JP2022123095A - Usp30阻害剤としての1-シアノ-ピロリジン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書で明らかに先に出版された文書のリスト又は議論は、その文書が最新技術の一部であるか、又は公共の一般知識であるという承認として解釈されるべきではない。
m は0又は1であり、
mが1であるときに、Zは-C(R6)(R7)-を表し、
R2 は水素原子、 場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又は、3~8員シクロアルキル環を表し、
R3、R4 及びR5 は各々独立して、水素原子、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル又は場合により置換されていてよいC1-C3アルコキシ基を表し、
R1、R6、R7及びR8 は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル、又は、場合により置換されていてよいC1-C3 アルコキシ基を表し、
R9 は水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10 員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又は、3~8 員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、該環は場合により、1個以上の追加のヘテロ原子を含み、
R10 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキルを表し、又は、R9とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、又は、R11 とともに、場合により置換されていてよい単環式又は二環式環を形成し、ただし、環が二環式であるときに、環はNH2により置換されておらず、
Yは共有結合、-(C0-C3) アルキレン-NR11-(C0-C3) アルキレン、又は、場合により置換されていてよいC1-C3 アルキレンを表し、
R11 は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又は、3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10 とともに、場合により置換されていてよい単環式又は二環式複素環を形成し、ただし、環が二環式であるときに、環はNH2により置換されておらず、
R12 は置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式、又は、場合により置換されていてよい三環式の3~14員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又はシクロアルキル環を表し、
ただし、前記化合物は下記式の化合物でない。
pは0又は1であり、
Q1 はハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3 アルキレン-NR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14R15、-C0-C3 アルキレン-CONR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14CO-、-C0-C3 アルキレン-NR14SO2-、-C0-C3 アルキレン-O-C0-C3 アルキレン、-C0-C3 アルキレン-CO-、C0-C3 アルキレン-S(O)q-、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14、-C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-C0-C3 アルキレン-SO2R14、-C0-C3 アルキレン-NR14COR15、-C0-C3 アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3 アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3 アルキレン-CONR14R15、-C0-C3 アルキレン-CO2R14、-C0-C3 アルキレン- NR14CO2R15、C0-C3 アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3 アルキレン-CONR14、-C0-C3 アルキレン-C(O)R14 及び-C0-C3 アルキレン-NR14SO2R15、NO2、又は、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルケニレン、又は、-C1-C6 アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15 及びR16 は各々独立して、水素原子、又は、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、又は、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン基を表し、
pが1であるときに、R13 は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール又は3~8員シクロアルキル環(pが0であるときに、Q1 は存在し、R13 は存在しない)であり、
R13 は1個以上の置換基によって場合により置換されていてよく、該置換基は、ハロゲン、場合により置換されていてよいC1-C6 ハロアルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルケニル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルキニル、C1-C6 ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいシクロアルキル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18 及び-Q2-NR17SO2R18 から選ばれ、ここで、
Q2 は共有結合、酸素原子、カルボニル、又は、C1-C6 アルキレン又はC2-C6 アルキレン基を表し、そして、
R16、R17、R18 は各々独立して、水素、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、又は、場合により置換されていてよいシクロアルキルを表す)。
以下の定義及び説明は、明細書及び特許請求の範囲の両方を含むこの文書全体を通して使用される用語に関するものである。 本明細書に記載の化合物(例えば、式Iの化合物)の言及には、式I、式II及び式IIIの言及が包含され、そのいずれかの準一般的な実施形態が含まれる。
本明細書に記載の化合物は、1つ以上の同位体置換を含むことができ、特定の元素の言及は、その範囲内のその元素のすべての同位体を含む。例えば、水素の言及は、その範囲内の1H、2H (D)及び3H (T)を含む。同様に、炭素及び酸素の言及は、それぞれ、その範囲の12C、13C及び14C ならびに16O及び18Oを含む。同位体の例には、2H、3H、11C、13C、14C、36Cl、18F、123I、125I、13N、15N、15O、17O、18O、32P及び35Sが挙げられる。
式(I)又は式(II)の化合物は結晶又は非晶質形態で存在してよく、結晶形態の幾つかは本発明の範囲内に含まれる多形体として存在してよい。式(I)又は式(II)の化合物の多形形態は、限定するわけではないが、赤外線スペクトル、ラマンスペクトル、X線粉末回折、示差走査熱量測定、熱重量分析及び固体核磁気共鳴を含む多くの従来の分析技術を用いて特徴化することができる。
nが1であるときに、XはCR4R5 であり、nが2であるときに、XはCR6R7CR4R5 (CR4R5 は複素環N原子に隣接している)であり、
R2 は水素原子、シアノ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、
R1、R3、R4 及びR5 は各々独立して、水素原子、シアノ、場合により置換されていてよいC1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよいC1-C3 アルコキシ基を表し、
R6、R7 及びR8 は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよいC1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよいC1-C3 アルコキシ基を表し、
R9 は水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいC1-C3 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキルを表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R10 は水素原子、C1-6 アルキルを表し、又は、R9 又はR11 とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上のヘテロ原子を含んでいてよく、
Yは共有結合、NR11 又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルキレンを表し、
R11 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R12 は置換4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表す)。
m は0又は1であり、
mが1であるときには、Zは-C(R6)(R7)-であり、
R2 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、
R3、R4 及びR5 は各々独立して、水素原子、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R1、R6、R7 及びR8 は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R9 は水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基、場合により置換されていてよい 4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、
R10 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-6 アルキルを表し、又は、R9とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、又は、R11とともに、場合により置換されていてよい単環式又は二環式環を形成し、ただし、該環が二環式であるときに、NH2により置換されておらず、
Yは共有結合、-(C0-C3)-アルキレン-N(R11)-(C0-C3)-アルキレン、又は、場合により置換されていてよいC1-C3 アルキレンを表し、
R11 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10 とともに、場合により置換されていてよい単環式又は二環式複素環を形成し、ただし、該環が二環式であるときに、NH2により置換されておらず、
R12 は置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式又は場合により置換されていてよい三環式の3~14員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル又はアリール環を表し、
ただし前記化合物は下記式:
qは0、1又は2である。
qは0、1又は2である。
N-[(3R)-1-シアノ-3-ピロリジニル]-4-フルオロ-ベンズアミド;
N-(1-シアノ-3-ピロリジニル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド;
N-(1-シアノ-3-ピペリジニル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド;
N-[(3R)-1-シアノ-3-ピロリジニル]-3-({[(3R)-1-シアノ-3-ピロリジニル]アミノ}スルホニル)ベンズアミド;
N-[(3R)-1-シアノ-3-ピロリジニル]-3-([(3R)-3-ピロリジニルアミノ]スルホニル)-ベンズアミド;又は
1-((3S,4R)-1-シアノ-4-(3,4-ジフルオロフェニル)ピロリジン-3-イル)-3-(1',4-ジメチル-1-フェニル-1H,1'H-[3,4'-ビピラゾール]-5-イル)ウレアイル)ウレア。
R12 は
i)1個以上のQ1-(R13)pにより置換された4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル又は3~8員シクロアルキル環、
ii) 2個以上のQ1-(R13)pにより置換された4~10員アリール環、
iii) Q1′-(R13')pにより単独で置換された、5、7、8、9又は10員アリール環、
iv) Q1′-(R13')pにより単独で置換された6員アリール環、
のいずれかを表し、
ここで、pは0又は1であり、
Q1 はハロゲン原子、シアノ、オキソ、共有結合、-NR14-、-NR14R15、-CONR14-、-NR14CO-、酸素原子、-CO-、-S(O)q-、-SO2NR14-、C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-SO2R14、-NR14COR15、-NR14CONR15R16、-NR14SO2NR15R16-、-CONR14R15、-CO2R14、-NR14CO2R15、-SO2NR14R15、-CONR14、-C(O)R14 及び-NR14SO2R15、NO2 又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルケニレン又は-C1-C6 アルキル基を表し、
Q1' は塩素又は臭素原子、シアノ、オキソ、共有結合、-NR14-、-NR14R15,-CONR14-、-NR14CO-、酸素原子、-CO-、-S(O)q-、C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-SO2R14、-NR14R15、-NR14COR15、-NR14CONR15R16、-CONR14R15、-CO2R145、-NR14CO2R15、-SO2NR14R15、-CONR14、-C(O)R14 及び-NR14SO2R15 、又は、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルケニレン又は-C1-C6 アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15 及びR16 は各々独立して、水素原子又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン基を表し、そして
pが1であるときに、
R13 は4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環(pが0であるときに、Q1 は存在し、そしてR13 は非存在である)を表し、それは、ハロゲン、場合により置換されていてよいC1-C6 ハロアルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいC2-C6 アルケニル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルキニル、C1-C6 ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいシクロアルキル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18 及び-Q2-NR17SO2R18から選ばれる1個以上の置換基によって、場合により置換されていてよく、
R13’ は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル又は3~8員シクロアルキル環、場合により置換されていてよい5、7、8、9又は10員アリール環、又は、1個以上の置換基により置換された置換6員環(pが0のときに、Q1’ は存在し、そしてR13’ は非存在である)を表し、該置換基は、ハロゲン、場合により置換されていてよい C1-C6 ハロアルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルケニル、場合により置換されていてよいC2-C6 アルキニル、C1-C6 ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいシクロアルキル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18 及び-Q2-NR17SO2R18から選ばれ、
Q2 は共有結合、酸素原子、カルボニル又はC1-C6 アルキレン又はC2-C6 アルケニレン基を表し、そして
R17、R18、R19 は各々独立して、水素、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール又は場合により置換されていてよいシクロアルキルを表す。
R12 はフェニル又はピリジニルから選ばれ、そして1個又は2個のQ1(R13)pにより置換されており、pは1であり、
各Q1 は独立して、共有結合、フッ素原子、C1-C3 アルコキシ又はC1-C2 アルコキシ (例えば、メトキシ又はエトキシ)から選ばれ、そして
R13 は5又は6員ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選ばれ、それはC1-C3 アルキルによって、場合により置換されていてよい。
R12 は
i) 1個以上のQ1-(R13)pにより置換された3~10員単環式ヘテロシクリル又はシクロアルキル環、又は、1個以上のQ1-(R13)pによって、場合により置換されていてよい二環式ヘテロシクリル又はシクロアルキル環、
ii) 2個以上のQ1-(R13)pにより置換された5~14員単環式アリール環、又は、2個以上のQ1-(R13)pによって、場合により置換されていてよい二環式又は三環式アリール環、
iii) 1個以上のQ1-(R13)pにより置換された5又は7~14員単環式アリール環、又は、1個以上のQ1-(R13)pによって、場合により置換されていてよい二環式又は三環式アリール環、
iv) Q1'-(R13')pにより一置換された6員アリール環、
v) 1又は2個のQ1-(R13)pにより置換された5~14員ヘテロアリール環、
vi) 1個以上のQ1-(R13)pにより置換された6~14員ヘテロアリール環、又は、
vii) 1個以上のQ1''-(R13'')pにより置換された5員ヘテロアリール環、
のいずれかであり、
ここで、pは0又は1であり、
Q1' は塩素又は臭素原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3 アルキレン-NR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14R15、-C0-C3 アルキレン-CONR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14CO-、-C0-C3 アルキルレン-NR14SO2-、-C0-C3-アルキレン-O-C0-C3 アルキレン、-C0-C3 アルキレン-CO-、-C0-C3 アルキレン-S(O)q-、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14、-C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-C0-C3 アルキレン-SO2R14、-C0-C3 アルキレン-NR14COR15、-C0-C3 アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3 アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3 アルキレン-CONR14R15、-C0-C3 アルキレン-CO2R14、-C0-C3 アルキレン-NR14CO2R15、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3 アルキレン-CONR14、-C0-C3 アルキレン-C(O)R14 及び-C0-C3 アルキレン-NR14SO2R15、NO2、又は、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルケニレン又は-C1-C6 アルキル基を表し、
Q1'' はハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3 アルキレン-NR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14R15、-C0-C3 アルキレン-CONR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14CO-、-C0-C3 アルキレン-NR14SO2-、-C0-C3-アルキレン-O-C0-C3 アルキレン、-C0-C3 アルキレン-CO-、-C0-C3 アルキレン-S(O)q-、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14、-C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-C0-C3 アルキレン-SO2R14、-C0-C3 アルキレン-NR14COR15、-C0-C3 アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3 アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3 アルキレン-CONR14R15、-C0-C3 アルキレン-CO2R14、-C0-C3 アルキレン- NR14CO2R15、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3 アルキレン-CONR14、-C0-C3 アルキレン-C(O)R14 及び-C0-C3 アルキレン-NR14SO2R15、NO2、又は、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルケニレン又は-C2-C6 アルキル基を表し、
R14、R15 及びR16 は各々独立して、水素原子又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレンを表し、そして
pが1であるときに、
R13 は4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、それはハロゲン、場合により置換されていてよいC1-C6 ハロアルキル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいC2-C6 アルケニル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルキニル、C1-C6 ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいシクロアルキル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18 及び-Q2-NR17SO2R18 から選ばれる1個以上の置換基によって、場合により置換されていてよく、
R13' は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル又は3~8員シクロアルキル環、場合により置換されていてよい5、7、8、9又は10員アリール環、又は、置換6員アリール環を表し、それは、ハロゲン、場合により置換されていてよい C1-C6 ハロアルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルケニル、場合により置換されていてよいC2-C6 アルキニル、C1-C6 ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいシクロアルキル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよい アリール、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17及び-Q2-NR17SO2R18から選ばれる1個以上の置換基により置換されており、
R13'' は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、アリール又は3~8員シクロアルキル環、場合により置換されていてよい6~10員ヘテロアリール環、又は、置換基がハロゲン、場合により置換されていてよいC1-C6 ハロアルキル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、場合により置換されていてよい C2-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルケニル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルキニル、C1-C6 ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいシクロアルキル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17及び-Q2-NR17SO2R18から選ばれる置換5員ヘテロシクリル環を表し、
R17、R18、R19 は各々独立して、水素、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、 場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール又は場合により置換されていてよいシクロアルキルを表す。
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
2'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド、
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-3-フルオロベンズアミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド、
3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)ベンズアミド、
3'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェノキシベンズアミド、
2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アセトアミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルキノリン-4-カルボキサミド、
6-(4-カルバモイルピペリジン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(2,4-ジフルオロフェニル)ピペラジン-1-イル)ニコチンアミド、
エチル4-(5-((1-シアノピロリジン-3-イル)カルバモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ニコチンアミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-1-イル)ニコチンアミド、
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ピコリンアミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピコリンアミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ピコリンアミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド、
2-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソニコチンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-フェニルピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-モルホリノベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド、
(R)-6-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド、
(R)-2-(2-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド、
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ベンズアミド、
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルピロリジン-1-カルボキサミド、
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリジン-4-イル)ベンズアミド、
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-フェニルピコリンアミド、
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルベンズアミド、
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-1-メチルウレア、
(3aR,6aR)-1-([1,1'-ビフェニル]-3-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(4-(3-クロロピリジン-4-イル)-3-メトキシベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(N-メチルイソブチルアミド)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリミジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリダジン-3-カルボキサミド、
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド、
N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド、
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド、
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ [d]イミダゾール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド、
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド、
2-(2-クロロフェニル)-N-((3R,4R)-1-シアノ-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド、
N-(1-シアノ-3-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-モルホリノニコチンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3,5-ジフルオロ4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,6-ジフルオロ4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-6-(4-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピコリンアミド、
(R)-3-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,3-ジフルオロ4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-メチルピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピペラジン-1-カルボキサミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド、
(R)-4-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド、
(R)-4-ベンジル-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フルオロ-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ4-モルホリノベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-((4-メチルピリミジン-2-イル)アミノ)ベンズアミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(1-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリダジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-イソブチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1-イソブチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(シクロプロピルメチル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-7-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(2-メチルピリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(6-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-モルホリノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド、
N-((2R,3R)-1-シアノ-2-メチルピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド、
3-クロロ-N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド、
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-フルオロピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド、
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-シクロプロピルピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
N-((3S,4S)-1-シアノ-4-メトキシピロリジン-3-イル)-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-2-フルオロベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-メチル-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-3-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-1-(3-フェニルアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ウレア、
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
(3aR,6aR)-N-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-シアノ-2,5-ジフルオロフェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-N-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(5-フェニルピリジン-2-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-エチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-3-(2-オキソ-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)イミダゾリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
(R)-3-(2-オキソ-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)テトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
(R)-3-(3-(3-モルホリノフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)アミノ)-3-フルオロベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(N-メチルイソブチルアミド)ピコリンアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6'-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[2,4'-ビピリジン]-2'-カルボキサミド、
(R)-3-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-メトキシピリジン-4-イル)-N-メチルイソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(N-メチルフェニルスルホンアミド)ベンズアミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド、
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-(イソインドリン-2-イル)ピリジン-4-イル)-1-メチルウレア、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-フェニルピリミジン-4-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-3-(2-(4-クロロフェニル)ピリミジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-3-(ベンジルオキシ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)インドリン-5-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(3-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2'-メチル-[3,4'-ビピリジン]-6-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド、
1-(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(3-フェノキシアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピペリジン-3-イル)ウレア、
1-(1-シアノピペリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア、
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)ウレア、
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピロリジン-3-イル)ウレア、
1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(1-シアノピロリジン-3-イル)ウレア、
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア、
3-(3-ベンジルフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア、
3-(3-クロロフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア、
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア、
3-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア、
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1-メチルウレア、
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド、
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルインドリン-1-カルボキサミド、
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ウレア、
(R)-3-(5-クロロピリジン-2-イル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア、
(3aR,6aR)-1-(3-クロロ-4-モルホリノベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(3aR,6aR)-1-(インドリン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド、
が挙げられる。
nは1又は2であり、
nが1であるときに、XはCR4R5 であり、そしてnが2であるときに、XはCR6R7CR4R5 (式中、CR4R5 は複素環N原子に隣接している)であり、
R2 は水素原子、シアノ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、
R1、R3、R4 及びR5 は各々独立して、水素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよいC1-C3 アルコキシ基を表し、
R6、R7 及びR8 は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R9 は水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基、場合により置換されていてよい 4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R10 は水素原子、C1-6 アルキルを表し、又は、R9 又はR11とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
Yは共有結合、NR11 又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルキレンを表し、
R11 は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R12 は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表す)。
式(I)、(IA)及び(II)による本発明の化合物は、ミトコンドリア機能不全に関連する要素を有する障害又は疾患、特にDUB活性に関連する障害又は疾患の治療に使用することができる。より詳細には、障害又は疾患はUSP30活性に関連する。
式(I)及び(IA)の化合物はまた、癌の治療、より詳細には、DUB活性、特にUSP30活性に関連する癌の治療にも使用される。
本発明の化合物は様々な合成経路によって調製することができる。本発明の特定の化合物への例示的な経路を以下に示す。本発明の代表的な化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成することができ、より詳細には以下のスキームに例示する。スキームは例示であるので、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈されるべきではない。スキームで使用される種々の出発材料の調製は、十分に当業者の技術範囲内である。当業者は、適切な場合には、スキーム内の個々の変換を異なる順序で完了することができることを理解する。以下のスキームは、本発明の中間体及び標的化合物を調製することができる一般的な合成方法を記載する。さらなる代表的な化合物及びその立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーは、一般的スキーム及び当業者に公知の他の材料、化合物及び試薬により調製された中間体を用いて合成することができる。全てのそのような化合物、立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーは本発明の範囲内に包含されることが意図される。
aq 水性
Ar アリール
BOC Tert-ブチルオキシカルボニル
br ブロード(NMR シグナル)
d 二重項(NMRシグナル)
CDI カルボニルジイミダゾール
DCM ジクロロメタン
DCE 1,2-ジクロロエタン
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMA ジメチルアセトアミド
DMAP ジメチルアミノピリジン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
dppf 1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDC 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
ES エレクトロスプレイ
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
Fmoc フルオレニルメチルオキシカルボニル
h 時
HATU 1-[ビス (ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート
HBTU O-ベンゾトリアゾール-N,N,N',N'-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロホスフェート
HOAt 1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール
HOBT 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
IPA イソプロピルアルコール
LDA リチウムジイソプロピルアミド
LiHMDS リチウムヘキサメチルジシラジド
m 多重項(NMRシグナル)
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
min 分
NCS N-クロロスクシンイミド
PE 石油エーテル
rt 室温
RT 滞留時間
s 一重項(NMRシグナル)
t 三重項(NMRシグナル)
T3P 2,4,6-トリプロピル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリホスホリナン-2,4,6-トリオキシド
TBAI ヨウ化テトラブチルアンモニウム
TBD 1,5,7-トリアザビシクロ[4.4.0]デス-5-エン
TEA トリエチルアミン
TFAA 無水トリフルオロ酢酸
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
Xantphos 4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン
X-Phos 2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2′,4′,6′-トリイソプロピルビフェニル
例70 N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
LCMS: 方法B, RT 3.78 min, MS: ES+ 313.22; キラルHPLC: 方法Y, RT 12.90 min; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.82 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 7.99 - 8.016 (m, 2 H), 7.52 - 7.55 (m, 3 H), 4.11 - 4.15 (m, 1 H), 3.73 - 3.77 (m, 1 H), 3.66 - 3.70 (m, 1 H), 3.25 - 3.29 (m, 1 H), 3.09 - 3.13 (m, 1 H), 2.26 - 2.33 (m, 1 H), 1.02 (d, J=6.8 Hz, 3 H)。
LCMS: 方法 B, RT 3.78 min, MS: ES+ 313.22; キラルHPLC: 方法Y, RT 15.61 min; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.82 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 7.99 - 8.016 (m, 2 H), 7.52 - 7.55 (m, 3 H), 4.11 - 4.15 (m, 1 H), 3.73 - 3.77 (m, 1 H), 3.66 - 3.70 (m, 1 H), 3.25 - 3.29 (m, 1 H), 3.09 - 3.13 (m, 1 H), 2.26 - 2.33 (m, 1 H), 1.02 (d, J=6.8 Hz, 3 H)。
例72 N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド
LCMS: 方法B, RT 4.21 min, MS: ES+ 312.96; キラルHPLC: 方法Z, RT 14.29 min; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.16 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.79 (d, J=7.2 Hz, 2 H), 7.42 - 7.52 (m, 3 H), 4.15 - 4.23 (m, 1 H), 3.64 - 3.72 (m, 2 H), 3.33 - 3.38 (m, 1 H), 3.07 - 3.12 (m, 1 H), 2.34 - 2.42 (m, 1 H), 0.99 (d, J=6.8 Hz, 3 H)。
LCMS: 方法B, RT 4.21 min, MS: ES+ 312.96; キラルHPLC: 方法Z, RT 12.49 min; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.16 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.79 (d, J=7.2 Hz, 2 H), 7.42 - 7.52 (m, 3 H), 4.15 - 4.23 (m, 1 H), 3.64 - 3.72 (m, 2 H), 3.33 - 3.38 (m, 1 H), 3.07 - 3.12 (m, 1 H), 2.34 - 2.42 (m, 1 H), 0.99 (d, J=6.8 Hz, 3 H)。
工程b.を、例6の工程a.と同様の手順を用いて行った。
工程c~dを、例91の工程c~dと同様の手順を用いて行った。LCMS: 方法B, RT 3.74 min, MS: ES+ 347.32; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.86 - 7.89 (m, 1 H), 7.51 (t, J=8.8 Hz, 1 H), 6.30 - 6.41 (m, 2 H), 4.11 - 4.15 (m, 2 H), 3.61 - 3.68 (m, 2 H), 3.43 - 3.45 (m, 1 H), 3.27 - 3.33 (m, 2 H), 3.25 (s, 3 H), 3.21 - 3.24 (m, 2 H), 3.05 - 3.10 (m, 1 H), 2.23 - 2.31 (m, 1 H), 2.04 - 2.09 (m, 2 H), 1.03 (d, J=6.8 Hz, 3 H)。
用いて塩基性化した。得られた混合物を室温にて10分間撹拌した。得られた沈殿物をろ過し、そして得られたろ液を濃HClを用いて酸性化した。得られた沈殿物をろ過により回収し、そして空気乾燥して、5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボン酸(2.000 g, 9.76 mmol)を生成した。LCMS: 方法C, RT 1.70 min, MS: ES+ 206.18; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.78 (s, 1 H), 7.63 - 7.66 (m, 2 H), 7.36 - 7.40 (m, 2 H), 7.15 (t, J =7.2 Hz, 1 H), 4.03 - 4.08 (m, 1 H), 3.95 - 3.99 (m, 1 H), 3.32 - 3.39 (m, 1 H), 2.67 - 2.82 (m, 2 H)。
略語:
TAMRA カルボキシテトラメチルローダミン
PCR ポリメラーゼ連鎖反応
PBS リン酸緩衝食塩水
EDTA エチレンジアミン四酢酸
Tris 2-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-1,3-プロパンジオール
NP-40 ノニデットP-40、オクチルフェノキシポリエトキシエタノール
BSA ウシ血清アルブミン
PNS 末梢神経系
BH3 Bcl-2相同ドメイン3
PTEN ホスファターゼ及びテンシン相同体
USP30生化学的動態アッセイ
反応は、黒色の384ウェルプレート(小容量、Greiner 784076)中で、最終反応容積21μlで2回実施した。USP30 CD(57-517、#64-0057-050 Ubiquigent)を、反応緩衝液(40mM Tris, pH7.5, 0.005%Tween20, 0.5mg/ml BSA、5mM-β-メルカプトエタノール)中で0, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1及び0.5μl/ウェルに希釈した。緩衝液は、最適な温度、pH、還元剤、塩、インキュベーション時間及びディタージェントのために最適化された。蛍光偏光基質としてのイソペプチド結合を介してユビキチンに連結されたTAMRA標識ペプチド50nMの添加によって反応を開始させた。反応物を室温でインキュベートし、2分ごとに120分間読み取った。読みはPherastar Plus(BMG Labtech)で行った。λ励起540nm; λ発光590nm。
希釈プレートを、96ウェルポリプロピレンV-ボトムプレート(Greiner#651201)中の50%DMSO中の最終濃度の21倍(最終濃度100μMの場合には2100μM)で調製した。典型的な8点希釈系列は、最終量が100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03μMである。反応は、最終反応容積21μl中、黒色384ウェルプレート(小容量、Greiner 784076)中で2回行った。1μlの50%DMSO又は希釈化合物をプレートに添加した。USP30を反応緩衝液(40 mM Tris, pH 7.5, 0.005% Tween 20, 0.5 mg/ml BSA, 5 mM-β-メルカプトエタノール)で0.05μl/ウェルに希釈し、10μlの希釈USP30を化合物に添加した。酵素及び化合物を室温で30分間インキュベートした。蛍光偏光基質としてのイソペプチド結合を介してユビキチンに連結されたTAMRA標識ペプチド50nMの添加によって反応を開始させた。基質の添加直後及び室温で2時間のインキュベーション後に反応を読み取った。読みはPherastar Plus(BMG Labtech)で行った。λ励起540nm; λ発光590nm。
USP30生化学蛍光強度動態アッセイ
反応は、黒色384ウェルプレート(小容量、Greiner 784076)中で、最終反応容積21μlで2回行った。USP30 CD(Boston Biochem E-582又は57-517、#64-0057-050 Ubiquigent)を反応緩衝液(40 mM Tris, pH 7.5, 0.005% Tween 20, 0.5 mg/ml BSA, 5 mM-β-メルカプトエタノール)で0、0005、0.001、0.005及び0.01μl/ウェルの当量に希釈した。緩衝液は、最適な温度、pH、還元剤、塩、インキュベーション時間及びディタージェントのために最適化された。反応は、100nMの最終濃度でユビキチン - ローダミン110(U-555、Boston Biochem)を添加することによって開始した。反応物を室温でインキュベートし、2分ごとに120分間読み取った。読みはPherastar Plus(BMG Labtech)で行った。λ励起487nm; λ発光535nm。
希釈プレートを、96ウェルポリプロピレンV-ボトムプレート(Greiner#651201)中の50%DMSO中の最終濃度の21倍(最終濃度100μMの場合には2100μM)で調製した。典型的な8点希釈系列は、最終量が100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03μMである。反応は、最終反応容積21μl中、黒色384ウェルプレート(小容量、Greiner 784076)中で2回行った。1μlの50%DMSO又は希釈化合物をプレートに添加した。USP30を反応緩衝液(40 mM Tris, pH 7.5, 0.005% Tween 20, 0.5 mg/ml BSA, 5 mM-β-メルカプトエタノール)で0.001μl/ウェルに希釈し、10μlの希釈USP30を化合物に添加した。酵素及び化合物を室温で30分間インキュベートした。反応は、100nMの最終濃度でユビキチン - ローダミン110(U-555; Boston Biochem)を添加することによって開始した。基質の添加直後及び室温で2時間のインキュベーション後に反応を読み取った。読みはPherastar Plus(BMG Labtech)で行った。λ励起487nm; λ発光535nm。
範囲
A<0.1μM;
0.1<B<1μM;
1μM<C<10μM;
10μM<D<30μM
1.式(I)
(上式中、
nは1又は2であり、
nが1であるときに、XはCR4R5 であり、そしてnが2であるときに、XはCR6R7CR4R5 (ここで、CR4R5 は複素環N原子に隣接している)であり、
R2 は水素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、
R1、R3、R4 及びR5 は各々独立して、水素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R6、R7 及びR8 は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R9 は水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基、場合により置換されていてよい 4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10 とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R10 は水素原子、C1-6 アルキルを表し、又は、R9 又はR11とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
Yは共有結合、NR11 又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルキルを表し、
R11 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R12 は置換された4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表す)
であって、
ただし、前記化合物は下記式の化合物:
pは0又は1であり、
Q1 はハロゲン原子、シアノ、オキソ、共有結合、-NR14-、-NR14R15,-CONR14-、-NR14CO-、酸素原子、-CO-,-S(O)q-、-SO2NR14、-C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-SO2R14、-NR14COR15、-NR14CONR15R16、-NR14SO2NR15R16 -CONR14R15、-CO2R14、- NR14CO2R15、-SO2NR14R15、-C(O)R14 及び-NR14SO2R15、NO2、又は、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルキレン又は-C1-C6 アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15 及びR16 は各々独立して、水素原子又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、又は、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン基を表し、
pが1であるときに、R13 は場合により置換されていてよい 4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表す(pが0であるときに、Q1 は存在し、そしてR13 は存在しない)、パラグラフ1記載の化合物。
Q2 は共有結合、酸素原子、-CO-又はC1-C6 アルキレン又はC2-C6 アルケニレン基を表し、そして
R16、R17、R18 は、各々独立して、水素、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、又は、場合により置換されていてよいシクロアルキルを表す、パラグラフ2記載の化合物。
R12 は1個以上のQ1-(R13)pにより置換された4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、ここで、
pは0又は1であり、
Q1 はハロゲン原子、シアノ、オキソ、共有結合、-NR14-、-NR14R15、-CONR14-、-NR14CO-、酸素原子、-CO-、-S(O)q-、C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-SO2R14、-NR14R15、-NR14COR15、-NRCONR14R15、-CONR14R15、-CO2R14、- NR14CO2R15、-SO2NR14R15、-CONR14、-C(O)R14 及び-NR14SO2R15 又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルケニレン又は-C1-C6 アルキル基を表し、そして
R13 は場合により置換されていてよい 4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表す)
の構造を有するパラグラフ1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
pは0又は1であり、
Q1 はハロゲン原子、共有結合、C1-C3 アルコキシ又はC1-C3 アルキルを表し、そして
R13 は5又は6 員アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル環を表し、該環はC1-C3 アルキルによって場合により置換されていてよい、パラグラフ6記載の化合物。
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
2'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-3-フルオロベンズアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)ベンズアミド
3'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェノキシベンズアミド
2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アセトアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルキノリン-4-カルボキサミド
6-(4-カルバモイルピペリジン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(2,4-ジフルオロフェニル)ピペラジン-1-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(2-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-1-イル)ニコチンアミド
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド
2-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルイソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
(R)-6-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
(R)-2-(2-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ベンズアミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルピロリジン-1-カルボキサミド
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリジン-4-イル)ベンズアミド
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-フェニルピコリンアミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルベンズアミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-1-メチルウレア
(3aR,6aR)-1-([1,1'-ビフェニル]-3-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェニルイソオキサゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-(3-クロロピリジン-4-イル)-3-メトキシベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(2-オキソ-6-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(N-メチルイソブチルアミド)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリミジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリダジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド
N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-((3R,4R)-1-シアノ-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノ-3-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-モルホリノニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3,5-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-6-(4-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロピコリンアミド
(R)-3-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,3-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-メチルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピペラジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド
(R)-4-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド
(R)-4-ベンジル-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フルオロ-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ-4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ-4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-((4-メチルピリミジン-2-イル)アミノ)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(1-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリダジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-イソブチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1-イソブチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(シクロプロピルメチル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-7-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(2-メチルピリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(6-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-モルホリノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド
N-((2R,3R)-1-シアノ-2-メチルピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
3-クロロ-N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-フルオロピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-シクロプロピルピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
N-((3S,4S)-1-シアノ-4-メトキシピロリジン-3-イル)-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-メチル-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-メトキシフェニル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(3aR,6aR)-1-(3-フェニルアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ウレア
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(3aR,6aR)-N-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-シアノ-2,5-ジフルオロフェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-N-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(5-フェニルピリジン-2-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-エチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(2-オキソ-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)テトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-3-(3-(3-モルホリノフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)アミノ)-3-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)アミノ)-2,3-ジフルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(N-メチルイソブチルアミド)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6'-カルボキサミド
(R)-3-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-N-メチル-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(N-メチルフェニルスルホンアミド)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-(イソインドリン-2-イル)ピリジン-4-イル)-1-メチルウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-1-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-フェニルピリミジン-4-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(2-(4-クロロフェニル)ピリミジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(ベンジルオキシ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)インドリン-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)-N-メチルインドリン-5-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(3-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2'-メチル-[3,4'-ビピリジン]-6-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
1-(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェノキシアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
N-(1-シアノピペリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-3-カルボキサミド
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピペリジン-3-イル)ウレア
1-(1-シアノピペリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピロリジン-3-イル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
3-(3-ベンジルフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
3-(3-クロロフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
3-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルインドリン-1-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ウレア
(3aR,6aR)-1-(3-クロロ-4-モルホリノベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(インドリン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3,4-ジメチルフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
nは1又は2であり、
nが1であるときに、XはCR4R5 であり、そしてnが2であるときに、XはCR6R7CR4R5 (ここで、CR4R5 は複素環N原子に隣接している)であり、
R2 は水素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、
R1、R3、R4 及びR5 は各々独立して、水素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R6、R7 及びR8 は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R9 は水素原子、フッ素原子、シアノ、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基、場合により置換されていてよい 4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10 とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R10 は水素原子、C1-6 アルキルを表し、又は、R9 又はR11とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
Yは共有結合、NR11 又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルキルを表し、
R11 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、ここで、該環は場合により1個以上の追加のヘテロ原子を含んでいてよく、
R12 は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を形成している)。
Claims (21)
- 式(II)の化合物又はその医薬上許容される塩:
mは0又は1であり、
mが1であるときに、Zは-C(R6)(R7)-であり、
R2 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、
R3、R4 及びR5 は各々独立して、水素原子、場合により置換されていてよいC1-C3 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R1、R6、R7 及びR8 は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいC1-C3 アルキル基又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基を表し、
R9 は水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C1-C3 アルコキシ基、場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、
R10 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-6 アルキルを表し、又は、R9とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、又は、R11とともに、場合により置換されていてよい単環式又は二環式環を形成し、ただし、該環が二環式であるときには、それはNH2により置換されておらず、
Yは共有結合、-(C0-C3)-アルキレン-N(R11)-(C0-C3)-アルキレン又は場合により置換されていてよい C1-C3 アルキレンを表し、
R11 は水素原子、場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル、4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、場合により置換されていてよい単環式又は二環式複素環を形成し、ただし、該環が二環式であるときには、それはNH2により置換されておらず、
R12 は置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式又は場合により置換されていてよい三環式の3~14員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル又はアリール環を表す]
であって、
ただし、前記化合物は、下記式:
- R12 は置換されていないか、又は、1個以上の-Q1-(R13)pにより置換されており、ここで、
pは0又は1であり、
Q1 はハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3 アルキレン-NR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14R15、-C0-C3 アルキレン-CONR14-、-C0-C3 アルキレン-NR14CO-、-C0-C3 アルキレン-NR14SO2-、酸素原子、-C0-C3 アルキレン-CO-、-C0-C3 アルキレン-S(O)q-、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14R15、-C1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、C1-C6 ヒドロキシアルキル、-C0-C3 アルキレン-SO2R14、-C0-C3 アルキレン-NR14COR15、-C0-C3 アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3 アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3 アルキレン-CONR14R15、-C0-C3 アルキレン-CO2R14、-C0-C3 アルキレン-NR14CO2R15、-C0-C3 アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3 アルキレン-C(O)R14 及び-C0-C3 アルキレン-NR14SO2R15、NO2又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン、-C2-C6 アルケニレン又は-C1-C6 アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15 及びR16 は各々独立して、水素原子又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキル又は場合により置換されていてよい C1-C6 アルキレン基を表し、
pが1であるときに、R13 は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表す(pが0であるときに、Q1 は存在し、そしてR13 は存在しない)、請求項1記載の化合物。 - R13 は1個以上の置換基により置換された4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環を表し、前記置換基はハロゲン、場合により置換されていてよいC1-C6 ハロアルキル、場合により置換されていてよいC1-C6 アルコキシ、C1-C6 ハロアルコキシ、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルケニル、場合により置換されていてよい C2-C6 アルキニル、C1-C6 ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいシクロアルキル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18 及び-Q2-NR17SO2R18 から選ばれ、ここで、
Q2 は共有結合、 酸素原子、-CO-又はC1-C6 アルキレン又はC2-C6 アルケニレン基を表し、
R16、R17、R18 は各々独立して、水素、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキル、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいアリール又は場合により置換されていてよいシクロアルキルを表す、請求項2記載の化合物。 - R12 はフェニル、ピロリジル、チアゾリル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、アゼチジニル、インダゾリル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、インドリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジアゼパニル、テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドリル、ベンゾモルホリニル及びピロロピリジニルからなる群より選ばれる、請求項1~4のいずれか1項記載の化合物。
- R12 はアゼチジニル及びピロリジニルから選ばれる窒素含有環であり、そしてYは共有結合であり、それはアゼチジニル又はピロリジニル環の窒素に結合されている、請求項1~4のいずれか1項記載の化合物。
- Q1 はハロゲン、シアノ、オキソ、共有結合、-NR14R15-、-NR14CO-、酸素原子、-C0-C3 アルキレン-O-C0-C3 アルキレン、C1-C6 アルコキシ、-NR14-、-NR14COR15、C1-C6 アルキル、C1-C3 アルキレンから選ばれ、ここで、該アルキル及びアルコキシはフッ素によって場合により置換されていてよく、そしてR14 及びR15 は各々独立して、水素原子又はC1-C3 アルキルを表す、請求項1~5のいずれか1項記載の化合物。
- R13 はフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、キノリニル、ピロリジニル、ベンゾピラゾリル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ホモピペラジニル、ピリミジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピリジニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリダジニル、シクロプロピル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ジヒドロイソキノリニル及びイミダゾピラジニルから選ばれる、請求項2~6のいずれか1項記載の化合物。
- mは0である、請求項1~7のいずれか1項記載の化合物。
- R10 は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6 アルキルを表し、又は、R9とともに、場合により置換されていてよい複素環式環を形成し、又は、R11とともに、場合により置換されていてよい5又は6員単環式環を形成している、請求項1~8のいずれか1項記載の化合物。
- R1、R3、R4、R5及びR6、R7 及びR8 は、存在するならば、各々独立して、水素原子を表し、そしてR2 は水素又はメチルを表す、請求項1~9のいずれか1項記載の化合物。
- R9 は水素、フッ素原子、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、シクロプロピルを表し、又は、R10とともに、5員複素環式環を形成している、請求項1~10のいずれか1項記載の化合物。
- R10 はR9とともに、5員複素環式環を形成している、請求項1~11のいずれか1項記載の化合物。
- R12 は少なくとも-Q1-(R13)pにより置換された5又は6員ヘテロアリール又はアリール環であり、ここで、pは1であり、Q1 は共有結合であり、そしてR13 は場合により置換されていてよい4~10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3~8員シクロアルキル環である、請求項1~12のいずれか1項記載の化合物。
- 下記の化合物からなる群より選ばれる、請求項1記載の式(II)の化合物:
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
2'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-3-フルオロベンズアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)ベンズアミド
3'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェノキシベンズアミド
2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アセトアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルキノリン-4-カルボキサミド
6-(4-カルバモイルピペリジン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(2,4-ジフルオロフェニル)ピペラジン-1-イル)ニコチンアミド
エチル 4-(5-((1-シアノピロリジン-3-イル)カルバモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(2-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-1-イル)ニコチンアミド
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド
2-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルイソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
(R)-6-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
(R)-2-(2-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ベンズアミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルピロリジン-1-カルボキサミド
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリジン-4-イル)ベンズアミド
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-フェニルピコリンアミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルベンズアミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-1-メチルウレア
(3aR,6aR)-1-([1,1'-ビフェニル]-3-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェニルイソオキサゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-(3-クロロピリジン-4-イル)-3-メトキシベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(2-オキソ-6-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(N-メチルイソブチルアミド)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリミジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリダジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド
N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-((3R,4R)-1-シアノ-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノ-3-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-モルホリノニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-メチルピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3,5-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,6-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-6-(4-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロピコリンアミド
(R)-3-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,3-ジフルオロ4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-メチルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピペラジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド
(R)-4-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド
(R)-4-ベンジル-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-5-フルオロイソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フルオロ-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-((4-メチルピリミジン-2-イル)アミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((4-メトキシピリミジン-2-イル)アミノ)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(1-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリダジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-イソブチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1-イソブチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(シクロプロピルメチル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-7-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(2-メチルピリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(6-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-7-(2-メチルピリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-モルホリノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
N-((2R,3R)-1-シアノ-2-メチルピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
3-クロロ-N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-フルオロピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-シクロプロピルピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
N-((3S,4S)-1-シアノ-4-メトキシピロリジン-3-イル)-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-メチル-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-メトキシフェニル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(3aR,6aR)-1-(3-フェニルアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ウレア
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(3aR,6aR)-N-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-シアノ-2,5-ジフルオロフェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-N-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(5-フェニルピリジン-2-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-エチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(2-オキソ-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)イミダゾリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-3-(2-オキソ-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)テトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-3-(3-(3-モルホリノフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)アミノ)-3-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)アミノ)-2,3-ジフルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(N-メチルイソブチルアミド)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6'-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[2,4'-ビピリジン]-2'-カルボキサミド
(R)-3-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-N-メチル-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-メトキシピリジン-4-イル)-N-メチルイソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(N-メチルフェニルスルホンアミド)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-(イソインドリン-2-イル)ピリジン-4-イル)-1-メチルウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-1-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-フェニルピリミジン-4-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(2-(4-クロロフェニル)ピリミジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(ベンジルオキシ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)インドリン-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)-N-メチルインドリン-5-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(3-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2'-メチル-[3,4'-ビピリジン]-6-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
1-(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェノキシアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
N-(1-シアノピペリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-3-カルボキサミド
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピペリジン-3-イル)ウレア
1-(1-シアノピペリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピロリジン-3-イル)ウレア
1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(1-シアノピロリジン-3-イル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
3-(3-ベンジルフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
3-(3-クロロフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
3-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルインドリン-1-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ウレア
(R)-3-(5-クロロピリジン-2-イル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
(3aR,6aR)-1-(3-クロロ-4-モルホリノベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(インドリン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3,4-ジメチルフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド。 - 請求項1~15のいずれか1項記載の式(II)の化合物を1種以上の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
- 治療における使用のための、請求項1~15のいずれか1項記載の式(II)の化合物又はその医薬上許容される塩、又は、請求項17記載の医薬組成物。
- ミトコンドリア機能不全を伴う状態の治療における使用のための、請求項1~15のいずれか1項記載の式(II)の化合物又はその医薬上許容される塩、又は、請求項17記載の組成物。
- 癌の治療における使用のための、請求項1~15のいずれか1項記載の式(II)の化合物又はその医薬上許容される塩、又は、請求項17記載の組成物。
- 請求項1~15のいずれか1項記載の化合物又は請求項17記載の医薬組成物の有効量を対象に対して投与することを含む、ミトコンドリア機能不全を伴う状態又は癌の治療又は予防方法。
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