RU2017105476A - Соединения - Google Patents

Соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2017105476A
RU2017105476A RU2017105476A RU2017105476A RU2017105476A RU 2017105476 A RU2017105476 A RU 2017105476A RU 2017105476 A RU2017105476 A RU 2017105476A RU 2017105476 A RU2017105476 A RU 2017105476A RU 2017105476 A RU2017105476 A RU 2017105476A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
compound
ring
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2017105476A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017105476A3 (ru
Inventor
Цзехун Вань
Сяомин Чжан
Цзянь ВАН
Мэттью Роберт СЕНДЕР
Эрик Стивен Манас
Рафаэль Энтони РИВЕРО
Джозеф Е. ПЕРО
Кристофер Эрнст НЕИПП
Випулкумар Кантибхай Пател
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2017105476A publication Critical patent/RU2017105476A/ru
Publication of RU2017105476A3 publication Critical patent/RU2017105476A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (198)

1. Соединение формулы (I-3) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где:
R1 выбирают из группы, состоящей из H, C1-3алкила и -C(O)-C1-3алкила; и
R2 и R3 формируют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 4-, 5- или 6-членное насыщенное кольцо, причем кольцо
необязательно содержит в качестве кольцевого атома один гетероатом, выбранный из N или O, и
необязательно замещено одним заместителем -L-K, где:
L выбирают из группы, состоящей из C(O), CH2 и S(O)2, и
K выбирают из группы, состоящей из C1-3алкила, фенила и C3-6циклоалкила;
или R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, причем кольцо
необязательно содержит в качестве кольцевого атома один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из N, O, C(O), S, S(O) и S(O)2, и
необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, галогена, NR1aR1b, COOH и -Y-Rc, где:
Y отсутствует, или Y выбирают из группы, состоящей из C(O), S(O)2, -C(O)-C(O)- и CH2, и
Rc выбирают из группы, состоящей из:
C1-5алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из NR2aR2b, C3-6циклоалкила и -COOH,
C1-3галогеналкила,
C1-3алкоксила,
NR3aR3b,
-(CH2)p-C(O)-O-C1-3алкила, где p равно 1, 2 или 3, и -(CH2)p- необязательно замещен одним или несколькими метилами,
-(CH2)q-C3-6циклоалкила, где q равно 1, 2 или 3, где циклоалкил необязательно замещен NR4aR4b, и -(CH2)q- необязательно замещен одним или несколькими метилами, и
гетероциклила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и NR5aR5b,
где R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a и R5b независимо представляют собой H или C1-3алкил; и
R3 представляет собой H;
R4 в каждом случае независимо представляет собой H или D;
X отсутствует, или X выбирают из группы, состоящей из:
-O-,
-NH- и
-N(C1-3алкил)-,
n равно 1 или 2;
X представляет собой -O-CH2-бицикло[1.1.1]пентанил-CH2-O-, и n равно 0;
A представляет собой незамещенный тиофенил, или
A представляет собой:
Figure 00000002
, где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или галоген,
Zʹ представляет собой N или CR6,
Z представляет собой N или CR8,
где R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN, галогена, C1-3алкила, C1-3галогеналкила, -S(O)2-C1-3алкила и -S(O)-C1-3алкила, и
V представляет собой N или CR7, где R7 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, CN, C1-3алкила, C1-3галогеналкила и -S(O)2-C1-3алкила, или R7 представляет собой -Q-(CH2)m-W, где:
Q представляет собой O, N или CH2,
m равно 0 или 1, и
W выбирают из группы, состоящей из C3-6циклоалкила, гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенила, где упомянутый циклоалкил, гетероциклил, гетероарил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3галогеналкила, CN, галогена и C1-5алкила;
или если Z или Zʹ представляет собой CR6, и V представляет собой CR7, то R6 и R7 могут вместе формировать 4,7-диоксаспиро[2.6]нонан,
при условии, что соединение формулы (I-3) не представляет собой:
4-(((1'-метил-5'-оксо-3',5'-дигидро-1'H-спиро[циклобутан-1,2'-имидазо[1,2-c]пиримидин]-7'-ил)окси)метил)бензонитрил,
4-(((1'-метил-5'-оксо-3',5'-дигидро-1'H-спиро[циклопентан-1,2'-имидазо[1,2-c]пиримидин]-7'-ил)окси)метил)бензонитрил или
4-(((1'-метил-5'-оксо-3',5'-дигидро-1'H-спиро[циклогексан-1,2'-имидазо[1,2-c]пиримидин]-7'-ил)окси)метил)бензонитрил.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 5-членное насыщенное незамещенное кольцо, причем кольцо необязательно содержит в качестве кольцевого атома один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и C(O); и
R3 представляет собой H;
R4 представляет собой H;
X представляет собой O;
n равно 1 или 2; и
A представляет собой:
Figure 00000002
, где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или галоген,
Zʹ представляет собой N или CR6,
Z представляет собой N или CR8,
где R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN, галогена, C1-3алкила, C1-3галогеналкила, -S(O)2-C1-3алкила и -S(O)-C1-3алкила, и
V представляет собой N или CR7, где R7 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, CN, C1-3алкила, C1-3галогеналкила и -S(O)2-C1-3алкила, или R7 представляет собой -Q-(CH2)m-W, где:
Q представляет собой O, N или CH2,
m равно 0 или 1, и
W выбирают из группы, состоящей из C3-6циклоалкила, гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенила, где упомянутый циклоалкил, гетероциклил, гетероарил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3галогеналкила, CN, галогена и C1-5алкила.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 5-членное насыщенное кольцо, причем кольцо необязательно содержит в качестве кольцевого атома один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и C(O), и R3 представляет собой H.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, где R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 5-членный незамещенный насыщенный гетероцикл, который не содержит в качестве кольцевого атома дополнительный гетероатом, и R3 представляет собой H.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой H.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, где X представляет собой O.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где n равно 1.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7, где A представляет собой:
Figure 00000003
,
где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или F; и
R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN и F; и
R7 представляет собой -O-W, где:
W представляет собой 5- или 6-членный гетероарил или фенил, где упомянутый гетероарил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3галогеналкила, CN, галогена и C1-5алкила.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7, где A представляет собой:
Figure 00000003
,
где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или F;
R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN и F; и
R7 представляет собой -O-W, где W представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиразолил и фенил, где упомянутый пиридинил, пиримидинил, пиразолил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CF3 и CH3.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п. 1 следующей структуры:
Figure 00000004
,
где:
R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 5-членное насыщенное кольцо, причем кольцо необязательно содержит в качестве кольцевого атома один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, O и C(O), и при этом кольцо не характеризуется дополнительными замещениями;
R5 и R9 независимо представляют собой H или F;
R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H или F; и
W1 выбирают из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразолила и фенила, где упомянутый пиридинил, пиримидинил, пиразолил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CF3 и CH3.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль структуры формулы (I-4):
Figure 00000005
,
где:
R1 выбирают из группы, состоящей из H, C1-3алкила и -C(O)-C1-3алкила; и
R2 и R3 формируют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 4-, 5- или 6-членное насыщенное кольцо, причем кольцо
необязательно содержит в качестве кольцевого атома один гетероатом, выбранный из N или O, и
необязательно замещено одним заместителем -L-K, где:
L выбирают из группы, состоящей из C(O), CH2 и S(O)2, и
K выбирают из группы, состоящей из C1-3алкила, фенила и C3-6циклоалкила;
или R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 6-членное насыщенное кольцо, причем кольцо
необязательно содержит в качестве кольцевого атома один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из N, O, C(O), S, S(O) и S(O)2, и
необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH, галогена, NR1aR1b, COOH и -Y-Rc, где:
Y отсутствует, или Y выбирают из группы, состоящей из C(O), S(O)2, -C(O)-C(O)- и CH2, и
Rc выбирают из группы, состоящей из:
C1-5алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из NR2aR2b, C3-6циклоалкила и -COOH,
C1-3галогеналкила,
C1-3алкоксила,
NR3aR3b,
-(CH2)p-C(O)-O-C1-3алкила, где p равно 1, 2 или 3, и -(CH2)p- необязательно замещен одним или несколькими метилами,
-(CH2)q-C3-6циклоалкила, где q равно 1, 2 или 3, где: циклоалкил необязательно замещен NR4aR4b, и -(CH2)q- необязательно замещен одним или несколькими метилами, и
гетероциклила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и NR5aR5b,
где R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a и R5b независимо представляют собой H или C1-3алкил; и
R3 представляет собой H;
R4 в каждом случае независимо представляет собой H или D;
X отсутствует, или X выбирают из группы, состоящей из:
-O-,
-NH- и
-N(C1-3алкил)-,
n равно 1 или 2;
X представляет собой -O-CH2-бицикло[1.1.1]пентанил-CH2-O-, и n равно 0; и
A представляет собой незамещенный тиофенил, или
A представляет собой:
Figure 00000002
, где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или галоген,
Zʹ представляет собой N или CR6,
Z представляет собой N или CR8,
где R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN, галогена, C1-3алкила, C1-3галогеналкила, -S(O)2-C1-3алкила и -S(O)-C1-3алкила, и
V представляет собой N или CR7, где R7 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, CN, C1-3алкила, C1-3галогеналкила и -S(O)2-C1-3алкила, или R7 представляет собой -Q-(CH2)m-W, где:
Q представляет собой O, N или CH2,
m равно 0 или 1, и
W выбирают из группы, состоящей из C3-6циклоалкила, гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенила, где упомянутый циклоалкил, гетероциклил, гетероарил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3галогеналкила, CN, галогена и C1-5алкила;
или если Z или Zʹ представляет собой CR6, и V представляет собой CR7, то R6 и R7 могут вместе формировать 4,7-диоксаспиро[2.6]нонан;
при условии, что соединение формулы (I-4) не представляет собой:
2-фтор-5-(((9-оксо-2,3,4,9,11,11a-гексагидро-1H-пиразино[1',2':3,4]имидазо[1,2-c]пиримидин-7-ил)окси)метил)бензонитрил,
7-(2,3-дифторфенетил)-3,4,11,11a-тетрагидро-1H-пиразино[1',2':3,4]имидазо[1,2-c]пиримидин-9(2H)-он,
7-((2,3-дифторбензил)амино)-11,11a-дигидро-1H-пиразино[1',2':3,4]имидазо[1,2-c]пиримидин-3,9(2H,4H)-дион,
7-((3,4-дифторбензил)амино)-3,4,11,11a-тетрагидропиримидо[6',1':2,3]имидазо[5,1-c][1,4]тиазин-9(1H)-он-2,2-диоксид,
7-((2,3-дифторбензил)амино)-3,4,11,11a-тетрагидропиримидо[6',1':2,3]имидазо[5,1-c][1,4]тиазин-9(1H)-он-2-оксид,
7-((2,3-дифторбензил)амино)-3,4,11,11a-тетрагидропиримидо[6',1':2,3]имидазо[5,1-c][1,4]тиазин-9(1H)-он-2,2-диоксид,
7-(2,3-дифторфенетил)-3,4,11,11a-тетрагидропиримидо[6',1':2,3]имидазо[5,1-c][1,4]тиазин-9(1H)-он,
4-(((1'-метил-5'-оксо-3',5'-дигидро-1'H-спиро[циклобутан-1,2'-имидазо[1,2-c]пиримидин]-7'-ил)окси)метил)бензонитрил,
4-(((1'-метил-5'-оксо-3',5'-дигидро-1'H-спиро[циклопентан-1,2'-имидазо[1,2-c]пиримидин]-7'-ил)окси)метил)бензонитрил или
4-(((1'-метил-5'-оксо-3',5'-дигидро-1'H-спиро[циклогексан-1,2'-имидазо[1,2-c]пиримидин]-7'-ил)окси)метил)бензонитрил.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11, где:
R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 6-членное насыщенное незамещенное кольцо, причем кольцо необязательно содержит в качестве кольцевого атома один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и C(O); и
R3 представляет собой H;
R4 представляет собой H;
X представляет собой O;
n равно 1 или 2; и
A представляет собой:
Figure 00000002
, где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или галоген,
Zʹ представляет собой N или CR6,
Z представляет собой N или CR8,
где R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN, галогена, C1-3алкила, C1-3галогеналкила, -S(O)2-C1-3алкила и -S(O)-C1-3алкила, и
V представляет собой N или CR7, где R7 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, CN, C1-3алкила, C1-3галогеналкила и -S(O)2-C1-3алкила, или R7 представляет собой -Q-(CH2)m-W, где:
Q представляет собой O, N или CH2,
m равно 0 или 1, и
W выбирают из группы, состоящей из C3-6циклоалкила, гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенила, где упомянутый циклоалкил, гетероциклил, гетероарил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3галогеналкила, CN, галогена и C1-5алкила,
при условии, что соединение формулы (III-4) не представляет собой:
2-фтор-5-(((9-оксо-2,3,4,9,11,11a-гексагидро-1H-пиразино[1',2':3,4]имидазо[1,2-c]пиримидин-7-ил)окси)метил)бензонитрил или
7-(2,3-дифторфенэтил)-3,4,11,11a-тетрагидро-1H-пиразино[1',2':3,4]имидазо[1,2-c]пиримидин-9(2H)-он.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11 или 12, где R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 6-членное насыщенное кольцо, причем кольцо необязательно содержит в качестве кольцевого атома один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и C(O), и R3 представляет собой H.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 11-13, где R4 представляет собой H.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 11-14, где X представляет собой O.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 11-15, где n равно 1.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 11-16, где A представляет собой:
Figure 00000003
,
где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или F; и
R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN и F; и
R7 представляет собой -O-W, где:
W представляет собой 5- или 6-членный гетероарил или фенил, где упомянутый гетероарил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3галогеналкила, CN, галогена и C1-5алкила.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 11-17, где A представляет собой:
Figure 00000003
,
где:
R5 и R9 независимо представляют собой H или F;
R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H, CN и F; и
R7 представляет собой -O-W, где: W представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиразолил и фенил, где упомянутый пиридинил, пиримидинил, пиразолил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CF3 и CH3.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11 формулы (A-4):
Figure 00000006
,
где:
R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 6-членное насыщенное кольцо, причем кольцо содержит в качестве кольцевого атома один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, O и C(O), и при этом кольцо не характеризуется дополнительными замещениями;
R5 и R9 независимо представляют собой H или F;
R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H или F; и
W1 выбирают из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразолила и фенила, где упомянутый пиридинил, пиримидинил, пиразолил или фенил необязательно замещен одним или несколькими (например, одним, или одним или двумя) заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CF3 и CH3.
20. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11 формулы (A-5):
Figure 00000007
,
где:
R1 и R2 формируют вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, 6-членное насыщенное кольцо, причем кольцо содержит в качестве кольцевого атома один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, и при этом кольцо не характеризуется дополнительными замещениями;
R5 и R9 независимо представляют собой H или F;
R6 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из H или F; и
W1 выбирают из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразолила и фенила, причем указанный пиридинил, пиримидинил, пиразолил или фенил необязательно замещен одним или несколькими (например, одним, или одним или двумя) заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CF3 и CH3.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
22. Способ лечения нейродегенеративного заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий в себя введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-20.
23. Способ по п. 22, где нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
24. Способ лечения атеросклероза у нуждающегося в этом субъекта, включающий в себя введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-20.
25. Способ по любому из пп. 22-24, где субъект представляет собой человека.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-20 при производстве лекарственного средства для лечения заболевания по любому из пп. 22-25.
27. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения при лечении по любому из пп. 22-25.
28. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения в терапии.
RU2017105476A 2014-07-22 2015-07-21 Соединения RU2017105476A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2014/000695 2014-07-22
CN2014000695 2014-07-22
PCT/CN2015/084606 WO2016011930A1 (en) 2014-07-22 2015-07-21 Compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017105476A true RU2017105476A (ru) 2018-08-28
RU2017105476A3 RU2017105476A3 (ru) 2019-02-28

Family

ID=55162512

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105476A RU2017105476A (ru) 2014-07-22 2015-07-21 Соединения
RU2017105353A RU2690190C2 (ru) 2014-07-22 2015-07-21 Соединения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105353A RU2690190C2 (ru) 2014-07-22 2015-07-21 Соединения

Country Status (14)

Country Link
US (5) US9783546B2 (ru)
EP (2) EP3172211B1 (ru)
JP (2) JP6625604B2 (ru)
KR (2) KR20170034889A (ru)
CN (2) CN106536521B (ru)
AR (1) AR101261A1 (ru)
AU (2) AU2015292049B2 (ru)
BR (1) BR112016030939B1 (ru)
CA (2) CA2970537C (ru)
ES (2) ES2747636T3 (ru)
RU (2) RU2017105476A (ru)
TW (1) TW201617348A (ru)
UY (1) UY36224A (ru)
WO (2) WO2016011930A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2690190C2 (ru) * 2014-07-22 2019-05-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Соединения

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11273176B2 (en) 2016-03-02 2022-03-15 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Use of PLA2G5-deficient suppressive macrophages in suppression of inflammation
EP3687980B1 (en) * 2017-09-26 2022-01-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Radiolabeled darapladib, analogs thereof and their use as imaging compounds
CN109988126B (zh) * 2017-12-29 2023-05-16 南京富润凯德生物医药有限公司 一种3-氨基-氧杂环丁烷衍生物及其制备方法和应用
CN109134523A (zh) * 2018-09-30 2019-01-04 中昊(大连)化工研究设计院有限公司 一种3，6-二氢-2h-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成新工艺
JP2022116370A (ja) * 2019-06-13 2022-08-10 アグロカネショウ株式会社 新規な１－ベンジルアミン誘導体及びこれを有効成分とする農園芸用薬剤
CN112574221B (zh) * 2019-09-30 2022-03-04 上海纽思克生物科技有限公司 四环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
AU2020379796C1 (en) * 2019-11-09 2024-05-02 Shanghai SIMR Biotechnology Co., Ltd Tricyclic dihydroimidazopyrimidone derivative, preparation method therefor, pharmaceutical composition and use thereof
CN113666930B (zh) * 2020-05-13 2022-10-25 上海纽思克生物科技有限公司 桥环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
WO2021228159A1 (zh) * 2020-05-13 2021-11-18 上海纽思克生物科技有限公司 桥环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
CN113861220B (zh) * 2020-06-30 2023-06-16 上海纽思克生物科技有限公司 三环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
CN113912622B (zh) 2020-07-10 2023-12-01 上海纽思克生物科技有限公司 三环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
CN115304620A (zh) 2021-05-07 2022-11-08 上海赛默罗生物科技有限公司 嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
CN114057740B (zh) * 2021-12-15 2024-04-02 上海赛默罗生物科技有限公司 螺环嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
CN116120329A (zh) * 2022-08-04 2023-05-16 福贝生物医药科技(北京)有限公司 作为Lp-PLA2抑制剂的新型化合物及其用途
CN118221687A (zh) * 2023-07-17 2024-06-21 上海枢境生物科技有限公司 双环[5,6]咪唑嘧啶酮类衍生物、其制备方法和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0127143D0 (en) * 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Novel compounds
AU2003250470A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc Pyrimidinone fused bicyclic metalloproteinase inhibitors
GB0320522D0 (en) 2003-09-02 2003-10-01 Glaxo Group Ltd Formulation
WO2009147476A1 (en) 2008-06-02 2009-12-10 Matrix Laboratories Ltd. Novel pde inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and processes for their preparation
JP2013537203A (ja) * 2010-09-20 2013-09-30 グラクソ グループ リミテッド 三環式化合物、製造方法、およびそれらの使用
US20130267544A1 (en) * 2010-12-17 2013-10-10 Peter Adamson Use of LP-PLA2 Inhibitors in the Treatment and Prevention of Eye Diseases
DK3081568T3 (da) * 2011-05-09 2020-02-24 Eip Pharma Llc Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af alzheimers sygdom
CN103827118B (zh) * 2011-07-27 2016-03-09 葛兰素集团有限公司 双环嘧啶酮化合物
EP2736908A1 (en) * 2011-07-27 2014-06-04 Glaxo Group Limited Bicyclic pyrimidone compounds
WO2013013503A1 (en) 2011-07-27 2013-01-31 Glaxo Group Limited 2,3-dihydroimidazo[1,2-c] pyrimidin-5(1h)-one compounds use as lp-pla2 inhibitors
EP2768517A4 (en) 2011-10-17 2015-03-11 Enanta Pharm Inc HEPATITIS C-VIRUS HEMMER
JP6065786B2 (ja) 2012-09-14 2017-01-25 信越化学工業株式会社 化学増幅レジスト材料及びパターン形成方法
SG11201505520WA (en) * 2013-01-25 2015-08-28 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd 2,3-DIHYDROIMIDAZOL[1,2-C]PYRIMIDIN-5(1H)-ONE BASED LIPOPROTEIN-ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 (LP-PLA<sb>2</sb>) INHIBITORS
EP2948456A4 (en) * 2013-01-25 2016-09-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd BICYCLIC PYRIMIDONE COMPOUNDS AS LP-PLA2 INHIBITORS
CN103927116A (zh) * 2014-03-18 2014-07-16 兴唐通信科技有限公司 基于触屏设备的手势输入汉字的键盘和方法
EP3172211B1 (en) 2014-07-22 2019-07-03 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Tricyclic imidazo-pyrimidinone derivatives for the treatment of diseases mediated by lp-pla2

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2690190C2 (ru) * 2014-07-22 2019-05-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Соединения

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015292048B2 (en) 2017-06-29
AU2015292049A1 (en) 2016-12-15
EP3172208A1 (en) 2017-05-31
EP3172211B1 (en) 2019-07-03
AR101261A1 (es) 2016-12-07
US10125141B2 (en) 2018-11-13
BR112016028591A2 (pt) 2017-08-22
EP3172211A4 (en) 2018-02-14
RU2017105353A (ru) 2018-08-22
CN106536525B (zh) 2019-05-03
TW201617348A (zh) 2016-05-16
JP2017521456A (ja) 2017-08-03
RU2017105353A3 (ru) 2018-11-26
EP3172208B1 (en) 2019-06-12
CN106536525A (zh) 2017-03-22
EP3172211A1 (en) 2017-05-31
CN106536521A (zh) 2017-03-22
CA2970537A1 (en) 2016-01-28
CA2970537C (en) 2023-02-21
JP2017520613A (ja) 2017-07-27
US20200055863A1 (en) 2020-02-20
KR20170029516A (ko) 2017-03-15
KR20170034889A (ko) 2017-03-29
ES2744339T3 (es) 2020-02-24
US9783546B2 (en) 2017-10-10
BR112016030939A2 (ru) 2017-08-22
US20190023715A1 (en) 2019-01-24
US20170204108A1 (en) 2017-07-20
CA2955910C (en) 2022-07-12
CA2955910A1 (en) 2016-01-28
CN106536521B (zh) 2018-08-03
RU2690190C2 (ru) 2019-05-31
BR112016030939B1 (pt) 2023-10-24
US11999746B2 (en) 2024-06-04
US10428078B2 (en) 2019-10-01
AU2015292049B2 (en) 2017-06-15
EP3172208A4 (en) 2017-12-06
US20240300965A1 (en) 2024-09-12
JP6625603B2 (ja) 2019-12-25
UY36224A (es) 2016-01-29
WO2016011931A1 (en) 2016-01-28
JP6625604B2 (ja) 2019-12-25
US20170204109A1 (en) 2017-07-20
RU2017105476A3 (ru) 2019-02-28
WO2016011930A1 (en) 2016-01-28
AU2015292048A1 (en) 2016-12-15
ES2747636T3 (es) 2020-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017105476A (ru) Соединения
JP2016503785A5 (ru)
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
RU2018125277A (ru) Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения
RU2012119488A (ru) Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором
JP2016506960A5 (ru)
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
PE20181144A1 (es) Derivados de heteroarilo como inhibidores de parp
RU2018106453A (ru) Соединения
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
WO2015083130A1 (en) Fused pyridine and pyrimidine derivatives as ror gamma modulators
JP2015504091A5 (ru)
MA38323A1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l&#39;amélioration ou la prévention d&#39;une maladie virale
JP2016530283A5 (ru)
MX2018009944A (es) Procedimiento para la preparacion del acido 4-fenil-5-alcoxicarbon il-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]3-oxo-5,6,8,8a- tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxilico.
CA2647036A1 (en) Tetrahydropyridothienopyrimidine compounds and methods of use thereof
CA2515343A1 (en) Antiparasitic terpene alkaloids
JP2020502092A5 (ru)
JP2009533393A5 (ru)
JP2016501185A5 (ru)
JPWO2006137527A1 (ja) チアゾール誘導体
RU2018133391A (ru) 1,5-дигидро-4н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оны и 1,5-дигидро-4н-пиразоло[4,3-c]пиридин-4-оны в качестве ингибиторов pde1
JP2012522766A5 (ru)
RU2016129067A (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190716