RU2018114289A - Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx) - Google Patents

Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx) Download PDF

Info

Publication number
RU2018114289A
RU2018114289A RU2018114289A RU2018114289A RU2018114289A RU 2018114289 A RU2018114289 A RU 2018114289A RU 2018114289 A RU2018114289 A RU 2018114289A RU 2018114289 A RU2018114289 A RU 2018114289A RU 2018114289 A RU2018114289 A RU 2018114289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
carbonyl
pyrrolo
trans
Prior art date
Application number
RU2018114289A
Other languages
English (en)
Inventor
Джорджо Патрик Ди
Жером Херт
Даниэль ХУНЦИКЕР
Патрицио Маттей
Маркус Рудольф
Петра ШМИЦ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018114289A publication Critical patent/RU2018114289A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (84)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где:
R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6 алкил, замещенный фенокси-C1-6 алкил, замещенный фенил-C2-6 алкенил, замещенный фенил-C2-6 алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6 алкил, замещенный пиридинил-C2-6 алкенил, замещенный пиридинил-C2-6 алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6 алкил, замещенный тиофенил-C2-6 алкенил или замещенный тиофенил-C2-6 алкинил, где замещенный фенил, замещенный фенил-C1-6 алкил, замещенный фенокси-C1-6 алкил, замещенный фенил-C2-6 алкенил, замещенный фенил-C2-6 алкинил, замещенный пиридинил, замещенный пиридинил-C1-6 алкил, замещенный пиридинил-C2-6 алкенил, замещенный пиридинил-C2-6 алкинил, замещенный тиофенил, замещенный тиофенил-C1-6 алкил, замещенный тиофенил-C2-6 алкенил и замещенный тиофенил-C2-6 алкинил замещены группами R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-, -S(O)2- или -CR6R7-;
R2 выбран из кольцевых систем B, F, L, M, O, Z, AF, AG, AH, AJ, AN, AO, AP, AQ, AR, AS, AT, AU и AV;
Figure 00000002
Figure 00000003
R3 представляет собой атом галогена, гидрокси, циано, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, гидрокси-C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкил-C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил-C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкокси-C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбониламино, C3-8 циклоалкилкарбониламино, C1-6 алкилтетразолил, C1-6 алкилтетразолил-C1-6 алкил или гетероциклоалкил-C1-6 алкокси;
R4 и R5 независимо выбраны из H, атома галогена, гидрокси, циано, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, галоген-C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкил-C1-6 алкила, C3-8 циклоалкил-C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкилкарбониламино, C3-8 циклоалкилкарбониламино, C1-6 алкилтетразолила, C1-6 алкилтетразолил-C1-6 алкила или гетероциклоалкил-C1-6 алкокси;
R6 представляет собой H или C1-6 алкил;
R7 представляет собой H, C1-6 алкил, атом галогена, галоген-C1-6 алкил или C1-6 алкокси;
R9 представляет собой атом галогена, C1-6 алкил или C1-6 алкокси;
m, n, p и q независимо выбраны из 1 или 2;
r равно 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где:
R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6 алкил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил-C1-6 алкил и замещенный пиридинил-C1-6 алкил замещены группами R3, R4 и R5;
Y представляет собой -OC(O)- или -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 выбран из кольцевых систем O, AJ, AN и AO;
R3 представляет собой галоген-C1-6 алкокси или тетрагидропиранил-C1-6 алкокси;
R4 представляет собой H или C3-8 циклоалкил;
R5 представляет собой H;
R6 представляет собой C1-6 алкил;
R9 представляет собой атом галогена, C1-6 алкил или C1-6 алкокси;
m, n, p и q равны 1;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6 алкил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил-C1-6 алкил и замещенный пиридинил-C1-6 алкил замещены группами R3, R4 и R5.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где Y представляет собой -C(O)-.
5. Соединение по п. 1 или 2, где R2 выбран из кольцевых систем O, AJ, AN и AO.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R2 выбран из кольцевых систем AJ и AO.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R3 представляет собой галоген-C1-6 алкокси или тетрагидропиранил-C1-6 алкокси.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R4 представляет собой H или C3-8 циклоалкил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R5 представляет собой H.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R6 представляет собой C1-6 алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R7 представляет собой H.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R9 представляет собой C1-6 алкокси.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где m, n, p и q равны 1.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где:
R1 представляет собой замещенный фенил-C1-6 алкил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил-C1-6 алкил и замещенный пиридинил-C1-6 алкил замещены группами R3, R4 и R5;
Y представляет собой -C(O)-;
W представляет собой -C(O)-;
R2 выбран из кольцевых систем AJ и AO;
R3 представляет собой галоген-C1-6 алкокси или тетрагидропиранил-C1-6 алкокси;
R4 представляет собой H или C3-8 циклоалкил;
R5 представляет собой H;
R6 представляет собой C1-6 алкил;
R7 представляет собой H;
R9 представляет собой C1-6 алкокси;
m, n, p и q равны 1;
или его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение, выбранное из:
транс-5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-фтор-гексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси-бензилового эфира;
транс-5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метокси-гексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси-бензилового эфира;
транс-1-[5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-3-[4-(трифторметокси)фенил]пропан-1-она;
транс-[5-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-(1H-бензотриазол-5-ил)метанона;
транс-5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метил-гексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси-бензилового эфира;
транс-5-[3a-метокси-2-[3-[4-(трифторметокси)фенил]пропаноил]-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-5-карбонил]-3-метил-1H-бензимидазол-2-она;
транс-5-[5-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил]-3-метил-1H-бензимидазол-2-она;
транс-[3a-метокси-5-(1,4,6,7-тетрагидротриазоло[4,5-c]пиридин-5-карбонил)-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-ил]метанона;
транс-1-[3a-метокси-5-(1,4,6,7-тетрагидротриазоло[4,5-c]пиридин-5-карбонил)-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-3-[4-(трифторметокси)фенил]пропан-1-она;
транс-1-[5-(3-гидрокси-5,7-дигидро-4H-[1,2]оксазоло[5,4-c]пиридин-6-карбонил)-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-3-[4-(трифторметокси)фенил]пропан-1-она;
транс-[5-(3-гидрокси-5,7-дигидро-4H-[1,2]оксазоло[5,4-c]пиридин-6-карбонил)-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-ил]метанона;
транс-[3a-метокси-5-(1,4,6,7-тетрагидротриазоло[4,5-c]пиридин-5-карбонил)-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-ил]метанона;
транс-[5-(3-гидрокси-5,7-дигидро-4H-[1,2]оксазоло[5,4-c]пиридин-6-карбонил)-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-ил]метанона;
(+)-транс-5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метил-гексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси-бензилового эфира;
(-)-транс-5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метокси-гексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси-бензилового эфира;
транс-[5-(3-гидрокси-5,7-дигидро-4H-[1,2]оксазоло[5,4-c]пиридин-6-карбонил)-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-ил]метанона;
(-)-транс-5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метил-гексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси-бензилового эфира;
(+)-транс-5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метокси-гексагидро-пирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси-бензилового эфира;
и их фармацевтически приемлемых солей.
16. Соединение, выбранное из:
транс-1-[5-(1H-бензотриазол-5-карбонил)-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-3-[4-(трифторметокси)фенил]пропан-1-она;
транс-[5-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-карбонил]-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-(1H-бензотриазол-5-ил)метанона;
транс-[5-(3-гидрокси-5,7-дигидро-4H-[1,2]оксазоло[5,4-c]пиридин-6-карбонил)-3a-метокси-3,4,6,6a-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-[2-циклопропил-6-(оксан-4-илметокси)пиридин-4-ил]метанона;
и их фармацевтически приемлемых солей.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-16 и терапевтически инертный носитель.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для лечения или профилактики глазных патологических состояний.
20. Соединение по любому из пп. 1-16 для лечения или профилактики глазных патологических состояний.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики глазных патологических состояний.
22. Способ лечения или профилактики глазных патологических состояний, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16.
RU2018114289A 2015-09-24 2016-09-20 Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx) RU2018114289A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15186645 2015-09-24
EP15186645.6 2015-09-24
PCT/EP2016/072243 WO2017050732A1 (en) 2015-09-24 2016-09-20 Bicyclic compounds as atx inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018114289A true RU2018114289A (ru) 2019-10-24

Family

ID=54199041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114289A RU2018114289A (ru) 2015-09-24 2016-09-20 Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20180208602A1 (ru)
EP (1) EP3353180B1 (ru)
JP (1) JP6846414B2 (ru)
KR (1) KR20180054830A (ru)
CN (2) CN107635995B (ru)
AR (1) AR106101A1 (ru)
AU (1) AU2016328535A1 (ru)
BR (1) BR112018006024A2 (ru)
CA (1) CA2983782A1 (ru)
CL (1) CL2018000596A1 (ru)
CO (1) CO2017011151A2 (ru)
HK (1) HK1246787A1 (ru)
IL (1) IL255570A (ru)
MA (1) MA42918A (ru)
MX (1) MX2018002217A (ru)
PE (1) PE20180461A1 (ru)
PH (1) PH12018500408A1 (ru)
RU (1) RU2018114289A (ru)
TW (1) TW201720824A (ru)
WO (1) WO2017050732A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2861566T (lt) 2012-06-13 2017-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Nauji diazaspirocikloalkanai ir azaspirocikloalkanai
CA2878442A1 (en) 2012-09-25 2014-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
EA201691044A1 (ru) 2013-11-26 2016-09-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новый октагидро-циклобута[1,2-c;3,4-c']дипиррол-2-ил
KR20160128428A (ko) 2014-03-26 2016-11-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 오토탁신(atx) 및 리소포스파티드산(lpa) 생성 억제제로서의 축합형 [1,4]다이아제핀 화합물
ES2753549T3 (es) 2014-03-26 2020-04-13 Hoffmann La Roche Compuestos bicíclicos como inhibidores de la producción de autotaxina (ATX) y ácido lisofosfatídico (LPA)
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
PE20180479A1 (es) 2015-09-04 2018-03-07 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenoximetilo
MA42919A (fr) * 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
BR112017026682A2 (pt) * 2015-09-24 2018-08-14 Hoffmann La Roche novos compostos bicíclicos como inibidores de dupla ação de atx/ca
EP3353180B1 (en) 2015-09-24 2022-03-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as atx inhibitors
JP6877413B2 (ja) 2015-09-24 2021-05-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重ａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
EA201891374A1 (ru) 2015-12-10 2018-11-30 Байер Фарма Акциенгезельшафт Замещенные 2-фенил-3-(пиперазинметил)имидазопиридины и их применение
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
MA49879A (fr) 2017-03-16 2020-06-24 Hoffmann La Roche Composés hétérocycliques utiles en tant qu'inhibiteurs doubles d'atx/ca
WO2018227427A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Bayer Aktiengesellschaft Substituted bridged diazepane derivatives and use thereof
JOP20190284A1 (ar) 2017-06-14 2019-12-11 Bayer Pharma AG مركبات إيميدازوبيريميدين مستبدلة بديازا ثنائي الحلقة واستخدامها للمعالجة من اضطرابات التنفس

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1252898B (de) 1965-06-12 1967-10-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans
US5240928A (en) 1989-07-03 1993-08-31 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as angiotensin II antagonists
DE3930262A1 (de) 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
KR910009330B1 (ko) 1989-10-23 1991-11-11 재단법인 한국화학연구소 항균작용을 갖는 퀴놀린계 화합물과 그의 제조방법
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
US5470975A (en) 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
DE4121214A1 (de) 1991-06-27 1993-01-14 Bayer Ag 7-azaisoindolinyl-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate
US5202322A (en) 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5532243A (en) 1992-02-14 1996-07-02 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Antipsychotic nitrogen-containing bicyclic compounds
US5358951A (en) 1993-04-23 1994-10-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2, 3, 6 substituted quinazolinones
DE4407047A1 (de) 1994-03-03 1995-09-07 Merck Patent Gmbh Acetamide
US20010016657A1 (en) 1997-03-18 2001-08-23 Smithkline Beecham P.L.C. Substituted isoquinoline derivatives and their use as anticonvulsants
HUP0102404A2 (hu) 1998-02-04 2001-11-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-acilezett gyűrűs aminszármazékok, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2001039950A (ja) 1999-07-30 2001-02-13 Banyu Pharmaceut Co Ltd Ｎ−アシル環状アミン誘導体
ATE250604T1 (de) 1999-10-27 2003-10-15 Millennium Pharm Inc Pyridyl enthaltende spirocyclische verbindungen als inhibitoren der fibrinogen-abhängigen blutplättchen aggregation
CA2440803A1 (en) 2001-03-07 2002-09-12 Pfizer Products Inc. Modulators of chemokine receptor activity
US7667053B2 (en) 2002-04-12 2010-02-23 Merck & Co., Inc. Bicyclic amides
GB0303852D0 (en) 2003-02-19 2003-03-26 Pfizer Ltd Triazole compounds useful in therapy
WO2005023762A1 (en) 2003-09-04 2005-03-17 Abbott Laboratories Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv)
SE0302811D0 (sv) 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US7226951B2 (en) 2003-12-17 2007-06-05 Allergan, Inc. Compounds having selective cytochrome P450RAI-1 or selective cytochrome P450RAI-2 inhibitory activity and methods of obtaining the same
KR100610731B1 (ko) 2004-02-24 2006-08-09 한국과학기술연구원 Ｔ-형 칼슘 채널 차단제로서 유용한 ３,４-디히드로퀴나졸린유도체 및 그의 제조 방법
US7435830B2 (en) 2004-03-03 2008-10-14 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
ES2297727T3 (es) 2004-06-09 2008-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de octahidropirrolo(3,4-c)pirrol y su empleo como agentes antiviricos.
CN101035773B (zh) 2004-08-10 2012-06-06 詹森药业有限公司 抑制hiv的1,2,4-三嗪-6-酮衍生物
US7410949B2 (en) 2005-01-18 2008-08-12 Hoffmann-La Roche Inc. Neuropeptide-2 receptor (Y-2R) agonists and uses thereof
GB0504019D0 (en) 2005-02-26 2005-04-06 Astrazeneca Ab Amide derivatives
MX2007013469A (es) 2005-04-28 2008-01-22 Wyeth Corp Forma ii polimorfa de tanaproget.
US7737279B2 (en) 2005-05-10 2010-06-15 Bristol-Myers Squibb Company 1,6-dihydro-1,3,5,6-tetraaza-as-indacene based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
TW200800999A (en) 2005-09-06 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1942108B1 (en) 2005-10-28 2013-09-04 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound containing basic group and use thereof
PT1961744E (pt) 2005-11-18 2013-05-15 Ono Pharmaceutical Co Composto que contém um grupo básico e sua utilização
JP2007176809A (ja) 2005-12-27 2007-07-12 Hideaki Natsukari 複素環置換アミド化合物、その製造法および医薬組成物
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
US7820649B2 (en) 2006-09-11 2010-10-26 N.V. Organon Quinazolinone and isoquinolinone acetamide derivatives
AR062790A1 (es) 2006-09-15 2008-12-03 Schering Corp Derivados de azetidina utiles en el tratamiento del dolor, diabetes y trastornos del metabolismo de los lipidos
US8735411B2 (en) 2006-10-02 2014-05-27 Abbvie Inc. Macrocyclic benzofused pyrimidine derivatives
TWI405763B (zh) 2006-11-02 2013-08-21 Targacept Inc 菸鹼乙醯膽鹼受體亞型選擇性之二氮雜雙環烷類醯胺
WO2008059026A1 (en) 2006-11-15 2008-05-22 High Point Pharmaceuticals, Llc Novel 2-(2-hydroxyphenyl)benzimidazoles useful for treating obesity and diabetes
TW200831085A (en) 2006-12-13 2008-08-01 Merck & Co Inc Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
EP1975165A1 (de) 2007-03-27 2008-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Substituierte Pyrrolidinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN101657433A (zh) 2007-03-29 2010-02-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
CL2008001002A1 (es) 2007-04-11 2008-10-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de oxazolidinona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para preparar un medicamento para tratar una infeccion bacteriana.
KR20100015975A (ko) 2007-04-27 2010-02-12 사노피-아벤티스 2-헤테로아릴-피롤로[3,4-ｃ]피롤 유도체 및 ＳＣＤ 억제제로서의 이들의 용도
ES2574154T3 (es) 2007-08-07 2016-06-15 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg Compuestos de quinolina adecuados para tratar trastornos que responden a la modulación del receptor de serotonina 5-HT6
DE102007047737A1 (de) 2007-10-05 2009-04-30 Merck Patent Gmbh Piperidin- und Piperazinderivate
ES2830024T3 (es) 2007-10-19 2021-06-02 Novartis Ag Composiciones y métodos para el tratamiento del edema macular
PE20091017A1 (es) 2007-10-31 2009-07-16 Janssen Pharmaceutica Nv Diaminas en puente o fusionadas sustituidas con arilo como moduladores de leucotrieno a4 hidrolasa
JP2009161449A (ja) 2007-12-28 2009-07-23 Lion Corp Ｐｐａｒ活性促進剤並びに美容用飲食品、皮膚外用剤及び医薬
WO2009154132A1 (ja) 2008-06-19 2009-12-23 萬有製薬株式会社 スピロジアミン-ジアリールケトオキシム誘導体
WO2010028761A1 (de) 2008-09-09 2010-03-18 Sanofi-Aventis 2-heteroaryl-pyrrolo[3, 4-c]pyrrol-derivate und ihre verwendung als scd inhibitoren
TW201020247A (en) 2008-11-06 2010-06-01 Gruenenthal Gmbh Substituierte disulfonamide
US8188090B2 (en) 2008-11-17 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. Naphthylacetic acids
DE102008059578A1 (de) 2008-11-28 2010-06-10 Merck Patent Gmbh Benzo-Naphtyridin Verbindungen
JP5697601B2 (ja) 2008-12-01 2015-04-08 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 癌に対するオータキシン阻害剤としての２，５−ジアミノ−置換ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
TW201035102A (en) 2009-03-04 2010-10-01 Gruenethal Gmbh Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products
SG172469A1 (en) 2009-03-05 2011-08-29 Daiichi Sankyo Co Ltd Pyridine derivative
WO2010108268A1 (en) 2009-03-23 2010-09-30 Merck Frosst Canada Ltd. Heterocyclic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
TW201038572A (en) 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
KR20120027177A (ko) 2009-04-02 2012-03-21 메르크 파텐트 게엠베하 오토탁신 저해제로서의 피페리딘 및 피라진 유도체
EA201101396A1 (ru) 2009-04-02 2012-09-28 Мерк Патент Гмбх Ингибиторы аутотаксина
MX2011010207A (es) 2009-04-02 2011-10-14 Merck Patent Gmbh Compuestos heterociclicos como inhibidores de autotaxina.
FR2945534B1 (fr) 2009-05-12 2012-11-16 Sanofi Aventis DERIVES DE CYCLOPENTAL[c]PYRROLE-2-CARBOXYLATES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
EP2432779A1 (en) 2009-05-22 2012-03-28 Exelixis, Inc. Benzoxazepines based p13k/mt0r inhibitors against proliferative diseases
US20120083476A1 (en) 2009-06-05 2012-04-05 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
DE102009033392A1 (de) 2009-07-16 2011-01-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Verbindungen als Autotaxin-Inhibitoren II
IN2012DN00754A (ru) 2009-08-04 2015-06-19 Amira Pharmaceuticals Inc
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
AR079022A1 (es) 2009-11-02 2011-12-21 Sanofi Aventis Derivados de acido carboxilico ciclico sustituidos con acilamino, su uso como productos farmaceuticos, composicion farmaceutica y metodo de preparacion
BR112012016733A2 (pt) 2010-01-07 2015-09-01 Du Pont "composto, composição fungicida e método"
WO2011115813A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Abbott Laboratories Lactam acetamides as calcium channel blockers
HUE025774T2 (en) 2010-03-19 2016-05-30 Pfizer 2,3-Dihydro-1H-inden-1-yl-2,7-diazaspiro [3.6] nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor
WO2011116867A1 (de) 2010-03-26 2011-09-29 Merck Patent Gmbh Benzonaphthyridinamine als autotaxin-inhibitoren
GB201008005D0 (en) 2010-05-13 2010-06-30 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2011151461A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 B.S.R.C. "Alexander Fleming" Autotaxin pathway modulation and uses thereof
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
WO2012024620A2 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Amira Pharmaceuticals, Inc. Autotaxin inhibitors and uses thereof
CN103189378B (zh) 2010-09-02 2016-03-02 默克专利股份公司 作为lpa受体拮抗剂的吡唑并吡啶酮衍生物
CA2819410C (en) 2010-12-02 2016-08-09 Shanghai De Novo Pharmatech Co Ltd. Substituted phthalazin-1(2h)-ones, preparation processes and medical uses thereof
US20140031547A1 (en) 2010-12-14 2014-01-30 Electrophoretics Limited CASEIN KINASE 1delta (CK 1delta) INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEURODE-GENERATIVE DISEASES SUCH AS TAUOPATHIES
WO2012166415A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic autotaxin inhibitors and uses thereof
WO2013033059A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Bristol-Myers Squibb Company Spiro bicyclic diamine derivatives as hiv attachment inhibitors
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
JPWO2013065712A1 (ja) 2011-10-31 2015-04-02 東レ株式会社 ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途
US8809552B2 (en) 2011-11-01 2014-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Azetidine compounds, compositions and methods of use
JP5918859B2 (ja) 2011-12-02 2016-05-18 フェネックス ファーマシューティカルス アーゲー オーファン核内受容体ＲＡＲに関連するオーファン受容体−ガンマ（ＲＯＲγ、ＮＲ１Ｆ３）活性の調整剤としての、慢性の炎症性疾患および自己免疫性疾患を治療するためのピロロカルボキサミド
TWI638802B (zh) 2012-05-24 2018-10-21 芬蘭商奧利安公司 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物
KR102406771B1 (ko) 2012-06-13 2022-06-13 인사이트 홀딩스 코포레이션 Fgfr 억제제로서 치환된 트리사이클릭 화합물
LT2861566T (lt) 2012-06-13 2017-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Nauji diazaspirocikloalkanai ir azaspirocikloalkanai
KR20150028999A (ko) 2012-06-27 2015-03-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 5-아자인다졸 화합물 및 이의 사용 방법
CA2879589C (en) 2012-07-27 2021-02-02 Biogen Idec Ma Inc. Compounds that are sip modulating agents and/or atx modulating agents
US9522889B2 (en) 2012-07-27 2016-12-20 Biogen Ma Inc. ATX modulating agents
AR092211A1 (es) 2012-09-24 2015-04-08 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Derivados de hidropirrolopirrol
CA2878442A1 (en) * 2012-09-25 2014-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
JP6294888B2 (ja) 2012-09-25 2018-03-14 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 癌を治療するためのレゴラフェニブおよびアセチルサリチル酸の組み合わせ
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
HUE056251T2 (hu) 2012-10-25 2022-02-28 Tetra Discovery Partners Llc Heteroaril PDE4 inhibitorok
EP2938598B1 (en) 2012-12-31 2016-12-21 Cadila Healthcare Limited Substituted phthalazin-1(2h)-one derivatives as selective inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase-1
JPWO2014133112A1 (ja) 2013-03-01 2017-02-02 国立大学法人 東京大学 オートタキシン阻害活性を有する８−置換イミダゾピリミジノン誘導体
CN108440528A (zh) 2013-03-12 2018-08-24 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
US9133154B2 (en) 2013-03-12 2015-09-15 Acucela Inc. Substituted 3-phenylpropylamine derivatives for the treatment of ophthalmic diseases and disorders
TWI593692B (zh) 2013-03-12 2017-08-01 美國禮來大藥廠 四氫吡咯并噻嗪化合物
US20160039825A1 (en) 2013-03-15 2016-02-11 Biogen Ma Inc. S1p and/or atx modulating agents
WO2015008230A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Novartis Ag Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core
WO2015058031A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
CN105793253B (zh) 2013-11-22 2019-08-23 法玛克亚公司 自分泌运动因子抑制剂化合物
AR098475A1 (es) 2013-11-26 2016-06-01 Bayer Cropscience Ag Compuestos pesticidas y usos
EA201691044A1 (ru) * 2013-11-26 2016-09-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новый октагидро-циклобута[1,2-c;3,4-c']дипиррол-2-ил
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
KR20160128428A (ko) 2014-03-26 2016-11-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 오토탁신(atx) 및 리소포스파티드산(lpa) 생성 억제제로서의 축합형 [1,4]다이아제핀 화합물
ES2753549T3 (es) 2014-03-26 2020-04-13 Hoffmann La Roche Compuestos bicíclicos como inhibidores de la producción de autotaxina (ATX) y ácido lisofosfatídico (LPA)
US9815798B2 (en) 2014-03-26 2017-11-14 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicides
EP3125895A4 (en) 2014-04-04 2017-08-30 X-RX, Inc. Substituted spirocydic inhibitors of autotaxin
JP6632532B2 (ja) 2014-08-29 2020-01-22 国立大学法人 東京大学 オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体
TWI675032B (zh) 2014-10-14 2019-10-21 美商維它藥物公司 ＲＯＲ-γ之二氫吡咯并吡啶抑制劑
JP6700291B2 (ja) 2015-02-15 2020-05-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ １−（ｈｅｔ）アリールスルホニル−（ピロリジン又はピペリジン）−２−カルボキサミド誘導体、及びｔｒｐａ１拮抗薬としてのそれらの使用
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CN104927727B (zh) 2015-07-06 2017-01-11 香山红叶建设有限公司 一种玻璃幕墙用结构密封胶及其制备方法
PE20180479A1 (es) 2015-09-04 2018-03-07 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenoximetilo
PL415078A1 (pl) 2015-09-04 2017-03-13 Oncoarendi Therapeutics Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Podstawione aminotriazole przydatne jako inhibitory kwaśnej chitynazy ssaków
BR112017026682A2 (pt) 2015-09-24 2018-08-14 Hoffmann La Roche novos compostos bicíclicos como inibidores de dupla ação de atx/ca
US20180273577A1 (en) 2015-09-24 2018-09-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of kras expression
MA42919A (fr) 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
JP6877413B2 (ja) 2015-09-24 2021-05-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重ａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
EP3353180B1 (en) 2015-09-24 2022-03-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as atx inhibitors
US10385057B2 (en) 2015-11-20 2019-08-20 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Pyrazole compounds and methods of making and using same
US10323038B2 (en) 2015-11-20 2019-06-18 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole compounds and methods of making and using same
CR20180336A (es) 2015-11-25 2018-08-06 Dana Farber Cancer Inst Inc Inhibidores de bromodominio bivalentes y usos de los mismos
JP6577051B2 (ja) 2015-12-01 2019-09-18 日本農薬株式会社 ３ｈ‐ピロロピリジン化合物若しくはそのｎ‐オキサイド、又はそれらの塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
WO2017139978A1 (zh) 2016-02-19 2017-08-24 吴伟东 手机app更新方法及系统
MA49879A (fr) 2017-03-16 2020-06-24 Hoffmann La Roche Composés hétérocycliques utiles en tant qu'inhibiteurs doubles d'atx/ca
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
NZ748072A (en) 2017-03-20 2020-06-26 Forma Therapeutics Inc Pyrrolopyrrole compositions as pyruvate kinase (pkr) activators

Also Published As

Publication number Publication date
AR106101A1 (es) 2017-12-13
KR20180054830A (ko) 2018-05-24
US20180208602A1 (en) 2018-07-26
IL255570A (en) 2018-01-31
CN107635995B (zh) 2022-08-19
CN115124538A (zh) 2022-09-30
MA42918A (fr) 2018-08-01
US10787459B2 (en) 2020-09-29
US20200079779A1 (en) 2020-03-12
HK1246787A1 (zh) 2018-09-14
WO2017050732A1 (en) 2017-03-30
MX2018002217A (es) 2018-03-23
AU2016328535A1 (en) 2017-11-09
PH12018500408A1 (en) 2018-08-29
JP2018528243A (ja) 2018-09-27
JP6846414B2 (ja) 2021-03-24
CO2017011151A2 (es) 2018-03-28
BR112018006024A2 (pt) 2020-05-12
EP3353180A1 (en) 2018-08-01
EP3353180B1 (en) 2022-03-16
TW201720824A (zh) 2017-06-16
PE20180461A1 (es) 2018-03-06
CN107635995A (zh) 2018-01-26
CA2983782A1 (en) 2017-03-30
CL2018000596A1 (es) 2018-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
RU2018114518A (ru) Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)
RU2018103944A (ru) Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
JP2018528244A5 (ru)
RU2015131110A (ru) Производные 1-(замещенный бензоил)-5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-она
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
IL274936B2 (en) Transmuted heterocyclic bicyclic compounds as prmt5 inhibitors
JP2013510124A5 (ru)
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
JP2014505660A5 (ru)
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
JP2014513140A5 (ru)
RU2012145237A (ru) Производные арилэтинила
JP2016512511A5 (ru)
JP2016509589A5 (ru)
RU2017105476A (ru) Соединения
JP2014501766A5 (ru)
AR089781A1 (es) Fluorometil-5,6-dihidro-4h-[1,3]oxazinas
RU2012146875A (ru) Азациклические спиропроизводные в качестве ингибиторов hsl
JP2011513475A5 (ru)
JP2016503785A5 (ru)
JP2018513190A5 (ru)
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
PE20142244A1 (es) Inhibidores de pirazolopirimidinilo de enzima activadora de ubiquitina
RU2015141360A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190923