JP2007505121A - ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 - Google Patents
ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007505121A JP2007505121A JP2006526217A JP2006526217A JP2007505121A JP 2007505121 A JP2007505121 A JP 2007505121A JP 2006526217 A JP2006526217 A JP 2006526217A JP 2006526217 A JP2006526217 A JP 2006526217A JP 2007505121 A JP2007505121 A JP 2007505121A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- phenyl
- cycloalkyl
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 title description 6
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 title description 6
- 229940122344 Peptidase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 271
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims abstract description 126
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 claims abstract description 112
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 55
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 956
- -1 cyano, thio Chemical group 0.000 claims description 578
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 441
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 349
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 343
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 324
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 297
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 283
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 268
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 250
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 247
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 193
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 170
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 167
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 166
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 164
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 161
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 143
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 132
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims description 127
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 119
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 117
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 116
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 109
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 106
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 78
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 70
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 60
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 44
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 38
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 38
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 31
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 24
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 21
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 19
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 17
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 10
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 9
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims description 7
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical group C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 6
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 6
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 5
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- JJHHIJFTHRNPIK-UHFFFAOYSA-N Diphenyl sulfoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 JJHHIJFTHRNPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 3
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DYMRYCZRMAHYKE-UHFFFAOYSA-N n-diazonitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=[N+]=[N-] DYMRYCZRMAHYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 3
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 1,5-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=CC=CN=C21 VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 2-benzothiophene Chemical compound C1=CC=CC2=CSC=C21 LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 2
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 42
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 4
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005138 alkoxysulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004685 alkoxythiocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- WAUGGYPDCQZJKK-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrol-3-amine Chemical compound NC=1C=CNC=1 WAUGGYPDCQZJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GPWNWKWQOLEVEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminopyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound NC1=NC=C(C=O)C(N)=N1 GPWNWKWQOLEVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFCCXCFUVZHZQN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl)oxybenzonitrile Chemical compound O=C1N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC(Cl)=C1OC1=CC=CC=C1C#N LFCCXCFUVZHZQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBKXOFVPDJUOID-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chloro-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound O=C1N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC(Cl)=C1CC1=CC=CC=C1C#N WBKXOFVPDJUOID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHMWOCVAZKWZGS-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chloro-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl)methylamino]benzonitrile Chemical compound O=C1N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC(Cl)=C1CNC1=CC=CC=C1C#N QHMWOCVAZKWZGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKLZZWPTHHVSKU-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chloro-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl)oxymethyl]benzonitrile Chemical compound O=C1N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC(Cl)=C1OCC1=CC=CC=C1C#N WKLZZWPTHHVSKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OOEZQGKVFZUBRR-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chloro-1-methyl-6-oxopyrimidin-5-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound O=C1N(C)C=NC(Cl)=C1CC1=CC=CC=C1C#N OOEZQGKVFZUBRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPVCCVNSMNWYSC-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-chloro-4-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound N1=CNC(=O)C(CC=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1Cl NPVCCVNSMNWYSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TZFYRICSVRDXMQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-chloro-4-oxo-2-phenyl-1h-pyrimidin-5-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound ClC=1N=C(C=2C=CC=CC=2)NC(=O)C=1CC1=CC=CC=C1C#N TZFYRICSVRDXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AUWPURVUJBQRDL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-aminopiperidin-1-yl)-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl]oxybenzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1OC=1C(=O)N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC=1N1CCCC(N)C1 AUWPURVUJBQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAJSNIAFLPSBAX-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-aminopiperidin-1-yl)-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1CC=1C(=O)N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC=1N1CCCC(N)C1 AAJSNIAFLPSBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDRMOVDBUNWOHE-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-aminopiperidin-1-yl)-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl]methylamino]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1NCC=1C(=O)N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC=1N1CCCC(N)C1 ZDRMOVDBUNWOHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYHDIEOKCQWFDW-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-aminopiperidin-1-yl)-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidin-5-yl]oxymethyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1COC=1C(=O)N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=NC=1N1CCCC(N)C1 YYHDIEOKCQWFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MLOIXLRBLFGRPE-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-aminopiperidin-1-yl)-1-methyl-6-oxopyrimidin-5-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1CC=1C(=O)N(C)C=NC=1N1CCCC(N)C1 MLOIXLRBLFGRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEHMONORDCSZLD-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-aminopiperidin-1-yl)-1-methyl-6-oxopyrimidin-5-yl]methylamino]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1NCC=1C(=O)N(C)C=NC=1N1CCCC(N)C1 XEHMONORDCSZLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFTTZLVQAKWEHJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-oxo-1h-pyrimidin-5-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound C1C(N)CCCN1C1=C(CC=2C(=CC=CC=2)C#N)C(=O)NC=N1 ZFTTZLVQAKWEHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BWZKPYRAHWBZGW-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-oxo-2-phenyl-1h-pyrimidin-5-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound C1C(N)CCCN1C1=C(CC=2C(=CC=CC=2)C#N)C(=O)NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 BWZKPYRAHWBZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- GBFKYBWEIFMDMG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-methyl-6-oxo-2-phenylpyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound ClC1=C(C=O)C(=O)N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=N1 GBFKYBWEIFMDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-BKFZFHPZSA-N Sulfur-37 Chemical compound [37S] NINIDFKCEFEMDL-BKFZFHPZSA-N 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000015322 bone marrow disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 51
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 43
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N (4S)-5-[[2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[2-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 10
- 101800004295 Glucagon-like peptide 1(7-36) Proteins 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 9
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 description 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 8
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 8
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 101000908391 Homo sapiens Dipeptidyl peptidase 4 Proteins 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 5
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 5
- 101000886298 Pseudoxanthomonas mexicana Dipeptidyl aminopeptidase 4 Proteins 0.000 description 5
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 3
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 3
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100023832 Prolyl endopeptidase FAP Human genes 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 108090000857 oligopeptidase B Proteins 0.000 description 3
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2NC=CC2=C1 MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSLLFYVBWXWUQT-UHFFFAOYSA-N 7-Azaindolizine Chemical compound C1=NC=CN2C=CC=C21 QSLLFYVBWXWUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 2
- 102100032488 Acylamino-acid-releasing enzyme Human genes 0.000 description 2
- 108010061216 Acylaminoacyl-peptidase Proteins 0.000 description 2
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 206010010099 Combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 206010070901 Diabetic dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 2
- 101100152799 Homo sapiens TFDP3 gene Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 2
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 235000021229 appetite regulation Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical compound C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 108010072257 fibroblast activation protein alpha Proteins 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N glyclproline Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000004140 ketosis Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N muconic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000005188 oxoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CN2N=CC=C21 DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;hydrochloride Chemical class Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- HVJLGJXEWCPPDB-DOFZRALJSA-N (5z,8z,11z,14z)-3-hydroxyicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC(O)CC(O)=O HVJLGJXEWCPPDB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- LNMNAZRUZGGUMY-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydro-pyrrolo[3,2,1-hi]indole Chemical compound C1=CC2=CC=CC3=C2N1CC3 LNMNAZRUZGGUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 1,3-cycloheptadiene Chemical compound C1CC=CC=CC1 GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxanyl Chemical group [CH]1OCCCO1 IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 10H-phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NC=CC2=C1 XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=N1 XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSKXJVMVSSSHB-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2NC=CC2=C1 SRSKXJVMVSSSHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 description 1
- YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)(C)CC(O)=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UBOOKRVGOBKDMM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NC=NC2=C1 UBOOKRVGOBKDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 5,5-Dimethyl-4-(3-oxobutyl)dihydro-2(3H)-furanone Chemical compound CC(=O)CCC1CC(=O)OC1(C)C AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWFNLSXQIGJCK-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1CC2CCC1O2 YPWFNLSXQIGJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710089839 Dipeptidyl aminopeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 101710087092 Dipeptidyl-peptidase 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 208000009774 Follicular Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102100034120 Golgin subfamily A member 6A Human genes 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102100031547 HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 108091016366 Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1 Proteins 0.000 description 1
- 101000866278 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101001095266 Homo sapiens Prolyl endopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- OWIKHYCFFJSOEH-UHFFFAOYSA-N Isocyanic acid Chemical class N=C=O OWIKHYCFFJSOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N Muconic acid Natural products OC(=O)\C=C/C=C\C(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- KCTZOTUQSGYWLV-UHFFFAOYSA-N N1C=NC=C2N=CC=C21 Chemical compound N1C=NC=C2N=CC=C21 KCTZOTUQSGYWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOBHCUDVWOTEKO-VKHMYHEASA-N Nomega-hydroxy-nor-l-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCNC(=N)NO KOBHCUDVWOTEKO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102100029909 Peptide YY Human genes 0.000 description 1
- 108010088847 Peptide YY Proteins 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 101710168595 Probable dipeptidyl-peptidase 5 Proteins 0.000 description 1
- 102000035554 Proglucagon Human genes 0.000 description 1
- 108010058003 Proglucagon Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056251 Prolyl Oligopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108700015930 Prolyl Oligopeptidases Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 101710135670 Putative Xaa-Pro dipeptidyl-peptidase Proteins 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 208000009642 Severe combined immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000020221 Short stature Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N Tyr-Ala Chemical group OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- 101710143531 Xaa-Pro dipeptidyl-peptidase Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004646 arylidenes Chemical group 0.000 description 1
