RU2018123779A - Новые соединения - Google Patents

Новые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2018123779A
RU2018123779A RU2018123779A RU2018123779A RU2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
cyanopyrrolidin
carboxamide
optionally substituted
carbonitrile
Prior art date
Application number
RU2018123779A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018123779A3 (ru
RU2734256C2 (ru
Inventor
Марк Иэн КЕМП
Мартин Ли СТОКЛИ
Эндрю Мэдин
Original Assignee
Мишн Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мишн Терапьютикс Лимитед filed Critical Мишн Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2018123779A publication Critical patent/RU2018123779A/ru
Publication of RU2018123779A3 publication Critical patent/RU2018123779A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2734256C2 publication Critical patent/RU2734256C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (15)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый из R1b, R1c, R1d, R1e независимо представляет собой водород или возможно замещенный C1-С6алкил, или R1b связан с R1a или R1c с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца, или R1e связан с R1d или R1f с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца;
каждый из R1a и R1g независимо представляет собой водород, фтор, циано, гидроксил, амино, возможно замещенный C1-С6алкил или возможно замещенный C1-С6алкокси, или R1a и R1g вместе образуют возможно замещенное циклоалкильное кольцо, или R1a связан с R1b с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца, или R1g связан с R1f с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца;
R1f представляет собой водород, фтор, циано, гидроксил, амино, возможно замещенный C1-С6алкил, возможно замещенный C1-С6алкокси, или R1f связан с R1g или R1e с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца, или R вместе с R2 образует возможно дополнительно замещенное гетероциклическое кольцо;
R2 представляет собой водород, возможно замещенный C1-С6алкил, или R2 вместе с R1f образуют возможно дополнительно замещенное гетероциклическое кольцо;
X представляет собой C(R3)(R4), где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой водород, циано, возможно замещенный C1-С6алкил, 5 или 6-членное гетероарильное или арильное кольцо, или R3 и R4 вместе образуют 3-6-членное гетероалкильное или циклоалкильное кольцо;
L представляет собой ковалентную связь, -SO-, -SO2-, -С(О)-, -С(O)O-, -CONR5-, -SO2NR5-, -С(O)-С1-С6алкилен, -С(O)-С2-С6алкенилен, С1-С6алкилен-С(O)-, С2-С6алкенилен-С(O)-, -C1-C6aлкилeн-NR5CO-, -C1-C6алкилен-CONR5-, возможно замещенный C1-С6алкилен или возможно замещенный -С2-С6алкенилен;
А представляет собой замещенное моноциклическое гетероарильное или арильное кольцо или возможно замещенное бициклическое гетероарильное или арильное кольцо;
R5 представляет собой водород или возможно замещенный C1-С6алкил.
2. Соединение по п. 1, где кольцо А представляет собой 5-10-членное кольцо, выбранное из оксазолила, изоксазолила, пиразолила, тиазолила, пиридинила, хинолинила, бензотиазолила, изохинолинила, пиримидинила, фенила, бензоморфолинила, индазолила, имидазопиридинила, хиназолинила, пиразолопиридинила, бензимидазолила, имидазолила и оксадиазолила.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где кольцо А замещенно одной или более чем одной группой -Q1-(R6)n, где в каждом случае группы -Q1-(R6)n являются одинаковым или различными, где:
n представляет собой 0 или 1;
Q1 представляет собой галоген, циано, оксо, нитро, -OR7, -SR7, -NR7R8, -CONR7R8, -NR7COR8, -NR7CONR8R9, -COR7, -C(O)OR7, -SO2R7, -SO2NR7R8, -NR7SO2R8, NR7SO2NR8R9, -NR7C(O)OR8, возможно замещенный -С1-С6алкил, возможно замещенный -C1-С6алкокси, возможно замещенный -С2-С6алкенил, возможно замещенный -С2-С6алкинил, ковалентную связь, атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2-, -С(О)-, -С(O)O-, -CONR7-, -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR8-, -SO2NR7-, -NR7SO2-, -NR7SO2NR8-, -NR7C(O)O-, -NR7C(O)OR8-, возможно замещенный C1-С6алкилен или возможно замещенный -С2-С6алкенилен;
R6 представляет собой возможно замещенное 3-10-членное кольцо;
каждый из R7, R8 и R9 независимо представляет собой водород, возможно замещенный C1-С6алкил или возможно замещенный C1-С6алкилен.
4. Соединение по п. 3, где R6 представляет собой 3-10-членное гетероциклическое, циклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из фенила, тиазолила, пиридинила, пирролидинила, пиразолила, изоиндолила, изоксазолила и циклопропила.
5. Соединение по п. 3 или 4, где R6 замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, оксо, нитро, -OR10, -SR10, -NR10R11, -CONR10R11, -NR10COR11, -NR10CONR11R12, -COR10, -C(O)OR10, -SO2R10, -SO2NR10R11, -NR10SO2R11, NR10SO2NR11R12, -NR10C(O)OR11, возможно замещенного -С1-С6алкила, возможно замещенного -C1-С6алкокси, возможно замещенного -С2-С6алкенила, возможно замещенного -С2-С6алкинила, групп -Q2-R10, -Q2-NR10CONR11R12, -Q2-NR10R11, -Q2-COR10, -Q2-NR10COR11, -Q2-NR10C(O)OR11, -Q2-SO2R10, Q2-CONR10R11, -Q2-CO2R10, -Q2-SO2NR10R11, -Q2-NR10SO2R11 и -Q2-NR10SO2NR11R12;
Q2 представляет собой ковалентную связь, атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2-, -СО-, возможно замещенный C1-С6алкилен или возможно замещенный С2-С6алкенилен; и
каждый из R10, R11, R12 независимо представляет собой водород, возможно замещенный C1-С6алкил, возможно замещенный гетероциклил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил или возможно замещенный циклоалкил.
6. Соединение по п. 5, где R6 замещен галогеном, циано, С1-С4алкилом, С1-С4алкокси, где указанные алкил и алкокси возможно замещены одним или более фтором.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой водород или метил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где каждый из C1-С6алкила, С1-С6алкокси, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкилена, С2-С6алкенилена независимо возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, тиола, циано, амино, нитро и SF5.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где каждый из R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f и R1g представляет собой водород.
10. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
