RU2484091C2 - Производные изоксазоло-пиридина - Google Patents

Производные изоксазоло-пиридина Download PDF

Info

Publication number
RU2484091C2
RU2484091C2 RU2010123923/04A RU2010123923A RU2484091C2 RU 2484091 C2 RU2484091 C2 RU 2484091C2 RU 2010123923/04 A RU2010123923/04 A RU 2010123923/04A RU 2010123923 A RU2010123923 A RU 2010123923A RU 2484091 C2 RU2484091 C2 RU 2484091C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isoxazol
methyl
ylmethoxy
nicotinamide
phenyl
Prior art date
Application number
RU2010123923/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010123923A (ru
Inventor
Бернд Бюттельманн
Роланд ЯКОБ-РОЭТНЕ
Хеннер КНУСТ
Мэтью К. ЛУКАС
Эндрю ТОМАС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2010123923A publication Critical patent/RU2010123923A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2484091C2 publication Critical patent/RU2484091C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Abstract

Настоящее изобретение относится к производным изоксазол-пиридина формулы (I)
Figure 00000203
где X, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 такие, как описано в п.1 формулы изобретения или его фармацевтически приемлемая соль. Кроме того, изобретение относится к лекарственному средству для лечения заболеваний, связанных с сайтом связывания рецептора GABA А α5 на основе соединений формулы I и к применению данных соединений в приготовлении лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают активностью по отношению к сайту связывания рецептора GABA(A) α5 и являются полезными в лечении когнитивных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 372 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201

Claims (22)

1. Соединение Формулы I
Figure 00000202
,
где X представляет собой О или NH;
R1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 атомами галогена;
R2 представляет собой Н, или СН3 или CF3;
каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой
Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,
CN,
галогено,
NO2,
S-С1-7алкил, S(O)-C1-7алкил,
бензилокси,
-C(O)-Ra, где Ra представляет собой гидрокси, С1-7алкокси, С1-7алкил, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А,
-C(О)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой Н, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(CH2)t-гидрокси,
-(СН2)t-С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
где t имеет значение 0, 1, 2, 3,4, 5 или 6,
-(CH2)u-O-С1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,
-CHRi-C(O)ORii, где Ri представляет собой Н, бензил или С1-4алкил и Rii представляет собой Н или С1-7алкил,
-S(O)2-С1-7алкил или -S(O)2-C3-7циклоалкил,
-(CH2CH2O)vRiii, где v принимает значение от 1 до 3 и Riii представляет собой Н или С1-7алкил,
-(CH2)w-гетероарил или -(CH2)w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
-(CH2)x-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где
гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним
оксо,
C1-7алкилом,
бензилом,
-(CH2)у-C(O)Riv, где y имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Riv представляет собой гидрокси, С1-7алкил или С1-7алкокси,
-(CH2)z-C(O)NRvRvi, или -(СН2)zNRvRvi-С(O)-С1-7алкилом, или
-(CH2)zNRvRvi-C(O)-O-C1-7алкилом, где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4
и Rv и Rvi независимо представляют собой
атом водорода,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем
одним галогено, ОН,
С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем
одним В,
5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенный
одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;
при условии, что Rb и Rc одновременно не являются Н,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С1-4алкил, бензилокси;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, С1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, C1-7галогеноалкокси
или С1-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R3 и R6 представляют собой Н, галогено, CN или С1-7алкил.
3. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, циано или гидрокси,
С1-7алкокси, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,
CN,
галогено, NO2,
S-С1-7алкил, S(O)-C1-7алкил, бензилокси,
-C(O)-Ra, где Ra представляет собой гидрокси, С1-7алкокси, С1-7алкил, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А,
-С(O)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой Н, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(СН2)tгидрокси,
-(СН2)tC3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
где t имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
-(СН2)u-O-С1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,
-CHRi-C(O)ORii, где Ri представляет собой Н, бензил или С1-4алкил и Rii представляет собой Н или С1-7алкил,
-S(O)2-С1-7алкил или -S(O)2-С3-7циклоалкил,
-(CH2CH2O)vRiii, где v принимает значение от 1 до 3 и Riii представляет собой Н или С1-7алкил,
-(СН2)w-гетероарил или -(СН2)w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
-(CH2)х-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним оксо,
С1-7алкилом,
бензилом,
-(СН2)y-С(O)Riv, где у имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Riv представляет собой гидрокси, С1-7алкил или С1-7алкокси,
-(CH2)z-C(O)NRvRvi, или -(CH2)zNRvRvi-C(O)-C1-7алкилом, или
-(CH2)zNRvRvi-C(O)-O-C1-7алкилом,
где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4
и Rv и Rvi независимо представляют собой атом водорода, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, ОН, С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;
при условии, что Rb и Rc одновременно не являются Н,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С1-4алкил, бензилокси;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, С1-7галогеноалкил, С1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, С1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
-C(O)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(CH2)t-гидрокси,
-(СН2)t-С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,
где t имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
-(СН2)u-O-С1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,
-CHRi-C(O)ORii, где Ri представляет собой Н, бензил или С1-4алкил и Rii представляет собой Н или С1-7алкил,
-S(O)2-С1-7алкил или -S(O)2-С3-7циклоалкил,
-(CH2CH2O)vRiii, где v принимает значение от 1 до 3 и Riii представляет собой Н или С1-7алкил,
-(CH2)w-гетероарил или -(CH2)w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
-(CH2)х-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним оксо,
С1-7алкилом,
бензилом,
-(СН2)у-C(O)Riv, где у имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Riv представляет собой гидрокси, С1-7алкил или С1-7алкокси,
-(СН2)z-С(O)NRvRvi, или -(СН2)zNRvRvi-С(O)-С1-7алкилом, или
-(CH2)zNRvRvi-С(O)-O-С1-7алкилом, где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и Rv и Rvi независимо представляют собой атом водорода, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем
одним галогено, ОН, С3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем
одним В,
5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенный
одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;
при условии, что Rb и Rc одновременно не являются Н,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси,
С1-7гидроксиалкил, галогено;
В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С1-4алкил, бензилокси;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, C1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, C1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
Н,
С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,
CN,
галогено,
NO2,
S-С1-7алкил, S(O)-C1-7алкил,
бензилокси,
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, C1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил,
C1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -C(O)-Ra, где Ra представляет собой гидрокси, С1-7алкокси, С1-7алкил.
7. Соединение по п.1, где R4 представляет собой 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А, А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой
Н, С1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, бензилокси, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем
одним A, -C(O)-NRbRc, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой
Н,
3-7-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним А,
А представляет собой гидрокси, оксо, С1-7алкил, С1-7алкокси, C1-7гидроксиалкил, галогено;
Е представляет собой галогено, CN, NO2, гидрокси, С1-7алкил, C1-7алкокси, C1-7галогеноалкил, C1-7гидроксиалкил, С1-7цианоалкил, C1-7галогеноалкокси или С3-7циклоалкил.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
N-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-этил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-фтор-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2,2-дифтор-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(R,S)-N-(2-гидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(3-метокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-этил-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(4-циано-тиазол-2-илметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-пиридин-2-илметил-никотинамид,
N-(6-метил-3-оксо-2,3-дигидро-пиридазин-4-илметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклобутил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопентил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
(R,S)-N-(2,2-диметил-тетрагидро-пиран-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1,1-диоксо-гексагидро-1,6-тиопиран-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-пиперидин-4-ил)-никотинамид,
N-(1-этил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-изопропил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-бензил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-этил-пиперидин-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(3-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-пиперидин-1-ил)-уксусную кислоту,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-{1-[(2,2,2-трифтор-этилкарбамоил)-метил]-пиперидин-3-ил}-никотинамид,
N-{1-[(2-гидрокси-этилкарбамоил)-метил]-пиперидин-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(4-фтор-фенил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
4-бензилокси-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
1-метил-2'-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-1,2,3,6-тетрагидро-[4,4']бипиридинил,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-изоникотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-4-трифторметил-никотинамид,
5-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-5-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-фуран-3-илметил)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-(2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил)-метанон,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты изопропиловый
эфир,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-никотинамид,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропилметил-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон,
3-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-оксетан-3-ол,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновой кислоты метиловый эфир,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропилметил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-метанон,
{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон,
{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-тиоморфолин-4-ил-метанон,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-5-трифторметил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-[(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметил)-амино]-никотинамид,
6-[(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметил)-амино]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-никотинамид,
6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-изопропил-никотинамид,
N-циклопропил-6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-никотинамид,
6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-метокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1,1-диоксо-тетрагидро-тиофен-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-пропил)-никотинамид,
(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-изопропокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-(2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(1-гидрокси-циклопропилметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2R) и (1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(S)-тетрагидро-фуран-3-ил-никотинамид,
N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-ацетиламино-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-1-гидроксиметил-2-метил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-1-гидроксиметил-3-метил-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((S)-1-гидроксиметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((R)-1-гидроксиметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид или
N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид или
N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид
или N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-[2-(2-оксо-имидазолидин-1-ил)-этил]-никотинамид,
-N-(3-гидрокси-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
3-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир,
(2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-этил)-карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир,
N-(2,3-дигидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(3-гидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(4-гидрокси-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(5-гидрокси-пентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(6-гидрокси-гексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
((S)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
((R)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-(3-бензилокси-циклобутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-(2-метил-пирролидин-1-ил)-метанон,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-пирролидин-1-ил-метанон,
(S)-2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-3-фенил-пропионовой кислоты метиловый эфир,
(цис или транс)-N-(3-бензилокси-циклобутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(S)-2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-3-фенил-пропионовую кислоту,
N-(3-метил-оксетан-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
бутан-1-сульфоновой кислоты [6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
циклопропансульфоновой кислоты метил-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-никотинамид,
1-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-1,2-дигидро-пиразол-3-он,
N-(1-метил-циклопропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
азетидин-1-ил-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
(3-метокси-азетидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиазолидин-3-ил-метанон,
N-(1-циано-циклопропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-никотинамид,
5-(3-метил-[1.2.4]оксадиазол-5-ил)-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-5-(5-метил-4H-[1.2.4]триазол-3-ил)пиридин,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-5-метилсульфанил-пиридин,
5-метансульфинил-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид
или 6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид
или 6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-никотинамид,
6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты метиловый эфир,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-морфолин-4-ил-метанон,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
(1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,
N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
метил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
этил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиоморфолин-4-ил-метанон,
6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновую кислоту,
(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
(2-метокси-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновой кислоты метиловый эфир,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновую кислоту,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид,
циклопропил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси](2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
циклопропилметил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
(1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
{6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон,
этил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-метил-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновой кислоты
метиловый эфир,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновую кислоту,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-циклопропилметил-никотинамид,
{6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-(1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-метанон,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
{6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон,
{6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-тиоморфолин-4-ил-метанон,
6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты метиловый эфир,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-морфолин-4-ил-метанон,
N-этил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-метил-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
[6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиоморфолин-4-ил-метанон,
N-(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-пиримидин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-изопропил-6-(3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид, 6-(3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид или
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-никотинамид,
N-(2-ацетиламино-этил)-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-метокси-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(1-гидрокси-циклопропилметил)-никотинамид,
N-(1,1-диоксо-тетрагидро-1,6-тиофен-3-ил)-6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид
или 6-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(3-гидрокси-пропил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-никотинамид,
3-({6-[3-(4-(хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-карбонил}-амино)-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид и
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,
N-(2-ацетиламино-этил)-6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(4-хлор-фенил)-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,
6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-циклопропилметил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
N-(2-гидрокси-этил)-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
N-этил-6-(3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид,
циклопропил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-(2-гидрокси-этил)-никотинамид,
этил-6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид или
6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-изоксазол-4-илметокси]-метил-никотинамид.
10. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой N-изопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид или его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой (1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой {6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой [6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-морфолин-4-ил-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой 6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-изопропил-никотинамид
или его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой (1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по любому из пп.1-9, которое представляет собой {6-[3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-тиоморфолин-4-ил-метанон
или его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение, которое представляет собой
6-(5-метил-3-мета-толил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-мета-толил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,
6-(5-метил-3-пара-толил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,
N-изопропил-6-(5-метил-3-пара-толил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид, или
6-[3-(2-фтор-4-метил-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид.
18. Лекарственное средство для лечения заболеваний, связанных с сайтом связывания рецептора GABA А α5, содержащее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-17.
19. Лекарственное средство по п.18 для лечения когнитивных расстройств или полезное в качестве когнитивного усилителя.
20. Лекарственное средство по п.19 для лечения болезни Альцгеймера.
21. Применение соединения по любому из пп.1-17 в приготовлении лекарства, полезного в качестве когнитивного усилителя, или в приготовлении лекарства для лечения когнитивных расстройств.
22. Применение по п.21 в приготовлении лекарства для лечения болезни Альцгеймера.
RU2010123923/04A 2007-12-04 2008-11-26 Производные изоксазоло-пиридина RU2484091C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07122240 2007-12-04
EP07122240.0 2007-12-04
PCT/EP2008/066225 WO2009071476A1 (en) 2007-12-04 2008-11-26 Isoxazolo-pyridine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010123923A RU2010123923A (ru) 2012-01-10
RU2484091C2 true RU2484091C2 (ru) 2013-06-10

Family

ID=40329314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010123923/04A RU2484091C2 (ru) 2007-12-04 2008-11-26 Производные изоксазоло-пиридина

Country Status (34)

Country Link
US (6) US20090143371A1 (ru)
EP (2) EP2227467B1 (ru)
JP (1) JP5301557B2 (ru)
KR (2) KR20120102117A (ru)
CN (1) CN101889010B (ru)
AR (1) AR069523A1 (ru)
AU (1) AU2008333326B2 (ru)
BR (1) BRPI0820112B8 (ru)
CA (1) CA2707648C (ru)
CL (1) CL2008003591A1 (ru)
CO (1) CO6351788A2 (ru)
CR (1) CR11454A (ru)
CY (2) CY1116119T1 (ru)
DK (2) DK2767536T3 (ru)
EC (1) ECSP10010230A (ru)
ES (2) ES2531023T3 (ru)
HK (1) HK1149756A1 (ru)
HR (2) HRP20150348T1 (ru)
HU (1) HUE025545T2 (ru)
IL (1) IL205759A (ru)
MA (1) MA31865B1 (ru)
MX (1) MX2010005717A (ru)
MY (1) MY156747A (ru)
NZ (1) NZ585308A (ru)
PE (2) PE20091073A1 (ru)
PL (2) PL2767536T3 (ru)
PT (2) PT2767536E (ru)
RS (2) RS53877B1 (ru)
RU (1) RU2484091C2 (ru)
SI (2) SI2227467T1 (ru)
TW (1) TWI363624B (ru)
UA (1) UA100132C2 (ru)
WO (1) WO2009071476A1 (ru)
ZA (1) ZA201003631B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2793266C2 (ru) * 2018-07-17 2023-03-30 Бар Фармацевтикалс Сощиета А Респонсабилита Лимитата Изоксазол в качестве агонистов fxr-рецептора

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2531023T3 (es) 2007-12-04 2015-03-09 Hoffmann La Roche Derivados de isoxazolo-piridina
MX2011004125A (es) * 2008-10-21 2011-05-19 Metabolex Inc Agonistas del receptor gpr120 de arilo y usos de los mismos.
US8748623B2 (en) 2009-02-17 2014-06-10 Syntrix Biosystems, Inc. Pyridinecarboxamides as CXCR2 modulators
US8389550B2 (en) * 2009-02-25 2013-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Isoxazoles / O-pyridines with ethyl and ethenyl linker
US8222246B2 (en) * 2009-04-02 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoxazoles
US20100280019A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Roland Jakob-Roetne Isoxazoles
MX2011011490A (es) * 2009-05-05 2011-11-18 Hoffmann La Roche Derivados de isoxazol-tiazol como agonistas inversos del receptor de acido gamma-aminobutirico a (gaba a), para usarse en el tratamiento de trastornos cognitivos.
US8415379B2 (en) * 2009-05-05 2013-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridines
JP5460858B2 (ja) * 2009-05-05 2014-04-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イソオキサゾール−ピラゾール誘導体
CN102414203B (zh) * 2009-05-07 2014-11-26 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用作gaba调节剂的异*唑-吡啶衍生物
EP2482657A4 (en) * 2009-09-21 2013-05-15 Univ Vanderbilt O-BENZYL-NICOTINAMIDANALOGA AS POSITIVE ALLOSTERIC MGLUR5 MODULATORS
EP2528911B1 (en) 2010-01-28 2017-10-25 President and Fellows of Harvard College Compositions and methods for enhancing proteasome activity
CN103003268A (zh) 2010-07-19 2013-03-27 先正达参股股份有限公司 作为杀微生物剂的异噁唑、异噻唑、呋喃以及噻吩化合物
WO2012010568A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 Syngenta Participations Ag Microbicides
AU2011293612B2 (en) 2010-08-23 2015-11-26 Syntrix Biosystems Inc. Aminopyridine- and aminopyrimidinecarboxamides as CXCR2 modulators
EP2457569A1 (en) 2010-11-05 2012-05-30 F. Hoffmann-La Roche AG Use of active pharmaceutical compounds for the treatment of central nervous system conditions
SG10201509163VA (en) * 2010-11-05 2015-12-30 Hoffmann La Roche Use Of Active Pharmaceutical Compounds For The Treatment Of Central Nervous System Conditions
EP3552664A1 (en) 2011-05-12 2019-10-16 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators
US8785435B2 (en) 2011-10-20 2014-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. Solid forms
US8604062B2 (en) 2011-10-20 2013-12-10 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of isoxazolyl-methoxy nicotinic acids
EP2797597B1 (en) 2011-12-28 2020-02-26 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
SG10201702513SA (en) 2011-12-28 2017-05-30 Univ California Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US20150374705A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 Shanghai Institues for Biological Sciences Substances for treatment or relief of pain
KR20150033679A (ko) 2012-06-26 2015-04-01 사니오나 에이피에스 페닐 트리아졸 유도체 및 이의 gabaa 수용체 복합체 조절용 용도
MX357504B (es) 2012-06-26 2018-07-12 Saniona Aps Derivado de feniltriazol y su uso para modular complejo del receptor gabaa.
WO2014001280A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001279A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001278A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
US9849135B2 (en) 2013-01-25 2017-12-26 President And Fellows Of Harvard College USP14 inhibitors for treating or preventing viral infections
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
KR20190041548A (ko) * 2013-03-15 2019-04-22 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
WO2014145040A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CA2902711C (en) 2013-03-15 2021-07-06 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted pyridinyl-6-methoxy-2-hydroxybenzaldehyde derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
MX2015011445A (es) 2013-03-15 2016-04-20 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos y usos de estos para la modulacion de la hemoglobina.
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
US10561676B2 (en) 2013-08-02 2020-02-18 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using dual antagonists of CXCR1 and CXCR2
US8969365B2 (en) 2013-08-02 2015-03-03 Syntrix Biosystems, Inc. Thiopyrimidinecarboxamides as CXCR1/2 modulators
US10046002B2 (en) 2013-08-02 2018-08-14 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
WO2015073528A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
EA202092627A1 (ru) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
EP3102208B1 (en) 2014-02-07 2021-01-13 Global Blood Therapeutics, Inc. Crystalline polymorph of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
JP2017071553A (ja) * 2014-02-25 2017-04-13 味の素株式会社 ヘテロ原子−メチレン−ヘテロ環構造を有する新規化合物
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
CN106810542B (zh) * 2015-11-30 2021-03-09 苏州开拓药业股份有限公司 一种硫代咪唑烷酮化合物的晶型、盐型及其制备方法
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TWI752307B (zh) 2016-05-12 2022-01-11 美商全球血液治療公司 新穎化合物及製造化合物之方法
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
US10660909B2 (en) 2016-11-17 2020-05-26 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
LT3551627T (lt) * 2016-12-08 2022-04-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Nauji izoksazolilo eterio dariniai kaip gaba a alfa5 teigiami alosteriniai moduliatoriai (pam)
CA3074110A1 (en) * 2017-08-28 2019-03-07 University Of Maryland, Baltimore Novel gamma aminobutyric acid type a receptor modulators for mood disorders
AU2018390964A1 (en) * 2017-12-22 2020-07-02 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
CA3102101A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 F. Hoffmann-La Roche Ag New isoxazolyl ether derivatives as gaba a alpha5 pam
BR102019014802A2 (pt) 2018-07-20 2020-02-04 Boehringer Ingelheim Int difluorometil-fenil triazóis
HU231223B1 (hu) 2018-09-28 2022-01-28 Richter Gedeon Nyrt. GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek
WO2020072377A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
US20240043418A1 (en) 2020-03-26 2024-02-08 Richter Gedeon Nyrt. 1,3-dihydro-2h-pyrrolo[3,4-c]pyridine derivatives as gabaa a5 receptor modulators
KR20240005848A (ko) 2021-05-05 2024-01-12 유니버시티 칼리지 카디프 컨설턴츠 리미티드 인지 장애의 치료에 유용한 헤테로아릴 화합물
CN116854680A (zh) * 2022-03-28 2023-10-10 上海赛默罗生物科技有限公司 异噁唑-杂环类衍生物、药物组合物和用途
CN115286636A (zh) * 2022-10-08 2022-11-04 上海赛默罗生物科技有限公司 烟酰胺晶型及其制备方法和用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004024691A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-25 Glaxo Group Limited Cox-2 inhibiting pyridine derivatives
RU2250902C2 (ru) * 1999-05-06 2005-04-27 Байер Акциенгезелльшафт Замещенные бензоилизоксазолы и гербицидное средство на их основе
WO2006037480A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Hexafluoroisopropanol substituted ether derivatives
WO2007039389A1 (en) * 2005-09-19 2007-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo derivatives as gaba a alpha5 inverse agonists

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3812225A1 (de) * 1988-04-13 1989-10-26 Basf Ag Isoxazol(isothiazol)-5-carbonsaeureamide
AU5467699A (en) 1998-08-07 2000-02-28 Chiron Corporation Substituted isoxazole as estrogen receptor modulators
GB0125086D0 (en) 2001-10-18 2001-12-12 Merck Sharp & Dohme Novel compounds
CA2487315A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
RU2408589C2 (ru) * 2004-05-14 2011-01-10 Айрм Ллк Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
ATE485269T1 (de) * 2005-06-27 2010-11-15 Bristol Myers Squibb Co C-verknüpfte zyklische antagonisten des p2y1- rezeptors mit eignung bei der behandlung thrombotischer leiden
WO2007042420A1 (en) * 2005-10-11 2007-04-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazole derivatives
ES2397401T3 (es) * 2005-12-23 2013-03-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de aril-isoxazol-4-il-oxadiazol
ES2371935T3 (es) 2005-12-27 2012-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de aril-isoxazol-4-il-imidazol.
AU2006331363B2 (en) 2005-12-27 2012-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1, 5-a]pyridine derivatives
AU2007207053B2 (en) 2006-01-17 2012-05-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine useful for the treatment of Alzheimer's disease via GABA receptors
EP2229383B1 (en) 2007-12-04 2017-01-18 F. Hoffmann-La Roche AG Isoxazolo-pyrazine derivatives
ES2531023T3 (es) * 2007-12-04 2015-03-09 Hoffmann La Roche Derivados de isoxazolo-piridina
US7943619B2 (en) 2007-12-04 2011-05-17 Hoffmann-La Roche Inc. Isoxazolo-pyridazine derivatives
US20100280019A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Roland Jakob-Roetne Isoxazoles

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2250902C2 (ru) * 1999-05-06 2005-04-27 Байер Акциенгезелльшафт Замещенные бензоилизоксазолы и гербицидное средство на их основе
WO2004024691A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-25 Glaxo Group Limited Cox-2 inhibiting pyridine derivatives
WO2006037480A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Hexafluoroisopropanol substituted ether derivatives
WO2007039389A1 (en) * 2005-09-19 2007-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo derivatives as gaba a alpha5 inverse agonists

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2800160C2 (ru) * 2018-06-13 2023-07-19 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные простого эфира изоксазолила в качестве пам гамк a альфа5
RU2793266C2 (ru) * 2018-07-17 2023-03-30 Бар Фармацевтикалс Сощиета А Респонсабилита Лимитата Изоксазол в качестве агонистов fxr-рецептора

Also Published As

Publication number Publication date
CL2008003591A1 (es) 2010-01-04
US9073908B2 (en) 2015-07-07
EP2767536A1 (en) 2014-08-20
US20130274468A1 (en) 2013-10-17
RS53877B1 (en) 2015-08-31
PL2227467T3 (pl) 2015-05-29
AU2008333326A1 (en) 2009-06-11
JP2011505401A (ja) 2011-02-24
CO6351788A2 (es) 2011-12-20
NZ585308A (en) 2012-03-30
PE20130242A1 (es) 2013-03-04
EP2767536B1 (en) 2015-09-02
KR20100075669A (ko) 2010-07-02
CN101889010A (zh) 2010-11-17
CY1116119T1 (el) 2017-02-08
CY1116902T1 (el) 2017-04-05
US8877782B2 (en) 2014-11-04
US20120184538A1 (en) 2012-07-19
TW200924763A (en) 2009-06-16
US20090143371A1 (en) 2009-06-04
MX2010005717A (es) 2010-06-02
BRPI0820112B1 (pt) 2019-01-15
US8518974B2 (en) 2013-08-27
US20130274469A1 (en) 2013-10-17
US8846719B2 (en) 2014-09-30
US20130281690A1 (en) 2013-10-24
ZA201003631B (en) 2013-10-30
UA100132C2 (en) 2012-11-26
CR11454A (es) 2010-06-28
RU2010123923A (ru) 2012-01-10
DK2227467T3 (en) 2015-01-19
HK1149756A1 (en) 2011-10-14
SI2767536T1 (sl) 2015-12-31
US8877783B2 (en) 2014-11-04
MY156747A (en) 2016-03-31
EP2227467B1 (en) 2014-12-31
KR101237576B1 (ko) 2013-03-04
PT2227467E (pt) 2015-03-02
TWI363624B (en) 2012-05-11
IL205759A (en) 2014-07-31
SI2227467T1 (sl) 2015-03-31
PT2767536E (pt) 2015-11-17
AU2008333326B2 (en) 2013-05-30
CA2707648C (en) 2014-08-12
RS54355B1 (en) 2016-04-28
BRPI0820112B8 (pt) 2021-05-25
IL205759A0 (en) 2010-11-30
WO2009071476A1 (en) 2009-06-11
US20130274467A1 (en) 2013-10-17
CA2707648A1 (en) 2009-06-11
PE20091073A1 (es) 2009-07-23
HUE025545T2 (en) 2016-03-29
HRP20150348T1 (hr) 2015-05-08
MA31865B1 (fr) 2010-11-01
BRPI0820112A2 (pt) 2015-05-05
ECSP10010230A (es) 2010-07-30
ES2531023T3 (es) 2015-03-09
KR20120102117A (ko) 2012-09-17
CN101889010B (zh) 2012-12-05
AR069523A1 (es) 2010-01-27
PL2767536T3 (pl) 2016-01-29
DK2767536T3 (en) 2015-10-19
HRP20151250T1 (hr) 2015-12-18
EP2227467A1 (en) 2010-09-15
ES2550994T3 (es) 2015-11-13
JP5301557B2 (ja) 2013-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2484091C2 (ru) Производные изоксазоло-пиридина
JP6655052B2 (ja) ビヘテロアリール化合物及びその使用
RU2011136825A (ru) Производные аминопиразина и лекарственные средства
KR101546167B1 (ko) 브루톤 티로신 키나아제의 억제제
JP2023504147A (ja) ユビキチンプロテオソーム経路を介したｂｔｋの分解のための二官能性化合物
JP2017524007A5 (ru)
JP2018524343A5 (ru)
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
RU2016124176A (ru) Композиции тетрагидрохинолинов в качестве ингибиторов бромодомена вет
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
CA2873097A1 (en) Pyridazine and pyridine derivatives as nampt inhibitors
KR20220007889A (ko) Fgfr 저해제 및 이의 사용 방법
SI3083586T1 (en) The new carboxamides, the process of their manufacture, the pharmaceutical preparations they contain and their use for the manufacture of medicinal products
TW200534853A (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
JP2014506877A5 (ru)
RU2016135637A (ru) 6-гетероарилокси- и 6-арилоксихинолин-2-карбоксамиды и их применение
JP2018522929A5 (ru)
JP2015522002A5 (ru)
JP2009511486A (ja) プロテインキナーゼを阻害するためのピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体の使用およびプロテインキナーゼを阻害する方法
JPWO2005063743A1 (ja) チアゾール誘導体
JP2013526536A5 (ru)
JP2019530739A5 (ru)
JP2013537180A (ja) トリアジン−オキサジアゾール類
CA2873060A1 (en) Nampt inhibitors
JP2015500332A5 (ru)