RU2417994C2 - Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора - Google Patents

Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2417994C2
RU2417994C2 RU2008107264/04A RU2008107264A RU2417994C2 RU 2417994 C2 RU2417994 C2 RU 2417994C2 RU 2008107264/04 A RU2008107264/04 A RU 2008107264/04A RU 2008107264 A RU2008107264 A RU 2008107264A RU 2417994 C2 RU2417994 C2 RU 2417994C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
ylpyrazin
furyl
group
fluoropyridin
Prior art date
Application number
RU2008107264/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008107264A (ru
Inventor
Бернат ВИДАЛЬ-ХУАН (ES)
Бернат ВИДАЛЬ-ХУАН
Кристина ЭСТЕВЕ-ТРИАС (ES)
Кристина ЭСТЕВЕ-ТРИАС
Лидия СОКА-ПУЭЙО (ES)
Лидия СОКА-ПУЭЙО
Пол Роберт ИСТВУД (ES)
Пол Роберт Иствуд
Original Assignee
Лабораториос Альмираль, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35945119&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2417994(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Лабораториос Альмираль, С.А. filed Critical Лабораториос Альмираль, С.А.
Publication of RU2008107264A publication Critical patent/RU2008107264A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2417994C2 publication Critical patent/RU2417994C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)
Figure 00000197
где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-10-членную циклическую систему, содержащую по меньшей мере один гетероароматический цикл и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, С1-4алкокси и гидроксигруппы; В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, арила и С1-4алкилтио; и либо a) R1 представляет собой группу формулы:
Figure 00000204
, где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(CO)NR'- и -SO2-; R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода; n имеет значение от 0 до 1; и G выбран из группы, состоящей из атомов водорода и С1-4алкила, арила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; С3-8циклоалкила и насыщенных гетероциклических групп, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или два атома углерода замещены гетероатомом N; где алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями из атомов галогена; и R2 представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С1-4алкила, С2-5алкинила, С1-4алкокси, -NH2 и цианогруппы, где алкильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной группой; либо б) R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb)
Figure 00000199
Figure 00000200
где Rа выбран из атома водорода или групп, выбранных из С1-4алкила, С3-8циклоалкила, арила, арил-С1-4алкила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; насыщенных гетероциклических колец, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один атом углерода замещен гетероатомом, выбранным из О и N; и С1-4алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, цианогруппы, трифторметокси и карбамоила; Rb обозначает водород; и к его фармацевтически приемлемым солям и N-оксидам при условии, что соединение не выбрано из N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, и N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений по любому одному из п.п.1-20, к способу лечения субъекта, а также к комбинированному продукту. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора А2B. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000197

где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-10-членную циклическую систему, содержащую по меньшей мере один гетероароматический цикл и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, С1-4алкокси и гидроксигруппы;
В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, арила и С1-4алкилтио;
и либо
a) R1 представляет собой группу формулы:
Figure 00000198

где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(CO)NR'- и -SO2-;
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение от 0 до 1; и
G выбран из группы, состоящей из атомом водорода и С1-4алкила, арила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; С3-8циклоалкила и насыщенных гетероциклических групп, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или два атома углерода замещены гетероатомом N; где алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями из атомов галогена;
и R2 представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С1-4алкила, С2-5алкинила, С1-4алкокси, -NH2 и цианогруппы, где алкильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной группой;
либо
б) R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb):
Figure 00000199
Figure 00000200

где Ra выбран из атома водорода или групп, выбранных из С1-4алкила, С3-8циклоалкила, арила, арил-С1-4алкила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; насыщенных гетероциклических колец, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один атома углерода замещен гетероатомом, выбранным из О и N; и С1-4алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, цианогруппы, трифторметокси и карбамоила;
Rb обозначает водород;
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды;
при условии, что соединение не выбрано из
N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида,
N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, и
N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенное моноциклическое пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное фенильное кольцо.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую, пиразольную, пиразиновую или фенильную группу.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую или пиразольную группу.