3-((хинолин-2-иламино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((6-фторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-((изохинолин-1-иламино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((3-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((4-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((5-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пиррол идин-1-карбонитрила,
3-(((6-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пиррол идин-1-карбонитрила,
3-(((4-фенилпиримидин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(R)-3-(((5-фенилтиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(S)-3-(((5-фенилтиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((6-(1Н-пиразол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(R)-3-(((7-(1Н-пиразол-4-ил)хиназолин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((3-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-фторфенил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((1-цианопирролидин-3-ил)метил)амино)изохинолин-6-карбонитрила,
3-(((1-цианопирролидин-3-ил)метил)амино)-N-метилизохинолин-6-карбоксамида,
3-(((2-(изоиндолин-2-ил)пиридин-4-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(S)-3-(((4-фенилпиримидин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-2-фенилоксазол-5-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-фенилизоксазол-5-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-(пиридин-4-ил)бензамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(о-толил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-2-фенилтиазол-4-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-(пирролидин-1-ил)пиколинамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(2,4-дихлорбензил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
1-бензил-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-4-(N-фeнилcyльфaмoил)бeнзaмидa,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
(Е)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)акриламида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-(4-фторфенил)никотинамида,
(S)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-карбоксамида,
(R)-6-хлор-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)пиразоло[1,5-а]пиридин-2-карбоксамида,
2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-N-метилацетамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилоксазол-2-карбоксамида,
N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-6-(1-мeтил-1H-пиpaзoл-4-ил)имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-карбоксамида,
1-бензил-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
1-(3-хлорфенил)-3-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)мочевины,
1-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины,
1-(3-бензилфенил)-3-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)мочевины,
1-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2,4-дихлорфенил)мочевины,
1-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-N-метил-3-(2-метилтиазол-4-ил)бензолсульфонамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-N-метил-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)бензолсульфонамида,
3-(1-((6-(5-метилизоксазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)этил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(1-((6-(1Н-пиразол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)этил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(1-(изохинолин-3-иламино)этил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-((1-(1-цианопирролидин-3-ил)этил)амино)изохинолин-6-карбонитрила,
3-((бензо[d]тиазол-2-иламино)(циано)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
2-((1-(1-цианопирролидин-3-ил)этил)амино)бензо[d]тиазол-6-карбонитрила,
(3аR,6аS)-4-оксо-5-(5-фенилтиазол-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-карбонитрила,
(R)-3-(3-хлорфенил)-Н-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изохинолин-3-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилизоксазол-3-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилпиколинамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилпиколинамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилтиазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилтиазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-фенил-1H-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-2-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксамида,
(R)-7-хлор-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-3-(2-хлорфенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-3-(4-хлорфенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-5-(3-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамида,
(S)-5-(3-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-фенил-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-1-(3-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-1-(4-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(2-метоксифенил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-6-(1H-пиpaзoл-4-ил)имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-6-(1H-пиpaзoл-3-ил)имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-7-циклопропилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-1-бензил-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(циклопропилметил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
или его фармацевтически приемлемые соли.
11. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий стадии приведения во взаимодействие амина формулы (V) с бромцианом:
Figure 00000002
где R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f, R1g, R2, кольцо A, L и X такие, как определено в п. 1.
12. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в лечении состояния, связанного с митохондриальной дисфункцией.
13. Соединение для применения по п. 12, где состояние, связанное с митохондриальной дисфункцией, представляет собой расстройство центральной нервной системы.
14. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в лечении рака.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
RU2018123779A 2015-12-17 2016-12-16 Новые соединения RU2734256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1522267.2A GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2015-12-17 Novel compounds
GB1522267.2 2015-12-17
PCT/GB2016/053971 WO2017103614A1 (en) 2015-12-17 2016-12-16 Novel Compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018123779A true RU2018123779A (ru) 2020-01-17
RU2018123779A3 RU2018123779A3 (ru) 2020-02-18
RU2734256C2 RU2734256C2 (ru) 2020-10-13

