JP2017530185A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017530185A5 JP2017530185A5 JP2017518989A JP2017518989A JP2017530185A5 JP 2017530185 A5 JP2017530185 A5 JP 2017530185A5 JP 2017518989 A JP2017518989 A JP 2017518989A JP 2017518989 A JP2017518989 A JP 2017518989A JP 2017530185 A5 JP2017530185 A5 JP 2017530185A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- dichlorophenyl
- dihydroisoquinolin
- ethanone
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 alkyl amides Chemical class 0.000 claims description 169
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 66
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 61
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 61
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 59
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 56
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 40
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 28
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 28
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 24
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 13
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 12
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005281 alkyl ureido group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000001548 androgenic Effects 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 5
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- JRSXZJXUCSYNGP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-N-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxamide Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(C)N1C(=O)NC1=CC=CC=C1C JRSXZJXUCSYNGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NNCYHQAVFRGUBF-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(C=CC=C1)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C NNCYHQAVFRGUBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NNAGIUAAGNEDIR-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C NNAGIUAAGNEDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MQGBDRZWPMGKLY-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C MQGBDRZWPMGKLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFKDYCMYTGQBIX-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC=C1Cl)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1Cl)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C OFKDYCMYTGQBIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BERXXVMLFCHFAQ-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC=C1)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound FC1=C(C=CC=C1)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C BERXXVMLFCHFAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims description 3
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- VLCPQJCYZTXACO-CYBMUJFWSA-N 2-(2-fluorophenyl)-1-[(1R)-1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone Chemical compound N1([C@@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1F VLCPQJCYZTXACO-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 2
- JHRWWRDRBPCWTF-OLQVQODUSA-N Captafol Chemical compound C1C=CC[C@H]2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)C(Cl)Cl)C(=O)[C@H]21 JHRWWRDRBPCWTF-OLQVQODUSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005195 alkyl amino carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001091 aminosulfinyl group Chemical group [H]N([H])S(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N ethanone Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims 6
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- ZGRFBTFRUGAJRA-UHFFFAOYSA-N 3,3-difluoro-1$l^{2}-azolidine Chemical group FC1(F)CC[N]C1 ZGRFBTFRUGAJRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- XZMCEPFQBRRENA-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2C(C1)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2C(C1)(F)F)C XZMCEPFQBRRENA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 201000001971 Huntington's disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 claims 2
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims 2
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000561 anti-psychotic Effects 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 230000001149 cognitive Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 201000009457 movement disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- QDXQAOGNBCOEQX-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclohexa-1,4-diene Chemical compound CC1=CCC=CC1 QDXQAOGNBCOEQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ZSOPVUPULBKTCQ-NSHDSACASA-N BrC1=C(C(=CC=C1)F)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound BrC1=C(C(=CC=C1)F)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C ZSOPVUPULBKTCQ-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- INRYRGOCXKASRB-ZDUSSCGKSA-N BrC1=C(C(=CC=C1)OC)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound BrC1=C(C(=CC=C1)OC)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C INRYRGOCXKASRB-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- QOAUXJGHYDWTRN-LBPRGKRZSA-N BrC1=C(C(=CC=C1)OC)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound BrC1=C(C(=CC=C1)OC)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C QOAUXJGHYDWTRN-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- NNCYHQAVFRGUBF-LBPRGKRZSA-N BrC1=C(C=CC=C1)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C NNCYHQAVFRGUBF-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- QBQVRHDUTRBWDJ-NSHDSACASA-N BrC=1C(=C(C(=CC=1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl Chemical compound BrC=1C(=C(C(=CC=1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl QBQVRHDUTRBWDJ-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- WBUIHUIBJWJQBY-ZDUSSCGKSA-N C(#N)CNS(=O)(=O)C=1C=2CCN([C@H](C=2C=CC=1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound C(#N)CNS(=O)(=O)C=1C=2CCN([C@H](C=2C=CC=1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O WBUIHUIBJWJQBY-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- NNAGIUAAGNEDIR-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C NNAGIUAAGNEDIR-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- IVLFCHTXVGNPJW-AWEZNQCLSA-N COC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound COC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C IVLFCHTXVGNPJW-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- KAYRYAJECIEJHR-ZDUSSCGKSA-N C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2)C(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1S(C)(=O)=O Chemical compound C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2)C(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1S(C)(=O)=O KAYRYAJECIEJHR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- PWPVXQSWLIJMPU-LNHXHEARSA-N C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2)C(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1S(C)=O Chemical compound C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2)C(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1S(C)=O PWPVXQSWLIJMPU-LNHXHEARSA-N 0.000 claims 1
- OXEUWLUBSNWQEA-NSHDSACASA-N C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2)C(=O)NC1=C(Cl)C=CC(Br)=C1 Chemical compound C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2)C(=O)NC1=C(Cl)C=CC(Br)=C1 OXEUWLUBSNWQEA-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- MWYJFWWXQVDBOI-UNHBDAOFSA-N C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2S(C)=O)C(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl Chemical compound C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2S(C)=O)C(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MWYJFWWXQVDBOI-UNHBDAOFSA-N 0.000 claims 1
- DBJKODBKVNXIDA-YUNKPMOVSA-N C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2[C@H](O)C(F)(F)F)C(=O)CC1=C(C=CC=C1Cl)C#N Chemical compound C[C@@H]1N(CCC2=C1C=CC=C2[C@H](O)C(F)(F)F)C(=O)CC1=C(C=CC=C1Cl)C#N DBJKODBKVNXIDA-YUNKPMOVSA-N 0.000 claims 1
- XMZUHDZJOKXWTP-BONVTDFDSA-N C[C@@H]1N(C[C@H](O)C2=C1C=CC=C2)C(=O)NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl Chemical compound C[C@@H]1N(C[C@H](O)C2=C1C=CC=C2)C(=O)NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl XMZUHDZJOKXWTP-BONVTDFDSA-N 0.000 claims 1
- QOSVHEYJMYRRHR-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C#N)C=CC(=C1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl Chemical compound ClC1=C(C#N)C=CC(=C1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl QOSVHEYJMYRRHR-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- PVIKUJDBAVWCCH-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC(=C1)CO)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1)CO)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C PVIKUJDBAVWCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RDKYJKZEYXPWSS-DYZYQPBXSA-N ClC1=C(C(=CC(=C1)F)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1)F)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C RDKYJKZEYXPWSS-DYZYQPBXSA-N 0.000 claims 1
- LEQWSDJJUWAZLL-UNHBDAOFSA-N ClC1=C(C(=CC(=C1)S(=O)C)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1)S(=O)C)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C LEQWSDJJUWAZLL-UNHBDAOFSA-N 0.000 claims 1
- SCCQNOIYGRUXTH-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)C#N)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NNC=1)C#N)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)C#N)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NNC=1)C#N)C SCCQNOIYGRUXTH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- IEFSMNYTIJENAD-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)C#N)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)C#N)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C IEFSMNYTIJENAD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- BMAJZCGKOCATRJ-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)C(F)(F)F)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)C(F)(F)F)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C BMAJZCGKOCATRJ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- ZGIVRTJLYCOXEN-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)C)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)C)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C ZGIVRTJLYCOXEN-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- YWSALMYNNFUEEZ-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C YWSALMYNNFUEEZ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- DNEXEDCVTLMTOH-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)CO)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)CO)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C DNEXEDCVTLMTOH-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- VEICFIKQSUFLLL-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)CS(=O)(=O)C)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)CS(=O)(=O)C)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C VEICFIKQSUFLLL-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- QOJIEXOWJGSHOR-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC(=CC=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC(=CC=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C QOJIEXOWJGSHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVRLTTNNEXNMRN-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NOC=1C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NOC=1C)C)C HVRLTTNNEXNMRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYTWVYBKMJPILA-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC(=C2CC1)CNS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC(=C2CC1)CNS(=O)(=O)C)C MYTWVYBKMJPILA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAWZRMSXMKMAIC-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2C(C1)(C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2C(C1)(C)C)C GAWZRMSXMKMAIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUTPENAAFLOLOK-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C SUTPENAAFLOLOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPNHPNIATOHDNN-GFCCVEGCSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C IPNHPNIATOHDNN-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- SUTPENAAFLOLOK-GFCCVEGCSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@@H](C2=CC=CC=C2CC1)C SUTPENAAFLOLOK-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- YVQHJIFZMQPQOS-LYKKTTPLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1C(CCC1)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1C(CCC1)C)C YVQHJIFZMQPQOS-LYKKTTPLSA-N 0.000 claims 1
- SVWOSUUMPFKLAJ-HNNXBMFYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1CCC(CC1)C(F)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1CCC(CC1)C(F)(F)F)C SVWOSUUMPFKLAJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- KAVCXHLEYQACFH-HNNXBMFYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1CCCC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1CCCC1)C KAVCXHLEYQACFH-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- VKSUHOAKXKOXDP-HNNXBMFYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1CCOCC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1CCOCC1)C VKSUHOAKXKOXDP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- SZPWNAAVXPXAHQ-GJZGRUSLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1C[C@H](CC1)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(=O)N1C[C@H](CC1)O)C SZPWNAAVXPXAHQ-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims 1
- GDYSUYMONIMNBB-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(C(=O)N)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(C(=O)N)(F)F)C GDYSUYMONIMNBB-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- NOXFPDLKIOZYRD-UEWDXFNNSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(C)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(C)O)C NOXFPDLKIOZYRD-UEWDXFNNSA-N 0.000 claims 1
- FZDGCNULRKUOLW-INIZCTEOSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(CN1CCOCC1)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(CN1CCOCC1)(F)F)C FZDGCNULRKUOLW-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- JGHZNARWTIMBRF-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(CNC(C)=O)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(CNC(C)=O)(F)F)C JGHZNARWTIMBRF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- WNSOYBPPJVGOFN-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(CO)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(CO)(F)F)C WNSOYBPPJVGOFN-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- ZNDJCSCCKDYWSU-SZQRVLIRSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C1OCC(NC1)=O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C1OCC(NC1)=O)C ZNDJCSCCKDYWSU-SZQRVLIRSA-N 0.000 claims 1
- AFUYOGBIZRNGDR-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1N(CCN=1)S(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1N(CCN=1)S(=O)(=O)C)C AFUYOGBIZRNGDR-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- UTVSMDMIJAHLDK-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CCCO)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CCCO)C UTVSMDMIJAHLDK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- XCMCCVHUFKZTSL-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CCNS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CCNS(=O)(=O)C)C XCMCCVHUFKZTSL-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- TXWXJJUQVRTLIH-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CNC(=O)NC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CNC(=O)NC)C TXWXJJUQVRTLIH-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- KXOWBRJAIKQBMP-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CNC(C)=O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CNC(C)=O)C KXOWBRJAIKQBMP-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- MYTWVYBKMJPILA-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CNS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CNS(=O)(=O)C)C MYTWVYBKMJPILA-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- DPLHZOFCAIMEMK-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CO)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CO)C DPLHZOFCAIMEMK-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- CPMBPUWIZFWXNZ-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CS(=O)(=O)C)C CPMBPUWIZFWXNZ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- FEOHHTHXZNSXGV-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CSC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CSC)C FEOHHTHXZNSXGV-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- IPNHPNIATOHDNN-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C IPNHPNIATOHDNN-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- MVYAHFYNYPHPEM-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)O)C MVYAHFYNYPHPEM-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- FOTUCWKUQVKSQZ-NGXIVSIZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=NC)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=NC)C)C FOTUCWKUQVKSQZ-NGXIVSIZSA-N 0.000 claims 1
- DYWZGNMAVPSQII-DCXKMBIZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=NCC)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=NCC)C)C DYWZGNMAVPSQII-DCXKMBIZSA-N 0.000 claims 1
- JGDIVOCPXSSABP-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C(C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C(C)C)C JGDIVOCPXSSABP-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- VBNNLDHIWIOGMO-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C VBNNLDHIWIOGMO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- KJTOLQGGDJPVCE-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)CC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)CC)C KJTOLQGGDJPVCE-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- DGSDYFKMUVULTA-HNNXBMFYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)CC1=NOC(=C1)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)CC1=NOC(=C1)C)C DGSDYFKMUVULTA-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- XYSIMJUAGAQTAN-INIZCTEOSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)CC=1C=NC=CC=1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)CC=1C=NC=CC=1)C XYSIMJUAGAQTAN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- RHNUMGCBWWLSAK-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)COC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)COC)C RHNUMGCBWWLSAK-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- AYCNHQPMNMXORF-HNNXBMFYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)N1CCCC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)N1CCCC1)C AYCNHQPMNMXORF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- SCYLEYZRTZGLGE-WLRWDXFRSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@@H](C(F)(F)F)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@@H](C(F)(F)F)O)C SCYLEYZRTZGLGE-WLRWDXFRSA-N 0.000 claims 1
- OGJAIHIWVZHTBR-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2C(C1)=O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2C(C1)=O)C OGJAIHIWVZHTBR-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- CFNCYPFRVSGCJL-RSXQAXDFSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2C(C1)S(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2C(C1)S(=O)(=O)C)C CFNCYPFRVSGCJL-RSXQAXDFSA-N 0.000 claims 1
