CN100999483B - 对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 - Google Patents
对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100999483B CN100999483B CN2006101477761A CN200610147776A CN100999483B CN 100999483 B CN100999483 B CN 100999483B CN 2006101477761 A CN2006101477761 A CN 2006101477761A CN 200610147776 A CN200610147776 A CN 200610147776A CN 100999483 B CN100999483 B CN 100999483B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- paranitrophenylhydrazine
- preparation
- halohydrocarbon
- hydrochloride
- parachloronitrobenzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了-种对硝基苯肼盐酸盐的制备方法。以对氯硝基苯为原料，在卤代烃和水的两相体系中，催化剂的作用下与水合肼进行反应，获得对硝基苯肼，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。用本发明的制备方法得到的对硝基苯肼盐酸盐，纯度达到99％以上，产率80-85％。本发明与现有技术相比较，反应简单，操作简便，收率高，成本低，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药中间体对硝基苯肼盐酸盐的制备方法。
背景技术
对硝基苯肼盐酸盐是一种重要的精细化工原料，尤其可作为合成药物的医药中间体，其结构式为：
现有技术中Chem.-Ztg 42，112-15(1939)；“A Textbook of PracticalOrganic Chemistry”，4th ed.，London，728，1978.报道了以对硝基苯胺为原料，经重氮化反应，亚硫酸钠还原，盐酸水解，制备得到硝基苯肼盐酸盐的合成方法，收率63-72％，上述制备方法中，以对硝基苯胺为原料，经重氮化、还原、盐酸水解的制备方法反应步骤长，操作繁琐，收率低，成本高；前苏联专利SU 1,616,904报道了以对氟硝基苯和水合肼在DMSO溶剂中反应制备对硝基苯肼盐酸盐的方法，该方法原料价格贵，成本高，工业化前景不理想。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，以克服现有技术中反应步骤长，原料价格高，产品收率低，制备成本高，操作繁琐的不足。
本发明的技术构思是这样的：以对氯硝基苯为原料，在卤代烃和水的两相体系中，催化剂的作用下与水合肼进行反应，获得对硝基苯肼，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。
本发明的方法包括如下步骤：
将对氯硝基苯、水合肼、催化剂加入卤代烃/水的两相体系中，40-60℃的条件下反应4-6小时，从反应产物中收集得到的对-硝基苯肼加入盐酸/乙醇溶液，加热溶解，0-10℃下收集析出的橙红色针状固体，即为对硝基苯肼盐酸盐。
按照本发明，所说的催化剂为冠醚中的一种与氟化物中的任一种组合而成，其中冠醚为18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一种；氟化物为氟化钠、氟化钾中的一种。
所说卤代烃为氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳中的一种。
所说的水合肼质量百分含量为30％-80％，优选水合肼的质量百分含量为80％。
本发明的配料比分别为：对氯硝基苯与水合肼的摩尔比为1.0∶1.05-1.20；对氯硝基苯与催化剂的质量比为1.0∶0.02-0.04，其中催化剂冠醚与氟化物的重量比为1∶1；对氯硝基苯与卤代烃/水的重量体积比为1.0∶2.5-3.5，其中卤代烃和水的两相体系是按照卤代烃与水的体积比为1∶0.5-0.8进行配制的；对氯硝基苯与盐酸/乙醇溶液重量体积比为1.0∶2.2-3.0，盐酸/乙醇溶液是按照37％盐酸与95％乙醇的体积比为1∶3.0-3.5进行配制的。
本发明从反应产物中收集对硝基苯肼包括如下步骤：反应液冷却、分离出有机相，减压蒸除卤代烃，即得到对硝基苯肼。
将上述得到的对硝基苯肼进一步进行盐酸化后，得到对硝基苯肼盐酸盐橙红色针状固体。
本发明的反应式如下：
用本发明制备方法得到的对硝基苯肼盐酸盐，纯度达到99％以上，收率为80-85％，熔点为204-205℃。
本发明与现有技术相比较，反应条件温和，操作安全简便，收率高，成本低，得到的产品纯度好，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1
在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入150ml氯仿，78.8g(0.5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入100ml水，34.4g(0.55mol)80％水合肼，加入1.2g 18-冠-6和1.2g氟化钠。加热升温，50-55℃反应4.5小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除氯仿，得到的对硝基苯肼加入45ml 37％盐酸，150ml 95％乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70℃，完全溶解后降温至0-5℃，过滤后的固体经干燥，得到78.3g对硝基苯肼盐酸盐橙红色针状晶体，收率82.6％，纯度99.3％(HPLC)，熔点为204-205℃。
实施例2
在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入160ml1，2-二氯乙烷，78.8g(0.5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入120ml水，36.3g(0.58mol)80％水合肼，加入1.4g 15-冠-5和1.4g氟化钾。加热升温，55-60℃反应5小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除1，2-二氯乙烷，得到的对硝基苯肼加入45ml 37％盐酸，150ml 95％乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70℃，完全溶解后降温至5-10℃，过滤后的固体经干燥，得到80.4g对硝基苯肼盐酸盐橙红色针状晶体，收率84.8％，纯度99.4％(HPLC)，熔点为204.5-205℃。
用上述实施例中相同的方法，当水合肼的质量百分含量为30％，50％时，可得到同样的结果。
Claims (7)
1.一种对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将对氯硝基苯、水合肼、催化剂加入卤代烃/水的两相体系中，40-60℃的条件下反应4-6小时，从反应产物中收集得到的对硝基苯肼加入盐酸/乙醇溶液，加热溶解，0-10℃下收集析出的橙红色针状固体，即为对硝基苯肼盐酸盐；
所述催化剂为冠醚中的一种与氟化物中的任一种组合而成，其中冠醚为18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一种，氟化物为氟化钠、氟化钾中的一种。
2.根据权利要求1所述的对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述卤代烃为氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳中的一种。
3.根据权利要求1所述的对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述水合肼的质量百分含量为30％-80％。
4.根据权利要求3所述的对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述水合肼的质量百分含量为80％。
5.根据权利要求1所述的对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，其特征在于，对氯硝基苯与水合肼的摩尔比为1.0∶1.05-1.20；对氯硝基苯与催化剂的质量比为1.0∶0.02-0.04；对氯硝基苯与卤代烃/水的重量体积比为1.0∶2.5-3.5；对氯硝基苯与盐酸/乙醇溶液重量体积比为1.0∶2.2-3.0。
