JP2019504009A5

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Publication number: JP2019504009A5
Application number: JP2018531219A
Authority: JP
Filing date: 2016-12-16
Publication date: 2020-02-06
Anticipated expiration: 2036-12-16

Claims

式（Ｉ）：

の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩
［式中、
Ｒ^1b、Ｒ^1c、Ｒ^1d、Ｒ^1eは、それぞれ独立して水素又はＣ ₁〜Ｃ₆アルキルであるか、又はＲ^1bはＲ^1a又はＲ^1cに結合して、３〜６員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ^1eはＲ^1d又はＲ^1fに結合して、３〜６員のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ^1a及びＲ^1gは、それぞれ独立して水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ ₁〜Ｃ₆アルキル、又はＣ _１〜Ｃ_６アルコキシであるか、又はＲ^1a及びＲ^1gは一緒に、３〜６員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ^1aはＲ^1bに結合して、３〜６員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ^1gはＲ^1fに結合して、３〜６員のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ^1fは、水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ ₁〜Ｃ₆アルキル、又はＣ ₁〜Ｃ₆アルコキシであるか、又はＲ^1fはＲ^1g又はＲ^1eに結合して、３〜６員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ^1fはＲ²と一緒に、５〜７員の複素環を形成し；
Ｒ²は、水素、又はＣ ₁〜Ｃ₆アルキルであるか、又はＲ²はＲ^1fと一緒に、５〜７員の複素環を形成し；
ＸはＣ（Ｒ³）（Ｒ⁴）であり、ここでＲ³及びＲ⁴は、それぞれ独立して水素、シアノ、Ｃ ₁〜Ｃ₆アルキル、５員若しくは６員のヘテロアリール若しくはアリール環であるか、又はＲ³及びＲ⁴は一緒に、３〜６員のヘテロシクリル若しくはシクロアルキル環を形成し；
Ｌは、共有結合、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＯＮＲ⁵−、−ＳＯ₂ＮＲ⁵−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニレン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＮＲ⁵ＣＯ−、−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＣＯＮＲ⁵−、Ｃ ₁〜Ｃ₆アルキレン、又は−Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニレンであり；
Ａは、５〜１０員の単環式ヘテロアリール若しくはアリール環、又は場合により置換された５〜１０員の二環式ヘテロアリール若しくはアリール環であり；
Ｒ⁵は、水素又はＣ ₁〜Ｃ₆アルキルであり、
環Ａが、置換されている場合、１〜４個の−Ｑ ¹ −（Ｒ ⁶ ） _n （ここで各−Ｑ ¹ −（Ｒ ⁶ ） _n は同じか又は異なる）で置換されており、
ｎは、０又は１であり；
Ｑ ¹ は、ハロゲン、シアノ、オキソ、ニトロ、−ＯＲ ⁷ 、−ＳＲ ⁷ 、−ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、−ＣＯＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、−ＮＲ ⁷ ＣＯＲ ⁸ 、−ＮＲ ⁷ ＣＯＮＲ ⁸ Ｒ ⁹ 、−ＣＯＲ ⁷ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ⁷ 、−ＳＯ ₂ Ｒ ⁷ 、−ＳＯ ₂ ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、−ＮＲ ⁷ ＳＯ ₂ Ｒ ⁸ 、ＮＲ ⁷ ＳＯ ₂ ＮＲ ⁸ Ｒ ⁹ 、−ＮＲ ⁷ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ⁸ 、−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ、−Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニル、−Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルキニル、共有結合、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ ₂ −、Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＯＮＲ ⁷ −、−ＮＲ ⁷ −、−ＮＲ ⁷ ＣＯ−、−ＮＲ ⁷ ＣＯＮＲ ⁸ −、−ＳＯ ₂ ＮＲ ⁷ −、−ＮＲ ⁷ ＳＯ ₂ −、−ＮＲ ⁷ ＳＯ ₂ ＮＲ ⁸ −、ＮＲ ⁷ Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ ⁷ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ⁸ −、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン、又−Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニレンであり；
Ｒ ⁶ は、３〜１０員のヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリール環であり；
Ｒ ⁷ 、Ｒ ⁸ 、及びＲ ⁹ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、又はＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレンであり、
Ｒ ⁶ は、ハロゲン、シアノ、オキソ、ニトロ、−ＯＲ ¹⁰ 、−ＳＲ ¹⁰ 、−ＮＲ ¹⁰ Ｒ ¹¹ 、−ＣＯＮＲ ¹⁰ Ｒ ¹¹ 、−ＮＲ ¹⁰ ＣＯＲ ¹¹ 、−ＮＲ ¹⁰ ＣＯＮＲ ¹¹ Ｒ ¹² 、−ＣＯＲ ¹⁰ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ¹⁰ 、−ＳＯ ₂ Ｒ ¹⁰ 、−ＳＯ ₂ ＮＲ ¹⁰ Ｒ ¹¹ 、−ＮＲ ¹⁰ ＳＯ ₂ Ｒ ¹¹ 、ＮＲ ¹⁰ ＳＯ ₂ ＮＲ ¹¹ Ｒ ¹² 、−ＮＲ ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ¹¹ 、−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ、−Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニル、−Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルキニル、−Ｑ ² −Ｒ ¹⁰ 、−Ｑ ² −ＮＲ ¹⁰ ＣＯＮＲ ¹¹ Ｒ ¹² 、−Ｑ ² −ＮＲ ¹⁰ Ｒ ¹¹ 、−Ｑ ² −ＣＯＲ ¹⁰ 、−Ｑ ² −ＮＲ ¹⁰ ＣＯＲ ¹¹ 、−Ｑ ² −ＮＲ ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ¹¹ 、−Ｑ ² −ＳＯ ₂ Ｒ ¹⁰ 、Ｑ ² −ＣＯＮＲ ¹⁰ Ｒ ¹¹ 、−Ｑ ² −ＣＯ ₂ Ｒ ¹⁰ 、−Ｑ ² −ＳＯ ₂ ＮＲ ¹⁰ Ｒ ¹¹ 、−Ｑ ² −ＮＲ ¹⁰ ＳＯ ₂ Ｒ ¹¹ 、及び−Ｑ ² −ＮＲ ¹⁰ ＳＯ ₂ ＮＲ ¹¹ Ｒ ¹² から選択される１〜４個の置換基で場合により置換されており；
Ｑ ² は、共有結合、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ ₂ −、−ＣＯ−、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン、又はＣ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニレンであり；
Ｒ ¹⁰ 、Ｒ ¹¹ 及びＲ ¹² はそれぞれ独立して、水素、又はＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキルを表し、
Ｒ ^1a 、Ｒ ^1b 、Ｒ ^1c 、Ｒ ^1d 、Ｒ ^1e 、Ｒ ^1f 、及びＲ ^1g のうちの２個が一緒に形成される各シクロアルキル環は、独立して、フッ素、塩素、オキソ、シアノ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルコキシからそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基でさらに場合により置換されており、
Ｒ ² と一緒にＲ ^1f により掲載される複素環は、フッ素、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、又はＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシからそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基でさらに場合により置換されており、
前記Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニル、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルキニル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン、及びＣ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニレンは、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、アミノ、ニトロ、及びＳＦ ₅ からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で場合によりそれぞれ独立に置換されている］。
Ｒ ^1b 、Ｒ ^1c 、Ｒ ^1d 、及びＲ ^1e が、それぞれ独立して、水素又はＣ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^1a 及びＲ ^1g が、それぞれ独立して、水素、フッ素、又はＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ^1c、Ｒ^1d、Ｒ^1e、Ｒ^1f、及びＲ^1gがそれぞれ水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ²が水素又はメチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが、ＣＨ ₂ 、ＣＨＣＮ、又はＣＨＭｅである、請求項１に記載の化合物。
Ｌが、共有結合、−ＳＯ ₂ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニレン、又は−ＣＯＮＲ ⁵ −であり、Ｒ ⁵ が水素又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
Ａの環が、５又は６員のヘテロアリール又はアリール環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ａの環が、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、イミダゾリル、及びオキサジアゾリルから選択される、請求項８に記載の化合物。
Ａの環が、９又は１０員の二環式ヘテロアリール若しくはアリール環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ａの環が、キノリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、ベンゾモルホリニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、キナゾリニル、ピラゾロピリジニル、及びベンズイミダゾリルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
ｎが０である場合、Ｑ ¹ は、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＣＯＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、−ＮＲ ⁷ ＣＯＲ ⁸ 、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、及びＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシから選択され、前記アルキル及びアルコキシは、１〜４個のハロゲンで場合により置換されていてよく、そして、
ｎが１である場合、共有結合、酸素原子、及びメチレンから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ⁶ の環が、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、イソインドリル、イソキサゾリル、及びシクロプロピルから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ⁶が、ハロゲン、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換されており、前記アルキル及びアルコキシが１個以上のフッ素で場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
下記からなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
３−（（キノリン−２−イルアミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（イソキノリン−１−イルアミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
（Ｒ）−３−（（（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）イソキノリン−６−カルボニトリル；
３−（（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−メチルイソキノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−４−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
１−ベンジル−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−（３−クロロフェニル）−３−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）尿素；
１−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
１−（３−ベンジルフェニル）−３−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）尿素；
１−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）尿素；
１−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−メチル−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ベンゼンスルホンアミド；
３−（１−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）エチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（１−（イソキノリン−３−イルアミノ）エチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（１−（１−シアノピロリジン−３−イル）エチル）アミノ）イソキノリン−６−カルボニトリル
３−（（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）（シアノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
２−（（１−（１−シアノピロリジン−３−イル）エチル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボニトリル；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−７−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
下記からなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
（Ｒ）−３−（（（５−フェニルチアゾール−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
（Ｓ）−３−（（（５−フェニルチアゾール−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−２−フェニルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−フェニルイソキサゾール５−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−２−フェニルチアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド；
１−ベンジル−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−５−メチル１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
３−（１−（（６−（５−メチルイソキサゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）エチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
（３ａＲ，６ａＳ）−４−オキソ−５−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボニトリル；
（Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−５−フェニルイソキサゾール３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−５−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
下記からなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
（Ｒ）−５−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；及び
（Ｓ）−５−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
下記からなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
３−（（（３−フェニルピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（４−フェニルピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（５−フェニルピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（４−フェニルピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
３−（（（２−（イソインドリン−２−イル）ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
（Ｓ）−３−（（（４−フェニルピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボニトリル；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−４−（ピロリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４−フルオロフェニル）ニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−４−フェニルピコリンアミド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（（１−シアノピロリジン−３−イル）メチル）−５−フェニルピコリンアミド；
その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
医薬としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
神経変性疾患；多発性硬化症、ミトコンドリアミオパチー、乳酸アシドーシス、及び脳卒中様症状症候群；レーベル遺伝性視神経症；癌；神経障害、運動失調、色素性網膜炎−母体遺伝性リー症候群；ダノン病；糖尿病；糖尿病性腎症；代謝障害；心不全；心筋梗塞を引き起こす虚血性心疾患；精神医学的疾患、統合失調症；多種サルファターゼ欠損症；ムコリピドーシスＩＩ；ムコリピドーシスＩＩＩ；ムコリピドーシスＩＶ；ＧＭ１−ガングリオシドーシス；ニューロンセロイド−リポフスノーゼ；アルパー病；バース症候群；ベータ酸化欠陥；カルニチン−アシル−カルニチン欠損症；カルニチン欠損症；クレアチン欠損症候群；補酵素Ｑ１０欠損；複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症；複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺症候群；ＣＰＴＩ欠損症；ＣＰＴＩＩ欠損症；グルタル酸性尿症ＩＩ型；ケーンズ・セイヤー症候群；乳酸アシドーシス；長鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；リー疾患又は症候群；致死性幼児心筋症；Ｌｕｆｔ病；グルタル酸性尿症ＩＩ型；中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；ミオクロニー性てんかん及び赤色ぼろ線維症症候群；ミトコンドリア細胞病；ミトコンドリア性劣性運動失調症候群；ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群；神経胃腸性障害及び脳症；ピアソン症候群；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損；ＰＯＬＧ突然変異；中鎖／短鎖３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；及び超長鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；ならびに、認知機能及び筋力の年齢依存的低下から選択されるミトコンドリア機能障害を伴う症状の治療に使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、虚血、脳卒中、レビー小体型認知症、及び前頭葉痴呆、α−シヌクレイン、パーキン及びＰＩＮＫ１の突然変異に関連するパーキンソン病、パーキンが変異している常染色体劣性若年性パーキンソン病から選択される、請求項２０に記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
癌の治療に使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
前記癌が、乳房、卵巣、前立腺、肺、腎臓、胃、結腸、精巣、頭頸部、膵臓、脳、黒色腫、骨、又は他の組織臓器の癌、血液細胞の癌、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、アポトーシス経路が調節障害されている癌、及びＢＣＬ−２ファミリーのタンパク質が突然変異しているか、又は過剰発現若しくは過小発現している癌から選択される、請求項２２に記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩。
請求項１〜１８のいずれか１項に規定される式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容し得る塩を１種以上の医薬的に許容し得る賦形剤とともに含む、医薬組成物。