CN103664561B - 一种叶菌唑及其中间体的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备叶菌唑的新方法，该方法以对氯苯甲醛和2-甲氧羰基环戊酮即式（1）化合物为初始原料经过一系列反应制得叶菌唑的中间体5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮，即式（5）化合物，再由式（5）化合物与三甲基溴化硫醚反应制得反应物，反应物再与1,2,4-1H-三氮唑反应制得叶菌唑。该方法的工艺简单，原料易得，成本较低，产生的三废少，目标产物叶菌唑的含量和收率均较高，含量可达95%以上，总收率可达65%以上，适合工业化生产。

Description

一种叶菌唑及其中间体的制备方法
技术领域
本发明涉及一种叶菌唑及其中间体的制备方法。
背景技术
叶菌唑由日本吴羽化学工业公司研制，并与美国氰胺(现为BASF)共同开发的三唑类杀菌剂。
叶菌唑是一种新的广谱内吸性杀菌剂，兼具良好的保护和治疗作用，毒性低，杀菌活性高用量少，环境污染小，主要用于禾类作物防治矮形锈病、叶锈病、黄锈病、冠锈病、白粉病、颖枯病以及壳针孢、穗镰刀菌等引起的病害。目前国内市场上叶菌唑市场份额非常少，具有很大的增长空间。
日本吴羽化学工业株式会社在美国的专利US7166750B1以及在中国专利CN1454200A公开了一种叶菌唑的中间体5-（4-氯苄基）-2，2-二甲基环戊酮的制备方法，该方法是以己二酸二甲酯为初始原料，再经过一系列反应制得叶菌唑的中间体，该中间体的化学名称为5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮，该方法的制备路线如下所示：
此方法有如下两点不利因素：
1.该方法要分别进行两次甲基化反应，而且用的是剧毒化合物溴甲烷，价格贵且毒性大不利于工业化生产。
2.水解脱羧那一步很难进行，其相邻位阻较大羧基很难水解掉，其收率低而且杂质较多。
另外有报道的合成路线以异丁腈为初始原料，再经过一系列反应制得叶菌唑的中间体，即5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮，该方法的制备路线如下：
该方法的路线步骤更长，用到剧毒的异丁腈和氰化钠等等，而且收率低。杂质多，很不经济，而叶菌唑的制备方法目前还未有报道公开过。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种叶菌唑及其中间体的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：
本发明的技术方案是提供了一种叶菌唑中间体的制备方法，所述中间体的化学式如（5）所示，包括以下步骤：
（a）使式（1）化合物与对氯苯甲醛在甲醇钠的甲醇溶液中反应生成式（2）化合物；
（b）使步骤（a）得到的式（2）化合物在HBr水溶液中发生脱羧反应生成式（3）化合物；
（c）使步骤（b）得到的式（3）化合物与氯甲烷在甲醇钠和极性溶剂的存在下发生甲基化反应生成式（4）化合物；
（d）使步骤（c）得到的式（4）化合物与氢气在催化剂的作用下发生加成反应生成式（5）化合物；
进一步地，所述步骤（a）的具体实施过程为：将式（1）化合物和对氯苯甲醛溶于甲醇溶剂中，搅拌，在温度为20℃～25℃下滴加28%甲醇钠的甲醇溶液，滴加完后，升温至30℃～35℃反应2～4小时，反应结束后，处理反应液得到式（2）化合物，其中，所述对氯苯甲醛、甲醇钠和式（1）化合物的投料摩尔比为1:0.08:1.05～1:0.1:1.08。
进一步地，所述步骤（b）的具体实施过程为：将式（2）化合物加入到浓度为40%的氢溴酸中，搅拌，在温度90℃～110℃下反应8～12小时，反应结束后，处理反应液得到式（3）化合物。
进一步地，所述步骤（c）的具体实施过程为：将式（3）化合物、甲醇钠溶于极性溶剂中，搅拌，升温至30℃～35℃，通入氯甲烷反应，用高效液相色谱跟踪分析，直至所述式（3）化合物的含量≦1.0%，结束反应，处理反应液得到式（4）化合物，其中，所述式（3）化合物与甲醇钠的投料摩尔比为1:2.1～1:2.2，所述极性溶剂为四氢呋喃或二氧六环。
进一步地，所述步骤（d）的具体实施过程为：在反应瓶中加入式（4）化合物、5%钯碳催化剂和甲醇溶剂，搅拌，升温至50℃～55℃，通入氢气，反应3～4小时，反应结束后，处理反应液得到式（5）化合物，其中，所述式（4）化合物与5%钯碳的投料重量比为1:0.04～1:0.05，所述反应瓶中的氢气压力为1.0MPa～1.2MPa。
本发明的另一方面还提供了一种叶菌唑的制备方法，包括以下步骤：
