JP2018524367A5 - - Google Patents

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JP2018524367A5
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  1. 式(I)
    Figure 2018524367
     （上式中、
    R1、R2 及びR7 は各々独立して、水素原子、又は、C 1-C6 アルキルを表し、
    R3、R4、R5 及びR6 は各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C 1-C6 アルキル、C 1-C6 アルコキシ、3〜10員シクロアルキルもしくはヘテロサイクリル、又は、5〜10員ヘテロアリールもしくはアリールを表し、
    R8 はC 1-C3 アルキルを表し、
    R9 は3〜10員単環式もしくは二環式シクロアルキルもしくはヘテロサイクリル、又は、5〜10員単環式もしくは二環式ヘテロアリールもしくはアリールを表し、又は、R9 はR8とともに、5〜10員単環式もしくは二環式ヘテロサイクリルもしくはヘテロアリール環を形成し、
    R 9 、又はR 8 とR 9 との間に形成された環は、1以上のR 10 置換基によって置換されていてもよく、
    各R 10 は、独立に、ハロゲン原子、オキソ、シアノ、-OR 11a 、-SR 11a 、-NO 2 。-NR 11a R 12a 、-CONR 11a R 12a 、-NR 11a COR 12a 、-NR 11a CONR 12a R 13a 、-COR 11a 、-C(O)OR 11a 、-SO 2 R 11a 、-SO 2 NR 11a R 12a 、-NR 11a SO 2 R 12a 、-NR 11a SO 2 NR 12a R 13a 、-NR 11a C(O)OR 12a 、-C 1 -C 6 アルキル、-C 1 -C 6 アルコキシ、及び-C 2 -C 6 アルケニルから選ばれ、
    R 11a 、R 12a 、及びR 13a は、各々独立に水素原子又はC 1 -C 6 アルキルを表し、
    R 9 、又はR 8 とR 9 との間に形成された環は、Qを介して各々当該環に結合している1、2又はそれ以上のR 14 置換基により置換されていてもよく、
    Q は共有結合、酸素原子、硫黄原子、-NR 11 -、-CONR 11 -、-NR 11 CO-、-NR 11 CONR 12 -、-CO-、-C(O)O-、-SO-、-SO 2 -、-SO 2 NR 11 -、-NR 11 SO 2 -、-NR 11 SO 2 NR 12 -、-NR 11 C(O)O-、-NR 11 C(O)OR 13 -、又は、-C 1 -C 6 アルキレン、-C 1 -C 6 アルキレンオキシ又は-C 2 -C 6 アルキレン基から選ばれ、
    R 11 及びR 12 は各々独立して、水素原子、又は、C 1 -C 6 アルキルを表し、そして、
    R 13 はC 1 -C 6 アルキレン基を表し、
    R 14 は、3〜10員単環式もしくは二環式シクロアルキル、もしくはヘテロサイクリル、又は、5〜10員単環式もしくは二環式ヘテロアリール、もしくはアリールを表し、
    R 14 及びQは各々の場合に同一であるか又は異なり、
    各R 14 は独立して、ハロゲン原子、オキソ、シアノ、-OR 15 、-SR 15 、-NO 2 、-NR 15 R 16 、-CONR 15 R 16 、-NR 15 COR 16 、-NR 15 CONR 16 R 17 、-COR 15 、-C(O)OR 15 、-SO 2 R 15 、-SO 2 NR 15 R 16 、-NR 15 SO 2 R 16 、-NR 15 SO 2 NR 16 R 17 、-NR 15 C(O)OR 16 、又は、-C 1 -C 6 アルキル、-C 1 -C 6 アルコキシ、メトキシメチル、メトキシエトキシ、-C 1 -C 6 アルキレン、-C 1 -C 6 アルキレンオキシ、-C 2 -C 6 アルケニル、-C 2 -C 6 アルキレン、3〜10員シクロアルキルもしくはヘテロサイクリル、及び、5〜10員ヘテロアリールもしくはアリールから選ばれる1又はそれ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、-C 1 -C 6 アルキレン、-C 1 -C 6 アルキレンオキシ又は-C 2 -C 6 アルキレン基は、3〜10員シクロアルキルもしくはヘテロサイクリル、又は、5〜10員ヘテロアリールもしくはアリールに結合されており、
    R 15 、R 16 及びR 17 は各々独立して、水素原子、C 1 -C 6 アルキル、3〜10員シクロアルキルもしくはヘテロサイクリル、又は、5〜10員ヘテロアリールもしくはアリールを表し、
    各C 1 -C 6 アルキル、C 1 -C 6 アルコキシ、C 2 -C 6 アルケニル、C 1 -C 6 アルキレン、C 1 -C 6 アルキレンオキシ及びC 2 -C 6 アルキレンは、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、アミノ、ニトロ及びSF 5 から選ばれる、同一でも異なっていてもよい、1又はそれ以上の置換基により置換されていてよく、
    R 3 、R 4 、R 5 及びR 6 の各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリール環は、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、アミノ、ニトロ、SF 5 、C 1 -C 6 アルキル及びC 1 -C 6 アルコキシから選ばれる、同一でも異なっていてもよい、1又はそれ以上の置換基により置換されていてよく、当該アルキル及びアルコキシ基は1又はそれ以上のハロゲンで置換されていてもよい。）
    で表される化合物、その互変異性体、又は当該化合物もしくは当該互変異性体の医薬上許容される塩。
  2. R1、R2、R5、R6 及びR7 は各々水素である、請求項１記載の化合物。
  3. R3 及びR4 は独立して、水素原子、ハロゲン原子、C 1-C3 アルキル、C 1-C3 アルコキシ、又は6員アリールを表す、請求項１又は２記載の化合物。
  4. R8 及びR9 の前記ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はアリール環は、モルホリニル、ピぺリジニル、ピロロピリジニル、デアゼパニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ジヒドロインデニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリル、フェニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、及びチアゾリルから選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  5. R9 のヘテロアリール環は、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、及びイソオキサゾリルから選ばれる、請求項４記載の化合物。
  6. R10 はハロゲン原子、シアノ、C 1-C6 アルキル、C 1-C6 アルコキシ、-NR11aR12a 及び-CONR11aR12aから選ばれる、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
  7. R9は、メチル、エチル、シアノ、及びフッ素から選ばれる1又はそれ以上のR10置換基で置換される、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
  8. R8 及びR9 によって形成された前記環は、イソインドリニル、インドリニル、ベンゾモルホリニル、ピロロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル及びテトラヒドロピロロピラゾリルから選ばれる環を形成する、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  9. R14 は5もしくは6員ヘテロアリール、アリール、ヘテロサイクリル、又は、3〜5員シクロアルキルを表す、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
  10. R14 の前記ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキル環は、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン、ピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラジニル、イミダゾピリジニル、ベンゾジオキソリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、ピロロピラジニル、ピリダジニル、ピラゾロピリジニル、及びキノリニルから選ばれる、請求項９記載の化合物。
  11. Qは共有結合、酸素原子、C 1-C6 アルキレン、及びC1-C6 アルキレンオキシから選ばれる、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
  12. R14 は１個以上の置換基により置換されており、該置換基はフッ素、塩素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエトキシ、プロポキシ、OCF3、C(O)NHMe、NHC(O)Me、NMeC(O)Me、NMeS(O)2Me、S(O)2Me、NH2、NHMe及びN(Me)2から選ばれる、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  13. 式(II)
    Figure 2018524367
     （上式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8 及びR9 は請求項１〜１２のいずれか１項に規定されるとおりである）
    の立体化学を有する、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、その互変異性体、又は当該化合物もしくは当該互変異性体の医薬上許容される塩。
  14. (S)-2-(4-エトキシインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-イソプロポキシインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-フェノキシインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-フェノキシインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-1-シアノ-N-エチル-N-(4-フェニルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-2-(4-フェニルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(3-メトキシフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(4-メトキシフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(2,6-ジメチルフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(2-メトキシフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    3-(1-(シアノ-L-プロリル)インドリン-4-イル)-N-メチルベンズアミド、
    (S)-2-(4-シクロプロピルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (2S,4S)-4-メトキシ-2-(4-フェニルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (2S,4R)-4-メトキシ-2-(4-フェニルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(5-メチルイソオキサゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-フェニルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(4-シアノフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(3-シアノフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(2-シアノフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(1H-ピラゾール-3-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-4,4-ジフルオロ-2-(4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (2S,4S)-4-フルオロ-2-(4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-4,4-ジフルオロ-2-(4-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(1H-ピラゾール-5-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-フェニルイソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-フェニルイソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(ピリジン-2-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(ピリダジン-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(ピリミジン-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(2-アミノピリミジン-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(ピリジン-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(5-メチルイソオキサゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(ピリジン-3-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(6-フェニルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(8-フェニル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-4-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(2-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(3-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(ピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(ピリジン-3-イル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(ピリジン-4-イル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (2S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(テトラヒドロフラン-3-イル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(4-(3-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-フェニルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(1-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(5-ベンジルチアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(5-フェニルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(4-(tert-ブチル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(4-(4-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(3-(2-クロロフェニル)イソオキサゾール-5-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (2S,4S)-1-シアノ-N-メチル-4-フェニル-N-(4-フェニルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾール-5-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾール-5-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(4-(4-アセトアミドフェニル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(4-(3-アセトアミドフェニル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    エチル4-(1-(シアノ-L-プロリル)インドリン-4-イル)-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピラゾール-5-カルボキシレート
    (2S,4S)-1-シアノ-4-メトキシ-N-メチル-N-(4-フェニルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-2-(4-(3-メチルイソオキサゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(1H-イミダゾール-1-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    4-(1-(シアノ-L-プロリル)インドリン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(2-アミノピリジン-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(2-シアノピリジン-4-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(4-シアノピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-3-メチルピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-メトキシピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-5-メトキシピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-5-メチルピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-4-フェニルインドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-N-エチル-4-フェニルインドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-4-(3-エチルフェニル)-N-メチルインドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-N-メチル-4-(キノリン-6-イル)インドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-N-メチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)インドリン-6-カルボキサミド、
    (S)-2-(6-(1H-イミダゾール-2-イル)-4-フェニルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-フェニル-6-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(6-(5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-4-フェニルインドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(4-シアノフェニル)-6-(5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(3-シアノフェニル)-6-(5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (2S,4S)-4-フルオロ-2-(4-(5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    N-(4-(1-(シアノ-L-プロリル)インドリン-4-イル)ピリジン-2-イル)アセトアミド、
    (S)-2-(4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    1-(シアノ-L-プロリル)-N-メチル-4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)インドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-4-(3-シアノフェニル)-N-メチルインドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-4-(4-シアノフェニル)-N-メチルインドリン-6-カルボキサミド、
    4-(4-クロロフェニル)-1-(シアノ-L-プロリル)-N-メチルインドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-N-メチル-4-(m-トリル)インドリン-6-カルボキサミド、
    4-(2-クロロフェニル)-1-(シアノ-L-プロリル)-N-メチルインドリン-6-カルボキサミド、
    1-(シアノ-L-プロリル)-4-(3,4-ジクロロフェニル)-N-メチルインドリン-6-カルボキサミド、
    4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル)-1-(シアノ-L-プロリル)-N-メチルインドリン-6-カルボキサミド、
    (S)-N-(5-(3-クロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(5-(3-シアノフェニル)イソオキサゾール-3-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(5-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾール-3-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-N-(4-(3-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-エチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(5-シアノピリジン-3-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-2-(1-フェニル-1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,2-c]ピラゾール-4-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(3-クロロフェニル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(4-シアノフェニル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(3-シアノフェニル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    4-(1-(シアノ-L-プロリル)インドリン-4-イル)ニコチノニトリル、