- SUTPENAAFLOLOK-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C SUTPENAAFLOLOK-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- QSPAZLKGXQHBEQ-APPDUMDISA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C QSPAZLKGXQHBEQ-APPDUMDISA-N 0.000 claims 1
- QUYRYOXULZRZSQ-KPZWWZAWSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)OC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)OC)C QUYRYOXULZRZSQ-KPZWWZAWSA-N 0.000 claims 1
- QSPAZLKGXQHBEQ-GTNSWQLSSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)O)C QSPAZLKGXQHBEQ-GTNSWQLSSA-N 0.000 claims 1
- QUYRYOXULZRZSQ-SGTLLEGYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)OC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)OC)C QUYRYOXULZRZSQ-SGTLLEGYSA-N 0.000 claims 1
- QGYITPQJFPCDLU-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C#N)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C#N)C QGYITPQJFPCDLU-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- ALWVFJCCPZFJJH-KRWDZBQOSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)N(C(C)C)C(C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)N(C(C)C)C(C)C)C ALWVFJCCPZFJJH-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- SRLTXOBTZZNBCQ-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)N(C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)N(C)C)C SRLTXOBTZZNBCQ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- YBILZOWIRBPGHP-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)N)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)N)C YBILZOWIRBPGHP-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- GNEBWGGAWPGZMM-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC(C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC(C)C)C GNEBWGGAWPGZMM-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- HMWWXWYWVDLTSE-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC)C HMWWXWYWVDLTSE-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- REIKCVUSKMBFKX-HNNXBMFYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC1=NC=CC=C1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC1=NC=CC=C1)C REIKCVUSKMBFKX-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- PMXIQDLWZGKMRF-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC1=NN=CN1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NC1=NN=CN1)C PMXIQDLWZGKMRF-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- XJXXMWCYUJMTOU-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NCC(F)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NCC(F)(F)F)C XJXXMWCYUJMTOU-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- BRVQQHPKPWSRQU-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NCC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)C(=O)NCC)C BRVQQHPKPWSRQU-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- LFJQMFBGPGANMS-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)N)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)N)C LFJQMFBGPGANMS-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- JGKLARRANXRQIR-AWEZNQCLSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NC(C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NC(C)C)C JGKLARRANXRQIR-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- KAPXIZGAXGHGPX-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NC)C KAPXIZGAXGHGPX-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- WRGTTXFYNFHYGU-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NC1=NN=CN1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NC1=NN=CN1)C WRGTTXFYNFHYGU-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- UJXVKMDZSPTBHW-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NCC(F)(F)F)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NCC(F)(F)F)C UJXVKMDZSPTBHW-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- BHEZRSYREDPXOA-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NCC)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)(=O)NCC)C BHEZRSYREDPXOA-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- ATUSKDMTCNISHY-NGXIVSIZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)N(C)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N1[C@H](C=2C=CC=C(C=2CC1)S(=O)N(C)C)C ATUSKDMTCNISHY-NGXIVSIZSA-N 0.000 claims 1
- VJGXOACAPIGNKO-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1C(C2=CC=CC=C2CC1)C VJGXOACAPIGNKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJGXOACAPIGNKO-LLVKDONJSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@@H](C2=CC=CC=C2CC1)C VJGXOACAPIGNKO-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- OTYALRNHSCZPDG-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CO)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CO)C OTYALRNHSCZPDG-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- JGSWXBCVCWXNII-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)NS(=O)(=O)C)C JGSWXBCVCWXNII-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- CMWLWNUPWSLAMB-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C CMWLWNUPWSLAMB-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- VJGXOACAPIGNKO-NSHDSACASA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C VJGXOACAPIGNKO-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- XMZUHDZJOKXWTP-ZUZCIYMTSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C XMZUHDZJOKXWTP-ZUZCIYMTSA-N 0.000 claims 1
- UNVMEDILGAIEPM-IFGYVTRGSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)F)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(C(F)(F)F)O)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)F)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C(C(F)(F)F)O)C UNVMEDILGAIEPM-IFGYVTRGSA-N 0.000 claims 1
- LZMAIRDYFYWONZ-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)OC)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)OC)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C LZMAIRDYFYWONZ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- HZRJBMRCAHZXOW-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)SC)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)SC)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C HZRJBMRCAHZXOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- GCXKWDABQWNELY-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1CO)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1CO)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C GCXKWDABQWNELY-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- PTZTWTDGTUFDMO-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1S(=O)(=O)C)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1S(=O)(=O)C)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C PTZTWTDGTUFDMO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- SCNQMAWDBYZJGR-UNHBDAOFSA-N ClC1=C(C(=CC=C1S(=O)C)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1S(=O)C)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C SCNQMAWDBYZJGR-UNHBDAOFSA-N 0.000 claims 1
- ASLJDBYXXGCHTK-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C(=CC=C1SC)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1SC)Cl)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C ASLJDBYXXGCHTK-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- KLOIHOZALSMYAE-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C=CC(=C1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl)NS(=O)(=O)C Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl)NS(=O)(=O)C KLOIHOZALSMYAE-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- XTVJWXOAESOVGM-INIZCTEOSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C1=CC=NC=C1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C1=CC=NC=C1)C XTVJWXOAESOVGM-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- OUZHRNRLBJNLDA-INIZCTEOSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C1=NC=CC=C1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C1=NC=CC=C1)C OUZHRNRLBJNLDA-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- HCSANWUAUOUNMC-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NNC=1)C(F)(F)F)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NNC=1)C(F)(F)F)C HCSANWUAUOUNMC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- NDVSSADFNGSALM-INIZCTEOSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NNC=1C)C)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NNC=1C)C)C NDVSSADFNGSALM-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- JRMASVMQKUTZAX-HNNXBMFYSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NOC=1C)C)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C(=NOC=1C)C)C JRMASVMQKUTZAX-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- PJUCPHICQBSRFK-INIZCTEOSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C=NC=CC=1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C=NC=CC=1)C PJUCPHICQBSRFK-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- LKUBULRTNSPQHF-HNNXBMFYSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C=NN(C=1)C)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C=NN(C=1)C)C LKUBULRTNSPQHF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- PPAVDNOISOGVED-AWEZNQCLSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C=NNC=1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)C=1C=NNC=1)C PPAVDNOISOGVED-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- WTEDLVUUFKFFHK-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C WTEDLVUUFKFFHK-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- DBJKODBKVNXIDA-FKIZINRSSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@H](C(F)(F)F)O)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@H](C(F)(F)F)O)C DBJKODBKVNXIDA-FKIZINRSSA-N 0.000 claims 1
