JP5460858B2 - イソオキサゾール−ピラゾール誘導体 - Google Patents
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Description
現在、GABA A受容体の全21サブユニットがクローニングされ、配列決定されている。3種類のサブユニット(α、β及びγ)が、哺乳類の脳細胞から得られた天然GABA A受容体に生化学的、電気生理学的及び薬理学的機能が最も良く類似する組み換えGABA A受容体を構築するために必要とされる。ベンゾジアゼピン結合部位が、α及びγサブユニット間に位置していることは明らかである。組み換えGABA A受容体の中で、α1β2γ2は、古典的なI型BzRサブタイプと類似する多くの作用を示すが、一方で、α2β2γ2、α3β2γ2及びα5β2γ2イオンチャネルは、II型BzRと呼ばれる。
本発明は、式(I)で示される化合物、その薬学的に許容しうる塩及びエステル、これらを含有する医薬組成物、その製造方法、並びに、GABA Aα5受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び/又は予防的処置における上述の化合物の使用を提供する。本発明の化合物は、好ましくは、GABA Aα5のインバースアゴニストである。
[式中、
Lは、−CH2−O−、−CH2−NH−又は−CH=CH−であり;
Xは、N−R5であり、YはNであるか、又は、XはNであり、YはN−R6であり;
R1は、
i)低級アルキル、
ii)1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
iii)アリール、
iv)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、COO−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたアリール、
v)ヘテロアリール、
vi)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
vii)ヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2は、H、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキルであり;
R3は、
i)H、
ii)低級アルキル、
iii)アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、ニトロ及び低級アルキル−S(O)2−から独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキル、
iv)ヘテロアリール、
v)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、
vi)シクロアルキル、
vii)ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたシクロアルキル、
viii)ヘテロシクリル、
ix)ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
x)−NR7R8からなる群より選択され;
R4は、H、低級アルキル又は1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか;
あるいは、R3及びR4は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し;
R5は、H又は低級アルキルであり;
R6は、H又は低級アルキルであり;
R7は、低級アルキルであり;
R8は、低級アルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
Lが、−CH2−O−又は−CH=CH−であり;
XがN−R5であり、YがNであるか、又は、XがNであり、YがN−R6であり;
R1が、
i)低級アルキル、
ii)1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
iii)アリール、
iv)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、COO−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたアリール、
v)ヘテロアリール、
vi)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、−COO−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
vii)ヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2が、H、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキルであり;
R3が、
i)H、
ii)低級アルキル、
iii)アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、ニトロ及び低級アルキル−S(O)2−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換された低級アルキル、
iv)ヘテロアリール、
v)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、
vi)シクロアルキル、
vii)ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたシクロアルキル、
viii)ヘテロシクリル、
ix)ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
x)−NR7R8からなる群より選択され;
R4が、H、低級アルキル又は1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか;
あるいは、R3及びR4が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し;
R5が、H又は低級アルキルであり;
R6が、H又は低級アルキルであり;
R7が、低級アルキルであり;
R8が、低級アルキルである、
式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
i)H、
ii)低級アルキル、
iii)アセチルアミノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキル、
iv)ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、
v)シクロアルキル、
vi)1〜4個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル、
vii)ヘテロシクリル、
viii)1〜4個の低級アルキルで置換されたヘテロシクリル、又は、
ix)−N(低級アルキル)2である、式(I)で示される化合物を提供する。
[5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸tert−ブチルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、(S)−3−((3−ブチル−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、(R)−3−((3−ブチル−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、[5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−アセチルアミノ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−
4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド及び/又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド及び/又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、2−メチル−5−[5−メチル−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロプロピルアミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロブチルアミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[(E)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[(Z)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{(Z)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−
2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{(Z)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、N−イソプロピル−1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、2−メチル−5−[(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−モルホリノ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、N−シクロプロピル−3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、N−(シクロプロピルメチル)−3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド及び(3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メタノン、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
[5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸tert−ブチルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシ−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、(S)−3−((3−ブチル−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、(R)−3−((3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、[5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−アセチルアミノ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソ
オキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]−ヘプタ−6−イル)−メタノン、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、2−メチル−5−[5−メチル−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロプロピルアミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロブチルアミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[(E)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド及び5−[(Z)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド及び5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド及び5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
(R)−3−((3−ブチル−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、(S)−3−((3−ブチル−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、[5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、[5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸tert−ブチルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピル−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド及び5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]−ヘプタ−6−イル)−メタノン、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、2−メチル−5−[5−メチル−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロブチルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシ−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロプロピルアミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−アセチルアミノ−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾ
ール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラ−ヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド及び5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル−メトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド及び5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
5−[(E)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド及び5−[(Z)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、及び(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、N−イソプロピル−1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、2−メチル−5−[(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−モルホリノ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、N−シクロプロピル−3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、N−(シクロプロピルメチル)−3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、及び(3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メタノン、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、2−メチル−5−[(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−モルホリノ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、及び3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
5−[(E)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[(Z)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、及び5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
5−{(Z)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{(Z)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、及び5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、2−メチル−5−[(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−モルホリノ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
からなる群より選択される、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを提供する。
[式中、任意の残基及び可変部は、本明細書で定義される意味のいずれかを有する]
で示される化合物と反応させることを含む方法である[式中、任意の残基及び可変部は、本明細書で定義される意味のいずれかを有し、Rは、低級アルキル又はHである]。
A)式(1)で示される化合物を、エタノール及び水などの適切な溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液などの塩基の存在下で、ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式(2)で示される化合物を得て、その後、DMFなどの適切な溶媒中、式(2)で示される化合物を、N−クロロスクシンイミドなどの塩素化試薬と反応させて、式(3)で示される化合物を得る。
i)クロロホルムなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、式(4)で示される化合物、又は
ii)ジエチルエーテルなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、式(5)で示される化合物
と反応させることにより、さらに反応させ、式(6)で示される化合物にする。
i)THFなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤と反応させて、式(8)で示される化合物を得るか、又は
ii−1)THF、MeOH又はEtOH、水などの適切な溶媒中、NaOH又はLiOHなどの加水分解試薬と反応させて、式(7)で示される化合物を得て、
ii−2)その後、式(7)で示される化合物を、THF又は水などの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、又は水素化ホウ素ナトリウムの存在下でのクロロギ酸エチルなどの還元剤と反応させる。
i−1)tert−ブタノール、ジオキサン及び水などの適切な溶媒の存在下、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドの存在下で、高温で、酸化オスミウム(VIII)及びメタ過ヨウ素酸ナトリウムなどの酸化剤とさらに反応させて、式(16)で示される化合物を得て、
i−2)その後、式(16)で示される化合物を、メタノールなどの適切な溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と反応させて、式(17)で示される化合物を得るか、又は、
ii−1)あるいは、式(15)で示される化合物を、tert−ブタノール及び水などの適切な溶媒中、AD Mix−αとメタンスルホンアミドと反応させて、式(18)で示される化合物を得て、
ii−2)次に、これを、ベンゼンなどの適切な溶媒中、四酢酸鉛と反応させて、その後、メタノールなどの適切な溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と反応させて、式(17)で示される化合物を得る。
i)Mitsunobu反転条件下(例えば、THF中、Ph3P/DEAD)、又は
ii)塩基促進アルキル化(例えば、DMF中、Cs2CO3)で、
式(29)で示される化合物又は式(30)で示される化合物とさらに反応させて、式(50)で示される化合物にするか、あるいは、式(31)で示される化合物又は式(32)で示される化合物と反応させて、式(33)で示される化合物にすることができる。
i)式(II)で示される化合物とさらに反応させて、式(I)で示される化合物にするか、又は、
ii−1)式(III)で示される化合物にして、そして、
ii−2)式(II)で示される化合物とさらに反応させて、式(I)で示される化合物にすることができる。
i)Mitsunobu反転条件下(例えば、THF中、Ph3P/DEAD)、又は、
ii)塩基促進アルキル化(例えば、DMF中、Cs2CO3)で、
式(29)で示される化合物又は式(30)で示される化合物とさらに反応させて、式(50)で示される化合物にするか、あるいは、式(31)で示される化合物又は式(32)で示される化合物と反応させて、式(33)で示される化合物にすることができる。
式(I)で示される化合物並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、有益な薬理学的特性を示す。本発明の化合物は、α5サブユニットを含有するGABA A受容体に対するリガンドであり、そのため、認知向上が必要とされる治療に有用である。
GABA A受容体サブタイプでの化合物の親和性を、組成、α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2及びα5β3γ2のラット(安定的にトランスフェクトされた)又はヒト(一過性トランスフェクトされた)受容体を発現するHEK293細胞に結合する[3H]フルマゼニル(85Ci/mmol; Roche)と化合物の競合により測定した。
式(I)で示される化合物並びにその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、医薬として、例えば、医薬組成物の形態で使用することができる。本発明の医薬組成物は、例えば、経口、舌下、口腔、非経口(皮下、筋肉内、静脈内)、直腸、局所、鼻腔内及び吸入又は吹送を介した投与などの任意の投与経路用に製剤化することができ、少なくとも一つの式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルを、薬学的に適切な成分、賦形剤、担体、補助剤又は溶剤と一緒に含むことができる。経口用の医薬組成物は、例えば、錠剤、コーティング剤、糖衣剤、硬質ゼラチンカプセル剤、軟質ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤である。直腸用の医薬組成物は、例えば、坐剤の形態である。
下記の組成の錠剤を通常の方法で製造する:
1.成分1、2、3及び4を混合し、精製水で顆粒状にする。
2.顆粒を50℃で乾燥する。
3.顆粒を適切な製粉装置にかける。
4.成分5を添加し3分間混合して、適切な圧縮機で圧縮する。
下記の組成のカプセル剤を製造する:
1.成分1、2及び3を適切な混合器で30分間混合する。
2.成分4を添加し、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
下記の組成の坐剤を製造する:
坐剤用錬剤をガラス又はスチール容器で溶融し、十分に混合した後45℃に冷却する。次に、微粉状の式(I)で示される化合物を添加して完全に分散するまで撹拌する。混合物を適切なサイズの坐剤成形型に注ぎ、放冷後、坐剤を型から取り出してロウ紙又は金属箔に個別に包装する。
下記の実施例1〜119は本発明を説明するために示される。これは、本発明の範囲を限定するものではなく、単に説明するためのものにすぎないことを理解すべきである。
撹拌した、5−ヒドロキシ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(1.30g、9.15mmol)及び(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノール(1.73g、9.15mmol)のTHF(80mL)溶液に、アルゴン下、5℃で、トリフェニルホスフィン(3.12g、11.9mmol)を添加し、次に、アゾジカルボン酸ジエチル(2.07g、11.9mmol)を滴下した。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。次に、反応混合物を濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=1:1、次に、ジクロロメタン:メタノール=9:1)、無色の油状物を得て(800mg)、これをジイソプロピルエーテルでトリチュレートした後、5×50cm Chiralpak ADカラムを用いて、室温で、イソプロパノール:ヘプタン(2:8)移動相を使用し、220nMでのUV検出によりさらに精製して、標記化合物を白色の固体として得た(250mg、9%)。MS:m/e=328.3[M+H]+
トリメチルアルミニウム(2Mトルエン溶液、0.92mL、1.3mmol)の溶液を、モルホリン(111μL、1.3mmol)のジオキサン(3mL)溶液に滴下し(発熱)、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。次に、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(100mg、0.32mmol)のジオキサン(2mL)溶液を添加した。得られた混合物を90℃で一晩加熱した後、室温に冷却して、次に、セニエット塩(Seignette’s salt)溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。次に、これを、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン:メタノール=9:1)、標記化合物を無色の油状物として得た(47mg、40%)。MS:m/e=369.1[M+H]+
実施例1aに記載されているように、(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノールの代わりに、[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(3.1g、15mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(420mg、9%)。MS:m/e=332.2[M+H]+
実施例1bに記載されているように、モルホリンの代わりに4−アミノモルホリンを使用して、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(100mg、0.3mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を無色の油状物として得た(45mg、37%)。MS:m/e=402.3[M+H]+
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(200mg、0.6mmol)のジオキサン(5mL)溶液に、水酸化ナトリウム水溶液(2M、3.0mL、6.0mmol)を添加した。90℃で2時間加熱した後、溶液を室温に冷まし、塩化水素水溶液(2N)で中和した。次に、沈殿物を濾別し乾燥させて、標記化合物を白色の固体として得た(191mg、100%)。MS:m/e=315.9[M−H]−
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(100mg、0.32mmol)のDMF(5mL)溶液に、2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート(152mg、0.47mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(270μL、1.6mmol)及びN−アミノピロリジンHCl(58mg、0.47mmol)を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、反応混合物を塩化ナトリウム水溶液(飽和)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。次に、集めた有機層を水、クエン酸溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し濃縮した。濃縮及びクロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン:メタノール=100:0〜9:1)、標記化合物を白色の固体として得た(91mg、75%)。MS:m/e=386.2[M+H]+
2−ピリジンカルボキシアルデヒド(47.8mL、500mmol)及びヒドロキシルアミン(38.2g、550mmol)のエタノール(37mL)及び水(111mL)懸濁液に、氷(213g)を添加した。次に、水酸化ナトリウム(50g、1.25mol)の水(51mL)の溶液を30分以内に添加すると(温度が−8℃〜+10℃に上昇した)、固体のほとんどが溶解した。室温で1時間撹拌した後、得られた混合物をHCl(5N)で酸性にした。次に、沈殿物を濾別し乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た(47.7g、78%)。MS:m/e=123.3[M+H]+
N−クロロスクシンイミド(6.0g、33mmol)のクロロホルム(20mL)懸濁液に、周囲温度で、ピリジン(0.26mL、3.3mmol)及び(E)−及び/又は(Z)−ピリジン−2−カルバルデヒドオキシム(4.0g、33mmol)のクロロホルム(103mL)溶液を15分以内に添加した。この温度で30分間撹拌した後、(E)−3−(1−ピロリジノ)−2−ブテン酸エチル(6.0g、33mmol)のクロロホルム(4mL)溶液を添加した。得られた懸濁液を50℃に温め、トリエチルアミン(12mL、86mmol)のクロロホルム(10mL)溶液を1時間かけて滴下した。撹拌を50℃で0.5時間、室温で30時間続けた。暗褐色の溶液を水(100mL)で洗浄して、水層をジクロロメタン(50mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(SiO2、ヘプタン:酢酸エチル=8:2〜1:1)、標記化合物を黄色の油状物として得た(4.43g、58%)。MS:m/e=233.3[M+H]+
5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(4.1g、18mmol)のTHF(229mL)溶液に、0℃で、水素化アルミニウムリチウム(367mg、10mmol)を添加した。その後、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。水(1.9mL)、その後、水酸化ナトリウム水溶液(15%、1.9mL)及び水(0.54mL)を注意深く添加した。得られた懸濁液を周囲温度で15分間撹拌して、Hyflo(登録商標)で濾過した。濃縮した後、ヘプタンでトリチュレートして、標記化合物を明黄色の固体として得た(2.88g、86%)。MS:m/e=191.3[M+H]+
実施例1aに記載されているように、(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノールの代わりに、(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノール(500mg、2.6mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(281mg、36%)。MS:m/e=315.1[M+H]+
5−フルオロ−2−ホルミルピリジン(5.0g、41mmol)及びヒドロキシルアミン塩酸塩(3.06g、44mmol)のエタノール(3.2mL)及び水(9.6mL)溶液に、氷(18.6g)を添加した。次に、NaOH(4.0g、100mmol)と水(4.6mL)の溶液を、温度を−5℃〜5℃に維持しながら10分間かけて滴下した。次に、反応混合物を室温で30分間撹拌した。次に、HCl(4N)を添加し、混合物を酸性にして、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄して、標記化合物を明褐色の固体として得た(4.41g、79%)。MS:m/e=141.0[M+H]+
N−クロロスクシンイミド(4.63g、35mmol)のクロロホルム(21mL)懸濁液に、ピリジン(0.28mL、3.5mmol)及び(E及び/又はZ)−5−フルオロ−ピリジン−2−カルバルデヒドオキシム(4.86g、35mmol)のクロロホルム(110mL)溶液を、室温で15分間以内に添加した。この温度で30分間撹拌した後、(E)−3−(1−ピロリジノ)−2−ブテン酸エチル(6.36g、35mmol)のクロロホルム(4.4mL)溶液を添加した。得られた懸濁液を50℃に温め、トリエチルアミン(4.83mL、35mmol)のクロロホルム(4.4mL)溶液を30分間かけて滴下した。撹拌を50℃で1.5時間続けて、次に、周囲温度に冷ました。次に、溶液を氷水(200mL)で希釈して、水層をジクロロメタン(50mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮して、暗褐色の油状物を得た。クロマトグラフィーで精製して(SiO2、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜20:80)、標記化合物を黄色の油状物として得た(5.83g、67%)。MS:m/e=251.1[M+H]+
0℃に冷却した、3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(2.5g、10mmol)の乾燥THF(34mL)溶液に、水素化アルミニウムリチウム(209mg、2.3mmol)を滴下した。1時間かけて室温まで温めた後、混合物を0℃に冷却し、水(0.2mL)、その後、水酸化ナトリウム水溶液(15%、0.2mL)及び水(0.6mL)を注意深く添加した。得られた懸濁液を周囲温度で4時間撹拌して、Hyflo(登録商標)で濾過した。次に、濾液を濃縮し、クロマトグラフィーで精製して(SiO2、ヘプタン:酢酸エチル=50:50〜0:100)、標記化合物を明黄色の固体として得た(1.47g、71%)。MS:m/e=209.1[M+H]+
実施例1aに記載されているように、(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノールの代わりに、[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(350mg、2.46mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(370mg、45%)。MS:m/e=333.0[M+H]+
実施例1bに記載されているように、モルホリンの代わりに2,2,2−トリフルオロエチルアミンを使用して、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(100mg、0.3mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(25mg、21%)。MS:m/e=400.0[M+H]+
実施例10aに記載されているように、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(50mg、0.15mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(38mg、79%)。MS:m/e=317.0[M−H]−
実施例10bに記載されているように、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸の代わりに、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(38mg、0.12mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(18mg、39%)。MS:m/e=387.2[M+H]+
5−フルオロ−2−ホルミルピリジン(5.0g、41mmol)及びヒドロキシルアミン塩酸塩(3.06g、44mmol)のエタノール(3.2mL)及び水(9.6mL)溶液に、氷(18.6g)を添加した。次に、NaOH(4.0g、100mmol)の水(4.6mL)の溶液を、温度を−5℃〜5℃に維持しながら10分間かけて滴下した。次に、反応混合物を室温で30分間撹拌した。次に、HCl(4N)を添加し混合物を酸性にして、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄して、標記化合物を明褐色の固体として得た(4.41g、79%)。MS:m/e=141.0[M+H]+
N−クロロスクシンイミド(17.34g、130mmol)のDMF(128mL)溶液に、室温で、5−フルオロ−ピリジン−2−カルバルデヒドオキシム(18.2g、130mmol)を2時間かけて滴下し、反応物が60℃まで昇温したため、氷水浴で混合物を室温まで再度冷却し、次に、得られた混合物を室温で64時間撹拌した。次に、この溶液に、3−(N,N−ジメチルアミノ)アクリル酸エチル(18.6g、130mmol)及びトリエチルアミン(36.2mL、260mmol)のクロロホルム(64mL)溶液を添加した後、得られた混合物を室温で1時間撹拌して、氷水とHCl(4N、1L)の混合物に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。次に、有機抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜1:1)、標記生成物を黄色の固体として得た(21.96g、72%)。MS:m/e=237.1[M+H]+
3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(1.0g、4.23mmol)のTHF(52mL)溶液に、0℃で、水素化アルミニウムリチウム(89mg、2.33mmol)を滴下し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。次に、混合物を0℃に冷却して、水(88μL)を添加し、その後、水酸化ナトリウム(15%溶液、88μL)、次に、再度水(264μL)を添加して、次に、混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾別し、THFで洗浄した。次に、集めた洗浄物と濾液を濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜1:1)、標記化合物を明黄色の固体として得た(249mg、30%)。MS:m/e=195.1[M+H]+
実施例1aに記載されているように、(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノールの代わりに、[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(1.0g、5.2mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(444mg、27%)。MS:m/e=319.1[M+H]+
N−クロロスクシンイミド(16.1g、121mmol)のクロロホルム(250mL)懸濁液に、室温で、ピリジン(0.95g、12.0mmol)、次に、ペンタナールオキシム(12.2g、121mmol)のクロロホルム(250mL)溶液を20分間かけて滴下した。反応混合物を50℃で2時間撹拌した後、室温に冷まし、(E)−3−(1−ピロリジノ)−2−ブテン酸エチル(22.1g、121mmol)のクロロホルム(120mL)溶液を滴下した。反応混合物を50℃に温め、トリエチルアミン(12.2g、121mmol)のクロロホルム(120mL)溶液を滴下した。15時間後、反応混合物を冷却し、水、次に、クエン酸(10%w/w水溶液)で抽出した。集めた水相をジクロロメタンで抽出した後、集めた有機相を乾燥させ、濾過し濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜9:1)、標記化合物を淡黄色の液体として得た(10.9g、43%)。MS:m/e=232.2[M+H]+
撹拌した、3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(9.8g、46.3mmol)のTHF(100mL)溶液に、アルゴン下、0℃で、水素化アルミニウムリチウム(2.03g、53.4mmol)を5回に分けて添加した。1時間後、反応混合物にセニエット塩溶液を滴下してクエンチした。反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。集めた有機抽出物をセニエット塩溶液で洗浄した後、乾燥させ、濾過して濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜4:6)、標記化合物を黄色の液体として得た(7.5g、95%)。MS:m/e=170.3[M+H]+
実施例1aに記載されているように、(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノールの代わりに、(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノール(2.4g、14.2mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(1.6g、43%)。MS:m/e=294.2[M+H]+
実施例1bに記載されているように、モルホリンの代わりに4−アミノテトラヒドロピランを使用して、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(100mg、0.34mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(23mg、19%)。MS:m/e=363.0[M+H]+
実施例10aに記載されているように、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(163mg、0.56mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(140mg、90%)。MS:m/e=278.0[M−H]−
実施例10bに記載されているように、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸の代わりに、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(140mg、0.5mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(83mg、48%)。MS:m/e=348.3[M+H]+
アセチレンジカルボン酸ジメチル(1.4g、9.9mmol)のジエチルエーテル(40mL)溶液に、アルゴン下、ヒドラジンのTHF溶液(1M、10mL)を添加して、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾別し、乾燥させて、標記化合物を白色の固体として得た(597mg、35%)。MS:m/e=175.2[M+H]+
(E)−2−ヒドラジノ−ブタ−2−エン二酸ジメチルエステル(500mg、2.87mmol)のキシレン(10mL)溶液に、パラ−トルエンスルホン酸(45mg、0.24mmol)を添加し、得られた混合物を4時間加熱還流した。室温に冷ました後、混合物を一晩撹拌して、得られた固体を濾別し、乾燥させて、ジクロロメタンでトリチュレートして、標記化合物を白色の固体として得た(283mg、69%)。MS:m/e=141.1[M+H]+
5−ヒドロキシ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(2.3g、16mmol)のDMF(10mL)溶液に、室温で、炭酸セシウム(5.27g、16mmol)及びヨウ化メチル(2.3g、1.0mL、16mmol)を添加し、得られた混合物を2.5時間撹拌した。次に、混合物を濾別して、酢酸エチルでトリチュレートして、標記化合物を白色の固体として得た(434mg、17%)。MS:m/e=157.2[M+H]+
撹拌した、5−ヒドロキシ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(200mg、1.28mmol)及び(5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル)メタノール(260mg、1.37mmol)のTHF(10mL)溶液に、アルゴン下、5℃で、トリフェニルホスフィン(437mg、1.67mmol)、次に、アゾジカルボン酸ジエチル(290mg、1.67mmol)を滴下した。反応混合物を3時間室温に温めた。次に、反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=1:1〜6.5:3.5)、標記化合物を無色の油状物として得た(128mg、31%)。MS:m/e=328.3[M+H]+
実施例6に記載されているように、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(30mg、0.09mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を無色の油状物として得た(15mg、46%)。MS:m/e=357.2[M+H]+
実施例42dに記載されているように、(5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル)メタノールの代わりに、[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(実施例8a、3.1g、15mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(2.3g、53%)。MS:m/e=332.2[M+H]+
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(1.37g、4.1mmol)のDMF(10mL)溶液に、室温で、炭酸セシウム(1.35g、4.1mmol)及びヨウ化メチル(587mg、0.26mL、4.1mmol)を添加し、得られた混合物を30分間撹拌した。次に、得られた混合物を濃縮し、酢酸エチル及び水で抽出した。次に、有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=4:1〜2:3)、標記化合物を無色の油状物として得た(730mg、51%)。MS:m/e=346.1[M+H]+
実施例1bに記載されているように、モルホリンの代わりにN,N−ジメチルヒドラジンを使用して、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(110mg、0.32mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の泡状物として得た(114mg、96%)。MS:m/e=374.2[M+H]+
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(250mg、0.72mmol)のジオキサン(3mL)溶液に、水酸化ナトリウム水溶液(2M、2.0mL、2.0mmol)を添加した。90℃で1時間加熱した後、溶液を室温に冷まし、塩化水素水溶液(2N)で中和した。次に、得られた混合物を酢酸エチル及び水で抽出した。次に、有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮して、標記化合物を白色の固体として得た(222mg、92%)。MS:m/e=330.1[M−H]−
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(200mg、0.6mmol)のDMF(5mL)溶液に、2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート(291mg、0.91mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(510μL、3.0mmol)及びN−アミノピロリジンHCl(111mg、0.91mmol)を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、反応混合物を塩化ナトリウム水溶液(飽和)に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。次に、集めた有機層を水、クエン酸溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し濃縮した。濃縮及びクロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン)、標記化合物を無色の油状物として得た(139mg、58%)。MS:m/e=400.2[M+H]+
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド
rac−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド
(+)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド
又はエナンチオマー
(−)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド
又はエナンチオマー
(−)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド
エタノール:ヘプタン(1:1、8mL)中の、立体異性体5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド(実施例69a、155mg)を、5×50cm Chiralpak ADカラムを用いて、室温で、イソプロパノール:ヘプタン(15:85)移動相を使用し、220nMでのUV検出により分離した。最小偏光成分(回転符号−ve)を、白色の固体として得た(76mg)。MS:m/e=403.2[M+H]+
(+)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド
(−)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド及び/又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド
実施例55に記載されているように、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールの代わりにtrans−(1R、2R)−2−アミノシクロペンタノール塩酸塩を使用して、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(80mg、0.24mmol)を変換して、標記化合物の(1R,2R)型を白色の固体として得た(93mg、93%)。MS:m/e=415.3[M+H]+
エタノール:ヘプタン(1:1、2mL)中の、立体異性体5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド及び/又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド(実施例73a、93mg)を、5×50cm Chiralpak ADカラムを用いて、室温で、イソプロパノール:ヘプタン(1:4)移動相を使用し、220nMでのUV検出により分離した。最小偏光成分(回転符号−ve)を白色の固体として得た(30mg)。MS:m/e=415.3[M+H]+
(+)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド及び/又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド
(+)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド
又はエナンチオマー
エタノール:ヘプタン(1:1、8mL)中の、立体異性体5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド(実施例75a,155mg)を、5×50cm Chiralpak ADカラムを用いて、室温で、イソプロパノール:ヘプタン(12:88)移動相を使用し、220nMでのUV検出により分離した。最小偏光成分(回転符号+ve)を、無色のガム状物として得た(20mg)。MS:m/e=389.1[M+H]+
(−)−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド又は5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド
又はエナンチオマー
{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]へプタ−6−イル)−メタノン
撹拌した、5−ヒドロキシ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(355mg、2.28mmol)及び(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノール(432mg、2.28mmol)のTHF(10mL)溶液に、アルゴン下、5℃で、トリフェニルホスフィン(775mg、2.95mmol)、次に、アゾジカルボン酸ジエチル(515mg、2.95mmol)を滴下した。反応混合物を室温に一晩温めた。次に、反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=1:1〜7.5:2.5)、標記化合物を白色の固体として得た(220mg、30%)。MS:m/e=329.3[M+H]+
実施例1bに記載されているように、モルホリンの代わりにイソプロピルアミンを使用して、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(70mg、0.21mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を無色の油状物として得た(41mg、54%)。MS:m/e=356.2[M+H]+
rac−5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド
実施例17dに記載されているように、5−ヒドロキシ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに5−ヒドロキシ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを使用して、[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(1.03g、4.95mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(770mg、47%)。MS:m/e=333.2[M+H]+
実施例1bに記載されているように、モルホリンの代わりにrac−3−アミノテトラヒドロフランを使用して、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(140mg、0.40mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(96mg、59%)。MS:m/e=402.3[M+H]+
実施例42dに記載されているように、(5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル)メタノールの代わりに、(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノール(320mg、1.9mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を無色の油状物として得た(346mg、55%)。MS:m/e=308.2[M+H]+
実施例6に記載されているように、5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(60mg、0.2mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を無色の油状物として得た(50mg、76%)。MS:m/e=337.3[M+H]+
テトラヒドロ−ピラン−4−カルバルデヒド(36.9g、259mmol)及びヒドロキシルアミン(27.2g、388mmol)のエタノール(246mL)及び水(246mL)懸濁液に、酢酸ナトリウム(42.9g、517mmol)を添加し、得られた混合物を90℃で一晩加熱した。室温に冷ました後、次に、得られた混合物を濃縮し、ジエチルエーテル及び水で抽出した。次に、有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=1:1)、標記化合物を黄色の液体として得た(16.8g、50%)。MS:m/e=129.1[M+H]+
テトラヒドロ−ピラン−4−カルバルデヒドオキシム(6.5g、50mmol)のDMF(47mL)溶液に、室温で、N−クロロスクシンイミド(6.95g、50mmol)を添加し、3時間後、混合物をtert−ブチルメチルエーテル(100mL)で抽出した。次に、有機抽出物を、加熱還流した2−ブチン酸エチル(61.2mL、52.5mmol)及びトリエチルアミン(8.4mL、60mmol)のtert−ブチルメチルエーテル(47mL)溶液に2時間かけて滴下し、得られた混合物を一晩加熱した。次に、反応混合物を室温に冷まし、tert−ブチルメチルエーテルで抽出し、塩酸水溶液(1N)で洗浄した。集めた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜1:1)、標記化合物を明黄色の固体として得た(4.2g、35%)。MS:m/e=240.2[M+H]+
5−メチル−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(4.0g、16.7mmol)のTHF(55mL)溶液に、0℃で、水素化アルミニウムリチウム(349mg、9.0mmol)を添加した。その後、得られた混合物を室温で18時間撹拌した。水(0.5mL)、その後、水酸化ナトリウム水溶液(15%、1.0mL)及び水(2.2mL)を注意深く添加した。得られた懸濁液を周囲温度で15分間撹拌して、Hyflo(登録商標)で濾過した。次に、濾液を濃縮し、クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=100:0〜1:1)、標記化合物を無色のガム状物として得た(1.1g、34%)。MS:m/e=198.1[M+H]+
3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(20.0g、80.2mmol)及びベンズアルデヒド(8.19mL、80.2mmol)のエタノール(113mL)溶液に、ナトリウムエトキシド(2.71M、32.5mL、88.3mmol)を添加し、反応混合物を1時間加熱還流した。塩酸(1N、96.3mL)を添加し、得られた混合物をトルエンで抽出した。次に、溶媒を留去して、標記化合物を明黄色の固体として得た(19.1g、77%)。MS:m/e=308.0[M−H]−
3−(4−フルオロ−フェニル)−5−((E)−スチリル)−イソオキサゾール−4−カルボン酸(19.0g、61.4mmol)及びトリエチルアミン(8.6mL、61.4mmol)のTHF(475mL)溶液に、室温で、クロロギ酸エチル(5.97mL、61.4mmol)のTHF(55mL)溶液を添加した。1時間後、トリエチルアミン塩酸塩を濾別して、少量のTHFで洗浄した。混合物を、水素化ホウ素ナトリウム(6.05g、154mmol)及び水(55mL)の溶液に添加した。室温で一晩撹拌した後、水酸化ナトリウム水溶液(1N、180mL)を添加した。tert−ブチルメチルエーテルで抽出して、蒸留で溶媒を除去し、クロマトグラフィーにより(シリカ、ジクロロメタン:メタノール=1:0〜95:5)、標記化合物を明黄色の固体として得た(11.4g、63%)。MS:m/e=296.2[M+H]+
撹拌した、5−ヒドロキシ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(3.59g、23.0mmol)及び[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−((E)−スチリル)−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(6.8g、23.0mmol)のTHF(279mL)溶液に、アルゴン下、5℃で、トリフェニルホスフィン(8.1g、29.9mmol)、次に、アゾジカルボン酸ジエチル(13.7mL、29.9mmol)を滴下した。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。次に、反応混合物を濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=1:0〜2.7:7.5)、標記化合物を明黄色の固体として得た(3.42g、34%)。MS:m/e=434.3[M+H]+
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−((E及び/又はZ)−スチリル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(200mg、0.46mmol)、酸化オスミウム(VIII)(2.93mg、0.012mmol)、メタ過ヨウ素酸ナトリウム(394mg、1.84mmol)、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド(42.9mg、0.18mmol)のジオキサン(3mL)及び水(1mL)混合物を、マイクロ波により120℃で25分間加熱した。次に、水を反応混合物に添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。次に、有機抽出物を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製して(シリカ、酢酸エチル:ヘプタン=1:4〜9:1)、標記化合物を黄色の油状物として得た(120mg、72%)。MS:m/e=418.1[M+OAc]−
e)5−[5−((1S,2R)−1,2−ジヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−([E及び/又はZ]−スチリル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(100mg、0.23mmol)のジオキサン(1mL)溶液に、0℃で、N−メチルモルホリンN−オキシド(27.9mg、0.23mmol)、水(250μL)及び酸化オスミウム(VIII)(2.5%w/vのt−ブタノール(939μL)溶液、0.92mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチル及び飽和チオ硫酸ナトリウムで分液した。集めた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し濃縮した。次に、有機抽出物を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製して(シリカ、酢酸エチル:ヘプタン=1:4〜9:1)、標記化合物を白色の固体として得た(40mg、37%)。MS:m/e=466.1[M+H]+
(メタ)過ヨウ素酸ナトリウム(3.67g、17.2mmol)を、0℃で、5−[5−((1S,2R)−1,2−ジヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(5.35g、11.4mmol)のTHF(29.6ml)及び水(6.1ml)混合物に添加し、得られた混合物を0℃で一晩撹拌した。反応混合物を水及び酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=1:0〜4:1)、標記化合物を白色の固体として得た(3.63g、88%)。MS:m/e=418.1[M+OAc]−
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド
実施例91hに記載されているように、4−アミノテトラヒドロピランの代わりに2,2,2−トリフルオロエチルアミンを使用して、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(100mg、0.28mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を褐色の固体として得た(115mg、97%)。MS:m/e=427.0[M−H]−
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド
rac−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド
rac−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド
{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]へプタ−6−イル)−メタノン
撹拌した、3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(9.6g、36.1mmol)及びベンズアルデヒド(3.69mL、36.1mmol)のエタノール(54mL)溶液に、ナトリウムエトキシド(2.71M、14.6mL、39.7mmol)を添加し、反応物を10分間加熱還流した。塩酸(1N、43.4mL)を添加し、次に、得られた混合物をジクロロメタンでトリチュレートし、濾過して、標記化合物を明黄色の固体として得た(6.21g、53%)。MS:m/e=324.1[M−H]−
3−(4−クロロ−フェニル)−5−([E]−スチリル)−イソオキサゾール−4−カルボン酸(6.0g、18.4mmol)及びトリエチルアミン(2.58mL、18.4mmol)のTHF(150mL)溶液に、室温で、クロロギ酸エチル(1.8mL、18.4mmol)のTHF(17.4mL)溶液を添加した。1時間後、トリエチルアミン塩酸塩を濾別し、少量のTHFで洗浄した。次に、溶液を、水素化ホウ素ナトリウム(1.82g、46.1mmol)の水(18mL)溶液に添加した。室温で一晩撹拌した後、水酸化ナトリウム溶液(1N)を添加した。tert−ブチルメチルエーテルで抽出し、クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン)、標記化合物を白色の固体として得た(4.52g、79%)。MS:m/e=369.9[M+CH3COO]−
実施例91cに記載されているように、3−(4−フルオロ−フェニル)−5−((E)−スチリル)−イソオキサゾール−4−イル]−メタノールの代わりに、[3−(4−クロロ−フェニル)−5−((E)−スチリル)−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(100mg、0.29mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(150mg、43%)。MS:m/e=450.2[M+H]+
実施例91dに記載されているように、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−((E及び/又はZ)−スチリル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−((E及び/又はZ)−スチリル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(3.0g、6.7mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(2.4g、100%)。MS:m/e=376.1[M+H]+
実施例93bに記載されているように、5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸の代わりに、5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(100mg、0.28mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(25mg、25%)。MS:m/e=363.1[M+H]+
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド
{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]へプタ−6−イル)−メタノン
rac−5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド
{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−メタノン
3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸エチルエステル(15.0g、71.0mmol)及びベンズアルデヒド(7.2mL、71.0mmol)のエタノール(100mL)溶液に、ナトリウムエトキシド溶液(21%エタノール、29.1mL、78.0mmol)を添加し、反応混合物を還流下で2時間撹拌した後、室温に冷まし、17時間撹拌した。塩酸(1N、85mL)を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで2回抽出した。集めた相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した。濾液を濃縮し鮮やかな黄色のペースト状固体を得て、温めたヘプタン/酢酸エチルで再結晶して、標記化合物を黄色の固体として得た(8.0g、42%)。MS:m/e=270.4[M−H]−
3−ブチル−5−([E]−スチリル)−イソオキサゾール−4−カルボン酸(7.0g、25.8mmol)及びトリエチルアミン(3.8mL、27.0mmol)のTHF(30mL)溶液に、0℃で、クロロギ酸エチル(2.6mL、27.0mmol)を添加した。1時間後、トリエチルアミン塩酸塩を濾別し、少量のTHFで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をエタノール(70mL)に溶かし、0℃で、水素化ホウ素ナトリウム(2.4g、63.4mmol)の水(35mL)溶液に添加した。室温で2.5日撹拌した後、反応を水酸化ナトリウム水溶液(1M、40mL)でクエンチし、tert−ブチルメチルエーテルで2回抽出した。集めた相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した。濾液を濃縮し、黄色の油状物を得て、フラッシュクロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン:メタノール=100:0〜97:3)、標記化合物を橙色の油状物として得た(6.9g、98%)。MS:m/e=258.1[M+H]+
撹拌した、5−ヒドロキシ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(937mg、6.0mmol)及び[3−ブチル−5−([E]−スチリル)−イソオキサゾール−4−イル]−メタノール(1.54g、6.0mmol)のTHF(120mL)溶液に、アルゴン下、5℃で、トリフェニルホスフィン(2.1g、7.8mmol)を添加し、次に、アゾジカルボン酸ジエチル(1.06g、6.0mmol)を滴下した。反応混合物を室温に一晩温めた。次に、反応混合物を塩化ナトリウム水溶液(飽和)に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。次に、集めた有機層を水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し濃縮した。濃縮及びクロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=4:1〜7:3)、中間体生成物を黄色の油状物として得た(1.07g、45%)。MS:m/e=396.2[M+H]+。中間体生成物(0.79g、2.0mmol)のtert−ブタノール(50mL)溶液に、AD Mix−α(2.8g)と水(50mL)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、酢酸エチルで抽出した。集めた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮して黄色の油状物を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製して(シリカゲル、ヘプタン:酢酸エチル=7:3〜1:1)、標記化合物を無色の油状物として得た(440mg、51%)。MS:m/e=430.2[M+H]+
5−[3−ブチル−5−(1,2−ジヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(440mg、1.03mmol)のベンゼン(2mL)溶液に、四酢酸鉛(545mg、1.23mmol)とベンゼン(2mL)を添加し、反応物を室温で1時間撹拌して、次に、四酢酸鉛(136mg、0.3mmol)及びベンゼン(1.5mL)を添加した。30分後、懸濁液をcelite(登録商標)で濾過し、濾液を濃縮して、粗5−(3−ブチル−5−ホルミル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルを黄色の油状物として得た(330mg)。油状物をメタノール(12mL)に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム(97mg、2.57mmol)を3分間かけて数回に分けて添加した。添加後、反応物は、黒色の沈殿物を含有する清澄な明黄色の溶液になった。室温で15分間撹拌した後、混合物をcelite(登録商標)で濾過し、フィルターケーキをメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を0.5M塩酸水溶液及び酢酸エチルで分液した。水相を酢酸エチルで2回抽出し、集めた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮して黄色の油状物を得た。粗物質をクロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=1:0〜1:1)、標記化合物を無色の油状物として得た(256mg、77%)。MS:m/e=322.2[M+H]+
e)5−(3−ブチル−5−ホルミル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル
5−[3−ブチル−5−((E及び/又はZ)−スチリル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(1.0g、2.5mmol)、酸化オスミウム(VIII)(25mg、0.1mmol)、メタ過ヨウ素酸ナトリウム(2.16g、10mmol)、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド(230mg、0.96mmol)のジオキサン(24mL)及び水(8mL)混合物を、120℃で5.5時間加熱した。次に、水を反応混合物に添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。次に、有機抽出物を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製して(シリカ、酢酸エチル:ヘプタン=1:4〜9:1)、標記化合物を黄色の油状物として得た(80mg、10%)。MS:m/e=322.2[M+X]+
5−(3−ブチル−5−ホルミル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(80mg、0.25mmol)のメタノール(4mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(18.8mg、0.5mmol)を3分間かけて数回に分けて添加した。添加後、反応物は、黒色の沈殿物を含有する清澄な明黄色の溶液になった。室温で1.5時間撹拌した後、混合物をcelite(登録商標)で濾過し、フィルターケーキをメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を0.5M塩酸水溶液及び酢酸エチルで分液した。水相を酢酸エチルで2回抽出し、集めた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮して黄色の油状物を得た。粗物質をクロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:アセトン=7.5:2.5)、標記化合物を暗褐色の油状物として得た(37mg、46%)。MS:m/e=324.3[M+H]+
5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(260mg、0.81mmol)のジオキサン(15mL)の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液(2M、7.0mL、7.0mmol)を添加した。90℃で1.5時間加熱した後、溶液を室温に冷まし、水で希釈した後、酢酸エチルで抽出して、集めた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し濃縮して、標記化合物を白色の固体として得た(250mg、100%)。MS:m/e=308.5[M−H]−
5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(50mg、0.16mmol)のDMF(2mL)溶液に、2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート(57mg、0.18mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(138μL、0.8mmol)及び2,2,2−トリフルオロエチルアミンHCl(24mg、0.18mmol)を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。濃縮及びクロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン:メタノール=100:0〜95:5)、標記化合物を無色の油状物として得た(47mg、75%)。MS:m/e=391.2[M+H]+
アセチレンジカルボン酸ジメチル(50.0g、344.8mmol)のジエチルエーテル(1L)溶液に、アルゴン下、0℃で、メチルヒドラジン(18.52mL、344.8mL)のジエチルエーテル(100mL)溶液を添加し、得られた混合物を2時間撹拌した。沈殿物を濾別し、50℃でエタノール(300mL)に溶解させ、次に、溶液を−20℃に冷却した後、固体を濾別し、乾燥させて、標記化合物を明黄色の固体として得た(46.8g、72%)。MS:m/e=189.3[M+H]+
(E)−2−(N−メチル−ヒドラジノ)−ブタ−2−エン二酸ジメチルエステル(12.2g、65mmol)のキシレン(65mL)溶液に、パラ−トルエンスルホン酸(0.9g、4.7mmol)を添加し、得られた混合物を6時間加熱還流した。室温に冷ました後、混合物を一晩撹拌し、得られた固体を濾別して、酢酸エチルに溶解させた後、有機抽出物を炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し濃縮して、ジイソプロピルエーテルでトリチュレートし、標記化合物を明褐色の固体として得た(7.49、74%)。MS:m/e=157.2[M+H]+
撹拌した、5−ヒドロキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(400mg、2.6mmol)及び(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノール(500mg、2.6mmol)のTHF(10mL)溶液に、アルゴン下、5℃で、トリフェニルホスフィン(862mg、3.3mmol)を添加し、次に、アゾジカルボン酸ジエチル(573mg、3.3mmol)を滴下した。反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。次に、反応混合物を濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン:メタノール=9:1)、次に、5×50cm Chiralpak ADカラムを用いて、室温で、イソプロパノール:ヘプタン(2:8)移動相を使用し、220nMでのUV検出により精製して、標記化合物を白色の固体として得た(400mg、48%)。MS:m/e=328.3[M+H]+
1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(80mg、0.24mmol)及びL−アラニノール(24mg、0.32mmol)のトルエン(1mL)溶液に、1,5,7−トリアザビシクロ[4.4.0]デカ−5−エン(14mg、0.1mmol)を添加し、反応物をアルゴン下、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン:メタノール=100:0〜9:1)、標記化合物を無色の油状物として得た(87mg、96%)。MS:m/e=372.2[M+H]+
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド
撹拌した、クロロクロム酸ピリジニウム(19.4g、90.0mmol)及び無水硫酸マグネシウム(36g)のジクロロメタン(100mL)溶液に、(5−メチル−3−フェニル−4−イソオキサゾリル)メタノール(14.0g、74.0mmol)のジクロロメタン(50mL)溶液を添加し、得られた溶液をアルゴン下で2時間撹拌した。次に、溶液をジエチルエーテル(100mL)に溶解させて、シリカで濾過し濃縮して、粘性の褐色の油状物を得た。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=9:1〜3:2)、標記化合物を白色の固体として得た(10.5g、76%)。MS:m/e=188.2[M+H]+
5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−カルバルデヒド(5.20g、27.8mmol)の撹拌した溶液に、四臭化炭素(12.9g、38.9mmol)、次に、トリフェニルホスフィン(14.57g、55.5mmol)を添加し、得られた混合物をアルゴン下、0℃で2時間撹拌した。溶液を約90mLまで濃縮し、得られた沈殿物を濾過して、ジクロロメタンで洗浄し廃棄した。大部分のトリフェニルホスフィンオキシド及び臭化物が除去されるまでこの操作を繰り返した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン:酢酸エチル=9:1〜2:3)、標記化合物を無色の油状物として得た(7.9g、83%)。MS:m/e=344.0[M+H]+
撹拌した、4−(2,2−ジブロモ−ビニル)−5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール(1.0g、2.92mmol)のTHF(6mL)溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液(2MTHF溶液、2.92mL、5.84mmol)を滴下し、得られた溶液をアルゴン下、0℃で1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液(15mL)を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した(3×25mL)。次に、集めた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ヘプタン)、標記化合物を黄色の油状物として得た(486mg、91%)。MS:m/e=184.2[M+H]+
5−{(Z)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド
(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド
(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン
実施例122に記載されているように、イソプロピルアミンの代わりにモルホリンを使用して、5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(8.3mg、25%)。MS:m/e=397.2[M+H]+
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド
(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン
(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]へプタ−6−イル)−メタノン
(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]へプタ−6−イル)−メタノン
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド
実施例144に記載されているように、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピルアミンの代わりに4−アミノテトラヒドロピランを使用して、5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸を標記化合物に変換して、標記化合物を明黄色の固体として得た(7.7mg、27%)。MS:m/e=414.2[M+H]+
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド
(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]へプタ−6−イル)−メタノン
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド
(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]へプタ−6−イル)−メタノン
5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−カルバルデヒド(811mg、4.31mmol)及び5−アミノ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル塩酸塩(886mg、4.31mmol)のMeOH(36mL)混合物に、モレキュラーシーブ(1.3g)を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。次に、酢酸(3.45mL、60.3mmol)を添加した。さらに5分間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(542mg、8.62mmol)を2分間かけて数回に分けて添加し、反応混合物を室温で30分間撹拌して、濃縮した。残渣をジクロロメタンで抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。クロマトグラフィーで精製して(シリカ、ジクロロメタン)、標記化合物を白色の固体として得た(814mg、55%)。MS:m/e=342.1[M+H]+
1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル(776mg、2.27mmol)のTHF(8mL)溶液に、水酸化リチウム一水和物(191mg、4.55mmol)の水(8mL)溶液を添加した。均一な溶液を得るために、MeOH(2mL)を添加し、混合物を室温で30分間撹拌した。有機溶媒を蒸発させ、残渣を1MHClで中和し、約pH5にした。固体が生成した。混合物を0℃で30分間撹拌した後、濾過して、氷水で洗浄した。固体を乾燥させ生成物を白色の固体として得た(500mg、70%)。母液を1MHClで酸性にし、約pH4にした。固体が生成した。混合物を0℃で30分間撹拌した後、濾過して、水で洗浄した。固体を乾燥させ生成物を白色の固体として得た(189mg、27%)。集めた固体は、標記化合物であり、これを白色の固体として得た(689mg、97%)。MS:m/e=312.2[M−H]−
1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(80mg、255μmol)のDMF(3mL)溶液に、TBTU(91mg、281μmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(217μL、1.28mmol)、その後、イソプロピルアミン(24μL、281μmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌した後、濃縮した。残渣を、EtOAc/ヘプタン 10〜70%勾配を使用し、NH2シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を白色の固体として得た(75mg、83%)。MS:m/e=355.2[M+H]+
実施例159aに記載されているように、3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−カルバルデヒド(206mg、1.0mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(92mg、26%)。MS:m/e=360.1[M+H]+
実施例159bに記載されているように、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル(158mg、0.44mmol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(132mg、91%)。MS:m/e=330.2[M−H]−
実施例160cに記載されているように、1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(38mg、0.12mol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(26mg、61%)。MS:m/e=373.2[M+H]+
3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
N−(シクロプロピルメチル)−3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
実施例163cに記載されているように、イソプロピルアミンの代わりにアミノメチルシクロプロパンを使用して、3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(92mg、0.28mol)を標記化合物に変換して、標記化合物を白色の固体として得た(85mg、80%)。MS:m/e=385.2[M+H]+
3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
(3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メタノン
Claims (20)
- 式(I):
[式中、
Lは、−CH2−O−、−CH2−NH−又は−CH=CH−であり;
Xは、N−R5であり、YはNであるか、又は、XはNであり、YはN−R6であり;
R1は、
i)低級アルキル、
ii)1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
iii)アリール、
iv)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、COO−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたアリール、
v)ヘテロアリール、
vi)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
vii)ヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2は、H、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキルであり;
R3は、
i)H、
ii)低級アルキル、
iii)アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、ニトロ及び低級アルキル−S(O)2−から独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキル、
iv)ヘテロアリール、
v)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、
vi)シクロアルキル、
vii)ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたシクロアルキル、
viii)ヘテロシクリル、
ix)ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
x)−NR7R8からなる群より選択され;
R4は、H、低級アルキル又は1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか;
あるいは、R3及びR4が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し;
R5は、H又は低級アルキルであり;
R6は、H又は低級アルキルであり;
R7は、低級アルキルであり;
R8は、低級アルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - Lが、−CH2−O−又は−CH=CH−であり;
Xが、N−R5であり、YがNであるか、又は、XがNであり、YがN−R6であり;
R1が、
i)低級アルキル、
ii)1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
iii)アリール、
iv)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、COO−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたアリール、
v)ヘテロアリール、
vi)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
vii)ヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2が、H、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキルであり;
R3が、
i)H、
ii)低級アルキル、
iii)アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、ニトロ及び低級アルキル−S(O)2−から独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキル、
iv)ヘテロアリール、
v)アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、
vi)シクロアルキル、
vii)ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたシクロアルキル、
viii)ヘテロシクリル、
ix)ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
x)−NR7R8からなる群より選択され;
R4が、H、低級アルキル又は1〜5個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか;
あるいは、R3及びR4が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、(低級アルキル、低級アルキル)N−、(低級アルキル、H)N−、N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル、H)−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−S(O)2−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−COO−低級アルキル、低級アルキル−COO−、CO−N(低級アルキル、H)−低級アルキル、CO−N(低級アルキル、低級アルキル)−低級アルキル、CO−NH2−低級アルキル及び低級アルキル−CO−から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し;
R5が、H又は低級アルキルであり;
R6が、H又は低級アルキルであり;
R7が、低級アルキルであり;
R8が、低級アルキルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、低級アルキル、アリール、1〜2個のハロゲン原子で置換されたアリール、ヘテロアリール、1〜2個のハロゲン原子で置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリルである、請求項1〜2のいずれかに記載の化合物。
- R1が、フェニル、クロロ−フェニル、フルオロ−フェニル、ピリジニル又はフルオロ−ピリジニルである、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- R2が、H、低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R2が、H、メチル又はヒドロキシ−メチルである、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R3及びR4が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R3及びR4が、これらが結合する窒素と一緒になって、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプチルを形成する、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R4がHである、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R3が、
i)H、
ii)低級アルキル、
iii)アセチルアミノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから独立に選択される1〜5個の置換基で置換された低級アルキル、
iv)ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたヘテロアリール、
v)シクロアルキル、
vi)1〜4個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル、
vii)ヘテロシクリル、
viii)1〜4個の低級アルキルで置換されたヘテロシクリル、又は、
xi)−N(低級アルキル)2である、請求項1〜6及び9のいずれかに記載の化合物。 - R3が、1−オキセタニル−エチル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、イソプロピル、モルホリノ、テトラヒドロフリル又はテトラヒドロピリルである、請求項1〜6及び9〜10のいずれかに記載の化合物。
- 化合物が、
[5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、
5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、
5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸tert−ブチルアミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
(S)−3−((3−ブチル−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
(R)−3−((3−ブチル−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
[5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド,
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−1−イルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸ピロリジン−1−イルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−アセチルアミノ−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R又はS)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S又はR)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−アミド、
{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−メタノン、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸N’,N’−ジメチル−ヒドラジド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
2−メチル−5−[5−メチル−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、
{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロプロピルアミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、
{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−(3−ブチル−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸シクロブチルアミド、
1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
1−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−[(E)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−[(Z)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イル)−ビニル]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−{(Z)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−{(Z)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル)−(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノン、
(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
(5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
5−{(E)−2−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イル]−ビニル}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、
(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルアミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド、
(5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
N−イソプロピル−1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−メチル−5−[(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−モルホリノ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N−(シクロプロピルメチル)−3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、及び
(3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メタノン、
からなる群より選択される、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 化合物が、
2−メチル−5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸モルホリン−4−イルアミド、
{5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
2−メチル−5−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸イソプロピルアミド、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、
{5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−メチル−オキセタン−3−イル)−アミド、
2−メチル−5−[(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
1−メチル−3−((5−メチル−3−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−N−モルホリノ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、及び
3−((3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メチルアミノ)−1−メチル−N−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
からなる群より選択される、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 請求項14に記載の方法により調製される場合の、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- 治療的に許容しうる物質として使用するための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- GABA Aα5受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び/又は予防的処置のための治療活性物質として使用するための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- 活性成分としての請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、並びに、薬学的に許容しうる担体及び/又は薬学的に許容しうる補助物質を含む医薬組成物。
- GABA Aα5受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び/又は予防的処置のための医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物の使用。
- 急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症の陽性、陰性及び/又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症、神経線維腫症I型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、AIDS誘発認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群、認知欠陥障害、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、脳卒中並びに注意障害の治療的及び/又は予防的処置のための医薬を製造するための、又は向知性薬の調製のための、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物の使用。
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