6.根据权利要求5所述的对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，其特征在于，催化剂冠醚与氟化物的重量比为1∶1；卤代烃和水的两相体系是按照卤代烃与水的体积比为1∶0.5-0.8进行配制的；盐酸/乙醇溶液是按照37％盐酸与95％乙醇的体积比为1∶3.0-3.5进行配制的。
7.根据权利要求1所述的对硝基苯肼盐酸盐的制备方法，其特征在于，从反应产物中收集对硝基苯肼包括如下步骤：反应液冷却、分离出有机相，减压蒸除卤代烃，即得到对硝基苯肼。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006101477761A CN100999483B (zh) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | 对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006101477761A CN100999483B (zh) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | 对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN100999483A CN100999483A (zh) | 2007-07-18 |
| CN100999483B true CN100999483B (zh) | 2010-09-15 |
Family
ID=38258319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006101477761A Expired - Fee Related CN100999483B (zh) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | 对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100999483B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107188825A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-09-22 | 李博强 | 一种2,4‑二硝基苯肼盐酸盐的制备方法 |
| CN107033025A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-08-11 | 李博强 | 一种2,4,6‑三硝基苯肼的制备方法 |
| CN107033026A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-08-11 | 李博强 | 一种对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 |
| CN110256304B (zh) * | 2019-07-11 | 2023-03-28 | 常州永和精细化学有限公司 | 对肼基苯磺酰胺盐酸盐的制备方法 |
| CN112341357B (zh) * | 2020-09-24 | 2023-08-08 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种4-甲氧基苯肼盐酸盐的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1616904A1 (ru) * | 1988-05-04 | 1990-12-30 | Институт Органической Химии Ан Усср | Способ получени п-нитрофенилгидразина |
-
2006
- 2006-12-22 CN CN2006101477761A patent/CN100999483B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1616904A1 (ru) * | 1988-05-04 | 1990-12-30 | Институт Органической Химии Ан Усср | Способ получени п-нитрофенилгидразина |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 彭戴登权.2，4-二硝基苯肼的试制及改进.化学世界 11.1959,(11),530. |
| 彭戴登权.2,4-二硝基苯肼的试制及改进.化学世界 11.1959,(11),530. * |
| 范铮， 等.2，4，6-三硝基苯肼的合成.应用化工35 2.2006,35(2),104-105. |
| 范铮等.2,4,6-三硝基苯肼的合成.应用化工35 2.2006,35(2),104-105. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100999483A (zh) | 2007-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100999483B (zh) | 对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 | |
| CN103664561B (zh) | 一种叶菌唑及其中间体的制备方法 | |
| CN105418483A (zh) | 一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法 | |
| CN104628572A (zh) | 2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸酯的合成方法 | |
| CN105330598A (zh) | 一种吡非尼酮的制备方法 | |
| CN110698467A (zh) | 恩格列净的合成方法 | |
| CN102976961A (zh) | 盐酸甲氧明的制备方法 | |
| CN103601645A (zh) | 1-(苯乙基氨基)丙烷-2-醇类化合物或其盐的制备方法 | |
| CN107698538A (zh) | 罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的中间体3‑（1‑哌啶甲基）苯酚的新的制备方法 | |
| CN104672180B (zh) | 一种[(1s)‑3‑甲基‑1‑[[(2r)‑2‑甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的手性制备方法 | |
| US20100063292A1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes. | |
| CN114181097B (zh) | 一种盐酸甲氧明的合成方法 | |
| KR20030074607A (ko) | 치환 아닐린 화합물의 제조방법 | |
| CN102382012A (zh) | 苯肼衍生物的制备工艺 | |
| CN100554235C (zh) | 对烷氧基扁桃酸的制备方法 | |
| JP2013503115A (ja) | ２−ブロモ−６−フルオロナフタレンの調製方法 | |
| CN102531914A (zh) | 4-硝基苯胺衍生物的制备方法 | |
| CN1986554B (zh) | 三(4-乙氧基苯基)铋的制备方法 | |
| CN102381992A (zh) | 硝基苯胺衍生物的制备方法 | |
| CN100554252C (zh) | 一种琥珀酸舒马曲坦的制备方法 | |
| CN103030580A (zh) | 一种拉帕替尼中间体的制备方法 | |
| CN104211652A (zh) | 一种制备普乐沙福的方法 | |
| US20040171863A1 (en) | Process for poducing beta-oxonitrile compound or alkali metal salt thereof | |
| CN113929582B (zh) | 一种2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯的合成方法 | |
| CN103274948A (zh) | 西那卡塞的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100915 Termination date: 20131222 |