JP5911638B2 - ベンゾチアゾール−6−イル酢酸誘導体およびhiv感染を処置するためのそれらの使用 - Google Patents
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- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Description
本特許出願は、米国特許出願第61/636602号(2012年4月20日出願)および米国特許出願第61/718165号(2012年10月24日出願)の優先権の利益を主張する。これらの仮出願の各々の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染および関連疾患は、世界的な公衆衛生上の大きな問題である。ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV−1)は、ウイルス複製に必要な以下の3つの酵素をコードする:逆転写酵素、プロテアーゼ、およびインテグラーゼ。逆転写酵素およびプロテアーゼをターゲティングする薬物が広く使用され、特に組み合わせて使用した場合に有効性が示されているにもかかわらず、毒性および耐性株の出現によりその有用性が制限されている(非特許文献1;非特許文献2)。
HIV感染の処置のための化合物および方法が開示される。従って、1つの実施形態は、式I’:
R4は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR4の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2から各々独立して選択される1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)の基で必要に応じて置換されており、ここで(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
Aは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでAの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1a基で必要に応じて置換されており、そしてBは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでBの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1b基で必要に応じて置換されているか;あるいはAとBとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C2〜C3)アルケニル、(C2〜C3)アルキニル、(C1〜C3)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、複素環、−O(C1〜C3)アルキル、−O(C2〜C3)アルケニル、−O(C2〜C3)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbおよび−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1aの任意の(C3〜C7)炭素環および複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;
各Z1bは独立して、ハロ、CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbおよび−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1bの任意の(C3〜C7)炭素環および複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;そして
Ra、Rb、RcおよびRdは各々独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルである。
な、本明細書中に開示されるプロセスおよび中間体を提供する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式I’:
の化合物またはその塩であって、式I’において:
R 4 は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR 4 の任意のア
リール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C 1 〜C 6 )アルキル、(C 2 〜C 6
)アルケニル、(C 1 〜C 6 )ハロアルキル、(C 3 〜C 7 )シクロアルキル、−(C 1
〜C 6 )アルキル−(C 3 〜C 7 )シクロアルキル、−OH、−O(C 1 〜C 6 )アルキ
ル、−SH、−S(C 1 〜C 6 )アルキル、NH 2 、−NH(C 1 〜C 6 )アルキルおよ
び−N((C 1 〜C 6 )アルキル) 2 から各々独立して選択される1個または1個より多
くの基で必要に応じて置換されており、ここで(C 1 〜C 6 )アルキルは、ヒドロキシ、
−O(C 1 〜C 6 )アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
Aは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでAの任意の
フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、1個または1個より多くのZ 1
a 基で必要に応じて置換されており、そしてBは、アリール、ヘテロアリールまたは複素
環であり、ここでBの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、1個または1個
より多くのZ 1b 基で必要に応じて置換されているか;あるいはAとBとは一緒になって
、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式ア
リール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、1個または1個より多くのZ 1b
基で必要に応じて置換されており;
各Z 1a は独立して、ハロ、(C 1 〜C 3 )アルキル、(C 2 〜C 3 )アルケニル、(
C 2 〜C 3 )アルキニル、(C 1 〜C 3 )ハロアルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、複素環
、−O(C 1 〜C 3 )アルキル、−O(C 2 〜C 3 )アルケニル、−O(C 2 〜C 3 )ア
ルキニル、−NR c R d 、−NR a C(O)R a 、−C(O)OR b および−C(O)N
R c R d から選択され、ここでZ 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環および複素環は、1
個または1個より多くのハロゲンまたは(C 1 〜C 6 )アルキルで必要に応じて置換され
ており;
各Z 1b は独立して、ハロ、CN、(C 1 〜C 6 )アルキル、(C 2 〜C 6 )アルケニ
ル、(C 2 〜C 6 )アルキニル、(C 1 〜C 6 )ハロアルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、
ヘテロアリール、複素環、アリール(C 1 〜C 6 )アルキル−、−OH、−O(C 1 〜C
6 )アルキル、−O(C 2 〜C 6 )アルケニル、−O(C 2 〜C 6 )アルキニル、−NR
c R d 、−NR a C(O)R a 、−C(O)OR b および−C(O)NR c R d から選択
され、ここでZ 1b の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環および複素環は、1個または1個より
多くのハロゲンまたは(C 1 〜C 6 )アルキルで必要に応じて置換されており;そして
R a 、R b 、R c およびR d は各々独立して、Hまたは(C 1 〜C 6 )アルキルである
、
化合物またはその塩。
(項目2)
式I’に示されるような−OC(CH 3 ) 3 基の配置は、(S)立体化学である、請求
項1に記載の化合物。
(項目3)
R 4 は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR 4 の任意のア
リール、複素環およびヘテロアリールは、1個または1個より多くのハロまたは(C 1 〜
C 6 )アルキルで必要に応じて置換されている、項目1または項目2に記載の化合物
。
(項目4)
R 4 は、アリールおよび複素環から選択され、ここでR 4 の任意のアリールおよび複素
環は、1個または1個より多くのクロロ、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換され
ている、項目1または項目2に記載の化合物。
(項目5)
R 4 は:
である、項目1または項目2に記載の化合物。
(項目6)
R 4 は:
である、項目1または項目2に記載の化合物。
(項目7)
Aは、フェニル、単環式N−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでAの任
意のフェニル、単環式N−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、1個または1個より多
くのZ 1a 基で必要に応じて置換されており、そしてBは、アリール、ヘテロアリールま
たは複素環であり、ここでBの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、1個ま
たは1個より多くのZ 1b 基で必要に応じて置換されている、項目1〜6のいずれか1
項に記載の化合物。
(項目8)
Aは、単環式N−ヘテロアリールであり、ここで単環式N−ヘテロアリールは、1個ま
たは1個より多くのZ 1a 基で必要に応じて置換されており、そしてBは、アリール、ヘ
テロアリールまたは複素環であり、ここでBの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複
素環は、1個または1個より多くのZ 1b 基で必要に応じて置換されている、項目1〜
6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目9)
Aは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、ここでピリジニル、ピリミ
ジニルまたはピラジニルは、1個または1個より多くのZ 1a 基で必要に応じて置換され
ており、そしてBは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでBの任意の
アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、1個または1個より多くのZ 1b 基で必要に
応じて置換されている、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目10)
Aは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、そしてBは、アリール、ヘ
テロアリールまたは複素環であり、ここでBの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複
素環は、1個または1個より多くのZ 1b 基で必要に応じて置換されている、項目1〜
6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
AとBとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環
を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、1個ま
たは1個より多くのZ 1b 基で必要に応じて置換されている、項目1〜6のいずれか1
項に記載の化合物。
(項目12)
AとBとは一緒になって、二環式ヘテロアリールを形成し、ここで二環式ヘテロアリー
ルは、1個または1個より多くのZ 1b 基で必要に応じて置換されている、項目1〜6
のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
AとBとは一緒になって、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニルまたはインダゾリル
を形成し、ここでピロロピリジニル、ピラゾロピリジニルまたはインダゾリルは、1個ま
たは1個より多くのZ 1b 基で必要に応じて置換されている、項目1〜6のいずれか1
項に記載の化合物。
(項目14)
A−Bは:
から選択される、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目15)
前記塩は薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
(項目16)
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目17)
A−Bは:
から選択される、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目18)
A−Bは:
から選択される、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目19)
A−Bは:
から選択される、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目20)
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目21)
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目22)
項目1〜21のいずれか1項に記載の式I’の化合物またはその薬学的に受容可能な
塩と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
(項目23)
哺乳動物のHIV感染を処置する方法であって、項目1〜21のいずれか1項に記載
の式I’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を該哺乳動物に投与する工程を包含す
る、方法。
(項目24)
哺乳動物のHIV感染を処置する方法であって、HIV感染の処置を必要とする哺乳動
物に、治療有効量の項目1〜21のいずれか1項に記載の式I’の化合物またはその薬
学的に受容可能な塩を、治療有効量の1種または1種より多くのさらなる治療剤と組み合
わせて投与する工程を包含し、該さらなる治療剤は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆
転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒ
ビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビ
ター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CC
R5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬
物、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
(項目25)
医学療法で用いるための、項目1〜21のいずれか1項に記載の式I’の化合物また
はその薬学的に受容可能な塩。
(項目26)
哺乳動物のHIV感染を処置するための医薬の製造のための、項目1〜21のいずれ
か1項に記載の式I’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目27)
HIV感染の予防的処置または治療的処置で用いるための、項目1〜21のいずれか
1項に記載の式I’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目28)
本明細書中に記載されるような化合物または方法。
定義
別段に記述しない限りは、本明細書中で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有することを意図する。
本開示の文脈では、保護基にはプロドラッグ部分および化学保護基が含まれる。
本発明の化合物は、キラル中心(例えば、キラルな炭素原子またはリン原子)を有し得る。したがって、本発明の化合物には、全立体異性体(鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体が含まれる)のラセミ混合物が含まれる。さらに、本発明の化合物には、任意または全ての不斉キラル原子において富化されたかまたは分割された光学異性体が含まれる。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方ならびにその鏡像異性体またはジアステレオマーのパートナーを実質的に含まない単離または合成された各光学異性体は全て本発明の範囲内に含まれる。ラセミ混合物を、周知の技術(例えば、光学活性添加物(例えば、酸または塩基)を使用して形成されたジアステレオマー塩の分離およびその後の光学活性物質への再変換など)によってその個別の実質的に光学的に純粋な異性体に分離することができる。ほとんどの場合、所望の光学異性体を、所望の出発物質の適切な立体異性体から出発する立体特異的反応によって合成する。
本明細書中に記載される化合物の薬学的に受容可能な塩の例には、適切な塩基(アルカリ金属(例えば、ナトリウム)、アルカリ土類金属(例えば、マグネシウム)、アンモニウムおよびNX4 +(式中、XはC1〜C4アルキルである)など)に由来する塩が含まれる。窒素原子またはアミノ基の薬学的に受容可能な塩には、例えば、有機カルボン酸(酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、およびコハク酸など);有機スルホン酸(メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびp−トルエンスルホン酸など);および無機酸(塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、およびスルファミン酸など)の塩が含まれる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に受容可能な塩には、適切な陽イオン(Na+およびNX4 +(式中、Xは、HまたはC1〜C4アルキル基から独立して選択される)など)と組み合わせた前述の化合物の陰イオンが含まれる。
本発明が天然に存在する同位体比を超えて1個または1個より多くの同位体(重水素(2HまたはD)などであるが、これに限定されない)で任意または全ての原子を富化することができる特許請求の範囲に記載の任意の化合物も含むことが当業者に理解される。非限定的な例として、−CH3基を、−CD3に置き換えることができる。
式Iの化合物の特定の群は、式Ia:
G1はSであり;G2はNであり;G1に接続している破線の結合は単結合であり、そしてG2に接続している破線の結合は二重結合である;または
G1はNであり;G2はSであり;G1に接続している破線の結合は二重結合であり、そしてG2に接続している破線の結合はは単結合である)
の化合物またはその塩である。
a)アリール、複素環、およびヘテロアリール(R4の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキル、および−N((C1〜C6)アルキル)2からそれぞれ独立して選択された1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個、もしくは5個)の基で必要に応じて置換され、ここで、(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される)および
b)アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または有橋複素環(ここで、アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または有橋複素環は、1個または1個より多くのZ7基でそれぞれ独立して置換され、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個、もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換される)から選択される。
a)アリール、複素環、およびヘテロアリール(R4の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキル、および−N((C1〜C6)アルキル)2からそれぞれ独立して選択された1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個、もしくは5個)の基で必要に応じて置換され、ここで、(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される)および
b)アリールおよびヘテロアリール(ここで、アリールおよびヘテロアリールは、1個または1個より多くのZ7基でそれぞれ独立して置換され、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個、もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換される)から選択される。
Zは、アリール、ヘテロアリール、または(C3〜C6)炭素環であり、
n3は、2、3、または4であり、
W1およびW2は、それぞれ独立して、O、NH、またはCH2であり、
「*」は、大環状複素環または大環状炭素環の式Iの化合物へのR4結合点を示し、「**」は大環状複素環または大環状炭素環の式Iの化合物へのR3結合点を示し、大環状複素環または大環状炭素環が1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換される)を形成し、この大環状複素環または大環状炭素環はZ基とさらに縮合している、化合物である。
n1は3または4であり、n2は2、3、または4であり、n3は2、3、または4であり、Wは、O、NH、またはN(C1〜C4)アルキルであり、「*」は大環状複素環の式Iの化合物へのR4結合点を示し、「**」は大環状複素環の式Iの化合物へのR3結合点を示し、上記大環状複素環または大環状炭素環は、1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換される)を形成する化合物である。
a) (C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルおよび(C2〜C6)アルキニルであって、ここで任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
b) (C3〜C14)炭素環であって、(C3〜C14)炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
c) スピロ複素環または有橋複素環であって、ここでスピロ複素環または有橋複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;ならびに
d) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、1個または1個より多くのZ7基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択される、化合物である。
a) (C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルおよび(C2〜C6)アルキニルであって、ここで任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
b) (C3〜C14)炭素環であって、ここで(C3〜C14)炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されており;ここで2個のZ1基は、これらが結合している原子(単数または複数)と一緒になって、(C3〜C7)炭素環または複素環を形成しているもの;ならびに
c) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ7基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択される、化合物である。
a) (C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルおよび(C2〜C6)アルキニルであって、ここで任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
b) (C3〜C14)炭素環であって、ここで(C3〜C14)炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;ならびに
c) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ7基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択される、化合物である。
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択される。
R5が:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;そして
R3’はHである、
化合物である。
R5が:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;そして
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
R5が:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルであり;そして
R3は−O(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;ならびに
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択される。
R5が:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;ならびに
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;そして
R3’はHである、
化合物である。
R5が:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;ならびに
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;そして
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
R5が:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;ならびに
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルであり;そして
R3は−O(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
式Iの化合物の別の特定の群は:
R5は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されており;そして
R3’はHである、
化合物である。
R5は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されており;
R3’はHであり;R1はHであり;そして
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
R5は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されており;
R3’はHであり;R1はHであり;
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルであり;そして
R3は−O(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
a) アリールであって、ここでアリールは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択される。
R5は:
a) アリールであって、ここでアリールは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;そして
R3’はHである、
化合物である。
R5は:
a) アリールであって、ここでアリールは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;そして
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
R5は:
a) アリールであって、ここでアリールは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルであり;そして
R3は−O(C1〜C6)アルキルである、
化合物である。
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択され;
ここで各Z10は独立して:
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) −OHで置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;そして
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択される。
R5は:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;
各Z10は独立して:
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) −OHで置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;そして
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択される、
化合物である。
R5は:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルであり;
各Z10は独立して:
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) −OHで置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;そして
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択される、
化合物である。
R5は:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ11基で必要に応じて置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
R3’はHであり;R1はHであり;
R2はHまたは(C1〜C6)アルキルであり;
R3は−O(C1〜C6)アルキルであり;
各Z10は独立して:
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) −OHで置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;そして
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択される、
化合物である。
R1はHであり、R2はメチルであり、R3’はHであり、R3は−OtBuであり、
R4は、以下の
R1はHであり、R2はメチルであり、R3’はHであり、R3は−OtBuであり、
R4は、以下の
R1はHであり、R2はメチルであり、R3’はHであり、R3は−OtBuであり、
R4は、以下の
R1はHであり、R2はメチルであり、R3’はHであり、R3は−OtBuであり、
R4は、以下の
G1はSであり、G2はNであり、G1に接続している破線の結合は単結合であり、G2に接続している破線の結合は二重結合であり、そしてR5に接続している波線の結合は単結合であるか;または
G1はNであり、G2はSであり、G1に接続している破線の結合は二重結合であり、G2に接続している破線の結合は単結合であり、そしてR5に接続している波線の結合は単結合であり;
R1は、R1aまたはR1bであり;
R2は、R2aまたはR2bであり;
R3は、R3aまたはR3bであり;
R3’は、R3a’またはR3b’であり;
R4は、R4aまたはR4bであり;
R1aは:
a) ハロ;
b) R11、−C(=O)−R11、−C(=O)−O−R11、−O−R11、−S−R11、−S(O)−R11、−SO2−R11、−(C1〜C6)アルキル−R11、−(C1〜C6)アルキル−C(=O)−R11、−(C1〜C6)アルキル−C(=O)−O−R11、−(C1〜C6)アルキル−O−R11、−(C1〜C6)アルキル−S−R11、−(C1〜C6)アルキル−S(O)−R11および−(C1〜C6)アルキル−SO2−R11であって、ここで各R11は独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでアリール、複素環またはヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個の)Z11基で置換されているもの;ならびに
c) −N(R9)R10、−C(=O)−N(R9)R10、−O−C(=O)−N(R9)R10、−SO2−N(R9)R10、
−(C1〜C6)アルキル−N(R9)R10、−(C1〜C6)アルキル−C(=O)−N(R9)R10、−(C1〜C6)アルキル−O−C(=O)−N(R9)R10および−(C1〜C6)アルキル−SO2−N(R9)R10であって、ここで各R9は独立して、H、(C1〜C6)アルキルおよび(C3〜C7)シクロアルキルから選択され、そして各R10は独立して、R11、−(C1〜C6)アルキル−R11、−SO2−R11、−C(=O)−R11、−C(=O)OR11および−C(=O)N(R9)R11から選択され、ここで各R11は独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択されるもの
から選択され;
R1bは:
a) −(C1〜C6)アルキル−O−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−S−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−S(O)−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C6)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−SO2−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−SO2−(C1〜C6)アルキル−Z13、−C(O)−(C1〜C6)アルキル−Z13、−O−(C1〜C6)アルキル−Z13、−S−(C1〜C6)アルキル−Z13、−S(O)−(C1〜C6)アルキル−Z13、−SO2−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−Z14、−(C1〜C6)アルキル−C(O)−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−C(O)−O(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−O−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−S−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C2〜C6)アルケニル−(C1〜C6)ハロアルキル、−(C2〜C6)アルキニル−(C1〜C6)ハロアルキル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−(C2〜C6)アルケニル−(C3〜C7)炭素環、−(C2〜C6)アルケニル−アリール、−(C2〜C6)アルケニル−ヘテロアリール、−(C2〜C6)アルケニル−複素環、−(C2〜C6)アルキニル−(C3〜C7)炭素環、−(C2〜C6)アルキニル−アリール、−(C2〜C6)アルキニル−ヘテロアリール−(C2〜C6)アルキニル−複素環、−(C3〜C7)炭素環−Z1または−(C1〜C6)ハロアルキル−Z3であって、ここで任意の(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、アリールまたはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
b) スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環および有橋二環式炭素環であって、ここで任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環または有橋二環式炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているか、あるいは2個のZ1基は、これらが結合している原子(単数または複数)と一緒になって、炭素環または複素環を形成し、ここでこの炭素環または複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
c) (C1〜C6)アルキルであって、ここで(C1〜C6)アルキルは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ2基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;
d) −X(C1〜C6)アルキル、−X(C1〜C6)ハロアルキル、−X(C2〜C6)アルケニル、−X(C2〜C6)アルキニルおよび−X(C3〜C7)炭素環であって、ここで−X(C1〜C6)アルキルおよび−X(C1〜C6)ハロアルキルは各々独立して、1個または1個より多くのZ3基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多くのZ1基で置換されており、そしてここで−X(C2〜C6)アルケニル、−X(C2〜C6)アルキニルおよび−X(C3〜C7)炭素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ4基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多くのZ1基で置換されているもの;
e) アリール、ヘテロアリール、複素環、−Xアリール、−Xヘテロアリールおよび−X複素環であって;ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、単独でかまたはある基の一部として、各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多くのZ1基で置換されているもの;
f) (C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C2〜C6)アルケニル、および(C2〜C6)アルキニルであって、ここで(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C2〜C6)アルケニルおよび(C2〜C6)アルキニルは各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ6基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多くのZ1基で置換されているもの;
g) −NReRf、−C(O)NReRf、−OC(O)NReRf、−SO2NReRf、−(C1〜C6)アルキル−NReRf、−(C1〜C6)アルキルC(O)−NReRf、−(C1〜C6)アルキル−O−C(O)−NReRfおよび−(C1〜C6)アルキル−SO2NReRfであって;ここで各(C1〜C6)アルキルは、ある基の一部として、独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ6基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多くのZ1基で置換されているもの;ならびに
h) ニトロおよびシアノ
から選択され;
R2aは:
a) ハロ;
b) R11、C(=O)−R11、−C(=O)−O−R11、−O−R11、−S−R11、−S(O)−R11、−SO2−R11,
−(C1〜C6)アルキル−R11、−(C1〜C6)アルキル−C(=O)−R11、−(C1〜C6)アルキル−C(=O)−O−R11、−(C1〜C6)アルキル−O−R11、−(C1〜C6)アルキル−S−R11、−(C1〜C6)アルキル−S(O)−R11および−(C1〜C6)アルキル−SO2−R11であって、ここで各R11は独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールおよび複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでアリール、複素環またはヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個の)Z11基で置換されているもの;ならびに
c) −N(R9)R10、−C(=O)−N(R9)R10、−O−C(=O)−N(R9)R10、−SO2−N(R9)R10、−(C1〜C6)アルキル−N(R9)R10、−(C1〜C6)アルキル−C(=O)−N(R9)R10、−(C1〜C6)アルキル−O−C(=O)−N(R9)R10、および−(C1〜C6)アルキル−SO2−N(R9)R10であって、ここで各R9は独立して、H、(C1〜C6)アルキルおよび(C3〜C7)シクロアルキルから選択され、ここで各R10は独立して、R11、−(C1〜C6)アルキル−R11、−SO2−R11、−C(=O)−R11、−C(=O)OR11および−C(=O)N(R9)R11から選択され、ここで各R11は独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択されるもの
から選択され;
R2bは:
a) −(C1〜C6)アルキル−O−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−S−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−S(O)−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−SO2−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)炭素環、−(C2〜C6)アルケニル−(C1〜C6)ハロアルキル、−(C2〜C6)アルキニル−(C1〜C6)ハロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−SO2−(C1〜C6)アルキル−Z13、−C(O)−(C1〜C6)アルキル−Z13、−O−(C1〜C6)アルキル−Z13、−S−(C1〜C6)アルキル−Z13、−S(O)−(C1〜C6)アルキル−Z13、−SO2−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−Z14、−(C1〜C6)アルキル−C(O)−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−C(O)−O(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−O−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C1〜C6)アルキル−S−(C1〜C6)アルキル−Z13、−(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−(C2〜C6)アルケニル−(C3〜C7)炭素環、−(C2〜C6)アルケニル−アリール、−(C2〜C6)アルケニル−ヘテロアリール、−(C2〜C6)アルケニル−複素環、−(C2〜C6)アルキニル−(C3〜C7)炭素環、−(C2〜C6)アルキニル−アリール、−(C2〜C6)アルキニル−ヘテロアリール、−(C2〜C6)アルキニル−複素環、−(C3〜C7)炭素環−Z1または−(C1〜C6)ハロアルキル−Z3であって、ここで任意の(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、アリールまたはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
b) スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環および有橋二環式炭素環であって、ここで任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環または有橋二環式炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されており、ここで2個のZ1基は、これらが結合している原子(単数または複数)と一緒になって、(C3〜C7)炭素環または複素環を形成し、ここでこの(C3〜C6)炭素環または複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているもの;
c) (C1〜C6)アルキルであって、ここで(C1〜C6)アルキルは、1個または1個より多くのZ2基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;
d) −X(C1〜C6)アルキル、−X(C1〜C6)ハロアルキル、−X(C2〜C6)アルケニル、−X(C2〜C6)アルキニルおよび−X(C3〜C7)炭素環であって、ここで−X(C1〜C6)アルキルおよびX(C1〜C6)ハロアルキルは各々独立して、1個または1個より多くのZ3基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されており、そしてここで−X(C2〜C6)アルケニル、−X(C2〜C6)アルキニルおよび−X(C3〜C7)炭素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ4基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多くのZ1基で置換されているもの;
e) アリール、ヘテロアリール、複素環、−Xアリール、−Xヘテロアリールおよび−X複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、単独でかまたはある基の一部として、各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;
f) (C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C2〜C6)アルケニル、および(C2〜C6)アルキニルであって、ここで(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C2〜C6)アルケニルおよび(C2〜C6)アルキニルは各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ6基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;
g) −NReRf、−C(O)NReRf、−OC(O)NReRf、−SO2NReRf、−(C1〜C6)アルキル−NReRf、−(C1〜C6)アルキルC(O)−NReRf、−(C1〜C6)アルキル−O−C(O)−NReRfおよび−(C1〜C6)アルキル−SO2NReRfであって、ここで各(C1〜C6)アルキルは、ある基の一部として、独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ6基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
h) ニトロおよびシアノ
から選択されるか;
あるいはR1とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、5員もしくは6員の炭素環、または4員、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、ここでこの5員もしくは6員の炭素環、または4員、5員、6員もしくは7員の複素環は必要に応じて、1個または1個より多くのZ1基で置換されているか;
あるいはR1とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、5員もしくは6員の炭素環、または4員、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、ここでこの5員もしくは6員の炭素環、または4員、5員、6員もしくは7員の複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)のZ7基またはZ8基で置換されているか、あるいは2個のZ7基が同じ原子上にある場合、これらの2個のZ7基は、これらが結合している原子と一緒になって、(C3〜C7)炭素環、または4員、5員もしくは6員の複素環を必要に応じて形成し;
R3aは、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−アリール、−(C1〜C6)アルキル−複素環、−(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリール、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C3〜C7)シクロアルキル、−Oアリール、−O(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−複素環および−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリールであり、ここでR3aの任意の(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−アリール、−(C1〜C6)アルキル−複素環、−(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリール、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C3〜C7)シクロアルキル、−Oアリール、−O(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−複素環または−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)アルキル、ハロ、オキソおよび−CNから選択される1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個)の基で必要に応じて置換されており;そして
R3a’はHであり;
R3bは、−(C3〜C7)炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−(C1〜C6)アルキルOH、−(C1〜C6)アルキル−O−(C1〜C6)アルキル−Z12、−(C1〜C6)アルキル−O−(C2〜C6)アルケニル−Z12、−(C2〜C6)アルキル−O−(C2〜C6)アルキニル−Z12、−(C1〜C6)アルキル−S−(C1〜C6)アルキル−Z12、−(C1〜C6)アルキル−S−(C2〜C6)アルケニル−Z12、−(C2〜C6)アルキル−S−(C2〜C6)アルキニル−Z12、−(C1〜C6)アルキル−S(O)−(C1〜C6)アルキル−Z12、−(C1〜C6)アルキル−S(O)−(C2〜C6)アルケニル−Z12、−(C2〜C6)アルキル−S(O)−(C2〜C6)アルキニル−Z12、−(C1〜C6)アルキル−SO2−(C1〜C6)アルキル−Z12、−(C1〜C6)アルキル−SO2−(C2〜C6)アルケニル−Z12、−(C2〜C6)アルキル−SO2−(C2〜C6)アルキニル−Z12、−(C2〜C6)アルキル−NRaRb、−(C2〜C6)アルキルOC(O)−NRcRd、−(C2〜C6)アルキル−NRa−C(O)−ORb、−(C2〜C6)アルキル−NRa−C(O)−NRaRb、−(C1〜C6)アルキル−SO2(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルキル−SO2NRcRd、−(C1〜C6)アルキル−NRaSO2NRcRd、−(C1〜C6)アルキル−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−NRaSO2Oアリール、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C1〜C6)ハロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C2〜C6)アルケニル、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C3〜C7)ハロ炭素環、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−アリール、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−ヘテロアリール、−(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−複素環、−O(C1〜C6)アルキル−NRaRb、−O(C1〜C6)アルキルOC(O)−NRcRd、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−C(O)−ORb、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−C(O)−NRaRb、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C2〜C6)アルケニル、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C3〜C7)炭素環、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C3〜C7)ハロ炭素環、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−ヘテロアリール、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−複素環、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−NRaRb、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C3〜C7)炭素環、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−(C3〜C7)ハロ炭素環、−O(C1〜C6)アルキル−NRa−SO2−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−NRaSO2NRcRd、−O(C1〜C6)アルキル−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−O(C1〜C6)アルキル−NRaSO2Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2ヘテロアリールまたは−SO2複素環であり、ここでR3bの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、アリール、(C3〜C7)炭素環、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されており;そして
R3b’は、H、(C1〜C6)アルキルまたは−O(C1〜C6)アルキルであるか;あるいは
R3bとR3b’とは、これらが結合している炭素と一緒になって、複素環または(C3〜C7)炭素環を形成し、R3bとR3b’とがこれらが結合している炭素と一緒になった複素環または(C3〜C7)炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されており;
R4aは、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR4aの任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)の基で必要に応じて置換されており、この基は各々独立して、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2から選択され、ここで(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
R4bは、
a) (C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルおよび(C2〜C6)アルキニルであって、ここで(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;
b) (C3〜C14)炭素環であって、ここで(C3〜C14)炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているか、あるいは2個のZ1基は、これらが結合している原子(単数または複数)と一緒になって、(C3〜C7)炭素環または複素環を形成しているもの;
c) スピロ複素環または有橋複素環であって、ここでスピロ複素環または有橋複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されているか、あるいは2個のZ1基は、これらが結合している原子(単数または複数)と一緒になって、(C3〜C7)炭素環または複素環を形成しているもの;ならびに
d) アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または有橋複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環および有橋複素環は各々独立して、1個または1個より多くのZ7基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択されるか;あるいは
R4とR3とは、これらが結合している原子と一緒になって、大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここでR4とR3とがこれらが結合している原子と一緒になった任意の大環状複素環または大環状炭素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換され得;そしてR3b’はHまたは(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)アルキルであり;
R5は:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個の)Z11基で置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリール、複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択される。
