RU2017134901A - Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30 - Google Patents

Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30 Download PDF

Info

Publication number
RU2017134901A
RU2017134901A RU2017134901A RU2017134901A RU2017134901A RU 2017134901 A RU2017134901 A RU 2017134901A RU 2017134901 A RU2017134901 A RU 2017134901A RU 2017134901 A RU2017134901 A RU 2017134901A RU 2017134901 A RU2017134901 A RU 2017134901A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyanopyrrolidin
carboxamide
methyl
pyrazol
benzamide
Prior art date
Application number
RU2017134901A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017134901A3 (ru
RU2717238C2 (ru
Inventor
Элисон ДЖОНС
Марк КЕМП
Мартин СТОКЛИ
Карл ГИБСОН
Гэвин УИТЛОК
Original Assignee
Мишн Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1505429.9A external-priority patent/GB201505429D0/en
Priority claimed from GBGB1512829.1A external-priority patent/GB201512829D0/en
Application filed by Мишн Терапьютикс Лимитед filed Critical Мишн Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2017134901A publication Critical patent/RU2017134901A/ru
Publication of RU2017134901A3 publication Critical patent/RU2017134901A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2717238C2 publication Critical patent/RU2717238C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (321)

1. Соединение формулы (II)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
m равно 0 или 1;
если m равно 1, то Z представляет собой -C(R6)(R7)-;
R2 представляет собой атом водорода, возможно замещенную C1-C6алкильную группу, возможно замещенную C1-C6алкоксигруппу, возможно замещенное 4-10-членное гетероарильное, гетероциклильное, арильное или 3-8-членное циклоалкильное кольцо;
каждый из R3, R4 и R5 независимо представляет собой атом водорода, возможно замещенную C1-C3алкильную группу или возможно замещенную C1-C3алкоксигруппу;
каждый из R1, R6, R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода, атом фтора, циано, гидроксил, возможно замещенную C1-C3алкильную группу или возможно замещенную C1-C3алкоксигруппу;
R9 представляет собой атом водорода, атом фтора, циано, гидроксил, возможно замещенную C1-C6алкильную группу, возможно замещенную C1-C3алкоксигруппу, возможно замещенное 4-10-членное гетероарильное, гетероциклильное, арильное или 3-8-членное циклоалкильное кольцо либо образует возможно замещенное гетероциклическое кольцо совместно с R10;
R10 представляет собой атом водорода, возможно замещенный C1-C6алкил или образует возможно замещенное гетероциклическое кольцо совместно с R9, или образует возможно замещенное моноциклическое или бициклическое кольцо совместно с R11 при условии, что если кольцо является бициклическим, то это кольцо не замещено группой NH2;
Y представляет собой ковалентную связь, -(С0-С3)алкилен-N(R11)-(C0-C3)алкилен или возможно замещенный C1-C3алкилен;
R11 представляет собой атом водорода, возможно замещенный C1-C6алкил, 4-10-членное гетероарильное, гетероциклильное, арильное или 3-8-членное циклоалкильное кольцо либо образует возможно замещенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо совместно с R10 при условии, что если кольцо является бициклическим, то это кольцо не замещено группой NH2;
R12 представляет собой замещенное моноциклическое, возможно замещенное бициклическое или возможно замещенное трициклическое 3-14-членное гетероарильное, гетероциклильное, циклоалкильное или арильное кольцо; и
при этом данное соединение не является соединением формулы:
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
2. Соединение по п. 1, где R12 не замещен или замещен одной или более чем одной группой -Q1-(R13)p, где:
р равно 0 или 1;
Q1 представляет собой атом галогена, циано, оксо, гидроксил, ковалентную связь, -C0-C3алкилен-NR14-, -С0-C3алкилен-NR14R15, -C0-C3алкилен-CONR14-, -C0-C3aлкилeн-NR14CO-, -С0-С3алкилен-NR14SO2-, атом кислорода, -C0-C3алкилен-СО-, -С0-C3алкилен-S(О)q-, -C0-C3алкилен-SO2NR14, -C0-C3aлкилeн-SO2NR14R15, -C1-C6алкокси, C1-C6галогеналкокси, C1-C6гидроксиалкил, -C0-C3aлкилeн-SO2R14, -C0-C3aлкилeн-NR14COR15, -C0-C3алкилен-NR14CONR15R16, -C0-C3алкилен-NR14SO2NR15R16, -С0-С3алкилен-CONR14R15, -C0-C3aлкилeн-CO2R14, -С0-С3алкилен-NR14CO2R15, -С0-С3алкилен-SO2NR14R15, -C0-C3aлкилeн-C(O)R14 и -С0-С3алкилен-NR14SO2R15, NO2 или возможно замещенную C1-C6алкиленовую, -С2-С6алкениленовую или -C1-С6алкильную группу;
q равно 0, 1 или 2;
каждый из R14, R15 и R16 независимо представляет собой атом водорода или возможно замещенную C1-C6алкильную или возможно замещенную C1-C6алкиленовую группу.
