WO2023176972A1

WO2023176972A1 - 高リスク骨髄線維症の治療剤

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Publication number: WO2023176972A1
Application number: PCT/JP2023/010686
Authority: WO
Inventors: 朋典宇野
Original assignee: 日本新薬株式会社
Priority date: 2022-03-18
Filing date: 2023-03-17
Publication date: 2023-09-21
Also published as: WO2023175932A1

Abstract

本発明は、一般式［１］：　［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｘは、本明細書に記載の通りである］で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する新規な高リスク骨髄線維症の治療剤に関するものである。

Description

高リスク骨髄線維症の治療剤

　本発明は、一般式［１］：
［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｘは、本明細書に記載の通りである］
で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する新規な高リスク骨髄線維症の治療剤に関するものである。

　骨髄線維症は、広範な骨髄の線維化としばしば髄外造血（主に脾臓）を伴う疾患であり、原発性であるか、悪性および良性の血液疾患に続発する。骨髄線維症は、貧血、脾腫の症状のほか、後期において全身倦怠感，体重減少、発熱、または脾梗塞の症状がみられる患者もいる（非特許文献１）。

　骨髄異形成症候群に対する国際予後スコアリングシステム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　Ｓｃｏｒｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍ：ＩＰＳＳ）は、初発の原発性骨髄線維症に使用されており、骨髄異形成症候群に対する動的国際予後スコアリングシステム（Ｄｙｎａｍｉｃ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　Ｓｃｏｒｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍ；ＤＩＰＳＳ）は、慢性骨髄性白血病への進行を予測するために使用できる（非特許文献１）。

　また、ＤＩＰＳＳに、血小板数１００，０００／μＬ以下、予後不良染色体、輸血依存を加味したＤＩＰＳＳ－ｐｌｕｓが提唱されている（非特許文献２）。

　骨髄線維症は、国際予後スコアリングシステムに基づいて、低リスク、中間－１リスク、中間－２リスク、高リスクに分類される。

　現在、進行した原発性骨髄線維症に対し、非特異的にＪＡＫ経路を阻害するルキソリチニブが第１選択の治療法である。ルキソリチニブの主な有害作用は貧血と血小板減少である（非特許文献１）。

　ルキソリチニブは、ＪＡＫ１／２阻害薬である。ルキソリチニブは、中間リスクまたは高リスクの原発性または続発性（真性多血症後または本態性血小板血症後）の骨髄線維症（ＭＦ）の成人患者の治療に使用されるが、ベースライン血小板数が５０，０００／μＬ以上の患者にのみ使用される（非特許文献３）。

　フェドラチニブは、ＪＡＫ２選択的阻害薬である。フェドラチニブは、中間リスクまたは高リスクの原発性または続発性（真性多血症後または本態性血小板血症後）の骨髄線維症（ＭＦ）の成人患者の治療に使用されるが、ベースライン血小板数が５０，０００／μＬ以上の患者にのみ使用される（非特許文献４）。

　前記一般式［１］で示される化合物は、ＪＡＫ２選択的阻害薬であることが報告されている（特許文献１～３）。しかしながら、一般式［１］で示される化合物が、高リスク骨髄線維症の治療に有用であることはこれまでに報告されていない。

国際公開第２０１０／０９０２９０号国際公開第２０１２／００５２９９号国際公開第２０１９／０６５７９３号

ＭＳＤ　Ｍａｎｕａｌ　Ｐｒｏｆｅｓｓｓｉｏｎａｌ，Ｐｒｉｍａｒｙ　Ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，Ｌａｓｔ　ｆｕｌｌ　ｒｅｖｉｅｗ／ｒｅｖｉｓｉｏｎ　Ｓｅｐ　２０２０Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，２０１１年，２９（４），ｐｐ．３９２－３９７．ＪＡＫＡＦＩ（登録商標）（ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ）ＬａｂｅｌＩＮＲＥＢＩＣ（登録商標）（ｆｅｄｒａｔｉｎｉｂ）Ｌａｂｅｌ

　本発明の主目的は、新規な高リスク骨髄線維症の治療剤を提供することにある。

　本発明として、次の（Ｉ）又は（ＩＩ）のいずれかの場合である、次の一般式［１］で表される化合物（以下、「本発明化合物」という。）又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する高リスク骨髄線維症の治療剤を挙げることができる。
（Ｉ）
　Ｘは、ＣＨ又はＮを表す。
　Ｒ^１は、ハロゲンを表す。
　Ｒ^２は、
（１）Ｈ、
（２）ハロゲン、
（３）シアノ、
（４）次の一般式［２］で表される基、

（式中、＊は、結合位置を表す。Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅは、同一又は異なって、（ａ）Ｈ、若しくは（ｂ）ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルを表すか、又は、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅのうち２つの基が隣接するＣと一緒になり、残り１つの基がＨとなって、１個のＮを含む飽和複素環式基を表す。かかる飽和複素環式基は、アルキルスルホニルで置換されていてもよい。）、
（５）次の一般式［３］で表される基、

（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇは、同一又は異なって、（ａ）Ｈ、（ｂ）ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアルキル、（ｃ）アルキルカルボニル、（ｄ）アルキルスルホニル、（ｅ）カルバモイル、若しくは（ｆ）アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、Ｒ^ＦとＲ^Ｇが隣接するＮと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、（ａ）ハロゲン、（ｂ）シアノ、（ｃ）ヒドロキシ、（ｄ）ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアルキル、（ｅ）シクロアルキル、（ｆ）ハロアルキル、（ｇ）アルコキシ、（ｈ）オキソ、（ｉ）次の一般式［４］で表される基、

（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｈは、アルキル又はアリールを表す）、（ｊ）次の一般式［５］で表される基、

（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｉ、Ｒ^Ｊは、同一又は異なって、Ｈ、アルキル、カルバモイル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルを表す。）、（ｋ）次の一般式［６］で表される基、

（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｋは、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、（シクロアルキル）アルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）アミノ、（アルコキシアルキル）アミノ、アルコキシ、アルキルスルホニルアミノ、又は飽和環状アミノ基を表す）、及び（ｌ）ヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよく、次の一般式［７Ａ］若しくは［７Ｂ］で表される基とスピロ結合していてもよい。

（式中、＊は、前記と同義である。））、
（６）次の一般式［８］で表される基、

（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｌは、（ａ）アルキル、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）アルコキシ、（ｄ）アルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又は（ｅ）アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアミノを表す。）、
（７）次の一般式［９］で表される基、

（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｍ、Ｒ^Ｎ、Ｒ^Ｏは、同一又は異なって、Ｈ、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、モノアルキルアミノスルホニル、若しくは、アルキルスルホニルを表すか、又はＲ^Ｍ、Ｒ^Ｎ、Ｒ^Ｏのうち２つの基が一緒になってメチレンジオキシを表す。）、
（８）－ＯＲ^Ｐ（Ｒ^Ｐは、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は、ヒドロキシで置換されていてもよく、１個のＯを含んでいてもよい飽和環式基を表す。）、又は
（９）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す。
　Ｒ^３は、Ｈ又はヒドロキシを表す。
　Ｒ^４は、Ｈ又はアルキルを表す。
　Ｒ^５は、Ｈ又はアルキルを表す。

（ＩＩ）
　Ｘは、－ＣＲ^Ａを表す。
　Ｒ^Ａは、次の一般式［１０］で表される基を表す。
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｂは、（ａ）アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアミノ、（ｂ）アルコキシ、（ｃ）ヒドロキシ、又は（ｄ）飽和環状アミノ基を表す。）
　Ｒ^１は、ハロゲンを表す。
　Ｒ^２は、Ｈを表す。
　Ｒ^３は、Ｈ又はヒドロキシを表す。
　Ｒ^４は、Ｈ又はアルキルを表す。
　Ｒ^５は、Ｈ又はアルキルを表す。

　本発明化合物の中で、一般式［１］で表される化合物であって、次の［ｉ］又は［ｉｉ］のいずれかの場合である化合物、又はその医薬上許容される塩が好ましい。
［ｉ］
　ＸがＣＨ又はＮ、
　Ｒ^２が、
（１）次の一般式［１１］で表される基、
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｆ１、Ｒ^Ｇ１は、同一又は異なって、（ａ）Ｈ、（ｂ）ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアルキル、（ｃ）アルキルカルボニル、（ｄ）アルキルスルホニル、（ｅ）カルバモイル、若しくは（ｆ）アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、Ｒ^Ｆ１とＲ^Ｇ１が隣接するＮと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、（ａ）ハロゲン、（ｂ）シアノ、（ｃ）ヒドロキシ、（ｄ）ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアルキル、（ｅ）シクロアルキル、（ｆ）ハロアルキル、（ｇ）アルコキシ、（ｈ）オキソ、（ｉ）次の一般式［４］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｈは、前記と同義である。）、（ｊ）次の一般式［５］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｉ、Ｒ^Ｊは、前記と同義である。）、（ｋ）次の一般式［６］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｋは、前記と同義である。）、及び（ｌ）ヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される１又は２個の基で置換されていてもよい。）、
（２）次の一般式［８］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｌは、前記と同義である。）、
（３）次の一般式［９］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｍ、Ｒ^Ｎ、Ｒ^Ｏは、前記と同義である。）、
（４）－ＯＲ^Ｐ１（式中、Ｒ^Ｐ１は、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキルを表す。）、又は
（５）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリール。

　［ｉｉ］
　Ｘが、－ＣＲ^Ａ、
　Ｒ^Ａが、次の一般式［１０］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｂは、前記と同義である。）
　Ｒ^２がＨ。

　本発明化合物の中で、
　ＸがＣＨであり、
　Ｒ^２が、
（１）次の一般式［１１］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｆ１、Ｒ^Ｇ１は、前記と同義である。）、
（２）次の一般式［８］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｌは、前記と同義である。）、
（３）次の一般式［９］で表される基、
（式中、＊、Ｒ^Ｍ、Ｒ^Ｎ、Ｒ^Ｏは、前記と同義である。）、
（４）－ＯＲ^Ｐ１（式中、Ｒ^Ｐ１は、前記と同義である。）、又は
（５）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリールである、本発明化合物又はその医薬上許容される塩がさらに好ましい。

　本発明化合物の中で、具体的に次の化合物又はその医薬上許容される塩が好ましい。
（１）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペラジン－２－オン、
（２）Ｎ－｛（Ｓ）－１－［２－｛［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］アミノ｝－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－イル｝アセトアミド、
（３）（Ｓ）－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（５）（Ｓ）－Ｎ^２’－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６’－（ピラジン－２－イル）－３，４’－ビピリジン－２’，６’－ジアミン、
（６）（Ｓ）－Ｎ^２’－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－メトキシ－Ｎ^６’－（ピラジン－２－イル）－３，４’－ビピリジン－２’，６’－ジアミン、
（７）（Ｓ）－２’－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６’－（ピラジン－２－イルアミノ）－３，４’－ビピリジン－６－オール、
（８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（９）（Ｓ）－６－クロロ－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［４－（メチルスルホニル）フェニル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１２）（Ｓ）－２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イルオキシ｝エタノール、
（１３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピリジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１５）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピリジン－４－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－オン、
（１７）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペラジン－２，６－ジオン、
（１８）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝テトラヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン、
（１９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－モルホリノ－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝イミダゾリジン－２－オン、
（２２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２５）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピリジン－２－オール、
（２６）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピリジン－２－オール、
（２７）Ｎ－（（Ｒ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３－イル）アセトアミド、
（２８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［３－（メチルスルホニル）フェニル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（３１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［４－（メチルスルホニル）フェニル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３３）Ｎ－｛（Ｓ）－１－［２－｛［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］アミノ｝－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル］ピロリジン－３－イル｝アセトアミド、
（３４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－モルホリノ－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３５）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－チオモルホリノピリジン－２，６－ジアミン、
（３６）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝プロパン－１－オール、
（３７）（Ｓ）－Ｎ－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）アセトアミド、
（３８）（Ｓ）－６－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（３９）（Ｓ）－６－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４０）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－２－オン、
（４１）（Ｓ）－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（４２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（４３）（Ｓ）－４－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（４４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（チアゾール－５－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４５）１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３－オール
（４６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（５－メチルチアゾール－２－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（４７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４，５’－ビピリミジン－２，６－ジアミン、
（４８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（２－メトキシチアゾール－５－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（チアゾール－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（５０）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピコリノニトリル、
（５１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
（５２）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピコリンアミド、
（５３）４－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペラジン－２－カルボキサミド、
（５４）６－（３－アミノピロリジン－１－イル）－Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（５５）Ｎ－（１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミド、
（５６）（Ｓ）－２－（｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エタン－１－オール、
（５７）（Ｓ）－Ｎ^４－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（５８）１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－３－カルボキサミド、
（５９）（Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－カルボキサミド、
（６０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（６１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１Ｈ－ピロール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（６２）（Ｒ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－４－ヒドロキシピロリジン－２－オン、
（６３）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－［（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル］ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（６４）（（Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル）メタノール、
（６５）（（Ｒ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル）メタノール、
（６６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－オール、
（６７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（６８）１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－３－オール、
（６９）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ニコチノニトリル、
（７０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（７１）（Ｓ）－Ｎ^４－（２－アミノエチル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（７２）（Ｓ）－Ｎ－（２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミド、
（７３）（Ｓ）－Ｎ－（２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝エチル）アセトアミド、
（７４）（Ｓ）－２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝アセトアミド、
（７５）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ベンズアミド、
（７６）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ベンゾニトリル、
（７７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（フラン－３－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（７８）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸エチル、
（７９）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ニコチンアミド、
（８０）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸、
（８１）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－２－フェニルエタノール、
（８２）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－３－フェニルプロパン－１－オール、
（８３）（Ｒ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－４－メチルペンタン－１－オール、
（８４）（Ｓ）－６－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（８５）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、
（８６）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ベンズアミド、
（８７）（Ｓ）－６－（ベンゾ［ｄ］１，３－ジオキソール－５－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（８８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（８９）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－［（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ］ピリミジン－２，４－ジアミン、
（９０）（Ｓ）－２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルオキシ｝エタノール、
（９１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（９２）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝イソニコチンアミド、
（９３）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝イソニコチノニトリル、
（９４）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－３－メチルブタン－１－オール、
（９５）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－クロロフェニル）エチル］－６－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（９６）（１Ｓ，２Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルオキシ｝シクロヘキサノール、
（９７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－［（５－メチルピラジン－２－イル）メチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（９８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（９９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－［１－（ピリジン－３－イル）エチル］ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１００）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－４－オール、
（１０１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－（ピリジン－２－イルメチル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１０２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－（ピリジン－３－イルメチル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１０３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－（ピリジン－４－イルメチル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１０４）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－３－ヒドロキシプロパンアミド、
（１０５）（３Ｓ，４Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３，４－ジオール、
（１０６）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１０７）（Ｓ）－８－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－１，３－ジオキソ－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オン、
（１０８）（Ｓ）－４－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１０９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［４－（フェニルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１１０）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ベンズアミド、
（１１１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１Ｈ－ピロール－３－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１１４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（４－メトキシフェニル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１５）（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－メチル－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
（１１８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（フラン－３－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１２０）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－４－オール、
（１２１）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ベンゼンスルホンアミド、
（１２２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－メトキシ－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１２３）４－｛２－［（１Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－１λ^６，４－チオモルホリン－１，１－ジオン、
（１２４）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ピペリジン－４－オール、
（１２５）（Ｓ）－１－（４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタノン、
（１２６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^４－（ピリミジン－２－イル）ピリジン－２，４，６－トリアミン、
（１２７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^４－（ピリジン－２－イル）ピリジン－２，４，６－トリアミン、
（１２８）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１２９）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチン酸メチルエステル、
（１３０）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、
（１３１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４，Ｎ^６－ジ（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，４，６－トリアミン、
（１３３）（Ｓ）－４－（シクロプロピルメトキシ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^２－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３５）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝メタノール、
（１３６）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチン酸、
（１３７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（２－メトキシエトキシ）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３８）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－カルボニトリル、
（１３９）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチノニトリル、
（１４０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１４２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１４３）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチン酸メチル、
（１４４）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４５）（Ｓ）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４６）（Ｓ）－Ｎ－ｔ－ブチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４７）（Ｓ）－Ｎ－エチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４８）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝［４－（メタンスルホニル）ピペラジン－１－イル］メタノン、
（１４９）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝（ピロリジン－１－イル）メタノン、
（１５０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－イソプロピル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５１）（Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－２－カルボキサミド、
（１５２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１５３）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１５４）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５５）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－メチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５６）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝（モルホリノ）メタノン、
（１５７）（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５８）（Ｓ）－Ｎ－シクロプロピル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５９）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝）（４－メチルピペラジン－１－イル）メタノン、
（１６０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６１）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－プロピル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６２）（Ｓ）－Ｎ－シクロプロピルメチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６３）（Ｓ）－Ｎ－シクロブチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６４）（Ｓ）－Ｎ－ブチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６５）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６６）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）－Ｎ－（２，２，２，－トリフルオロエチル）イソニコチンアミド、
（１６７）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６８）（Ｓ）－Ｎ－（２－エトキシエチル）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（メトキシメチル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１７１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７２）（Ｓ）－Ｎ－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メタンスルホンアミド、
（１７３）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボニトリル、
（１７４）２－（４－フルオロフェニル）－２－［４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－２－イルアミノ］エタノール、
（１７５）（Ｓ）－Ｎ－エチル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７６）（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝エタノン、
（１７８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１７９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（１８０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－メチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８１）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８２）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８３）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－３－イル｝（モルホリノ）メタノン、
（１８４）（Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８５）（Ｓ）－Ｎ－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）エタンスルホンアミド、
（１８６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－イソプロピルアゼチジン－３－カルボキサミド、
（１８７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オール、
（１８８）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）（ピロリジン－１－イル）メタノン、
（１８９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９０）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）（ピペリジン－１－イル）メタノン、
（１９１）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）（モルホリノ）メタノン、
（１９２）（Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピル）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９３）（Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９４）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９５）（Ｓ）－３－シクロプロピル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（１９６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－３－イソプロピルアゼチジン－３－オール、
（１９７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（１９８）（Ｓ）－３－シクロプロピル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（１９９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－３－イソプロピルアゼチジン－３－オール、
（２００）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（２０１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オール、
（２０２）（Ｓ）－４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０３）（Ｓ）－Ｎ－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アセトアミド、
（２０４）（Ｓ）－Ｎ－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝メタンスルホンアミド、
（２０５）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ウレア、
（２０６）（Ｓ）－４－（３－シクロプロピル－３－メトキシアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（３－イソプロピル－３－メトキシアゼチジン－１－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（５－メチルピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１１）（Ｓ）－Ｎ－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝プロピオンアミド、
（２１２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１３）（Ｓ）－４－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１５）（Ｓ）－６－［３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－［３－（ピロリジン－１－イル）アゼチジン－１－イル］ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［３－（４－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２２０）（Ｓ）－（１－｛１－［２－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－オール、
（２２１）４－｛２－［（１Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－１λ^６，４－チオモルホリン－１，１－ジオン、
（２２２）（Ｓ）－１－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）ウレア、
（２２３）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メタノール、
（２２４）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メチルカルバミン酸ｔ－ブチル、
（２２５）（Ｓ）－６－［３－（アミノメチル）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２２６）（Ｓ）－Ｎ－［（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メチル］エタンスルホンアミド、
（２２７）（Ｓ）－Ｎ－［（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メチル］アセトアミド、
（２２８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［３－モルホリノアゼチジン－１－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２２９）（Ｓ）－１－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－オール。
（２３０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミンマレイン酸塩（以下、「化合物Ａ」ともいう。）。

　本発明化合物の中で、具体的に次の化合物又はその医薬上許容される塩が更に好ましい。
　（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
　（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン塩酸塩、
　（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミンマレイン酸塩（化合物Ａ）。

　本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、医薬として有用である。

　以下に本発明に係る各用語を詳述する。

　「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。

　「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のもの、具体的には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－ヘプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチルを挙げることができる。なかでも、炭素数１～６のものが好ましく、炭素数１～３のものがより好ましい。

　「アルキルスルホニル」、「アルキルカルボニルアミノ」、「ヒドロキシアルキル」、「（シクロアルキル）アルキル」、「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノ」、「（ヒドロキシアルキル）アミノ」、「（アルコキシアルキル）アミノ」、「ジアルキルアミノ」、「ジアルキルアミノアルキル」、「（シクロアルキル）アルキルアミノ」、「アルキルカルボニル」、「アルキルカルボニルアミノ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルホニルアミノ」、「モノアルキルアミノスルホニル」のアルキル部分としては、上記の「アルキル」と同様のものを挙げることができる。

　「ハロアルキル」としては、例えば、１個又はそれ以上のハロゲン原子が置換可能な任意の位置で置換された直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のアルキルを挙げることができる。「ハロアルキル」のアルキル部分、ハロゲン部分としては、それぞれ上記の「アルキル」、「ハロゲン」と同様のものを挙げることができる。

　「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数３～８のもの、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。

　「（シクロアルキル）アルキル」、「シクロアルキルアミノ」、「（シクロアルキル）アルキルアミノ」のシクロアルキル部分としては、上記の「シクロアルキル」と同様のものを挙げることができる。

　「アルコキシ」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のもの、具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、ｎ－ヘキシルオキシ、ｎ－ヘプチルオキシ、ｎ－オクチルオキシを挙げることができる。

　「アルコキシアルキル」、「（アルコキシアルキル）アミノ」のアルコキシ部分としては、上記の「アルコキシ」と同様のものを挙げることができる。

　「アリール」としては、炭素数６～１０のもの、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチルを挙げることができる。なかでもフェニルが好ましい。

　「アラルキル」としては、例えば、炭素数６～１０のアリールが置換可能な任意の位置で置換された直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１～８のアルキル、例えば、ベンジル、フェニルエチル（例えば、１－フェニルエチル，２－フェニルエチル）、フェニルプロピル（１－フェニルプロピル、２－フェニルプロピル、３－フェニルプロピル等）、ナフチルメチル（例えば、１－ナフチルメチル、２－ナフチルメチル等）を挙げることができる。

　「飽和環状アミノ基」としては、例えば、環構成原子として、Ｏ又はＳを１個有していてもよい、Ｎを１個又は２個有する４員～７員の飽和環状アミノ基、具体的には、１－アゼチジニル、１－ピロリジニル、１－イミダゾリジニル、ピペリジノ、１－ピペラジニル、１－テトラヒドロピリミジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、１－ホモピペラジニルを挙げることができる。

　「１個のＮを含む飽和複素環式基」としては、例えば、環構成原子として、Ｎを１個有する５員又は６員の飽和複素環式基、具体的には、例えば、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニルを挙げることができる。

　「１個のＯを含んでいてもよい飽和環式基」としては、例えば、環構成原子として、Ｏを１個有していてもよい５員又は６員の飽和環式基、具体的には、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルを挙げることができる。

　「ヘテロアリール」としては、例えば、環構成原子として、Ｎ、Ｏ、Ｓを１個ないし４個有する５員若しくは６員のもの、具体的には、例えば、フリル（例えば、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例えば、２－チエニル、３－チエニル）、ピロリル（例えば、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例えば、１－テトラゾリル、２－テトラゾリル、５－テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３－イソキサゾリル、４－イソキサゾリル、５－イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）を挙げることができる。

　「テトラヒドロフラニル」としては、例えば、２－テトラヒドフラニル、３－ヒドロフラニルを挙げることができる。

　「テトラヒドロピラニル」としては、例えば、２－テトラヒドロピラニル、３－テトラヒドロピラニル、４－テトラヒドロピラニルを挙げることができる。

　本発明化合物は、公知化合物又は容易に合成可能な中間体から、例えば下記の方法に従って製造することができる。本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、反応後に、公知の方法により脱離することができる。

製法１　Ｒ ^２がハロゲンの場合
（Ｒ^１、Ｒ^５は、前記と同義である。Ｘ^１は、ＣＨ又はＮを表す。Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^２は、同一又は異なって、ハロゲンを表す。）

　本反応は、化合物［１２］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応は塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で行う。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリｔ－ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

　原料化合物である化合物［１２］は、公知の方法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１４，２００４，４２４９－４２５２、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，６，２００４，３６７１－３６７４など）に準じて製造することができる。

製法２　Ｒ ^２が－ＯＲ ^Ｐの場合（式中、Ｒ^Ｐは、前記と同義である。）
製法２－１
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。Ｒ^Ｐは、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は、ヒドロキシで置換されていてもよく、１個のＯを含んでいてもよい飽和環式基を表す。）

　本反応は、化合物［１ａ］とアルコール化合物［１４］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応により行われる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で行うことができる。パラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテルを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法２－２
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^Ｐ、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。）
　本反応は、化合物［１５］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法１と同様の方法によって行うことができる。

　原料化合物である化合物［１５］は、例えば、次の方法に従って製造することができる。

（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^Ｐ、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。）

工程１
　化合物［１８］は、化合物［１６］とアルコール化合物［１７］とを適当な溶媒中、塩基の存在下、－２０℃～１００℃の範囲内で反応させることにより製造することができる。使用しうる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常３０分から２４時間が適当である。

工程２
　本反応は、化合物［１８］と化合物［１９］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は、塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリｔ－ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法３　Ｒ ^２が次の一般式［９］で表される基、
（式中、Ｒ ^Ｍ、Ｒ ^Ｎ、Ｒ ^Ｏ、＊は、前記と同義である。）、又は、
シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリール（但し、結合手がＣから出ているものに限る。）の場合

製法３－１
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。Ｒ^６、Ｒ^７は、いずれもヒドロキシを表すか、Ｒ^６とＲ^７が一緒になって、－Ｏ－Ｃ（ＣＨ_３）_２－Ｃ（ＣＨ_３）_２－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ_２）_３－Ｏ－、又は、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＣＨ_２－Ｏ－を表す。

　Ｒ^８は、次の一般式［９］で表される基、
（式中、Ｒ^Ｍ、Ｒ^Ｎ、Ｒ^Ｏ、＊は、前記と同義である。）、又は、
シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリール（但し、結合手がＣから出ているものに限る。）を表す。）

　本反応は、化合物［１ａ］と有機ホウ素化合物［２０］とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、２０～２００℃で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、使用しうる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法３－２
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^８、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［２１］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ自体公知の方法によって行われる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリｔ－ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

　原料化合物である化合物［２１］は、例えば次の３つの方法に従って製造することができる。

方法Ａ
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。Ｈａｌ^３は、ハロゲンを表す。）

工程１
　本反応は、化合物［２２］と有機ホウ素化合物［２０］とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、２０～２００℃の範囲内で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分～２４時間の範囲内が適当である。

工程２
　本反応は、化合物［２３］と化合物［１９］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は、塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリｔ－ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

方法Ｂ
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^８、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、同一又は異なって、アルキルを表す。）

　本反応は、化合物［１２］と有機スズ化合物［２４］とを用いたクロスカップリング反応で、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒存在下、適当な溶媒中、２０～２００℃で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体、酢酸パラジウムを挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また酸化銅や酸化銀のような添加剤を加えることも出来る。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、１～２４時間の範囲内が適当である。

方法Ｃ
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［１２］と有機ホウ素化合物［２０］とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、２０～２００℃の範囲内で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法４　Ｒ ^２が次の一般式［３］で表される基
（式中、Ｒ ^Ｆ、Ｒ ^Ｇは、前記と同義である。）の場合

製法４－１
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。Ｒ^１２は、次の一般式［３］で表される基を表す。

（式中、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇは、前記と同義である。））

　本反応は、化合物［１ａ］と化合物［２５］とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は、例えばパラジウム触媒と塩基の存在下、適当な溶媒中、２０～２００℃の範囲内で行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリｔ－ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法４－２
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^１２、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［２６］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリｔ－ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

　原料化合物である化合物［２６］は、例えば、次の２つの方法に従って製造することができる。
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^１２、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。）

方法ａ
　化合物［２６］は、化合物［１２］と化合物［２５］とを適当な溶媒中、塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で反応させることにより製造することができる。使用しうる塩基は、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムを挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、１－ブタノール、２－メトキシエタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、アセトニトリル、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、１～２４時間の範囲内が適当である。

方法ｂ
　化合物［２６］は、化合物［１２］と化合物［２５］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は塩基の存在下、２０℃～２００℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。使用しうるパラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、ビス［２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、トリｔ－ブチルホスフィンを挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、ナトリウムｔ－ブトキシド、リン酸三カリウム、炭酸セシウムを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法５　Ｒ ^２がシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリール（但し、結合手がＮから出ているものに限る。）の場合
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。Ｒ^１３は、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリール（但し、結合手がＮから出ているものに限る。）を表す。）

　本反応は、化合物［２７］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法４－２と同様の方法により行うことができる。

　原料化合物である化合物［２７］は、次の方法に従って製造することができる。

（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^１３、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［１２］と化合物［２８］とを用いたクロスカップリング反応であり、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えば、銅触媒の存在又は非存在下に、適当な溶媒中、２０～２００℃の範囲内で行うことができる。使用しうる銅触媒としては、例えば、ヨウ化銅、酢酸銅などを挙げることができる。使用しうる銅触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．０１～０．２モルの範囲内が適当である。また、銅の配位子として、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン、トランス－１，２－シクロヘキサンジアミン、１，１０－フナントロリンなどを挙げることができる。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。使用しうる塩基としては、例えば、リン酸三カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法６　Ｒ ^２がアルコキシカルボニルの場合
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。Ｒ^１４は、アルキルを表す。）

　本反応は、化合物［２９］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法４－２と同様の方法により行うことができる。

　原料化合物である化合物［２９］は、次の方法に従って製造することができる。
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^１４、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^３は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［３０］と化合物［１９］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記原料化合物である化合物［１５］の製法の工程２と同様の方法により行うことができる。

製法７　Ｒ ^２がヒドロキシカルボニルの場合
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^１４は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［１ｆ］の加水分解反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。通常、酸又は塩基存在下において、化合物［１ｆ］を加水分解することにより化合物［１ｇ］を製造することができる。本反応に使用される酸としては、例えば、塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。本反応に使用しうる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、０℃～１００℃で行われ、反応時間は通常３０分～２４時間である。

製法８　Ｒ ^２が（ａ）アルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又は、（ｂ）アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基を置換されていてもよいアミノカルボニルの場合
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５は、前記と同義である。Ｒ^１５、Ｒ^１６は、同一又は異なって、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、若しくは、ヒドロキシアルキルを表すか、又は隣接するＮと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよい。）

　本反応は、化合物［１ｇ］と化合物［３１］との縮合反応であって、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。化合物［１ｇ］で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体と、化合物［３１］を反応させることにより、化合物［１ｈ］を合成することができる。化合物［１ｇ］の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物、イミダゾリド、活性アミド等、アミド縮合形成反応に通常用いられるものを挙げることができる。化合物［１ｇ］を用いる場合には、塩基の存在又は非存在下において、縮合剤を使用して、－２０～１００℃で反応を行うことができる。本反応に使用しうる縮合剤としては、例えば、１，１’－オキサリルジイミダゾール、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノホスホン酸ジエチル、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートを挙げることができる。本反応に使用しうる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、ピリジン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンの有機塩基を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオンニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、必要に応じて、添加剤を使用することができる。使用しうる添加剤としては、例えば、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールを挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。化合物［３１］及び縮合剤の使用量としては、例えば、化合物［１ｇ］１モルに対して１倍モル～３倍モルの範囲内が適当である。

製法９　Ｒ ^２がＨ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルで置換されていてもよい１個のＮを含む飽和複素環式基、又は、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルである場合
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。Ｒ^１７は、Ｈ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルで置換されていてもよい１個のＮを含む飽和複素環式基、又は、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルを表す）

　本反応は、化合物［３２］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法１と同様の方法によって行うことができる。

製法１０　Ｒ ^２がシアノである場合
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^２は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［１ａ］のシアノ化反応であって、それ自体公知の方法によって行うことができる。本反応は、例えばパラジウム触媒の存在又は非存在下に、適当な溶媒中、シアノ化合物と２０～２００℃の範囲内で、必要であればマイクロウエーブを用いて行うことができる。使用しうるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）を挙げることができる。使用しうるパラジウム触媒の量は、ハロゲン化アリール１モルに対して、０．００１～０．１モルの範囲内が適当である。必要であればパラジウムのリガンドとして、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニルなどを用いることができる。使用しうるシアノ化合物としては、シアン化銅（Ｉ）、シアン化亜鉛（ＩＩ）、シアン化カリウム、シアン化ナトリウムを挙げることができる。使用しうる反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、ジメチルスルホキシド、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、３０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法１１　Ｘが－ＣＲ ^Ａであって、Ｒ ^Ａがアルコキシカルボニルの場合
（Ｒ^１、Ｒ^５、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。Ｒ^１８は、アルキルを表す。）

　本反応は、化合物［３３］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法４－２と同様の方法により行うことができる。

　原料化合物である化合物［３３］は、次の方法に従って製造することができる。
（Ｒ^１、Ｒ^１８、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^３は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［３４］と化合物［１９］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法３－２、方法Ａの工程２と同様の方法により行うことができる。

製法１２　Ｘが－ＣＲ ^Ａであって、Ｒ ^Ａがヒドロキシカルボニルの場合
（Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^１８は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［１ｋ］の加水分解反応であり、前記製法７と同様の方法によって行うことができる。

製法１３　Ｘが－ＣＲ ^Ａであって、Ｒ ^Ａが次の一般式［３５］で表される基の場合
（式中、＊は前記と同義である。Ｒ ^１９、Ｒ ^２０は、同一又は異なって、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、若しくは、アルコキシアルキルを表すか、又は、隣接するＮと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。）

（Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^１９、Ｒ^２０は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［１ｊ］と化合物［３６］との縮合反応であって、前記製法８と同様の方法によって行うことができる。

製法１４　Ｒ ^４がアルキルの場合
（Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。Ｒ^２１は、アルキルを表す。）

　本反応は、化合物［３７］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法４－２と同様の方法により行うことができる。

　原料化合物である化合物［３７］は、次の方法に従って製造することができる。
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^２１、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。Ｈａｌ^４はハロゲンを表す。）

　本工程は、化合物［３８］と化合物［３９］を適当な溶媒中、塩基の存在下、２０℃～２００℃で、必要であればマイクロウエーブを用いて、反応させることにより製造することができる。使用しうる塩基は、例えば、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウムなどを挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、アセトニトリル、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、１０分～２４時間の範囲内が適当である。

製法１５　Ｒ ^３がヒドロキシである場合
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｈａｌ^１は、前記と同義である。）

　本反応は、化合物［４０］と化合物［１３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、前記製法１と同様の方法によって行うことができる。本反応に使用しうる塩基としては、ナトリウムｔ－ブトキシドが適当である。

　原料化合物である化合物［４０］は、次の方法に従って製造することができる。
（Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｈａｌ^１、Ｈａｌ^３は、前記と同義である。）

工程１
　化合物［４２］は、公知の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，２０００，９０５９－９０６８など）に準じて製造することができる。

工程２
　本工程は、化合物［４２］と化合物［４３］とのパラジウム触媒を用いた縮合反応であって、例えば、前記製法１と同様の方法によって行うことができる。

　本発明化合物は、そのまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩の形にして用いることもできる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩などを挙げることができる。

　例えば、本発明化合物の塩酸塩は、本発明化合物を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。

　本発明化合物の中には、不斉炭素を有するものも存在するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。光学異性体は、例えば、上記のようにして得られたラセミ体から、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０－カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することができる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。

　また、本発明化合物に幾何異性体や互変異性体が存在する場合は、いずれか一方の異性体のみならず、それらの混合物も本発明化合物に含まれる。

　本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、ＪＡＫ選択的阻害剤であり、後記の試験例に示すように、骨髄線維症の治療効果を有しており、医薬として有用である。

＜骨髄線維症＞
　本発明の一態様において、骨髄線維症は、例えば、原発性骨髄線維症、真性多血症後の骨髄線維症、または本態性血小板血症後の骨髄線維症であり、好ましくは原発性骨髄線維症、真性多血症後の骨髄線維症、及び本態性血小板血症後の骨髄線維症からなる群より選択される１つである。

＜骨髄線維症のリスク分類＞
　本発明の一態様において、骨髄線維症のリスク分類は、低リスク、中間－１リスク、中間－２リスク、高リスクに分類することができる。

＜骨髄線維症の国際予後予測スコアリングシステム＞
　本発明の一態様において、骨髄線維症のリスク分類は、例えば、国際予後予測スコアリングシステム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　Ｓｃｏｒｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍ　ｆｏｒ　ＰＭＦ：ＩＰＳＳ）に基づいて分類することができる。国際予後予測スコアリングシステムは、例えば、ＩＰＳＳ、Ｄｙｎａｍｉｃ　ＩＰＳＳ　（ＤＩＰＳＳ）と、Ａｇｅ－ａｄｊｕｓｔｅｄ　ＤＩＰＳＳ　（ａａＤＩＰＳＳ）、ＤＩＰＳＳ－ｐｌｕｓが含まれる。

＜高リスク骨髄線維症＞
　本発明の一態様において、高リスク骨髄線維症は、例えば、国際予後予測スコアリングシステムに基づく、中間－２リスク及び高リスクからなる群より選択される、少なくとも一つのリスク群の骨髄線維症であり、好ましくは、国際予後予測スコアリングシステムに基づく、中間－２リスク及び／又は高リスクの骨髄線維症であり、更に好ましくは、動的国際予後予測スコアリングシステム（ＤＩＰＳＳ）に基づく、中間－２リスク及び／又は高リスクの骨髄線維症である。

　本発明の一態様において、高リスク骨髄線維症は、例えば、中間－２リスク、及び高リスクからなる群より選択される、少なくとも一つのリスク群の骨髄線維症であり、好ましくは中間－２リスク及び／又は高リスクの骨髄線維症である。

＜高リスク骨髄線維症の患者＞
　本発明の一態様において、高リスク骨髄線維症の患者は、例えば、国際予後予測スコアリングシステムに基づく、中間－２リスク、及び高リスクからなる群より選択される、少なくとも一つのリスク群の骨髄線維症の患者であり、好ましくは、国際予後予測スコアリングシステムに基づく、中間－２リスク及び／又は高リスクの骨髄線維症の患者であり、更に好ましくは、動的国際予後予測スコアリングシステム（ＤＩＰＳＳ）に基づく、中間－２リスク及び／又は高リスクの骨髄線維症の患者である。

　本発明の一態様において、高リスク骨髄線維症の患者は、例えば、中間－２リスク、及び高リスクからなる群より選択される、少なくとも一つのリスク群の骨髄線維症の患者であり、好ましくは中間－２リスク及び／又は高リスクの骨髄線維症の患者である。

＜骨髄線維症の患者の血小板数＞
　本発明の一態様において、骨髄線維症の患者の血小板数は、当該技術分野において通常使用されている方法によって、測定することができる。

＜骨髄線維症の患者の血小板数の測定＞
　本発明の一態様において、骨髄線維症の患者の血小板数は、本発明化合物又はその医薬上許容される塩の投与前、投与中、投与後に測定することができる。例えば、投与前に２回（少なくとも７日間空けて）測定することができ、投与中、１周期２８日ごとに測定することができる。

＜高リスク骨髄線維症の患者の血小板数＞
　本発明の一態様において、高リスク骨髄線維症の患者の血小板数は、本発明化合物又はその医薬上許容される塩を投与することができれば特に限定されないが、上限は、例えば、１００，０００／μＬ未満、９０，０００／μＬ未満、８０，０００／μＬ未満、７０，０００／μＬ未満、６０，０００／μＬ未満、５０，０００／μＬ未満又は４０，０００／μＬ未満であり、下限は、１０，０００／μＬ以上、２０，０００／μＬ以上、３０，０００／μＬ以上、４０，０００／μＬ以上、５０，０００／μＬ以上、６０，０００／μＬ以上、７０，０００／μＬ以上、８０，０００／μＬ以上、９０，０００／μＬ以上である。更に、高リスク骨髄線維症の患者の血小板数の上限と下限は、組み合わせて使用できる。具体的には、高リスク骨髄線維症の患者の血小板数は、例えば、１０，０００／μＬ以上６０，０００／μＬ未満、１０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、２０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、３０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、４０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、３０，０００／μＬ以上６０，０００／μＬ未満、４０，０００／μＬ以上６０，０００／μＬ未満、６０，０００／μＬ以上１００，０００／μＬ未満であり、好ましくは、１０，０００／μＬ以上６０，０００／μＬ未満、１０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、２０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、３０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、又は４０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満であり、更に好ましくは、１０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、２０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、３０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満、又は４０，０００／μＬ以上５０，０００／μＬ未満である。

＜骨髄線維症の患者の脾臓容積＞
　本発明の一態様において、骨髄線維症の患者の脾臓容積は、当該技術分野において通常使用されている方法、例えば、ＭＲＩやＣＴによって、脾臓サイズを測定して計算することができる。

　本発明化合物又はその医薬上許容される塩を医薬として投与する場合、本発明化合物又はその医薬上許容される塩をそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、０．００１％～９９．５％、好ましくは０．１％～９０％含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。

　担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼等）又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。

　医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路を考慮した上で調製することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物又はその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．１ｍｇ～５ｇ／成人の範囲、好ましくは、１ｍｇ～５００ｍｇ／成人の範囲が適当である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回又は数回に分けて投与するか又は１～２４時間かけて静脈内に連続投与することができる。

　本発明の一態様において、本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、経口投与の場合、１日当たり、２００ｍｇ～６００ｍｇの範囲、好ましくは、１日２回、１００ｍｇ～３００ｍｇの範囲で使用することができ、更に、１日２回、３００ｍｇで使用することができる。

　以下に参考例、実施例、試験例及び製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。

　実施例１～実施例２３４の化合物は、国際公開第２０１０／０９０２９０号及び国際公開第２０１２／００５２９９号の記載を参照して合成した。実施例１～実施例２３４の化合物の構造式を表１～表１２に示す。

　（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミンマレイン酸塩（化合物Ａ）の合成

　化合物Ａは、国際公開第２０１９／０６５７９３号の記載を参照して合成した。化合物Ａの構造式を下記に示す。

試験例１：骨髄線維症の患者における臓容積縮小効果
　化合物Ａの投与開始前１４日以内に、骨髄線維症の患者の血小板数と脾臓のベースラインを測定した。化合物Ａは１周期２８日間で毎日経口投与された。化合物Ａは、食後２時間以上後、次の食事の少なくとも１時間前に患者により服用された。開始用量コホート（最初のコホート）は一日当たり３００ｍｇであった。適切な数の１００ｍｇの錠剤が患者に供給され、指定の用量レベルで患者により服用された。

＜効果＞
　投与開始１４日以内と投与開始後２４週に、ＭＲＩ（ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ）を使用して脾臓サイズを測定し、脾臓容積を算出した（ＭＲＩを使用できない患者についてはＣＴを使用した）。投与開始後２４週における脾臓容積縮小率を算出した。

　脾臓容積縮小率＝（投与開始後２４週の脾臓容積－投与開始前の脾臓容積）／投与開始前の脾臓容積×１００

　化合物Ａは高リスク骨髄線維症の患者の治療に有用であった。

　化合物Ａは１周期２８日間で毎日経口投与される。化合物Ａは、食後２時間以上後、次の食事の少なくとも１時間前に１２時間間隔で患者により服用される。適切な数の１００ｍｇの錠剤が患者に供給され、３００ｍｇ（３錠）１日２回を患者により服用される（１日の総用量６００ｍｇである）。

製剤例１
錠剤（内服錠）
　処方１錠８０ｍｇ中
　　実施例１の本発明化合物　　　　　　　５．０ｍｇ
　　トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　４６．６ｍｇ
　　結晶セルロース　　　　　　　　　　２４．０ｍｇ
　　メチルセルロース　　　　　　　　　　４．０ｍｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　０．４ｍｇ
　この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。

製剤例２
錠剤（内服錠）
　処方１錠８０ｍｇ中
　　実施例２の本発明化合物　　　　　　５．０ｍｇ
　　トウモロコシ澱粉　　　　　　　　４６．６ｍｇ
　　結晶セルロース　　　　　　　　　２４．０ｍｇ
　　メチルセルロース　　　　　　　　　４．０ｍｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　０．４ｍｇ
　この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。

　上記の通り、本発明化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、高リスク骨髄線維症の治療剤として用いることができる。

Claims

　次の（Ｉ）又は（ＩＩ）のいずれかの場合である、次の一般式［１］で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、高リスク骨髄線維症の治療剤。
（Ｉ）
　Ｘは、ＣＨ又はＮを表す。
　Ｒ^１は、ハロゲンを表す。
　Ｒ^２は、
（１）Ｈ、
（２）ハロゲン、
（３）シアノ、
（４）次の一般式［２］で表される基、
（式中、＊は、結合位置を表す。Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅは、同一又は異なって、（ａ）Ｈ、若しくは（ｂ）ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されていてもよいアルキルを表すか、又は、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅのうち２つの基が隣接するＣと一緒になり、残り１つの基がＨとなって、１個のＮを含む飽和複素環式基を表す。かかる飽和複素環式基は、アルキルスルホニルで置換されていてもよい。）、
（５）次の一般式［３］で表される基、
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇは、同一又は異なって、（ａ）Ｈ、（ｂ）ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、飽和環状アミノ基、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール、アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、テトラヒドロフラニル、及びカルバモイルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアルキル、（ｃ）アルキルカルボニル、（ｄ）アルキルスルホニル、（ｅ）カルバモイル、若しくは（ｆ）アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表すか、又は、Ｒ^ＦとＲ^Ｇが隣接するＮと一緒になって、飽和環状アミノ基を表す。かかる飽和環状アミノ基は、（ａ）ハロゲン、（ｂ）シアノ、（ｃ）ヒドロキシ、（ｄ）ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、及びアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアルキル、（ｅ）シクロアルキル、（ｆ）ハロアルキル、（ｇ）アルコキシ、（ｈ）オキソ、（ｉ）次の一般式［４］で表される基、
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｈは、アルキル又はアリールを表す）、（ｊ）次の一般式［５］で表される基、
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｉ、Ｒ^Ｊは、同一又は異なって、Ｈ、アルキル、カルバモイル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルを表す。）、（ｋ）次の一般式［６］で表される基、
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｋは、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、（シクロアルキル）アルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）アミノ、（アルコキシアルキル）アミノ、アルコキシ、アルキルスルホニルアミノ、又は飽和環状アミノ基を表す）、及び（ｌ）ヒドロキシで置換されていてもよい飽和環状アミノ基からなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよく、又は次の一般式［７Ａ］若しくは［７Ｂ］で表される基とスピロ結合していてもよい。
（式中、＊は、前記と同義である。））、
（６）次の一般式［８］で表される基、
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｌは、（ａ）アルキル、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）アルコキシ、（ｄ）アルキル若しくはアルキルスルホニルで置換されていてもよい飽和環状アミノ基、又は（ｅ）アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアミノを表す。）、
（７）次の一般式［９］で表される基、
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｍ、Ｒ^Ｎ、Ｒ^Ｏは、同一又は異なって、Ｈ、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、モノアルキルアミノスルホニル、若しくは、アルキルスルホニルを表すか、又はＲ^Ｍ、Ｒ^Ｎ、Ｒ^Ｏのうち２つの基が一緒になってメチレンジオキシを表す。）、
（８）－ＯＲ^Ｐ（Ｒ^Ｐは、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、及びシクロアルキルからなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル、又は、ヒドロキシで置換されていてもよく、１個のＯを含んでいてもよい飽和環式基を表す。）、又は
（９）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいヘテロアリールを表す。
　Ｒ^３は、Ｈ又はヒドロキシを表す。
　Ｒ^４は、Ｈ又はアルキルを表す。
　Ｒ^５は、Ｈ又はアルキルを表す。
（ＩＩ）
　Ｘは、－ＣＲ^Ａを表す。
　Ｒ^Ａは、次の一般式［１０］で表される基を表す。
（式中、＊は、前記と同義である。Ｒ^Ｂは、（ａ）アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいアミノ、（ｂ）アルコキシ、（ｃ）ヒドロキシ、又は（ｄ）飽和環状アミノ基を表す。）
　Ｒ^１は、ハロゲンを表す。
　Ｒ^２は、Ｈを表す。
　Ｒ^３は、Ｈ又はヒドロキシを表す。
　Ｒ^４は、Ｈ又はアルキルを表す。
　Ｒ^５は、Ｈ又はアルキルを表す。
　次の化合物（１）～（２３０）からなる群から選択される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、請求項１に記載の高リスク骨髄線維症の治療剤。
（１）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペラジン－２－オン、
（２）Ｎ－｛（Ｓ）－１－［２－｛［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］アミノ｝－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－イル｝アセトアミド、
（３）（Ｓ）－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（５）（Ｓ）－Ｎ^２’－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６’－（ピラジン－２－イル）－３，４’－ビピリジン－２’，６’－ジアミン、
（６）（Ｓ）－Ｎ^２’－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－メトキシ－Ｎ^６’－（ピラジン－２－イル）－３，４’－ビピリジン－２’，６’－ジアミン、
（７）（Ｓ）－２’－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６’－（ピラジン－２－イルアミノ）－３，４’－ビピリジン－６－オール、
（８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（９）（Ｓ）－６－クロロ－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［４－（メチルスルホニル）フェニル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１２）（Ｓ）－２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イルオキシ｝エタノール、
（１３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピリジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１５）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピリジン－４－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－オン、
（１７）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペラジン－２，６－ジオン、
（１８）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝テトラヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン、
（１９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－モルホリノ－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝イミダゾリジン－２－オン、
（２２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２５）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピリジン－２－オール、
（２６）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピリジン－２－オール、
（２７）Ｎ－（（Ｒ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３－イル）アセトアミド、
（２８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［３－（メチルスルホニル）フェニル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（３１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［４－（メチルスルホニル）フェニル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３３）Ｎ－｛（Ｓ）－１－［２－｛［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］アミノ｝－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル］ピロリジン－３－イル｝アセトアミド、
（３４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－モルホリノ－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（３５）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－チオモルホリノピリジン－２，６－ジアミン、
（３６）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝プロパン－１－オール、
（３７）（Ｓ）－Ｎ－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）アセトアミド、
（３８）（Ｓ）－６－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（３９）（Ｓ）－６－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４０）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－２－オン、
（４１）（Ｓ）－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（４２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（４３）（Ｓ）－４－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（４４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（チアゾール－５－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４５）１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３－オール、
（４６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（５－メチルチアゾール－２－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（４７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４，５’－ビピリミジン－２，６－ジアミン、
（４８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（２－メトキシチアゾール－５－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（４９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（チアゾール－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（５０）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピコリノニトリル、
（５１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－カルボキサミド、
（５２）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピコリンアミド、
（５３）４－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペラジン－２－カルボキサミド、
（５４）６－（３－アミノピロリジン－１－イル）－Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（５５）Ｎ－（１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミド、
（５６）（Ｓ）－２－（｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エタン－１－オール、
（５７）（Ｓ）－Ｎ^４－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（５８）１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－３－カルボキサミド、
（５９）（Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－カルボキサミド、
（６０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（６１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１Ｈ－ピロール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（６２）（Ｒ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－４－ヒドロキシピロリジン－２－オン、
（６３）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－［（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル］ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（６４）（（Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル）メタノール、
（６５）（（Ｒ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル）メタノール、
（６６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－オール、
（６７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（６８）１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－３－オール、
（６９）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ニコチノニトリル、
（７０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（７１）（Ｓ）－Ｎ^４－（２－アミノエチル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（７２）（Ｓ）－Ｎ－（２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミド、
（７３）（Ｓ）－Ｎ－（２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝エチル）アセトアミド、
（７４）（Ｓ）－２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝アセトアミド、
（７５）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ベンズアミド、
（７６）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ベンゾニトリル、
（７７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（フラン－３－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（７８）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸エチル、
（７９）（Ｓ）－５－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ニコチンアミド、
（８０）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピペリジン－４－カルボン酸、
（８１）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－２－フェニルエタノール、
（８２）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－３－フェニルプロパン－１－オール、
（８３）（Ｒ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－４－メチルペンタン－１－オール、
（８４）（Ｓ）－６－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（８５）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸、
（８６）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ベンズアミド、
（８７）（Ｓ）－６－（ベンゾ［ｄ］１，３－ジオキソール－５－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（８８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（８９）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－［（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ］ピリミジン－２，４－ジアミン、
（９０）（Ｓ）－２－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルオキシ｝エタノール、
（９１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（９２）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝イソニコチンアミド、
（９３）（Ｓ）－３－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝イソニコチノニトリル、
（９４）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－３－メチルブタン－１－オール、
（９５）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－クロロフェニル）エチル］－６－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（９６）（１Ｓ，２Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルオキシ｝シクロヘキサノール、
（９７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－［（５－メチルピラジン－２－イル）メチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（９８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（フラン－２－イルメチル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（９９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－［１－（ピリジン－３－イル）エチル］ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１００）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－４－オール、
（１０１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－（ピリジン－２－イルメチル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１０２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－（ピリジン－３－イルメチル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１０３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^６－（ピリジン－４－イルメチル）ピリミジン－２，４，６－トリアミン、
（１０４）（Ｓ）－２－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イルアミノ｝－３－ヒドロキシプロパンアミド、
（１０５）（３Ｓ，４Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝ピロリジン－３，４－ジオール、
（１０６）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１０７）（Ｓ）－８－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－１，３－ジオキソ－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オン、
（１０８）（Ｓ）－４－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１０９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［４－（フェニルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１１０）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ベンズアミド、
（１１１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１Ｈ－ピロール－３－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１３）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１１４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（４－メトキシフェニル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１５）（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－メチル－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
（１１８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（フラン－３－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１１９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１２０）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－４－オール、
（１２１）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ベンゼンスルホンアミド、
（１２２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－メトキシ－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１２３）４－｛２－［（１Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－１λ^６，４－チオモルホリン－１，１－ジオン、
（１２４）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ピペリジン－４－オール、
（１２５）（Ｓ）－１－（４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－１，４－ジアゼパン－１－イル）エタノン、
（１２６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^４－（ピリミジン－２－イル）ピリジン－２，４，６－トリアミン、
（１２７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－Ｎ^４－（ピリジン－２－イル）ピリジン－２，４，６－トリアミン、
（１２８）Ｎ^２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１２９）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチン酸メチルエステル、
（１３０）（Ｓ）－４－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、
（１３１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４，Ｎ^６－ジ（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，４，６－トリアミン、
（１３３）（Ｓ）－４－（シクロプロピルメトキシ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^２－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３５）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝メタノール、
（１３６）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチン酸、
（１３７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（２－メトキシエトキシ）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１３８）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－カルボニトリル、
（１３９）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチノニトリル、
（１４０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４１）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１４２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１４３）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチン酸メチル、
（１４４）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４５）（Ｓ）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４６）（Ｓ）－Ｎ－ｔ－ブチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４７）（Ｓ）－Ｎ－エチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１４８）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝［４－（メタンスルホニル）ピペラジン－１－イル］メタノン、
（１４９）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝（ピロリジン－１－イル）メタノン、
（１５０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－イソプロピル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５１）（Ｓ）－１－｛２－［（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－２－カルボキサミド、
（１５２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１５３）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１５４）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５５）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－メチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５６）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝（モルホリノ）メタノン、
（１５７）（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５８）（Ｓ）－Ｎ－シクロプロピル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１５９）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝）（４－メチルピペラジン－１－イル）メタノン、
（１６０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６１）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－プロピル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６２）（Ｓ）－Ｎ－シクロプロピルメチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６３）（Ｓ）－Ｎ－シクロブチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６４）（Ｓ）－Ｎ－ブチル－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６５）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６６）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）－Ｎ－（２，２，２，－トリフルオロエチル）イソニコチンアミド、
（１６７）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６８）（Ｓ）－Ｎ－（２－エトキシエチル）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）イソニコチンアミド、
（１６９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－メチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（メトキシメチル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（１７１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７２）（Ｓ）－Ｎ－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メタンスルホンアミド、
（１７３）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボニトリル、
（１７４）２－（４－フルオロフェニル）－２－［４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－２－イルアミノ］エタノール、
（１７５）（Ｓ）－Ｎ－エチル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７６）（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１７７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝エタノン、
（１７８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（１７９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（１８０）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ－メチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８１）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８２）（Ｓ）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８３）（Ｓ）－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－３－イル｝（モルホリノ）メタノン、
（１８４）（Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ニコチンアミド、
（１８５）（Ｓ）－Ｎ－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）エタンスルホンアミド、
（１８６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－イソプロピルアゼチジン－３－カルボキサミド、
（１８７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オール、
（１８８）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）（ピロリジン－１－イル）メタノン、
（１８９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９０）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）（ピペリジン－１－イル）メタノン、
（１９１）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）（モルホリノ）メタノン、
（１９２）（Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピル）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９３）（Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９４）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－カルボキサミド、
（１９５）（Ｓ）－３－シクロプロピル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（１９６）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－３－イソプロピルアゼチジン－３－オール、
（１９７）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（１９８）（Ｓ）－３－シクロプロピル－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アゼチジン－３－オール、
（１９９）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－３－イソプロピルアゼチジン－３－オール、
（２００）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（２０１）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オール、
（２０２）（Ｓ）－４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０３）（Ｓ）－Ｎ－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アセトアミド、
（２０４）（Ｓ）－Ｎ－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝メタンスルホンアミド、
（２０５）（Ｓ）－１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝ウレア、
（２０６）（Ｓ）－４－（３－シクロプロピル－３－メトキシアゼチジン－１－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（３－イソプロピル－３－メトキシアゼチジン－１－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２０９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（５－メチルピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１１）（Ｓ）－Ｎ－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝プロピオンアミド、
（２１２）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１３）（Ｓ）－４－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１４）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［１－（メトキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２１５）（Ｓ）－６－［３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１６）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１７）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）－６－［３－（ピロリジン－１－イル）アゼチジン－１－イル］ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２１９）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－６－［３－（４－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２２０）（Ｓ）－（１－｛１－［２－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－オール、
（２２１）４－｛２－［（１Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝－１λ^６，４－チオモルホリン－１，１－ジオン、
（２２２）（Ｓ）－１－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）ウレア、
（２２３）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メタノール、
（２２４）（Ｓ）－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メチルカルバミン酸ｔ－ブチル、
（２２５）（Ｓ）－６－［３－（アミノメチル）アゼチジン－１－イル］－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－Ｎ^４－（ピラジン－２－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン、
（２２６）（Ｓ）－Ｎ－［（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メチル］エタンスルホンアミド、
（２２７）（Ｓ）－Ｎ－［（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）メチル］アセトアミド、
（２２８）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－［３－モルホリノアゼチジン－１－イル］－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
（２２９）（Ｓ）－１－（１－｛２－［１－（４－フルオロフェニル）エチルアミノ］－６－（ピラジン－２－イルアミノ）ピリジン－４－イル｝アゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－オール、
（２３０）（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミンマレイン酸塩。
　（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン、
　（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミン塩酸塩、及び
　（Ｓ）－Ｎ^２－［１－（４－フルオロフェニル）エチル］－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ^６－（ピラジン－２－イル）ピリジン－２，６－ジアミンマレイン酸塩からなる群より選択される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、請求項１に記載の高リスク骨髄線維症の治療剤。
　高リスク骨髄線維症が、中間－２リスク及び高リスクからなるリスク群より選択される、少なくとも一つのリスク群の骨髄線維症である、請求項１～３のいずれか一項に記載の治療剤。
　血小板数が１００，０００／μＬ未満である、高リスク骨髄線維症患者に投与するための、請求項１～４のいずれか一項に記載の治療剤。
　血小板数が５０，０００／μＬ未満である、高リスク骨髄線維症患者に投与するための、請求項１～５のいずれか一項に記載の治療剤。
　１日当たり、２００ｍｇ～６００ｍｇの前記一般式［１］で表される化合物又はその医薬上許容される塩の投与に使用するための、請求項１～６のいずれか一項に記載の治療剤。
　１日２回、１００ｍｇ～３００ｍｇの前記一般式［１］で表される化合物又はその医薬上許容される塩の投与に使用するための、請求項１～７のいずれか一項に記載の治療剤。
　１日２回、３００ｍｇの前記一般式［１］で表される化合物又はその医薬上許容される塩の投与に使用するための、請求項１～８のいずれか一項に記載の治療剤。
　骨髄線維症が、原発性骨髄線維症、真性多血症後の骨髄線維症、または本態性血小板血症後の骨髄線維症である、請求項１～９のいずれか一項に記載の治療剤。
　中間－２リスク及び／又は高リスクが、国際予後予測スコアリングシステムに基づいて分類される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の治療剤。