5. Соединение по п.4, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное алкоксигруппой или атомами галогена.
6. Соединение по п.1, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.
7. Соединение по п.6, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.
8. Соединение по п.1, где В представляет собой необязательно замещенное моноциклическое, пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота.
9. Соединение по п.8, где В представляет собой необязательно замещенную пиридиновую или пиримидиновую группу.
10. Соединение по п.1, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.
11. Соединение по п.10, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу формулы:
Figure 00000201

где L представляет собой прямую связь или группу -(СО)-,
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение 0-1; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-4алкильных, С3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где С1-4алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.
13. Соединение по п.12, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-4алкильных, С3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.
14. Соединение по п.12, где R1 представляет собой группу формулы:
Figure 00000202

где L представляет собой группу -(СО)-,
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение 0-1; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С3-8циклоалкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.
15. Соединение по п.14, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С3-8циклоалкильной группы.
16. Соединение по п.14, где:
G представляет собой С3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, и n имеет значение 0-1.
17. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.
18. Соединение по любому одному из пп.1-11, где R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу формул (IIа) или (IIb):
Figure 00000203
Figure 00000200

где Ra выбран из С3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена; и
Rb представляет собой атом водорода.
19. Соединение по п.18, где R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют остаток формулы (IIb):
Figure 00000200

где Ra выбран из С3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена.
20. Соединение по п.1, которое выбрано из следующих соединений:
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-(3-фторфенил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(1,3-тиазол-5-ил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-амин,
5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(5-метил-2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3-хлорпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-5-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-2-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2,2-диметилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(3-фторфенил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фурил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фypил)-5-пиpидин-4-илпиpaзин-2-ил]циклoбyтaнкapбoкcaмид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
2-циклопентил-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
4-фтор-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]бензамид,
N-циклопентил-N'-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]мочевина,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}ацетамид,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}циклопропанкарбоксамид,
N-[5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)ацетамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-циклoпeнтил-N'-(6-пиpидин-2-ил-5-пиpидин-4-илпиpaзин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N'-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(6-пиридин-3-ил-3-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклобутанкарбоксамид,
N-циклопентил-N'-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N'-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-N-1,3-тиазол-2-илпиразин-2-амин,
N-(5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
3-бром-6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-карбонитрил,
3-этинил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-(фенилэтинил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[3-циано-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
5-фенил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(3-фторфенил)-2-метил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-2-(трифторметил)-1Н-имидазо[4,5-b] пиразин,
5-(4-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-метилфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(2-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(2-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-хлорфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-хлорфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-циклопентил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2,6-ди-2-фурил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2,5-дипиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиразин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(5-метил-2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(1-бензофуран-2-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
2-(4-фторфенил)-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиримидин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-метил-2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)пиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
3-(2-фурил)-6-фенил-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
6-циклогексил-3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
N-[6-(6-гидроксипиридин-3-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
1-циклопропил-3-(6-(пиридин-2-ил)-5-(пиридин-4-ил)пиразин-2-ил)мочевина,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5,6-бис(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-хинолин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-гидроксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиримидин-5-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-(3-фторпиридин-4-ил)-2,2'-бипиразин-6-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-фторпиридин-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2,4-дифторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
2-циклопентил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
3,3,3-трифтор-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклобутанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
2-циклопропил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-морфолин-4-илацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]метансульфонамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3,5-дифторпиридин-2-ил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(4-фторфенил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-ил-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3,6-дипиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензонитрил,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензамид,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2,3-диамин,
2-(4-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-2-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-[1-(4-хлорфенил)этил]-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-(метилтио)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-морфолин-4-ил-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиразин-2-амин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразин-2-амин.
21. Соединение по п.1 для применения для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А2B.
22. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора А2B, содержащая соединение по любому одному из пп.1-20 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
23. Применение соединения по любому одному из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А2B.
24. Применение по п.23, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.
25. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А2B, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-20.
26. Способ по п.25, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.
27. Комбинированный продукт, содержащий:
(i) соединение по любому из пп.1-20; и
(ii) другое соединение, выбранное из (1) антагонистов мускариновых рецепторов М3, (2) β2-агонистов, (3) ингибиторов PDE4, (4) кортикостероидов, (5) антагонистов лейкотриена D4, (6) ингибиторов egfr-киназы, (7) ингибиторов р38 киназы, (8) агонистов рецептора NK1, (9) антагонистов CRTh2, (10) ингибиторов syk киназы, (11) антагонистов CCR3 и (12) антагонистов VLA-4.
RU2008107264/04A 2005-07-29 2006-07-25 Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора RU2417994C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200501876A ES2270715B1 (es) 2005-07-29 2005-07-29 Nuevos derivados de pirazina.
ESP200501876 2005-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008107264A RU2008107264A (ru) 2009-09-10
RU2417994C2 true RU2417994C2 (ru) 2011-05-10

Family

ID=35945119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107264/04A RU2417994C2 (ru) 2005-07-29 2006-07-25 Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7790728B2 (ru)
EP (1) EP1922313A1 (ru)
JP (1) JP2009502837A (ru)
KR (1) KR20080040681A (ru)
CN (1) CN101268064A (ru)
AR (1) AR056008A1 (ru)
AU (1) AU2006278875A1 (ru)
CA (1) CA2616428A1 (ru)
EC (1) ECSP088113A (ru)
ES (1) ES2270715B1 (ru)
IL (1) IL188725A0 (ru)
MX (1) MX2008001035A (ru)
NO (1) NO20080451L (ru)
NZ (1) NZ565150A (ru)
PE (1) PE20070407A1 (ru)
RU (1) RU2417994C2 (ru)
SG (1) SG162805A1 (ru)
TW (1) TW200728299A (ru)
UA (1) UA93883C2 (ru)
UY (1) UY29672A1 (ru)
WO (1) WO2007017096A1 (ru)
ZA (1) ZA200800353B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ556732A (en) 2005-01-25 2011-11-25 Synta Pharmaceuticals Corp Pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses
ES2274712B1 (es) 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
EP2078016B1 (en) 2006-10-19 2012-02-01 Signal Pharmaceuticals LLC Heteroaryl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
ES2303776B1 (es) * 2006-12-29 2009-08-07 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 5-fenil-6-piridin-4-il-1,3-dihidro-2h-imidazo(4,5-b)piridin-2-ona utiles como antagonistas del receptor de adenosina a2b.
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
CA2716223A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
JP5460690B2 (ja) 2008-03-26 2014-04-02 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド アデノシンレセプターアンタゴニストとしてのヘテロ環化合物
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
KR101677778B1 (ko) 2009-02-06 2016-11-18 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 아미노피라진 유도체 및 의약
JP5765239B2 (ja) 2009-03-13 2015-08-19 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド 置換縮合ピリミジン化合物
WO2011055391A1 (en) 2009-11-09 2011-05-12 Advinus Therapeutics Private Limited Substituted fused pyrimidine compounds, its preparation and uses thereof
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
EP2338890A1 (en) 2009-12-22 2011-06-29 Bayer CropScience AG 4,7-Diazaindole derivatives and their use as fungicides
CN102822150B (zh) * 2010-02-05 2014-12-03 赫普泰雅治疗有限公司 1,2,4-三嗪-4-胺衍生物
CN101817823B (zh) * 2010-03-31 2012-09-12 上海毕得医药科技有限公司 4，7-二氮杂吲哚及其5位取代物的制备方法
RS55856B1 (sr) 2010-07-14 2017-08-31 Novartis Ag Heterociklična jedinjenja agonisti ip receptora
JP5827998B2 (ja) 2010-09-13 2015-12-02 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド Ａ２ｂアデノシン受容体アンタゴニストのプロドラッグとしてのプリン化合物、これらの方法および薬剤の適用
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
TWI659030B (zh) * 2011-10-26 2019-05-11 諾華公司 Ｉｐ受體促效劑雜環化合物
CN104169282B (zh) * 2012-01-13 2016-04-20 诺华股份有限公司 Ip受体激动剂的盐
EP2802585A1 (en) * 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pah and related disorders
US20140378463A1 (en) * 2012-01-13 2014-12-25 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
EP2802582A1 (en) * 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG Fused dihydropyrido [2,3 -b]pyrazines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
ES2565826T3 (es) * 2012-01-13 2016-04-07 Novartis Ag Pirroles fusionados como agonistas del receptor IP para el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar (PAH) y trastornos relacionados
US20150005311A1 (en) * 2012-01-13 2015-01-01 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
EP2857398A4 (en) 2012-05-30 2015-11-11 Nippon Shinyaku Co Ltd AROMATIC HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL PRODUCT
SG11201408238WA (en) 2012-06-13 2015-01-29 Incyte Corp Substituted tricyclic compounds as fgfr inhibitors
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9255105B2 (en) * 2012-12-06 2016-02-09 Enaltec Labs Private Limited Process of preparing alcaftadine
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
JP2016507582A (ja) 2013-02-13 2016-03-10 ノバルティス アーゲー Ｉｐ受容体アゴニスト複素環式化合物
EA035095B1 (ru) 2013-04-19 2020-04-27 Инсайт Холдингс Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
CN103364500B (zh) * 2013-06-29 2019-01-22 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用液相色谱法分离测定比拉斯汀原料及其制剂的方法
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
JP6779204B2 (ja) * 2014-11-18 2020-11-04 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ａ２ａ拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物
CN104447585B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104402833B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104447583B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104447584B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104496918B (zh) * 2014-12-10 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 吡嗪衍生物及其用途
AU2015370911B2 (en) 2014-12-23 2020-07-09 Bergenbio Asa Inhibitors of Akt kinase
CR20170390A (es) 2015-02-20 2017-10-23 Incyte Holdings Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
ES2580702B1 (es) * 2015-02-25 2017-06-08 Palobiofarma, S.L. Derivados de 2-aminopiridina como antagonistas del receptor A2b de adenosina y ligandos del receptor MT3 de melatonina
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
JP7013213B2 (ja) * 2017-05-26 2022-01-31 日本化薬株式会社 ピラジン化合物
MX2020000693A (es) 2017-07-18 2020-07-29 Nuvation Bio Inc Compuestos de 1,8-naftiridinona, y usos de los mismos.
JP2020527588A (ja) * 2017-07-18 2020-09-10 ニューベイション・バイオ・インコーポレイテッドＮｕｖａｔｉｏｎ Ｂｉｏ Ｉｎｃ． アデノシンアンタゴニストとしてのヘテロ環式化合物
CA3097752A1 (en) * 2018-04-20 2019-10-24 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Imidazopyridines useful as mitochondrial uncouplers
WO2019213506A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
SG11202010636VA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
CN109020881B (zh) * 2018-06-28 2020-04-28 新发药业有限公司 一种阿帕替尼的制备方法
CN112279837B (zh) * 2018-08-17 2022-08-09 迪哲(江苏)医药股份有限公司 吡嗪化合物和其用途
JP7510426B2 (ja) 2018-10-24 2024-07-03 リードエックスプロ アーゲー 官能化されたアミノトリアジン
EP3904352A4 (en) * 2018-12-28 2022-09-07 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. ARYL SUBSTITUTED COMPOUND, METHOD FOR THE PREPARATION AND USE THEREOF
CN111377873B (zh) * 2018-12-28 2023-03-28 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途
CN111377906B (zh) * 2018-12-28 2022-09-02 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 取代的吡嗪化合物及其制备方法和用途
MX2021008650A (es) 2019-01-18 2021-11-03 Nuvation Bio Inc Compuestos heterociclicos como antagonistas de adenosina.
CN113631167A (zh) * 2019-01-18 2021-11-09 诺维逊生物股份有限公司 作为腺苷拮抗剂的杂环化合物
CN113939291A (zh) 2019-01-18 2022-01-14 诺维逊生物股份有限公司 1,8-萘啶酮化合物及其用途
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
CN110407677B (zh) * 2019-06-17 2022-10-11 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 二苯乙二酮类化合物的制备方法及应用
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN112592346B (zh) * 2019-07-30 2022-04-26 厦门宝太生物科技股份有限公司 一种a2a和/或a2b抑制剂中间体的制备方法
CR20220169A (es) 2019-10-14 2022-10-27 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores de fgfr
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021146631A1 (en) * 2020-01-17 2021-07-22 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as adenosine antagonists
WO2021146629A1 (en) * 2020-01-17 2021-07-22 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as adenosine antagonists
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9309573D0 (en) 1993-05-10 1993-06-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5686470A (en) 1995-02-10 1997-11-11 Weier; Richard M. 2, 3-substituted pyridines for the treatment of inflammation
JP2000506532A (ja) 1996-03-13 2000-05-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション サイトカイン介在疾患の治療にて有用な新規ピリミジン化合物
JP2002514195A (ja) 1996-12-05 2002-05-14 アムジエン・インコーポレーテツド 置換ピリミジン化合物およびそれの使用
ES2304797T3 (es) 1997-12-19 2008-10-16 Amgen Inc. Compuestos de piridina y piridazina sustituidos y su uso farmaceutico.
WO1999065897A1 (en) 1998-06-19 1999-12-23 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
AU778450B2 (en) 1999-07-02 2004-12-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Fused imidazole compounds and remedies for diabetes mellitus
JP3914434B2 (ja) 1999-08-31 2007-05-16 ヴァンダービルト ユニヴァーシティ Ａ２ｂアデノシン受容体の選択的アンタゴニスト
CA2400206A1 (en) 2000-02-17 2001-08-23 Cv Therapeutics, Inc. Method for identifying and using a2b adenosine receptor antagonists to mediate mammalian cell proliferation
ATE293962T1 (de) 2000-02-25 2005-05-15 Hoffmann La Roche Adenosin-rezeptor modulatoren
DE60107835T2 (de) 2000-04-26 2005-12-22 Eisai Co., Ltd. Medizinische zusammensetzungen zur förderung der aktivierung der eingeweide
EP1308441B1 (en) 2000-08-11 2009-10-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. 2-aminopyridine compounds and use thereof as drugs
WO2002020495A2 (en) 2000-09-06 2002-03-14 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
HUP0302173A2 (hu) 2000-09-15 2003-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kináz inhibitorokként alkalmazható pirazolvegyületek
AU2001292906B2 (en) 2000-09-19 2007-08-16 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Characterization of the GSK-3beta protein and methods of use thereof
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
ES2247356T3 (es) 2001-06-29 2006-03-01 Cv Therapeutics, Inc. Derivados de purina com antagonistas del receptor a2b de adenosina.
TWI330183B (ru) 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
US6977300B2 (en) 2001-11-09 2005-12-20 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7125993B2 (en) 2001-11-09 2006-10-24 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
EP1444233B1 (en) 2001-11-09 2011-08-17 Gilead Palo Alto, Inc. A2b adenosine receptor antagonists
US20050043315A1 (en) 2002-01-02 2005-02-24 Hideo Tsutsumi Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2003063800A2 (en) 2002-02-01 2003-08-07 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. 8-heteroaryl xanthine adenosine a2b receptor antagonists
WO2003068773A1 (en) 2002-02-12 2003-08-21 Glaxo Group Limited Pyrazolopyridine derivatives
JP2005531520A (ja) 2002-03-28 2005-10-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換２，３−ジフェニルピリジン類
CN1671716A (zh) 2002-06-12 2005-09-21 拜奥根Idec马萨诸塞公司 用腺苷受体拮抗剂治疗缺血再灌注损伤的方法
WO2004022540A2 (en) 2002-09-06 2004-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridazinone and pyridone derivatives as adenosine antagonists
EP1549614A4 (en) 2002-10-03 2008-04-16 Targegen Inc VASCULATORY AGENTS AND METHODS FOR THEIR APPLICATION
WO2004076450A1 (en) 2003-02-27 2004-09-10 J. Uriach Y Compañia S.A. Pyrazolopyridine derivates
WO2004106337A1 (en) 2003-05-06 2004-12-09 Cv Therapeutics, Inc. Xanthine derivatives as a2b adenosine receptor antagonists
EP2295434B1 (en) 2003-08-25 2015-09-30 Dogwood Pharmaceuticals, Inc. Substituted 8-heteroaryl xanthines
ES2229928B1 (es) 2003-10-02 2006-07-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirimidin-2-amina.
GB0323138D0 (en) 2003-10-03 2003-11-05 Chang Lisa C W Pyrimidines substituted in the 2,4,6 positions and their different uses
RU2006118325A (ru) * 2003-10-27 2007-12-10 Астеллас Фарма Инк. (Jp) Производные пиразина и их фармацевтическое применение
ATE419252T1 (de) 2003-10-31 2009-01-15 Cv Therapeutics Inc Antagonisten des a2b-adenosinrezeptors
GB0401336D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
ES2241496B1 (es) 2004-04-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridina.
ES2274712B1 (es) 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
ES2303776B1 (es) 2006-12-29 2009-08-07 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 5-fenil-6-piridin-4-il-1,3-dihidro-2h-imidazo(4,5-b)piridin-2-ona utiles como antagonistas del receptor de adenosina a2b.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TARKHOV L I, MATERIALOVEDENIE, no.4, 04.2005, pages 16-22. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080040681A (ko) 2008-05-08
ECSP088113A (es) 2008-02-20
AR056008A1 (es) 2007-09-12
ES2270715B1 (es) 2008-04-01
UA93883C2 (ru) 2011-03-25
TW200728299A (en) 2007-08-01
SG162805A1 (en) 2010-07-29
ES2270715A1 (es) 2007-04-01
MX2008001035A (es) 2008-03-14
NO20080451L (no) 2008-02-11
RU2008107264A (ru) 2009-09-10
US7790728B2 (en) 2010-09-07
US20100273757A1 (en) 2010-10-28
IL188725A0 (en) 2008-08-07
ZA200800353B (en) 2008-12-31
CN101268064A (zh) 2008-09-17
PE20070407A1 (es) 2007-05-12
JP2009502837A (ja) 2009-01-29
US20090042891A1 (en) 2009-02-12
CA2616428A1 (en) 2007-02-15
EP1922313A1 (en) 2008-05-21
NZ565150A (en) 2011-02-25
WO2007017096A1 (en) 2007-02-15
UY29672A1 (es) 2007-01-31
AU2006278875A1 (en) 2007-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2417994C2 (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
AU2015335694B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
RU2018123779A (ru) Новые соединения
JP3981398B1 (ja) 置換されたピリミジノン
RU2008117329A (ru) Производные имидазопиридина как антагонисты аденозинового рецептора а2в
EP3877376B1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
JP5759470B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての二置換オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール
AU2002341921B8 (en) Heteroaryl substituted tetrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
JP2013515032A5 (ru)
JP2019535664A5 (ru)
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2011503166A5 (ru)
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2010123874A (ru) Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp
US10357481B2 (en) Substituted triazolo bicyclic compounds as PDE2 inhibitors
JP2018507861A5 (ru)
RU2012105284A (ru) Спиро-аминосоединения, пригодные для лечения нарушений сна и лекарственного привыкания
JP2013508404A (ja) オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
AU2018294557A1 (en) Imidazo(1,2-a)pyrazine modulators of the adenosine A2A receptor
EA200600315A1 (ru) Пиримидиновые соединения, их применение в качестве a-селективных антагонистов и способ их получения
RU2003111754A (ru) Производные пиридина с активностью ингибирования /кв-киназы (/кк-бета)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
MX2010013399A (es) Nuevos compuestos de 1,2,4-oxadiazol y sus metodos de uso.
JP2016522231A5 (ru)
RU2006114746A (ru) Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110726