если р равно 1, то R13 представляет собой возможно замещенное 4-10-членное гетероарильное, гетероциклильное, арильное или 3-8-членное циклоалкильное кольцо (если р равно 0, то Q1 присутствует, a R13 отсутствует).
3. Соединение по п. 2, где R13 представляет собой 4-10-членное гетероарильное, гетероциклильное, арильное или 3-8-членное циклоалкильное кольцо, замещенное одним или более заместителями, выбранными из атома галогена, возможно замещенного C1-C6галогеналкила, возможно замещенного C1-C6алкокси, C1-C6галогеналкокси, возможно замещенного C1-C6алкила, возможно замещенного С2-C6алкенила, возможно замещенного С2-C6алкинила, C1-C6гидроксиалкила, оксо, циано, возможно замещенного гетероциклила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероарила, возможно замещенного арила, -Q2-R17, -Q2-NR17CONR18R19, -Q2-NR17R18, -Q2-COR17, -Q2-NR17COR18, -Q2-NR17CO2R18, -Q2-SO2R17, -Q2-CONR17R18, -Q2-CO2R17, -Q2-SO2NR17R18 и -Q2-NR17SO2R18; где
Q2 представляет собой ковалентную связь, атом кислорода, -СО- или C1-C6алкиленовую или С2-C6алкениленовую группу; и
каждый из R16, R17, R18 независимо представляет собой атом водорода, возможно замещенный C1-C6алкил, возможно замещенный гетероциклил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил или возможно замещенный циклоалкил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R12 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролидила, тиазолила, пиридинила, дигидропиридинила, изоксазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, пиридазинила, пиримидинила, индолила, бензимидазолила, хинолинила, азетидинила, индазолила, пиразолопиридинила, имидазопиридинила, индолинила, пиперазинила, морфолинила, диазепанила, тетрагидро-2Н-пиридо[3,4-b]индолила, бензоморфолинила и пирролопиридинила.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R12 представляет собой азотсодержащее кольцо, выбранное из азетидинила и пирролидинила, и Y представляет собой ковалентную связь с присоединением к атому азота азетидинильного или пирролидинильного кольца.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где Q1 выбран из атома галогена, циано, оксо, ковалентной связи, -NR14R15-, -NR14CO-, атома кислорода, -C0-C3алкилен-O-C0-C3алкилена, C1-C6алкокси, -NR14-, -NR14COR15, C1-C6алкила, C1-C3алкилена, где алкил и алкокси возможно замещены атомом фтора; и каждый из R14 и R15 независимо представляет собой атом водорода или C1-C3алкил.
7. Соединение по любому из пп. 2-6, где R13 выбран из фенила, пиридинила, пиразолила, имидазолила, изоксазолила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, хинолинила, пирролидинила, бензопиразолила, изоиндолинила, тетрагидрохинолинила, гомопиперазинила, пиримидинила, имидазопиримидинила, имидазопиридинила, индазолила, пирролопиридинила, изоксазолила, бензоимидазолила, пиридазинила, циклопропила, пиразолопиримидинила, пирролопиримидинила, дигидроизохинолинила и имидазопиразинила.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где m равно 0.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R10 представляет собой атом водорода, возможно замещенный C1-C6алкил, или образует возможно замещенное гетероциклическое кольцо совместно с R9, или образует возможно замещенное 5- или 6-членное моноциклическое кольцо совместно с R11.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где каждый из R1, R3, R4, R5 и R6, R7 и R8, если присутствует, независимо представляет собой атом водорода, и где R2 представляет собой атом водорода или метил.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R9 представляет собой атом водорода, атом фтора, гидроксил, метил, метокси, циклопропил или образует 5-членное гетероциклическое кольцо совместно с R10.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R10 образует 5-членное гетероциклическое кольцо совместно с R9.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где R12 представляет собой 5-или 6-членное гетероарильное или арильное кольцо, замещенное по меньшей мере группой -Q1-(R13)р, где р равно 1, Q1 представляет собой ковалентную связь, и R13 представляет собой возможно замещенное 4-10-членное гетероарильное, гетероциклильное, арильное или 3-8-членное циклоалкильное кольцо.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, имеющее структуру формулы (III),
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где m, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12 и Y определены по пп. 1-13 для соединений формулы (II).
15. Соединение формулы (II), по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-фенилпиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
2'-хлор-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-[1,1'-бифенил]-4-карбоксамида,
6-(бензил(метил)амино)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)никотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фенилазетидин-1-карбоксамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-4-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)-3-фторбензамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-фенилтиазол-2-карбоксамида,
3-(3-хлорфенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)изоксазол-5-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-фенил-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-(2,4-дифторбензил)-5-оксопирролидин-3-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-оксо-1-фенилпирролидин-3-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)бензамида,
3'-хлор-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-[1,1'-бифенил]-4-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-феноксибензамида,
2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)ацетамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамида,
6-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)никотинамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил)никотинамида,
этил-4-(5-((1-цианопирролидин-3-ил)карбамоил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилата,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(2-(пиридин-3-ил)пирролидин-1-ил)никотинамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(4-феноксипиперидин-1-ил)никотинамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(4-(пиридин-4-ил)пиперидин-1-ил)никотинамида,
6-(бензил(метил)амино)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)пиколинамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)пиколинамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(4-феноксипиперидин-1-ил)пиколинамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)изоникотинамида,
2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)изоникотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-фенилпиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-фенилпиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-морфолинобензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-4-морфолинобензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фенилизоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(пиридин-4-ил)изоксазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-[1,1'-бифенил]-4-карбоксамида,
(R)-6-(4-хлорфенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)никотинамида,
(R)-2-(2-хлорфенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)тиазол-5-карбоксамида,
(R)-4-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)бензамида,
(R)-4-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-метоксибензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-метокси-4-(2-метилпиридин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-метокси-4-(2-морфолинопиридин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-фтор-3-(пиридин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-фтор-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-карбоксамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-3-фенилпирролидин-1-карбоксамида,
(3)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(пиридин-4-ил)бензамида,
(3)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-фенилпиколинамида,
(R)-4-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метилбензамида,
(R)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-1-метилмочевины,
(3aR,6aR)-1-([1,1'-бифенил]-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(3-фенил-1Н-пиразол-5-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(3-фенилизоксазол-5-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(1-фенил-1Н-имидазол-4-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-5-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(3-(4-метоксифенил)изоксазол-5-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(4-фтор-3-(пиридин-4-ил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(4-фтор-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(4-(3-хлорпиридин-4-ил)-3-метоксибензоил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(3-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(2-оксо-6-фенил-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(N-метилизобутирамидо)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-фенилпиримидин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(пиридин-4-ил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(пиридин-3-ил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(пиридин-2-ил)изоксазол-5-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-фенилпиридазин-3-карбоксамида,
N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-[1,1'-бифенил]-4-карбоксамида,
N-((3R,4R)-1-циано-4-метилпирролидин-3-ил)-2-фенилтиазол-5-карбоксамида,
N-((3R,4S)-1-циано-4-метилпирролидин-3-ил)-2-фенилтиазол-5-карбоксамида,
N-((3S,4R)-1-циано-4-метилпирролидин-3-ил)-5-фенилтиазол-2-карбоксамида,
N-((3R,4S)-1-циано-4-метилпирролидин-3-ил)-5-фенилтиазол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-(изоиндолин-2-ил)изоникотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)изоникотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2,5-дифтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-фторбензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-фторбензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-2-фторбензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(5-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-N-метил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-3-феноксиазетидин-1-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(пиримидин-2-иламино)бензамида,
N-((3R,4S)-1-циано-4-метилпирролидин-3-ил)-2-фтор-4-((R)-3-метоксипирролидин-1-ил)бензамида,
2-(2-хлорфенил)-N-((3R,4R)-1-циано-4-гидроксипирролидин-3-ил)тиазол-5-карбоксамида,
N-(1-циано-3-метилпирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(пиридин-2-ил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-морфолиноникотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(4-метоксифенил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(2-метилпиримидин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(пиримидин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(имидазо[1,2-а]пиримидин-6-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)никотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3,5-дифтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2,6-дифтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-3-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-6-(3-цианофенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-6-(4-цианофенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(2-морфолинопиридин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-5-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-5-(1-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-фторпиколинамида,
(R)-3-хлор-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(4-фторфенил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2,3-дифтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-4-метилпиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-феноксиазетидин-1-карбоксамида,
(R)-3-(1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)азетидин-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-фенилпиперазин-1-карбоксамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-2-фенилморфолин-4-карбоксамида,
(R)-4-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1,4-диазепан-1-карбоксамида,
(R)-4-бензил-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1,4-диазепан-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1,3,4,9-тетрагидро-2Н-пиридо[3,4-b]индол-2-карбоксамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)-5-фторизоникотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-фтор-2-(изоиндолин-2-ил)изоникотинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-4-(пиримидин-2-иламино)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(пирролидин-1-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2,5-дифтор-4-морфолинобензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2,5-дифтор-4-(пирролидин-1-ил)бензамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-((R)-3-метоксипирролидин-1-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-метокси-4-(пиримидин-2-иламино)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-метокси-4-((4-метилпиримидин-2-ил)амино)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-((4-метоксипиримидин-2-ил)амино)бензамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-5-метил-1-(1-фенилэтил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-метил-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(пиридазин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-изобутил-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-изобутил-1Н-индазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-метил-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-7-(3-цианофенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-7-(2-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-7-(6-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-7-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-7-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-N-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-этил-7-(2-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-7-морфолиноимидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-6-(3-цианофенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фторимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-3-фторимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-фторимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-фторимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(4-фторфенил)пиколинамида,
N-((2R,3R)-1-циано-2-метилпирролидин-3-ил)-5-(4-фторфенил)пиколинамида,
3-хлор-N-((3R,4S)-1-циано-4-метилпирролидин-3-ил)-4-морфолинобензамида,
N-((3R,4R)-1-циано-4-фторпирролидин-3-ил)-[1,1'-бифенил]-4-карбоксамида,
N-((3R,4R)-1-циано-4-циклопропилпирролидин-3-ил)-3-фтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
N-((3S,4S)-1-циано-4-метоксипирролидин-3-ил)-N-метил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-5-(2-метил-6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-2-фторбензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(5-фтор-2-метилпиримидин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(2-(трифторметил)пиримидин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(2-метил-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-5-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-ил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-5-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-метокси-3-фенилазетидин-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-3-фенилазетидин-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(4-метоксифенил)азетидин-1-карбоксамида,
(R)-3-(4-хлорфенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)азетидин-1-карбоксамида,
(R)-3-(3-хлорфенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)азетидин-1-карбоксамида,
(3aR,6aR)-1-(3-фенилазетидин-1-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(R)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метил-3-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)мочевины,
(R)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метил-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины,
(3aR,6aR)-N-(4-хлор-2-фторфенил)-5-цианогексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(2-фтор-4-(трифторметокси)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(4-циано-2-фторфенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(4-циано-2,5-дифторфенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-N-(5-хлор-2-фторфенил)-5-цианогексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(5-фенилпиридин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(4-(трифторметил)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(R)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-этил-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины,
1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-(2-метоксиэтил)-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-этил-3-фтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-этил-3-фенилазетидин-1-карбоксамида,
(R)-3-(2-оксо-3-(4-фенилтиазол-2-ил)имидазолидин-1-ил)пирролидин-1-карбонитрила,
(R)-3-(2-оксо-3-(4-фенилтиазол-2-ил)тетрагидропиримидин-1(2Н)-ил)пирролидин-1-карбонитрила,
(R)-3-(3-(3-морфолинофенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)пирролидин-1-карбонитрила,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(пиримидин-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-7-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(4-циклопропилпиримидин-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-7-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-((4-циклопропилпиримидин-2-ил)амино)-3-фторбензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-((4-циклопропилпиримидин-2-ил)амино)-2,3-дифторбензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-4-(N-метилизобутирамидо)пиколинамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-[2,3'-бипиридин]-6'-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-[2,4'-бипиридин]-2'-карбоксамида,
(R)-3-(4-хлорфенил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(4-(трифторметил)фенил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(3,4-диметоксифенил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(3-метоксифенил)изоксазол-5-карбоксамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-1-фенилпирролидин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-N-метил-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)бензамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-3-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-карбоксамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пирролидин-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(2-метоксипиридин-4-ил)-N-метилизоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-2-фтор-4-(N-метилфенилсульфонамидо)бензамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метил-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(2-(изоиндолин-2-ил)пиридин-4-ил)-1-метилмочевины,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фтор-1-метил-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,5-а]пиридин-3-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(1-фенил-1Н-пиразол-3-ил)азетидин-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(1-(пиразин-2-ил)-1Н-пиразол-3-ил)азетидин-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(2-фенилпиримидин-4-ил)азетидин-1-карбоксамида,
(R)-3-(2-(4-хлорфенил)пиримидин-4-ил)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)азетидин-1-карбоксамида,
(R)-3-(бензилокси)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-фенилазетидин-1-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-(4-циклопропилпиримидин-2-ил)индолин-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-(4-циклопропилпиримидин-2-ил)-N-метилиндолин-5-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(2-фтор-4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(2'-метил-[3,4'-бипиридин]-6-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
(3aR,6aR)-5-циано-N-(2-фтор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксамида,
1-(3-фенил-1Н-пиразол-5-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(3-феноксиазетидин-1-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
N-(1-цианопиперидин-3-ил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида,
1-(3-бензилфенил)-3-(1-цианопиперидин-3-ил)мочевины,
1-(1-цианопиперидин-3-ил)-3-(3-феноксифенил)мочевины,
1-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)мочевины,
1-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины,
1-(3-бензилфенил)-3-(1-цианопирролидин-3-ил)мочевины,
1-([1,1'-бифенил]-4-ил)-3-(1-цианопирролидин-3-ил)мочевины,
1-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(3-феноксифенил)мочевины,
3-(3-бензилфенил)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метилмочевины,
3-(3-хлорфенил)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метилмочевины,
1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метил-3-(3-феноксифенил)мочевины,
3-([1,1'-бифенил]-4-ил)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метилмочевины,
1-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1-метилмочевины,
1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метил-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2-карбоксамида,
N-((R)-1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-2-фенилморфолин-4-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метилиндолин-1-карбоксамида,
(R)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метил-3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)мочевины,
(R)-3-(5-хлорпиридин-2-ил)-1-(1-цианопирролидин-3-ил)-1-метилмочевины,
(3aR,6aR)-1-(3-хлор-4-морфолинобензоил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(3aR,6aR)-1-(индолин-1-карбонил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбонитрила,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(3,4-диметилфенил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-3-(2,4-дифторфенил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-(1-цианопирролидин-3-ил)-N-метил-3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-карбоксамида.
16. Способ получения соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий взаимодействие амина формулы (IVA) с бромцианом:
Figure 00000006
где R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12, Z, Y и m являются такими, как определено по п. 1.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (II), как оно определено в любом из пп. 1-15, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
18. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-15 или композиция по п. 17 для применения в терапии.
19. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-15 или композиция по п. 17 для применения в лечении состояния, в которое вовлечена митохондриальная дисфункция.
20. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-15 или композиция по п. 17 для применения в лечении рака.
21. Способ лечения или предупреждения состояния, в которое вовлечена митохондриальная дисфункция, или рака, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 17.
RU2017134901A 2015-03-30 2016-03-24 Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30 RU2717238C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1505429.9 2015-03-30
GBGB1505429.9A GB201505429D0 (en) 2015-03-30 2015-03-30 Novel compounds
GB1512829.1 2015-07-21
GBGB1512829.1A GB201512829D0 (en) 2015-07-21 2015-07-21 Novel compounds
PCT/GB2016/050851 WO2016156816A1 (en) 2015-03-30 2016-03-24 1-cyano-pyrrolidine compounds as usp30 inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017134901A true RU2017134901A (ru) 2019-04-30
RU2017134901A3 RU2017134901A3 (ru) 2019-06-25
RU2717238C2 RU2717238C2 (ru) 2020-03-19

Family

ID=55646790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134901A RU2717238C2 (ru) 2015-03-30 2016-03-24 Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30

Country Status (29)

Country Link
US (6) US10343992B2 (ru)
EP (3) EP3277677B9 (ru)
JP (3) JP6708661B2 (ru)
KR (1) KR102578325B1 (ru)
CN (2) CN112707893B (ru)
AU (1) AU2016240033B2 (ru)
BR (1) BR112017020900B1 (ru)
CA (1) CA2976741C (ru)
CO (1) CO2017011172A2 (ru)
CY (1) CY1124170T1 (ru)
DK (1) DK3277677T3 (ru)
ES (1) ES2864950T3 (ru)
HK (1) HK1245266A1 (ru)
HR (1) HRP20210791T2 (ru)
HU (1) HUE054474T2 (ru)
IL (1) IL254721B (ru)
LT (1) LT3277677T (ru)
MD (1) MD3277677T2 (ru)
MX (1) MX2017012566A (ru)
MY (1) MY188957A (ru)
NZ (1) NZ736450A (ru)
PL (1) PL3277677T3 (ru)
PT (1) PT3277677T (ru)
RS (1) RS61759B9 (ru)
RU (1) RU2717238C2 (ru)
SG (1) SG11201706542TA (ru)
SI (1) SI3277677T1 (ru)
WO (1) WO2016156816A1 (ru)
ZA (1) ZA201705717B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201416754D0 (en) 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
PL3277677T3 (pl) * 2015-03-30 2021-08-30 Mission Therapeutics Limited Związki 1-cyjanopirolidyny jako inhibitory usp30
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) * 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) * 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2017163078A1 (en) * 2016-03-24 2017-09-28 Mission Therapeutics Limited 1-cyano-pyrrolidine derivatives as dbu inhibitors
JP6959332B2 (ja) 2016-09-27 2021-11-02 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０の阻害剤としての活性を有するシアノピロリジン誘導体
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) * 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) * 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
JOP20190072A1 (ar) * 2016-10-13 2019-04-07 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd مشتقات 1، 3 سيكلوبوتان ثنائي الاستبدال أو آزيتيدين كمثبطات للإنزيم المخلق للبروستاجلاندين d المكون للدم
WO2018213150A1 (en) * 2017-05-15 2018-11-22 Mitobridge, Inc. Usp30 inhibitors
GB201708652D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
WO2018234775A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 Mission Therapeutics Limited SUBSTITUTED CYANOPYRROLIDINES HAVING ACTIVITY AS DUB INHIBITORS
BR112020003725A2 (pt) * 2017-10-06 2020-11-03 Forma Therapeutics, Inc. inibição da peptidase 30 específica de ubiquitina
JP7449242B2 (ja) * 2018-05-17 2024-03-13 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的ペプチダーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として有用な縮合二環化合物
EP3837262A1 (en) 2018-08-14 2021-06-23 Amgen Inc. N-cyano-7-azanorbornane derivatives and uses thereof
SI3860989T1 (sl) * 2018-10-05 2023-06-30 Forma Therapeutics, Inc. Kondenzirani pirolini,ki delujejo kot zaviralci ubikvitin-specifične proteaze (usp30)
WO2020132561A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 C4 Therapeutics, Inc. Targeted protein degradation
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201912674D0 (en) * 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2021202600A1 (en) * 2020-03-30 2021-10-07 The Scripps Research Institute Small molecule inhibitors of influenza hemagglutinin
CN111303128B (zh) * 2020-04-07 2020-10-27 苏州信诺维医药科技有限公司 一种多环类化合物、其制备方法及应用
KR20230006487A (ko) 2020-04-08 2023-01-10 미션 테라퓨틱스 엘티디 Usp30 억제제로서의 활성을 갖는 n-시아노피롤리딘
US20230219939A1 (en) 2020-05-28 2023-07-13 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
WO2021245186A1 (en) * 2020-06-04 2021-12-09 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
CN115836073B (zh) 2020-06-08 2024-08-27 特殊治疗有限公司 用于治疗线粒体功能障碍、癌症和纤维化的作为usp30抑制剂的1-(5-(2-氰基吡啶-4-基)噁唑-2-羰基)-4-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-甲腈
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2022140326A1 (en) * 2020-12-22 2022-06-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted indole compounds
JP2024513945A (ja) 2021-04-16 2024-03-27 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド チオノピロール化合物
US12070455B2 (en) 2021-09-10 2024-08-27 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
US11795146B2 (en) 2021-10-11 2023-10-24 Anebulo Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of a cannabinoid receptor type 1 (CB1) modulator and methods of use and preparation thereof
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
WO2024086708A2 (en) * 2022-10-19 2024-04-25 Ohio State Innovation Foundation Compositions and methods for preventing cardiomyopathy
WO2024182384A1 (en) * 2023-02-28 2024-09-06 Cyteir Therapeutics, Inc. Substituted pyrrolidine and pyrrolidinone compounds

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665754A (en) 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
US6187797B1 (en) 1996-12-23 2001-02-13 Dupont Pharmaceuticals Company Phenyl-isoxazoles as factor XA Inhibitors
AU2001256981A1 (en) * 2000-04-06 2001-10-23 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cathepsin cysteine protease inhibitors
AU2003263393A1 (en) 2002-09-04 2004-03-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited New heterocyclic amide compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
MX2007010272A (es) * 2005-02-22 2008-03-12 Univ Michigan Inhibidores de moleculas pequenas de mdm2 y usos de los mismos.
WO2009129371A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Glaxo Group Limited Cathepsin c inhibitors
PT2959900T (pt) 2008-06-16 2017-06-22 Univ Tennessee Res Found Composto para tratamento do cancro
US8354444B2 (en) * 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
MX2011004570A (es) 2008-10-31 2011-06-17 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor p2x3 para el tratamiento del dolor.
