RU2010123874A - Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp - Google Patents

Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp Download PDF

Info

Publication number
RU2010123874A
RU2010123874A RU2010123874/04A RU2010123874A RU2010123874A RU 2010123874 A RU2010123874 A RU 2010123874A RU 2010123874/04 A RU2010123874/04 A RU 2010123874/04A RU 2010123874 A RU2010123874 A RU 2010123874A RU 2010123874 A RU2010123874 A RU 2010123874A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbonyl
oxo
oxopiperazin
dihydropyridazin
trifluoroacetate
Prior art date
Application number
RU2010123874/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2490265C2 (ru
Inventor
Данила БРАНКА (IT)
Данила БРАНКА
Габриэлла ДЕССОЛЕ (IT)
Габриэлла ДЕССОЛЕ
Федерика ФЕРРИНЬО (IT)
Федерика ФЕРРИНЬО
Филип ДЖОУНС (IT)
Филип Джоунс
Олаф КИНЦЕЛЬ (IT)
Олаф КИНЦЕЛЬ
Самуэле ЛИЛЛИНИ (IT)
Самуэле ЛИЛЛИНИ
Эстер МУРАЛЬЯ (IT)
Эстер Муралья
Джованна ПЕСКАТОРЕ (IT)
Джованна Пескаторе
Карстен ШУЛЬТЦ-ФАДЕМРЕХТ (IT)
Карстен Шультц-Фадемрехт
Original Assignee
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А. (It)
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0722401A external-priority patent/GB0722401D0/en
Priority claimed from GB0816707A external-priority patent/GB0816707D0/en
Application filed by Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А. (It), Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А. filed Critical Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А. (It)
Publication of RU2010123874A publication Critical patent/RU2010123874A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2490265C2 publication Critical patent/RU2490265C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы I: ! ! где a равно 0 или 1; ! b равно 0 или 1; ! c равно 0, 1, 2, 3 или 4; ! d равно 1 или 2; ! e равно 0, 1, 2, 3 или 4; ! f равно 0, 1, 2, 3 или 4; ! A означает 6-15-членное моноциклическое, конденсированное, содержащее мостиковую или спиро-связь, насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее два атома N и ни одного или один атом O, замещенное одной оксогруппой; ! каждый R1 независимо означает C1-6алкил, галогенC1-6алкил, галоген или циано; ! каждый R2 независимо означает гидрокси, галоген, циано, C1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкокси, галогенC1-6алкокси или NRaRb; ! каждый из R3 и R4 независимо означает водород, галоген, C1-6алкил или галоген C1-6алкил; ! каждый R5 независимо означает циано, галоген, гидрокси, C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-10алкенил, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкоксикарбонил или кольцо, такое как: C3-10циклоалкил, C6-10арил, C6-10арилокси, оксетанил, азетидинил, 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома, независимо выбранных из N, O и S, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, но не более, чем один гетероатом которого представляет собой O или S, 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, или 3 атома N, или 7-10-членное ненасыщенное, частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R6; ! каждый R6 независимо означает гидрокси, оксо, циано, галоген, нитро, C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-10алкенил, галогенC1-6алкил, галог�

Claims (18)

1. Соединение структурной формулы I:
Figure 00000001
где a равно 0 или 1;
b равно 0 или 1;
c равно 0, 1, 2, 3 или 4;
d равно 1 или 2;
e равно 0, 1, 2, 3 или 4;
f равно 0, 1, 2, 3 или 4;
A означает 6-15-членное моноциклическое, конденсированное, содержащее мостиковую или спиро-связь, насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее два атома N и ни одного или один атом O, замещенное одной оксогруппой;
каждый R1 независимо означает C1-6алкил, галогенC1-6алкил, галоген или циано;
каждый R2 независимо означает гидрокси, галоген, циано, C1-6алкил, галогенC1-6алкил, C1-6алкокси, галогенC1-6алкокси или NRaRb;
каждый из R3 и R4 независимо означает водород, галоген, C1-6алкил или галоген C1-6алкил;
каждый R5 независимо означает циано, галоген, гидрокси, C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-10алкенил, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкоксикарбонил или кольцо, такое как: C3-10циклоалкил, C6-10арил, C6-10арилокси, оксетанил, азетидинил, 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома, независимо выбранных из N, O и S, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, но не более, чем один гетероатом которого представляет собой O или S, 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, или 3 атома N, или 7-10-членное ненасыщенное, частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R6;
каждый R6 независимо означает гидрокси, оксо, циано, галоген, нитро, C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-10алкенил, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, -O(C=O)C1-6алкил, -(C=O)OC1-6алкил, NRaRb, CONRaRb, NRaCORb, S(O)rNRaRb, S(O)rRc, NRaS(O)rRc или кольцо, такое как: C3-10циклоалкил, C6-10арил, C6-10арилC1-6алкил, C6-10арилкарбонил, C6-10арилоксикарбонил, C6-10арилC1-6алкоксикарбонил, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, но не более чем один гетероатом которого представляет собой O или S, или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота; любое из указанных колец необязательно замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила или галогенC1-6алкила;
r равно 0, 1 или 2;
каждый из Ra и Rb независимо означает водород, C1-6алкил или кольцо, такое как: C3-10циклоалкил, C6-10арил, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, но не более чем один гетероатом которого представляет собой O или S, или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 N атома, любое из указанных колец необязательно замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила или галогенC1-6алкила;
Rc означает водород или C1-6алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или таутомер.
2. Соединение по п.1, формулы II:
Figure 00000002
где a, b, c, d, e, R1, R2, R3 и R4 принимают значения по п.1;
g равно 2 или 3;
каждый из R7, R8, R9 и R10 независимо означает водород, галоген, C1-6алкил или галогенC1-6алкил;
R11 независимо означает циано, галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-10алкенил, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкоксикарбонил или кольцо, такое как: C3-10циклоалкил, C6-10арил, C6-10арилокси, оксетанил, азетидинил, 5- или 6-членное, насыщенное или частично насыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома, независимо выбранных из N, O и S, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, но не более чем один гетероатом которого означает O или S, 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 N атома, или 7-10-членное ненасыщенное, частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R6;
R6 имеет значения по п.1;
или один R7 вместе с одним R9 образует мостиковую группу, содержащую 1, 2 или 3 атома углерода, необязательно замещенных одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена или C1-6алкила;
или один R9 и один R10 вместе с атомом углерода, к которому присоединены, образуют спиро-цикл, содержащий 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, необязательно замещенных одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила или галогенC1-6алкила,
или R11(CR3R4)e вместе с N-(CR9R10) образует 4-8-членное, конденсированное, насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один N атом, необязательно замещенное одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила или галогенC1-6алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или таутомер.
3. Соединение по п.1, формулы III:
Figure 00000003
где a, b, c, R1 и R2 принимают значения по п.1;
h равно 0, 1 или 2;
R12 означает C1-6алкил или галогенC1-6алкил;
либо:
R13 означает водород или R12;
e равно 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый из R3 и R4 независимо означает водород, галоген, C1-6алкил или галогенC1-6алкил; и
каждый R11 независимо означает циано, галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-10алкенил, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкоксикарбонил или кольцо, такое как: C3-10циклоалкил, C6-10арил, C6-10арилокси, оксетанил, азетидинил, 5- или 6-членное, насыщенное или частично насыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома, независимо выбранных из N, O и S, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, но не более чем один гетероатом которого означает O или S, 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 N атома, или 7-10-членное ненасыщенное, частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R6;
R6 имеет значения по п.1;
или R11(CR3R4)e и R13, вместе с атомами N и C, к которому присоединены, образуют конденсированное, 5-, 6- или 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один N атом, необязательно замещенное одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила или галогенC1-6алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или таутомер.
4. Соединение по п.1, формулы IV:
Figure 00000004
где a, b, c, e, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения по п.1;
h равно 0, 1 или 2;
R12 означает C1-6алкил или галогенC1-6алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или таутомер.
5. Соединение по п.1, формулы V:
Figure 00000005
где a, b и R1 имеют значения по п.1;
h равно 0 или 1;
R5 означает C3-10циклоалкил или C6-10арил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из фтора, хлора или циано;
R12 означает метил;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или таутомер.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где c равно 1 и R2 означает галоген.
7. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 означает галоген, гидрокси, C1-4алкил, галогенC1-4алкил, C1-6алкокси, C1-4алкоксикарбонил или кольцо, такое как: фенил, циклогексил, циклопентил, пиридинил, нафтил, тиенил, тетрагидропиранил, бицикло[1.1.1]пентил, тетрагидронафталинил, оксадиазолил, циклобутил, хинолинил, бензотиенил, тиазолил, пиримидинил, тетрагидрофуранил, дигидроинденил, циклогептил; циклопропил, дигидрохроменил, бицикло[2.2.1]гептил, оксаспиро[4.4]нонил, оксаспиро[4.5]децил, пиперидинил и имидазолил; любое из указанных колец необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R6.
8. Соединение по п.2, где
каждый из R7, R8, R9 и R10 независимо означает водород, галоген, C1-6алкил или галогенC1-6алкил и
R11 независимо означает циано, галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-10алкенил, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкоксикарбонил или кольцо, такое как: C3-10циклоалкил, C6-10арил, C6-10арилокси, оксетанил, азетидинил, 5- или 6-членное, насыщенное или частично насыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома, независимо выбранных из N, O и S, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, но не более чем один гетероатом которого означает O или S, 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 N атома, или 7-10-членное ненасыщенное, частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R6.
9. Соединение по любому из пп.1-4 и 6-8, где R6 означает циано, галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, галогенC1-6алкил, C1-6алкилсульфонил или C6-10арил.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
6-{4-Фтор-3-[(3-оксо-4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклогексил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклопентил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{4-Фтор-3-[(3-оксо-4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онгидрохлорид;
4-Этил-6-(4-фтор-3-[(3-оксо-4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил]бензил}пиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклогексил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4-этилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
3-{4-Фтор-3-[(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-6-оксо-l,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-Фтор-3-{[4-(4-фторбензил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2-Хлорфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3-Хлор-4-фторфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,4-Дифторфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,5-Дифторфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(4-Хлорфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2-Хлорфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-Фтор-3-({3-оксо-4-[2-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2-Хлор-4-фторфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Этил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-{3-[(4-Бутил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,5-Диметилбензил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[4-(4-метоксибензил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(2-фенилэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[4-(3-метоксифенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,5-Диметилфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
Метил-(4-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-оксопиперазин-1-ил)ацетаттрифторацетат;
3-{3-[(4-Циклогексил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(3-{[4-(3,4-Дифторфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклогексил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-3-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{3-[(4-Циклогексил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4-этил-5-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{3-[(4-Циклогексил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-5-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{3-[(4-Циклопентил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-5-этил-6-оксо-l,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{4-Фтор-3-[(3-оксо-4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-6-оксо-l,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{4-Фтор-3-[(4-оксооктагидро-2H-пиридо[1,2-a]пиразин-2-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклопентил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-3-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклогексил-3-оксо-l,4-диазепан-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклогексил-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{4-Фтор-3-[(4-изопропил-5-оксо-l,4-диазепан-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{3-[(4-Циклогексил-2,2-диметил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{4-Фтор-3-[(3-оксо-4-пиридин-3-илпиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{3-[(4-Циклогексил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-5-этил-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[4-(4-фторфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
(1S,4S)-5-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-фенил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-3-онтрифторацетат;
3-(3-{[4-(3,5-Дихлорфенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-Фтор-3-{[4-(1-нафтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(2-тиенил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(3,3,3-трифтор-2-метилпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2,2-Дифтор-1-фенилэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(4,4-Дифторциклогексил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,3-Дифторциклопентил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(4,4-Диметилциклогексил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,3-Диметилциклогексил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Бицикло[1.1.1]пент-1-ил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илметил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-Фтор-3-({4-[1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,3-Дифторциклобутил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-Фтор-3-({3-оксо-4-[(4-фенилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклобутил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[4-(2-фторэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-Фтор-3-({4-[2-(3-фторфенил)этил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{4-Фтор-3-[(3-оксо-4-хинолин-3-илпиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
3-[4-Фтор-3-({3-оксо-4-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(3-{[4-(l-Бензотиен-3-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(1,3-тиазол-5-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{4-Фтор-3-[(3-оксо-4-пиримидин-5-илпиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-[4-Фтор-3-({3-оксо-4-[5-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(3-фенилциклогексил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-Фтор-3-({3-оксо-4-[(1R,2S)-2-фенилциклогексил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(4-фенилциклогексил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(l,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2,3-Дигидро-1H-инден-2-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-Фтор-3-{[3-оксо-4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-Циклогептил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-Фтор-3-{[4-(3-тиенил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-фтор-3-({(3R)-3-метил-5-оксо-4-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-фтор-3-({(3S)-3-метил-5-оксо-4-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[4-(2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-{3-[(3,3-Диметил-5-оксо-4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
3-[4-фтор-3-(3-метил-5-оксо-4-фенил-пиперазин-1-карбонил)-бензил]-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[(3S)-3-метил-5-оксо-4-фенилпиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(4-фтор-3-{[(3R)-3-метил-5-оксо-4-фенилпиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
3-{4-фтор-3-[4-(4-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-карбонил]бензил}-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[(3S)-4-(4-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(4-фтор-3-{[(3R)-4-(4-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
цис-3-{4-Фтор-3-[4-(3-фторциклопентил)-3-оксопиперазин-1-карбонил]бензил}-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-циклопентил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4-(пентафторэтил)пиридазин-3(2H)-он;
1-циклопропил-4-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-1,4-диазепан-2-он;
6-{2-бром-5-[(4-циклопентил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{4-фтор-3-[(6-оксогексагидропиразино[2,1-c][1,4]оксазин-8(1H)-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{4-фтор-3-[(цис-6-метил-4-оксооктагидро-2H-пиридо[1,2-a]пиразин-2-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
(6S,9aS)-2-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-6-метилоктагидро-4H-пиридо[1,2-α]пиразин-4-он;
(6R,9aR)-2-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-6-метилоктагидро-4H-пиридо[1,2-α]пиразин-4-он;
6-{4-фтор-3-[(цис-6-метил-4-оксооктагидро-2H-пиридо[1,2-a]пиразин-2-ил)карбонил]бензил}-3-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
(6S,9aS)-2-(2-фтор-5-{[6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]метил}бензоил)-6-метилоктагидро-4H-пиридо[1,2-α]пиразин-4-он;
(6R,9aR)-2-(2-фтор-5-{[6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]метил}бензоил)-6-метилоктагидро-4H-пиридо[1,2-α]пиразин-4-он;
(9aS)-2-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-l,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}октагидро-4H-пиридо[1,2-α]пиразин-4-онтрифторацетат;
(9aR)-2-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}октагидро-4H-пиридо[l,2-α]пиразин-4-онтрифторацетат;
2-(2-фтор-5-{[6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]метил}бензоил)октагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиразин-4-он;
(9aS)-2-(2-фтор-5-{[6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]метил}бензоил)октагидро-4H-пиридо[1,2-α]]пиразин-4-он;
(9aR)-2-(2-фтор-5-{[6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-3-ил]метил}бензоил)октагидро-4H-пиридо[1,2-α]пиразин-4-он;
3-{3-[(4-циклогексил-2,2-диметил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(3-{[4-(4-цианофенил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-[4-фтор-3-({4-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2,2-дифтор-1-пиридин-3-илэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-фтор-3-({4-[(2-метилтетрагидрофуран-2-ил)метил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,4-дигидро-2H-хромен-3-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[3-({4-[(1R,2R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)-4-фторбензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-циклопентил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
3-{3-[(4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[4-(l-оксаспиро[4.4]нон-3-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[4-(1-оксаспиро[4.5]дец-3-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
(9aR)-2-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}октагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиразин-4-он;
(9aS)-2-{5-[(4,5-диметил-6-оксо-1,6-Дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}октагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиразин-4-он;
6-(4-фтор-3-{[4-(l-метилциклогексил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-фтор-3-({4-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-циклопентил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-циклопентил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
3-(4-фтор-3-{[4-(1-метил-1H-имидазол-5-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(3-{[4-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[3-({4-[2,2-дифтор-1-(4-фторфенил)этил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)-4-фторбензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(3-фенилциклопентил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(1R)-1-фенилэтил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(1S)-1-фенилэтил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ий трифторацетат;
6-(3-{[4-(2,2-дифтор-1R-фенилэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2,2-дифтор-1S-фенилэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{3-[(4-циклогексил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(3-{[4-(4,4-дифторциклогексил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,3-дифторциклопентил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(3-{[4-(4,4-диметилциклогексил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[3-метил-5-оксо-4-(тетрагидро-2h-пиран-3-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[3-метил-5-оксо-4-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(3-{[4-(2,2-дифтор-1-фенилэтил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
6-(3-{[4-(3,4-дигидро-2H-хромен-3-ил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-онтрифторацетат;
4-этил-6-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
4-этил-6-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-фтор-3-{[(9aS)-4-оксооктагидро-2H-пиридо[1,2-a]пиразин-2-ил]карбонил}бензил)-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{4-фтор-3-[(6-оксогексагидропиразино[2,1-c][1,4]оксазин-8(1H)-ил)карбонил]бензил}-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-этил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[4-(4-метоксибензил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[3-метил-5-оксо-4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-[3-({4-[(lR,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил}карбонил)-4-фторбензил]-4,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(тетрагидро-2h-пиран-3-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-{3-[(4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-5-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-он;
4-этил-6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]пиридазин-3(2H)-он;
4-этил-6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]пиридазин-3(2H)-он;
3-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
3-{3-[(4-этил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4-метил-6-оксо-5-(трифторметил)-1,6-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
4-этил-6-(4-фтор-3-{[3-оксо-4-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)пиридазин-3(2H)-он;
6-{3-[(4-циклопентил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-3-оксо-4-(пентафторэтил)-2,3-дигидропиридазин-1-ийтрифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[4-(3-фторциклопентил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-циклопентил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-циклопентил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-он;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-он;
6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-этил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-5-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-этил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-5-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3(2H)-он;
6-[4-фтор-3-({(3S)-3-метил-5-оксо-4-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-фтор-3-({(3R)-3-метил-5-оксо-4-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
4-этил-6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(2S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]пиридазин-3(2H)-он;
4-этил-6-[4-фтор-3-({3-оксо-4-[(2R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]пиридазин-3(2H)-он;
6-[4-Фтор-3-({4-[(1S)-1-метилпропил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(4-Фтор-3-{[4-(2-метокси-1-метилэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{3-[(4-Циклобутил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{3-[(4-Циклобутил-3-этил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[4-(3-Хлорфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
4-((2S)-4-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-метил-6-оксопиперазин-1-ил)бензонитрил;
6-(3-{[4-(1-Этилпропил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-Фтор-3-({4-[(1R)-1-метилпропил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-Фтор-3-({4-[(1S)-2-метокси-1-метилэтил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(4-Фтор-3-{[4-(2-метоксиэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[4-(2-Этоксиэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(4-Фтор-3-{[4-(2-изопропоксиэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(4-Фтор-3-{[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
4-((2S)-4-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-метил-6-оксопиперазин-1-ил)-2-фторбензонитрил;
6-(3-{[(3R)-4-Циклобутил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-Циклобутил-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-(3-Хлорфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(3-Хлорфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-Фтор-3-({4-[(1R)-2-метокси-1-метилэтил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-Циклобутил-3-этил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-Циклобутил-3-этил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[3-({4-[(1R)-1,2-Диметилпропил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)-4-фторбензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[3-({4-[(1S)-1,2-Диметилпропил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)-4-фторбензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{3-[(4-Циклогексил-3-этил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{3-[(4-Циклопентил-3-изобутил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{3-[(4-Циклопентил-3-этил-5-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4-фторбензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(4-Хлор-3-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[4-(3,3-Дифторциклобутил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
4-((2R)-4-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-метил-6-оксопиперазин-1-ил)бензонитрил;
6-(3-{[(3R)-4-(3-Хлорфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
4-((2R)-4-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-метил-6-оксопиперазин-1-ил)-2-фторбензонитрил;
6-[4-Фтор-3-({3-оксо-4-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(3,5-Дифторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(4-Хлорфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(4-Фтор-3-{[(3R)-3-метил-5-оксо-4-(2-тиенил)пиперазин-1-ил]карбонил}бензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(4-Хлор-2-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
5-((2R)-4-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-метил-6-оксопиперазин-1-ил)-2-фторбензонитрил;
6-(3-{[(3R)-4-(3-Хлор-5-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(3-Хлор-4-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-Фтор-3-({3-оксо-4-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]пиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
4-((2R)-4-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-l,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-метил-6-оксопиперазин-1-ил)-3-фторбензонитрил;
3-((2R)-4-{5-[(4,5-Диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил]-2-фторбензоил}-2-метил-6-оксопиперазин-1-ил)-5-фторбензонитрил;
6-(3-{[(3R)-4-(3,4-Дифторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[4-(1-Циклопропилэтил)-3-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(5-Хлор-2-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-Циклопентил-3-изопропил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-(4-Хлор-3-фторфенил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3S)-4-(3,3-Дифторциклобутил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-(3-{[(3R)-4-(3,3-Дифторциклобутил)-3-метил-5-оксопиперазин-1-ил]карбонил}-4-фторбензил)-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-{4-Фтор-3-[(4-изопропил-3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]бензил}-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
6-[4-Фтор-3-({4-[(транс)-3-фторциклопентил]-3-оксопиперазин-1-ил}карбонил)бензил]-4,5-диметилпиридазин-3(2H)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, свободное основание и таутомер.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер или таутомер, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
12. Комбинация соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера, и противоракового средства для одновременного, раздельного или последовательного введения.
13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или таутомер, для применения в терапии.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или таутомер для применения для лечения или профилактики состояний, которые могут быть улучшены ингибированием поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP).
15. Соединение по любому из п.1 или его
фармацевтически приемлемая соль, или таутомер для применения для лечения или профилактики рака, воспалительных заболеваний, реперфузионных повреждений, ишемических состояний, внезапного приступа, почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, сосудистых болезней иных, чем сердечно-сосудистые заболевания, сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний, ретровирусных инфекций, поражения сетчатки, повреждений кожи, вызванных старением или УФ.
16. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера для получения лекарственного средства для лечения или профилактики состояний, которые могут быть улучшены ингибированием поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP).
17. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера или таутомера в качестве химио- или радио-сенсибилизатора для лечения рака.
18. Способ лечения или профилактики рака, воспалительных заболеваний, реперфузионных повреждений, ишемических состояний, внезапного приступа, почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, сосудистых болезней, иных чем сердечно-сосудистые заболевания, сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний, ретровирусных инфекций, поражения сетчатки, повреждений кожи, вызванных старением или УФ, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1 или композиции, содержащей соединение по п.1.
RU2010123874/04A 2007-11-15 2008-11-14 Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp RU2490265C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0722401A GB0722401D0 (en) 2007-11-15 2007-11-15 Therapeutic compounds
GB0722401.7 2007-11-15
GB0816707A GB0816707D0 (en) 2008-09-12 2008-09-12 Therapeutic compounds
GB0816707.4 2008-09-12
PCT/GB2008/051063 WO2009063244A1 (en) 2007-11-15 2008-11-14 Pyridazinone derivatives as parp inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010123874A true RU2010123874A (ru) 2011-12-20
RU2490265C2 RU2490265C2 (ru) 2013-08-20

Family

ID=40427149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010123874/04A RU2490265C2 (ru) 2007-11-15 2008-11-14 Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8268827B2 (ru)
EP (1) EP2220073B1 (ru)
JP (1) JP5758630B2 (ru)
KR (1) KR101641596B1 (ru)
CN (1) CN101855221B (ru)
AU (1) AU2008322676B9 (ru)
BR (1) BRPI0820236A2 (ru)
CA (1) CA2704714C (ru)
ES (1) ES2524787T3 (ru)
IL (1) IL205142A (ru)
MX (1) MX2010005070A (ru)
NZ (1) NZ585395A (ru)
RU (1) RU2490265C2 (ru)
WO (1) WO2009063244A1 (ru)
ZA (1) ZA201002466B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2880623T3 (es) * 2009-04-02 2021-11-25 Merck Patent Gmbh Derivados de piperidina y piperazina como inhibidores de autotaxina
US8609672B2 (en) 2010-08-27 2013-12-17 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
CN103443085B (zh) * 2011-03-14 2016-03-23 南京英派药业有限公司 喹唑啉二酮及其应用
EP3925962A1 (en) 2011-05-31 2021-12-22 Rakovina Therapeutics Inc. Tricyclic inhibitors of poly(adp-ribose) polymerase
US9328111B2 (en) 2011-12-31 2016-05-03 Beigene Ltd. Substituted cycloocta[5,6]pyrido[4,3,2-de]phthalazines as PARP inhibitors
HUE035153T2 (en) 2011-12-31 2018-05-02 Beigene Ltd Condensed tetra- or pentacyclic dihydrodiazepinocarbazolone derivatives as PARP inhibitors
CN110711188A (zh) 2012-01-20 2020-01-21 德玛公司 经取代的己糖醇类用于治疗恶性肿瘤的用途
SG10201610869TA (en) 2012-06-26 2017-02-27 Del Mar Pharmaceuticals Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalacti
CN103570725B (zh) 2012-08-01 2017-03-22 中国科学院上海药物研究所 哌嗪并三唑类化合物及其制备方法和用途
HUE030613T2 (en) * 2012-12-31 2017-05-29 Cadila Healthcare Ltd Substituted phthalazin-1 (2H) -one derivatives as selective inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase-1
AU2014251038A1 (en) 2013-04-08 2015-11-26 Dennis M. Brown Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds
WO2015013581A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 Update Pharma Inc. Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene
KR101670126B1 (ko) 2013-09-13 2016-10-27 일동제약(주) 신규 프탈라지논 유도체 및 그 제조방법
KR102359214B1 (ko) 2014-04-04 2022-02-07 델 마 파마슈티컬스 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체
FR3027901B1 (fr) * 2014-10-31 2018-03-16 Universite De Reims Champagne Ardenne Nouveaux procedes appartenant a la famille des pyridazinones.
WO2016096709A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Eudendron S.R.L. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
JP6549735B2 (ja) * 2015-06-09 2019-07-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 核内受容体調節剤
MA43940A (fr) * 2015-09-02 2018-12-12 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Dicarboxamide de pyridinone utilisé comme inhibiteur de bromodomaine
CN108290843B (zh) 2015-10-01 2021-08-24 百时美施贵宝公司 联芳基激酶抑制剂
KR102030016B1 (ko) 2016-09-05 2019-10-08 충남대학교산학협력단 신규한 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 폴리(adp-리보스)폴리머라제-1(parp-1) 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
HUE049979T2 (hu) 2017-03-20 2020-11-30 Forma Therapeutics Inc Pirrolopirrol készítmények piruvát-kináz (PKR) aktivátorokként
CN108383837B (zh) * 2018-02-09 2020-08-11 福建医科大学 一种氨基取代四氢吡啶并嘧啶类化合物或其可用盐及其制备方法与应用
IL278116B2 (en) * 2018-04-30 2024-04-01 Ribon Therapeutics Inc Pyridazines as PAR7 inhibitors
WO2019212946A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Ribon Therapeutics Inc. Screening methods for parp modulators
KR102017115B1 (ko) 2018-05-15 2019-09-02 충남대학교산학협력단 폴리(adp-리보스)폴리머라제-1(parp-1) 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
BR112021005188A2 (pt) 2018-09-19 2021-06-08 Forma Therapeutics, Inc. tratamento de anemia falciforme com um composto de ativação de piruvato cinase r
CN113226356A (zh) 2018-09-19 2021-08-06 福马治疗股份有限公司 活化丙酮酸激酶r
CN110818908B (zh) * 2019-08-29 2021-12-17 杭州市富阳区浙工大银湖创新创业研究院 一种用于检测氧化气体的金属有机骨架材料的制备方法
BR112022008282A2 (pt) 2019-10-30 2022-07-26 Digmbio Inc Derivados de isoquinolinona, método para preparar os mesmos e composição farmacêutica para prevenir ou tratar doenças relacionadas à poli(adp-ribose) polimerase-1, que compreendem os mesmos como ingrediente ativo
WO2021087018A1 (en) * 2019-10-30 2021-05-06 Ribon Therapeutics, Inc. Pyridazinones as parp7 inhibitors
KR20220109401A (ko) 2019-10-30 2022-08-04 리본 테라퓨틱스 인코포레이티드 Parp7 억제제로서의 피리다진온
BR112022021321A2 (pt) 2020-04-21 2022-12-20 Idience Co Ltd Formas cristalinas do composto de ftalazinona.
EP4139298A4 (en) 2020-04-21 2024-05-22 Idience Co., Ltd. PROCESS FOR PREPARING A PHTHALAZINONE DERIVATIVE AND ITS INTERMEDIATES
WO2021224186A1 (en) * 2020-05-04 2021-11-11 Institut Curie New pyridine derivatives as radiosensitizers
US12059419B2 (en) 2020-10-16 2024-08-13 Idience Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising phthalazinone derivatives
CN117425648A (zh) * 2021-03-12 2024-01-19 杭州英创医药科技有限公司 作为parp7抑制剂的化合物
CN115477640A (zh) * 2021-05-31 2022-12-16 由理生物医药（上海）有限公司 作为parp7抑制剂的哒嗪酮类化合物
WO2023001247A1 (zh) * 2021-07-21 2023-01-26 南京明德新药研发有限公司 哒嗪酮类化合物
EP4378938A1 (en) * 2021-07-29 2024-06-05 Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development Centre Ltd. Novel parp7 inhibitor and use thereof
WO2023011629A1 (zh) * 2021-08-06 2023-02-09 成都百裕制药股份有限公司 吡咯烷酮衍生物及其在医药上的应用
KR20240091056A (ko) * 2021-10-28 2024-06-21 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 피리디진-3(2h)-온 유도체
CN115745971B (zh) * 2021-12-20 2024-07-30 北京华森英诺生物科技有限公司 Parp7抑制剂及其应用
CN116375688A (zh) * 2021-12-23 2023-07-04 中国药科大学 哒嗪酮类化合物及其制备方法、药物组合物和应用
AU2023233811A1 (en) * 2022-03-14 2024-09-19 TRx Biosciences Limited Compositions having improved bioavailability of therapeutics and uses thereof
KR20240021923A (ko) * 2022-04-01 2024-02-19 노보스타 파마슈티컬스, 리미티드 Parp7 억제제 및 이의 용도
WO2024073133A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 Azkarra Therapeutics, Inc. Pyridazin-3(2h)-one and pyridin-2(1h)-one parp inhibitor compounds

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5622948A (en) 1994-12-01 1997-04-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Pyrrole pyridazine and pyridazinone anti-inflammatory agents
IL118631A (en) * 1995-06-27 2002-05-23 Tanabe Seiyaku Co History of pyridazinone and processes for their preparation
CN1136197C (zh) 1996-05-30 2004-01-28 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新的哒嗪酮衍生物
WO2002036576A1 (en) 2000-10-30 2002-05-10 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
JP2004528376A (ja) 2001-05-08 2004-09-16 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド Ｐａｒｐ阻害薬としてのイソキノリノン誘導体
AU2003229953A1 (en) 2002-04-30 2003-11-17 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
BRPI0408284B8 (pt) 2003-03-12 2021-05-25 Kudos Pharm Ltd compostos derivados de ftalazinona, seu uso e composição farmacêutica compreendendo os mesmos
CA2518823A1 (en) * 2003-03-24 2004-10-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Benzyl-pyridazinons as reverse transcriptase inhibitors
JP2007527872A (ja) 2004-02-26 2007-10-04 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション イソキノリン誘導体及びその使用方法
CN1934092A (zh) 2004-03-23 2007-03-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
PE20060285A1 (es) 2004-03-30 2006-05-08 Aventis Pharma Inc Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp)
JP2007532592A (ja) 2004-04-15 2007-11-15 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ピリダジノン化合物の製造方法
KR20070057859A (ko) 2004-08-26 2007-06-07 쿠도스 파마슈티칼스 리미티드 4-헤테로아릴메틸 치환된 프탈라지논 유도체
DE602006016821D1 (de) 2005-07-21 2010-10-21 Hoffmann La Roche Pyridazinonderivate als schilddrüsenhormon-rezeptoragonisten
GB0610680D0 (en) 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
PL2120579T3 (pl) 2006-12-28 2014-04-30 Abbvie Inc Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy)
US8466150B2 (en) 2006-12-28 2013-06-18 Abbott Laboratories Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase
US20080280910A1 (en) 2007-03-22 2008-11-13 Keith Allan Menear Phthalazinone derivatives
TW200900396A (en) 2007-04-10 2009-01-01 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
US20090023727A1 (en) 2007-07-05 2009-01-22 Muhammad Hashim Javaid Phthalazinone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20100261709A1 (en) 2010-10-14
IL205142A (en) 2014-09-30
BRPI0820236A2 (pt) 2015-06-16
EP2220073B1 (en) 2014-09-03
AU2008322676A1 (en) 2009-05-22
NZ585395A (en) 2012-03-30
JP2011503166A (ja) 2011-01-27
JP5758630B2 (ja) 2015-08-05
AU2008322676B2 (en) 2013-12-05
CA2704714A1 (en) 2009-05-22
ES2524787T3 (es) 2014-12-12
RU2490265C2 (ru) 2013-08-20
CN101855221A (zh) 2010-10-06
CA2704714C (en) 2018-12-04
IL205142A0 (en) 2010-11-30
US8268827B2 (en) 2012-09-18
KR101641596B1 (ko) 2016-07-21
AU2008322676B9 (en) 2014-03-27
KR20100087220A (ko) 2010-08-03
WO2009063244A1 (en) 2009-05-22
ZA201002466B (en) 2010-12-29
CN101855221B (zh) 2013-10-30
EP2220073A1 (en) 2010-08-25
MX2010005070A (es) 2010-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010123874A (ru) Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp
JP2011503166A5 (ru)
AU2013329552B2 (en) 5-phenoxy-3H-pyrimidin-4-one derivatives and their use as HIV reverse transcriptase inhibitors
AU2018201953A1 (en) Certain amino-pyridazines, compositions thereof, and methods of their use
RU2484091C2 (ru) Производные изоксазоло-пиридина
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2007510689A5 (ru)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
JP2017500364A5 (ru)
RU2009140149A (ru) Пиримидингидразидные соединения как ингибиторы pgds
RU2008126398A (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti)
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
SI3083586T1 (en) The new carboxamides, the process of their manufacture, the pharmaceutical preparations they contain and their use for the manufacture of medicinal products
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
JP2018530591A5 (ru)
JP2020515575A5 (ru)
JP2008513514A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
JP2010508338A5 (ru)
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
RU2008107264A (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140807