各Z1は独立して、ハロ、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ1の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、−ヘテロアリール、−複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Z2は独立して、−NO2、−CN、スピロ複素環、有橋複素環、スピロ二環式炭素環、有橋二環式炭素環、NRaSO2(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2アリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環および−NRaSO2Oアリールから選択され;
各Z3は独立して、−NO2、−CN、−OH、オキソ、=NORa、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、(C3〜C7)ハロ炭素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−O複素環、−Oヘテロアリール、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−S複素環、−Sヘテロアリール、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(O)アリール、−S(O)複素環、−S(O)ヘテロアリール、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、SO2アリール、−SO2複素環、−SO2ヘテロアリール、−NRaRb、−NRaC(O)Rb、−C(O)NRcRd、−SO2NRcRd、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環および−NRaSO2Oアリールから選択され;
各Z4は独立して、ハロゲン、−(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)炭素環、−(C1〜C6)ハロアルキル、−NO2、−CN、−OH、オキソ、=NORa、チオキソ、−アリール、−複素環、−ヘテロアリール、−(C3〜C7)ハロ炭素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−O複素環、−Oヘテロアリール、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−S複素環、−Sヘテロアリール、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(O)アリール、−S(O)複素環、−S(O)ヘテロアリール、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、SO2アリール、−SO2複素環、−SO2ヘテロアリール、−NRaRb、−NRaC(O)Ra、−C(O)NRcRd、−SO2NRcRd、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環および−NRaSO2Oアリールから選択され;
各Z5は独立して、−NO2、−CN、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−NRaSO2(C1〜C6)アルキル、−NRaSO2(C2〜C6)アルケニル、−NRaSO2(C2〜C6)アルキニル、−NRaSO2(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2アリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2複素環、−NRaC(O)アルキル、−NRaC(O)アルケニル、−NRaC(O)アルキニル、−NRaC(O)(C3〜C7)炭素環、−NRaC(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaC(O)アリール、−NRaC(O)ヘテロアリール、−NRaC(O)複素環、−NRaC(O)NRcRdおよび−NRaC(O)ORbから選択され;
各Z6は独立して、−NO2、−CN、−NRaRa、NRaC(O)Rb、−C(O)NRcRd、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)アリール、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2NRcRd、−NRaSO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2アリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環および−NRaSO2Oアリールから選択され、ここでZ6の任意のアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−CNまたは−(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;
各Z7は独立して、−NO2、=NORa、−CN、−(C1〜C6)アルキル−Z12、−(C2〜C6)アルケニル−Z12、−(C2〜C6)アルケニルOH、−(C2〜C6)アルキニル−Z12、−(C2〜C6)アルキニル−OH、−(C1〜C6)ハロアルキル−Z12、−(C1〜C6)ハロアルキルOH、−(C3〜C7)炭素環−Z12、−(C3〜C7)炭素環OH、−(C3〜C7)ハロ炭素環、−(C1〜C6)アルキルNRcRd、−(C1〜C6)アルキルNRaC(O)Ra、−(C1〜C6)アルキルNRaSO2Ra、アリール、ヘテロアリール、複素環、−O(C1〜C6)アルキル−Z12、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−O(C1〜C6)アルキルNRcRd、−O(C1〜C6)アルキルNRaC(O)Ra、−O(C1〜C6)アルキルNRaSO2Ra、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル−Z12、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(C1〜C6)アルキルNRcRd、−S(C1〜C6)アルキルNRaC(O)Ra、−S(C1〜C6)アルキルNRaSO2Ra、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C1〜C6)アルキルNRcRd、−S(O)(C1〜C6)アルキルNRaC(O)Ra、−S(O)(C1〜C6)アルキルNRaSO2Ra、−S(O)アリール、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2(C1〜C6)アルキルNRcRd、−SO2(C1〜C6)アルキルNRaC(O)Ra、−SO2(C1〜C6)アルキルNRaSO2Ra、−SO2NRcRd、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ7の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、ヘテロアリール、複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており、
各Z8は独立して、−NO2または−CNから選択され;
各Z10は独立して、
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) −OHで必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択され;
各Z12は独立して、−NO2、=NORa、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−O複素環、−Oヘテロアリール、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−S複素環、−Sヘテロアリール、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(O)アリール、−S(O)複素環、−S(O)ヘテロアリール、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、SO2アリール、−SO2複素環、−SO2ヘテロアリール、−NRaRa、−NRaC(O)Rb、−C(O)NRcRd、−SO2NRcRd、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環および−NRaSO2Oアリールから選択され;
各Z13は独立して、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C3〜C7)ハロ炭素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(O)アリール、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd −NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ13の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、−ヘテロアリール、−複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環、または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Z14は独立して、−NO2、=NORa、−CN、−(C3〜C7)ハロ炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Raから選択され、ここでZ14の任意の−(C3〜C7)ハロ炭素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、ヘテロアリール、−複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環、または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Z15は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリール、−O(C1〜C6)アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ16基で置換されており、そして1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリールまたは−O(C1〜C6)アルキル−複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されており;
各Z16は独立して、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd −NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ16の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、(C1〜C6)アルキル、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、ヘテロアリール、複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Raは独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRaの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されており;
各Rbは独立して、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRbの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、OHおよびシアノで必要に応じて置換されており;
RcおよびRdは各々独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−から選択され、ここでRcまたはRdの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されているか;あるいはRcとRdとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここでRcとRdとがこれらが結合している窒素と一緒になった任意の複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されており;
各Reは独立して、−ORa、(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C7)炭素環(ここで(C1〜C6)アルキルおよび(C3〜C7)炭素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ6基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されている);(C2〜C6)ハロアルキル、(C2〜C6)アルケニルおよび(C2〜C6)アルキニル(ここで任意の(C2〜C6)ハロアルキル、(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されている;ならびにアリール、複素環およびヘテロアリール(ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されている)から選択され;
各Rfは独立して、−Rg、−ORa、−(C1〜C6)アルキル−Z6、−SO2Rg、−C(O)Rg、C(O)ORgおよび−C(O)NReRgから選択され;そして
各Rgは独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)炭素環(C1〜C6)ハロアルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでRgの任意の(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)炭素環−(C1〜C6)ハロアルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、アリール、複素環またはヘテロアリールは、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で必要に応じて置換されている。
R1はHであり;
R2は(C1〜C6)アルキルであり;
R3は−O(C1〜C6)アルキルであり;
R3’はHであり;
R4は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR4の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2から各々独立して選択される1個または1個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
R5は:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ11基で置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリール、および複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
各Z1は独立して、ハロ、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd −NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ1の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、ヘテロアリール、複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Z5は独立して、−NO2、−CN、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−NRaSO2(C1〜C6)アルキル、−NRaSO2(C2〜C6)アルケニル、−NRaSO2(C2〜C6)アルキニル、−NRaSO2(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2アリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2複素環、−NRaC(O)アルキル、−NRaC(O)アルケニル、−NRaC(O)アルキニル、−NRaC(O)(C3〜C7)炭素環、−NRaC(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaC(O)アリール、−NRaC(O)ヘテロアリール、−NRaC(O)複素環、−NRaC(O)NRcRdおよび−NRaC(O)ORbから選択され;
各Z10は独立して、
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) 1個もしくは1個より多くの−OHで必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、1個または1個より多くのハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択され;
各Z15は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリール、−O(C1〜C6)アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多くのZ16基で置換されており、そして1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリールまたは−O(C1〜C6)アルキル−複素環は、1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換されており;
各Z16は独立して、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリール(C1〜C6)アルキル−、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ16の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、(C1〜C6)アルキル、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、−ヘテロアリール、−複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Raは独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRaの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されており;
各Rbは独立して、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRbの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHおよびシアノで必要に応じて置換されており;そして
RcおよびRdは各々独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−から選択され、ここでRcまたはRdの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されているか;あるいはRcとRdとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここで任意のこのような複素環は、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されており;
ただし、R5はアゼチジニルでも1−メチル−イミダゾ−2−イルでもない。
R1はHであり;
R2は(C1〜C6)アルキルであり;
R3は−O(C1〜C6)アルキルであり;
R3’はHであり;
R4は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR4の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2から各々独立して選択される1個または1個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
R5は:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個の)Z11基で置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリール、複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
各Z1は独立して、ハロ、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd −NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ1の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、ヘテロアリール、複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Z5は独立して、−NO2、−CN、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−NRaSO2(C1〜C6)アルキル、−NRaSO2(C2〜C6)アルケニル、−NRaSO2(C2〜C6)アルキニル、−NRaSO2(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2アリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2複素環、−NRaC(O)アルキル、−NRaC(O)アルケニル、−NRaC(O)アルキニル、−NRaC(O)(C3〜C7)炭素環、−NRaC(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaC(O)アリール、−NRaC(O)ヘテロアリール、−NRaC(O)複素環、−NRaC(O)NRcRdおよび−NRaC(O)ORbから選択され;
各Z10は独立して、
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) 1個もしくは1個より多くの−OHで必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、1個または1個より多くのハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択され;
各Z15は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリール、−O(C1〜C6)アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多くのZ16基で置換されており、そして1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリールまたは−O(C1〜C6)アルキル−複素環は、1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換されており;
各Z16は独立して、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリール(C1〜C6)アルキル−、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ16の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、(C1〜C6)アルキル、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、−ヘテロアリール、−複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Raは独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRaの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されており;
各Rbは独立して、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRbの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHおよびシアノで必要に応じて置換されており;そして
RcおよびRdは各々独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−から選択され、ここでRcまたはRdの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されているか;あるいはRcとRdとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここでRcとRdとがこれらが結合している窒素と一緒になった任意の複素環は、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されており;
ただし、R5は、アゼチジニルでも1−メチル−イミダゾ−2−イルでもない。
の化合物またはその塩を提供し、式Iaにおいて:
R1はHであり;
R2は(C1〜C6)アルキルであり;
R3は−O(C1〜C6)アルキルであり;
R3’はHであり;
R4は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR4の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2から各々独立して選択される1個または1個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
R5は:
a) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個もしくは3個の)Z11基で置換されているもの;
b) アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ5基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの;ならびに
c) アリール、ヘテロアリール、複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ15基で置換されており、そして必要に応じて、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1基で置換されているもの
から選択され;
各Z1は独立して、ハロ、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd −NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ1の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、−ヘテロアリール、−複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Z5は独立して、−NO2、−CN、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−NRaSO2(C1〜C6)アルキル、−NRaSO2(C2〜C6)アルケニル、−NRaSO2(C2〜C6)アルキニル、−NRaSO2(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaSO2アリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2ヘテロアリール、−NRaSO2複素環、−NRaC(O)アルキル、−NRaC(O)アルケニル、−NRaC(O)アルキニル、−NRaC(O)(C3〜C7)炭素環、−NRaC(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−NRaC(O)アリール、−NRaC(O)ヘテロアリール、−NRaC(O)複素環、−NRaC(O)NRcRdおよび−NRaC(O)ORbから選択され;
各Z10は独立して、
i) ハロ、オキソ、チオキソ、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル−(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、−SO(C1〜C6)アルキル、−SO2(C1〜C6)アルキル、−NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2;
ii) 1個もしくは1個より多くの−OHで必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキル、−O−(C1〜C6)ハロアルキル、または−O−(C1〜C6)アルキル;ならびに
iii) アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキルまたはCOOHで必要に応じて置換されているもの
から選択され;
各Z11は独立して、Z10、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH(C1〜C4)アルキル、−C(=O)−N((C1〜C4)アルキル)2、−C(=O)−アリール、−C(=O)−複素環および−C(=O)−ヘテロアリールから選択され;
各Z15は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリール、−O(C1〜C6)アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、1個または1個より多くのZ16基で置換されており、そして1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−O(C1〜C6)アルキル−アリール、−O(C1〜C6)アルキル−ヘテロアリールまたは−O(C1〜C6)アルキル−複素環は、1個または1個より多くのZ1基で必要に応じて置換されており;
各Z16は独立して、−NO2、−OH、=NORa、−SH、−CN、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−O(C1〜C6)ハロアルキル、−O(C3〜C7)炭素環、−O(C3〜C7)ハロ炭素環、−Oアリール、−Oヘテロアリール、−O複素環、−S(C1〜C6)アルキル、−S(C2〜C6)アルケニル、−S(C2〜C6)アルキニル、−S(C1〜C6)ハロアルキル、−S(C3〜C7)炭素環、−S(C3〜C7)ハロ炭素環、−Sアリール、−Sヘテロアリール、−S複素環、−S(O)(C1〜C6)アルキル、−S(O)(C2〜C6)アルケニル、−S(O)(C2〜C6)アルキニル、−S(O)(C1〜C6)ハロアルキル、−S(O)(C3〜C7)炭素環、−S(O)(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2(C1〜C6)アルキル、−S(O)アリール、−S(O)炭素環、−S(O)ヘテロアリール、−S(O)複素環、−SO2(C2〜C6)アルケニル、−SO2(C2〜C6)アルキニル、−SO2(C1〜C6)ハロアルキル、−SO2(C3〜C7)炭素環、−SO2(C3〜C7)ハロ炭素環、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−SO2複素環、−SO2NRcRd、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORb、−NRaC(O)NRcRd、−NRaSO2Rb、−NRaSO2NRcRd、−NRaSO2O(C3〜C7)炭素環、−NRaSO2Oアリール、−OS(O)2Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、および−OC(O)NRcRdから選択され、ここでZ16の任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C7)ハロ炭素環、(C3〜C7)炭素環、(C3〜C7)ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、(C1〜C6)アルキル、−OH、−ORb、−CN、−NRaC(O)2Rb、−ヘテロアリール、−複素環、−Oヘテロアリール、−O複素環、−NHヘテロアリール、−NH複素環または−S(O)2NRcRdで必要に応じて置換されており;
各Raは独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRaの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されており;
各Rbは独立して、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−であり、ここでRbの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHおよびシアノで必要に応じて置換されており;そして
RcおよびRdは各々独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキル−から選択され、ここでRcまたはRdの任意の(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C7)炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されているか;あるいはRcとRdとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここでRcとRdとこれらが結合している窒素と一緒になった任意の複素環は、1個または1個より多くのハロゲン、OHまたはシアノで必要に応じて置換されている。
R4は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR4の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2から各々独立して選択される1個または1個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
Aは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでAの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、1個または1個より多くのZ1a基で必要に応じて置換されており、そしてBは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでBの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、1個または1個より多くのZ1b基で必要に応じて置換されているか;あるいはAとBとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、1個または1個より多くのZ1b基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C2〜C3)アルケニル、(C2〜C3)アルキニル、(C1〜C3)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、複素環、−O(C1〜C3)アルキル、−O(C2〜C3)アルケニル、−O(C2〜C3)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORb、および−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1aの任意の(C3〜C7)炭素環または複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;
各Z1bは独立して、ハロ、CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORb、および−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1bの任意の(C3〜C7)炭素環または複素環は、単独でかまたはある基の一部として、1個または1個より多くのハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;そして
Ra、Rb、RcおよびRdは各々独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルである。
の化合物またはその塩を提供し、式I’において:
R4は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでR4の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、−(C1〜C6)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−SH、−S(C1〜C6)アルキル、NH2、−NH(C1〜C6)アルキルおよび−N((C1〜C6)アルキル)2から各々独立して選択される1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)の基で必要に応じて置換されており、ここで(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシ、−O(C1〜C6)アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており;
Aは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでAの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1a基で必要に応じて置換されており、そしてBは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでBの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1b基で必要に応じて置換されているか;あるいはAとBとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、複素環、−O(C1〜C3)アルキル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbおよび−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1aの任意の(C3〜C7)炭素環および複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;
各Z1bは独立して、ハロ、CN、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbおよび−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1bの任意の(C3〜C7)炭素環および複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;そして
Ra、Rb、RcおよびRdは各々独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルである。
R4は、フェニル、9員〜10員の二環式複素環および12員〜13員の三環式複素環から選択され、、ここでR4の任意のフェニル、9員〜10員の二環式複素環および12員〜13員の三環式複素環は、ハロおよび(C1〜C6)アルキルから独立して選択される1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)の基で必要に応じて置換されており;
Aは、フェニル、5員〜6員の単環式ヘテロアリールまたは3員〜7員の単環式複素環であり、ここでAの任意のフェニル、5員〜6員の単環式ヘテロアリールまたは3員〜7員の単環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1a基で必要に応じて置換されており、そしてBは、フェニル、8員〜11員の二環式アリール、5員〜6員の単環式ヘテロアリール、7員〜11員の二環式ヘテロアリール、3員〜7員の単環式複素環または6員〜11員の二環式複素環であり、ここでBの任意のフェニル、8員〜11員の二環式アリール、5員〜6員の単環式ヘテロアリール、7員〜11員の二環式ヘテロアリール、3員〜7員の単環式複素環または6員〜11員の二環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1b基で必要に応じて置換されているか;あるいはAとBとは一緒になって、8員〜11員の二環式アリール、7員〜11員の二環式ヘテロアリールまたは6員〜11員の二環式複素環を形成し、ここで任意の8員〜11員の二環式アリール、7員〜11員の二環式ヘテロアリールまたは6員〜11員の二環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C2〜C3)アルケニル、(C2〜C3)アルキニル、(C1〜C3)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、3員〜7員の単環式複素環、−O(C1〜C3)アルキル、−O(C2〜C3)アルケニル、−O(C2〜C3)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbおよび−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1aの任意の(C3〜C7)炭素環または3員〜7員の単環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;
各Z1bは独立して、ハロ、CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、5員〜6員の単環式ヘテロアリール、7員〜12員の二環式ヘテロアリール、3員〜7員の単環式複素環、6員〜11員の二環式複素環、フェニル(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbおよび−C(O)NRcRdから選択され、ここでZ1bの任意の(C3〜C7)炭素環、3員〜7員の単環式複素環または6員〜11員の二環式複素環は、1個または1個より多く(例えば、1個、2個、3個、4個もしくは5個)のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;そして
Ra、Rb、RcおよびRdは各々独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルである、
化合物またはその塩である。
ている、化合物を包含する。
の化合物もその塩も含まない。
スキーム1〜17は、本発明のさらなる実施形態として提供され、そして本発明の化合物を調製するために使用された、そして本発明のさらなる化合物を調製するために使用され得る、一般方法を説明する。
1つの実施形態では、本明細書中に記載される化合物のプロドラッグが提供される。用語「プロドラッグ」は、本明細書中で使用する場合、生物学的系に投与した場合にHIVの複製を阻害する本発明の化合物(「活性阻害化合物」)を生成する任意の化合物をいう。本化合物を、(i)自発的化学反応、(ii)酵素触媒化学反応、(iii)光分解、および/または(iv)代謝化学反応の結果としてプロドラッグから形成することができる。
1つの実施形態では、治療有効量の本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、治療有効量のHIV感染を処置するのに適切な1種または1種より多くのさらなる治療剤と組み合わせて、HIV感染の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、HIV感染を処置するための方法が提供される。
(1)HIVプロテアーゼ阻害化合物(アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC−126、TMC−114、モザナビル(mozenavir)(DMP−450)、JE−2147(AG1776)、L−756423、RO0334649、KNI−272、DPC−681、DPC−684、GW640385X、DG17、PPL−100、DG35、およびAG1859からなる群から選択される);
(2)逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター(カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、(+)カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC−083、DPC−961、DPC−963、MIV−150、およびTMC−120、リルピビレン、BILR355BS、VRX840773、UK−453061、RDEA806、KM023およびMK−1439からなる群から選択される);
(3)逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター(ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV−210、±−FTC、D−d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン(AVX754)、アムドキソビル、KP−1461、およびホサルブジンチドキシル(旧名HDP99.0003)からなる群から選択される);
(4)逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター(テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド(tenofovir alafenamide fumarate)(Gilead Sciences)、アデホビル、アデホビルジピボキシル、CMX−001(Chimerix)、またはCMX−157(Chimerix)からなる群から選択される);
(5)HIVインテグラーゼインヒビター(クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、3,5−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S−1360、AR−177、L−870812、およびL−870810、ラルテグラビル、BMS−538158、GSK364735C、BMS−707035、MK−2048、BA011、GS−5696、エルビテグラビル(elvitegravir)およびドルテグラビルからなる群から選択される);
(6)gp41インヒビター(エンフビルチド、シフビルチド、FB006M、およびトリ−1144からなる群から選択される);
(7)CXCR4インヒビター(AMD−070);
(8)侵入インヒビター(SP01A);
(9)gp120インヒビター(BMS−488043);
(10)G6PDおよびNADH−オキシダーゼインヒビター(イムニチン);
(11)CCR5インヒビター(アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO−140、INCB15050、PF−232798(Pfizer)、およびCCR5mAb004からなる群から選択される);
(12)HIVを処置するための他の薬物(BAS−100、SPI−452、REP9、SP−01A、TNX−355、DES6、ODN−93、ODN−112、VGV−1、PA−457(ベビリマット)、HRG214、VGX−410、KD−247、AMZ0026、CYT99007A−221HIV、DEBIO−025、BAY50−4798、MDX010(イピリムマブ)、PBS119、ALG889、およびPA−1050040(PA−040)からなる群から選択される)。
(1)HIVプロテアーゼ阻害化合物(アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC−126、TMC−114、モザナビル(mozenavir)(DMP−450)、JE−2147(AG1776)、L−756423、RO0334649、KNI−272、DPC−681、DPC−684、GW640385X、DG17、PPL−100、DG35、およびAG1859からなる群から選択される);
(2)逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター(カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、(+)カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC−083、DPC−961、DPC−963、MIV−150、およびTMC−120、リルピビレン、BILR355BS、VRX840773、UK−453061、およびRDEA806からなる群から選択される);
(3)逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター(ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV−210、±−FTC、D−d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン(AVX754)、アムドキソビル、KP−1461、およびホサルブジンチドキシル(旧名HDP99.0003)からなる群から選択される);
(4)逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター(テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、GS−7340(Gilead Sciences)、アデホビル、アデホビルジピボキシル、CMX−001(Chimerix)、またはCMX−157(Chimerix)からなる群から選択される)
(5)HIVインテグラーゼインヒビター(クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、3,5−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S−1360、AR−177、L−870812、およびL−870810、ラルテグラビル、BMS−538158、GSK364735C、BMS−707035、MK−2048、BA011、およびドルテグラビルからなる群から選択される);
(6)gp41インヒビター(エンフビルチド、シフビルチド、FB006M、およびトリ−1144からなる群から選択される);
(7)CXCR4インヒビター(AMD−070);
(8)侵入インヒビター(SP01A);
(9)gp120インヒビター(BMS−488043);
(10)G6PDおよびNADH−オキシダーゼインヒビター(イムニチン);
(11)CCR5インヒビター(アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO−140、INCB15050、PF−232798(Pfizer)、およびCCR5mAb004からなる群から選択される);
(12)HIVを処置するための他の薬物(BAS−100、SPI−452、REP9、SP−01A、TNX−355、DES6、ODN−93、ODN−112、VGV−1、PA−457(ベビリマット)、HRG214、VGX−410、KD−247、AMZ0026、CYT99007A−221HIV、DEBIO−025、BAY50−4798、MDX010(イピリムマブ)、PBS119、ALG889、およびPA−1050040(PA−040)からなる群から選択される)。
a)本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩;および
b)HIV感染を処置するのに適切な少なくとも1種のさらなる活性な剤
を含む併用医薬品を提供する。
a)本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩;および
b)HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも1種のさらなる治療剤
を含む併用医薬品を提供する。
(1)HIVプロテアーゼ阻害化合物(アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC−126、TMC−114、モザナビル(mozenavir)(DMP−450)、JE−2147(AG1776)、L−756423、RO0334649、KNI−272、DPC−681、DPC−684、GW640385X、DG17、PPL−100、DG35、およびAG1859からなる群から選択される);
(2)逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター(カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、(+)カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC−083、DPC−961、DPC−963、MIV−150、およびTMC−120、リルピビレン、BILR355BS、VRX840773、UK−453061、RDEA806、KM023およびMK−1439からなる群から選択される);
(3)逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター(ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV−210、±−FTC、D−d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン(AVX754)、アムドキソビル、KP−1461、およびホサルブジンチドキシル(旧名HDP99.0003)からなる群から選択される);
(4)逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター(テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド(Gilead Sciences)、アデホビル、アデホビルジピボキシル、CMX−001(Chimerix)、またはCMX−157(Chimerix)からなる群から選択される);
(5)HIVインテグラーゼインヒビター(クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、3,5−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S−1360、AR−177、L−870812、およびL−870810、ラルテグラビル、BMS−538158、GSK364735C、BMS−707035、MK−2048、BA011、GS−5696、エルビテグラビルおよびドルテグラビルからなる群から選択される);
(6)gp41インヒビター(エンフビルチド、シフビルチド、FB006M、およびトリ−1144からなる群から選択される);
(7)CXCR4インヒビター(AMD−070);
(8)侵入インヒビター(SP01A);
(9)gp120インヒビター(BMS−488043);
(10)G6PDおよびNADH−オキシダーゼインヒビター(イムニチン);
(11)CCR5インヒビター(アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO−140、INCB15050、PF−232798(Pfizer)、およびCCR5mAb004からなる群から選択される);
(12)HIVを処置するための他の薬物(BAS−100、SPI−452、REP9、SP−01A、TNX−355、DES6、ODN−93、ODN−112、VGV−1、PA−457(ベビリマット)、HRG214、VGX−410、KD−247、AMZ0026、CYT99007A−221HIV、DEBIO−025、BAY50−4798、MDX010(イピリムマブ)、PBS119、ALG889、およびPA−1050040(PA−040)からなる群から選択される)。
(1)HIVプロテアーゼ阻害化合物(アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC−126、TMC−114、モザナビル(mozenavir)(DMP−450)、JE−2147(AG1776)、L−756423、RO0334649、KNI−272、DPC−681、DPC−684、GW640385X、DG17、PPL−100、DG35、およびAG1859からなる群から選択される);
(2)逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター(カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、(+)カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC−083、DPC−961、DPC−963、MIV−150、およびTMC−120、リルピビレン、BILR355BS、VRX840773、UK−453061、およびRDEA806からなる群から選択される);
(3)逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター(ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV−210、±−FTC、D−d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン(AVX754)、アムドキソビル、KP−1461、およびホサルブジンチドキシル(旧名HDP99.0003)からなる群から選択される);
(4)逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター(テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、GS−7340(Gilead Sciences)、アデホビル、アデホビルジピボキシル、CMX−001(Chimerix)、またはCMX−157(Chimerix)からなる群から選択される)
(5)HIVインテグラーゼインヒビター(クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、3,5−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S−1360、AR−177、L−870812、およびL−870810、ラルテグラビル、BMS−538158、GSK364735C、BMS−707035、MK−2048、BA011、およびドルテグラビルからなる群から選択される);
(6)gp41インヒビター(エンフビルチド、シフビルチド、FB006M、およびトリ−1144からなる群から選択される);
(7)CXCR4インヒビター(AMD−070);
(8)侵入インヒビター(SP01A);
(9)gp120インヒビター(BMS−488043);
(10)G6PDおよびNADH−オキシダーゼインヒビター(イムニチン);
(11)CCR5インヒビター(アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO−140、INCB15050、PF−232798(Pfizer)、およびCCR5mAb004からなる群から選択される);
(12)HIVを処置するための他の薬物(BAS−100、SPI−452、REP9、SP−01A、TNX−355、DES6、ODN−93、ODN−112、VGV−1、PA−457(ベビリマット)、HRG214、VGX−410、KD−247、AMZ0026、CYT99007A−221HIV、DEBIO−025、BAY50−4798、MDX010(イピリムマブ)、PBS119、ALG889、およびPA−1050040(PA−040)からなる群から選択される)。
本明細書中に開示される化合物を、従来のキャリア(例えば、不活性成分または賦形剤物質)(慣習にしたがって選択されるもの)を使用して製剤化する。錠剤は、賦形剤(流動促進剤、充填剤、および結合剤などが挙げられる)を含む。水性処方物を、滅菌形態で調製し、経口投与以外による送達を意図する場合、一般に、等張であろう。全処方物は、必要に応じて、賦形剤(Handbook of Pharmaceutical Excipients(1986)に記載の賦形剤など)を含むであろう。賦形剤には、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、キレート剤(EDTAなど)、炭水化物(デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースなど)、およびステアリン酸などが含まれる。1つの実施形態は、固体剤形(固体経口剤形が挙げられる)としての処方物を提供する。処方物のpHは、約3〜約11の範囲であるが、通常は約7〜10である。
1種または1種より多くの本明細書中に開示される化合物(本明細書中で有効成分という)を、処置すべき容態に適切な任意の経路によって投与する。適切な経路には、経口、直腸、鼻、局所(口内および舌下が含まれる)、膣、および非経口(皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内、および硬膜外が含まれる)などが含まれる。好ましい経路が、例えば、レシピエントの容態に応じて変化し得ると認識されるであろう。本発明の化合物の利点は、経口で生物学的に利用可能であり、経口投与することができるという点である。
MT−4細胞を利用した抗ウイルスアッセイのために、0.4μLのDMSO中で3倍連続希釈した189X試験濃度の化合物を、384ウェルアッセイプレート(10濃度)の各ウェル中の40μLの細胞成長培地(RPMI1640、10%FBS、1%ペニシリン/ストレプトマイシン、1%L−グルタミン、1%HEPES)に四連で添加した。
HIV感染患者における有効なウイルス抑制は、抗ウイルス薬が当該患者の体内で、ウイルス増殖を阻害するために必要とされる最小濃度を超える濃度で持続することを必要とする。投薬後の薬物レベルを制御する要因の一つは、代謝変換である。肝臓は薬物代謝の一部位である。市販薬のおよそ60%が肝代謝により浄化される(McGinnity DFら.(2004)Drug Metab Dispos 32;1247−1253)。肝ミクロソームは、膜に結合した薬物代謝酵素を含む細胞内の区画である。ヒト肝ミクロソームは、重要な肝代謝酵素(例えば、シトクロムP450、UDP−グルクロノシルトランスフェラーゼおよび多くの他のもの)の簡便かつ濃縮された供給源を提供し、そして、薬物候補(例えば、薬剤)の代謝安定性を予測するのに用いられ得る。
2−ブロモ−5−メチルシクロヘキサン−1,3−ジオン(24)の調製。5−メチル−1,3−シクロヘキサンジオン(23)(45.4g、360mmol)の酢酸(540mL)中の溶液に、臭素(19.4mL、378mmol)を5分間にわたって添加した。30分間の撹拌後(機械式撹拌機を使用)、反応混合物を濾過した。固体を高真空下で一晩静置し、さらに精製せずに次の工程で使用した。
2−アミノ−5−メチル−5,6−ジヒドロベンゾ[d]チアゾール−7(4H)−オン(25)の調製。24の酢酸(540mL)中の溶液に、酢酸ナトリウム(44.3g、540mmol)およびチオ尿素(28.8g、378mmol)を添加した。反応混合物を、機械式撹拌機にて100℃で3時間撹拌した。反応混合物を、真空下で部分的に濃縮した。EtOAcを添加した(500mL)。混合物を、1MのNaOHを使用して塩基性にし、層を分離した。水層をEtOAc(2×300mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して49.3gの25を得た。これをさらに精製せずに使用した。 LCMS−ESI+: calc’d for C8H11N2OS: 183.1(M+H+);Found:183.1(M+H+)。
2−ブロモ−5−メチル−5,6−ジヒドロベンゾ[d]チアゾール−7(4H)−オン(26)の調製。0℃の25(53.9g、296mmol)のACN(600mL)中の溶液に、機械的に撹拌しながら、臭化銅(II)(79.2g、355mmol)、次いで亜硝酸t−ブチル(46.8mL、355mmol)を添加した。反応混合物を0℃から室温で2時間にわたって撹拌し、次いで、部分的に濃縮した。EtOAc(400mL)および0.5MのHCl溶液を添加した。層を分離し、有機層をブライン溶液で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製生成物を約150gのシリカに吸着させ、次いで、40%EtOAc/ヘキサンを使用してシリカプラグを通過させて58.3gの26を得た。
2−ブロモ−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−7−オール(27)の調製。26(7.38g、30.0mmol)のCCl4(90mL)中の溶液に、NBS(5.61g、31.5mmol)および過酸化ジベンゾイル(727mg、3.0mmol)を添加した。反応物を、密封反応容器中、90℃で約4時間加熱した。次いで、CH2Cl2(15mL)中のDBU(6.73mL、45.0mmol)を添加した。混合物を30分間加熱還流し、次いで、1MのHCl溶液を添加した。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製生成物を約30gのシリカに吸着させ、次いで、40%EtOAc/ヘキサンを使用してシリカプラグを通過させて5.2gの27を得た。1H−NMR:400MHz,(CD3OH)δ: 7.25(s, 1H), 6.69(s, 1H), 2.40(s, 3H). LCMS−ESI+: calc’d for C8H7BrNOS: 243.9(M+H+);Found:244.1(M+H+)。
2−(2−ブロモ−7−ヒドロキシ−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−ヒドロキシ酢酸エチル(28)の調製。0℃の27(3.90g、16.0mmol)のCH2Cl2(80mL)中の溶液に、トリエチルアミン(2.45mL、16.8mmol)を添加し、次いで、四塩化チタンのCH2Cl2溶液(1.0M、16.8mL、16.8mmol)を添加した。15分後、グリオキサル酸エチル(50%トルエン溶液、3.49mL、17.6mmol)を添加した。反応混合物を、室温に加温しながら2時間撹拌した。水(50mL)および飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液(50mL)を添加した。混合物を2時間強く撹拌した。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィーによって精製して2.48gの28を得、約500mgの27を回収した。1H−NMR:400MHz,(CD3OH)δ: 7.33(s, 1H), 5.69(s, 1H), 4.17(m, 2H), 2.50(s, 3H), 1.18(t, 3H, J = 7 Hz). LCMS−ESI+: calc’d for C12H13BrNO4S: 346.0(M+H+);Found:346.1(M+H+)。
2−(2−ブロモ−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−ヒドロキシ酢酸エチル(29)の調製。−78℃の28(2.42g、7.00mmol)のCH2Cl2(30mL)中の溶液に、トリエチルアミン(1.02mL、7.70mmol)を添加し、その後にトリフルオロメタンスルホン酸無水物(1.24mL、7.35mmol)を添加した。15分後、飽和NH4Clを添加した。層を分離した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィーによって精製して2.17gの29を得た。1H−NMR:400MHz,(CDCl3)δ: 7.84 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.27 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.23 (t, 3H, J = 7 Hz). LCMS−ESI+: calc’d for C13H12BrF3NO6S2: 477.9(M+H+);Found:478.2(M+H+)。
2−(2−ブロモ−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−オキソ酢酸エチル(30)の調製。29(9.85g、20.6mmol)のCH2Cl2(100mL)中の溶液に、Dess−Martinペルヨージナン(9.61g、22.6mmol)を添加した。30分後、水(75mL)および飽和Na2S2O4溶液(75mL)を添加した。混合物を30分間強く撹拌した。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィーによって精製して8.32gの30を得た。1H−NMR:400MHz,(CDCl3)δ: 7.91 (s, 1H), 4.40 (q, 2H, J = 7 Hz), 2.49 (s, 3H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz)。
LCMS−ESI+: calc’d for C13H10BrF3NO6S2: 475.9(M+H+);Found:476.1(M+H+)。
(S)−2−(2−ブロモ−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−ヒドロキシ酢酸エチル(31)の調製。30(8.30g、17.4mmol)のトルエン(70mL)中の溶液に、((R)−2−メチル−CBS−オキサアザボロリジン(725mg、2.61mmol)を添加した。次いで、反応混合物を−35℃に冷却し、カテコールボラン溶液(新たに蒸留した)(1Mトルエン溶液、20.9mL、20.9mmol)を、添加漏斗を介して30分間にわたって添加した。反応物を、−20℃に加温しながら20分間撹拌した。2MのNa2CO3溶液を添加した(50mL)。層を分離し、有機層をさらなるNa2CO3溶液(3×25mL)で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して31を得た。これは29に適合する分析データを有していた。この化合物を、さらに精製せずに次の工程で使用した。
(S)−2−(2−ブロモ−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(32)の調製。
(S)−2−(2−(アゼチジン−1−イル)−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(33)の調製。32(50mg、0.094mmol)のTHF(1mL)中の溶液に、アゼチジン(20μL)を添加した。反応混合物を70℃で30分間加熱した。飽和NH4Cl溶液(3mL)を添加し、層を分離した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン)によって精製して38mgの33を得た。LCMS−ESI+:LCMS−ESI+: calc’d for C20H25F3N2O6S2: 511.1(M+H+);Found:511.0(M+H+)。
(2S)−2−(2−(アゼチジン−1−イル)−7−(2,3−ジヒドロピラノ[4,3,2−de]キノリン−7−イル)−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(34)の調製。新たに蒸留したDME(1mL)中の33(38mg、0.075mmol)の溶液に、2,3−ジヒドロピラノ[4,3,2−de]キノリン−7−イルボロン酸塩酸塩(24mg、0.097mmol)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)[2−(2−アミノエチルフェニル)]パラジウム(II)メチル−t−ブチルエーテル付加物、[SPhosパラダサイクル](5mg、0.0075mmol)、およびフッ化セシウム(46mg、0.3mmmol(mmol))を添加した。反応混合物を、マイクロ波にて110℃で45分間加熱した。飽和NaHCO3溶液(3mL)を添加し、層を分離した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン)によって精製して21mgの34を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C30H33N3O4S: 532.2(M+H+);Found:532.0(M+H+)。
(S)−2−(2−ブロモ−7−ヒドロキシ−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(75A)の調製:(S)−2−(2−ブロモ−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(32)(500mg、0.938mmol)のTHF(5mL)中の溶液に、TBAF(THF中1.0M、4mL)をゆっくり添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を、H2O(20mL)およびHOAc(200μl)の混合物によって洗浄し、EtOAcによって抽出し、有機相を飽和NaHCO3によって洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、0%から40%のEtOAcを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して75A(380mg)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C16H20BrNO4S: 402.0(M+H+);Found:401.9(M+H+)。
(S)−2−(2−ブロモ−4−フルオロ−7−ヒドロキシ−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(75B)の調製:アセトニトリル(7mL)中の(S)−2−(2−ブロモ−7−ヒドロキシ−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(75A)(380mg、0.948mmol)、セレクトフルオル(Selectfluor)(1.9g、4.74mmol)の反応混合物を、0℃で5日間反応させた。反応混合物を1.5MのKH2PO4によって洗浄し、EtOAcによって抽出し、有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、0−40%のEtOAcを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して75B(137mg、35%)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C16H19FNO4S: 420.0(M+H+);Found:420.1(M+H+)。
(S)−2−(2−(アゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−7−ヒドロキシ−5メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(75C)の調製:実施例10中の(S)−2−(2−(アゼチジン−1−イル)−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(33)を作製する方法に類似の方法によって調製した。LCMS−ESI+: calc’d for C19H25FN2O4S: 397.2(M+H+);Found:397.0(M+H+)。
(S)−2−(2−(アゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−5−メチル−7−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(75D)の調製:THF(2mL)中の(S)−2−(2−(アゼチジン−1−イル)−4−フルオロ−7−ヒドロキシ−5メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−2−tert−ブトキシ酢酸エチル(75C)(50mg、0.126mmol)、N−フェニルトリフラート(90mg、0.252mmol)、Cs2CO3(82mg、0.126mmol)の反応混合物を室温で撹拌した。反応終了後、反応物を飽和NaHCO3によって洗浄し、EtOAcによって抽出し、有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、0%から40%のEtOAcを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して75D(50mg、75%)を得た。LCMS−ESI+: calc’d for C20H24F4N2O6S2: 529.1(M+H+);Found:529.0(M+H+)。
LCMS−ESI+: calc’d for C33H32ClN4O2S: 583.2(M+H+);Found:583.2(M+H+)。
LCMS−ESI+: calc’d for C28H29ClN3O2S: 506.2(M+H+);Found:506.2(M+H+)。
化合物(S)−2−tert−ブトキシ−2−(7−(4−クロロフェニル)−5−メチル−2−(5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)酢酸メチルを、5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)ピリジン−2(1H)−オンを3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)ピリジン−2(1H)−オンの代わりに使用したこと以外は、実施例27の(S)−2−tert−ブトキシ−2−(7−(4−クロロフェニル)−5−メチル−2−(3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)酢酸メチルを調製するために使用した手順に従って、調製した。LCMS−ESI+ (m/z):[M+H]+ calcd for C34H32ClN4O4S: 627.18;Found:627.2。
触媒調製:25mLのフラスコに、ジクロロ(ペンタメチルシクロペンタジエニル)ロジウム(III)二量体(94mg,0.15mmol,1.0当量)および配位子のN−((1S,2S)−2−アミノ−1,2−ジフェニルエチル)−4−ニトロベンゼンスルホンアミド(153mg,0.39mmol,2.6当量)を入れ、そしてゴムセプタムで密封した。このフラスコをアルゴンでパージし、次いでACN(1.5mL)およびNEt3(0.15mL)をこのフラスコに添加し、そしてさらなるセプタムを取り付けた。得られた赤色溶液をアルゴン下室温で最低45分間、ただし6時間未満撹拌し、これにより、不均質な橙色懸濁物が得られた。
(S)−2−tert−ブトキシ−2−(7−(4−クロロフェニル)−2−(2−(2−エチル−2H−インダゾール−5−イル)ピリジン−4−イル)−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)酢酸エチルもまた単離した。LCMS−ESI+: calc’d for C36H35ClN4O3S: 639.2(M+H+);Found:639.3。
6−ブロモ−N,1−ジメチル−1H−インダゾール−3−アミン。LCMS−ESI+: calc’d for C9H10BrN3: 240.0, 242.0(M+H+);Found:240.1, 242.1(M+H+)。
6−ブロモ−N,N,1−トリメチル−1H−インダゾール−3−アミン。LCMS−ESI+: calc’d for C10H12BrN3: 254.0, 256.0(M+H+);Found:254.2, 256.1(M+H+)。
5−ブロモ−N,1−ジメチル−1H−インダゾール−3−アミン。LCMS−ESI+: calc’d for C9H10BrN3: 240.0, 242.0(M+H+);Found:240.1, 242.1(M+H+)。
5−ブロモ−N,N,1−トリメチル−1H−インダゾール−3−アミン。LCMS−ESI+: calc’d for C10H12BrN3: 254.0, 256.0(M+H+);Found:254.1, 256.1(M+H+)。
(S)−2−tert−ブトキシ−2−(7−(4−クロロフェニル)−5−メチル−2−(2−メチル−1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)酢酸エチル(18mg,0.03mmol)の、4:1のMeOH/THF(1.0mL)中の溶液に、2Mの水性NaOH(0.3mL,0.6mmol)を添加し、そして50℃で一晩撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、AcOHで中和し、濾過し、次いで逆相カラムクロマトグラフィー(5%から100%のACN/H2O+0.1%のTFA)により精製した。生成物を含む画分を溜め、そして凍結乾燥させて、その生成物のTFA塩を得た。
5−(5−ブロモ−2−メチルピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−インダゾール:
LCMS−ESI+: calc’d for: C33H31ClN4O3S2: 631.2, 633.2, 632.2(M+H+);Found:631.0, 633.1, 632.1(M+H+)。
(S)−2−tert−ブトキシ−2−(7−(4−クロロフェニル)−5−メチル−2−(6−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−5−イル)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)酢酸メチル(26mg,0.042mmol)の、THF(0.5mL)およびMeOH(0.5mL)中の溶液に、2NのNaOH(410μL)を添加した。この反応混合物を60℃で3時間加熱した。この反応混合物を濃縮して体積を減少させ、その残渣をDMFおよびMeOHに溶解させ、濾過し、そして逆相HPLC(10%から100%のACN/H2O+0.1%のTFA)により精製して、生成物を得た。
以下は、ヒトにおいて治療的または予防的に使用するための式IまたはI’の化合物(「化合物X」)を含む代表的な薬学的投薬形態を示す。
Claims (41)
- 式I’:
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式I’において:
R4は、
であり;
Aは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでAは、1個〜5個のZ1a基で必要に応じて置換されており、
Bは、(C6〜C20)アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されているか;あるいはAとBとは一緒になって、二環式(C9〜C14)アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式(C9〜C14)アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環のそれぞれは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C2〜C3)アルケニル、(C2〜C3)アルキニル、(C1〜C3)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、3〜7員単環式複素環、−O(C1〜C3)アルキル、−O(C2〜C3)アルケニル、−O(C2〜C3)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbまたは−C(O)NRcRdであり、ここでZ1aの任意の(C3〜C7)炭素環および複素環は独立して、1個〜5個のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;
各Z1bは独立して、ハロ、CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、ヘテロアリール、3〜7員単環式複素環、(C6〜C20)アリール(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbまたは−C(O)NRcRdであり、ここでZ1bの任意の(C3〜C7)炭素環および複素環は独立して、1個〜5個のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;そして
Ra、Rb、RcおよびRdは各々独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり、
ここで、各ヘテロアリールは、2〜3環系の単環式環もしくは部分として、1〜6個の炭素原子ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、そして各複素環は、2〜3環系の単環式環もしくは部分として、1〜6個の炭素原子ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−2(1H)−オン、テトラヒドロピリミジニル−2−オン、イミダゾリジニル−2−オン、ピロリジニル−2−オン、ピロリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ピラジン−2(1H)−オン、ピペラジニル−2−オン、ピペラジニル、イミダゾリル、モルホリニル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジニルまたはピペリジニルであり、ここでAは、1個〜5個のZ1a基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Aは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−2−オン、テトラヒドロピリミジニル−2−オン、イミダゾリジニル−2−オン、ピロリジニル−2−オン、またはピロリジニルであり、ここでAは、1個〜5個のZ1a基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Aは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、ここでAは、1個〜5個のZ1a基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Aは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Aは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、そして、
Bは、4〜6員単環式複素環であり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、そして、
Bは、フェニル、ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ[d]イミダゾリル、1H−ベンゾ[d]イミダゾリル−2(3H)−オン、2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル−3(4H)−オン、2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン、1,7−ナフチリジニル−8(7H)−オン、1H−インダゾリル−3(2H)−オン、キノリニル−2(1H)−オン、キノリニル、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジニル、4,5,6,7−テトラヒドロ−ピラゾロ[4,3−c]ピリジニル、ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル、ピリミジニル−2,4(1H,3H)−ジオニル、ピリジニル−2(1H)−オン、1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジニル、インドリニル−2−オン、1H−ピロロ[3,4−c]ピリジニル−3(2H)−オン、2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル−2(1H)−オン、アゼチジニル、テトラヒドロ−2H−ピラニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラニル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジニル−3(4H)−オン、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、インドリニル、3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン、3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニルまたは1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリルであり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、そして、
Bは、ピペラジニルまたはアゼチジニルであり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−2−オン、テトラヒドロピリミジニル−2−オン、イミダゾリジニル−2−オン、ピロリジニル−2−オン、またはピロリジニルであり、ここでAは、1個〜5個のZ1a基で必要に応じて置換されており、
Bは、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、インダゾリル、ピラゾロピリジンまたはベンゾイミダゾリルであり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、そして、
Bは、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、インダゾリル、ピラゾロピリジンまたはベンゾイミダゾリルであり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、フェニル、5〜6員単環式ヘテロアリールまたは3〜7員単環式複素環であり、ここでAは、1個〜5個のZ1a基で必要に応じて置換されており、
Bは、フェニル、8〜11員二環式アリール、5〜6員単環式ヘテロアリール、7〜11員二環式ヘテロアリール、3〜7員単環式複素環、または6〜11員二環式複素環であり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されているか;あるいはAとBとは一緒になって、8〜11員二環式アリール、7〜11員二環式ヘテロアリールまたは6〜11員二環式複素環を形成し、ここで8〜11員二環式アリール、7〜11員二環式ヘテロアリールまたは6〜11員二環式複素環のそれぞれは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C2〜C3)アルケニル、(C2〜C3)アルキニル、(C1〜C3)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、3〜7員単環式複素環、−O(C1〜C3)アルキル、−O(C2〜C3)アルケニル、−O(C2〜C3)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbまたは−C(O)NRcRdであり、ここでZ1aの任意の(C3〜C7)炭素環および3〜7員単環式複素環は独立して、1個〜5個のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されており;
各Z1bは独立して、ハロ、CN、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、5〜6員環単環式ヘテロアリール、7〜12員二環式ヘテロアリール、3〜7員単環式複素環、6〜11員二環式複素環、フェニル(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、−C(O)ORbまたは−C(O)NRcRdであり、ここでZ1bの任意の(C3〜C7)炭素環、3〜7員単環式複素環、または6〜11員二環式複素環は独立して、1個〜5個のハロゲンまたは(C1〜C6)アルキルで必要に応じて置換されている、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−2(1H)−オン、テトラヒドロピリミジニル−2−オン、イミダゾリジニル−2−オン、ピロリジニル−2−オン、ピロリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ピラジン−2(1H)−オン、ピペラジニル−2−オン、ピペラジニル、イミダゾリル、モルホリニル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジニルまたはピペリジニルであり、ここでAは、1個〜5個のZ1a基で必要に応じて置換されており、そして、
Bは、フェニル、ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ[d]イミダゾリル、1H−ベンゾ[d]イミダゾリル−2(3H)−オン、2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル−3(4H)−オン、2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン、1,7−ナフチリジニル−8(7H)−オン、1H−インダゾリル−3(2H)−オン、キノリニル−2(1H)−オン、キノリニル、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジニル、4,5,6,7−テトラヒドロ−ピラゾロ[4,3−c]ピリジニル、ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル、ピリミジニル−2,4(1H,3H)−ジオニル、ピリジニル−2(1H)−オン、1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジニル、インドリニル−2−オン、1H−ピロロ[3,4−c]ピリジニル−3(2H)−オン、2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル−2(1H)−オン、アゼチジニル、テトラヒドロ−2H−ピラニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラニル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジニル−3(4H)−オン、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、インドリニル、3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン、3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニルまたは1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリルであり、ここでBは、1個〜5個のZ1b基で必要に応じて置換されている、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - Aは、Z1a基で置換されていない、請求項1〜6、11、13または14のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各Z1bは独立して、(C1〜C6)アルキルである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各Z1bは独立して、CN、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C7)炭素環、ヘテロアリール、複素環、(C6〜C20)アリール(C1〜C6)アルキル−、−OH、−O(C1〜C6)アルキル、−O(C2〜C6)アルケニル、−O(C2〜C6)アルキニル、−NRcRd、−NRaC(O)Ra、または−C(O)NRcRdである、請求項1〜12または15のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物は治療有効量の1種または1種より多くのさらなる治療剤を含み、該さらなる治療剤は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項21に記載の薬学的組成物。
- 患者のHIV感染の処置で用いるための、請求項21または23に記載の薬学的組成物。
- 医学療法での使用のための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 前記医学療法が、患者のHIV感染の予防的処置または治療的処置である、請求項25に記載の組成物。
- 前記使用が、治療有効量の1種または1種より多くのさらなる治療剤と組み合わせられ、該さらなる治療剤は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬物から選択される、請求項25または27に記載の組成物。
- 薬学的組成物の製造のための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 前記薬学的組成物が、患者のHIV感染の処置のためのものである、請求項29に記載の使用。
- 前記使用が、治療有効量の1種または1種より多くのさらなる治療剤と組み合わせられ、該さらなる治療剤は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬物から選択される、請求項29または31に記載の使用。
- 請求項19に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物は治療有効量の1種または1種より多くのさらなる治療剤を含み、該さらなる治療剤は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項22または33に記載の薬学的組成物。
- 患者のHIV感染の処置で用いるための、請求項22、33、または34に記載の薬学的組成物。
- 医学療法での使用のための、請求項19に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
- 前記医学療法が、患者のHIV感染の予防的処置または治療的処置である、請求項26または36に記載の組成物。
- 前記使用が、治療有効量の1種または1種より多くのさらなる治療剤と組み合わせられ、該さらなる治療剤は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬物から選択される、請求項26、36、または37に記載の組成物。
- 薬学的組成物の製造のための、請求項19に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
- 前記薬学的組成物が、患者のHIV感染の処置のためのものである、請求項30または39に記載の使用。
- 前記使用が、治療有効量の1種または1種より多くのさらなる治療剤と組み合わせられ、該さらなる治療剤は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびHIVを処置するための他の薬物から選択される、請求項30、39、または40に記載の使用。
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