CN102060717B - 3‑氨基‑4‑溴苯酚的合成方法 - Google Patents

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Abstract

3‑氨基‑4‑溴苯酚的合成方法。其步骤为：(1)重氮化反应：将原料3‑硝基‑4‑氨基苯酚溶解在氢溴酸中，在0‑10℃下滴加亚硝酸钠水溶液反应1‑3h，得到的3‑硝基苯酚‑4‑重氮盐水溶液。(2)溴化反应：将步骤(1)所得溶液滴加至溴化亚铜的氢溴酸水溶液中，搅拌40‑50℃，进行反应经过析晶、过滤得到3‑硝基‑4‑溴苯酚固体；(3)还原反应：向步骤(2)所得固体溶于乙醇中的溶液中加入氧化铁催化剂，加热至50‑100℃，并向混合物中加入水合肼水溶液，进行2‑5h反应，得到3‑氨基‑4‑溴苯酚。本发明的3‑氨基‑4‑溴苯酚的合成方法设计合理、条件温和、易操作，产品收率较高，适合工业化生产。

Description

3-氨基-4-溴苯酚的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学中含有取代基的碳环的合成技术领域，具体涉及芳香环上带有含氮和含卤素化合物的制备技术。
背景技术
3-氨基-4-溴苯酚是重要的医药中间体，具体结构如下所示：
3-氨基-4-溴苯酚的合成存在后处理三废量大，污染严重，成本高等问题，目前国内还没有3-氨基-4-溴苯酚的合成方法的相关报道和专利申请。根据文献Organicletters，12，10，2258，一般采用重氮化溴化后用铁粉在酸性条件下进行还原，此方法产生大量的铁泥，三废量非常大，而且后处理步骤很复杂，从而造成了产品损失，收率低等问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适合工业化生产，且成本低，效率高，污染小的3-氨基-4-溴苯酚的合成方法。
本发明的技术方案是先用3-硝基-4-氨基苯酚进行重氮化，重氮盐进行溴化，最后还原而成3-氨基-4-溴苯酚。其合成路线为：
具体合成步骤为：
(1)重氮化反应：将原料3-硝基-4-氨基苯酚溶解在氢溴酸中，在低温下滴加亚硝酸钠水溶液，反应后得到的3-硝基苯酚-4-重氮盐水溶液。
其中：原料3-硝基-4-氨基苯酚与亚硝酸钠的摩尔比为1∶1.0-1.2，反应温度为0-10℃，反应时间为1-3h。氢溴酸采用市售工业氢溴酸，浓度在40-48wt％，原料3-硝基-4-氨基苯酚与氢溴酸的质量比为1∶4-1∶8。
(2)溴化反应：将步骤(1)所得溶液滴加至溴化亚铜的氢溴酸水溶液中，搅拌进行反应，反应时间为1-2h，所得反应液经过析晶，过滤得到3-硝基-4-溴苯酚固体；
其中：3-硝基苯酚-4-重氮盐与溴化亚铜的摩尔比为10∶1～5∶1，氢溴酸采用市售工业氢溴酸，浓度在45-48wt％，溴化亚酮与氢溴酸的质量比为1∶10-1∶20，应温度为40-50℃，反应析晶温度为20-25℃；
(3)还原反应：向步骤(2)所得固体溶于乙醇中的溶液中加入氧化铁催化剂，将其混合加热至50-100℃，并向混合物中加入水合肼水溶液(浓度为市售80wt％)加热回流进行2-5h反应，得到3-氨基-4-溴苯酚；
其中：步骤(2)所得固体与乙醇的质量比为1∶4-1∶8，3-硝基-4-溴苯酚与水合肼的摩尔比为1∶2.5-1∶3.0。所述氧化铁催化剂为市售的三氧化二铁或四氧化三铁。
本发明的3-氨基-4-溴苯酚的合成方法设计合理、条件温和、易操作，解决了现有技术中存在的后处理复杂、污染严重的问题。产品收率较高，适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1
(1)重氮化反应：取12g3-氨基-4-硝基苯酚，溶于64g浓度为40wt％的氢溴酸水溶液中，降温至0-10℃。在此温度下滴加36g浓度为20wt％亚硝酸钠水溶液。保温反应1h。所得的黄色液体为3-硝基苯酚-4-重氮盐的水溶液，直接用于下步反应。
(2)溴化反应：取1.2g溴化亚铜，溶于27g浓度为40wt％氢溴酸水溶液中。升温至40-45℃后，开始滴加步骤(1)所得到的反应液。滴加完毕后，保温反应1h。降温至20-25℃，析出固体。过滤出产品，并用少量水洗涤固体，并干燥。得到13.1g3-硝基-4-溴苯酚。含量95％。
(3)还原反应：向反应瓶中加入13.1g3-硝基-4-溴苯酚，66g乙醇，搅拌使其溶解。加入1.3g三氧化二铁，11.3g浓度为80wt％水合肼溶液。搅拌加热至回流。回流1.5h，取样，无原料，冷却过滤。滤液浓缩，向浓缩物中加入16ml水，在搅拌下用10％盐酸调PH＝7。析出固体，过滤得粗产品，湿重15g。
将粗品重结晶，60℃下加入乙醇17g，产品刚好溶解。加入17g水。搅拌10min。室温放置30min后转至冰浴中30min，析出晶体，过滤，得到8.0g浅粉色产品，纯度99％，收率70.9％，熔点为157-160℃。
实施例2
(1)重氮化反应：取12g3-氨基-4-硝基苯酚，溶于64g浓度为40wt％的氢溴酸水溶液中，降温至0-10℃。在此温度下滴加36g浓度为20wt％亚硝酸钠水溶液。保温反应1h。所得的黄色液体为3-硝基苯酚-4-重氮盐的水溶液，直接用于下步反应。
(2)溴化反应：取1.2g溴化亚铜，溶于27g浓度为40wt％氢溴酸水溶液中。升温至40-45℃后，开始滴加步骤(1)所得到的反应液。滴加完毕后，保温反应1h。降温至20-25℃，析出固体。过滤出产品，并用少量水洗涤固体，并干燥。得到13.1g3-硝基-4-溴苯酚。含量95wt％。
(3)还原反应：向反应瓶中加入13.1g3-硝基-4-溴苯酚，66g乙醇，搅拌使其溶解。加入1.3g四氧化三铁，11.3g浓度为80wt％水合肼溶液。搅拌加热至回流。回流1.5h，取样，无原料，冷却过滤。滤液浓缩，向浓缩物中加入16ml水，在搅 拌下用10％盐酸调PH＝7。析出固体，过滤得粗产品，湿重12g。
将粗品重结晶，60℃下加入乙醇17g，产品刚好溶解。加入17g水。搅拌10min。室温放置30min后转至冰浴中30min，析出晶体，过滤，得到7.0g浅粉色产品，纯度98％，收率62.0％，熔点为156-159℃。

Claims (1)

1.3-氨基-4-溴苯酚的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：
(1)重氮化反应：将原料3-硝基-4-氨基苯酚溶解在氢溴酸中，在低温下滴加亚硝酸钠水溶液，反应后得到3-硝基苯酚-4-重氮盐水溶液；
其中：原料3-硝基-4-氨基苯酚与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.0-1.2，反应温度为0-10℃，反应时间为1-3h；氢溴酸浓度在40-48wt％，原料3-硝基-4-氨基苯酚与氢溴酸的质量比为1:4-1:8；
(2)溴化反应：将步骤(1)所得溶液滴加至溴化亚铜的氢溴酸水溶液中，搅拌进行反应，反应时间为1-2h，所得反应液经过析晶，过滤得到3-硝基-4-溴苯酚固体；
其中：3-硝基苯酚-4-重氮盐与溴化亚铜的摩尔比为10:1～5:1，氢溴酸采用市售工业氢溴酸，浓度在45-48wt％，溴化亚铜与氢溴酸的质量比为1:10-1:20,反应温度为40-50℃，析晶温度为20-25℃；
(3)还原反应：向步骤(2)所得固体溶于乙醇中的溶液中加入氧化铁催化剂，将其混合加热至50-100℃，并向混合物中加入浓度为80wt％水合肼水溶液,加热回流进行2-5h反应，得到3-氨基-4-溴苯酚；
其中：步骤(2)所得固体与乙醇的质量比为1:4-1:8,3-硝基-4-溴苯酚与水合肼的摩尔比为1:2.5-1:3.0，所述氧化铁催化剂为市售的三氧化二铁或四氧化三铁。
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