WO2010111059A1 (en) 2009-03-23 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3 receptor antagonists for treatment of pain
WO2012040527A2 (en) 2010-09-24 2012-03-29 The Regents Of The University Of Michigan Deubiquitinase inhibitors and methods for use of the same
HUE041816T2 (hu) * 2011-10-19 2019-05-28 Vivolux Ab Módszer deubikitinációs aktivitás gátlására
CN117736134A (zh) 2012-01-12 2024-03-22 耶鲁大学 通过e3泛素连接酶增强靶蛋白质及其他多肽降解的化合物和方法
EP3401314B1 (en) 2013-03-15 2023-11-08 Araxes Pharma LLC Covalent inhibitors of kras g12c
WO2016019237A2 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US10160727B2 (en) 2014-08-06 2018-12-25 Shionogi & Co., Ltd. Heterocycle and carbocycle derivatives having TrkA inhibitory activity
GB201416754D0 (en) * 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
PL3277677T3 (pl) * 2015-03-30 2021-08-30 Mission Therapeutics Limited Związki 1-cyjanopirolidyny jako inhibitory usp30
WO2017009650A1 (en) 2015-07-14 2017-01-19 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) * 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) * 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2017163078A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Mission Therapeutics Limited 1-cyano-pyrrolidine derivatives as dbu inhibitors
JP6959332B2 (ja) * 2016-09-27 2021-11-02 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０の阻害剤としての活性を有するシアノピロリジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
HK1245266A1 (zh) 2018-08-24
US20190322624A1 (en) 2019-10-24
NZ736450A (en) 2022-04-29
BR112017020900A2 (pt) 2018-07-10
US11053198B2 (en) 2021-07-06
AU2016240033B2 (en) 2020-04-16
ZA201705717B (en) 2019-09-25
DK3277677T3 (da) 2021-05-25
US20190284138A1 (en) 2019-09-19
JP2022123095A (ja) 2022-08-23
IL254721A0 (en) 2017-11-30
RU2017134901A3 (ru) 2019-06-25
HRP20210791T2 (hr) 2021-12-10
US20200181086A1 (en) 2020-06-11
RU2717238C2 (ru) 2020-03-19
SI3277677T1 (sl) 2021-08-31
CA2976741C (en) 2023-01-17
HUE054474T2 (hu) 2021-09-28
JP7389856B2 (ja) 2023-11-30
BR112017020900B1 (pt) 2023-02-23
MY188957A (en) 2022-01-14
WO2016156816A1 (en) 2016-10-06
JP6708661B2 (ja) 2020-06-10
US20190270708A1 (en) 2019-09-05
US11066365B2 (en) 2021-07-20
HRP20210791T1 (hr) 2021-06-25
EP3277677B9 (en) 2021-07-14
EP3943490A1 (en) 2022-01-26
CO2017011172A2 (es) 2018-01-16
KR102578325B1 (ko) 2023-09-15
ES2864950T3 (es) 2021-10-14
US10689345B2 (en) 2020-06-23
CA2976741A1 (en) 2016-10-06
CN107484415A (zh) 2017-12-15
IL254721B (en) 2019-12-31
ES2864950T9 (es) 2021-11-18
CN112707893A (zh) 2021-04-27
US20220251041A1 (en) 2022-08-11
JP7216682B2 (ja) 2023-02-01
SG11201706542TA (en) 2017-10-30
PL3277677T3 (pl) 2021-08-30
MX2017012566A (es) 2018-01-25
US10343992B2 (en) 2019-07-09
KR20170131654A (ko) 2017-11-29
EP3842427A1 (en) 2021-06-30
RS61759B1 (sr) 2021-05-31
EP3277677A1 (en) 2018-02-07
JP2020143124A (ja) 2020-09-10
US11390584B2 (en) 2022-07-19
EP3277677B1 (en) 2021-02-24
CN107484415B (zh) 2021-01-29
AU2016240033A1 (en) 2017-11-09
US20180086708A1 (en) 2018-03-29
CN112707893B (zh) 2023-10-31
CY1124170T1 (el) 2022-05-27
RS61759B9 (sr) 2021-11-30
JP2018510183A (ja) 2018-04-12
LT3277677T (lt) 2021-05-25
MD3277677T2 (ro) 2021-07-31
PT3277677T (pt) 2021-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134901A (ru) Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30
JP2018510183A5 (ru)
RU2017105296A (ru) Новые соединения
JP2017530960A5 (ru)
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2019535664A5 (ru)
JP2014521711A5 (ru)
JP2018500376A5 (ru)
JP2016500671A5 (ru)
FI3436461T3 (fi) Pyrrolotriatsiiniyhdisteitä tam-inhibiittoreina
JP2021502356A5 (ru)
JP2012532931A5 (ru)
HRP20120105T1 (hr) Aminoheterociklički spojevi
JP2019535689A5 (ru)
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
JP2007510689A5 (ru)
JP2016525092A5 (ru)
HRP20150185T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
JP2010510319A5 (ru)
EP2594270A2 (en) The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc)
JP2015522002A5 (ru)
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
JP2012525395A5 (ru)
JP2008519765A5 (ru)
RU2019111684A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn