RU2018112237A - Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca - Google Patents

Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca Download PDF

Info

Publication number
RU2018112237A
RU2018112237A RU2018112237A RU2018112237A RU2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A RU 2018112237 A RU2018112237 A RU 2018112237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
pyrrole
tetrahydropyrrolo
methyl
Prior art date
Application number
RU2018112237A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018112237A3 (ru
RU2724899C2 (ru
Inventor
Джорджо Патрик Ди
Жером Херт
Даниэль ХУНЦИКЕР
Патрицио Маттей
Маркус Рудольф
Петра ШМИЦ
Кристоф УЛЛЬМЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018112237A publication Critical patent/RU2018112237A/ru
Publication of RU2018112237A3 publication Critical patent/RU2018112237A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724899C2 publication Critical patent/RU2724899C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (173)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, замещенный хинолинил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный хинолинил-C1-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-аленил или замещенный тиофенил-C2-6-алкинил, где замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, , замещенный хинолинил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный хинолинил-C1-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-алкенил и замещенный тиофенил-C2-6-алкинил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-, -S(O)2- или -CR6R7-;
R2 представляет собой замещенный фенил, замещенный пиридинил или замещенный тиофенил, где замещенный фенил, замещенный пиридинил и замещенный тиофенил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой галоген, гидрокси, циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкил, C1-6-алкиламино, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R4 и R5 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолила, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкила или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси и C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила;
m, n, p и q независимо выбраны из 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-аленил или замещенный тиофенил-C2-6-алкинил, где замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный фенил-C2-6-алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил-C2-6-алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6-алкил, замещенный тиофенил-C2-6-алкенил и замещенный тиофенил-C2-6-алкинил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-, -S(O)2- или -CR6R7-;
R2 представляет собой замещенный фенил, замещенный пиридинил или замещенный тиофенил, где замещенный фенил, замещенный пиридинил и замещенный тиофенил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой галоген, гидрокси, циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкил, C1-6-алкиламино, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R4 и R5 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси, C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила, C1-6-алкилкарбониламино, C3-8-циклоалкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолила, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкила или гетероциклоалкил-C1-6-алкокси;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H, галогена, гидрокси, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, гало-C1-6-алкокси, гало-C1-6-алкила, гидрокси-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкокси и C3-8-циклоалкокси-C1-6-алкила;
m, n, p и q независимо выбраны из 1 или 2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил, C1-6-алкилпиперидинил-C1-6-алкокси или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси;
R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил;
R5 представляет собой H;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена;
m и q представляют собой 1;
n и p независимо выбраны из 1 или 2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где
R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси;
R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил ;
R5 представляет собой H;
R6 представляет собой аминосульфонил;
R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена;
m и q представляют собой 1;
n и p независимо выбраны из 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный хинолинил-C1-6-алкил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой пиридинил-C1-6-алкил, замещенный посредством R3, R4 и R5.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где Y представляет собой -OC(O)-.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены посредством R6, R7 и R8.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R2 представляет собой фенил, замещенный посредством R6, R7 и R8.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил, C1-6-алкилпиперидинил-C1-6-алкокси или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где R3 представляет собой C1-6-алкилкарбониламино.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где R4 представляет собой гало-C1-6-алкил.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, где R5 представляет собой H.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где R7 представляет собой галоген.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, где R8 представляет собой H.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где m и q представляют собой 1, а n и p независимо выбраны из 1 или 2.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где m, n, p и q представляют собой 1.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где
R1 представляет собой пиридинил-C1-6-алкил, замещенный посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 представляет собой фенил, замещенный посредством R6, R7 и R8;
R3 представляет собой C1-6-алкилкарбониламино;
R4 представляет собой гало-C1-6-алкил;
R5 представляет собой H;
R7 представляет собой галоген;
R8 представляет собой H;
m, n, p и q представляют собой 1