    (S)-2-(4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(6-アミノピリジン-2-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(6-アミノピラジン-2-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(2-アミノピリミジン-5-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(4-(5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル)インドリン-1-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-N-(4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)-1-シアノ-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(3-シアノフェニル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(3-エチルフェニル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-2-(5-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(4-(メチルスルホニル)フェニル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(2-シアノフェニル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(3-ニトロフェニル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-2-(5-(3-シアノ-2-フルオロフェニル)イソインドリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(3-(N-メチルアセトアミド)フェニル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-メチル-N-(4-(3-(N-メチルメチルスルホンアミド)フェニル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-3-メトキシピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-イソプロポキシピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-5-エトキシピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-5-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-3-(2-メトキシエトキシ)ピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノ-3-エトキシピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノピリジン-2-イル)-5-エチルチアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シアノピリジン-2-イル)-5-メチルチアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(3-(メトキシメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(5-シアノ-4-フェニルチアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(6-シクロプロピルピリジン-2-イル)チアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    (S)-1-シアノ-N-(4-(3-シアノフェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
    からなる群より選ばれる、請求項１記載の化合物、その互変異性体、又は当該化合物もしくは当該互変異性体の医薬上許容される塩。
  15. 治療における使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その互変異性体、又は当該化合物もしくは当該互変異性体の医薬上許容される塩。
  16. 請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その互変異性体、又は当該化合物もしくは当該互変異性体の医薬上許容される塩を含む、癌、神経変性障害、炎症、慢性閉塞性肺疾患、ウイルス性感染症、細菌性感染症、代謝障害、又はミトコンドリア機能不全を伴う状態を治療するための、組成物。
  17. 癌が、乳、卵巣、前立腺、肺、腎臓、胃、結腸、精巣、頭頸部、膵臓、脳、黒色腫、骨、組織器官の癌、血液細胞の癌、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、及び非小細胞肺癌から選ばれ；神経変性疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、虚血、脳卒中、レビー小体型痴呆、前頭側頭型痴呆、α−シヌクレイン、パーキン及びＰＩＮＫ１における突然変異に関連するパーキンソン病、パーキンが突然変異している常染色体劣性若年性パーキンソン病から選ばれ；ウイルス感染症が、ＭＥＲＳ及びＳＡＲＳから選ばれ；細菌感染がＴＢであり；ミトコンドリア機能不全を伴う状態が、神経変性疾患、多発性硬化症、ミトコンドリアミオパチー、脳症、乳酸アシドーシス及び脳卒中様症状症候群、レーベル遺伝性視神経症、癌、神経障害、運動失調、色素性網膜炎−母体遺伝性リー症候群、ダノン病、糖尿病、糖尿病性腎症、代謝障害、心不全、心筋梗塞を引き起こす虚血性心疾患、精神医学的疾患、例えば、統合失調症、多種スルファターゼ欠損症、ムコリピドーシスＩＩ、ムコリピドーシスＩＩＩ、ムコリピドーシスＩＶ、ＧＭ１−癌グリオシドーシス、ニューロンセロイド−リポフスノーゼ、アルパー病、バース症候群、ベータ酸化欠陥、カルニチン−アシル−カルニチン欠乏症、カルニチン欠乏症、クレアチン欠乏症候群、共酵素Ｑ１０欠損、複合体Ｉ欠損、複合体ＩＩ欠損、複合体ＩＩＩ欠損、複合体ＩＶ欠損、複合体Ｖ欠損、ＣＯＸ欠損、慢性進行性外眼筋麻痺症候群、ＣＰＴ Ｉ欠損、ＣＰＴ ＩＩ欠損、グルタル酸性尿症ＩＩ型、ケーンズ・セイヤー症候群、乳酸アシドーシス、長鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損、リー疾患又は症候群、致死性幼児心筋症、Ｌｕｆｔ病、グルタル酸性尿症ＩＩ型、中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損、ミオクロニー性てんかん及び赤色ぼろ線維症候群、ミトコンドリア細胞病、ミトコンドリア性劣性運動失調症候群、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、筋胃腸管障害及び脳症、ピアソン症候群、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損、ＰＯＬＧ突然変異、中／短鎖３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損、及び極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損から選ばれる、請求項１６記載の医薬組成物。
  18. １種以上の医薬上許容される賦形剤とともに、請求項１〜１４のいずれか１項で定義された式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、又は当該化合物もしくは当該互変異性体の医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
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