JP2017528515A5

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Publication number: JP2017528515A5
Application number: JP2017526014A
Authority: JP
Filing date: 2015-07-30
Publication date: 2018-08-23
Anticipated expiration: 2035-07-30

Description

本発明の具体的な化合物としては、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−（３−アミノイソオキサゾール−５−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリイル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
ならびに、このような化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物が挙げられる。

この例において、有効成分は、同量の本発明による化合物のいずれかに、特に同量の例示した化合物のいずれかに変更することができる。穏当な変動は、本発明の範囲から逸脱しているとみなすべきではない。以上のように記載された本発明が当業者によって多数の方法で変更されてよいことは明らかであろう。

本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］式（Ｉ）
の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ ^１は、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ _１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ _１〜４アルキル、−Ｃ _１〜４アルキル−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ _１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ _１〜４アルキルオキシ、ポリハロ−Ｃ _１〜４アルキルオキシ、ＳＦ _５、Ｃ _１〜４アルキルチオ、モノハロＣ _１〜４アルキルチオ、およびポリハロ−Ｃ _１〜４アルキルチオからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ ^２は、水素、Ｃ _１〜４アルキル、−Ｃ _１〜４アルキル−ＯＨ、Ｃ _３〜７シクロアルキル、モノハロ−Ｃ _１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ _１〜４アルキル、−Ｃ _１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキル、ＮＲ ^５ａＲ ^５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し、
アリールは、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、−Ｃ _１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ _１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ _１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＮＲ ^６ａＲ ^６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ａＲ ^６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ） _２Ｎ ^６ａＲ ^６ｂ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜４アルキル］および−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、−Ｃ _１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ _１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ _１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＮＲ ^６ａＲ ^６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ａＲ ^６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ） _２Ｎ ^６ａＲ ^６ｂ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ _１〜４アルキル］および−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ ^５ａ、Ｒ ^５ｂ、Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは、それぞれ独立して水素およびＣ _１〜４アルキルから選択され；
Ｒ ^３は、水素およびＣ _１〜４アルキルから選択され；
Ｒ ^４は、水素、Ｃ _１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ _１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ _１〜４アルキル、−Ｃ _１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ _１〜４アルキルおよび−Ｃ _１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２］上記［１］に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ ^１は、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、およびモノハロ−Ｃ _１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ _１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１、２または３種の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１〜４アルキル、−ＮＲ ^５ａＲ ^５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、および−ＮＲ ^６ａＲ ^６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ ^５ａ、Ｒ ^５ｂ、Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ ^３は、水素であり；
Ｒ ^４は、Ｃ _１〜４アルキルである）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３］上記［１］に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ ^１は、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ _１〜４アルキルおよびポリハロ−Ｃ _１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１〜４アルキル、−ＮＲ ^５ａＲ ^５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、および−ＮＲ ^６ａＲ ^６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニルおよびピラジニルからなる群から選択され；
Ｒ ^５ａ、Ｒ ^５ｂ、Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ ^３は水素であり；
Ｒ ^４は、Ｃ _１〜４アルキルである）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４］上記［１］に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ ^１は、ハロ、およびポリハロ−Ｃ _１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ ^２は、メチル、ピリジニル、ＮＨ _２で置換されたピリジニル、およびピラジニルからなる群から選択される）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５］上記［１］に記載の化合物（式中、Ｒ ^３は水素で、かつＲ ^４は水素と異なる置換基である）であって、下記式（Ｉ’）で表される構造
（式中、６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンコア、Ｒ ^１およびＲ ^２は図の平面内にあり、Ｒ ^４は図の平面上に突出しており、かつ他の記号は上記［１］で定義したとおりである）
を有する化合物、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［６］治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
［７］医薬品として使用するための上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害からなる群から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に使用するための上記［７］に記載の化合物。
［９］うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系病態および疾患の治療または予防に使用するための上記［７］に記載の化合物。
［１０］前記中枢神経系状態または疾患は、認知症または神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される上記［８］に記載の用途の化合物。
［１１］薬学的に許容される担体を、治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物と密に混合することを特徴とする上記［６］に記載の医薬組成物を調製するための方法。
［１２］治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害から選択される中枢神経系障害または疾患を治療または予防する方法。
［１３］治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系障害または疾患を治療または予防する方法。
［１４］前記中枢神経系状態または疾患は、認知症、神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される上記［１２］に記載の方法。
［１５］うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に、同時に、別々に、または順次使用される併用製剤として、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物と追加の薬剤とを含む製品。

Claims

式（Ｉ）
の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ^１は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ_１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ_１〜４アルキルオキシ、ポリハロ−Ｃ_１〜４アルキルオキシ、ＳＦ_５、Ｃ_１〜４アルキルチオ、モノハロＣ_１〜４アルキルチオ、およびポリハロ−Ｃ_１〜４アルキルチオからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−ＯＨ、Ｃ_３〜７シクロアルキル、モノハロ−Ｃ_１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^５ａＲ^５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し、
アリールは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ_１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ_１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ａＲ^６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ^６ａＲ^６ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜４アルキル］および−ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ_１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ_１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜４アルキル］および−ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、それぞれ独立して水素またはＣ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^３は、水素またはＣ_１〜４アルキルであり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ_１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキルおよび−Ｃ_１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ^１は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、およびモノハロ−Ｃ_１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ_１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１、２または３種の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＲ^５ａＲ^５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、および−ＮＲ^６ａＲ^６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、Ｃ_１〜４アルキルである）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ^１は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ_１〜４アルキルおよびポリハロ−Ｃ_１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＲ^５ａＲ^５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、および−ＮＲ^６ａＲ^６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニルおよびピラジニルからなる群から選択され；
Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、Ｃ_１〜４アルキルである）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ^１は、ハロ、およびポリハロ−Ｃ_１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ^２は、メチル、ピリジニル、ＮＨ_２で置換されたピリジニル、およびピラジニルからなる群から選択される）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
請求項１または２に記載の化合物（式中、Ｒ^３は水素で、かつＲ^４は水素と異なる置換基である）であって、下記式（Ｉ’）で表される構造
（式中、６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンコア、Ｒ^１およびＲ^２は図の平面内にあり、Ｒ^４は図の平面上に突出しており、かつ他の記号は請求項１または２で定義したとおりである）
を有する化合物、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
前記化合物が、
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
前記化合物が、
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
前記化合物が、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−（３−アミノイソオキサゾール−５−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、および
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
治療に有効な量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害からなる群から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に使用するための請求項１０に記載の医薬組成物。
うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系病態および疾患の治療または予防に使用するための請求項１０に記載の医薬組成物。
前記中枢神経系状態または疾患は、認知症または神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される請求項１１に記載の医薬組成物。
薬学的に許容される担体を、治療に有効な量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と密に混合することを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物を調製するための方法。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害から選択される中枢神経系障害または状態を治療または予防するのに用いるための医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系障害または状態を治療または予防するのに用いるための医薬組成物。
前記中枢神経系状態または疾患は、認知症、神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される請求項１５に記載の医薬組成物。
うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に、同時に、別々に、または順次使用される併用製剤として、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と追加の薬剤とを含む製品。
請求項６または７の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、大うつ病性障害、うつ病、または治療抵抗性うつ病の治療または予防において使用するための、医薬組成物。