RU2011136825A - Производные аминопиразина и лекарственные средства - Google Patents

Производные аминопиразина и лекарственные средства Download PDF

Info

Publication number
RU2011136825A
RU2011136825A RU2011136825/04A RU2011136825A RU2011136825A RU 2011136825 A RU2011136825 A RU 2011136825A RU 2011136825/04 A RU2011136825/04 A RU 2011136825/04A RU 2011136825 A RU2011136825 A RU 2011136825A RU 2011136825 A RU2011136825 A RU 2011136825A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
pyrazin
ylamino
ethylamino
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2011136825/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2535217C2 (ru
Inventor
Хидетака ФУДЗИХАРА
Тецуо АСАКИ
Кацутоси ХОРИ
Харуна НАИТО
Original Assignee
Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Синяку Ко., Лтд. filed Critical Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Publication of RU2011136825A publication Critical patent/RU2011136825A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2535217C2 publication Critical patent/RU2535217C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/145—Maleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей общей формулой [1], или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение определено следующими значениями (I) или (II):(I):X представляет собой CH или N;Rпредставляет собой галоген;Rпредставляет собой:(1) H,(2) галоген,(3) циано,(4) группу, представленную следующей общей формулой [2]:где * указывает на положение связывания; и R, Rи Rявляются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H или (b) алкил, необязательно замещенный гидрокси или алкокси, или, альтернативно, два из R, Rи R, взятые вместе с соседним атомом C, представляют собой N-содержащую насыщенную гетероциклическую группу, и оставшийся представляет собой H, насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкилсульфонилом,(5) группу, представленную следующей общей формулой [3]:где * имеет значения, как определено выше; и Rи Rявляются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H, (b) алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, диалкиламино, насыщенной циклической аминогруппы, алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, арила, гетероарила, необязательно замещенного алкилом, тетрагидрофуранила и карбамоила, (c) алкилкарбонил, (d) алкилсульфонил, (e) карбамоил или (f) гетероарил, необязательно замещенный алкилом, или, альтернативно, Rи R, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая может быть необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена, (b) циано, (c) гидрокси, (d) алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранны

Claims (14)

1. Соединение, представленное следующей общей формулой [1], или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение определено следующими значениями (I) или (II):
Figure 00000001
(I):
X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой галоген;
R2 представляет собой:
(1) H,
(2) галоген,
(3) циано,
(4) группу, представленную следующей общей формулой [2]:
Figure 00000002
где * указывает на положение связывания; и RC, RD и RE являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H или (b) алкил, необязательно замещенный гидрокси или алкокси, или, альтернативно, два из RC, RD и RE, взятые вместе с соседним атомом C, представляют собой N-содержащую насыщенную гетероциклическую группу, и оставшийся представляет собой H, насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкилсульфонилом,
(5) группу, представленную следующей общей формулой [3]:
Figure 00000003
где * имеет значения, как определено выше; и RF и RG являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H, (b) алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, диалкиламино, насыщенной циклической аминогруппы, алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, арила, гетероарила, необязательно замещенного алкилом, тетрагидрофуранила и карбамоила, (c) алкилкарбонил, (d) алкилсульфонил, (e) карбамоил или (f) гетероарил, необязательно замещенный алкилом, или, альтернативно, RF и RG, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая может быть необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена, (b) циано, (c) гидрокси, (d) алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, амино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино и алкилкарбониламино, (e) циклоалкила, (f) галогеналкила, (g) алкокси, (h) оксо, (i) группы, представленной следующей общей формулой [4]:
Figure 00000004
где * имеет значения, как определено выше; и RH представляет собой алкил или арил), (j) группы, представленной следующей общей формулой [5]:
Figure 00000005
где * имеет значения, как определено выше; и RI и RJ являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, алкил, карбамоил, алкилкарбонил или алкилсульфонил), (k) группы, представленной следующей общей формулой [6]:
Figure 00000006
где * имеет значения, как определено выше; и RK представляет собой алкил, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, (циклоалкил)алкиламино, (гидроксиалкил)амино, (алкоксиалкил)амино, алкокси, алкилсульфониламино или насыщенную циклическую аминогруппу), и (l) насыщенной циклической аминогруппы, необязательно замещенной гидроксигруппой; и насыщенной циклической аминогруппы, которая образована в результате комбинирования RF, RG и соседнего N, и может образовывать спиро-связь с группой, представленной следующей общей формулой [7A] или [7B]:
Figure 00000007
где * имеет значения, как определено выше,
(6) группу, представленную следующей общей формулой [8]:
Figure 00000008
где * имеет значения, как определено выше; и RL представляет собой (a) алкил, (b) гидрокси, (c) алкокси, (d) насыщенную циклическую аминогруппу, необязательно замещенную алкилом или алкилсульфонилом, или (e) амино, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, галогеналкила, диалкиламиноалкила, алкоксиалкила и гидроксиалкила,
(7) группу, представленную следующей общей формулой [9]:
Figure 00000009
где * имеет значения, как определено выше; и RM, RN и RO являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, галоген, циано, алкокси, карбамоил, сульфамоил, моноалкиламиносульфонил или алкилсульфонил, или, альтернативно, два из RM, RN и RO, взятые вместе, представляют собой метилендиокси,
(8) -ORP (RP представляет собой алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, диалкиламино, алкокси, тетрагидрофуранила и циклоалкила, или необязательно O-содержащую насыщенную циклическую группу, необязательно замещенную гидрокси, или
(9) гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, гидрокси, алкокси, алкилкарбонила, карбамоила, алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, гидроксикарбонила и алкоксиалкила;
R3 представляет собой H или гидрокси;
R4 представляет собой H или алкил; и
R5 представляет собой H или алкил;
(II):
X представляет собой -CRA;
RA представляет собой группу, представленную следующей общей формулой [10]:
Figure 00000010
где * имеет значения, как определено выше; и RB представляет собой (a) амино, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила и алкоксиалкила, (b) алкокси, (c) гидрокси или (d) насыщенную циклическую аминогруппу;
R1 представляет собой галоген;
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой H или гидрокси;
R4 представляет собой H или алкил; и
R5 представляет собой H или алкил.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение, представленное общей формулой [1], определено следующими значениями [i] или [ii]:
[i]:
X представляет собой CH или N; и
R2 представляет собой:
(1) группу, представленную следующей общей формулой [11]:
Figure 00000011
где * указывает положение связывания; и RF1 и RG1 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H, (b) алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, диалкиламино, насыщенной циклической аминогруппы, алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, арила, гетероарила, необязательно замещенного алкилом, тетрагидрофуранила и карбамоила, (c) алкилкарбонил, (d) алкилсульфонил, (e) карбамоил или (f) гетероарил, необязательно замещенный алкилом, или альтернативно, RF1 и RG1, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая может быть необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена, (b) циано, (c) гидрокси, (d) алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, амино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино и алкилкарбониламино, (e) циклоалкила, (f) галогеналкила, (g) алкокси, (h) оксо, (i) группы, представленной следующей общей формулой [4]:
Figure 00000004
где * имеет значения, как определено выше; и RH представляет собой алкил или арил), (j) группы, представленной следующей общей формулой [5]:
Figure 00000005
где * имеет значения, как определено выше; и RI и RJ являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, алкил, карбамоил, алкилкарбонил, или алкилсульфонил), (k) группы, представленной следующей общей формулой [6]:
Figure 00000006
где * имеет значения, как определено выше; и RK представляет собой алкил, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, (циклоалкил)алкиламино, (гидроксиалкил)амино, (алкоксиалкил)амино, алкокси, алкилсульфониламино или насыщенную циклическую аминогруппу), и (l) насыщенной циклической аминогруппы, необязательно замещенной гидроксилом,
(2) группу, представленную следующей общей формулой [8]:
Figure 00000008
где * имеет значения, как определено выше; и RL представляет собой (a) алкил, (b) гидрокси, (c) алкокси, (d) насыщенную циклическую аминогруппу, необязательно замещенную алкилом или алкилсульфонилом, или (e) амино, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, галогеналкила, диалкиламиноалкила, алкоксиалкила и гидроксиалкила,
(3) группу, представленную следующей общей формулой [9]:
Figure 00000009
где * имеет значения, как определено выше; и RM, RN и RO являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, галоген, циано, алкокси, карбамоил, сульфамоил, моноалкиламиносульфонил или алкилсульфонил, или, альтернативно, два из RM, RN и RO, взятые вместе, представляют собой метилендиокси,
(4) -ORP1 (где RP1 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, диалкиламино, алкокси, тетрагидрофуранила и циклоалкила), или
(5) гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, гидрокси, алкокси, алкилкарбонила, карбамоила, алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, гидроксикарбонила и алкоксиалкила;
[ii]:
X представляет собой -CRA;
RA представляет собой группу, представленную следующей общей формулой [10]:
Figure 00000010
где * имеет значения, как определено выше; и RB представляет собой (a) амино, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила и алкоксиалкила, (b) алкокси, (c) гидрокси или (d) насыщенную циклическую аминогруппу; и
R2 представляет собой H.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
X представляет собой CH;
R2 представляет собой:
(1) группу, представленную следующей общей формулой [11]:
Figure 00000011
где * указывает положение связывания; и RF1 и RG1 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H, (b) алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, диалкиламино, насыщенной циклической аминогруппы, алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, арила, гетероарила, необязательно замещенного алкилом, тетрагидрофуранила и карбамоила, (c) алкилкарбонил, (d) алкилсульфонил, (e) карбамоил или (f) гетероарил, необязательно замещенный алкилом, или альтернативно, RF1 и RG1, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая может быть необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена, (b) циано, (c) гидрокси, (d) алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, амино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино и алкилкарбониламино, (e) циклоалкила, (f) галогеналкила, (g) алкокси, (h) оксо, (i) группы, представленной следующей общей формулой [4]:
Figure 00000004
где * имеет значения, как определено выше; и RH представляет собой алкил или арил), (j) группы, представленной следующей общей формулой [5]:
Figure 00000005
где * имеет значения, как определено выше; и RI и RJ являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, алкил, карбамоил, алкилкарбонил или алкилсульфонил), (k) группы, представленной следующей общей формулой [6]:
Figure 00000006
где * имеет значения, как определено выше; и RK представляет собой алкил, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, (циклоалкил)алкиламино, (гидроксиалкил)амино, (алкоксиалкил)амино, алкокси, алкилсульфониламино или насыщенную циклическую аминогруппу, и (l) насыщенной циклической аминогруппы, необязательно замещенной гидроксилом,
(2) группу, представленную следующей общей формулой [8]:
Figure 00000008
где * имеет значения, как определено выше; и RL представляет собой (a) алкил, (b) гидрокси, (c) алкокси, (d) насыщенную циклическую аминогруппу, необязательно замещенную алкилом или алкилсульфонилом, или (e) амино, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, галогеналкила, диалкиламиноалкила, алкоксиалкила и гидроксиалкила,
(3) группу, представленную следующей общей формулой [9]:
Figure 00000009
где * имеет значения, как определено выше; и RM, RN и RO являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, галоген, циано, алкокси, карбамоил, сульфамоил, моноалкиламиносульфонил или алкилсульфонил, или альтернативно, два из RM, RN и RO, взятые вместе, представляют собой метилендиокси,
(4) -ORP1, где RP1 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, диалкиламино, алкокси, тетрагидрофуранила и циклоалкила, или
(5) гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, гидрокси, алкокси, алкилкарбонила, карбамоила, алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, гидроксикарбонила и алкоксиалкила.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений (1)-(229):
(1) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперазин-2-она,
(2) N-{(S)-1-[2-{[(S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида,
(3) (S)-6-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(4) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(5) (S)-N2'-[1-(4-фторфенил)этил]-N6'-(пиразин-2-ил)-3,4'-бипиридин-2',6'-диамина,
(6) (S)-N2'-[1-(4-фторфенил)этил]-6-метокси-N6'-(пиразин-2-ил)-3,4'-бипиридин-2',6'-диамина,
(7) (S)-2'-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6'-(пиразин-2-иламино)-3,4'-бипиридин-6-ола,
(8) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(оксазол-5-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(9) (S)-6-хлор-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(10) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[4-(метилсульфонил)фенил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(11) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(12) (S)-2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-илокси}этанола,
(13) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(пиридин-3-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(14) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(15) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(пиридин-4-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(16) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-она,
(17) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперазин-2,6-диона,
(18) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}тетрагидропиримидин-2(1H)-она,
(19) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(пирролидин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(20) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-морфолино-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(21) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}имидазолидин-2-она,
(22) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(оксазол-5-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(23) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(24) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(25) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиридин-2-ола,
(26) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиридин-2-ола,
(27) N-((R)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида,
(28) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-4-(1H-пиразол-4-ил)пиридин-2,6-диамина,
(29) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-4-(1H-пиразол-3-ил)пиридин-2,6-диамина,
(30) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[3-(метилсульфонил)фенил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(31) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(32) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(33) N-{(S)-1-[2-{[(S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида,
(34) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-морфолино-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(35) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-4-тиоморфолинопиридин-2,6-диамина,
(36) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}пропан-1-ола,
(37) (S)-N-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)ацетамида,
(38) (S)-6-(азетидин-1-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(39) (S)-6-(3-фторазетидин-1-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(40) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-2-она,
(41) (S)-4-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(42) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(43) (S)-4-[1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил]-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(44) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(тиазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(45) 1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ола,
(46) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(5-метилтиазол-2-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(47) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-4,5'-бипиримидин-2,6-диамина,
(48) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(2-метокситиазол-5-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(49) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(тиазол-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(50) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиколинонитрила,
(51) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-4-карбоксамида,
(52) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиколинамида,
(53) 4-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперазин-2-карбоксамида,
(54) 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-N2-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(55) N-(1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)метансульфонамида,
(56) (S)-2-({2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}(2-гидроксиэтил)амино)этан-1-ола,
(57) (S)-N4-[2-(диметиламино)этил]-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(58) 1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-3-карбоксамида,
(59) (S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-карбоксамида,
(60) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(61) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(1H-пиррол-3-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(62) (R)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-4-гидроксипирролидин-2-она,
(63) N2-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-N6-[(тетрагидрофуран-2-ил)метил]пиримидин-2,4,6-триамина,
(64) ((S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанола,
(65) ((R)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанола,
(66) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-4-ола,
(67) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ола,
(68) 1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-3-ола,
(69) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}никотинонитрила,
(70) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(2H-тетразол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(71) (S)-N4-(2-аминоэтил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(72) (S)-N-(2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}этил)метансульфонамида,
(73) (S)-N-(2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида,
(74) (S)-2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}ацетамида,
(75) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}бензамида,
(76) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}бензонитрила,
(77) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(фуран-3-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(78) этил (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-4-карбоксилата,
(79) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}никотинамида,
(80) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-4-карбоновой кислоты,
(81) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-2-фенилэтанола,
(82) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-3-фенилпропан-1-ола,
(83) (R)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-4-метилпентан-1-ола,
(84) (S)-6-[2-(диметиламино)этокси]-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(85) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты,
(86) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}бензамида,
(87) (S)-6-(бензо[d]-1,3-диоксол-5-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(88) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(2-фторпиридин-4-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(89) N2-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]пиримидин-2,4-диамина,
(90) (S)-2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-илокси}этанола,
(91) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-N6-[2-(пирролидин-1-ил)этил]пиримидин-2,4,6-триамина,
(92) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}изоникотинамида,
(93) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}изоникотинонитрила,
(94) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-3-метилбутан-1-ола,
(95) (S)-N2-[1-(4-хлорфенил)этил]-6-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(96) (1S,2S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-илокси}циклогексанола,
(97) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-[(5-метилпиразин-2-ил)метил]-N6-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(98) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(фуран-2-илметил)-N6-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(99) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-N6-[1-(пиридин-3-ил)этил]пиримидин-2,4,6-триамина,
(100) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-4-(гидроксиметил)пиперидин-4-ола,
(101) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-N6-(пиридин-2-илметил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(102) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-N6-(пиридин-3-илметил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(103) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-N6-(пиридин-4-илметил)пиримидин-2,4,6-триамина,
(104) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-3-гидроксипропанамида,
(105) (3S,4S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3,4-диола,
(106) N2-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(107) (S)-8-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-1,3-диоксо-8-азаспиро[4.5]декан-2-она,
(108) (S)-4-(1-бензил-1H-пиразол-4-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(109) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[4-(фенилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(110) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}бензамида,
(111) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-4-(1H-пиррол-3-ил)пиридин-2,6-диамина,
(112) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(113) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(114) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(4-метоксифенил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(115) (S)-4-(4-фторфенил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(116) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метил-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(117) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-(метилсульфонил)пиперидин-4-карбоксамида,
(118) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(фуран-3-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(119) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(120) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-4-(гидроксиметил)пиперидин-4-ола,
(121) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}бензолсульфонамида,
(122) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метокси-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(123) 4-{2-[(1S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-1λ6,4-тиоморфолин-1,1-диона,
(124) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}пиперидин-4-ола,
(125) (S)-1-(4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-1,4-диазепан-1-ил)этанона,
(126) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-N4-(пиримидин-2-ил)пиридин-2,4,6-триамина,
(127) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-N4-(пиридин-2-ил)пиридин-2,4,6-триамина,
(128) N2-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-4-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)пиридин-2,6-диамина,
(129) метил (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотината,
(130) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-метилбензолсульфонамида,
(131) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(132) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4,N6-ди(пиразин-2-ил)пиридин-2,4,6-триамина,
(133) (S)-4-(циклопропилметокси)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(134) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N2-метил-4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(135) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}метанола,
(136) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотиновой кислоты,
(137) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(2-метоксиэтокси)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(138) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-карбонитрила,
(139) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинонитрила,
(140) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(141) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(142) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(143) метил (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)никотината,
(144) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N,N-диметил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(145) (S)-N-[2-(диметиламино)этил]-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(146) (S)-N-трет-бутил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(147) (S)-N-этил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(148) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}[4-(метансульфонил)пиперазин-1-ил]метанона,
(149) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}(пирролидин-1-ил)метанона,
(150) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-изопропил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(151) (S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-2-карбоксамида,
(152) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)пиридин-2,6-диамина,
(153) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамида,
(154) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-(2-гидроксиэтил)-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(155) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-метил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(156) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}(морфолино)метанона,
(157) (S)-N-бензил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(158) (S)-N-циклопропил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(159) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}(4-метилпиперазин-1-ил)метанона,
(160) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-(2-метоксиэтил)-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(161) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-пропил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(162) (S)-N-циклопропилметил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(163) (S)-N-циклобутил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(164) (S)-N-бутил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(165) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-изобутил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(166) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)-N-(2,2,2-трифторэтил)изоникотинамида,
(167) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-(3-гидроксипропил)-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(168) (S)-N-(2-этоксиэтил)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамида,
(169) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-метилазетидин-3-карбоксамида,
(170) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(метоксиметил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(171) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N,N-диметилазетидин-3-карбоксамида,
(172) (S)-N-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)метансульфонамида,
(173) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбонитрила,
(174) 2-(4-фторфенил)-2-[4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-2-иламино]этанола,
(175) (S)-N-этил-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамида,
(176) (S)-N,N-диэтил-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамида,
(177) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}этанона,
(178) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(179) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-3-метилазетидин-3-ола,
(180) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-метил-6-(пиразин-2-иламино)никотинамида,
(181) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N,N-диметил-6-(пиразин-2-иламино)никотинамида,
(182) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)никотинамида,
(183) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-3-ил}(морфолино)метанона,
(184) (S)-N-(циклопропилметил)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)никотинамида,
(185) (S)-N-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)этансульфонамида,
(186) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-изопропилазетидин-3-карбоксамида,
(187) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-3-(трифторметил)азетидин-3-ола,
(188) (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)(пирролидин-1-ил)метанона,
(189) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-(2-метоксиэтил)азетидин-3-карбоксамида,
(190) (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)(пиперидин-1-ил)метанона,
(191) (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)(морфолино)метанона,
(192) (S)-N-(циклопропил)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамида,
(193) (S)-N-(циклопропилметил)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамида,
(194) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-(2-гидроксиэтил)азетидин-3-карбоксамида,
(195) (S)-3-циклопропил-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ола,
(196) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-3-изопропилазетидин-3-ола,
(197) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}азетидин-3-ола,
(198) (S)-3-циклопропил-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}азетидин-3-ола,
(199) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-3-изопропилазетидин-3-ола,
(200) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-3-метилазетидин-3-ола,
(201) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-3-(трифторметил)азетидин-3-ола,
(202) (S)-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(203) (S)-N-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}ацетамида,
(204) (S)-N-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}метансульфонамида,
(205) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}мочевины,
(206) (S)-4-(3-циклопропил-3-метоксиазетидин-1-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(207) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(3-изопропил-3-метоксиазетидин-1-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(208) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(3-метокси-3-метилазетидин-1-ил)-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(209) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N6-(5-метилпиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(210) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[1-(метансульфонил)пиперидин-4-ил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(211) (S)-N-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}пропионамида,
(212) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(213) (S)-4-(1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(214) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[1-(метоксиметил)-1H-пиразол-4-ил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина,
(215) (S)-6-[3-(диметиламино)азетидин-1-ил]-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(216) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[3-(метиламино)азетидин-1-ил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(217) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)-6-[3-(пирролидин-1-ил)азетидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина,
(218) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(3-морфолиноазетидин-1-ил)-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(219) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(220) (S)-(1-{1-[2-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)пиперидин-4-ола,
(221) 4-{2-[(1S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-1λ6,4-тиоморфолин-1,1-диона,
(222) (S)-1-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)мочевины,
(223) (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)метанола,
(224) трет-бутил (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)метилкарбамата,
(225) (S)-6-[3-(аминометил)азетидин-1-ил]-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-N4-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамина,
(226) (S)-N-[(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)метил]этансульфонамида,
(227) (S)-N-[(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)метил]ацетамида,
(228) (S)-N2-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[3-морфолиноазетидин-1-ил]-N6-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамина и
(229) (S)-1-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}азетидин-3-ил)пиперидин-4-ола.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4 в качестве активного ингредиента.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанная композиция пригодна для профилактики или лечения рака, воспалительного нарушения, ангиопатии.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где рак представляет собой гематологическое раковое заболевание или солидную форму рака.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где гематологическое раковое заболевание представляет собой миелоидпролиферативное новообразование, миелоидиспластические синдромы, острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз или множественную миелому.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где миелоидпролиферативное новообразование представляет собой абсолютную полицитемию.
10. Фармацевтическая композиция по п.8, где миелоидпролиферативное новообразование представляет собой эссенциальную тромбоцитемию.
11. Фармацевтическая композиция по п.8, где миелоидпролиферативное новообразование представляет собой идиопатический миелофиброз.
12. Фармацевтическая композиция по п.7, где солидная форма рака представляет собой рак простаты или рак молочной железы.
13. Фармацевтическая композиция по п.6, где воспалительное нарушение представляет собой ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, остеопороз или рассеянный склероз.
14. Фармацевтическая композиция по п.6, где ангиопатия представляет собой легочную гипертензию, артериосклероз, аневризму или варикозные вены.
RU2011136825/04A 2009-02-06 2010-02-05 Производные аминопиразина и лекарственные средства RU2535217C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-026470 2009-02-06
JP2009026470 2009-02-06
JP2009-276133 2009-12-04
JP2009276133 2009-12-04
PCT/JP2010/051722 WO2010090290A1 (ja) 2009-02-06 2010-02-05 アミノピラジン誘導体及び医薬

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011136825A true RU2011136825A (ru) 2013-03-20
RU2535217C2 RU2535217C2 (ru) 2014-12-10

Family

ID=42542181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011136825/04A RU2535217C2 (ru) 2009-02-06 2010-02-05 Производные аминопиразина и лекарственные средства

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8673891B2 (ru)
EP (1) EP2394999B1 (ru)
JP (1) JP5263304B2 (ru)
KR (1) KR101677778B1 (ru)
CN (1) CN102307869B (ru)
AU (1) AU2010211672B2 (ru)
BR (1) BRPI1008661B8 (ru)
CA (1) CA2751695C (ru)
DK (1) DK2394999T3 (ru)
ES (1) ES2453474T3 (ru)
HR (1) HRP20140265T1 (ru)
MX (1) MX2011008243A (ru)
MY (1) MY155374A (ru)
PL (1) PL2394999T3 (ru)
PT (1) PT2394999E (ru)
RU (1) RU2535217C2 (ru)
SI (1) SI2394999T1 (ru)
WO (1) WO2010090290A1 (ru)
ZA (1) ZA201105623B (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101677778B1 (ko) * 2009-02-06 2016-11-18 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 아미노피라진 유도체 및 의약
CN102985557B (zh) 2009-03-13 2018-06-15 安吉奥斯医药品有限公司 用于细胞增殖相关病症的方法和组合物
PL2448582T3 (pl) 2009-06-29 2017-09-29 Agios Pharmaceuticals, Inc. Pochodne chinolino-8-sulfonamidowe mające działanie przeciwnowotworowe
EP2491145B1 (en) 2009-10-21 2016-03-09 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for cell-proliferation-related disorders
JPWO2012005299A1 (ja) * 2010-07-07 2013-09-05 日本新薬株式会社 Ｒｏｓチロシンキナーゼ阻害剤
JP5668756B2 (ja) * 2010-08-11 2015-02-12 日本新薬株式会社 悪性リンパ腫治療剤
JPWO2012020786A1 (ja) * 2010-08-11 2013-10-28 日本新薬株式会社 医薬組成物
US9284298B2 (en) * 2011-04-11 2016-03-15 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolyl-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
CN103764147B (zh) 2011-05-03 2018-05-22 安吉奥斯医药品有限公司 用于治疗的丙酮酸激酶活化剂
CN102827073A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CN102827170A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
US9199962B2 (en) 2011-07-07 2015-12-01 Merck Patent Gmbh Substituted azaheterocycles for the treatment of cancer
EP2554544A1 (en) * 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013046136A1 (en) * 2011-09-27 2013-04-04 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
CN108912066B (zh) 2012-01-06 2022-06-24 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性化合物及其使用方法
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
EP2832734A4 (en) 2012-03-28 2015-08-26 Takeda Pharmaceutical HETEROCYCLIC CONNECTION
AU2013331626B2 (en) 2012-10-15 2018-08-02 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
BR112015009751A2 (pt) 2012-10-31 2017-07-11 Bayer Cropscience Ag novos compostos heterocíclicos como pesticidas
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
JP2016514124A (ja) * 2013-03-14 2016-05-19 ノバルティス アーゲー 変異ｉｄｈの阻害薬としての３−ピリミジン−４−イル−オキサゾリジン−２−オン
US9834520B2 (en) 2013-03-14 2017-12-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
AP2015008707A0 (en) 2013-03-14 2015-09-30 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
WO2014147586A1 (en) * 2013-03-22 2014-09-25 Novartis Ag 1-(2-(ethylamino)pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
EP3018126A4 (en) 2013-07-03 2016-12-07 Takeda Pharmaceuticals Co HETEROCYCLIC COMPOUND
EP3018123B1 (en) 2013-07-03 2023-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
WO2015003355A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
US9579324B2 (en) 2013-07-11 2017-02-28 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
WO2015003360A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
EP3019480B1 (en) * 2013-07-11 2020-05-06 Agios Pharmaceuticals, Inc. 2,4- or 4,6-diaminopyrimidine compounds as idh2 mutants inhibitors for the treatment of cancer
KR102302091B1 (ko) 2013-07-11 2021-09-16 아지오스 파마슈티컬스 아이엔씨. 암 치료용의 ｉｄｈ２ 돌연변이체 억제제로서의 ｎ,６-비스(아릴 또는 헤테로아릴)-１，３，５-트리아진-２,４-디아민 화합물
US20150031627A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
JPWO2015016206A1 (ja) 2013-07-30 2017-03-02 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
CN105793267B (zh) 2013-10-07 2018-02-06 拜耳制药股份公司 环状噻吩并尿嘧啶甲酰胺类及其用途
AU2015229214B2 (en) 2014-03-14 2019-07-11 Les Laboratoires Servier Pharmaceutical compositions of therapeutically active compounds
TW201618773A (zh) 2014-08-11 2016-06-01 艾森塔製藥公司 Ｂｔｋ抑制劑、ｐｉ３ｋ抑制劑、ｊａｋ－２抑制劑、及／或ｃｄｋ４／６抑制劑的治療組合物
HRP20211813T1 (hr) 2014-08-11 2022-03-04 Acerta Pharma B.V. Terapeutske kombinacije inhibitora btk i inhibitora bcl-2
WO2016024228A1 (en) 2014-08-11 2016-02-18 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor and/or a pd-l1 inhibitor
JP2017214291A (ja) * 2014-10-09 2017-12-07 国立大学法人 宮崎大学 骨髄線維化の抑制剤
JP7062442B2 (ja) * 2015-06-11 2022-05-06 ユニバーシティ・オブ・ピッツバーグ－オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイヤー・エデュケイション ｐ６２－ＺＺ化学抑制剤
MA44392B1 (fr) 2015-06-11 2023-10-31 Agios Pharmaceuticals Inc Procédés d'utilisation d'activateurs de la pyruvate kinase
AU2016338552B2 (en) 2015-10-15 2022-04-28 Les Laboratoires Servier Combination therapy for treating malignancies
EA039829B1 (ru) 2015-10-15 2022-03-17 Аджиос Фармасьютикалз, Инк. Комбинированная терапия для лечения злокачественных опухолей
WO2018005533A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 G1 Therapeutics, Inc. Antiproliferative pyrimidine-based compounds
RU2020114659A (ru) 2017-09-28 2021-10-28 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Кристаллические вещества
US10980788B2 (en) 2018-06-08 2021-04-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapy for treating malignancies
WO2020256739A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating myeloproliferative disorders
WO2020257644A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating myeloproliferative disorders
WO2021091535A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Treating myeloproliferative disorders with cpi-0610 and a jak inhibitor
WO2023175932A1 (ja) * 2022-03-18 2023-09-21 日本新薬株式会社 高リスク骨髄線維症の治療剤

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA58494C2 (ru) * 1995-06-07 2003-08-15 Зенека Лімітед Производные n-гетероарилпиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция, способ получения и способ противодействия влияниям эндотелина
AU5020400A (en) 1999-05-20 2000-12-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
ATE253915T1 (de) * 1999-06-30 2003-11-15 Merck & Co Inc Src-kinase hemmende verbindungen
US6495586B2 (en) * 2000-02-25 2002-12-17 The Regents Of The University Of California Scytonemin and methods of using thereof
JPWO2004043936A1 (ja) 2002-11-14 2006-03-09 協和醗酵工業株式会社 Ｐｌｋ阻害剤
WO2005049602A1 (en) 2003-11-18 2005-06-02 Warner-Lambert Company Llc Quinolone antibacterial agents
GB0512324D0 (en) * 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
ES2270715B1 (es) 2005-07-29 2008-04-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de pirazina.
EP1915373B1 (en) 2005-08-12 2013-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterobicyclic compounds useful as p38 kinase inhibiting agents
US7521442B2 (en) 2006-05-25 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
CA2720946C (en) * 2008-04-07 2013-05-28 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
KR101677778B1 (ko) * 2009-02-06 2016-11-18 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 아미노피라진 유도체 및 의약

Also Published As

Publication number Publication date
JP5263304B2 (ja) 2013-08-14
RU2535217C2 (ru) 2014-12-10
EP2394999A4 (en) 2012-10-10
PL2394999T3 (pl) 2014-06-30
ES2453474T3 (es) 2014-04-07
CA2751695C (en) 2017-11-28
ZA201105623B (en) 2012-07-25
EP2394999B1 (en) 2014-01-29
BRPI1008661B8 (pt) 2021-05-25
US8673891B2 (en) 2014-03-18
CN102307869B (zh) 2014-10-22
AU2010211672B2 (en) 2016-08-04
US8586591B2 (en) 2013-11-19
KR101677778B1 (ko) 2016-11-18
BRPI1008661A2 (pt) 2016-03-08
BRPI1008661B1 (pt) 2020-09-15
DK2394999T3 (da) 2014-05-05
AU2010211672A1 (en) 2011-08-25
MX2011008243A (es) 2011-08-17
PT2394999E (pt) 2014-05-02
US20110288065A1 (en) 2011-11-24
WO2010090290A1 (ja) 2010-08-12
KR20110120932A (ko) 2011-11-04
MY155374A (en) 2015-10-15
SI2394999T1 (sl) 2014-05-30
CN102307869A (zh) 2012-01-04
JPWO2010090290A1 (ja) 2012-08-09
US20130131082A1 (en) 2013-05-23
CA2751695A1 (en) 2010-08-12
HRP20140265T1 (hr) 2014-04-25
EP2394999A1 (en) 2011-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011136825A (ru) Производные аминопиразина и лекарственные средства
RU2484091C2 (ru) Производные изоксазоло-пиридина
JP5650735B2 (ja) タンパク質キナーゼ調節剤としてのピリジンおよびピラジン誘導体
HRP20180384T1 (hr) Derivati 2,3-dihidro-benzo[1,4]oksazina i odgovarajući spojevi kao inhibitori kinaze fosfoinozitida-3 (pi3k) za liječenje primjerice reumatoidnog artritisa
JP2015500332A5 (ru)
WO2012020786A1 (ja) 医薬組成物
JP2014521711A5 (ru)
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
JP2017510554A5 (ru)
RU2005122932A (ru) Производные бензазепина для лечения неврологических нарушений
SI2790705T1 (en) Use of activity inhibitors or PI3K function
RU2014149684A (ru) Производные аминохиназолина и пиридопиримидина
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
JP5668756B2 (ja) 悪性リンパ腫治療剤
RU2007106042A (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина
CA2785113A1 (en) Imidazopyridine derivatives as jak inhibitors
HRP20140778T1 (hr) Derivati tetrahidro-pirido-pirimidina
US20120165306A1 (en) Pyrazinylpyridines useful for the treatment of proliferative diseases
WO2012005299A1 (ja) Ｒｏｓチロシンキナーゼ阻害剤
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
HRP20221454T1 (hr) Piridinamin-piridonski i pirimidinamin-piridonski spojevi
WO2023176972A1 (ja) 高リスク骨髄線維症の治療剤
WO2022239068A1 (ja) サイトカインストーム抑制剤
RU2021113492A (ru) Новые аминопиримидонилпиперидинильные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции