CN103570624B - 3-溴-5-硝基-1h-吲唑的合成工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺，以5-硝基-1H-吲唑为起始原料，在DMF(N,N-二甲基甲酰胺)溶液里滴加溴素溶液形成溴代反应从而得到3-溴-5-硝基-1H-吲唑(2)，总收率为95％ 。本法具有原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，收率高，适合工业化生产等优势。

Description

3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺
[0001] 技术领域
本发明涉及精细化工化工领域，具体涉及3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺。
背景技术
3-溴-5-硝基-1H-吲唑为精细化工原料，医药中间体，现有的和成工艺比较复杂，合成条件要求苛刻，成本高，产率低。
发明内容
本发明提供了3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺，以5-硝基-1H-吲唑为起始原料，在DMF(N,N-二甲基甲酰胺)溶液里滴加溴素溶液形成溴代反应从而得到3-溴-5-硝基-1H-吲唑(2)，总收率为95％ 。本法具有原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，收率高，适合工业化生产等优势。
为实现上述目的本发明采用如下的技术方案：
3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺，其特征在于：以5-硝基-1H-吲唑为起始原料，在N,N-二甲基甲酰胺DMF溶液里滴加液溴形成溴代反应从而得到3-溴-5-硝基-1H-吲唑(2)，反应式为：
，
具体包括以下步骤：
（1）、在氮气保护下将5-硝基-1H-吲唑加入到三口反应瓶中，在搅拌状态下将N，N-二甲基甲酰胺加入三口瓶中，将体系的温度降至-4˚C～-5˚C ；
（2）、在-4˚C～-5˚C的条件下缓慢滴加液溴，滴加完以后并在0～-5˚C保温1-1.5小时，其中，液溴与5-硝基-1H-吲唑的质量比为（1-1.5）：1；
（3）、保温结束后，将体系的温度缓慢升高到35˚C～40˚C，并在此温度下保温10～12小时；
（4）用高效液相色谱仪HPLC检测原料5-硝基-1H-吲唑的剩余量，当剩余量小于0.16%时，表示反应达到终点；
（5）向反应体系中加入适量的软水，同时将温度将至10℃以下，过滤，滤饼再用软水洗涤1-2次；
（6）将过滤出的粗品加入三口反应瓶中，再加入浓度为45%-50%的乙醇溶液；
（7）升温至回流状态，固体溶解，再加入适量的活性炭和乙二胺四乙酸EDTA，在此状态下回流25-35分钟；
（8）热滤出活性炭，溶液转移至洁净的三口反应瓶中，降温至5℃以下，搅拌85-95分钟，过滤出固体物质，即为3-溴-5-硝基-1H-吲唑成品。
所述的3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺，其特征在于：5-硝基-1H-吲唑与N，N-二甲基甲酰胺的质量体积比（g/ml）为1：9-11。
本发明的有益效果：
本法具有原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，收率高，适合工业化生产等优势，产率可以达到95%以上。
具体实施方式
3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺， 以5-硝基-1H-吲唑为起始原料，在N,N-二甲基甲酰胺DMF溶液里滴加液溴形成溴代反应从而得到3-溴-5-硝基-1H-吲唑(2)，反应式为：
，
具体包括以下步骤：
（1）、在氮气保护下，将50g的5-硝基-1H-吲唑加入到三口反应瓶中；
（2）、再向三口瓶中加入500mlN，N-二甲基甲酰胺并开启搅拌；
（3） 将三口反应瓶里的整个反应体系的温度降至-5˚C；
（4）在-5˚C的条件下缓慢滴加55.8g的液溴，滴加完以后并在0～-5˚C保温1小时；
（5）反应体系缓慢升温至35˚C～40˚C，并在此温度下保温11小时；
（6）用高效液相色谱仪HPLC检测原料5-硝基-1H-吲唑的剩余量，当剩余量小于0.16%时，表示反应到达终点，此时将300ml的软水加入到体系中去，再将温度将至10℃以下，过滤反应产物，滤饼再用50ml软水洗涤一次，得到粗品；
（7）将过滤出来的粗品加入500ml的三口反应瓶中，再加入250ml的水和200ml的乙醇混合溶液，并升温至回流状态，当瓶中的固体完全溶解后，再加入1.5g的活性炭和1gEDTA（乙二胺四乙酸），再回流30分钟，停止加热，热滤出活性炭，再将滤液转移至洁净的三口瓶中，将滤液降温至5℃以下，充分搅拌90分钟，让晶体完全析出，过滤出晶体，得到最终产物3-溴-5-硝基-1H-吲唑。
产物干燥后称量为70g，产品收率95%。

Claims (1)

1.3-溴-5-硝基-1H-吲唑的合成工艺，其特征在于：以5-硝基-1H-吲唑为起始原料，在N,N-二甲基甲酰胺DMF溶液里滴加液溴形成溴代反应从而得到3-溴-5-硝基-1H-吲唑(2)，反应式为：
，
具体包括以下步骤：
（1）、在氮气保护下将5-硝基-1H-吲唑加入到三口反应瓶中，在搅拌状态下将N，N-二甲基甲酰胺加入三口瓶中，将体系的温度降至-4˚C～-5˚C ；所述的5-硝基-1H-吲唑与N，N-二甲基甲酰胺的质量体积比以g/ml计为1：9-11；
（2）、在-4˚C～-5˚C的条件下缓慢滴加液溴，滴加完以后并在0～-5˚C保温1-1.5小时，其中，液溴与5-硝基-1H-吲唑的质量比为（1-1.5）：1；
（3）、保温结束后，将体系的温度缓慢升高到35˚C～40˚C，并在此温度下保温10～12小时；
（4）用高效液相色谱仪HPLC检测原料5-硝基-1H-吲唑的剩余量，当剩余量小于0.16%时，表示反应达到终点；
（5）向反应体系中加入适量的软水，同时将温度将至10℃以下，过滤，滤饼再用软水洗涤1-2次；
（6）将过滤出的粗品加入三口反应瓶中，再加入浓度为45%-50%的乙醇溶液；
（7）升温至回流状态，固体溶解，再加入适量的活性炭和乙二胺四乙酸EDTA，在此状态下回流25-35分钟；
（8）热滤出活性炭，溶液转移至洁净的三口反应瓶中，降温至5℃以下，搅拌85-95分钟，过滤出固体物质，即为3-溴-5-硝基-1H-吲唑成品。
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