（1）根据前述方法制备式（5）化合物-叶菌唑的中间体；
（2）将步骤（1）得到的式（5）化合物与三甲基溴化硫醚在极性溶剂和NaH的存在下反应生成式（6）化合物；
（3）将步骤（2）得到的式（6）化合物与1,2,4-1H-三氮唑在碱性物质和极性溶剂的存在下反应生成叶菌唑；
进一步地，步骤（2）中，所述极性溶剂为二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。
更近一步地，所述步骤（2）的具体实施过程为：将式（5）化合物和三甲基溴化硫醚溶于极性溶剂中，搅拌，在温度为25℃～30℃下，加入NaH，加完后，保温反应4～6小时，反应结束后，处理反应液得到式（6）化合物，其中，所述式（5）化合物与三甲基溴化硫醚的投料摩尔比为1:1.05～1:1.1，所述式（5）化合物与NaH的投料摩尔比为1:1.08～1:1.15。
进一步地，步骤（3）中，所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，所述碱性物质为NaOH。
更近一步地，所述步骤（3）的具体实施过程为：在反应瓶中加入式（6）化合物、1,2,4-1H-三氮唑、碱性物质和极性溶剂，搅拌，升温至110℃～120℃，反应6～8小时，反应结束后，处理反应液得到叶菌唑，其中，所述式（6）化合物与1,2,4-1H-三氮唑的投料摩尔比为1:1.05～1:1.1，所述式（6）化合物与NaOH的投料摩尔比为1:0.05～1:0.08。
由于上述技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明的制备方法是合成叶菌唑的新路线，以2‐甲氧羰基环戊酮即式（1）化合物和对氯苯甲醛为初始原料，经过一些列反应制备叶菌唑，该反应中不使用剧毒的异丁腈和氰化钠等有毒物质，而且其工艺相对简单，原料易得，毒性相对较低。本发明的制备方法的原料易得，成本较低，且产生的三废较少，目标产品的含量和收率均较高，其含量可达95%，总收率可达65%以上，适合工艺化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明不应仅限于这些实施例。
实施例1
本实施例提供一种叶菌唑的制备方法，具体实施如下：
（a）式（2）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮的制备
在1L的四口烧瓶中加入142.0g对氯苯甲醛（99.0%）以及145.0g式（1）化合物2-甲氧基羰基环戊酮，然后加入500ml甲醇，升温到回流30min直至完全溶解，冷却到室温，20分钟内滴加完浓度为28%的甲醇钠的甲醇溶液17.4g，反应过程中放热，用适当冰水冷却，滴完有淡黄色固体析出，维持35℃搅拌4小时，然后冷却到5℃抽滤，抽滤得到的固体用50ml冷甲醇漂洗，烘干，得到淡黄色固体5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮（即为式（2）化合物）258.0g，其纯度为98.0%，收率为95.6%（以对氯苯甲醛计算）。
（b）式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的制备
在1L的四口烧瓶中加入258.0g式（2）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮以及500ml浓度为40%的氢溴酸，升温至100℃回流10小时，颜色变深成黄色，取样分析合格后用600ml甲苯萃取，然后用300ml热水（50℃）水洗两遍，再加5%碳酸钠水溶液200ml洗涤一次，至pH为7～8，减压脱干甲苯得到194.6g粘稠深黄色液体，冷却后固化得到固体式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮，无需将固体拿出来直接进行下一步反应。固体分析式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的含量为96.5%、收率为95.1%。
（c）式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮的制备
在从步骤（b）得到的固体式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮中加入四氢呋喃500ml，加热完全溶解后转移到1L四口烧瓶中，冷却到室温，加入固体甲醇钠109.0g（98.0%），然后慢慢通入氯甲烷气体，反应过程中放热，用冰水冷却，反应控制温度在30℃～35℃，用高效液相色谱跟踪分析，直至式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮≤1.0%结束反应，停止通氯甲烷。
反应结束后常压蒸馏四氢呋喃，直到温度达到80℃停止蒸馏，加600ml甲苯和500ml水萃取，再300ml温度为45℃～50℃的热水水洗两次直到pH为7～8，减压脱干甲苯，得到红色粘稠液体，冷却后固化，得到式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮222.0g，其含量93.5%，收率97.5%。
在上述红色固体中加入500ml甲醇升温回流30min直到完全溶解，自然降温到室温20℃～25℃淡黄色固体析出，搅拌1h后用冰水冷却到0℃～5℃，搅拌1h后抽滤，固体用50ml冷甲醇漂洗，固体烘干得到202.0g，含量97.6%，重结晶收率为94.9%。
（d）式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮的制备
在2L的高压加氢釜中加入式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮202.0g、5%的钯碳9.0g和甲醇600ml，先用氮气置换釜内空气四次，再用氢气置换釜内氮气三次，置换完成后，将氢气压力升到1.2MP，开始慢慢升温，控制温度在50℃～55℃，观察压力表读数由于吸氢，要随时补充氢气，使压力维持在1.0MP～1.2MP，2小时后氢气压力不再下降继续搅拌2小时，取样分析，检测不到式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮峰，降温到20℃，将高压釜内液体压出，抽滤后固体催化剂回收，母液减压脱干甲醇，得到黄色液体式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮200.0g，含量97.0%，收率为99.0%。
（e）式（6）化合物的制备
在1L四口烧瓶中加入式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮200.0g、二甲基亚砜500ml和三甲基溴化硫醚146.5g（98.0%），搅拌维持温度25℃～30℃分批加入60%NaH37.5g，2小时内加完，加完后30℃搅拌5小时反应结束，氮气条件下将反应液倒入水中，然后加入甲苯500ml萃取洗涤，减压脱干甲苯得到式（6）化合物202.0g，含量93.50%，收率91.91%。
（f）叶菌唑的制备
在1L四口烧瓶中加入95%的1,2,4-1H三氮唑60.2g、式（6）化合物202.0g和N,N-二甲基甲酰胺400ml，然后加入固体NaOH2.5g，升温到110℃，搅拌6小时反应结束，减压脱N,N-二甲基甲酰胺，加入环己烷600ml和水200ml，60℃分层，分去下层水相，再用300ml热水维持60℃洗涤两次到pH7～8，自然降温有内白色固体析出，然后冷却到10℃搅拌1h抽滤，固体烘干得到叶菌唑215.0g，含量95.5%，收率为85.2%。
实施例2
本实施例提供一种叶菌唑的制备方法，具体实施如下：
（a）式（2）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮的制备
在2L的四口烧瓶中加入284.0g对氯苯甲醛（99.0%）以及290.0g式（1）化合物2-甲氧基羰基环戊酮，然后加入1000ml甲醇，升温回流30min直至完全溶解，冷却到室温，20分钟内滴加完浓度为28%的甲醇钠的甲醇溶液37.0g，反应过程中放热，用适当冰水冷却，滴完有淡黄色固体析出，维持35℃搅拌4小时，然后冷却到5℃抽滤，抽滤得到的固体用50ml冷甲醇漂洗，烘干，得到淡黄色固体5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮（即为式（2）化合物）514.9g，其纯度为97.6%，收率为95.0%（以对氯苯甲醛计算）。
（b）式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的制备
在2L的四口烧瓶中加入514.9g式（2）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮以及1000ml浓度为40%的氢溴酸，升温回流12小时，颜色变深成黄色，取样分析合格后用1200ml甲苯萃取，然后用600ml热水（50℃）水洗两遍，再加5%碳酸钠水溶液400ml洗涤一次，至pH为7～8，减压脱干甲苯得到387.4g粘稠深黄色液体，冷却后固化得到固体式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮，无需将固体拿出来直接进行下一步反应。固体分析式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的含量为96.0%、收率为94.8%。
（c）式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮的制备
在从步骤（b）得到的固体式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮中加入二氧六环1000ml，加热完全溶解后转移到1L四口烧瓶中，冷却到室温，加入固体甲醇钠214.0g（98.0%），然后慢慢通入氯甲烷气体，反应过程中放热，用冰水冷却，反应控制温度在30℃～35℃，用高效液相色谱跟踪分析，直至式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮≤1.0%结束反应，停止通氯甲烷。
反应结束后常压蒸馏二氧六环，直到温度达到110℃停止蒸馏，加1200ml甲苯和1000ml水萃取，再600ml温度为45℃～50℃的热水水洗两次直到pH为7～8，减压脱干甲苯，得到红色粘稠液体，冷却后固化，得到式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮437.9g，其含量93.8%，收率97.3%。
在上述红色固体中加入1000ml甲醇升温回流30min直到完全溶解，自然降温到室温20℃～25℃淡黄色固体析出，搅拌1h后用冰水冷却到0℃～5℃，搅拌1h后抽滤，固体用100ml冷甲醇漂洗，固体烘干得到398.1g，含量98.0%，重结晶收率为95.0%。
（d）式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮的制备
在2L的高压加氢釜中加入式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮398.0g、5%的钯碳17.5g和甲醇1200ml，先用氮气置换釜内空气四次，再用氢气置换釜内氮气三次，置换完成后，将氢气压力升到1.2MP，开始慢慢升温，控制温度在50℃～55℃，观察压力表读数由于吸氢，要随时补充氢气，使压力维持在1.0MP～1.2MP，2小时后氢气压力不再下降继续搅拌1小时，取样分析，检测不到式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮峰，降温到20℃，将高压釜内液体压出，抽滤后固体催化剂回收，母液减压脱干甲醇，得到黄色液体式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮396.2g，含量98.5%，收率为99.2%。
（e）式（6）化合物的制备
在2L四口烧瓶中加入式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮396.2g、N-甲基吡咯烷酮1000ml和三甲基溴化硫醚285.0g（98.0%），搅拌维持温度25℃～30℃分批加入60%NaH72.6g，2小时内加完，加完后30℃搅拌6小时反应结束，氮气条件下将反应液倒入水中，然后加入甲苯1000ml萃取洗涤，减压脱干甲苯得到式（6）化合物402.8g，含量94.0%，收率91.6%。
（f）叶菌唑的制备
在2L四口烧瓶中加入95%的1,2,4-1H三氮唑120.0g、式（6）化合物402.8g和二甲基亚砜800ml，然后加入固体NaOH4.6g，升温到105℃，搅拌6小时反应结束，减压脱二甲基亚砜，加入环己烷1200ml和水500ml，60℃分层，分去下层水相，再用500ml热水维持60℃洗涤两次到pH7～8，自然降温有内白色固体析出，然后冷却到10℃搅拌1h抽滤，固体烘干得到叶菌唑435.1g，含量95.8%，收率为85.1%。
实施例3
本实施例提供一种叶菌唑的制备方法，具体实施如下：
（a）式（2）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮的制备
在500ml的四口烧瓶中加入71.0g对氯苯甲醛（99.0%）以及72.5g式（1）化合物2-甲氧基羰基环戊酮，然后加入250ml甲醇，升温回流30min直至完全溶解，冷却到室温，20分钟内滴加完浓度为28%的甲醇钠的甲醇溶液8.68g，反应过程中放热，用适当冰水冷却，滴完有淡黄色固体析出，维持30℃搅拌4小时，然后冷却到5℃抽滤，抽滤得到的固体用30ml冷甲醇漂洗，烘干，得到淡黄色固体5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮（即为式（2）化合物）128.6g，其纯度为98.2%，收率为95.5%（以对氯苯甲醛计算）。
（b）式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的制备
在500ml的四口烧瓶中加入128.6g式（2）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2-甲氧羰基环戊酮以及250ml浓度为40%的氢溴酸，升温回流10小时，颜色变深成黄色，取样分析合格后用300ml甲苯萃取，然后用200ml热水（50℃）水洗两遍，再加5%碳酸钠水溶液200ml洗涤一次，至pH为7～8，减压脱干甲苯得到97.2g粘稠深黄色液体，冷却后固化得到固体式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮，无需将固体拿出来直接进行下一步反应。固体分析式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的含量为96.7%、收率为95.3%。
（c）式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮的制备
在从步骤（b）得到的固体式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮中加入四氢呋喃250ml，加热完全溶解后转移到1L四口烧瓶中，冷却到室温，加入固体甲醇钠54.6g（98.0%），然后慢慢通入氯甲烷气体，反应过程中放热，用冰水冷却，反应控制温度在30℃～35℃，用高效液相色谱跟踪分析，直至式（3）化合物2-(4-氯苯乙烯基)环戊酮≤1.0%结束反应，停止通氯甲烷。
反应结束后常压蒸馏四氢呋喃，直到温度达到80℃停止蒸馏，加300ml甲苯和300ml水萃取，再150ml温度为45℃～50℃的热水水洗两次直到pH为7～8，减压脱干甲苯，得到红色粘稠液体，冷却后固化，得到式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮111.5g，其含量93.4%，收率97.6%。
在上述红色固体中加入250ml甲醇升温回流30min直到完全溶解，自然降温到室温20℃～25℃淡黄色固体析出，搅拌1h后用冰水冷却到0℃～5℃，搅拌1h后抽滤，固体用20ml冷甲醇漂洗，固体烘干得到101.6g，含量97.9%，重结晶收率为95.5%。
（d）式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮的制备
在1L的高压加氢釜中加入式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮101.6g、5%的钯碳5.0g和甲醇300ml，先用氮气置换釜内空气四次，再用氢气置换釜内氮气三次，置换完成后，将氢气压力升到1.2MP，开始慢慢升温，控制温度在50℃～55℃，观察压力表读数由于吸氢，要随时补充氢气，使压力维持在1.0MP～1.2MP，2小时后氢气压力不再下降继续搅拌1小时，取样分析，检测不到式（4）化合物5-(4-氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环戊酮峰，降温到20℃，将高压釜内液体压出，抽滤后固体催化剂回收，母液减压脱干甲醇，得到黄色液体式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮102.2g，含量97.3%，收率为99.2%。
（e）式（6）化合物的制备
在500ml四口烧瓶中加入式（5）化合物5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基环戊酮102.2g、二甲基亚砜250ml和三甲基溴化硫醚72.0g（98.0%），搅拌维持温度25℃～30℃分批加入60%NaH18.7g，2小时内加完，加完后30℃搅拌4小时反应结束，氮气条件下将反应液倒入水中，然后加入甲苯500ml萃取洗涤，减压脱干甲苯得到式（6）化合物103.5g，含量93.6%，收率92.0%。
（f）叶菌唑的制备
在500ml四口烧瓶中加入95%的1,2,4-1H三氮唑30.0g、式（6）化合物103.5g和N,N-二甲基甲酰胺250ml，然后加入固体NaOH1.14g，升温到90℃，搅拌6小时反应结束，减压脱N,N-二甲基甲酰胺，加入环己烷300ml和水100ml，60℃分层，分去下层水相，再用100ml热水维持60℃洗涤两次到pH7～8，自然降温有内白色固体析出，然后冷却到10℃搅拌1h抽滤，固体烘干得到叶菌唑109.7g，含量95.8%，收率为85.1%。
以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，且本发明不限于上述的实施例，凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种叶菌唑中间体的制备方法，所述中间体的化学式如(5)所示，其特征在于，包括以下步骤：
(a)使式(1)化合物与对氯苯甲醛在甲醇钠的甲醇溶液中反应生成式(2)化合物；
(b)使步骤(a)得到的式(2)化合物在HBr水溶液中发生脱羧反应生成式(3)化合物；
(c)使步骤(b)得到的式(3)化合物与氯甲烷在甲醇钠和极性溶剂的存在下发生甲基化反应生成式(4)化合物；
(d)使步骤(c)得到的式(4)化合物与氢气在催化剂的作用下发生加成反应生成式(5)化合物；
其中，所述步骤(a)的具体实施过程为：将式(1)化合物和对氯苯甲醛溶于甲醇溶剂中，搅拌，在温度为20℃～25℃下滴加甲醇钠的甲醇溶液，滴加完后，升温至30℃～35℃反应2～4小时，反应结束后，处理反应液得到式(2)化合物，其中，所述对氯苯甲醛、甲醇钠和式(1)化合物的投料摩尔比为1:0.08:1.05～1:0.1:1.08；
所述步骤(b)的具体实施过程为：将式(2)化合物加入到浓度为40％的氢溴酸中，搅拌，在温度90℃～110℃下反应8～12小时，反应结束后，处理反应液得到式(3)化合物；
所述步骤(c)的具体实施过程为：将式(3)化合物、甲醇钠溶于极性溶剂中，搅拌，升温至30℃～35℃，通入氯甲烷反应，用高效液相色谱跟踪分析，直至所述式(3)化合物的含量≦1.0％，结束反应，处理反应液得到式(4)化合物，其中，所述式(3)化合物与甲醇钠的投料摩尔比为1:2.1～1:2.2，所述极性溶剂为四氢呋喃或二氧六环；
所述步骤(d)的具体实施过程为：在反应瓶中加入式(4)化合物、5％钯碳催化剂和甲醇溶剂，搅拌，升温至50℃～55℃，通入氢气，反应3～4小时，反应结束后，处理反应液得到式(5)化合物，其中，所述式(4)化合物与5％钯碳的投料重量比为1:0.04～1:0.05，所述反应瓶中的氢气压力为1.0MPa～1.2MPa。
2.一种叶菌唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)根据权利要求1所述的方法制备式(5)化合物；
(2)将步骤(1)得到的式(5)化合物与三甲基溴化硫醚在极性溶剂和NaH的存在下反应生成式(6)化合物；
(3)将步骤(2)得到的式(6)化合物与1,2,4-1H-三氮唑在碱性物质和极性溶剂的存在下反应生成叶菌唑；
3.根据权利要求2所述的叶菌唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述极性溶剂为二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。
4.根据权利要求2或3所述的叶菌唑的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的具体实施过程为：将式(5)化合物和三甲基溴化硫醚溶于极性溶剂中，搅拌，在温度为25℃～30℃下，加入NaH，加完后，保温反应4～6小时，反应结束后，处理反应液得到式(6)化合物，其中，所述式(5)化合物与三甲基溴化硫醚的投料摩尔比为1:1.05～1:1.1，所述式(5)化合物与NaH的投料摩尔比为1:1.08～1:1.15。
5.根据权利要求2所述的叶菌唑的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，所述碱性物质为NaOH。
6.根据权利要求2或5所述的叶菌唑的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的具体实施过程为：在反应瓶中加入式(6)化合物、1,2,4-1H-三氮唑、碱性物质和极性溶剂，搅拌，升温至110℃～120℃，反应6～8小时，反应结束后，处理反应液得到叶菌唑，其中，所述式(6)化合物与1,2,4-1H-三氮唑的投料摩尔比为1:1.05～1:1.1，所述式(6)化合物与NaOH的投料摩尔比为1:0.05～1:0.08。
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