- IHWJRMOYVWXYJG-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C IHWJRMOYVWXYJG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- QYJDNVVOIRSNCU-KPZWWZAWSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H](C1)O)C QYJDNVVOIRSNCU-KPZWWZAWSA-N 0.000 claims 1
- QYJDNVVOIRSNCU-SGTLLEGYSA-N ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)O)C Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)O)C QYJDNVVOIRSNCU-SGTLLEGYSA-N 0.000 claims 1
- SEZMJKDPBUXSKD-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C(=C(C=CC=1)NC(C)=O)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C=CC=1)NC(C)=O)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C SEZMJKDPBUXSKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- DJDVRMKDRBYGFH-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C(=C(C=CC=1)NS(=O)(=O)C)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C=CC=1)NS(=O)(=O)C)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C DJDVRMKDRBYGFH-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- PVDDJNAOTDZFOR-LBPRGKRZSA-N ClC=1C(=C(C=NC=1)C#N)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC=1C(=C(C=NC=1)C#N)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C PVDDJNAOTDZFOR-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- IQFZDZTWJZTELA-AWEZNQCLSA-N ClC=1C(=C(CNC(C)=O)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC=1C(=C(CNC(C)=O)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C IQFZDZTWJZTELA-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- DNIGFIYWEYFMPH-AWEZNQCLSA-N ClC=1C(=C(CNS(=O)(=O)C)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC=1C(=C(CNS(=O)(=O)C)C=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C DNIGFIYWEYFMPH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- RIIZCSYXYIHVNK-LBPRGKRZSA-N ClC=1C(=C2C(=NC=1)NC=C2)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C Chemical compound ClC=1C(=C2C(=NC=1)NC=C2)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C RIIZCSYXYIHVNK-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- UOIJYYJIKGKMLE-QKVFXAPYSA-N ClC=1C(=C2C=CNC2=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@@H](C(F)(F)F)O)C Chemical compound ClC=1C(=C2C=CNC2=CC=1)CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@@H](C(F)(F)F)O)C UOIJYYJIKGKMLE-QKVFXAPYSA-N 0.000 claims 1
- ZGWQBQQCISAIDW-NSHDSACASA-N ClC=1C(=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl)OC Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl)OC ZGWQBQQCISAIDW-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- UQMJQPDEDGRSRW-JTQLQIEISA-N ClC=1C(NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl)=O Chemical compound ClC=1C(NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl)=O UQMJQPDEDGRSRW-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- AYOOQYTVFQAVDM-NSHDSACASA-N ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CO)C)Cl Chemical compound ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)CO)C)Cl AYOOQYTVFQAVDM-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- JNBWVGWWYDYITI-NSHDSACASA-N ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C)Cl Chemical compound ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)S(=O)(=O)C)C)Cl JNBWVGWWYDYITI-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- WTAUFGSBTGSXFK-YPMLDQLKSA-N ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@@H](C(F)(F)F)O)C)Cl Chemical compound ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC(=C2CC1)[C@@H](C(F)(F)F)O)C)Cl WTAUFGSBTGSXFK-YPMLDQLKSA-N 0.000 claims 1
- NLWJAVIIJGNCTA-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)C Chemical compound ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)C NLWJAVIIJGNCTA-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- ZIDZNAHLMAQBRM-NSHDSACASA-N ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl Chemical compound ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C)Cl ZIDZNAHLMAQBRM-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- UFEWTFQRSUQGSI-QFYYESIMSA-N ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)O)C)Cl Chemical compound ClC=1C=NC=C(C=1CC(=O)N1[C@H](C2=CC=CC=C2[C@H](C1)O)C)Cl UFEWTFQRSUQGSI-QFYYESIMSA-N 0.000 claims 1
- YLMYMDDZTDMHJH-NSHDSACASA-N NC1=C2CCN([C@H](C2=CC=C1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound NC1=C2CCN([C@H](C2=CC=C1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O YLMYMDDZTDMHJH-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- UBWUVVWDCGFYPD-AWEZNQCLSA-N NC1=CC=C(C=N1)C1=C2CCN([C@H](C2=CC=C1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound NC1=CC=C(C=N1)C1=C2CCN([C@H](C2=CC=C1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O UBWUVVWDCGFYPD-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- ODCVVYDDMMVPKU-LBPRGKRZSA-N NCC(F)(F)C1=C2CCN([C@H](C2=CC=C1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound NCC(F)(F)C1=C2CCN([C@H](C2=CC=C1)C)C(CC1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O ODCVVYDDMMVPKU-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- ZYGVZSNQYAYAAU-RSAXXLAASA-N OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2c1cccc2-c1ccc(N)nc1)C(=O)Cc1c(Cl)cccc1C#N Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2c1cccc2-c1ccc(N)nc1)C(=O)Cc1c(Cl)cccc1C#N ZYGVZSNQYAYAAU-RSAXXLAASA-N 0.000 claims 1
- SVPHHUOSSDYMME-RSAXXLAASA-N OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2c1cccc2-c1ccnc(N)c1)C(=O)Cc1c(Cl)cccc1C#N Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2c1cccc2-c1ccnc(N)c1)C(=O)Cc1c(Cl)cccc1C#N SVPHHUOSSDYMME-RSAXXLAASA-N 0.000 claims 1
- KLPNLXOCKXDAKZ-UQKRIMTDSA-N OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2ccccc12)C(=O)Cc1c(Cl)cccc1-c1cn[nH]c1 Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2ccccc12)C(=O)Cc1c(Cl)cccc1-c1cn[nH]c1 KLPNLXOCKXDAKZ-UQKRIMTDSA-N 0.000 claims 1
- ORKVGCYXPPIWMJ-ZOWNYOTGSA-N OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2ccccc12)C(=O)Cc1c(Cl)cnc2n(ccc12)S(C)(=O)=O Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C[C@@H]1N(CCc2ccccc12)C(=O)Cc1c(Cl)cnc2n(ccc12)S(C)(=O)=O ORKVGCYXPPIWMJ-ZOWNYOTGSA-N 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- VSEAAEQOQBMPQF-UHFFFAOYSA-N morpholin-3-one Chemical compound O=C1COCCN1 VSEAAEQOQBMPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 150000003526 tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 description 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Description
本発明は、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、シアノ若しくはヒドロキシであるか、又はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
R2は、水素、シアノ、若しくはハロゲンであるか、又はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、(C1〜6アルキルスルホニル)アミノ(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキルアミド、(C1〜6アルキルアシル)アミノ、(C1〜6アルキルアシル)アミノ(C1〜6アルキル)、若しくはヘテロアリールであり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、或いは
R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はC1〜6アルキルスルホニルである)
の複素環を形成し、
R3は、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ又はシアノであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニルオキシ又はC1〜6アルキルアミノカルボニルオキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン又はC1〜6アルキルであるか、或いはR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ若しくはヒドロキシであるか、又はC1〜6アルキル;C1〜6−アルキルスルホニル、C1〜6−アルキルスルホニルアミノ;C1〜6−アルキルスルホニルアミノ(C1〜6アルキル)、複素環、C1〜6アルキルアシルアミノ(C1〜6アルキル);C1〜6アルキルウレイド(C1〜6アルキル);C1〜6アルキルカルバマート(C1〜6アルキル);アミド;C1〜6アルコキシカルボニルオキシ(C1〜6アルキル);アミノ基;N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、アミノスルフィニル;C1〜6−アルキルスルフィニル;アミノスルホニル;(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ;アミノ(C1〜6アルキル);若しくはアミド(C1〜6アルキル)であり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
R6は、水素であり、
R7は、水素又は(C1〜6アルキルスルホニル)アミノであり、
Xは、CR9又はNであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン、ヒドロキシで置換されたC1〜6−アルキル又はC1〜6アルキルスルフィニルであり、
Zは、CH又はNであり、
Yは、CH2又はNHである]
を提供する。
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、シアノ若しくはヒドロキシであるか、又はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
R2は、水素、シアノ、若しくはハロゲンであるか、又はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、(C1〜6アルキルスルホニル)アミノ(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキルアミド、(C1〜6アルキルアシル)アミノ、(C1〜6アルキルアシル)アミノ(C1〜6アルキル)、若しくはヘテロアリールであり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、或いは
R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はC1〜6アルキルスルホニルである)
の複素環を形成し、
R3は、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ又はシアノであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニルオキシ又はC1〜6アルキルアミノカルボニルオキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン又はC1〜6アルキルであるか、或いはR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ若しくはヒドロキシであるか、又はC1〜6アルキル;C1〜6−アルキルスルホニル、C1〜6−アルキルスルホニルアミノ;C1〜6−アルキルスルホニルアミノ(C1〜6アルキル)、複素環、C1〜6アルキルアシルアミノ(C1〜6アルキル);C1〜6アルキルウレイド(C1〜6アルキル);C1〜6アルキルカルバマート(C1〜6アルキル);アミド;C1〜6アルコキシカルボニルオキシ(C1〜6アルキル);アミノ基;N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、アミノスルフィニル;C1〜6−アルキルスルフィニル;アミノスルホニル;(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ;アミノ(C1〜6アルキル);若しくはアミド(C1〜6アルキル)であり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
R6は、水素であり、
R7は、水素又は(C1〜6アルキルスルホニル)アミノであり、
Xは、CR9又はNであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン、ヒドロキシで置換されたC1〜6−アルキル又はC1〜6アルキルスルフィニルであり、
Zは、CH又はNであり、
Yは、CH2又はNHである]
を提供する。
別の態様では、本発明は、式Iによるテトラヒドロイソキノリン誘導体、
[式中、R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであり、
R2は、水素、ハロゲン、置換されていない又は1つ若しくは複数のハロゲンで置換されているC1〜6アルキル、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シアノ、C1〜6アルキルアミド、ピラゾリル、又は式−CH2R2a、−NHR2a若しくは−CH2NHR2aの基であり、ここで、R2aが、C1〜6アルキルアシル又はC1〜6アルキルスルホニルから選択され、
或いは、R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はC1〜6アルキルスルホニルである)
の二環式環を形成し、
R3は、ハロゲン、C1〜6アルキル、又はC1〜6アルコキシであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニルオキシ又はC1〜6アミノカルボニルオキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン若しくはC1〜6アルキルであるか、又はR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルアミノスルフィニル、C1〜6アルコキシ若しくは複素環によって任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルスルホニル、N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであるか、又はR5が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルホニル、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノ、(C1〜6−アルキルアシル)アミノ、C1〜6アルキルウレイド、C1〜6アルキルカルバマート、C1〜6アルコキシカルボニルオキシによって一置換若しくは多置換されたC 1〜6 アルキルであるか、又はR5が、C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルスルホニルによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよい複素環であるか、又はR5が、ハロゲンによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC1〜6アルキルアミド、置換若しくは無置換ヘテロシクリルアミド、C1〜6アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミドから選択されるアミド基であるか、又はR5が、1つ若しくは複数のハロゲン若しくはシアノで任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル若しくは1つ若しくは複数のハロゲンによって任意選択で置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミノスルホニルから選択されるアミノスルホニル基であり、
R6は、水素であり
R7は、水素又は(C1〜6アルキルスルホニル)アミノのいずれかであり、
Xは、CR9又はNのいずれかであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン又はC1〜6−アルキルヒドロキシであり、
Zは、CHであり、
Yは、CH2又はNHのいずれかである]
に関する。
[式中、R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであり、
R2は、水素、ハロゲン、置換されていない又は1つ若しくは複数のハロゲンで置換されているC1〜6アルキル、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シアノ、C1〜6アルキルアミド、ピラゾリル、又は式−CH2R2a、−NHR2a若しくは−CH2NHR2aの基であり、ここで、R2aが、C1〜6アルキルアシル又はC1〜6アルキルスルホニルから選択され、
或いは、R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はC1〜6アルキルスルホニルである)
の二環式環を形成し、
R3は、ハロゲン、C1〜6アルキル、又はC1〜6アルコキシであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニルオキシ又はC1〜6アミノカルボニルオキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン若しくはC1〜6アルキルであるか、又はR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルアミノスルフィニル、C1〜6アルコキシ若しくは複素環によって任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルスルホニル、N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであるか、又はR5が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルホニル、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノ、(C1〜6−アルキルアシル)アミノ、C1〜6アルキルウレイド、C1〜6アルキルカルバマート、C1〜6アルコキシカルボニルオキシによって一置換若しくは多置換されたC 1〜6 アルキルであるか、又はR5が、C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルスルホニルによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよい複素環であるか、又はR5が、ハロゲンによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC1〜6アルキルアミド、置換若しくは無置換ヘテロシクリルアミド、C1〜6アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミドから選択されるアミド基であるか、又はR5が、1つ若しくは複数のハロゲン若しくはシアノで任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル若しくは1つ若しくは複数のハロゲンによって任意選択で置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミノスルホニルから選択されるアミノスルホニル基であり、
R6は、水素であり
R7は、水素又は(C1〜6アルキルスルホニル)アミノのいずれかであり、
Xは、CR9又はNのいずれかであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン又はC1〜6−アルキルヒドロキシであり、
Zは、CHであり、
Yは、CH2又はNHのいずれかである]
に関する。
さらなる態様では、本発明は、式(I)のテトラヒドロイソキノリン誘導体、又はその薬学的に許容される塩
[式中、R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであり、
R2は、水素、ハロゲン、置換されていない又は1つ若しくは複数のハロゲンで置換されているC1〜6アルキル、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シアノ、C1〜6アルキルアミド、ピラゾリル、又は式−CH2R2a、−NHR2a若しくは−CH2NHR2aの基であり、ここで、R2aが、C1〜6アルキルアシル又はC1〜6アルキルスルホニルから選択され、或いは
R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はC1〜6アルキルスルホニルである)
の二環式環を形成し、
R3は、ハロゲン、C1〜6アルキル、又はC1〜6アルコキシであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニルオキシ又はC1〜6アミノカルボニルオキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキルであるか、又はR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルアミノスルフィニル、C1〜6アルコキシ若しくは複素環によって任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルスルホニル、N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであるか、又はR5が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルホニル、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノ、(C1〜6−アルキルアシル)アミノ、C1〜6アルキルウレイド、C1〜6アルキルカルバマート、C1〜6アルコキシカルボニルオキシによって一置換若しくは多置換されたC 1〜6 アルキルであるか、又はR5が、C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルスルホニルによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよい複素環であるか、又はR5が、ハロゲンによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC1〜6アルキルアミド、置換若しくは無置換ヘテロシクリルアミド、C1〜6アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミドから選択されるアミド基であるか、又はR5が、1つ若しくは複数のハロゲン若しくはシアノで任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル若しくは1つ若しくは複数のハロゲンによって任意選択で置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミノスルホニルから選択されるアミノスルホニル基であり、
R6は、水素であり
R7は、水素又は(C1〜6アルキルスルホニル)アミノのいずれかであり、
Xは、CR9又はNのいずれかであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン又はC1〜6−アルキルヒドロキシであり、
Zは、CHであり、
Yは、CH2又はNHのいずれかである]
に関するが、以下の化合物を除く。
2−(2−フルオロフェニル)−1−[(1R)−1−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−1−エタノン;
3,4−ジヒドロ−1−メチル−N−(2−メチルフェニル)−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,4−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,3−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2−ブロモフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;及び
N−(2−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド
[式中、R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであり、
R2は、水素、ハロゲン、置換されていない又は1つ若しくは複数のハロゲンで置換されているC1〜6アルキル、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シアノ、C1〜6アルキルアミド、ピラゾリル、又は式−CH2R2a、−NHR2a若しくは−CH2NHR2aの基であり、ここで、R2aが、C1〜6アルキルアシル又はC1〜6アルキルスルホニルから選択され、或いは
R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はC1〜6アルキルスルホニルである)
の二環式環を形成し、
R3は、ハロゲン、C1〜6アルキル、又はC1〜6アルコキシであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニルオキシ又はC1〜6アミノカルボニルオキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキルであるか、又はR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルアミノスルフィニル、C1〜6アルコキシ若しくは複素環によって任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルスルホニル、N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであるか、又はR5が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルホニル、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノ、(C1〜6−アルキルアシル)アミノ、C1〜6アルキルウレイド、C1〜6アルキルカルバマート、C1〜6アルコキシカルボニルオキシによって一置換若しくは多置換されたC 1〜6 アルキルであるか、又はR5が、C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルスルホニルによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよい複素環であるか、又はR5が、ハロゲンによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC1〜6アルキルアミド、置換若しくは無置換ヘテロシクリルアミド、C1〜6アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミドから選択されるアミド基であるか、又はR5が、1つ若しくは複数のハロゲン若しくはシアノで任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル若しくは1つ若しくは複数のハロゲンによって任意選択で置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミノスルホニルから選択されるアミノスルホニル基であり、
R6は、水素であり
R7は、水素又は(C1〜6アルキルスルホニル)アミノのいずれかであり、
Xは、CR9又はNのいずれかであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン又はC1〜6−アルキルヒドロキシであり、
Zは、CHであり、
Yは、CH2又はNHのいずれかである]
に関するが、以下の化合物を除く。
2−(2−フルオロフェニル)−1−[(1R)−1−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−1−エタノン;
3,4−ジヒドロ−1−メチル−N−(2−メチルフェニル)−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,4−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,3−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2−ブロモフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;及び
N−(2−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド
本発明による一実施形態では、R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルアミノスルフィニル、C1〜6アルコキシ若しくは複素環によって任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルスルホニル、N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであるか、又はR5は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルホニル、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノ、(C1〜6−アルキルアシル)アミノ、C1〜6アルキルウレイド、C1〜6アルキルカルバマート、C1〜6アルコキシカルボニルオキシによって一置換若しくは多置換されたC 1〜6 アルキルであるか、又はR5は、C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルスルホニルによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよい複素環であるか、又はR5は、ハロゲンによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC1〜6アルキルアミド、置換若しくは無置換ヘテロシクリルアミド、C1〜6アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミドから選択されるアミド基であるか、又はR5は、1つ若しくは複数のハロゲン若しくはシアノで任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル若しくは1つ若しくは複数のハロゲンによって任意選択で置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミノスルホニルから選択されるアミノスルホニル基である。
特定の実施形態では、本発明は、式(I)によるテトラヒドロイソキノリン誘導体
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル又は(メチルスルホニル)アミノであり、
R2は、水素、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シアノ、メチルカルバモイル、1H−ピラゾール−4−イル又は、又は式−CH2R2a、−NHR2a若しくは−CH2NHR2aの基であり、ここで、R2aが、アセチル又はメチルスルホニルから選択され、
或いは、R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はメチルスルホニルである)
の二環式環を形成し、
R3は、ハロゲン、メチル又はメトキシであり、
R4は、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルスルホニル、(メトキシカルボニル)オキシ又は(メチルカルバモイル)オキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン、メチルであるか、又はR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチルスルフィニル、(ジメチルアミノ)スルフィニル、N−シアノ−S−メチルスルホンイミドイル、N,S−ジメチルスルホンイミドイル、若しくは(1−オキシドテトラヒドロ−1H−1λ4−チオフェン−1−イリデン)アミノであるか、又はR5が、ハロゲン、ヒドロキシ、(メトキシカルボニル)オキシ、メチルスルファニル若しくはメチルスルホニルによって一置換若しくは多置換されたC 1〜4 アルキル基であるか、又はR5が、1,2−オキサゾール−4−イル若しくは4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イルから選択され、メチル若しくはメチルスルホニルによって任意選択で置換されていてもよい複素環であるか、又はR5は、−(CH2)nNHR5a、−CONR5bR5c若しくは−SO2R5dから選択される基であり、
ここで、R5aは、アセチル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、又は置換若しくは無置換ピリジニルであり、
nは、0、1、又は2であり、
R5bは、水素、又は1つ若しくは複数のフルオロで任意選択で置換されていてもよいC1〜4アルキル、置換若しくは無置換トリアゾリル、又は置換若しくは無置換ピリジニルであり、
R5cは、水素又はC1〜4アルキルであり、
或いは、R5b及びR5cは、窒素と一緒になって、置換若しくは無置換ピロリジニル、置換若しくは無置換モルホリニル、又は置換若しくは無置換ピペリジニルから選択される環を形成し、
R5dは、アミノ、置換若しくは無置換ピロリジニルであるか、又はR5dは、メトキシによって任意選択で置換されていてもよいC1〜4アルキル、置換若しくは無置換ピリジニル、置換若しくは無置換1,2−オキサゾリル又は置換若しくは無置換テトラヒドロ−2H−ピラニルであるか、又はR5dは、フルオロによって任意選択で置換されていてもよいC1〜4アルキルによって一置換若しくは二置換されているアミノ基、シアノ又は置換若しくは無置換トリアゾリルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素又は(メチルスルホニル)アミノのいずれかであり、
Xは、CR9又はNのいずれかであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン又はヒドロキシメチルであり、
Zは、CH又はNであり、
Yは、CH2又はNHのいずれかである]
に関する。
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル又は(メチルスルホニル)アミノであり、
R2は、水素、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シアノ、メチルカルバモイル、1H−ピラゾール−4−イル又は、又は式−CH2R2a、−NHR2a若しくは−CH2NHR2aの基であり、ここで、R2aが、アセチル又はメチルスルホニルから選択され、
或いは、R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はメチルスルホニルである)
の二環式環を形成し、
R3は、ハロゲン、メチル又はメトキシであり、
R4は、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルスルホニル、(メトキシカルボニル)オキシ又は(メチルカルバモイル)オキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン、メチルであるか、又はR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチルスルフィニル、(ジメチルアミノ)スルフィニル、N−シアノ−S−メチルスルホンイミドイル、N,S−ジメチルスルホンイミドイル、若しくは(1−オキシドテトラヒドロ−1H−1λ4−チオフェン−1−イリデン)アミノであるか、又はR5が、ハロゲン、ヒドロキシ、(メトキシカルボニル)オキシ、メチルスルファニル若しくはメチルスルホニルによって一置換若しくは多置換されたC 1〜4 アルキル基であるか、又はR5が、1,2−オキサゾール−4−イル若しくは4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イルから選択され、メチル若しくはメチルスルホニルによって任意選択で置換されていてもよい複素環であるか、又はR5は、−(CH2)nNHR5a、−CONR5bR5c若しくは−SO2R5dから選択される基であり、
ここで、R5aは、アセチル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、又は置換若しくは無置換ピリジニルであり、
nは、0、1、又は2であり、
R5bは、水素、又は1つ若しくは複数のフルオロで任意選択で置換されていてもよいC1〜4アルキル、置換若しくは無置換トリアゾリル、又は置換若しくは無置換ピリジニルであり、
R5cは、水素又はC1〜4アルキルであり、
或いは、R5b及びR5cは、窒素と一緒になって、置換若しくは無置換ピロリジニル、置換若しくは無置換モルホリニル、又は置換若しくは無置換ピペリジニルから選択される環を形成し、
R5dは、アミノ、置換若しくは無置換ピロリジニルであるか、又はR5dは、メトキシによって任意選択で置換されていてもよいC1〜4アルキル、置換若しくは無置換ピリジニル、置換若しくは無置換1,2−オキサゾリル又は置換若しくは無置換テトラヒドロ−2H−ピラニルであるか、又はR5dは、フルオロによって任意選択で置換されていてもよいC1〜4アルキルによって一置換若しくは二置換されているアミノ基、シアノ又は置換若しくは無置換トリアゾリルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素又は(メチルスルホニル)アミノのいずれかであり、
Xは、CR9又はNのいずれかであり、ここで、R9は、水素、ハロゲン又はヒドロキシメチルであり、
Zは、CH又はNであり、
Yは、CH2又はNHのいずれかである]
に関する。
特定の実施形態では、R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルアミノスルフィニル、C1〜6アルコキシ若しくは複素環によって任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルスルホニル、N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであるか、又はR5は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルホニル、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノ、(C1〜6−アルキルアシル)アミノ、C1〜6アルキルウレイド、C1〜6アルキルカルバマート、C1〜6アルコキシカルボニルオキシによって一置換若しくは多置換されたC 1〜6 アルキルであるか、又はR5は、C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルスルホニルによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよい複素環であるか、又はR5は、ハロゲンによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC1〜6アルキルアミド、置換若しくは無置換ヘテロシクリルアミド、C1〜6アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミドから選択されるアミド基であるか、又はR5は、1つ若しくは複数のハロゲン若しくはシアノで任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル若しくは1つ若しくは複数のハロゲンによって任意選択で置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミノスルホニルから選択されるアミノスルホニル基である。
さらなる特定の態様では、R5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチルスルフィニル、(ジメチルアミノ)スルフィニル、N−シアノ−S−メチルスルホンイミドイル、N,S−ジメチルスルホンイミドイル若しくは(1−オキシドテトラヒドロ−1H−1λ4−チオフェン−1−イリデン)アミノであるか、又はR5は、ハロゲン、ヒドロキシ、(メトキシカルボニル)オキシ、メチルスルファニル若しくはメチルスルホニルによって一置換若しくは多置換されたC1〜4アルキル基であるか、又はR5は、1,2−オキサゾール−4−イル若しくは4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イルから選択され、メチル若しくはメチルスルホニルによって任意選択で置換されていてもよい複素環であるか、又はR5は、−(CH2)nNHR5a、−CONR5bR5c若しくは−SO2R5dから選択された基であり、ここで、R5aは、アセチル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、又は置換若しくは無置換ピリジニルであり、nは、0、1、又は2であり、R5bは、水素、又は1つ若しくは複数のフルオロで任意選択で置換されていてもよいC1〜4アルキル、置換若しくは無置換トリアゾリル、又は置換若しくは無置換ピリジニルである。
Claims (27)
- 式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、シアノ若しくはヒドロキシであるか、又はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
R2は、水素、シアノ、若しくはハロゲンであるか、又はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、(C1〜6アルキルスルホニル)アミノ(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキルアミド、(C1〜6アルキルアシル)アミノ、(C1〜6アルキルアシル)アミノ(C1〜6アルキル)、若しくはヘテロアリールであり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、或いは
R1及びR2は、一緒に連結して、隣接する芳香族基と共に式(i):
(式中、R2bは、水素又はC1〜6アルキルスルホニルである)
の複素環を形成し、
R3は、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ又はシアノであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニルオキシ又はC1〜6アルキルアミノカルボニルオキシであり、
R4’は、水素、ハロゲン又はC1〜6アルキルであるか、或いはR4及びR4’は一緒にオキソ基を形成し、
R5は、水素、シアノ若しくはヒドロキシであるか、又はC1〜6アルキル;C1〜6−アルキルスルホニル、C1〜6−アルキルスルホニルアミノ;C1〜6−アルキルスルホニルアミノ(C1〜6アルキル)、複素環、C1〜6アルキルアシルアミノ(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキルウレイド(C1〜6アルキル)、C1〜6アルキルカルバマート(C1〜6アルキル);アミド;C1〜6アルコキシカルボニルオキシ(C1〜6アルキル);アミノ基;N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、アミノスルフィニル;C1〜6−アルキルスルフィニル;アミノスルホニル;(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、アミノ(C1〜6アルキル)、若しくはアミド(C1〜6アルキル)であり、これらの基のいずれかは、1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
R6は、水素であり、
R7は、水素又は(C1〜6アルキルスルホニル)アミノであり、
Xは、CR9又はNであり、ここで、R9は、水素若しくはハロゲンであるか、又はヒドロキシで置換されたC1〜6−アルキルであるか、或いはC 1〜6 −アルキルスルフィニルであり、
Zは、CH又はNであり、
Yは、CH2又はNHである(但し該化合物は、
2−(2−フルオロフェニル)−1−[(1R)−1−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−1−エタノン;
3,4−ジヒドロ−1−メチル−N−(2−メチルフェニル)−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,4−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,3−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2−ブロモフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド
のいずれでもない)]。 - 式(I−A)で表される、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7、X及びZは請求項1で規定される通りである(但し該化合物は、2−(2−フルオロフェニル)−1−[(1R)−1−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−1−エタノンではない)]。 - 式(I−B)で表される、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩
[式中、R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R6、R7、X及びZは請求項1で規定される通りである(但し該化合物は、
3,4−ジヒドロ−1−メチル−N−(2−メチルフェニル)−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,6−ジメチルフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,4−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2,3−ジクロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−(2−ブロモフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド:
N−(2−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド;
N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−3,4−ジヒドロ−1−メチル−2(1H)−イソキノリンカルボキサミド
のいずれでもない)]。 - R1が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル又は(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノである、請求項1から3までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、水素、ハロゲン、置換されていない又は1種若しくは複数のハロゲンで置換されているC1〜6アルキル、C1〜6−アルキルヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルスルホニル、シアノ、C1〜6アルキルアミド、ピラゾリル、又は式−CH2R2a、−NHR2a若しくは−CH2NHR2aの基であり、ここで、R2aは、C1〜6アルキルアシル又はC1〜6アルキルスルホニルから選択される、請求項1から4までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3が、ハロゲン、C1〜6アルキル又はC1〜6アルコキシである、請求項1から5までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5が、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルアミノスルフィニル、C1〜6アルコキシ若しくは複素環によって任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルスルホニル、N−シアノ−S−(C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、N,S−(ジ−C1〜6−アルキル)スルホンイミドイル、(ジ−C1〜6−アルキル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノであるか、又はR5が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルファニル、C1〜6アルキルスルホニル、(C1〜6−アルキルスルホニル)アミノ、(C1〜6−アルキルアシル)アミノ、C1〜6アルキルウレイド、C1〜6アルキルカルバマート、C1〜6アルコキシカルボニルオキシによって一置換若しくは多置換されたC 1〜6 アルキルであるか、又はR5が、C1〜6アルキル若しくはC1〜6アルキルスルホニルによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよい複素環であるか、又はR5が、ハロゲンによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC1〜6アルキルアミド、置換若しくは無置換ヘテロシクリルアミド、C1〜6アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシによって任意選択で一置換若しくは多置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミドから選択されるアミド基であるか、又はR5が、1種若しくは複数のハロゲン若しくはシアノで任意選択で置換されていてもよいC1〜6アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル若しくは1種若しくは複数のハロゲンによって任意選択で置換されていてもよいC3〜8ヘテロシクロアルキルアミノスルホニルから選択されるアミノスルホニル基である、請求項1から6までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が水素である、請求項1から7までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4及びR4’が水素である、請求項1から8までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R6が水素である、請求項1から9までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R7が水素である、請求項1から10までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- XがCHである、請求項1から11までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ZがCHである、請求項1から12までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式(I−A−A)で表される、請求項2に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩
(式中、R2、R3 、及びR5は請求項1で規定される通りである)。 - R2が水素又はシアノである、請求項1から14までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がハロゲン又はシアノである、請求項1から15までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R2がクロロ又はシアノである、請求項1から16までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がクロロ又はシアノである、請求項1から17までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R5が、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、メチルスルフィニル、(ジメチルアミノ)スルフィニル、N,S−ジメチルスルホンイミドイル、(1−オキシドテトラヒドロ−1H−1λ4−チオフェン−1−イリデン)アミノ、N−シアノ−S−メチルスルホンイミドイル、ヒドロキシメチル、(メチルスルファニル)メチル、(メチルスルホニル)メチル、[(メトキシカルボニル)オキシ]メチル、1−ヒドロキシエチル、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル、3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル、1−(メチルスルホニル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、(アセチルアミノ)メチル、(メチル−スルホニル)アミノ、[(メチルスルホニル)アミノ]メチル、2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル、[(メチル−カルバモイル)アミノ]メチル、[(メトキシカルボニル)アミノ]メチル、カルバモイル、メチル−カルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル、プロパン−2−イルカルバモイル、ジプロパン−2−イルカルバモイル、4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルカルバモイル、ピリジン−2−イルカルバモイル、ピロリジン−1−イルカルボニル、(2−メチルピロリジン−1−イル)カルボニル、(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)カルボニル、(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)カルボニル、(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)カルボニル、モルホリン−4−イルカルボニル、[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル、スルファモイル、ピロリジン−1−イルスルホニル、(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)スルホニル、メチルスルホニル、(メトキシメチル)スルホニル、エチルスルホニル、プロパン−2−イルスルホニル、(ピリジン−3−イルメチル)スルホニル、[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]スルホニル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)スルホニル、メチルスルファモイル、(シアノ−メチル)スルファモイル、エチルスルファモイル、(2,2,2−トリフルオロエチル)スルファモイル、プロパン−2−イルスルファモイル、(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)スルファモイル、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエチル、2−アミノ−1,1−ジフルオロエチル、1−アセトアミド−2,2−ジフルオロエチル、1,1−ジフルオロ−2(モルホリン−4−イル)エチル、1,1−ジフルオロ−2−(メチルアミノ)エチル、(カルバモイル)(ジフルオロ)メチル、(N−(1−メチル)シクロプロピル))アミノカルボニル)(ジフルオロ)メチル、N−(1−メチル)オキセタン−3−イル))アミノカルボニル)(ジフルオロ)メチル、1−ヒドロキシ−プロピル、ピリジン−2−イル、6−アミノ−ピリジン−3−イル、2−アミノ−ピリジン−4−イル、2−アミノ−ピリジン−3−イル、1H−ピラゾール−4−イル、3−シアノ−1H−ピラゾール−4−y、3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル、モルホリン−3−オン、(ジ−メチル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ、(4−オキシド−1,4−λ4−オキサチアン−4−イリデン)アミノ、N−エチル−S−メチル−スルホンイミドイル又は[(ジ−メチル)(オキシド)−λ6−スルファニリデン−アミノ]メチルである、請求項1から18までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R5が、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、(メチルスルファニル)メチル、1−ヒドロキシエチル、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル、3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル、(メチルスルホニル)アミノ、[(メチルスルホニル)アミノ]メチル、2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル、(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル、ジプロパン−2−イルカルバモイル、4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルカルバモイル、(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)カルボニル、[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル、メチル−スルホニル、(メトキシメチル)スルホニル、エチルスルホニル、プロパン−2−イルスルホニル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)スルホニル、メチルスルファモイル、(シアノメチル)スルファモイル、エチルスルファモイル、(2,2,2−トリフルオロエチル)スルファモイル、プロパン−2−イルスルファモイル又は(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)スルファモイルである、請求項1から19までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1R)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
N−{(1R)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メタンスルホンアミド;
N−{(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メタンスルホンアミド;
2,4−ジクロロ−3−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(4,4−ジフルオロ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[4,4−ジフルオロ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(1,4,4−トリメチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)エタノン;
2−(3−ブロモ−2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−1−[(1S)−5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
N−{(1S)−2−[(2−クロロ−6−メチルフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メタンスルホンアミド;
N−{(1S)−2−[(2−クロロ−6−シアノフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メタンスルホンアミド;
2−(3,5−ジクロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2−ブロモ−6−メトキシフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(3−クロロ−5−メチルピリジン−4−イル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−クロロ−2−{2−[(1S,4R)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S,4R)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−クロロ−2−{2−[(1S,4S)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S,4S)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−1−[(1S,4R)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−1−[(1S,4S)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
5−クロロ−4−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ピリジン−3−カルボニトリル;
N−({2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メチル)メタンスルホンアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[5−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボニトリル;
N−{2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル}メタンスルホンアミド;
N−({(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メチル)メタンスルホンアミド;
N−({(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メチル)アセトアミド;
1−({(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メチル)−3−メチル尿素;
メチル({(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メチル)カルバマート;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−N,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−N,N,1−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N−(プロパン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(2−メチルピロリジン−1−イル)カルボニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−N−エチル−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(モルホリン−4−イルカルボニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−{[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−[(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)カルボニル]−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−{[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]カルボニル}−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−[(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)カルボニル]−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N,N−ジ(プロパン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N−(ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−カルボキサミド;
2−[2−クロロ−6−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−クロロ−N−メチル−2−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンズアミド;
2−[2,6−ジクロロ−4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−(1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)エタノン;
{(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}メチルメチルカルボナート;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
N−(2,4−ジクロロ−3−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}フェニル)メタンスルホンアミド;
2−[2,6−ジクロロ−3−(メチルスルファニル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
N−(3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンジル)メタンスルホンアミド;
N−(3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンジル)アセトアミド;
2−[2,6−ジクロロ−3−(メチルスルホニル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−[2,6−ジクロロ−3−(メチルスルフィニル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(メチルスルファニル)メチル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
N−(3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}フェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}フェニル)アセトアミド;
1−[(1S)−5−アミノ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−[1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
N−(2−{(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}エチル)メタンスルホンアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[1−(メチルスルホニル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−[2−クロロ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノントリフルオロアセタート;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−2,3−ジヒドロイソキノリン−4(1H)−オン;
2−{2,6−ジクロロ−4−[メチルスルフィニル]フェニル}−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
[2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(N−シアノ−S−メチルスルホンイミドイル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(N,S−ジメチルスルホンイミドイル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−N,N,1−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルフィンアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(S)−メチルスルフィニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[メチルスルフィニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−N,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−[2−クロロ−6−(メチルスルファニル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−[2−クロロ−6−(メチルスルフィニル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−[2−クロロ−6−(メチルスルホニル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−[5−クロロ−1−(メチルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノントリフルオロアセタート;
3,5−ジクロロ−4−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ピリジン−2(1H)−オン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(プロパン−2−イルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(エチルスルホニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−メトキシ−2−{2−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−{2−クロロ−6−[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}−1−[(1S)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(メチルスルホニル)メチル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S,4S)−4−メトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S,4R)−4−メトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S,4S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イルメチルカルバマート;
(1S,4S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イルメチルカルボナート;
(1S,4R)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イルメチルカルボナート;
2−[2,6−ジクロロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(1S)−1−メチル−5−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−4−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−N−エチル−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N−(プロパン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−N−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−[(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)スルホニル]−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
(1S)−N−(シアノメチル)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド;
(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−{[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]スルホニル}−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(ピリジン−3−イルメチル)スルホニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)スルホニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−[(メトキシメチル)スルホニル]−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(1−オキシドテトラヒドロ−1H−1λ4−チオフェン−1−イリデン)アミノ]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−((1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−1−[(1S)−1−メチル−5−((1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−((1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−((1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
N−(2,6−ジクロロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1R)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−1−メチル−5−[(メチルスルホニル)アミノ]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S,4S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S,4R)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−4−ヒドロキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−1−メチル−5−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2−ブロモ−6−フルオロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2−ブロモフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2,6−ジメチルフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(5−ブロモ−2−クロロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
