RU2016129067A - Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах - Google Patents

Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах Download PDF

Info

Publication number
RU2016129067A
RU2016129067A RU2016129067A RU2016129067A RU2016129067A RU 2016129067 A RU2016129067 A RU 2016129067A RU 2016129067 A RU2016129067 A RU 2016129067A RU 2016129067 A RU2016129067 A RU 2016129067A RU 2016129067 A RU2016129067 A RU 2016129067A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
fibrosis
aryl
heteroaryl
independently represents
Prior art date
Application number
RU2016129067A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2694254C1 (ru
Inventor
Цзяньцунь Чжан
Сяоцзюнь ВАН
Инцзюнь ЧЖАН
Жуньфэн ЛИНЬ
И Юй
Лян Чэнь
Цзихуа ЛИНЬ
Original Assignee
Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. filed Critical Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2016129067A publication Critical patent/RU2016129067A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2694254C1 publication Critical patent/RU2694254C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (122)

1. Соединение с формулой (I), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или их пропрепарат,
Figure 00000001
где каждый из Q1 и Q2 независимо представляет собой N или СН;
X представляет собой N или СН;
J представляет собой -О-, -C(=S)-, -(CH2)m-O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -S(=O)t-, -(CH2)m-N(R6)-, -N(R6)-, -S(=O)tN(R6)-, -CH=CH-, -N(R6)C(=O)- или -(CH2)m-;
каждый R1 независимо представляет собой -Y-R5, где каждый Y независимо представляет собой -О-, -C(=S)-, -(CH2)m-O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -S(=O)t-, -(CH2)m-N(R6)-, -N(R6)-, -S(=O)tN(R6)-, -CH=CH-, -N(R6)C(=O)- или -(CH2)m-;
каждый R1a независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, амино, карбокси, алкил, галоалкил, алкокси, алкиламино, алкилтио, алкенил, алкинил, нитро, меркапто, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, аминоалкокси, алкил-O-С(=O)-, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил,
арилокси, гетероарилокси, галоалкокси или циклоалкилалкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, карбокси, алкил, галоалкил, алкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, аминоалкокси, галоалкокси, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
каждый R4 независимо представляет собой Н, гидрокси, карбокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, нитро, меркапто, алкил, галоалкил, алкокси, алкиламино, алкилтио, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
каждый R5 независимо представляет собой мостиковый гетеробициклил, мостиковый бициклил, сплавленный бициклил, сплавленный гетеробициклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
каждый R6 независимо представляет собой Н, гидрокси, амино, алкил, галоалкил, алкокси, алкиламино, алкилтио, арил, арилалкил или гетероарил;
каждый t независимо имеет значение 0, 1 или 2;
каждый m независимо принимает значение 1, 2, 3 или 4;
каждый n и р независимо принимает значение 0, 1, 2, 3 или 4; и
k принимает значение 1, 2, 3 или 4;
где каждый из: -(CH2)m-O-, -(CH2)m-N(R6)-, -N(R6)-, -S(=O)tN(R6)-,
-CH=CH-, -N(R6)С(=O)-, -(CH2)m-, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, алкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, аминоалкокси, алкил-O-С(=O)-, арил, арилокси, гетероарилокси, галоалкокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, мостиковый гетеробициклил, мостиковый бициклил, сплавленный бициклил, сплавленный гетеробициклил, алкиламино и алкилтио независимо и дополнительно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из: Н, оксо (=O), F, Cl, Br, I, алкил -O-С(=O)-, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, галоалкил, циано, нитро, амино, алкиламино, меркапто, алкилтио, арил, арилокси, гетероарил, гетероарилокси и галоалкокси.
2. Соединение по п. 1, где
каждый R5 независимо представляет собой С5-12 мостиковый гетеробициклил, С5-12 мостиковый бициклил, С5-12 сплавленный бициклил, C5-12 сплавленный гетеробициклил, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил, С1-9 гетероарил, С1-9 гетероарил-С1-4-алкил, С2-10 гетероциклил, С2-10 гетероциклил-С1-4-алкил, С3-10 циклоалкил или С3-10 циклоалкил-С1-4-алкил; и
каждый R6 независимо представляет собой Н, гидрокси, амино, С1-4 алкил, С1-4 галоалкил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил или С1-9 гетероарил;
где каждый из -(CH2)m-O-, -(CH2)m-N(R6)-, -N(R6)-, -S(=O)tN(R6)-, -СН=СН-, -N(R6)C(=O)-, -(СН2)m-, С1-4 алкил, С1-4 галоалкил, С1-4 алкокси,
С5-12 мостиковый гетеробициклил, С5-12 мостиковый бициклил, С5-12 сплавленный бициклил, C5-12 сплавленный гетеробициклил, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил, С1-9 гетероарил, С1-9 гетероарил-С1-4-алкил, С2-10 гетероциклил, C2-10 гетероциклил-С1-4-алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10 циклоалкил-С1-4-алкил, С1-4 алкиламино и С1-4 алкилтио независимо и дополнительно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из Н, оксо (=O), F, Cl, Br, I, С1-4 алкил-O-С(=O)-, С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкил, циано, нитро, амино, С1-4 алкиламино, меркапто, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарил, С1-9 гетероарилокси и С1-4 галоалкокси.
3. Соединение по п. 1, где:
каждый R1a независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, амино, карбокси, С1-4 алкил, С1-4 галоалкил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, нитро, меркапто, С1-4 гидроксиалкокси, С1-4 гидроксиалкил, С1-4 аминоалкокси, С1-4 алкил-О-С(=O)-, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил, C1-9 гетероарил, С1-9 гетероарил-С1-4-алкил, С2-10 гетероциклил, С2-10 гетероциклил-С1-4-алкил, С3-10 циклоалкил, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарилокси, C1-4 галоалкокси или С3-10 циклоалкил-С1-4-алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, карбокси, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкокси, С1-6 гидроксиалкил, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-6-алкил, С1-9 гетероарил, С1-9 гетероарил-С1-6-алкил,
С2-10 гетероциклил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкил, С3-10 циклоалкил или С3-10 циклоалкил-С1-6-алкил; и
каждый R4 независимо представляет собой Н, гидрокси, карбоксил, амино, F, Cl, Br, I, циано, нитро, меркапто, С1-4 алкил, С1-6 галоалкил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил, С1-9 гетероарил, С1-9 гетероарил-С1-6-алкил, С2-10 гетероциклил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкил, С3-10 циклоалкил или С3-10 циклоалкил-С1-6-алкил.
4. Соединение по п. 1 с формулой (II), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или их пропрепарат,
Figure 00000002
где каждый из Q1 и Q2 независимо представляет собой N или СН;
J представляет собой -О- или -(СН2)m-; и
Y представляет собой -О-, -(CH2)m-O-, -(CH2)m-N(R6)-, -N(R6)- или -(СН2)m-.
5. Соединение по п. 1, где
каждый Y представляет собой -О-, -(CH2)m-O-, -(CH2)m-N(R6)-, -N(R6)- или -(СН2)m-.
каждый R5 независимо представляет собой
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где каждый Е1, Е2, Е3 и Е4 независимо представляет собой N или CR7;
каждый Т, Т1 и Т2 независимо представляет собой -NR8-, -О-, -S- или -CR7R7a-;
каждый R7 и R7a независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, С1-4 алкил-O-С(=O)-, С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкил, циано, нитро, амино, С1-4 алкиламино, меркапто, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарил, С1-9 гетероарилокси или С1-4 галоалкокси;
где каждый R5 независимо и дополнительно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из Н, оксо(=O), F, Cl, Br, I, С1-4 алкил -O-С(=O)-, С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкил, циано, нитро, амино, С1-4 алкиламино, меркапто, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарил, С1-9 гетероарилокси и С1-4 галоалкокси;
каждый R6 независимо представляет собой Н, гидрокси, амино, С1-4 алкил, С1-4 галоалкил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10
арил-С1-4-алкил или С1-9 гетероарил; и
каждый R8 независимо представляет собой Н, С1-4 алкил-O-С(=O)-, С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкил, амино, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил или С1-9 гетероарил.
6. Соединение по п. 1, где
каждый R5 независимо представляет собой
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или
Figure 00000012
где каждый R9 независимо представляет собой Н, оксо(=O), F, Cl, Br, I, С1-4 алкил-O-С(=O)-, С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкил, циано, нитро, амино, С1-4 алкиламино, меркапто, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арилокси, C1-9 гетероарил, С1-9 гетероарилокси или С1-4 галоалкилокси; и
каждый q независимо принимает значения 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
7. Соединение по п. 6, где
каждый R9 независимо представляет собой Н, оксо(=O), F, Cl, Br, I, метил-O-С(=O)-, этил-О-С(=О)-, пропил-O-С(=O)-, бутил-O-С(=O)-, терт-бутил -O-С(=O)-, изопропил-O-С(=O)-, метил, этил, пропил, бутил, терт-бутил, изопропил, этенил, 3-пропенил, пропенил, С2-4 алкинил, метокси, этокси, пропокси, бутокси, трифторметил, хлорметил, трифторэтил, 1-фторэтил, циано, нитро, амино, метиламино, диметиламино, этиламино, диэтиламино, меркапто, метилтио, этилтио, пропилтио, С6-10 арил, фенокси, С1-9 гетероарил, C1-9 гетероарилокси, трифторэтокси или трифторметокси.
8. Соединение по п. 1, где
каждый R1a независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, амино, карбоксил, метил, этил, пропил, бутил, терт-бутил, изопропил, трифторметил, трифторэтил, 1-фторметил, 1-хлорэтил, метокси, пропокси, этокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, метилтио, этилтио, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, нитро, меркапто, С1-4гидроксиалкокси, С1-4 гидроксиалкил, С1-4аминоалкокси, С1-4 алкил-O-С(=O)- или фенил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, карбоксил, гидрокси, метил, этил, пропил, бутил, терт-бутил, трифторметил, хлорметил, трифторэтил, 1-хлорэтил, метокси, этокси, пропокси, С1-4гидроксиалкокси, С1-4 гидроксиалкил, С1-4аминоалкокси, трифторметокси, 1-хлорэтокси, фенил или фенил-С1-4-алкил; и
каждый R4 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, карбоксил, гидрокси, метил, этил, пропил, бутил, терт-бутил, трифторметил, хлорметил, трифторэтил, 1-хлорэтил, метокси, этокси, пропокси, С1-4гидроксиалкокси, С1-4 гидроксиалкил, С1-4аминоалкокси, трифторметокси, 1-хлорэтокси, фенил или фенил-С1-4-алкил.
9. Соединение по п. 1 с одной из следующих структурных формул:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
или
Figure 00000062
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, сольват, гидрат, метаболит, эфир, фармацевтически приемлемая соль или их пропрепарат.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение в соответствии с любым из пп. 1-9, и фармацевтически приемлемый носитель, инертный наполнитель, разбавитель, активатор, основа или их сочетание.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-9 в производстве лекарственного препарата для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести фиброза ткани или органа.
12. Применение соединения по п. 11, где фиброз ткани или органа представляет собой почечный интерстициальный фиброз, гломерулосклероз, фиброз печени, пневмосклероз, IPF, перитониальный фиброз, миокардиальный фиброз, дерматофиброз, послеоперационные спайки, доброкачественную гипертрофию предстательной железы, фиброз скелетных мышц, склеродермию, рассеянный склероз, фиброз поджелудочной железы, цирроз печени, миосаркому, нейрофиброму, легочный интерстициальный фиброз, диабетическую нефропатию, болезнь Альцгеймера или васкулярный фиброз.
13. Соединение по любому из пп. 1-9, используемое для профилактики, регулирования или лечения фиброза ткани или органа, или для облегчения фиброза ткани или органа.
14. Соединение по п. 13, где фиброз ткани или органа представляет собой почечный интерстициальный фиброз, гломерулосклероз, фиброз печени, пневмосклероз, IPF, перитониальный фиброз, миокардиальный фиброз, дерматофиброз, послеоперационные спайки, доброкачественную гипертрофию предстательной железы, фиброз скелетных мышц, склеродермию, рассеянный склероз, фиброз поджелудочной железы, цирроз печени, миосаркому, нейрофиброму, легочный интерстициальный фиброз, диабетическую нефропатию, болезнь Альцгеймера или васкулярный фиброз.
15. Применение фармацевтической композиции по п. 10 в производстве лекарственных средств для профилактики, регулирования, лечения или
облегчения тяжести фиброза ткани или органа.
16. Применение по п. 15, где фиброз ткани или органа представляет собой почечный интерстициальный фиброз, гломерулосклероз, фиброз печени, пневмосклероз, IPF, перитониальный фиброз, миокардиальный фиброз, дерматофиброз, послеоперационные спайки, доброкачественную гипертрофию предстательной железы, фиброз скелетных мышц, склеродермию, рассеянный склероз, фиброз поджелудочной железы, цирроз печени, миосаркому, нейрофиброму, легочный интерстициальный фиброз, диабетическую нефропатию, болезнь Альцгеймера или васкулярный фиброз.
17. Фармацевтическая композиция по п. 10, используемая для профилактики, регулирования или лечения фиброза ткани или органа, или для облечения фиброза ткани или органа.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где фиброз ткани или органа представляет собой почечный интерстициальный фиброз, гломерулосклероз, фиброз печени, пневмосклероз, IPF, перитониальный фиброз, миокардиальный фиброз, дерматофиброз, послеоперационные спайки, доброкачественную гипертрофию предстательной железы, фиброз скелетных мышц, склеродермию, рассеянный склероз, фиброз поджелудочной железы, цирроз печени, миосаркому, нейрофиброму, легочный интерстициальный фиброз, диабетическую нефропатию, болезнь Альцгеймера или васкулярный фиброз.
RU2016129067A 2013-12-19 2014-12-19 Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах RU2694254C1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310713840.8 2013-12-19
CN201310713840 2013-12-19
CN201410109513 2014-03-21
CN201410109513.6 2014-03-21
PCT/CN2014/094424 WO2015090232A1 (en) 2013-12-19 2014-12-19 Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016129067A true RU2016129067A (ru) 2018-01-24
RU2694254C1 RU2694254C1 (ru) 2019-07-11

Family

ID=53402127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129067A RU2694254C1 (ru) 2013-12-19 2014-12-19 Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9902712B2 (ru)
EP (1) EP3083584B1 (ru)
JP (1) JP6454348B2 (ru)
CN (1) CN104725356B (ru)
AU (1) AU2014366049B2 (ru)
CA (1) CA2929394C (ru)
ES (1) ES2663806T3 (ru)
RU (1) RU2694254C1 (ru)
WO (1) WO2015090232A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3219705T3 (pl) 2005-12-28 2020-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Kompozycje farmaceutyczne amorficznych postaci n-[2,4-bis(1,1-dimetyloetylo)-5-hydroksyfenylo]-1,4-dihydro-4-oksochinolino-3-karboksyamidu
JP6454348B2 (ja) * 2013-12-19 2019-01-16 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 窒素複素環誘導体およびその医薬品への応用
JP6746569B2 (ja) 2014-10-07 2020-08-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子のモジュレーターの共結晶
MY192402A (en) * 2016-07-28 2022-08-19 Vectus Biosystems Ltd Compositions for the treatment of pulmonary fibrosis
WO2018112843A1 (en) * 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
EP3652158B1 (en) * 2017-07-14 2024-05-29 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Method for preparing pyrimidone compound
CN109942497A (zh) * 2019-05-06 2019-06-28 南京工业大学 一种多取代嘧啶酮化合物及其制备方法
CN111233673B (zh) * 2020-02-26 2022-08-16 苏州元兴生物医药有限公司 一种手性芳香族环丙胺及其盐的制备方法及所用中间体

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3185689A (en) 1965-05-25 Tolyl-x-(jh)-pyrimidones
DE2808193A1 (de) 1978-02-25 1979-09-06 Basf Ag Pyridazon-verbindungen
DE3202678A1 (de) 1982-01-28 1983-08-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte 4,5-dimethoxy-pyridazone, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende herbizide und ihre anwendung als herbizide
US5149810A (en) 1988-04-22 1992-09-22 Imperial Chemical Industries Plc Pyrimidine compounds
GB8818560D0 (en) 1988-08-04 1988-09-07 Ici Plc Novel compounds
JPH02215719A (ja) 1989-02-15 1990-08-28 Yamauchi Akitomo 線維化病変組織の修復並びに線維化病変の阻止剤
GB8908638D0 (en) 1989-04-17 1989-06-01 Ici Plc Novel compounds
GB8915962D0 (en) 1989-07-12 1989-08-31 Ici Plc Novel compounds
US5470975A (en) 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
GB9022445D0 (en) 1990-10-16 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
CA2053148A1 (en) 1990-10-16 1992-04-17 Karnail Atwal Dihydropyrimidine derivatives
TW229142B (ru) 1992-04-15 1994-09-01 Nissan Detrochem Corp
CA2094949A1 (en) 1992-04-28 1993-10-29 Eiki Nagano Pyrimidone derivatives and their use
EP0724573A1 (en) 1993-10-20 1996-08-07 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Pyrimidinones as antiarthritic and anti-inflammatories
DE4343528A1 (de) 1993-12-16 1995-06-22 Schering Ag Zweifach heterocyclisch substituierte Benzole und Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE4431218A1 (de) 1994-09-02 1996-03-07 Bayer Ag Substituierte Pyrimidin(thi)one
DE4432888A1 (de) 1994-09-15 1996-03-21 Bayer Ag Verwendung von Aryluracilen im semi- und nicht-selektiven Bereich der Unkrautbekämpfung
KR100300566B1 (ko) 1994-09-17 2001-11-22 조생현 피리미디논유도체와그의제조방법및용도
DE19520613A1 (de) 1995-06-06 1996-12-12 Bayer Ag Phenylpyridazinone
AR038955A1 (es) 1996-12-05 2005-02-02 Amgen Inc Compuestos de pirimidinona y piridona sustituidos y metodos para su uso
US6096753A (en) 1996-12-05 2000-08-01 Amgen Inc. Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
US6369067B1 (en) 1997-10-27 2002-04-09 Dr. Reddy's Research Foundation Monocyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US20040142932A1 (en) 2002-01-18 2004-07-22 Michael Hepperle Substituted pyridazinones
EP1503993A4 (en) 2002-05-09 2006-05-03 Cytokinetics Inc COMPOUNDS, METHODS AND COMPOSITIONS
CN1218942C (zh) 2002-06-11 2005-09-14 中南大学湘雅医学院 抗纤维化吡啶酮化合物及其生产工艺方法
US20070167621A1 (en) 2003-04-03 2007-07-19 Pharmacia Corporation Substituted pyrimidinones
CN1867560A (zh) 2003-08-13 2006-11-22 武田药品工株式会社 4－嘧啶酮衍生物及其作为肽基肽酶抑制剂的用途
EP1699777B1 (en) 2003-09-08 2012-12-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1741703A4 (en) 2004-03-05 2009-11-25 Banyu Pharma Co Ltd PYRIDONE DERIVATIVE
WO2006041968A1 (en) 2004-10-06 2006-04-20 Nps Pharmaceuticals, Inc. Reversed pyrimidinone compounds as calcilytics
ES2463681T3 (es) 2004-10-13 2014-05-28 Pharmacia & Upjohn Company Llc Formas cristalinas de 3-[5-cloro-4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-6-oxopirimidin-1 (6H)-il]-N-(2-hidroxietil)-4-metilbenzamida
CN1846699A (zh) 2005-04-13 2006-10-18 中南大学湘雅医院 1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1h) 吡啶酮(i)化合物用于制备抗除肾间质纤维化外其他器官纤维化或组织纤维化药物的应用
US20090137557A1 (en) 2005-11-22 2009-05-28 Thomas Wen Fu Ku Calcilytic Compounds
US20070129379A1 (en) 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
TW200813017A (en) 2006-05-05 2008-03-16 Millennium Pharm Inc Factor XA inhibitors
UY30378A1 (es) 2006-06-02 2008-01-02 Janssen Pharmaceutica Nv Nuevos derivados de piridinona n-aril y n-heteroaril sustituidos para usar en enfermedades mediadas por mch-1
WO2007142217A1 (ja) 2006-06-07 2007-12-13 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. １－フェニルピリドン誘導体
BRPI0716579A2 (pt) 2006-08-25 2013-10-08 Boehringer Ingelheim Int Derivados de piridona com atividade antagonista ao mch e medicamentos que compreendem estes compostos
US7803940B2 (en) 2006-11-24 2010-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteromonocyclic compound or a salt thereof having strong antihypertensive action, insulin sensitizing activity and the like production thereof and use thereof for prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases
MX2009005449A (es) 2006-11-24 2009-06-02 Takeda Pharmaceutical Compuesto heteromonociclico y uso del mismo.
CA2689607A1 (en) 2007-06-06 2008-12-18 Tyrogenex, Inc. Kinase inhibitor compounds
WO2008156607A1 (en) 2007-06-12 2008-12-24 Neurogen Corporation Substituted pyrimidinones
CN101235013A (zh) 2008-03-10 2008-08-06 广东东阳光药业有限公司 结晶型1-（3-氟苯基）-5-甲基-2-（1h）吡啶酮、其制备方法、及其组合物和应用
CA3034994A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Intermune, Inc. Substituted aryl-2 pyridone compounds and use thereof for treating inflammatory and fibrotic disorders
JP2012515800A (ja) 2009-01-26 2012-07-12 インターミューン， インコーポレイテッド 急性心筋梗塞および関連障害を処置するための方法
EP2436670B1 (en) 2009-05-25 2014-04-16 Central South University Preparation of 1-(substituted aryl)-5-trifluoromethyl-2-(1H)pyridone compounds and salts thereof and their applications
JP5722883B2 (ja) 2009-05-25 2015-05-27 中南大学Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ １−（置換ベンジル）−５−トリフルオロメチル−２−（１ｈ）ピリドン化合物及びその塩、並びにその製造方法及びその用途
CN101921225B (zh) 2009-06-11 2013-04-03 北京凯得尔森生物技术有限公司 吡啡尼酮类化合物、其制备方法和应用
DK2542084T3 (en) 2010-03-04 2018-03-26 Merck Sharp & Dohme CATECHOL-O-METHYL TRANSFERASE INHIBITORS AND THEIR USE IN TREATMENT OF PSYCHOTIC DISORDERS
JPWO2012011592A1 (ja) 2010-07-23 2013-09-09 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
KR20120011357A (ko) 2010-07-23 2012-02-08 현대약품 주식회사 치환된 피리디논 유도체 및 이의 제조방법
US20130303551A1 (en) 2011-01-10 2013-11-14 Nicholas D. Adams Pyrimidinone derivatives as fatty acid synthase inhibitors
US9056110B2 (en) 2011-12-06 2015-06-16 Confluence Life Sciences, Inc. Substituted pyrimidinone-phenyl-pyrimidinyl compounds
BR112014030284B1 (pt) * 2012-07-18 2021-11-30 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica
JP6454348B2 (ja) * 2013-12-19 2019-01-16 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 窒素複素環誘導体およびその医薬品への応用

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014366049A1 (en) 2016-05-26
RU2694254C1 (ru) 2019-07-11
CN104725356B (zh) 2017-02-22
WO2015090232A1 (en) 2015-06-25
US20160355501A1 (en) 2016-12-08
US9902712B2 (en) 2018-02-27
JP6454348B2 (ja) 2019-01-16
AU2014366049B2 (en) 2018-04-05
JP2016540800A (ja) 2016-12-28
EP3083584A4 (en) 2017-05-10
EP3083584B1 (en) 2018-02-21
EP3083584A1 (en) 2016-10-26
ES2663806T8 (es) 2018-06-08
CA2929394C (en) 2021-11-16
ES2663806T3 (es) 2018-04-17
CA2929394A1 (en) 2015-06-25
CN104725356A (zh) 2015-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129067A (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в лекарственных препаратах
JP2014520898A5 (ru)
JP2019517487A5 (ru)
JP2011519854A5 (ru)
JP2016506960A5 (ru)
JP2013537203A5 (ru)
JP2019513778A5 (ru)
JP2017510642A5 (ru)
JP2018502877A5 (ru)
JP2017510644A5 (ru)
JP2014037426A5 (ru)
NZ630875A (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
AR060046A1 (es) Derivados de 2, 4-dioxo-1, 4-dihidropirido[2, 3 -d]pirimidina, un proceso para prepararlos e intermediario para su sintesis, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por pde4
CA2646962A1 (en) Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2668997A1 (en) 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocyclic compounds as hiv inhibitors
RU2017105476A (ru) Соединения
CA2582447A1 (en) Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
PE20090674A1 (es) Compuestos multiciclicos
JP2013544860A5 (ru)
HRP20190668T1 (hr) Tetrazolonom supstituirani dihidropiridinonski mgat2 inhibitori
JP2014521625A5 (ru)
JP2016505058A5 (ru)
JP2017504635A5 (ru)
RU2015105262A (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их применение в фармацевтических препаратах
JP2017531000A5 (ru)