CN102060717A - 3-氨基-4-溴苯酚的合成方法 - Google Patents
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Abstract
3-氨基-4-溴苯酚的合成方法。其步骤为:(1)重氮化反应:将原料3-硝基-4-氨基苯酚溶解在氢溴酸中,在0-10℃下滴加亚硝酸钠水溶液反应1-3h,得到的3-硝基苯酚-4-重氮盐水溶液。(2)溴化反应:将步骤(1)所得溶液滴加至溴化亚铜的氢溴酸水溶液中,搅拌40-50℃,进行反应经过析晶、过滤得到3-硝基-4-溴苯酚固体;(3)还原反应:向步骤(2)所得固体溶于乙醇中的溶液中加入氧化铁催化剂,加热至50-100℃,并向混合物中加入水合肼水溶液,进行2-5h反应,得到3-氨基-4-溴苯酚。本发明的3-氨基-4-溴苯酚的合成方法设计合理、条件温和、易操作,产品收率较高,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机化学中含有取代基的碳环的合成技术领域,具体涉及芳香环上带有含氮和含卤素化合物的制备技术。
背景技术
3-氨基-4-溴苯酚是重要的医药中间体,具体结构如下所示:
3-氨基-4-溴苯酚的合成存在后处理三废量大,污染严重,成本高等问题,目前国内还没有3-氨基-4-溴苯酚的合成方法的相关报道和专利申请。根据文献Organic letters,12,10,2258,一般采用重氮化溴化后用铁粉在酸性条件下进行还原,此方法产生大量的铁泥,三废量非常大,而且后处理步骤很复杂,从而造成了产品损失,收率低等问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适合工业化生产,且成本低,效率高,污染小的3-氨基-4-溴苯酚的合成方法。
本发明的技术方案是先用3-硝基-4-氨基苯酚进行重氮化,重氮盐进行溴化,最后还原而成3-氨基-4-溴苯酚。其合成路线为:
具体合成步骤为:
(1)重氮化反应:将原料3-硝基-4-氨基苯酚溶解在氢溴酸中,在低温下滴加亚硝酸钠水溶液,反应后得到的3-硝基苯酚-4-重氮盐水溶液。
其中:原料3-硝基-4-氨基苯酚与亚硝酸钠的摩尔比为1∶1.0-1.2,反应温度为0-10℃,反应时间为1-3h。氢溴酸采用市售工业氢溴酸,浓度在40-48wt%,原料3-硝基-4-氨基苯酚与氢溴酸的质量比为1∶4-1∶8。
(2)溴化反应:将步骤(1)所得溶液滴加至溴化亚铜的氢溴酸水溶液中,搅拌进行反应,反应时间为1-2h,所得反应液经过析晶,过滤得到3-硝基-4-溴苯酚固体;
其中:3-硝基苯酚-4-重氮盐与溴化亚铜的摩尔比为10∶1~5∶1,氢溴酸采用市售工业氢溴酸,浓度在45-48wt%,溴化亚酮与氢溴酸的质量比为1∶10-1∶20,应温度为40-50℃,反应析晶温度为20-25℃;
(3)还原反应:向步骤(2)所得固体溶于乙醇中的溶液中加入氧化铁催化剂,将其混合加热至50-100℃,并向混合物中加入水合肼水溶液(浓度为市售80wt%)加热回流进行2-5h反应,得到3-氨基-4-溴苯酚;
其中:步骤(2)所得固体与乙醇的质量比为1∶4-1∶8,3-硝基-4-溴苯酚与水合肼的摩尔比为1∶2.5-1∶3.0。所述氧化铁催化剂为市售的三氧化二铁或四氧化三铁。
本发明的3-氨基-4-溴苯酚的合成方法设计合理、条件温和、易操作,解决了现有技术中存在的后处理复杂、污染严重的问题。产品收率较高,适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1
(1)重氮化反应:取12g3-氨基-4-硝基苯酚,溶于64g浓度为40wt%的氢溴酸水溶液中,降温至0-10℃。在此温度下滴加36g浓度为20wt%亚硝酸钠水溶液。保温反应1h。所得的黄色液体为3-硝基苯酚-4-重氮盐的水溶液,直接用于下步反应。
(2)溴化反应:取1.2g溴化亚铜,溶于27g浓度为40wt%氢溴酸水溶液中。升温至40-45℃后,开始滴加步骤(1)所得到的反应液。滴加完毕后,保温反应1h。降温至20-25℃,析出固体。过滤出产品,并用少量水洗涤固体,并干燥。得到13.1g3-硝基-4-溴苯酚。含量95%。
(3)还原反应:向反应瓶中加入13.1g3-硝基-4-溴苯酚,66g乙醇,搅拌使其溶解。加入1.3g三氧化二铁,11.3g浓度为80wt%水合肼溶液。搅拌加热至回流。回流1.5h,取样,无原料,冷却过滤。滤液浓缩,向浓缩物中加入16ml水,在搅拌下用10%盐酸调PH=7。析出固体,过滤得粗产品,湿重15g。
将粗品重结晶,60℃下加入乙醇17g,产品刚好溶解。加入17g水。搅拌10min。室温放置30min后转至冰浴中30min,析出晶体,过滤,得到8.0g浅粉色产品,纯度99%,收率70.9%,熔点为157-160℃。
实施例2
(1)重氮化反应:取12g3-氨基-4-硝基苯酚,溶于64g浓度为40wt%的氢溴酸水溶液中,降温至0-10℃。在此温度下滴加36g浓度为20wt%亚硝酸钠水溶液。保温反应1h。所得的黄色液体为3-硝基苯酚-4-重氮盐的水溶液,直接用于下步反应。
(2)溴化反应:取1.2g溴化亚铜,溶于27g浓度为40wt%氢溴酸水溶液中。升温至40-45℃后,开始滴加步骤(1)所得到的反应液。滴加完毕后,保温反应1h。降温至20-25℃,析出固体。过滤出产品,并用少量水洗涤固体,并干燥。得到13.1g3-硝基-4-溴苯酚。含量95wt%。
(3)还原反应:向反应瓶中加入13.1g3-硝基-4-溴苯酚,66g乙醇,搅拌使其溶解。加入1.3g四氧化三铁,11.3g浓度为80wt%水合肼溶液。搅拌加热至回流。回流1.5h,取样,无原料,冷却过滤。滤液浓缩,向浓缩物中加入16ml水,在搅 拌下用10%盐酸调PH=7。析出固体,过滤得粗产品,湿重12g。
将粗品重结晶,60℃下加入乙醇17g,产品刚好溶解。加入17g水。搅拌10min。室温放置30min后转至冰浴中30min,析出晶体,过滤,得到7.0g浅粉色产品,纯度98%,收率62.0%,熔点为156-159℃。
Claims (1)
1.3-氨基-4-溴苯酚的合成方法,其特征在于具体合成步骤为:
(1)重氮化反应:将原料3-硝基-4-氨基苯酚溶解在氢溴酸中,在低温下滴加亚硝酸钠水溶液,反应后得到的3-硝基苯酚-4-重氮盐水溶液;
其中:原料3-硝基-4-氨基苯酚与亚硝酸钠的摩尔比为1∶1.0-1.2,反应温度为0-10℃,反应时间为1-3h;氢溴酸浓度在40-48wt%,原料3-硝基-4-氨基苯酚与氢溴酸的质量比为1∶4-1∶8;
(2)溴化反应:将步骤(1)所得溶液滴加至溴化亚铜的氢溴酸水溶液中,搅拌进行反应,反应时间为1-2h,所得反应液经过析晶,过滤得到3-硝基-4-溴苯酚固体;
其中:3-硝基苯酚-4-重氮盐与溴化亚铜的摩尔比为10∶1~5∶1,氢溴酸采用市售工业氢溴酸,浓度在45-48wt%,溴化亚酮与氢溴酸的质量比为1∶10-1∶20,应温度为40-50℃,反应析晶温度为20-25℃;
(3)还原反应:向步骤(2)所得固体溶于乙醇中的溶液中加入氧化铁催化剂,将其混合加热至50-100℃,并向混合物中加入浓度为80wt%水合肼水溶液,加热回流进行2-5h反应,得到3-氨基-4-溴苯酚;
其中:步骤(2)所得固体与乙醇的质量比为1∶4-1∶8,3-硝基-4-溴苯酚与水合肼的摩尔比为1∶2.5-1∶3.0,所述氧化铁催化剂为市售的三氧化二铁或四氧化三铁。
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