HRP20150348T1 - Derivati izoksazolo-piridina - Google Patents

Derivati izoksazolo-piridina Download PDF

Info

Publication number
HRP20150348T1
HRP20150348T1 HRP20150348TT HRP20150348T HRP20150348T1 HR P20150348 T1 HRP20150348 T1 HR P20150348T1 HR P20150348T T HRP20150348T T HR P20150348TT HR P20150348 T HRP20150348 T HR P20150348T HR P20150348 T1 HRP20150348 T1 HR P20150348T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
isoxazol
ylmethoxy
nicotinamide
phenyl
Prior art date
Application number
HRP20150348TT
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Buettelmann
Roland Jakob-Roetne
Henner Knust
Matthew C. Lucas
Andrew Thomas
Original Assignee
F. Hoffmann-La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann-La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann-La Roche Ag
Publication of HRP20150348T1 publication Critical patent/HRP20150348T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Claims (22)

1. Spoj, naznačen time, da ima formulu I: [image] gdje X je O ili NH; R1 je fenil, piridinil ili pirimidinil, od kojih je svaki supstituiran s 1, 2 ili 3 halogena, R2 je H ili CH3 ili CF3; svaki od R3, R4, R5 i R6 je neovisno sljedeći: H, C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više od halogena, cijano ili hidroksi, C1-7-alkoksi, opcijski supstituiran s jednim ili više halogena, CN, halogen, NO2, S-C1-7-alkil, S(O)-C1-7-alkil, benziloksi, opcijski supstituiran s jednim ili više E, -C(O)-Ra, pri čemu Ra je hidroksi, C1-7-alkoksi, C1-7-alkil, fenoksi ili fenil, 3-člani do 7-člani heterociklil, opcijski supstituiran s jednim ili više A, -C(O)-NRbRc, pri čemu je svaki od Rb i Rc neovisno sljedeći: H, C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više od halogena, metila, -(CH2)t-hidroksi ili cijano, -(CH2)t-C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, i t je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, -(CH2)u-O-C1-7-alkil, gdje u je 2, 3, 4, 5 ili 6, -CHRi-C(O)ORii, pri čemu Ri je H, benzil ili C1-4-alkil, i Rii je H ili C1-7-alkil, -S(O)2-C1-7-alkil ili -S(O)2-C3-7-cikloalkil, -(CH2CH2O)vRiii, pri čemu v je od 1 do 3, i Riii je H ili C1-7-alkil, -(CH2)w-heteroaril ili -(CH2)w-aril, svaki opcijski supstituiran s jednim ili više E, i gdje w je 0, 1, 2, 3 ili 4, -(CH2)x-heterociklil, gdje x je 0, 1,2,3 ili 4, i pri čemu je heterociklil opcijski supstituiran s jednim ili više od sljedećih: okso, C1-7-alkil, C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, CN, benzil, opcijski supstituiran s jednim ili više E, -(CH2)y-C(O)Riv, pri čemu y je 0, 1, 2, 3 ili 4, i Riv je hidroksi, C1-7-alkil ili C1-7-alkoksi, -(CH2)z-C(O)NRvRvi, pri čemu z je 0, 1, 2, 3 ili 4, i Rv i Rvi su neovisno sljedeći: vodik, C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više halogena, OH ili CN, C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, 5-člani ili 6-člani heterociklil, opcijski supstituiran s jednim ili više A, ili Rb i Rc zajedno s dušikom na kojega su vezani, tvore dio molekule heterociklila ili heteroarila, opcijski supstituiran s jednim ili više A, ili Rb i Rc zajedno s dušikom na kojega su vezani, tvore 7-člani do 12-člani spirociklički heterocikl, opcijski supstituiran s jednim ili više A; uz uvjet da Rb i Rc nisu istovremeno H, A je hidroksi, okso, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, halogen ili CN; B je halogen, hidroksi, CN, C1-4-alkil, benziloksi ili C1-4-haloalkil; E je halogen, CN, NO2, hidroksi, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, C1-7-cijanoalkil, C1-7-haloalkoksi ili C3-7-cikloalkil; pri čemu se izraz "heteroaril" odnosi na monovalentni aromatski 5-člani ili 6-člani monociklički prsten koji sadrži jedan, dva ili tri heteroatoma prstena odabrana od N, O ili S; gdje se izraz "heterociklil" odnosi na monovalentni zasićeni ili djelomično zasićeni 3-člani do 7-člani monociklički ili 9-člani do 10-člani biciklički prstenasti sustav, pri čemu se jedan, dva, tri ili četiri atoma ugljika u prstenu zamjenjuju s N, O ili S, i s točkom priključenja na zasićenom ili djelomično nezasićenom prstenu od navedenog prstenastog sustava; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R3 i R6 su H, halogen, CN ili C1-7-alkil.
3. Spoj prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da R4 je C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više od halogena, cijano ili hidroksi, C1-7-aIkoksi, opcijski supstituiran s jednim ili više halogena, CN, halogen, NO2, S-C1-7-alkil, S(O)-C1-7-alkil, benziloksi. opcijski supstituiran s jednim ili više E, -C(O)-Ra, pri čemu Ra je hidroksi, C1-7-alkoksi, C1-7-alkil, fenoksi ili fenil, 3-člani do 7-člani heterociklil, opcijski supstituiran s jednim ili više A, -C(O)-NRbRc, pri čemu je svaki od Rb i Rc neovisno sljedeći: C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više od halogena, metila, -(CH2)t-hidroksi ili cijana, -(CH2)t-C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, i t je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, -(CH2)u-O-C1-7-alkil, gdje u je 2, 3, 4, 5 ili 6, -CHRi-C(O)ORii, pri čemu Ri je H, benzil ili C1-4-alkil, i Rii je H ili C1-7-alkil, -S(O)2-C1-7-alkil ili -S(O)2-C3-7-cikloalkil, -(CH2CH2O)vRiii, pri čemu v je od 1 do 3, i Riii je H ili C1-7-alkil, -(CH2)w-heteroaril ili -(CH2)w-aril, svaki opcijski supstituiran s jednim ili više E, i gdje w je 0, 1, 2, 3 ili 4, -(CH2)x-heterociklil, gdje x je 0, 1, 2, 3 ili 4, i pri čemu je heterociklil opcijski supstituiran s jednim ili više od sljedećih: okso, C1-7-alkil, C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, CN, benzil, opcijski supstituiran s jednim ili više E, -(CH2)y-C(O)Riv, pri čemu y je 0, 1, 2, 3 ili 4, i Riv je hidroksi, C1-7-alkil ili C1-7-alkoksi, -(CH2)z-C(O)NRvRvi, pri čemu z je 0, 1, 2, 3 ili 4, i Rv i Rvi su neovisno sljedeći: vodik, C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više halogena, OH ili CN, C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, 5-člani ili 6-člani heterociklil, opcijski supstituiran s jednim ili više A, ili Rb i Rc zajedno s dušikom na kojega su vezani, tvore dio molekule heterociklila ili heteroarila, opcijski supstituiran s jednim ili više A, ili Rb i Rc zajedno s dušikom na kojega su vezani, tvore 7-člani do 12-člani spirociklički heterocikl, opcijski supstituiran s jednim ili više A; uz uvjet da Rb i Rc nisu istovremeno H, A je hidroksi, okso, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, halogen ili CN; B je halogen, hidroksi, CN, C1-4-alkil, benziloksi ili C1-4-haloalkil; E je halogen, CN, NO2, hidroksi, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, C1-7-cijanoalkil, C1-7-haloalkoksi ili C3-7-cikloalkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema zahtjevu 1, 2 ili 3, naznačen time, da R4 je -C(O)-NRbRc, pri čemu je svaki od Rb i Rc neovisno sljedeći: C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više od halogena, metila, -(CH2)t-hidroksi ili cijana, -(CH2)t-C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, i t je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, -(CH2)u-O-C1-7-alkil, gdje uje 2, 3, 4, 5 ili 6, -CHRi-C(O)ORii, pri čemu Ri je H, benzil ili C1-4-alkil, i Rii je H ili C1-7-alkil, -S(O)2-C1-7-alkil ili -S(O)2-C3-7-cikloalkil, -(CH2CH2O)vRiii, pri čemu v je od 1 do 3, i Riii je H ili C1-7-alkil, -(CH2)w-heteroaril ili -(CH2)w-aril, svaki opcijski supstituiran s jednim ili više E, i gdje w je 0, 1, 2, 3 ili 4, -(CH2)x-heterociklil, gdje x je 0, 1, 2, 3 ili 4, i pri čemu je heterociklil opcijski supstituiran s jednim ili više od sljedećih: okso, C1-7-alkil, C3-7-cikloaIkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, CN, benzil, opcijski supstituiran s jednim ili više E, -(CH2)y-C(O)Riv, pri čemu y je 0, 1, 2, 3 ili 4, i Riv je hidroksi, C1-7-alkil ili C1-7-alkoksi, -(CH2)z-C(O)NRvRvi, pri čemu z je 0, 1, 2, 3 ili 4, i Rv i Rvi su neovisno sljedeći: vodik, C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više halogena, OH ili CN, C3-7-cikloalkil, opcijski supstituiran s jednim ili više B, 5-člani ili 6-člani heterociklil, opcijski supstituiran s jednim ili više A, ili Rb i Rc zajedno s dušikom na kojega su vezani, tvore dio molekule heterociklila ili heteroarila, opcijski supstituiran s jednim ili više A, ili Rb i Rc zajedno s dušikom na kojega su vezani, tvore 7-člani do 12-člani spirociklički heterocikl, opcijski supstituiran s jednim ili više A; uz uvjet da Rb i Rc nisu istovremeno H, A je hidroksi, okso, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, halogen ili CN; B je halogen, hidroksi, CN, C1-4-alkil, benziloksi ili C1-4-haloalkil; E je halogen, CN, NO2, hidroksi, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, C1-7-cijanoalkil, C1-7-haloalkoksi ili C3-7-cikloalkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema zahtjevu 1, 2 ili 3, naznačen time, da R4 je sljedeći: C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više od halogena, cijano ili hidroksi, C1-7-alkoksi, opcijski supstituiran s jednim ili više halogena, CN, halogen, NO2, S-C1-7-alkil, S(O)-C1-7-alkil, benziloksi, opcijski supstituiran s jednim ili više E, E je halogen, CN, NO2, hidroksi, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, C1-7-cijanoalkil, C1-7-haloalkoksi ili C3-7-cikloalkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema zahtjevu 1, 2 ili 3, naznačen time, da R4 je -C(O)-Ra, pri čemu Ra je hidroksi, C1-7-alkoksi, C1-7-alkil, fenoksi ili fenil.
7. Spoj prema zahtjevu 1, 2 ili 3, naznačen time, da R4 je 3-člani do 7-člani heterociklil, opcijski supstituiran s jednim ili više A, dok A je hidroksi, okso, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, halogen ili CN; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, naznačen time, da R5 je sljedeći: H, C1-7-alkil, opcijski supstituiran s jednim ili više od halogena, hidroksi ili CN, benziloksi, opcijski supstituiran s jednim ili više E, 3-člani do 7-člani heterociklil, opcijski supstituiran s jednim ili više A, -C(O)-NRbRc, pri čemu je svaki od Rb i Rc neovisno H, A je hidroksi, okso, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, halogen ili CN; E je halogen, CN, NO2, hidroksi, C1-7-alkil, C1-7-alkoksi, C1-7-haloalkil, C1-7-hidroksialkil, C1-7-cijanoalkil, C1-7-haloalkoksi ili C3-7-cikloalkil.
9. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da je sljedeći: 2-metil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin, N-metil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-etil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-fluoro-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2,2-difluoro-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (R,S)-N-(2-hidroksi-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(3-metoksi-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklopropilmetil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-etil-butil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(4-cijano-tiazol-2-ilmetil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-piridin-2-ilmetil-nikotinamid, N-(6-metil-3-okso-2,3-dihidro-piridazin-4-ilmetil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-izopropil-6-(5-metil-3-fcnil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklopropil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklobutil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-iIrnctoksi)-nikotinamid, N-ciklopentil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, (R,S)-N-(2,2-dimetil-tetrahidro-piran-4-il)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(1,1-diokso-heksahidro-l,6-tiopiran-4-il)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(1-metil-piperidin-4-il)-nikotinamid, N-(1-etil-piperidin-4-il)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(1-izopropil-piperidin-4-il)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(1-benzil-piperidin-4-il)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(1-etil-piperidin-3-il)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (3-{[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-amino}-piperidin-1-il)-octena kiselina, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-{1-[(2,2,2-trifluoro-etilkarbamoil)-metil]-piperidin-3-il}-nikotinamid, N-{1-[(2-hidroksi-etilkarbamoil)-metil]-piperidin-3-il}-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(4-fluoro-fenil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 4-benziloksi-2-(5-metil-3-fenilizoksazol-4-ilmetoksi)-piridin, 1-metil-2'-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-1,2,3,6-tetrahidro-[4,4']bipiridinil, 2-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-izonikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-4-trifluorometil- nikotinamid, 5-metil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, N-izopropil-5-metil-6-(5-metil-3-feni]-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-furan-3-ilmetil)-nikotinamid, [6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-(2-oksa-6-aza-spiro[3.3]hept-6-il)-metanon, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinska kiselina-izopropilester, 6-[3-(2-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, 6-[3-(2-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propil)-nikotinamid, 6-[3-(2-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-[3-(2-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tctrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(3-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, N-ciklopropilmetil-6-[3-(3-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-iImetoksi]-nikotinamid, 6-[3-(3-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazo]-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-[3-(3-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(3-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, 6-[3-(3-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-ciklopropilmetil-nikotinamid, 6-[3-(3-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-ciklopropil-nikotinamid, 6-[3-(3-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, N-ciklopropilmetil-6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, N-ciklopropil-6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, (1,1-diokso-1λ6-tiomorfolin-4-il)-{6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-metanon, 3-{6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-oksetan-3-ol, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinska kiselina-metilester, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-ciklopropilmetil-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-ciklopropil-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-i])-nikotinamid, {6-[3-(4-kloro-fenil)-5-mctil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-(1,1-diokso-1λ6-tiomorfolin-4-il)-metanon, {6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il}-morfolin-4-il-metanon, {6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-tiomorfolin-4-il-metanon, 6-[3-(3,4-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, 6-[3-(3,4-difluoro-fenil)-5-metiI-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-[3-(3,4-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-trifluorometiI-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-piridin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, N-ciklopropilmetil-6-(5-metil-3-piridin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklopropil-6-(5-metil-3-piridin-4-il-izoksazoI-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-izopropil-6-(5-metil-3-piridin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-piridin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, N-izopropil-6-[(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetil)-amino]-nikotinamid, 6-[(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetil)-amino]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-{[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetil)-amino}-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, N-ciklopropilmetil-6-{[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetil]-amino}-nikotinamid, 6-{[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetil]-amino}-N-izopropil-nikotinamid, N-ciklopropil-6-{[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetil]-amino}-nikotinamid, 6-{[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetil]-amino}-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-metoksi-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazo]-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(1,1-diokso-tetrahidro-tiofen-3-il)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksozol-4-ilmetoksi)-N-(3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-propil)-nikotinamid, (4-hidroksi-piperidin-1-il)-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmeloksi)-piridin-3-il]-metanon, N-(3-hidroksi-2,2-dimetil-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-izopropoksi-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-1-metil-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (3-hidroksi-azetidin-1-il)-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-metanon, N-(2-hidroksi-cikloheksil)-6-(5-meti]-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-2-metil-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(1-hidroksi-ciklopropilmetil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid. N-((R)-2-hidroksi-1-metil-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((S)-2-hidroksi-1-metil-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1R,2R)-2-hidroksi-cikloheksil}-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1S,2S)-2-hidroksi-cikloheksil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1S,2R) i (1R,2S)-2-hidroksi-cikloheksil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-1-hidroksimetil-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(S)-tetrahidro-furan-3-il-nikotinamid, N-((1R,2S)-2-hidroksi-cikloheksil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid N-((1S,2R)-2-hidroksi-ciklohcksil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1S,2R)-2-hidroksi-cikloheksil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid N-((1R,2S)-2-hidroksi-cikloheksil)-6-(5-metiI-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((S)-1-hidroksimetil-2-metil-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((S)-1-hidroksimetil-3-metil-butil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((S)-1-hidroksimetil-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((R)-1-hidroksimetil-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1R,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid N-((1S,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1S,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-meti]-3-fenil-izoksozol-4-ilmetoksi)-nikotinamid ili N-((1R,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1S,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid N-((1R,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-((1R,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-iImetoksi)-nikotinamid N-((1S,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-[2-(2-okso-imidazolidin-1-il)-etil]-nikotinamid, N-(3-hidroksi-butil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 3-{[6-(5-metl-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-amino}-azetidin-1-karboksilna kiselina-tert-butil-ester, N-(2,3-dihidroksi-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(3-hidroksi-propil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(4-hidroksi-butil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(5-hidroksi-pentil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(6-hidroksi-beksil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (3-hidroksi-pirolidin-1-il)-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-metanon, ((S)-2-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-metanon, ((R)-2-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-metanon, N-(3-benziloksi-ciklobutil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, [6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-(2-metil-pirolidin-1-il)-metanon, [6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-pirolidin-1-il-metanon, (S)-2-{[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-amino}-3-fenilpropionska kiselina-metilester, (cis ili trans)-N-(3-benziloksi-ciklobutil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (S)-2-{(6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-amino}-3-fenilpropionska kiselina, N-(3-metil-oksetan-3-il)-6-(5-metiI-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, butan-1-sulfonska kiselina-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-amid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)-nikotinamid, ciklopropansulfonska kiselina-metil-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-amid, 6-(5-meti]-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-nikotinamid, 1-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-1,2-dihidro-pirazol-3-on, N-(1-metil-ciklopropil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, azetidin-1-il-(6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-metanon, (3-metoksi-azetidin-1l-il)-[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-metanon, [6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-tiazolidm-3-il-metanon, N-(1-cijano-ciklopropil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-nikotinamid, 2-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-5-metilsulfanil-piridin, 5-metansulfiniI-2-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((R)-2-hidroksi-1-metil-etiI)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((S)-2-hidroksi-1-metil-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1R,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)- nikotinamid 6-(3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1S,2S)-2-hidroksiciklopentil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1S,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid 6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1R,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid, 6-[3-(2,3-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-[3-(2,3-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(2,4-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-[3-(2,4-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-(3-(2,5-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-izopropil-nikotinamid, 6-(3-(2,5-difIuoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-(3-(3,4-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksiJ-N-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-nikotinamid, 6-(3-(3,4-difluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(3-hidroksi-2,2-dimetilpropil)-nikotinamid, 6-[3-(3,4-difIuoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-2-metil-propil)-nikotinamid, 6-(3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-iImetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinska kiselina-metilester, 6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, N-izopropil-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-i]]-morfolin-4-il-metanon, 6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, (1,1-diokso-1,6-tiomorfolin-4-il)-[6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-metanon, N-ciklopropilmetil-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklopropil-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, metil-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, etil-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-tiomorfolin-4-il-metanon, 6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinska kiselina, (2-hidroksi-etil)-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (2-metoksi-etiI)-6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinska kiselina-metilester, 6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinska kiselina, 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il )-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-izopropil-nikotinamid, ciklopropil-6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi](2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-nikotinamid, ciklopropilmetil-6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, (1,1-diokso-1,6-tiomorfolin-4-il)-{6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-metanon, 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-(2-hidroksi-etil)-nikotinamid, {6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-morfoIin-4-il-metanon, etil-6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazoI-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-metil-nikotinamid, 6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)-nikotinamid, 6-(3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinska kiselina-metilester, 6-[3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-(3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-izopropil-nikotinamid, 6-(3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-ciklopropil-nikotinamid, 6-[3-{5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinska kiselina, 6-(3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-nikotinamid, 6-(3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi)-ciklopropilmetil-nikotinamid, {6-[3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-(1,1-diokso-1,6-tiomorfolin-4-il)-metanon, 6-[3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, {6-[3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-morfolin-4-il-metanon, {6-[3-(5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-tiomorfolin-4-il-metanon, 6-[3-{5-kloro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-(2-hidroksi-etil)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinska kiselina-metilester, N-izopropil-6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklopropil-6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-morfolin-4-il-metanon, N-etil-6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-metil-6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, [6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-tiomorfolin-4-il-metanon, N-(2-hidroksi-etil)-6-(5-metil-3-pirimidin-4-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-izopropil-6-(3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-{4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropiI-nikotinamid, 6-[3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-iImetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-1-metiI-etil)-nikotinamid, 6-[3-(4-fluoro-fenil)-izoksazoI-4-ilmetoksi]-N-((R)-2-hidroksi-1-metil-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksil-N-((S)-2-hidroksi-1-metil-etil)-nikotinamid, N-ciklopropilmetil-6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, N-ciklopropil-6-[3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-elil)-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1S,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1R,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid 6-[3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1S,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-1-hidroksimetil-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-metoksi-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((R)-2-hidroksi-propil}-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(1-hidroksi-ciklopropilmetil)-nikotinamid, N-(1,1-diokso-tetrahidro-1,6-tiofen-3-il)-6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 6-(3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1R,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid 6-[3-(4-fluorofenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((1S,2S)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kIoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-ciklopropil-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-etil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-propil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(3-hidroksi-propil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(3-hidroksi-2,2-dimetil-propil)-nikotinamid, 3-({6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-karbonil}-amino)-azetidin-1-karboksilna kiselina-tert-butil-ester, 6-(3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-((1S,2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-iImetoksi]-N-((1R2R)-2-hidroksi-ciklopentil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-(2-hidroksi-1-hidroksimetil-etil)-nikotinamid, 6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-((R)-2-hidroksi-1-metil-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-iImetoksi)-N-((S)-2-hidroksi-1-meti]-etil)-nikotinamid, 6-(3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)-nikotinamid, 6-(3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, N-izopropil-6-(3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklopropil-6-(3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-ciklopropilmetil-6-(3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, N-(2-hidroksi-etil)-6-(3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, N-etil-6-(3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksazol-4-ilmetoksi]-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksazol-4-ilmetoksi]-izopropiI-nikotinamid, ciklopropil-6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksozol-4-ilmetoksi]-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-nikotinamid, 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksazol-4-ilmetoksi]-(2,2,2-trifluoro-etil)-nikotinamid, 6-(3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksazol-4-ilmetoksi]-(2-hidroksi-etil)-nikotinamid, etil-6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-izoksazol-4-ilmetoksi]-metil-nikotinamid.
10. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da spoj je N-izopropil-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da spoj je (1,1-diokso-1λ6-tiomorfolin-4-il)-{6-[3-(4-fluoro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-metanon ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da spoj je {6-[3-(4-kloro-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-morfolin-4-il-metanon ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da spoj je [6-(5-metil-3-piridin-2-il-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-il]-morfolin-4-il-metanon ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
14. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da spoj je 6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-izopropil-nikotinamid ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da spoj je (1,1-diokso-1λ6-tiomorfolin-4-il)-{6-[3-(5-fluoro-piridin-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-metanon ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
16. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time, da spoj je {6-[3-(5-kloro-fenil-2-il)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-piridin-3-il}-tiomorfolin-4-il-metanon ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj, naznačen time, da je odabran od sljedećih: N-(2-acetilamino-etil)-6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, (2-{[6-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-piridin-3-karbonil]-amino}-etil)-karbaminska kiselina-tert-butil-ester, 6-(5-metil-3-m-tolil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, N-izopropil-6-(5-metil-3-m-tolil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-(5-metil-3-p-tolil-izoksazol-4-ilmetoksi)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-nikotinamid, N-izopropil-6-(5-metil-3-p-tolil-izoksazol-4-ilmetoksi)-nikotinamid, 6-[3-(2-fIuoro-4-metil-fenil)-5-metil-izoksazol-4-ilmetoksi]-N-izopropil-nikotinamid, N-(2-acetilamino-etil)-6-[3-(4-fluoro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, N-(2-acetilamino-etil)-6-[3-(4-kloro-fenil)-izoksazol-4-ilmetoksi]-nikotinamid, 5-(3-metil-[1,2,4]oksadiazol-5-il)-2-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilrnetoksi)-piridin i 2-(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-ilmetoksi)-5-(5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-piridin.
18. Postupak za proizvodnju spoja formule 1 [image] gdje X je O, a R1 do R6 su definirani prema zahtjevu 1, naznačen time, da obuhvaća sljedeće korake: a) reakcija spoja formule XIV [image] sa spojem formule XV [image] u prisutnosti baze, u otapalu, ili alternativno b) reakcija spoja formule XIV sa spojem formule XVI [image] u prisutnosti trifenilfosfina i dietilazodikarboksilata, u otapalu.
19. Postupak za proizvodnju spoja formule Ic [image] gdje R4 je -C(O)OH ili -C(O)OMe, ili gdje R4 je -C(O)NRbRc kako je definirano prema zahtjevu 1, naznačen time, da obuhvaća sljedeće korake: a) reakcija spoja formule XIX [image] s metil-6-kloronikotinatom, u prisutnosti baze, u prikladnom otapalu, za dobivanje spoja formule I-c'; [image] b) opcijski zatim slijedi hidroliza estera za dobivanje spoja formule I-c", [image] c) uzastopna opcijska rcakcija amidacije spoja formule 1-c" s aminom formule RbRcNH u otapalu, za dobivanje spoja formule Ic, gdje R4 je -C(O)NRbRc kako je definirano prema zahtjevu 1, ili alternativno d) reakcija spoja formule I-c' s Mc3Al, s aminom formule RbRcNH u otapalu, za dobivanje spoja formule Ic, gdje R4 je -C(O)NRbRc kako je definirano prema zahtjevu 1.
20. Lijek, naznačen time, da sadrži najmanje jedan spoj formule I prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 17.
21. Uporaba spoja formule I prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 17, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka koji je koristan kao kognitivni pobuđivač ili je za proizvodnju lijeka za liječenje kognitivnih poremećaja.
22. Uporaba spoja formule I prema zahtjevu 21, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka za liječenje Alzheimerove bolesti.
HRP20150348TT 2007-12-04 2015-03-27 Derivati izoksazolo-piridina HRP20150348T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07122240 2007-12-04
EP08857137.7A EP2227467B1 (en) 2007-12-04 2008-11-26 Isoxazolo-pyridine derivatives
PCT/EP2008/066225 WO2009071476A1 (en) 2007-12-04 2008-11-26 Isoxazolo-pyridine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20150348T1 true HRP20150348T1 (hr) 2015-05-08

Family

ID=40329314

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20150348TT HRP20150348T1 (hr) 2007-12-04 2015-03-27 Derivati izoksazolo-piridina
HRP20151250TT HRP20151250T1 (hr) 2007-12-04 2015-11-20 Derivati izoksazolo-piridina

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20151250TT HRP20151250T1 (hr) 2007-12-04 2015-11-20 Derivati izoksazolo-piridina

Country Status (34)

Country Link
US (6) US20090143371A1 (hr)
EP (2) EP2227467B1 (hr)
JP (1) JP5301557B2 (hr)
KR (2) KR20120102117A (hr)
CN (1) CN101889010B (hr)
AR (1) AR069523A1 (hr)
AU (1) AU2008333326B2 (hr)
BR (1) BRPI0820112B8 (hr)
CA (1) CA2707648C (hr)
CL (1) CL2008003591A1 (hr)
CO (1) CO6351788A2 (hr)
CR (1) CR11454A (hr)
CY (2) CY1116119T1 (hr)
DK (2) DK2227467T3 (hr)
EC (1) ECSP10010230A (hr)
ES (2) ES2550994T3 (hr)
HK (1) HK1149756A1 (hr)
HR (2) HRP20150348T1 (hr)
HU (1) HUE025545T2 (hr)
IL (1) IL205759A (hr)
MA (1) MA31865B1 (hr)
MX (1) MX2010005717A (hr)
MY (1) MY156747A (hr)
NZ (1) NZ585308A (hr)
PE (2) PE20130242A1 (hr)
PL (2) PL2227467T3 (hr)
PT (2) PT2767536E (hr)
RS (2) RS53877B1 (hr)
RU (1) RU2484091C2 (hr)
SI (2) SI2767536T1 (hr)
TW (1) TWI363624B (hr)
UA (1) UA100132C2 (hr)
WO (1) WO2009071476A1 (hr)
ZA (1) ZA201003631B (hr)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2227467T3 (pl) 2007-12-04 2015-05-29 Hoffmann La Roche Pochodne izoksazolo-pirydyny
US20100216827A1 (en) * 2008-10-21 2010-08-26 Metabolex, Inc. Aryl gpr120 receptor agonists and uses thereof
US8748623B2 (en) 2009-02-17 2014-06-10 Syntrix Biosystems, Inc. Pyridinecarboxamides as CXCR2 modulators
US8389550B2 (en) * 2009-02-25 2013-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Isoxazoles / O-pyridines with ethyl and ethenyl linker
US8222246B2 (en) * 2009-04-02 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoxazoles
US20100280019A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Roland Jakob-Roetne Isoxazoles
WO2010127976A1 (en) * 2009-05-05 2010-11-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazole-pyridine derivatives
AU2010244552A1 (en) * 2009-05-05 2011-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazole-pyrazole derivatives
CA2759598C (en) * 2009-05-05 2017-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazole-thiazole derivatives as gaba a receptor inverse agonists for use in the treatment of cognitive disorders
SG175318A1 (en) 2009-05-07 2011-11-28 Hoffmann La Roche Isoxazole-pyridine derivatives as gaba modulators
RU2012116124A (ru) * 2009-09-21 2013-10-27 Вандербилт Юниверсити О-БЕНЗИЛ НИКОТИНАМИДНЫЕ АНАЛОГИ КАК ПОЗИТИВНЫЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ mGluR5
AU2011210765A1 (en) 2010-01-28 2012-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for enhancing proteasome activity
US20130252972A1 (en) 2010-07-19 2013-09-26 Syngenta Crop Protection Llc Isoxazole, isothiazole, furane and thiophene compounds as microbicides
US20130210836A1 (en) 2010-07-19 2013-08-15 Syngenta Crop Protection Llc Microbicides
US8779149B2 (en) 2010-08-23 2014-07-15 Syntrix Biosystems, Inc. Aminopyridine- and aminopyrimidinecarboxamides as CXCR2 modulators
EP2457569A1 (en) 2010-11-05 2012-05-30 F. Hoffmann-La Roche AG Use of active pharmaceutical compounds for the treatment of central nervous system conditions
WO2012059482A1 (en) * 2010-11-05 2012-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of active pharmaceutical compounds for the treatment of central nervous system conditions
CN103635230B (zh) 2011-05-12 2017-10-31 普罗蒂斯特斯治疗公司 蛋白内稳态调节剂
US8604062B2 (en) * 2011-10-20 2013-12-10 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of isoxazolyl-methoxy nicotinic acids
US8785435B2 (en) * 2011-10-20 2014-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. Solid forms
ES2790358T3 (es) 2011-12-28 2020-10-27 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular
PT3738434T (pt) 2011-12-28 2023-11-13 Global Blood Therapeutics Inc Intermediários para obter compostos de benzaldeído substituído e métodos para a sua utilização no aumento da oxigenação de tecidos
US20150374705A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 Shanghai Institues for Biological Sciences Substances for treatment or relief of pain
EP2877463B1 (en) * 2012-06-26 2018-11-07 Saniona A/S A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
US9475797B2 (en) 2012-06-26 2016-10-25 Saniona A/S Phenyl triazole derivative and its use for modulating the GABAA receptor complex
WO2014001280A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001279A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001278A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014116228A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 President And Fellows Of Harvard College Usp14 inhibitors for treating or preventing viral infections
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN105073728A (zh) 2013-03-15 2015-11-18 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA033555B1 (ru) * 2013-03-15 2019-10-31 Global Blood Therapeutics Inc Фармацевтические композиции для лечения серповидно-клеточного нарушения
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
PE20160078A1 (es) 2013-03-15 2016-03-02 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos y sus usos para modular la hemoglobina
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
US10561676B2 (en) 2013-08-02 2020-02-18 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using dual antagonists of CXCR1 and CXCR2
US8969365B2 (en) 2013-08-02 2015-03-03 Syntrix Biosystems, Inc. Thiopyrimidinecarboxamides as CXCR1/2 modulators
US10046002B2 (en) 2013-08-02 2018-08-14 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
WO2015073528A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
MY189995A (en) 2014-02-07 2022-03-22 Global Blood Therapeutics Inc Crystalline polymorphs of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
JP2017071553A (ja) * 2014-02-25 2017-04-13 味の素株式会社 ヘテロ原子−メチレン−ヘテロ環構造を有する新規化合物
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
CN106810542B (zh) * 2015-11-30 2021-03-09 苏州开拓药业股份有限公司 一种硫代咪唑烷酮化合物的晶型、盐型及其制备方法
US11020382B2 (en) 2015-12-04 2021-06-01 Global Blood Therapeutics, Inc. Dosing regimens for 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
AR108435A1 (es) 2016-05-12 2018-08-22 Global Blood Therapeutics Inc Proceso para sintetizar 2-hidroxi-6-((2-(1-isopropil-1h-pirazol-5-il)-piridin-3-il)metoxi)benzaldehído
TWI778983B (zh) 2016-10-12 2022-10-01 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
US10660909B2 (en) 2016-11-17 2020-05-26 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
HRP20220468T1 (hr) * 2016-12-08 2022-05-27 F. Hoffmann - La Roche Ag Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam
CA3074110A1 (en) * 2017-08-28 2019-03-07 University Of Maryland, Baltimore Novel gamma aminobutyric acid type a receptor modulators for mood disorders
CA3086792A1 (en) * 2017-12-22 2019-06-27 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
MX2020013518A (es) * 2018-06-13 2021-02-26 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de isoxazolil eter como moduladores alostericos positivos (pam) del receptor de acido gamma-aminobutirico a alfa5 (gaba a alfa5).
BR102019014802A2 (pt) 2018-07-20 2020-02-04 Boehringer Ingelheim Int difluorometil-fenil triazóis
HU231223B1 (hu) 2018-09-28 2022-01-28 Richter Gedeon Nyrt. GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek
ES2966707T3 (es) 2018-10-01 2024-04-23 Global Blood Therapeutics Inc Moduladores de la hemoglobina para el tratamiento de la drepanocitosis
EP4126858A1 (en) 2020-03-26 2023-02-08 Richter Gedeon Nyrt. Dihydro-2-pyrrolo[3,4-c]pyridine derivatives as gabaa a5 receptor modulators
EP4334301A1 (en) 2021-05-05 2024-03-13 University College Cardiff Consultants Limited Heteroaryl compounds useful in the treatment of cognitive disorders
CN116854680A (zh) * 2022-03-28 2023-10-10 上海赛默罗生物科技有限公司 异噁唑-杂环类衍生物、药物组合物和用途
CN115286636A (zh) * 2022-10-08 2022-11-04 上海赛默罗生物科技有限公司 烟酰胺晶型及其制备方法和用途

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3812225A1 (de) * 1988-04-13 1989-10-26 Basf Ag Isoxazol(isothiazol)-5-carbonsaeureamide
ES2255294T3 (es) 1998-08-07 2006-06-16 Chiron Corporation Derivados de isoxazol sustituidos como moduladores del receptor de estrogenos.
DE19920791A1 (de) * 1999-05-06 2000-11-09 Bayer Ag Substituierte Benzoylisoxazole
GB0125086D0 (en) 2001-10-18 2001-12-12 Merck Sharp & Dohme Novel compounds
WO2003099793A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
GB0221443D0 (en) * 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
BRPI0511099A (pt) * 2004-05-14 2007-12-26 Irm Llc compostos e composições como moduladores de ppar
BRPI0516842A (pt) * 2004-10-01 2008-09-23 Hoffmann La Roche compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, método para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por lxr alfa e/ou lxr beta agonistas e uso desses compostos
EP1899299B1 (en) * 2005-06-27 2010-10-20 Bristol-Myers Squibb Company C-linked cyclic antagonists of p2y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
CA2623043A1 (en) * 2005-09-19 2007-04-12 F. Hoffman-La Roche Ag Isoxazolo derivatives as gaba a alpha5 inverse agonists
BRPI0617306A2 (pt) * 2005-10-11 2011-07-19 Hoffmann La Roche derivados de isoxazol
CA2633425A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives
JP2009521516A (ja) 2005-12-27 2009-06-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー アリール−イソオキサゾール−４−イル−イミダゾール誘導体
CA2633536A1 (en) 2005-12-27 2007-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1, 5-a]pyridine derivatives
RU2426732C2 (ru) 2006-01-17 2011-08-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИН, ПРИГОДНЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА ЧЕРЕЗ ПОСРЕДСТВО GABA-РЕЦЕПТОРОВ
US7943619B2 (en) 2007-12-04 2011-05-17 Hoffmann-La Roche Inc. Isoxazolo-pyridazine derivatives
PL2227467T3 (pl) 2007-12-04 2015-05-29 Hoffmann La Roche Pochodne izoksazolo-pirydyny
CA2706990C (en) 2007-12-04 2016-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo-pyrazine derivatives
US20100280019A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Roland Jakob-Roetne Isoxazoles

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20151250T1 (hr) 2015-12-18
EP2227467A1 (en) 2010-09-15
AU2008333326B2 (en) 2013-05-30
RS54355B1 (en) 2016-04-28
CN101889010B (zh) 2012-12-05
KR20100075669A (ko) 2010-07-02
PT2227467E (pt) 2015-03-02
CR11454A (es) 2010-06-28
AR069523A1 (es) 2010-01-27
KR101237576B1 (ko) 2013-03-04
AU2008333326A1 (en) 2009-06-11
PL2767536T3 (pl) 2016-01-29
DK2227467T3 (en) 2015-01-19
EP2767536B1 (en) 2015-09-02
ECSP10010230A (es) 2010-07-30
DK2767536T3 (en) 2015-10-19
JP2011505401A (ja) 2011-02-24
BRPI0820112A2 (pt) 2015-05-05
PT2767536E (pt) 2015-11-17
CO6351788A2 (es) 2011-12-20
US8846719B2 (en) 2014-09-30
US20130281690A1 (en) 2013-10-24
ES2550994T3 (es) 2015-11-13
EP2227467B1 (en) 2014-12-31
RS53877B1 (en) 2015-08-31
TW200924763A (en) 2009-06-16
US20120184538A1 (en) 2012-07-19
CY1116902T1 (el) 2017-04-05
WO2009071476A1 (en) 2009-06-11
HK1149756A1 (en) 2011-10-14
SI2227467T1 (sl) 2015-03-31
US8518974B2 (en) 2013-08-27
PE20091073A1 (es) 2009-07-23
US20130274468A1 (en) 2013-10-17
CA2707648A1 (en) 2009-06-11
ES2531023T3 (es) 2015-03-09
UA100132C2 (en) 2012-11-26
SI2767536T1 (sl) 2015-12-31
RU2010123923A (ru) 2012-01-10
EP2767536A1 (en) 2014-08-20
TWI363624B (en) 2012-05-11
CA2707648C (en) 2014-08-12
US20090143371A1 (en) 2009-06-04
CY1116119T1 (el) 2017-02-08
US20130274467A1 (en) 2013-10-17
NZ585308A (en) 2012-03-30
PE20130242A1 (es) 2013-03-04
US20130274469A1 (en) 2013-10-17
HUE025545T2 (en) 2016-03-29
IL205759A (en) 2014-07-31
MY156747A (en) 2016-03-31
CL2008003591A1 (es) 2010-01-04
RU2484091C2 (ru) 2013-06-10
BRPI0820112B1 (pt) 2019-01-15
US9073908B2 (en) 2015-07-07
US8877783B2 (en) 2014-11-04
IL205759A0 (en) 2010-11-30
KR20120102117A (ko) 2012-09-17
CN101889010A (zh) 2010-11-17
MX2010005717A (es) 2010-06-02
BRPI0820112B8 (pt) 2021-05-25
JP5301557B2 (ja) 2013-09-25
ZA201003631B (en) 2013-10-30
PL2227467T3 (pl) 2015-05-29
MA31865B1 (fr) 2010-11-01
US8877782B2 (en) 2014-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20150348T1 (hr) Derivati izoksazolo-piridina
AU2017200801B2 (en) Pyridin- 2 -amides useful as CB2 agonists
JP5328640B2 (ja) ６−ｏ−置換ベンゾオキサゾールおよびベンゾチアゾール化合物ならびにｃｓｆ−１ｒシグナル伝達を阻害する方法
EP2616465B1 (en) Triazine-oxadiazoles
ES2261658T3 (es) Antagonistas nmda/nr2b heterociclicos no arilicos n-sustituidos.
FI3820573T3 (fi) 3-(5-hydroksi-1-oksoisoindolin-2-yyli)piperidiini-2,6-dionijohdannaisia ja niiden käyttö ikaros-perheen sinkkisormi 2 (ikzf2) -riippuvaisten sairauksien hoidossa
US9452986B2 (en) 6-heteroaryloxy- or 6-aryloxy-quinoline-2-carboxamides and method of use
AU2008279097B2 (en) Triazine kinase inhibitors
JP2017524007A5 (hr)
CN113453679A (zh) 靶向蛋白降解
US20210387966A1 (en) 2-amino-n-heteroaryl-nicotinamides as nav1.8 inhibitors
CN101675051A (zh) 吡唑并嘧啶类似物及其作为mTOR激酶和PI3激酶抑制剂的用途
CA2873060A1 (en) Nampt inhibitors
JP2016523911A5 (hr)
CA2873097A1 (en) Pyridazine and pyridine derivatives as nampt inhibitors
HRP20140265T1 (hr) Derivat aminopirazina i odgovarajuä†i lijek
CA2816594A1 (en) Nampt and rock inhibitors
JP2013542265A5 (hr)
JP2019530739A5 (hr)
AU2013278873B2 (en) 1-[m-carboxamido(hetero)aryl-methyl]-heterocyclyl-carboxamide derivatives
CN117285525A (zh) 作为GABAAα5 PAM的新型异噁唑基醚衍生物
CA2905530A1 (en) Pyrrolo[2,3-b]pyridine cdk9 kinase inhibitors
CN110526929A (zh) 芳杂环化合物、其药物组合物及其应用
CN111655695A (zh) 作为pde1抑制剂的取代的呋喃并嘧啶化合物
RU2018117503A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORγТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