(1S)−N−(2−ブロモ−6−メトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド;
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(5−クロロ−1H−インドール−4−イル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−(ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−{2−[(1S)−5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}−3−クロロベンゾニトリルトリフルオロアセタート;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−5−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
1−[(1S)−5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(2−メチルピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−{[ジメチル(オキシド)−λ6−スルファニリデン]アミノ}−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−[(4−オキシド−1,4−λ4−オキサチアン−4−イリデン)アミノ]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−5−{[ジメチル(オキシド)−λ6−スルファニリデン]アミノ}−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(N−エチル−S−メチルスルホンイミドイル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−({[ジメチル(オキシド)−λ6−スルファニリデン]アミノ}メチル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエチル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
1−[(1S)−5−(2−アミノ−1,1−ジフルオロエチル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)エタノン;
N−(2−{(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}−2,2−ジフルオロエチル)アセトアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−[1,1−ジフルオロ−2−(モルホリン−4−イル)エチル]−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−[1,1−ジフルオロ−2−(メチルアミノ)エチル]−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−{(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}−2,2−ジフルオロアセトアミド;
2−{(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}−2,2−ジフルオロ−N−(1−メチルシクロプロピル)アセトアミド;
2−{(1S)−2−[(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}−2,2−ジフルオロ−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)アセトアミド;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−1−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[(1S)−5−(3−ヒドロキシプロピル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]エタノン;
6−[(1S)−2−[2−(2,6−ジクロロフェニル)アセチル]−1−メチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−5−イル]モルホリン−3−オン;
4−{(1S)−2−[(2−クロロ−6−シアノフェニル)アセチル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル}−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル;
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル;
2−{2−[(1S)−5−(2−アミノピリジン−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}−3−クロロベンゾニトリルトリフルオロアセタート;及び
3−クロロ−2−{2−[(1S)−1−メチル−5−(ピリジン−2−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−2−オキソエチル}ベンゾニトリル
からなる群から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物。 - 治療において使用するための、請求項1から21までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- 統合失調症における認知及び陰性症状、古典的な抗精神病治療に関連する認知障害、衝動性、注意欠陥多動性障害(ADHD)、パーキンソン病及び関連する運動障害、ハンチントン病;レビー小体型認知症、アルツハイマー病、加齢関連認知低下、軽度認知障害(MCI)、薬物依存、睡眠障害又は無気力症の処置及び/又は予防に使用するための、請求項1から21までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- パーキンソン病の処置及び/又は予防に使用するための、請求項1から21までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- 請求項1から21までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
- 統合失調症における認知及び陰性症状、古典的な抗精神病治療に関連する認知障害、衝動性、注意欠陥多動性障害(ADHD)、パーキンソン病及び関連する運動障害、ハンチントン病;レビー小体型認知症、アルツハイマー病、加齢関連認知低下、軽度認知障害(MCI)、薬物依存、睡眠障害又は無気力症の処置及び/又は予防に有用な医薬を製造するための、請求項1から21までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
- パーキンソン病の処置及び/又は予防に有用な医薬を製造するための、請求項1から21までのいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14188174.8 | 2014-10-08 | ||
EP14188174 | 2014-10-08 | ||
PCT/EP2015/073053 WO2016055479A1 (en) | 2014-10-08 | 2015-10-06 | Tetrahydroisoquinoline derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017530185A JP2017530185A (ja) | 2017-10-12 |
JP2017530185A5 true JP2017530185A5 (ja) | 2019-10-03 |
JP6622299B2 JP6622299B2 (ja) | 2019-12-18 |
Family
ID=51790569
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017518989A Active JP6622299B2 (ja) | 2014-10-08 | 2015-10-06 | テトラヒドロイソキノリン誘導体 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10105359B2 (ja) |
EP (1) | EP3204359B1 (ja) |
JP (1) | JP6622299B2 (ja) |
CN (1) | CN107001278B (ja) |
BR (1) | BR112017007123B1 (ja) |
CA (1) | CA2963951C (ja) |
CY (1) | CY1123417T1 (ja) |
DK (1) | DK3204359T3 (ja) |
EA (1) | EA035544B1 (ja) |
ES (1) | ES2821821T3 (ja) |
HR (1) | HRP20201469T1 (ja) |
HU (1) | HUE050664T2 (ja) |
LT (1) | LT3204359T (ja) |
PT (1) | PT3204359T (ja) |
RS (1) | RS60933B1 (ja) |
SI (1) | SI3204359T1 (ja) |
WO (1) | WO2016055479A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180132629A (ko) * | 2016-02-25 | 2018-12-12 | 아셰뉴론 에스아 | 글리코시다제 저해제 |
CA3018352A1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Ucb Biopharma Sprl | Tetrahydroisoquinoline derivatives |
CN107698433A (zh) * | 2017-09-12 | 2018-02-16 | 潍坊滨海石油化工有限公司 | 苯乙酸的制备方法 |
EP3717025B1 (en) | 2017-12-01 | 2021-11-03 | UCB Biopharma SRL | Imaging agents |
TWI725408B (zh) | 2018-04-20 | 2021-04-21 | 美商美國禮來大藥廠 | 多巴胺d1受體正向異位調節劑 |
WO2021001286A1 (en) * | 2019-07-01 | 2021-01-07 | UCB Biopharma SRL | A substituted tetrahydroisoquinoline derivative as a d1 positive allosteric modulator |
MX2021015873A (es) | 2019-07-01 | 2022-02-03 | UCB Biopharma SRL | Un derivado de tetrahidroisoquinolina sustituido como modulador alosterico positivo de d1. |
CN111943930B (zh) * | 2020-08-25 | 2022-11-01 | 南京三元阳普医药科技有限公司 | Lasmiditan的合成工艺 |
WO2022076418A1 (en) * | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Eli Lilly And Company | Phenyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl-ethan-1-one derivatives as dopamine d1 receptor positive allosteric modulators |
CN116507332A (zh) | 2020-12-03 | 2023-07-28 | Ucb生物制药有限责任公司 | 八氢异喹啉基衍生物 |
IL303688A (en) * | 2020-12-18 | 2023-08-01 | UCB Biopharma SRL | Amorphous solid dispersions |
MX2023007155A (es) | 2020-12-18 | 2023-06-28 | UCB Biopharma SRL | Un derivado de tetrahidroisoquinolina sustituido como un modulador alosterico positivo de d1. |
US20240083925A1 (en) * | 2020-12-18 | 2024-03-14 | UCB Biopharma SRL | Prodrugs of 2-(3,5-Dichloro-1-methyl-indazol-4-yl)-1-[(1S,3R)-3-(hydroxymethyl)-5-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone |
US20240083875A1 (en) | 2020-12-18 | 2024-03-14 | UCB Biopharma SRL | Dihydroisoquinolinyl derivatives |
BR112023018175A2 (pt) | 2021-03-08 | 2023-10-31 | Lilly Co Eli | Uso de mevidalen e outros moduladores alostéricos d1 positivos no tratamento de alucinações e psicose relacionada à demência |
WO2022192255A1 (en) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Eli Lilly And Company | Use of mevidalen and other d1 positive allosteric modulators for slowing of parkinson's disease progression |
CN114671810B (zh) * | 2022-03-21 | 2024-03-22 | 济南鸿湾生物技术有限公司 | 一种咪唑苯脲的制备方法 |
CN115611768B (zh) * | 2022-11-14 | 2024-03-05 | 郑州大学 | 一种3,4-二氯苯腈的合成方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4766131A (en) * | 1980-10-17 | 1988-08-23 | Pennwalt Corporation | 2-amino (or hydroxy) phenethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as analgesics |
US7384957B2 (en) * | 2001-12-19 | 2008-06-10 | H. Lundbeck A/S | 3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl-derivatives |
ATE459618T1 (de) * | 2004-04-29 | 2010-03-15 | Aventis Pharma Inc | 3-piperidinylisochroman-5-ole als dopaminagonisten |
US20090099158A1 (en) * | 2007-03-01 | 2009-04-16 | Grice Cheryl A | Tetrahydroisoquinoline compounds as modulators of the histamine h3 receptor |
-
2015
- 2015-10-06 BR BR112017007123-1A patent/BR112017007123B1/pt active IP Right Grant
- 2015-10-06 RS RS20201139A patent/RS60933B1/sr unknown
- 2015-10-06 EP EP15775688.3A patent/EP3204359B1/en active Active
- 2015-10-06 WO PCT/EP2015/073053 patent/WO2016055479A1/en active Application Filing
- 2015-10-06 JP JP2017518989A patent/JP6622299B2/ja active Active
- 2015-10-06 US US15/517,795 patent/US10105359B2/en active Active
- 2015-10-06 PT PT157756883T patent/PT3204359T/pt unknown
- 2015-10-06 ES ES15775688T patent/ES2821821T3/es active Active
- 2015-10-06 SI SI201531348T patent/SI3204359T1/sl unknown
- 2015-10-06 HU HUE15775688A patent/HUE050664T2/hu unknown
- 2015-10-06 DK DK15775688.3T patent/DK3204359T3/da active
- 2015-10-06 LT LTEP15775688.3T patent/LT3204359T/lt unknown
- 2015-10-06 CN CN201580064005.3A patent/CN107001278B/zh active Active
- 2015-10-06 EA EA201790785A patent/EA035544B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-10-06 CA CA2963951A patent/CA2963951C/en active Active
-
2020
- 2020-09-15 HR HRP20201469TT patent/HRP20201469T1/hr unknown
- 2020-09-30 CY CY20201100923T patent/CY1123417T1/el unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017530185A5 (ja) | ||
HRP20201469T1 (hr) | Derivati tetrahidroizokinolina | |
JP2016517878A5 (ja) | ||
RU2606497C2 (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
JP2021500345A5 (ja) | ||
HRP20210143T1 (hr) | 2-heteroaril-3-okso-2,3-dihidropiridazin-4-karboksamidi za liječenje raka | |
ES2629414T3 (es) | Derivados de tiazol | |
RU2018123779A (ru) | Новые соединения | |
HRP20191821T1 (hr) | Antiproliferativni spojevi i načini njihove uporabe | |
JP2020506946A5 (ja) | ||
RU2018140092A (ru) | Новые пиразолпиримидиновые производные | |
HRP20171670T1 (hr) | Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta | |
JP2014506599A5 (ja) | ||
JP2016523911A5 (ja) | ||
JP2017503837A5 (ja) | ||
JP2010510319A5 (ja) | ||
JP2019504009A5 (ja) | ||
RU2018112237A (ru) | Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca | |
JP2017511794A5 (ja) | ||
JP2006500348A5 (ja) | ||
JP2019508384A (ja) | 5−置換2−(モルホリン−4−イル)−1,7−ナフチリジン | |
JP2019513776A5 (ja) | ||
HRP20130106T1 (hr) | Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze | |
JP2014526549A5 (ja) | ||
JP2019523233A5 (ja) |