁-С₃-алкокси, замещенный 5-6-членным гетероциклоалкил ом, С₁-С₅-алкил, замещенный 5-6-членным гетероциклоалкилом, C₁-С₃-алкокси, замещенный 5-6-членным гетероциклоалкилом, фенил, замещенный галогеном, ацетилпиперазином или пиперазинилкарбонилом, или 5-6-членный гетероарил, замещенный 5-6-членным гетероциклоалкилом, гидрокси-С₁-С₅-алкилом или C₁-C₅-алкилом; где по меньшей мере один из R₁-R₃ не является водородом;

среди R₄ и R₅ каждый независимо представляет собой водород, 5-6-членный гетероарил, незамещенный или замещенный С₁-С₅-алкилом, или фенил, замещенный циано, галогеном или С₁-C₅-алкилом; где по меньшей мере один из R₄и R₅ не является водородом; и

X представляет собой кислород или углерод.

2. Производное триазолопиразина по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R₁-R₃ независимо представляет собой водород; галоген; пиразол, замещенный метилом, гидроксиэтилом, пиперидином или N-метилпиперидином; тетрагидропиридин, незамещенный или замещенный метилом или гидроксиэтилом; фенил, замещенный галогеном, морфолинэтокси, пиперазинэтокси, пиперазинилметилом, морфолинометилом, ацетилпиперазином или пиперазинилкарбонилом; морфолиноэтокси; пиперазинилэтокси; или пиперидин, незамещенный или замещенный метилом или гидроксиэтилом, где два из R₁-R₃ представляют собой водород.

3. Производное триазолопиразина по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R₄ и R₅ независимо представляет собой водород; N-метилпиразол; или фенил, замещенный циано или галогеном, где один из R₄ и R₅представляет собой водород.

4. Производное триазолопиразина по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где триазолопиразин, представленный химической формулой 1, выбран из группы, состоящей из соединений, представленных химическими формулами 2-50, приведенными ниже:

5. Производное триазолопиразина по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где производное триазолопиразина выбрано из группы, состоящей из соединений, представленных химическими формулами 6-9, 11-13, 17, 23, 24, 26-32 и 38.

6. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Met-тирозинкиназной активности, которая содержит в качестве активного ингредиента производное триазолопиразина по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.

7. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперпролиферативного нарушения, которая содержит в качестве активного ингредиента производное триазолопиразина по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где гиперпролиферативное нарушение выбрано из группы, включающей рак, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, отторжение трансплантата роговицы, неоваскулярную глаукому, эритему, пролиферативную ретинопатию, псориаз, ревматоидный артрит, остеоартрит, аутоиммунные заболевания, болезнь Крона, рестеноз, атеросклероз, энтероадгезию, язвы, цирроз печени, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, злокачественный нефросклероз, тромботическую микроангиопатию, отторжение трансплантированного органа и гломерулопатию.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где рак представляет собой рак легкого, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак яичников, почечно-клеточный рак, рак предстательной железы или опухоль головного мозга.

10. Способ профилактики или лечения гиперпролиферативных нарушений, который включает введение производного триазолопиразина по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

11. Способ по п. 10, где гиперпролиферативное нарушение выбрано из группы, включающей рак, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, отторжение трансплантата роговицы, неоваскулярную глаукому, эритему, пролиферативную ретинопатию, псориаз, ревматоидный артрит, остеоартрит, аутоиммунные заболевания, болезнь Крона, рестеноз, атеросклероз, энтероадгезию, язвы, цирроз печени, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, злокачественный нефросклероз, тромботическую микроангиопатию, отторжение трансплантированного органа и гломерулопатию.

12. Способ по п. 11, где рак представляет собой рак легкого, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак яичников, почечно-клеточный рак, рак предстательной железы или опухоль головного мозга.