Family

ID=55311125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018123779A RU2734256C2 (ru) 2015-12-17 2016-12-16 Новые соединения

Country Status (19)

Country Link
US (2) US11130748B2 (ru)
EP (2) EP3390391B1 (ru)
JP (1) JP6898327B2 (ru)
KR (1) KR102663994B1 (ru)
CN (1) CN108368089B (ru)
AU (1) AU2016373533B2 (ru)
BR (1) BR112018007208B1 (ru)
CA (1) CA3008747C (ru)
CO (1) CO2018006299A2 (ru)
ES (1) ES2929376T3 (ru)
GB (1) GB201522267D0 (ru)
IL (1) IL258444B (ru)
MA (1) MA44050A (ru)
MX (1) MX387482B (ru)
MY (1) MY196729A (ru)
RU (1) RU2734256C2 (ru)
SG (1) SG11201804934PA (ru)
WO (1) WO2017103614A1 (ru)
ZA (1) ZA201804739B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2844289C1 (ru) * 2020-06-08 2025-07-28 Мишн Терапьютикс Лимитед 1-(5-(2-Цианопиридин-4-ил)оксазол-2-карбонил)-4-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1H)-карбонитрил в качестве ингибитора USP30 для применения в лечении митохондриальной дисфункции, рака и фиброза

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3277677T (lt) 2015-03-30 2021-05-25 Mission Therapeutics Limited 1-ciano-pirolidino junginiai kaip usp30 inhibitoriai
EP3322702B1 (en) 2015-07-14 2019-11-20 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) * 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) * 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
MA43753A (fr) 2016-03-24 2018-11-28 Mission Therapeutics Ltd Dérivés 1-cyano-pyrrolidine comme inhibiteurs de dbu
ES2850349T3 (es) 2016-09-27 2021-08-27 Mission Therapeutics Ltd Derivados de cianopirrolidina con actividad como inhibidores de USP30
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) * 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
GB201708652D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
JP7208931B2 (ja) * 2017-06-20 2023-01-19 ミッション セラピューティクス リミティド Ｄｕｂ阻害剤としての活性をもつ置換シアノピロリジン類
AU2018346597B2 (en) 2017-10-06 2023-07-13 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting Ubiquitin Specific Peptidase 30
GB2571731A (en) * 2018-03-06 2019-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
US11370758B2 (en) * 2018-03-23 2022-06-28 Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. IDO-TDO dual inhibitor and related methods of use
IL278291B2 (en) 2018-05-17 2023-10-01 Forma Therapeutics Inc Condensed bicyclic compounds are useful as ubiquitin-specific peptidase 30 inhibitors
CN112823037B (zh) * 2018-08-09 2023-12-19 瓦洛健康股份有限公司 抑制去泛素化酶usp25和usp28
EP3837262B1 (en) 2018-08-14 2026-06-17 Amgen Inc. N-cyano-7-azanorbornane derivatives and uses thereof
EP4218934B1 (en) * 2018-10-05 2025-06-18 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting ubiquitin-specific protease 30 (usp30)
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201912674D0 (en) * 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JPWO2021200934A1 (ru) * 2020-03-30 2021-10-07
MX2022012578A (es) 2020-04-08 2022-11-07 Mission Therapeutics Ltd N-cianopirrolidinas con actividad como inhibidores de usp30.
KR20230016674A (ko) 2020-05-28 2023-02-02 미션 테라퓨틱스 엘티디 미토콘드리아 기능장애의 치료를 위한 usp30 억제제로서 n-(1-시아노피롤리딘-3-일)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)옥사졸-2-카복스아미드 유도체 및 상응하는 옥사다이아졸 유도체
WO2021245186A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
RS67140B1 (sr) 2020-06-08 2025-09-30 Mission Therapeutics Ltd 1-(5-(2-cijanopiridin-4-il)oksazol-2-karbonil)-4-metilheksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1h)-karbonitril kao usp30 inhibitor za primenu u lečenju mitohondrijske disfunkcije, kancera i fibroze
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
GB202408928D0 (en) 2024-06-21 2024-08-07 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB202411060D0 (en) 2024-07-29 2024-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB202500610D0 (en) * 2025-01-16 2025-03-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003530384A (ja) * 2000-04-06 2003-10-14 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー カテプシンシステインプロテアーゼ阻害薬
MX2009010491A (es) * 2007-04-11 2009-11-09 Kissei Pharmaceutical Derivado heterociclico de 5 miembros y su uso para propositos medicos.
EP2565186A1 (en) * 2011-09-02 2013-03-06 Hybrigenics S.A. Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7
US9963444B2 (en) * 2014-05-19 2018-05-08 Northeastern University N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) inhibitors and their use thereof
GB201416754D0 (en) 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
LT3277677T (lt) 2015-03-30 2021-05-25 Mission Therapeutics Limited 1-ciano-pirolidino junginiai kaip usp30 inhibitoriai
EP3322702B1 (en) 2015-07-14 2019-11-20 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) * 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) * 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
MA43753A (fr) 2016-03-24 2018-11-28 Mission Therapeutics Ltd Dérivés 1-cyano-pyrrolidine comme inhibiteurs de dbu
ES2850349T3 (es) * 2016-09-27 2021-08-27 Mission Therapeutics Ltd Derivados de cianopirrolidina con actividad como inhibidores de USP30
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
JP7208931B2 (ja) * 2017-06-20 2023-01-19 ミッション セラピューティクス リミティド Ｄｕｂ阻害剤としての活性をもつ置換シアノピロリジン類

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2848457C1 (ru) * 2020-06-04 2025-10-20 Мишн Терапьютикс Лимитед N-Цианопирролидины с активностью ингибиторов USP30
RU2844289C1 (ru) * 2020-06-08 2025-07-28 Мишн Терапьютикс Лимитед 1-(5-(2-Цианопиридин-4-ил)оксазол-2-карбонил)-4-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1H)-карбонитрил в качестве ингибитора USP30 для применения в лечении митохондриальной дисфункции, рака и фиброза

Also Published As

Publication number Publication date
JP6898327B2 (ja) 2021-07-07
WO2017103614A1 (en) 2017-06-22
KR102663994B1 (ko) 2024-05-09
US20200172516A1 (en) 2020-06-04
CA3008747A1 (en) 2017-06-22
RU2018123779A3 (ru) 2020-02-18
AU2016373533A1 (en) 2018-07-05
US11958833B2 (en) 2024-04-16
EP4122929A1 (en) 2023-01-25
ES2929376T3 (es) 2022-11-28
BR112018007208B1 (pt) 2024-01-23
AU2016373533B2 (en) 2020-06-11
CO2018006299A2 (es) 2018-07-10
ZA201804739B (en) 2020-01-29
MX387482B (es) 2025-03-18
US20210380562A1 (en) 2021-12-09
SG11201804934PA (en) 2018-07-30
KR20180095625A (ko) 2018-08-27
GB201522267D0 (en) 2016-02-03
US11130748B2 (en) 2021-09-28
CA3008747C (en) 2023-06-13
MY196729A (en) 2023-05-03
MA44050A (fr) 2018-10-24
RU2734256C2 (ru) 2020-10-13
HK1256059A1 (zh) 2019-09-13
CN108368089A (zh) 2018-08-03
EP3390391B1 (en) 2022-09-14
CN108368089B (zh) 2021-07-06
IL258444A (en) 2018-05-31
IL258444B (en) 2020-08-31
BR112018007208A2 (pt) 2018-10-16
NZ741411A (en) 2022-03-25
EP3390391A1 (en) 2018-10-24
JP2019504009A (ja) 2019-02-14
MX2018007449A (es) 2018-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2012532931A5 (ru)
RU2417994C2 (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
JP5911638B2 (ja) ベンゾチアゾール−６−イル酢酸誘導体およびｈｉｖ感染を処置するためのそれらの使用
ME02203B (me) Hinolin i hinoksalin derivati kao inhibitori kinaza
RU2017134901A (ru) Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30
HRP20180413T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
HRP20251479T1 (hr) Pesticidno aktivni kondenzirani biciklički heteroaromatski spojevi
JP2012506848A5 (ru)
JP2010513444A5 (ru)
JP2016537384A5 (ru)
FI3436461T3 (fi) Pyrrolotriatsiiniyhdisteitä tam-inhibiittoreina
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
PE20090596A1 (es) Imidazoles biciclicos fusionados
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
WO2015002754A2 (en) Novel bicyclic bromodomain inhibitors
JP2017530185A5 (ru)
JP2019530725A5 (ru)
JP2009529047A5 (ru)
JP2007519694A5 (ru)
JP2006520805A5 (ru)
HRP20191268T1 (hr) Derivati tieno[2,3-c]pirol-4-ona kao inhibitori erk
CA2631775A1 (en) Substituted 4-amino-pyrrolotriazine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
JP2016523911A5 (ru)
JP2014062093A5 (ru)
JP2013534902A5 (ru)