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединение по п. 1 формулы I(a),
Figure 00000003
I(a),
где R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил или замещенный пиридинил-C1-6-алкил, где замещенный фенил-C1-6-алкил, замещенный фенокси-C1-6-алкил, замещенный фенил-C2-6-алкенил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинил-C1-6-алкил замещены посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R3 представляет собой гало-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбониламино, C1-6-алкилтетразолил-C1-6-алкил или тетрагидропиранил-C1-6-алкокси;
R4 представляет собой H, циано, галоген, C1-6-алкил, гало-C1-6-алкил или C3-8-циклоалкил;
R5 представляет собой H;
R7 и R8 независимо выбраны из H или галогена;
m и q представляют собой 1;
n и p независимо выбраны из 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
24. Соединение по п. 1 формулы I(b)
Figure 00000004
,
где R1 представляет собой пиридинил-C1-6-алкил, замещенный посредством R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R3 представляет собой C1-6-алкилкарбониламино;
R4 представляет собой гало-C1-6-алкил;
R5 представляет собой H;
R7 представляет собой галоген;
R8 представляет собой H;
m, n, p и q представляют собой 1
и его фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединение, выбранное из
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-хлор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
4-(трифторметокси)бензил 5-(4-сульфамоилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
6-[5-[2-циклопропил-6-(оксан4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
4-[5-[2-циклопропил-6-(оксан4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]-3-фторбензолсульфонамид;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
3-фтор-4-(5-(3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)пропаноил)-1,2,3,4,5,6-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)бензолсульфонамид;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-6-метилпиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[6-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-циано-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,5-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 6-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,5,7,8-гексагидро-2,6-нафтиридин-2-карбоксилат;
[5-хлор-4-циано-2-(2,2-диметилпропаноиламино)фенил]метил 2-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[4-(трифторметокси)фенил]метил 6-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,5,7,8-гексагидро-2,6-нафтиридин-2-карбоксилат;
[4-(трифторметокси)фенил]метил 2-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[4-(трифторметокси)фенил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
3-фтор-4-[2-[(E)-3-[4-(трифторметокси)фенил]проп-2-еноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
6-[2-[3-[4-(трифторметокси)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
3-фтор-4-[2-[3-[4-(трифторметокси)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
6-[2-[(E)-3-[4-(трифторметокси)фенил]проп-2-еноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
6-[2-[2-[4-(трифторметокси)фенокси]ацетил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
3-фтор-4-[2-[2-[4-(трифторметокси)фенокси]ацетил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
4-[2-[3-[4-циано-2-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]-3-фторбензолсульфонамид;
4-[2-[3-[4-хлор-2-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]-3-фторбензолсульфонамид;
3-фтор-4-[2-[3-[2-[(4-метилтриазол-2-ил)метил]-4-(трифторметил)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
3-фтор-4-[2-[3-[2-[(4-метилтриазол-1-ил)метил]-4-(трифторметил)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
и его фармацевтически приемлемые соли.
26. Соединение, выбранное из
[5,6-дихлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5,6-дихлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5,6-дихлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,6-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
4-[5-[2-циклопропил-6-(оксан4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]-2,3-дифторбензолсульфонамид;
4-[5-[2-циклопропил-6-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]пиридин-4-карбонил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]-2,3-дифторбензолсульфонамид;
[5-хлор-3-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
3-фтор-4-[2-[3-[3-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]бензолсульфонамид;
5-фтор-6-[2-[3-[2-[(5-метилтетразол-2-ил)метил]-4-(трифторметил)фенил]пропаноил]-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]пиридин-3-сульфонамид;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)хинолин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 5-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)сульфонил-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоксилат;
и его фармацевтически приемлемые соли.
27. Соединение, выбранное из
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-хлор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[3-(2,2-диметилпропаноиламино)-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил 2-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
[5-хлор-3-(2,2-диметилпропаноиламино)пиридин-2-ил]метил 2-(2,3-дифтор-4-сульфамоилбензоил)-1,3,4,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-5-карбоксилат;
и их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединение по любому из пп. 1-27 для лечения или профилактики глазных заболеваний.
29. Соединение по любому из пп. 1-27 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-27 и терапевтически инертный носитель.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-27 для лечения или профилактики глазных заболеваний.
32. Применение соединения по любому из пп. 1-27 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики глазных заболеваний.
33. Способ лечения или профилактики глазных заболеваний, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-27.
RU2018112237A 2015-09-24 2016-09-21 Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca RU2724899C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15186633 2015-09-24
EP15186633.2 2015-09-24
PCT/EP2016/072347 WO2017050791A1 (en) 2015-09-24 2016-09-21 New bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018112237A true RU2018112237A (ru) 2019-10-29
RU2018112237A3 RU2018112237A3 (ru) 2020-01-17
RU2724899C2 RU2724899C2 (ru) 2020-06-26

Family

ID=54199035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112237A RU2724899C2 (ru) 2015-09-24 2016-09-21 Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca

Country Status (21)

Country Link
US (2) US10647719B2 (ru)
EP (1) EP3353178B1 (ru)
JP (1) JP6877413B2 (ru)
KR (1) KR20180054634A (ru)
CN (1) CN107922415B (ru)
AR (1) AR106099A1 (ru)
AU (1) AU2016328436B2 (ru)
BR (1) BR112018006080A2 (ru)
CA (1) CA2991612A1 (ru)
CL (1) CL2018000685A1 (ru)
CO (1) CO2018000668A2 (ru)
CR (1) CR20180057A (ru)
HK (1) HK1252995A1 (ru)
IL (1) IL256724A (ru)
MA (1) MA42923A (ru)
MX (1) MX2018001430A (ru)
PE (1) PE20180552A1 (ru)
RU (1) RU2724899C2 (ru)
TW (1) TW201720823A (ru)
WO (1) WO2017050791A1 (ru)
ZA (1) ZA201800480B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104364239B (zh) 2012-06-13 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 二氮杂螺环烷烃和氮杂螺环烷烃
AR092645A1 (es) 2012-09-25 2015-04-29 Hoffmann La Roche Derivados biciclicos inhibidores de autotaxina (atx)
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
CN105764905B (zh) 2013-11-26 2019-06-07 豪夫迈·罗氏有限公司 新的八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c’]二吡咯-2基
EA032357B1 (ru) 2014-03-26 2019-05-31 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Конденсированные [1,4]диазепиновые соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
PL3122750T3 (pl) 2014-03-26 2020-03-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Związki bicykliczne jako inhibitory wytwarzania autotaksyny (ATX) i kwasu lizofosfatydowego (LPA)
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
MX2018000511A (es) 2015-09-04 2018-04-24 Hoffmann La Roche Derivados de fenoximetilo.
EP3353180B1 (en) 2015-09-24 2022-03-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as atx inhibitors
AU2016328437A1 (en) * 2015-09-24 2018-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as ATX inhibitors
MA42923A (fr) 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
CR20180143A (es) 2015-09-24 2018-05-03 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos biciclicos como inhibidores duales de atx/ca
JP7090099B2 (ja) 2017-03-16 2022-06-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ａｔｘインヒビターとしての新規二環式化合物
CA3053329A1 (en) * 2017-03-16 2018-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds useful as dual atx/ca inhibitors
RS60209B1 (sr) 2017-03-20 2020-06-30 Forma Therapeutics Inc Kompozicije pirolopirola kao aktivatori piruvat kinaze (pkr)
KR20210061400A (ko) * 2018-09-19 2021-05-27 포르마 세라퓨틱스 인크. 유비퀴틴 특이적 펩티다아제 9x의 억제
US20220031671A1 (en) 2018-09-19 2022-02-03 Forma Therapeutics, Inc. Treating sickle cell disease with a pyruvate kinase r activating compound
WO2020061255A1 (en) * 2018-09-19 2020-03-26 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase r
US20210346356A1 (en) * 2018-09-19 2021-11-11 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting ubiquitin specific peptidase 9x
WO2020191022A1 (en) * 2019-03-18 2020-09-24 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting ubiquitin specific peptidase 9x
WO2024112764A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Novo Nordisk Health Care Ag Synthesis of pyrrolo[3,4-c]pyrroles

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1252898B (de) 1965-06-12 1967-10-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans
US5240928A (en) 1989-07-03 1993-08-31 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as angiotensin II antagonists
DE3930262A1 (de) 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
KR910009330B1 (ko) * 1989-10-23 1991-11-11 재단법인 한국화학연구소 항균작용을 갖는 퀴놀린계 화합물과 그의 제조방법
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
US5470975A (en) 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
DE4121214A1 (de) * 1991-06-27 1993-01-14 Bayer Ag 7-azaisoindolinyl-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate
US5202322A (en) 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5532243A (en) 1992-02-14 1996-07-02 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Antipsychotic nitrogen-containing bicyclic compounds
US5358951A (en) 1993-04-23 1994-10-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2, 3, 6 substituted quinazolinones
DE4407047A1 (de) 1994-03-03 1995-09-07 Merck Patent Gmbh Acetamide
US20010016657A1 (en) 1997-03-18 2001-08-23 Smithkline Beecham P.L.C. Substituted isoquinoline derivatives and their use as anticonvulsants
YU41100A (sh) 1998-02-04 2002-06-19 Banyu Pharmaceutical Co. Ltd. N-acil derivati cikličnih amina
JP2001039950A (ja) 1999-07-30 2001-02-13 Banyu Pharmaceut Co Ltd Ｎ−アシル環状アミン誘導体
AU1244001A (en) 1999-10-27 2001-05-08 Cor Therapeutics, Inc. Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
CA2440803A1 (en) 2001-03-07 2002-09-12 Pfizer Products Inc. Modulators of chemokine receptor activity
JP4459629B2 (ja) 2002-04-12 2010-04-28 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 二環式アミド
GB0303852D0 (en) 2003-02-19 2003-03-26 Pfizer Ltd Triazole compounds useful in therapy
WO2005023762A1 (en) 2003-09-04 2005-03-17 Abbott Laboratories Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv)
SE0302811D0 (sv) 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US7226951B2 (en) 2003-12-17 2007-06-05 Allergan, Inc. Compounds having selective cytochrome P450RAI-1 or selective cytochrome P450RAI-2 inhibitory activity and methods of obtaining the same
CA2558211C (en) 2004-03-03 2013-09-03 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
CN101001860A (zh) 2004-06-09 2007-07-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 杂环抗病毒化合物
CA2575002C (en) 2004-08-10 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Hiv inhibiting 1,2,4-triazin-6-one derivatives
US7410949B2 (en) 2005-01-18 2008-08-12 Hoffmann-La Roche Inc. Neuropeptide-2 receptor (Y-2R) agonists and uses thereof
BRPI0610433A2 (pt) 2005-04-28 2010-11-23 Wyeth Corp forma polimórfica ii de tanaproget, processos para preparar a mesma, e para preparar forma micronizada de um composto, composição farmacêutica, método de preparação de uma composição farmacêutica, e, uso da forma polimórfica ii de tanaproget ou da forma micronizada
US7737279B2 (en) 2005-05-10 2010-06-15 Bristol-Myers Squibb Company 1,6-dihydro-1,3,5,6-tetraaza-as-indacene based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
TW200800999A (en) 2005-09-06 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
PT1942108E (pt) 2005-10-28 2013-10-24 Ono Pharmaceutical Co Composto com um grupo básico e a sua utilização
ES2407115T3 (es) 2005-11-18 2013-06-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
WO2007103719A2 (en) 2006-03-03 2007-09-13 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
EP2069315B1 (en) 2006-09-11 2011-09-07 N.V. Organon Quinazolinone and isoquinolinone acetamide derivatives
JP2010503675A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 シェーリング コーポレイション 疼痛、糖尿病および脂質代謝の障害の治療に有用なスピロ縮合アゼチジン誘導体
US8735411B2 (en) 2006-10-02 2014-05-27 Abbvie Inc. Macrocyclic benzofused pyrimidine derivatives
TWI405763B (zh) * 2006-11-02 2013-08-21 Targacept Inc 菸鹼乙醯膽鹼受體亞型選擇性之二氮雜雙環烷類醯胺
CA2669884A1 (en) 2006-11-15 2008-05-22 High Point Pharmaceuticals, Llc Novel 2-(2-hydroxyphenyl)benzimidazoles useful for treating obesity and diabetes
TW200831085A (en) 2006-12-13 2008-08-01 Merck & Co Inc Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
EP1975165A1 (de) 2007-03-27 2008-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Substituierte Pyrrolidinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN101657433A (zh) 2007-03-29 2010-02-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
CL2008001002A1 (es) 2007-04-11 2008-10-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de oxazolidinona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para preparar un medicamento para tratar una infeccion bacteriana.
ATE489389T1 (de) * 2007-04-27 2010-12-15 Sanofi Aventis 2 -heteroaryl- pyrrolo ä3, 4-cüpyrrol- derivate und deren verwendung als scd inhibitoren
US8293913B2 (en) 2007-08-07 2012-10-23 Abbott Gmbh & Co. Kg Quinoline compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin-5-HT6 receptor
DE102007047737A1 (de) 2007-10-05 2009-04-30 Merck Patent Gmbh Piperidin- und Piperazinderivate
EP3797775A1 (en) 2007-10-19 2021-03-31 Novartis AG Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
PA8802501A1 (es) 2007-10-31 2009-06-23 Janssen Pharmaceutica Nv Diaminas en puente o fusionadas sustituidas con arilo como moduladores de leucotrieno, hidrolasa
JP2009161449A (ja) 2007-12-28 2009-07-23 Lion Corp Ｐｐａｒ活性促進剤並びに美容用飲食品、皮膚外用剤及び医薬
AU2009261248A1 (en) 2008-06-19 2009-12-23 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diarylketoxime derivative
EP2328898B1 (de) * 2008-09-09 2014-12-24 Sanofi 2-heteroaryl-pyrrolo[3,4-c]pyrrol- derivate und ihre verwendung als scd inhibitoren
TW201020247A (en) 2008-11-06 2010-06-01 Gruenenthal Gmbh Substituierte disulfonamide
CN102216273A (zh) 2008-11-17 2011-10-12 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作crth2拮抗剂或部分激动剂的萘乙酸
DE102008059578A1 (de) 2008-11-28 2010-06-10 Merck Patent Gmbh Benzo-Naphtyridin Verbindungen
JP5697601B2 (ja) 2008-12-01 2015-04-08 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 癌に対するオータキシン阻害剤としての２，５−ジアミノ−置換ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
TW201035102A (en) 2009-03-04 2010-10-01 Gruenethal Gmbh Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products
EP2404918B1 (en) 2009-03-05 2016-11-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyridine derivative as ppary inhibitor
US20120010186A1 (en) * 2009-03-23 2012-01-12 Merck Frosst Canada Ltd. Heterocyclic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
DE102009014737A1 (de) 2009-03-25 2010-10-07 Mars, Incorporated Verfahren und Vorichtung zum Frittieren von Nahrungsmitteln
TW201038572A (en) 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
EP2623101B1 (en) 2009-04-02 2021-04-21 Merck Patent GmbH Piperidine and piperazine derivatives as autotaxin inhibitors
EP2414346B1 (en) 2009-04-02 2015-06-24 Merck Patent GmbH Autotaxin inhibitors
AU2010230646B2 (en) 2009-04-02 2015-11-26 Merck Patent Gmbh Heterocyclic compounds as autotaxin inhibitors
FR2945534B1 (fr) 2009-05-12 2012-11-16 Sanofi Aventis DERIVES DE CYCLOPENTAL[c]PYRROLE-2-CARBOXYLATES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
KR20120034666A (ko) 2009-05-22 2012-04-12 엑셀리시스, 인코포레이티드 증식성 질환에 대한 벤족사제핀 기반 ｐ１３ｋ／ｍｔ０ｒ의 억제제
WO2010141817A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
DE102009033392A1 (de) 2009-07-16 2011-01-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Verbindungen als Autotaxin-Inhibitoren II
EP2462128B1 (en) 2009-08-04 2016-09-21 Amira Pharmaceuticals, Inc. Compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
AR079022A1 (es) 2009-11-02 2011-12-21 Sanofi Aventis Derivados de acido carboxilico ciclico sustituidos con acilamino, su uso como productos farmaceuticos, composicion farmaceutica y metodo de preparacion
EP2521450B1 (en) 2010-01-07 2015-02-25 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds
US8815869B2 (en) 2010-03-18 2014-08-26 Abbvie Inc. Lactam acetamides as calcium channel blockers
EP2547679B1 (en) 2010-03-19 2015-11-04 Pfizer Inc 2,3 dihydro-1h-inden-1-yl-2,7-diazaspiro[3.6]nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor
AU2011232058B2 (en) 2010-03-26 2016-09-08 Merck Patent Gmbh Benzonaphthyridinamines as autotaxin inhibitors
GB201008005D0 (en) 2010-05-13 2010-06-30 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2011151461A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 B.S.R.C. "Alexander Fleming" Autotaxin pathway modulation and uses thereof
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
CN103201262B (zh) 2010-08-20 2016-06-01 艾米拉医药股份有限公司 自分泌运动因子抑制剂及其用途
US8859775B2 (en) 2010-09-02 2014-10-14 Merck Patent Gmbh Pyrazolopyridinone derivatives as LPA receptor antagonists
US8999985B2 (en) * 2010-12-02 2015-04-07 Shanghai De Novo Pharmatech Co Ltd. Substituted phthalazin-1(2H)-ones, preparation processes and medical uses thereof
EP2651405A2 (en) 2010-12-14 2013-10-23 Electrophoretics Limited Casein kinase 1 (ck1 ) inhibitors
WO2012166415A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic autotaxin inhibitors and uses thereof
EP2751118B1 (en) 2011-08-29 2016-10-12 Bristol-Myers Squibb Company Spiro bicyclic diamine derivatives as hiv attachment inhibitors
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
WO2013065712A1 (ja) 2011-10-31 2013-05-10 東レ株式会社 ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途
US8809552B2 (en) 2011-11-01 2014-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Azetidine compounds, compositions and methods of use
JP5918859B2 (ja) 2011-12-02 2016-05-18 フェネックス ファーマシューティカルス アーゲー オーファン核内受容体ＲＡＲに関連するオーファン受容体−ガンマ（ＲＯＲγ、ＮＲ１Ｆ３）活性の調整剤としての、慢性の炎症性疾患および自己免疫性疾患を治療するためのピロロカルボキサミド
TWI638802B (zh) 2012-05-24 2018-10-21 芬蘭商奧利安公司 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物
PT3495367T (pt) 2012-06-13 2020-11-12 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
CN104364239B (zh) 2012-06-13 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 二氮杂螺环烷烃和氮杂螺环烷烃
AU2013295594B2 (en) 2012-07-27 2018-03-29 Biogen Ma Inc. Compounds that are S1P modulating agents and/or ATX modulating agents
EP2877166B1 (en) 2012-07-27 2018-02-28 Biogen MA Inc. 1-[7-(cis-4-methyl-cyclohexyloxy)-8-trifluoromethyl-naphthalen-2-ylmethyl]-piperidine-4-carboxylic acid derivatives as autotaxin (ATX) modulators for treating inflammations and autoimmune disorders
MY183969A (en) 2012-09-25 2021-03-17 Bayer Pharma AG Combination of regorafenib and acetylsalicylic acid for treating cancer
AR092645A1 (es) * 2012-09-25 2015-04-29 Hoffmann La Roche Derivados biciclicos inhibidores de autotaxina (atx)
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
PL2912019T3 (pl) 2012-10-25 2021-11-02 Tetra Discovery Partners Llc Heteroarylowe inhibitory pde4
BR112015012425A2 (pt) * 2012-12-31 2017-07-11 Cadila Healthcare Ltd composto, composição farmacêutica, método e medicamento para o tratamento de doenças medicadas pela proteína parp-1 e uso do composto
JPWO2014133112A1 (ja) 2013-03-01 2017-02-02 国立大学法人 東京大学 オートタキシン阻害活性を有する８−置換イミダゾピリミジノン誘導体
CN105209428A (zh) 2013-03-12 2015-12-30 奥克塞拉有限公司 用于治疗眼科疾病和病症的取代的3-苯基丙胺衍生物
US10035800B2 (en) 2013-03-12 2018-07-31 Abbvie Inc. Substituted 1,4,10-triazadibenzo[cd,f]azulenes, substituted 1,4,5,10-tetraazadibenzo[cd,f]azulenes and substituted 1,4,5,7,10-pentaazadibenzo[cd,f]azulenes as bromodomain inhibitors
AR095079A1 (es) * 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
TWI593692B (zh) 2013-03-12 2017-08-01 美國禮來大藥廠 四氫吡咯并噻嗪化合物
AR095328A1 (es) 2013-03-15 2015-10-07 Biogen Idec Inc Agentes de modulación de s1p y/o atx
PL3022202T3 (pl) 2013-07-18 2019-10-31 Novartis Ag Inhibitory autotaksyny zawierające heteroaromatyczny rdzeń pierścienia benzylowego - cyklicznego amidu
SI3057959T1 (en) 2013-10-17 2018-07-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DNA-PK INHIBITORS
LT3071561T (lt) 2013-11-22 2021-08-25 Sabre Therapeutics Llc Autotaksino inhibitorių junginiai
AR098475A1 (es) 2013-11-26 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Compuestos pesticidas y usos
CN105764905B (zh) 2013-11-26 2019-06-07 豪夫迈·罗氏有限公司 新的八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c’]二吡咯-2基
PL3122732T3 (pl) 2014-03-26 2018-08-31 Basf Se Podstawione związki [1,2,4]triazolowe i imidazolowe jako fungicydy
EA032357B1 (ru) 2014-03-26 2019-05-31 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Конденсированные [1,4]диазепиновые соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
PL3122750T3 (pl) 2014-03-26 2020-03-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Związki bicykliczne jako inhibitory wytwarzania autotaksyny (ATX) i kwasu lizofosfatydowego (LPA)
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
SG11201607920RA (en) 2014-04-04 2016-10-28 X Rx Inc Substituted spirocyclic inhibitors of autotaxin
JP6564029B2 (ja) 2014-10-14 2019-08-21 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｒｏｒ−ガンマのジヒドロピロロピリジン阻害剤
KR20170118166A (ko) 2015-02-15 2017-10-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 1-헤트(아릴)설폰일-(피롤리딘 또는 피페리딘)-2-카복스아마이드 유도체 및 trpa1 길항제로서의 이의 용도
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CN104927727B (zh) 2015-07-06 2017-01-11 香山红叶建设有限公司 一种玻璃幕墙用结构密封胶及其制备方法
PL415078A1 (pl) 2015-09-04 2017-03-13 Oncoarendi Therapeutics Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Podstawione aminotriazole przydatne jako inhibitory kwaśnej chitynazy ssaków
MX2018000511A (es) 2015-09-04 2018-04-24 Hoffmann La Roche Derivados de fenoximetilo.
AU2016328437A1 (en) * 2015-09-24 2018-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as ATX inhibitors
MA42923A (fr) 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
EP3353328A4 (en) 2015-09-24 2019-06-12 Ionis Pharmaceuticals, Inc. MODULATORS OF KRAS EXPRESSION
CR20180143A (es) 2015-09-24 2018-05-03 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos biciclicos como inhibidores duales de atx/ca
EP3353180B1 (en) 2015-09-24 2022-03-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as atx inhibitors
RU2742035C2 (ru) 2015-11-25 2021-02-01 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Бивалентные ингибиторы бромодоменов и пути их применения
CA3006029C (en) 2015-12-01 2020-08-04 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 3h-pyrrolopyridine compound, n-oxide thereof or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound and method for using the same
WO2017139978A1 (zh) 2016-02-19 2017-08-24 吴伟东 手机app更新方法及系统
CA3053329A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds useful as dual atx/ca inhibitors
JP7090099B2 (ja) 2017-03-16 2022-06-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ａｔｘインヒビターとしての新規二環式化合物
RS60209B1 (sr) * 2017-03-20 2020-06-30 Forma Therapeutics Inc Kompozicije pirolopirola kao aktivatori piruvat kinaze (pkr)

Also Published As

Publication number Publication date
AR106099A1 (es) 2017-12-13
CA2991612A1 (en) 2017-03-30
MA42923A (fr) 2021-04-28
US20180215765A1 (en) 2018-08-02
CN107922415B (zh) 2022-04-15
ZA201800480B (en) 2018-11-28
HK1252995A1 (zh) 2019-06-06
RU2018112237A3 (ru) 2020-01-17
IL256724A (en) 2018-03-29
WO2017050791A1 (en) 2017-03-30
AU2016328436A1 (en) 2018-01-25
PE20180552A1 (es) 2018-04-02
EP3353178A1 (en) 2018-08-01
MX2018001430A (es) 2018-04-20
WO2017050791A8 (en) 2017-07-06
CR20180057A (es) 2018-04-02
US10647719B2 (en) 2020-05-12
BR112018006080A2 (pt) 2018-10-09
KR20180054634A (ko) 2018-05-24
EP3353178B1 (en) 2021-07-14
AU2016328436B2 (en) 2020-05-14
US20200223854A1 (en) 2020-07-16
CN107922415A (zh) 2018-04-17
RU2724899C2 (ru) 2020-06-26
JP6877413B2 (ja) 2021-05-26
JP2018528227A (ja) 2018-09-27
TW201720823A (zh) 2017-06-16
CL2018000685A1 (es) 2018-08-10
CO2018000668A2 (es) 2018-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
JP2017530185A5 (ru)
JP2017502940A5 (ru)
JP2016164184A5 (ru)
JP2010508338A5 (ru)
JP2019537571A5 (ru)
JP2018502877A5 (ru)
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2015517566A5 (ru)
HRP20212000T1 (hr) Aminotriazolopiridini kao inhibitori kinaze
JP2015510938A5 (ru)
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2014532619A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2012525431A5 (ru)
JP2016517878A5 (ru)
EA018721B1 (ru) Модуляторы сигнального пути hedgehog
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2017123170A (ru) Гетероциклические производные и их применение
JP2013519724A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1