- 208000036556 autosomal recessive T cell-negative B cell-negative NK cell-negative due to adenosine deaminase deficiency severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- OGODKNYCTJYXFF-UHFFFAOYSA-N bis(4-methylbenzoyl) 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC(=O)C(O)C(O)C(=O)OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 OGODKNYCTJYXFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Chemical class 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N cycloheptene Chemical compound C1CCC=CCC1 ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N cyclooctene Chemical compound C1CCC\C=C/CC1 URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000004913 cyclooctene Substances 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010049944 dipeptidyl aminopeptidase B Proteins 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC=NC2=NC=CN21 INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQWQQQGKMHENOC-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-c]pyrimidine Chemical compound C1=NC=CC2=NC=CN21 PQWQQQGKMHENOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMANUKZDKDKBJP-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=CN=CN21 JMANUKZDKDKBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXYHLTOJFGNEKG-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC=NC2=CN=CN21 LXYHLTOJFGNEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004073 interleukin-2 production Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000002583 male contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- VGPBPWRBXBKGRE-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=C=O VGPBPWRBXBKGRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023187 negative regulation of glucagon secretion Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- ZBPYTVBKHKUNHG-UHFFFAOYSA-N non-3-enoic acid Chemical compound CCCCCC=CCC(O)=O ZBPYTVBKHKUNHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000005004 perfluoroethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000029537 positive regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical group [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUVGMQNYJPPCCC-UHFFFAOYSA-N pyrido[1,2-a]indole Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N21 VUVGMQNYJPPCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBDKAABFESSFMV-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-a]pyrimidine Chemical compound N1=CC=CN2C=CC=C21 JBDKAABFESSFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NISJKLIMPQPAQS-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-b]pyridazine Chemical compound C1=CC=NN2C=CC=C21 NISJKLIMPQPAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIEKLTCRUGDAPM-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-c]pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN2C=CC=C21 RIEKLTCRUGDAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMHRXFNTQPIYDT-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=C[N]C2=NC=CC2=N1 WMHRXFNTQPIYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000036385 rapid eye movement (rem) sleep Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 238000011450 sequencing therapy Methods 0.000 description 1
- 208000002491 severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- ISXOBTBCNRIIQO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene 1-oxide Chemical compound O=S1CCCC1 ISXOBTBCNRIIQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- SMZMHUCIDGHERP-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=CC2=C1 SMZMHUCIDGHERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2SC=CC2=C1 GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005323 thioketone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- LENLQGBLVGGAMF-UHFFFAOYSA-N tributyl([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)stannane Chemical compound C1=C([Sn](CCCC)(CCCC)CCCC)C=CC2=NC=NN21 LENLQGBLVGGAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ジペプチジルペプチダーゼを阻害するために使用できる化合物ならびにこれらの化合物を含む組成物およびキットに関する。本発明はまた、ジペプチジルペプチダーゼを阻害する方法、ならびに本発明の化合物を用いた治療方法にも関連する。
ジペプチジルペプチダーゼIV(IUBMB酵素命名法EC.3.4.14.5)は、多岐にわたる名称(例えば、DPP4、DP4、DAP−IV、FAPβ、アデノシンデアミナーゼ複合化タンパク質2、アデノシンデアミナーゼ結合タンパク質(ADAbp)、ジペプチジルアミノペプチダーゼIV;Xaa−Pro−ジペプチジルアミノペプチダーゼ;Gly−Proナフチルアミダーゼ;ポストプロリンジペプチジルアミノペプチダーゼIV;リンパ球抗原CD26;糖タンパクGP110;ジペプチジルペプチダーゼIV;グリシルプロリンアミノペプチダーゼ;グリシルプロリンアミノペプチダーゼ;X−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ;pep X;白血球抗原CD26;グリシルプロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ;ジペプチジル−ペプチドヒドロラーゼ;グリシルプロリルアミノペプチダーゼ;ジペプチジル−アミノペプチダーゼIV;DPP IV/CD26;アミノアシル−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ;T細胞誘発分子Tp103;X−PDAを含む)として文献中に言及されている、タイプII膜タンパク質である。ジペプチジルペプチダーゼIVを、ここでは「DPP−IV」と呼ぶ。
本発明は、DPP−IV阻害活性を持つ化合物に関する。これら化合物がまた、他のS9プロテアーゼを阻害する活性をも持ち、結果としてこれら他のS9プロテアーゼならびにDPP−IVに対して使用できることに注意すべきである。本発明はまた、これら化合物を含む組成物、製品およびキットをも提供する。
他に示されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用する以下の用語は、本願の趣旨のために以下の意味を有する。
「アリールオキシ」とは、さらなるアリール置換基を持つ酸素部分を意味する。本発明のアリールオキシ基は、場合により置換されていてもよい。
「ビシクロアルキル」とは、飽和または部分的に不飽和の、縮合した二環式または橋架けされた多環式環構造を意味する。
「ビシクロアリール」とは、二環式環構造を意味し、ここで環は単結合により結合されているか、あるいは縮合されており、また該構造を構成する少なくとも1つの環は、芳香族である。XおよびYが、該当する二環式環構造内の該環に直接結合している炭素原子の数を示す、CXビシクロアリールおよびCX−Yビシクロアリールが、典型的に使用される。
「炭素環」とは、炭素原子からなる環を意味する。
「炭素環ケトン誘導体」とは、環が−CO−部分を含む炭素環誘導体を意味する。
「カルボニル」とは、基−CO−を意味する。カルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステルおよびケトンを含む様々なカルボニル基を形成してもよいことに注意すべきである。
「カルボキシ」とは、基−CO2−を意味する。カルボキシ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体、即ちその酸素が保護基で置換された誘導体を含み得ることに注意すべきである。カルボキシ部分に対する適当な保護基としては、ベンジル、tert−ブチル等が挙げられる。
「シクロアルキル」とは、芳香族でない、飽和または部分的に不飽和の、単環式、縮合二環式または橋架多環式環構造を意味する。XおよびYが該当する環構造内の炭素原子数を表すCXシクロアルキルおよびCX−Yシクロアルキルが、典型的に使用される。例えば、C3−10シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、2,5−シクロヘキサジエニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、アダマンタン−1−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、2−オキソビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル等が挙げられる。
「シクロアルキレン」とは、二価の飽和または部分的に不飽和の単環式または多環式環構造を意味する。XおよびYが、該当する環構造内の炭素原子数を表すCXシクロアルキレンおよびCX−Yシクロアルキレンが、典型的に使用される。
独立した基またはより大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」とは、本願においてこのような用語を定義する場合、1以上の「ハロ」原子で置換された「アルキル」を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキル等(例えば、ハロ置換(C1−3)アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジクロロエチル等が挙げられる)が挙げられる。
「ヘテロ原子」とは、炭素原子以外の原子を意味する。ヘテロ原子の特定の例としては、窒素、酸素および硫黄が挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロ原子部分」とは、該部分が結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−N=、−NRc−、−N+(O−)=、−O−、−S−または−S(O)2−が挙げられ、式中Rcは更なる置換基である。
「ヘテロビシクロアリール」とは、本願において定義したようなビシクロアリールであって、環内の1以上の原子が、ヘテロ原子であるものを意味する。例えば本願において使用するヘテロ(C4−10)ビシクロアリールとしては、2−アミノ−4−オキソ−3,4−ジヒドロプテリジン−6−イル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロシクロアルキル」とは、本願において定義したようなシクロアルキルであって、環を形成する1個以上の原子が独立にN、OまたはSから選択されるヘテロ原子であるものを意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例は、ピペリジル、4−モルホリル、4−ピペラジニル、ピロリジニル、パーヒドロピロリジニル、1,4−ジアザパーヒドロエピニル、1,3−ジオキサニル、1,4−ジオキサニル等を含む。
「ヘテロシクロアルキレン」とは、本願において定義したようなシクロアルキレンであって、1個以上の環員炭素原子がヘテロ原子で置換されたシクロアルキレンを意味する。
「オキソアルキル」とは、さらにカルボニル基で置換されたアルキルを意味する。該カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸または酸クロリドであり得る。
「スルホニル」とは、基−SO2−を意味する。このスルホニル基を、さらに種々の置換基で置換して、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステルおよびスルホンを含む様々なスルホニル基を形成し得ることに注意すべきである。
(1)該疾患に罹りやすくなっていてもよいが、その疾患の病理または症候をまだ経験もしくは示していない動物における、疾患の発生の予防、
(2)疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の阻害(すなわち、病理および/または症候のさらなる発生の停止)、あるいは
(3)疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の改善(すなわち、病理および/または症候の逆転)。
本発明は、ジペプチジルぺプチダーゼIV (本明細書中でDPP−IVと記載)を阻害するために使用できる化合物、組成物、キットおよび製品に関する。
S9Aサブファミリー:ジペプチジル−ペプチダーゼ;オリゴペプチダーゼB(EC3.4.21.83);オリゴペプチダーゼB;プロリルオリゴペプチダーゼ(EC3.4.21.26);
S9Bサブファミリー:ジペプチジルアミノペプチダーゼA;ジペプチジルアミノペプチダーゼB
ジペプチジル−ペプチダーゼIV(EC3.4.14.5);ジペプチジル−ペプチダーゼV
繊維芽細胞活性化タンパク質αサブユニット;セプラーゼ(Seprase)
S9Cサブファミリー:アシルアミノアシル−ペプチダーゼ(EC3.4.19.1)
Syrrx社(カリフォルニア州、サンディエゴ)は、最近DPP−IVの結晶構造を明らかにした。この結晶構造に関する知見を、本発明において与えられるDPP−IV阻害剤の設計を導くのに使用した。
Q は、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
の化合物を含む。
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただしR2はNHもしくはN=CHでなく;
nは、0、1、2もしくは3であり;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Mは、R19と、Mが結合する環との間に1〜6原子の間隔を与える部分であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2はNHもしくはN=CHでなく;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;ならびに
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Z’は、脱離基であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Z’は、脱離基であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
他の変形では、−LXがベンジルの場合、Z’はアルキル、アルキルチオ、NNH、NH2、H、H2N−C(O)−NH、シアノ、アルコキシもしくは2−トリメチルシリル−1−オキサゾリジノン(TMSO)でない。他の変形では、−LXがアルキルの場合、Z’はハロではない。
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)からなる群から選択される、化合物を含む。
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)からなる群から選択される、化合物を含む。
からなる群から選択される。
からなる群から選択される。
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
からなる群から選択される。
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)
からなる群から選択される。
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)
からなる群から選択される。
1つの変形では、j、k、mおよびnはそれぞれ炭素環原子を含む。他の変形では、j、k、mおよびnの少なくとも1つは窒素環原子を含む。他の変形では、jおよびkがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいは、jおよびkのそれぞれが窒素環原子を含む。他の変形では、kおよびmのそれぞれが窒素環原子を含むか、あるいは、kおよびnのそれぞれが窒素原子を含む。さらに別の変形では、jおよびnがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいは、mおよびnのそれぞれが窒素環原子を含む。
さらに別の実施態様では、本発明は、治療すべき癌が、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮膚癌、肺癌または頭頚部癌である、治療方法を提供する。
他の実施態様では、本発明は、自己免疫疾患の治療を要する患者における自己免疫疾患の治療方法を提供し、該方法は、上記患者に、治療有効量の、本発明の化合物を投与する工程を含み、該自己免疫疾患は、例えば慢性関節リウマチ、乾癬および多発性硬化症であるが、これらに限定されない。
さらに他の実施態様では、本発明は、リンパ球または造血細胞の活性化またはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法を提供し、該状態は、化学療法または放射線療法の副作用である。
さらに他の実施態様では、本発明は、リンパ球または造血細胞の活性化またはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法を提供し、該状態は、腎不全の結果である。
他の変形では、本発明は、HIV感染の治療を要する患者における、HIV感染の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の、本発明の化合物を投与する工程を含む、方法を提供する。
他の変形では、本発明は、免疫不全症状により特徴付けられる状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の、本発明の化合物を投与する工程を含む、方法を提供する。
本発明の化合物は、塩、水和物およびインビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの型で存在し、またこれらの型で投与されてもよいことを認識すべきである。例えば本発明の化合物を、当業者には周知の方法で、種々の有機および無機の酸および塩基から誘導されるそれらの医薬的に許容される塩の状態に変換し、またその状態で使用することは、本発明の範囲内にある。
DPP−IVは、幾つかの異なる疾患の病理および/または症候に寄与しているものと考えられており、従って阻害により対象中のDPP−IV活性を低下することは、これらの疾患状態を治療するために使用することができる。本発明のDPP−IV阻害剤を用いて治療できる様々な疾患の例が本明細書に記載されている。種々の経路でDPP−IVが果たしている生物学的な役割がより十分に理解されるようになった際に、本明細書中に開示された以外の追加の疾患も後に同定されうることに注意すべきである。
本発明のDPP−IV阻害剤は、とりわけ、臓器移植拒絶反応;例えば炎症性腸疾患、多発性硬化症および慢性関節リウマチといった自己免疫疾患の治療;およびAIDSの治療のための免疫抑制剤(またはサイトカイン放出抑制薬剤)としてもまた使用することができる。
本発明のDPP−IV阻害剤はまた、乳癌、肺癌および前立腺癌を含む種々の癌の治療のために使用することもできる。
本発明のDPP−IV阻害剤はまた、乾癬、慢性関節リウマチ(RA)および扁平苔癬といった皮膚疾患の治療に使用することもできる。
本発明のDPP−IV阻害剤はまた、様々なサイトカイン(造血細胞刺激)、増殖因子および神経ペプチドの開裂を調節するのに用いられ得る。例えばこのような状態は、例えば癌の化学療法および/または放射線療法の結果として、免疫抑制状態にある患者においてしばしば発生する。
本発明のDPP−IV阻害剤との組み合わせで、多種多様な組成物および投与方法が利用できる。このような組成物は、本発明のDPP−IV阻害剤に加えて、従来の医薬上の賦形剤および他の従来の医薬的に不活性な薬剤を含むことができる。さらに該組成物は本発明のDPP−IV阻害剤に加えて、活性な薬剤を含みうる。これら追加の活性薬剤は、本発明のさらなる化合物および/または1種以上の他の薬理的に活性な薬剤を含みうる。
経口医薬的投与形態は、固体、ゲルまたは液体としてであり得る。固体投与形態の例としては、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉末剤が挙げられるが、これらに限定されない。経口錠剤のより具体的な例としては、圧縮成型した、咀嚼可能なロゼンジおよび錠剤が挙げられ、これらは腸溶性被覆、糖衣被覆またはフィルム被覆されうる。カプセルの例としては、硬質または軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒剤および粉末剤は、非発泡型または発泡型で提供されうる。それぞれは、当業者に公知の他の成分と併用されうる。
使用可能な結合剤の例としては、微結晶セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アカシア粘液質、ゼラチン溶液、スクロースおよび澱粉ペーストが挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な滑沢剤の例としては、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、ヒゲノカズラおよびステアリン酸が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、澱粉、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な滑剤の例としては、コロイド状の二酸化ケイ素が挙げられるが、これに制限されない。
使用可能な着色剤の例としては、承認され認証された、水溶性のFD/C色素、その混合物;およびアルミナ水和物に懸濁した非水溶性のFD/C色素が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な甘味料の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトールおよびナトリウムシクラメートおよびサッカリンといった人工甘味料、ならびに任意の数の噴霧乾燥した香料が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能な制吐被覆の例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理したセラックおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能なフィルム被覆の例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000および酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
該単位投与形態がカプセルである場合、さらに脂肪油のような液体担体を含んでいてもよい。加えて単位投与形態は、該投与単位の物理的形状を修飾する種々の他の材料、例えば糖および他の腸溶性薬剤の被覆、をさらに含んでいてもよい。
本発明の化合物はまた、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ、ウエハ、スプリンクル(sprinkle)、チューインガム等の成分として投与することもできる。シロップは、活性化合物に加えて、スクロースを甘味料としておよび特定の保存剤、色素および着色剤ならびに香料を含んでいてもよい。
使用可能な水溶液の例としては、エリキシル剤およびシロップが挙げられるが、これらに限定されない。ここで使用するエリキシル剤とは、透明で甘味のある水性アルコール製剤を意味する。エリキシル剤において使用できる、医薬的に許容される担体の例としては溶媒が挙げられるが、これに限定されない。使用可能な溶媒の特別な例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。ここで使用するシロップとは、糖、例えばスクロースの濃厚な水溶液を意味する。シロップは、さらに保存剤を含んでいてもよい。
液体の経口投与形態に再構成される発泡性顆粒において使用可能な医薬的に許容される物質の例としては、有機酸(organic adds)および二酸化炭素の供給源が挙げられる。
上記投与形態の全てにおいて、場合により着色剤および香料を使用できる。
エマルションで使用可能な非水性液体の特別な例としては、鉱油および綿実油が挙げられる。
使用可能な乳化剤の特別な例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような界面活性剤が挙げられる。
使用可能な湿潤剤の特別な例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
使用可能な有機酸の特別な例としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。
発砲性組成物において使用できる二酸化炭素の供給源としては、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、承認され認証された、あらゆる水溶性のFD/C色素ならびにそれらの混合物が挙げられる。
使用可能な香料の特別な例としては、果実のような植物から抽出した天然香料および快い味覚を生じさせる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
あるいは、液体または半固体の経口処方物は、該活性化合物または塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル(例えばプロピレンカーボネート)および他のそのような担体中に溶解または分散させ、これら溶液または懸濁液を、硬質または軟質のゼラチンカプセルシェル内に封入することにより製造できる。他の有用な処方物としては、米国再特許第28,819号および米国特許第4,358,603号に示されたものが挙げられる。
本発明は、一般に皮下、筋肉内または静脈内のいずれかへの注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明のDPP−IV阻害剤を投与するように設計された組成物もまた目的とする。注射剤は、任意の従来の形状、例えば液体の溶液または懸濁液、注射前に液体中に溶解または懸濁するのに適した固体形状、またはエマルションとして製造できる。
非経口製剤において使用してもよい医薬的に許容される担体の例としては、水性のビヒクル、非水性のビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝液、酸化防止剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート化剤および他の医薬的に許容される物質が挙げられるが、これらに制限されない。
使用してもよい非水性の非経口ビヒクルの例としては、植物起源の不揮発油、綿実油、コーン油、ゴマ油およびピーナッツ油が挙げられる。
特に、該製剤が多重投与用容器に包装され、結果的に保存でき、また多数回のアリコート取出しを可能とするように設計されている場合には、静菌性もしくは静真菌性濃度の抗菌剤を、非経口製剤に添加することができる。使用可能な抗菌剤の例としては、フェノールまたはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、p−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルおよびp−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
本発明のDPP−IV阻害剤は、凍結乾燥粉末として製造することもでき、これは、溶液、エマルションおよび他の混合物として投与するために再構成することができる。この凍結乾燥粉末はまた、固体またはゲルとして処方されうる。
無菌の凍結乾燥粉末は、該化合物を、ブドウ糖または他の適当な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝液に溶解することで製造できる。次いで該溶液の滅菌濾過およびこれに続く当業者に公知の標準的条件下での凍結乾燥により、所望の処方が提供される。簡潔には、この凍結乾燥粉末は、典型的にはほぼ中性pHの適切な緩衝液、例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウム緩衝液あるいは当業者には公知の他のこの種の緩衝液中に、約1〜20%、好ましくは約5〜15%で、ブドウ糖、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロースまたは他の適切な薬剤を溶解することにより製造してもよい。次いで、DPP−IV阻害剤を、好ましくは室温より上、より好ましくは約30〜35℃にて、得られた混合物に添加しそれが溶解するまで撹拌する。得られた混合物を、さらに緩衝液を添加して所定の濃度まで希釈する。得られた混合物を滅菌濾過または処理して、粒状物質を除去して無菌性を保証し、凍結乾燥のためにバイアルに分配する。各バイアルは、該DPP−IV阻害剤を単回用量または複数回用量で含みうる。
本発明のDPP−IV阻害剤は、局所混合物として投与することもできる。局所混合物は、局所的ならびに全身的投与のために利用することができる。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルション等であり得、またクリーム、ゲル、軟膏、エマルション、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、フォーム、エアロゾル、灌注剤(irrigation)、スプレー、座剤、包帯、皮膚用パッチまたは局所投与に適したあらゆる他の処方物として処方される。
該DPP−IV阻害剤は、局部または局所的適用、例えば皮膚および粘膜(例えば目の中)への局所的適用のために、ゲル、クリームおよびローションの形状で、ならびに目に適用するために、あるいは嚢内または脊髄内適用のために、処方することも可能である。局所投与は、経皮的送達およびまた目または粘膜への投与または吸入療法を意図している。該DPP−IV阻害剤単独または他の医薬的に許容される賦形剤と組合せての経鼻溶液もまた、投与することができる。
治療される疾患状態に依存して、他の投与経路、例えば局所適用、経皮パッチおよび直腸投与を利用することも可能である。例えば直腸投与用の医薬投与形態は、全身的な効果を得るための直腸座剤、カプセルおよび錠剤である。ここで使用する「直腸座剤」とは、体温で溶融または軟化して、1種以上の薬力学的または治療的に活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固体本体を意味する。直腸座剤において使用される医薬的に許容される物質は、基剤またはビヒクルおよび融点を上げる薬剤である。基剤の例としては、ココアバター(カカオ油)、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス、(ポリオキシエチレングリコール)ならびに脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの適切な混合物が含まれる。様々な基剤の組合せが使用されうる。座剤の融点を上げるための薬剤としては、鯨ロウおよびワックスが挙げられる。直腸座剤は、圧縮法または成型法のいずれかにより製造できる。直腸座剤の重量は、典型的に約2〜3グラムである。直腸投与用の錠剤およびカプセルは、経口投与用の処方物と同様な医薬的に許容される物質を用いて、同様の方法により製造できる。
本発明の化合物と共に用いられていてもよい、経口、静脈内および錠剤処方物の特定の例を以下に列挙する。これらの処方物は、使用する特定の化合物および該処方物を使用しようとする適応症に依存して変動しうることに注意すべきである。
本発明の化合物 10〜100mg
クエン酸一水和物 105mg
水酸化ナトリウム 18mg
香料
水 全体を100mLにするための十分量
本発明の化合物 0.1〜10mg
ブドウ糖一水和物 等張性を得るための十分量
クエン酸一水和物 1.05mg
水酸化ナトリウム 0.18mg
注射用水 全体を1.0mLにするための十分量
本発明の化合物 1%
微結晶セルロース 73%
ステアリン酸 25%
コロイド状シリカ 1%。
本発明はまた、DPP−IVに関連する疾患を治療するための、キットおよび他の製品も対象とする。疾患とは、DPP−IVが活性を有する状態であって、該活性が該状態の病理および/または症候に寄与している状態全てを包含することを意図していることに注意すべきである。
本発明の化合物を合成するために、種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を本実施例において提供する。しかしながら、本発明の化合物は、他の者が考案しうる他の合成経路に従って合成することも可能である。
本発明のDPP−IV阻害剤は、種々の反応スキームに従って合成できる。幾つかの例示的なスキームを、ここに実施例中に示す。他の反応スキームを、当業者は容易に考案できる。
上記反応スキームに基づく、特定の本発明の化合物の合成の説明は、本明細書中で示されている。
さらに、本発明の特定の化合物を提供する以下の表で、本発明を、それによって限定することなく例示する。
プロテアーゼ活性および試験化合物によるその阻害を測定するための適切なインビトロアッセイは公知であるため、DPP−IV阻害剤のプロテアーゼ阻害活性は、当業者に公知の方法で容易に測定できる。プロテアーゼ阻害活性および選択性を測定するために使用できるアッセイの例を以下に示す。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで20mMのトリス(pH 7.4);20mMのKCl;および0.1mg/mLのBSAを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。A−P−7−アミド−4−トリフルオロメチルクマリン(AP−AFC; 最終濃度10μM)を用いてこの反応を開始する前に、ヒトDPP−IV(最終濃度0.1nM)をこの希釈液に添加し、周囲温度にて10分間プレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット(384または96ウェルプレート)に依存して10〜100μLであった。この反応を5〜10分間反応速度論的に(励起 λ=400nm;発光 λ=505nm)追跡したか、あるいは10分後に終点を測定した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで20mMのトリス(pH 7.4);20mMのKCl;および0.1mg/mLのBSAを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。A−P−7−アミド−4−トリフルオロメチルクマリン(AP−AFC; 最終濃度40μM)を用いてこの反応を開始する前に、ヒトFAPα(最終濃度2nM)をこの希釈液に添加し、周囲温度にて10分間プレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット(384または96ウェルプレート)に依存して10〜100μLであった。この反応を5〜10分間反応速度論的に(励起 λ=400nm;発光 λ=505nm)追跡したか、あるいは10分後に終点を測定した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで20mMのリン酸ナトリウム(pH 7.4);0.5mMのEDTA;0.5mMのDTT;および0.1mg/mLのBSAを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。PREP(フラボバクテリウム メニンゴセプチカム(Flavobacterium meningosepticum)由来のEC3.4.21.26;最終濃度0.2nM)を該希釈液に加えた。Z−G−P−AMC(最終濃度10μM)を用いてこの反応を開始する前に、PREPおよび化合物を10分間周囲温度でプレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット(384または96ウェルプレート)に依存して10〜100μLであった。この反応を10分間反応速度論的に(励起 λ=375nm;発光 λ=460nm)追跡したか、あるいは10分後に終点を測定した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで100mMのHepes(pH 7.4);0.01%のBrij 35;および10%のグリセロールを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。トリプターゼ(rhLungβ;最終濃度0.1nM)を該希釈液に加え、化合物と共に10分間周囲温度でプレインキュベートした。この酵素反応を、25μMのZ−lys−SBzlおよび400μMのDTNBで開始した。該反応混合物の総体積は、Coster A/2 96ウェルプレートにおいて100μLであった。この反応を比色法(λ=405nm)で10分間追跡した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
Claims (174)
- 式Iを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHまたはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に、0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式IIを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2または3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHまたはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式IIIを包含する化合物:
式中、
mは、0、1、2、3、4または5であり;
nは、0、1、2または3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHまたはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式Iva、IvbおよびIvcの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;ならびに
各R16は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式Vを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;ならびに
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する。 - 式VIを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成し;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式VIIを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成し;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式VIIIを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する。 - 式IXa、IXbおよびIXcの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R16は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する。 - 式Xを包含する化合物:
式中、
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択される;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;ならびに
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式XIを包含する化合物:
式中、
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式XIIを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2は、NHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式XIIIを包含する化合物:
式中、
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2はNHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式XIVa、XIVbおよびXIVcの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2はNHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
各R16は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式XVを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Mは、R19と、Mが結合する環との間に1〜6原子の間隔を与える部分であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され、ただし、R2はNHもしくはN=CHでなく;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R19は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖と相互作用することが可能な塩基性の窒素原子を含み;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - Mが、R19と該環との間に、1〜3原子の間隔を与える、請求項15記載の化合物。
- Mが、それぞれ無置換または置換の、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(O)−、−CH2C(O)−、−C(O)CH2−、−CH2−C(O)CH2−、−C(O)CH2CH2−、−CH2CH2C(O)−、−O−、−OCH2−、−CH2O−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2−、−CH2CH2O−、−N(CH3)−、−NHCH2−、−CH2NH−、−CH2NHCH2−、−NHCH2CH2−、−CH2CH2NH−、−NH−C(O)−、−NCH3−C(O)−、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−NHC(O)CH2−、−C(O)NHCH2−、−C(O)CH2NH−、−CH2NHC(O)−、−CH2C(O)NH−、−NHCH2C(O)−、−S−、−SCH2−、−CH2S−、−SCH2CH2−、−CH2SCH2−、−CH2CH2S−、−C(O)S−、−C(O)SCH2−、−CH2C(O)S−、−C(O)CH2S−および−CH2SC(O)−からなる群から選択される、請求項15記載の化合物。
- R19が、第一、第二または第三アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルおよび窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R19の塩基性窒素が、Mが結合する環原子から、1〜5原子分離されている、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R19の塩基性窒素が、第一、第二または第三アミンの一部を形成する、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R19が、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルまたは窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- −MR19が、以下からなる群から選択される、請求項15記載の化合物:
式中、pは、0〜12であり、各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも1つのR8は、R19の塩基性窒素を含む。 - 少なくとも1つのR8が、第一、第二または第三アミンである、請求項22記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロシクロアルキルあるいは窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロアリールである、請求項22記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、−NH2、−NH(C1−5アルキル)、−N(C1−5アルキル)2、ピペラジン、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される、請求項22記載の化合物。
- −MR19が、以下からなる群から選択される、請求項15記載の化合物:
式中、rは0〜13であり、各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも1つのR8が、R19の塩基性窒素を含む。 - 少なくとも1つのR8が、第一、第二または第三アミンである、請求項26記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロシクロアルキルあるいは窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロアリールである、請求項26記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、−NH2、−NH(C1−5アルキル)、−N(C1−5アルキル)2、ピペラジン、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される、請求項26記載の化合物。
- Lが、Xと該環との間に、0〜3原子の間隔を与える、請求項15〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと該環との間に、0または1原子の間隔を与える、請求項15〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項15〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- 式XVIを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Z’は、脱離基であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。 - 式XVIIを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Z’は、脱離基であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。 - Z’が、ハロ、ニトロ、アジド、フェニルスルホキシド、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートからなる群から選択される、請求項33および34のいずれか1項に記載の化合物。
- Z’が、ハロ、チオ、ヒドロキシル、p−トリルスルホニルオキシおよびメチルスルホニルオキシからなる群から選択される、請求項33および34のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、該環との間に0〜3原子の間隔を与える、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、該環との間に1〜3原子の間隔を与える、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に1、2もしくは3原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与えるリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に1、2もしくは3原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与える1、2もしくは3原子のLが炭素原子を含む、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に1、2もしくは3原子の間隔を与えるリンカーであり、かつ該間隔を与える1、2もしくは3原子のLが、少なくとも1つの酸素原子または少なくとも1つの窒素原子からなるリンカーの群から選択される、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、該環との間に1原子の間隔を与える、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- C、N、OおよびSからなる群から選択される原子によって1原子の間隔が与えられる、請求項42記載の化合物。
- 1原子の間隔が、炭素原子によって与えられる、請求項42記載の化合物。
- 1原子の間隔が、酸素原子によって与えられる、請求項42記載の化合物。
- 1原子の間隔が、窒素原子によって与えられる、請求項42記載の化合物。
- Lが、カルボニルである、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり、ただし、Lは、−NH−もしくは−N=CH−ではない、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、−CH2−、−CHR12−、−C(R12)(R12’)−、−C(O)−、−C(S)−、−C(NH)−、−C(NR12)−、−O−、−N(H)−、−N(R12)−および−S−からなる群から選択され、式中、R12およびR12’は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、ハロ、シアノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R12およびR12’は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(O)−、−CH2C(O)−、−C(O)CH2−、−CH2−C(O)CH2−、−C(O)CH2CH2−、−CH2CH2C(O)−、−O−、−OCH2−、−CH2O−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2−、−CH2CH2O−、−N(CH3)−、−NHCH2−、−CH2NH−、−CH2NHCH2−、−NHCH2CH2−、−CH2CH2NH−、−NH−C(O)−、−NCH3−C(O)−、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−NHC(O)CH2−、−C(O)NHCH2−、−C(O)CH2NH−、−CH2NHC(O)−、−CH2C(O)NH−、−NHCH2C(O)−、−S−、−SCH2−、−CH2S−、−SCH2CH2−、−CH2SCH2−、−CH2CH2S−、−C(O)S−、−C(O)SCH2−、−CH2C(O)S−、−C(O)CH2S−および−CH2SC(O)−からなる群から選択される、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、−CH2−、−C(O)−、−CH2C(O)−、−C(O)CH2−、−CH2−C(O)CH2−、−C(O)CH2CH2−および−CH2CH2C(O)−からなる群から選択される、請求項1、6、11、33、35および36のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換の(C3−7)シクロアルキルである、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換の(C3−7)ヘテロシクロアルキルである、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールである、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のフェニルである、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、環の2位もしくは3位に水素以外の置換基を有する環である、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、環の2位もしくは3位に水素以外の置換基を有し、該水素以外の置換基が、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、ニトロ、ハロ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、それぞれ置換または無置換の、(2−シアノ)フェニル;(3−シアノ)フェニル;(2−ヒドロキシ)フェニル;(3−ヒドロキシ)フェニル;(2−アルケニル)フェニル;(3−アルケニル)フェニル;(2−アルキニル)フェニル;(3−アルキニル)フェニル;(2−メトキシ)フェニル;(3−メトキシ)フェニル;(2−ニトロ)フェニル;(3−ニトロ)フェニル;(2−カルボキシ)フェニル;(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;(3−カルボキサミド)フェニル;(2−スルホンアミド)フェニル;(3−スルホンアミド)フェニル;(2−テトラゾリル)フェニル;(3−テトラゾリル)フェニル;(2−アミノメチル)フェニル;(3−アミノメチル)フェニル;(2−ヒドロキシメチル)フェニル;(3−ヒドロキシメチル)フェニル;(2−フェニル)フェニル;(3−フェニル)フェニル;(2−ハロ)フェニル;(3−ハロ)フェニル;(2−CONH2)フェニル;(3−CONH2)フェニル;(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;(2−NH2)フェニル;(3−NH2)フェニル;(2−(C3−7)アルキル)フェニル;(3−(C3−7)アルキル)フェニル;(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;(2−アリール)フェニル;(3−アリール)フェニル;(2−ヘテロアリール)フェニル;(3−ヘテロアリール)フェニル;2−ブロモ−5−フルオロフェニル;2−クロロ−5−フルオロフェニル;2−シアノ−5−フルオロフェニル;2,5−ジクロロフェニル;2,5−ジフルオロフェニル;2,5−ジブロモフェニル;2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;2,3,5−トリフルオロフェニル;2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R21は、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - Xが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - Xが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12、33および35〜51のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R7が、それぞれ置換または無置換の、−シアノ、−メトキシ、−ニトロ、−カルボキシ、−スルホンアミド、−テトラゾリル、−アミノメチル、−ヒドロキシメチル、−フェニル、−ハロ、−CONH2、−CONH(C1−7)アルキル、−CO2(C1−7)アルキル、−NH2、−OH、−(C1−5)アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−CCH、(C1−5)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項66記載の化合物。
- −LXが、−OR11であり、式中、R11が、置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、6、11、33および35〜67のいずれか1項に記載の化合物。
- 一緒になった−L−Xが、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、請求項1、6、11、33および35〜67のいずれか1項に記載の化合物。
- −LXが、それぞれ置換または無置換の、−(C1)アルキル−アリール、−(C1)アルキル−ビシクロアリール、−アミノアリール、−アミノヘテロアリール、−アミノビシクロアリール、−アミノヘテロビシクロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ビシクロアリール、−O−ヘテロビシクロアリール、−(S)−アリール、−(S)−ヘテロアリール、−(S)−ビシクロアリール、−S−ヘテロビシクロアリール、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロアリール、−C(O)−ビシクロアリール、−C(O)−ヘテロビシクロアリール、−C(S)−アリール、−C(S)−ヘテロアリール、−C(S)−ビシクロアリール、−C(S)−ヘテロビシクロアリール、−S(O)−アリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)−ビシクロアリール、−SO2−ヘテロビシクロアリール、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2−ビシクロアリール、−SO2−ヘテロビシクロアリール、−C(NR13)−アリール、−C(NR13)−ヘテロアリール、−C(NR13)−ビシクロアリール、−C(NR13)−ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され、式中、R13は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、6、11、33および35〜67のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換の3、4、5、6もしくは7員環である、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換の3、4、5、6もしくは7員のシクロアルキルである、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換の4、5、6もしくは7員のヘテロシクロアルキルである、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、環内に、O、N(O)、N、S、SO、SO2またはカルボニル基を含む、請求項74記載の化合物。
- Zが、置換または無置換のアリールである、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換のフェニルである、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、−NR9R10であり、式中、R9およびR10は、一緒に、−(CH2)4−6であり、それぞれ置換または無置換の、1つの、O、S、SO、SO2、カルボニル基、N(O)、NH、N−(アリール)基、N−(アリール(C1−5)アルキル)基、N−(カルボキシ(C1−5)アルキル)基またはN−(C1−2)アルキル基により中断されているか、もしくは中断されていない、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、−NR9R10であり、式中、R9は、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C6−12)アリール、ヘテロ(C5−12)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてR10は、水素および置換または無置換の(C1−8)アルキルからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、−NR9R10であり、式中、R9およびR10は、一緒になって、置換または無置換の5、6または7員の、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはへテロビシクロアリールを形成する、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- R9およびR10が、一緒になって、それぞれ置換または無置換の、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ホモピペラジン、アゼチジンおよびヘキサヒドロアゼピンを形成する、請求項81記載の化合物。
- Zが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物:
式中、pは0〜12であり、そして各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、 カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - Zが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物:
式中、rは0〜13であり、そして各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - Zが、それぞれ置換または無置換の、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、それぞれ置換または無置換の、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、ナフチリジン、ピリドピリジン、キノキサリン、フタラジンおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、ハロ、チオ、ヒドロキシルからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および37〜70のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、以下からなる群から選択される、請求項5および10のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R21は、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R1が、以下からなる群から選択される、請求項5および10のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R1が、以下からなる群から選択される、請求項5および10のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R5およびR6が、一緒になって環を形成する、請求項2〜4、7〜9、12〜14および37〜91のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6の少なくとも1つが、置換または無置換の−(C1−8)アルキレンR17であり、式中、R17は、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C4−12)シクロアルキル、(C6−12)アリール、ヘテロ(C5−12)アリール、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C9−12)ビシクロアルキル、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項2〜4、7〜9、12〜14および37〜91のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6の少なくとも1つが、(C1−6)アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ−置換(C1−6)アルキル、−NR18R18、−NR18C(O)OR18、−NR18C(O)NR18R18、−NR18C(NR18)NR18R18、−OR18、−SR18、−C(O)OR18、−C(O)NR18R18、−S(O)2NR18R18、−P(O)(OR18)OR18、−OP(O)(OR18)OR18、−NR18C(O)R18、−S(O)R18、−S(O)2R18、−(C1−8)アルキレンC(O)R18、−(C1−8)アルキレンNR18R18、−(C1−8)アルキレンNR18C(O)OR18、−(C1−8)アルキレンNR18C(O)NR18R18、−(C1−8)アルキレンNR18C(NR18)NR18R18、−(C1−8)アルキレンOR18、−(C1−8)アルキレンSR18、−(C1−8)アルキレンC(O)OR18、−(C1−8)アルキレンC(O)NR18R18、−(C1−8)アルキレンS(O)2NR18R18、−(C1−8)アルキレンP(O)(OR18)OR18、−(C1−8)アルキレンOP(O)(OR18)OR18、−(C1−8)アルキレンNR18C(O)R18、−(C1−8)アルキレンS(O)R18、−(C1−8)アルキレンS(O)2R18および−(C1−8)アルキレンC(O)R18からなる群から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、式中、各R18置換基は、水素および置換または無置換の(C1−8)アルキルからなる群から独立して選択される、請求項2〜4、7〜9、12〜14および37〜91のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6の少なくとも1つが、−NH2、−NHC(NH)NH2、−OH、−SH、−C(O)OHおよび−C(O)NH2からなる群から選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、請求項2〜4、7〜9、12〜14および37〜91のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6が、水素である、請求項2〜4、7〜9、12〜14および37〜91のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、1または2である、請求項96記載の化合物。
- R5およびR6が、水素であり、各R7が、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される、請求項3、8、13および37〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6が、水素であり、2つのR7が一緒になって、置換または無置換の縮合環または架橋環を形成する、請求項3、8、13および37〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6が、水素であり、nが1であり、そしてR7が2−シアノである、請求項3、8、13および37〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、1、2または3であり;
R5およびR6が、水素であり;そして
各R7が、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立に選択される、
請求項3、8、13および37〜97のいずれか1項に記載の化合物。 - R5およびR6が、水素であり、そしてR7が2−シアノである、請求項3、8、13および37〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- 2つのR7が、一緒になって、置換または無置換の縮合環を形成する、請求項3、8、13および37〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- 2つのR7が、一緒になって、置換または無置換の架橋環を形成する、請求項3、8、13および37〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、1または2であり;
Zが、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員の環からなる群から選択され;そして
R5およびR6が水素である、
請求項2、3、4および37〜104のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、CO、SOおよびSO2からなる群から選択される、請求項1〜105のいずれか1項に記載の化合物。
- Qが、COおよびSO2からなる群から選択される、請求項1〜105のいずれか1項に記載の化合物。
- Qが、C=NR4であり、R4は、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1〜105のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、水素である、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC1−3−アルキルおよび−N(C1−3アルキル)2からなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、(C2−10)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシカルボニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシチオカルボニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルホニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルフィニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシイミノ(C1−3)アルケニル;アリール(C1−5)アルケニル;およびヘテロアリール(C1−5)アルケニルからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、(C2−10)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシカルボニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシチオカルボニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルホニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルフィニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシイミノ(C1−3)アルキニル;アリール(C1−5)アルキニル;およびヘテロアリール(C1−5)アルキニルからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換の(C3−7)シクロアルキルである、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換の(C3−7)ヘテロシクロアルキルである、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換のアリールである、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換のフェニルである、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、2−フルオロフェニル、4−フルオロスチリル、2−メトキシフェニル、ピロリジン−1−イル、イミダゾリルおよび3−フラニルからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、水素、シアノ、−CF3およびヒドロキシからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、水素およびヒドロキシからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、I、Br、ClおよびFからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、−OR13であり、式中、R13は、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、カルボニル基である、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、アルデヒド、酸、アミドおよびエステルからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、それぞれ置換または無置換の、−SH、−SCH3および−S(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、−NR14R15であり、式中、R14は、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C6−12)アリール、ヘテロ(C5−12)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてR15は、水素および置換または無置換の(C1−8)アルキルからなる群から選択され、式中、R14およびR15は、一緒に、−(CH2)4−5−であり、1つのO、S、NHまたは無置換もしくは置換の−N(C1−3)アルキル基によって中断されていてもよい、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、それぞれ無置換または置換の、(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシカルボニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシチオカルボニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルホニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルフィニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシイミノ(C1−3)アルキル;アリール(C1−5)アルキル;およびヘテロアリール(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、それぞれ無置換または置換の、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−ピリジニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−ピリジニル−、2,3−ジヒドロ−3−オキソ−ピリダジニル−、1,2,3,6−テトラヒドロ−3,6−ジオキソ−ピリダジニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−ピリミジニル−、3,4−ジヒドロ−4−オキソ−ピリミジニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,4−ジオキソ−ピリミジニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−ピラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,3−ジオキソ−ピラジニル−、2,3−ジヒドロ−2−オキソ−インドリル−、2,3−ジヒドロベンゾフラニル−、2,3−ジヒドロ−2−オキソ−1H−ベンズイミダゾリル−、2,3−ジヒドロ−2−オキソ−ベンゾキサゾリル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−キノリニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリニル−、1,2−ジヒドロ−1−オキソ−イソ−キノリニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−シンノリニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−キナゾリニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キナゾリニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,4−ジオキソ−キナゾリニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−キノキサリニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,3−ジオキソ−キノキサリニル−、1,2−ジヒドロ−1−オキソ−フタラジニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−1,4−ジオキソ−フタラジニル−、クロマニル−、クマリニル−、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル−および3,4−ジヒドロ−3−オキソ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−からなる群から選択される、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3の少なくとも1つが、水素ではない、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3が、水素ではない、請求項1〜108のいずれか1項に記載の化合物。
- R2またはR3が、それぞれ無置換または置換の、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC1−3−アルキルおよび−N(C1−3−アルキル)2からなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および37〜130のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、COであり;そして
R1が、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、
請求項5,10および106〜130のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、COであり;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および37〜130のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SOであり;そして
R1が、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、
請求項5、10および106〜130のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SOであり; そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および37〜130のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SO2であり;そして
R1が、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、
請求項5、10および106〜130のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SO2であり;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および37〜130のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、COであり;
−L−Xが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1記載の化合物。 - Qが、SOであり;
−L−Xが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1記載の化合物。 - Qが、SO2であり;
−L−Xが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1記載の化合物。 - 2−((4−クロロ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イル)メチル)ベンゾニトリル;
2−((4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イル)メチル)ベンゾニトリル;
2−(4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イルオキシ)ベンゾニトリル;
2−((4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イル)メチルアミノ)ベンゾニトリル;
2−((4−クロロ−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イル)メチル)ベンゾニトリル;
2−((4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イル)メチル)ベンゾニトリル;
2−((4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イルオキシ)メチル)ベンゾニトリル;および
2−((4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−5−イル)メチルアミノ)ベンゾニトリル
からなる群から選択される化合物。 - 4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロピリミジン−5−カルバルデヒド;および
4−クロロ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−5−カルバルデヒド
からなる群から選択される化合物。 - 2−[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルメチル]−ベンゾニトリル;
2−[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルメチル]−ベンゾニトリル;
2−[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルオキシ]−ベンゾニトリル;
2−{[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルメチル]−アミノ}−ベンゾニトリル;
2−[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルメチル]−ベンゾニトリル;
2−[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルメチル]−ベンゾニトリル;
2−[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−6−オキソ−2−フェニル−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルオキシメチル]−ベンゾニトリル;および
2−{[4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−5−イルメチル]−アミノ}−ベンゾニトリル
からなる群から選択される化合物。 - 化合物が、医薬的に許容される塩の形態にある、請求項1〜143のいずれか1項に記載の化合物。
- 化合物が、立体異性体の混合物で存在する、請求項1〜144のいずれか1項に記載の化合物。
- 化合物が、単一の立体異性体を含む、請求項1〜144のいずれか1項に記載の化合物。
- 活性成分として、請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
- 経口投与に適合した固体処方物である、請求項147記載の医薬組成物。
- 錠剤である、請求項147記載の医薬組成物。
- 経口投与に適合した液体処方物である、請求項147記載の医薬組成物。
- 非経口投与に適合した液体処方物である、請求項147記載の医薬組成物。
- 請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、該組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔、経鼻、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所送達、皮下、脂肪内、関節内、鞘内からなる群から選択される経路を通して投与するのに適している、医薬組成物。
- 請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物;ならびに
該化合物を投与すべき疾患状態に関する表示、該化合物の保存に関する情報、用量に関する情報および該化合物を投与する方法に関する指示書からなる群から選択される、1種以上の形態の情報を含む指示
を含む、キット。 - 複数回投与形態で化合物を含む、請求項153記載のキット。
- 請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物;および
包装材料
を含む、製品。 - 前記包装材料が、前記化合物を収納するための容器を含む、請求項155記載の製品。
- 前記容器が、前記化合物を投与すべき疾患状態、保存に関する情報、用量に関する情報および/または該化合物を投与する方法に関する指示からなる群のうち1種以上のメンバーを示すラベルを含む、請求項156記載の製品。
- 複数回投与形態で化合物を含む、請求項155記載の製品。
- DPP−IVを阻害する方法であって:
DPP−IVを、請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。 - DPP−IVを阻害する方法であって:
インビボでDPP−IVを阻害するために、請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を対象内に存在させる工程を含む、方法。 - DPP−IVを阻害する方法であって:
インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を対象に投与する工程を含み、該第二の化合物はインビボでDPP−IVを阻害し、該第二の化合物が請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物である、方法。 - 治療方法であって:
請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を対象に投与する工程を含む、方法。 - DPP−IVが、疾患状態の病理および/または症候に寄与する活性を有する、疾患状態の治療方法であって、請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を、該疾患状態に対する治療有効量で、対象内に存在させる工程を含む、方法。
- 前記疾患が、I型またはII型の糖尿病である、請求項163記載の治療方法。
- 癌の治療を要する患者における癌の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 治療すべき癌が、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮膚癌、肺癌または頭頚部癌である、請求項165記載の方法。
- 自己免疫疾患の治療を要する患者における自己免疫疾患の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、乾癬および多発性硬化症からなる群から選択される、請求項167記載の方法。
- リンパ球または造血細胞の活性化またはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 上記状態が、化学療法または放射線療法の副作用である、請求項172記載の方法。
- 上記状態が、腎不全の結果である、請求項169記載の方法。
- 上記状態が、骨髄疾患の結果である、請求項169記載の方法。
- HIV感染の治療を要する患者における、HIV感染の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 免疫不全症状により特徴付けられる状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜146のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US50145803P | 2003-09-08 | 2003-09-08 | |
PCT/US2004/028968 WO2005026148A1 (en) | 2003-09-08 | 2004-09-02 | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007505121A true JP2007505121A (ja) | 2007-03-08 |
JP2007505121A5 JP2007505121A5 (ja) | 2007-10-18 |
Family
ID=34312276
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006526217A Pending JP2007505121A (ja) | 2003-09-08 | 2004-09-02 | ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7790734B2 (ja) |
EP (1) | EP1699777B1 (ja) |
JP (1) | JP2007505121A (ja) |
WO (1) | WO2005026148A1 (ja) |
Families Citing this family (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
PL377847A1 (pl) | 2003-01-14 | 2006-02-20 | Arena Pharmaceuticals Inc. | 1,2,3-Tripodstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu oraz profilaktyka i leczenie związanych z nim zaburzeń takich jak cukrzyca i hiperglikemia |
US20040242568A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-12-02 | Syrrx, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
AR045047A1 (es) | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
US7790736B2 (en) | 2003-08-13 | 2010-09-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
EP1729757A2 (en) * | 2004-02-23 | 2006-12-13 | Trustees Of Tufts College | Inhibitors of dipeptidylpeptidase iv for regulating glucose metabolism |
CN102134229B (zh) * | 2004-03-15 | 2020-08-04 | 武田药品工业株式会社 | 二肽基肽酶抑制剂 |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
WO2006068978A2 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Takeda Pharmaceutial Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
WO2006129181A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Orchid Research Laboratories Limited | Preparation of 4-pyrimidone derivatives for treating inflammatory diseases |
DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
PL1942898T5 (pl) | 2005-09-14 | 2014-10-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Inhibitory peptydazy dipeptydylowej do leczenia cukrzycy |
KR101352588B1 (ko) † | 2005-09-14 | 2014-01-17 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 당뇨병 치료용 디펩티딜 펩티다아제 억제제 |
CN102675221A (zh) * | 2005-09-16 | 2012-09-19 | 武田药品工业株式会社 | 用于制备嘧啶二酮衍生物的方法中的中间体 |
US7465795B2 (en) | 2005-12-20 | 2008-12-16 | Astrazeneca Ab | Compounds and uses thereof |
WO2007073283A1 (en) | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Astrazeneca Ab | Substituted cinnoline derivatives as gabaa-receptor modulators and method for their synthesis |
GB0526291D0 (en) | 2005-12-23 | 2006-02-01 | Prosidion Ltd | Therapeutic method |
WO2007112368A1 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Preparation of (r)-3-aminopiperidine dihydrochloride |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
JP2009533393A (ja) | 2006-04-12 | 2009-09-17 | プロビオドルグ エージー | 酵素阻害薬 |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
EA030606B1 (ru) | 2006-05-04 | 2018-08-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы |
PE20080209A1 (es) | 2006-06-23 | 2008-05-15 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de glicina como inhibidores de prolil hidroxilasa |
US8324383B2 (en) | 2006-09-13 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile |
WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
US9126987B2 (en) | 2006-11-30 | 2015-09-08 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
US8093236B2 (en) | 2007-03-13 | 2012-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Company Limited | Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
CN103330939A (zh) | 2007-04-03 | 2013-10-02 | 田边三菱制药株式会社 | 二肽基肽酶iv抑制化合物和甜味剂的并用 |
EP2142514B1 (en) | 2007-04-18 | 2014-12-24 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
US20100168114A1 (en) * | 2007-06-18 | 2010-07-01 | Yuan-Ping Pang | Invertebrate acetylcholinesterase inhibitors |
US20080312091A1 (en) * | 2007-06-18 | 2008-12-18 | Yuan-Ping Pang | Invertebrate acetylcholinesterase inhibitors |
WO2008157552A2 (en) * | 2007-06-18 | 2008-12-24 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Invertebrate acetylcholinesterase inhibitors |
CL2008003653A1 (es) | 2008-01-17 | 2010-03-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica. |
PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
EP2108960A1 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY |
KR20200118243A (ko) | 2008-08-06 | 2020-10-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
KR20110067096A (ko) | 2008-09-10 | 2011-06-21 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 당뇨병 및 관련 상태를 치료하기 위한 병용 요법 |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
JP2012512848A (ja) | 2008-12-23 | 2012-06-07 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 有機化合物の塩の形態 |
AR074990A1 (es) | 2009-01-07 | 2011-03-02 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina |
AR077642A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-09-14 | Arena Pharm Inc | Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo |
SG178953A1 (en) | 2009-09-11 | 2012-04-27 | Probiodrug Ag | Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
BR112012012641A2 (pt) | 2009-11-27 | 2020-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | TRATAMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS GENOTIPADOS COM INIBIDORES DE DPP-lVTAL COMO LINAGLIPTINA |
US8648073B2 (en) | 2009-12-30 | 2014-02-11 | Fochon Pharma, Inc. | Certain dipeptidyl peptidase inhibitors |
ES2586231T3 (es) | 2010-03-03 | 2016-10-13 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
DK2545047T3 (da) | 2010-03-10 | 2014-07-28 | Probiodrug Ag | Heterocycliske inhibitorer af glutaminylcyclase (QC, EC 2.3.2.5) |
MX2012011631A (es) | 2010-04-06 | 2013-01-18 | Arena Pharm Inc | Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo. |
WO2011131748A2 (en) | 2010-04-21 | 2011-10-27 | Probiodrug Ag | Novel inhibitors |
WO2011138421A1 (en) | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
EP3366304B1 (en) | 2010-06-24 | 2020-05-13 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Diabetes therapy |
BR112013008100A2 (pt) | 2010-09-22 | 2016-08-09 | Arena Pharm Inc | "moduladores do receptor de gpr19 e o tratamento de distúrbios relacionados a eles." |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
CN102532037B (zh) * | 2010-12-16 | 2015-05-20 | 上海医药工业研究院 | 新型嘧啶衍生物及其制备方法和应用 |
ES2570167T3 (es) | 2011-03-16 | 2016-05-17 | Probiodrug Ag | Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa |
US20140018371A1 (en) | 2011-04-01 | 2014-01-16 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
WO2012145361A1 (en) | 2011-04-19 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2012145603A1 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2012145604A1 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2012170702A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2013010964A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions |
WO2013055910A1 (en) | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
WO2013171167A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
CA2872110C (en) | 2012-07-18 | 2019-08-06 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs |
WO2014074668A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto |
TW201605812A (zh) | 2013-09-16 | 2016-02-16 | 拜耳製藥股份有限公司 | 經雙取代之三氟甲基嘧啶酮類及其用途 |
ES2663806T3 (es) | 2013-12-19 | 2018-04-17 | unshine Lake Pharma Co., Ltd. | Derivados heterocíclicos nitrogenados y su aplicación en el tratamiento de la fibrosis tisular |
ES2950384T3 (es) | 2014-02-28 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Uso médico de un inhibidor de DPP-4 |
ES2828951T3 (es) * | 2014-04-01 | 2021-05-28 | Merck Sharp & Dohme | Profármacos de inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH |
AU2016205361C1 (en) | 2015-01-06 | 2021-04-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor |
WO2016113205A1 (de) | 2015-01-13 | 2016-07-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte pentafluorethylpyrimidinone und ihre verwendung |
US10117871B2 (en) | 2015-03-03 | 2018-11-06 | Regents Of The University Of Minnesota | 3-hydroxypyrimidine-2,4-dione-5-carboxamides as potent inhibitors of HIV |
CA2979033A1 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | Intekrin Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy |
SI3310760T1 (sl) | 2015-06-22 | 2023-02-28 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Kristalinična L-argininska sol (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4- tetrahidrociklo-penta(b)indol-3-il)ocetne kisline za uporabo pri motnjah, povezanih z receptorjem S1P1 |
CN108368087B (zh) | 2015-10-14 | 2022-04-12 | 百时美施贵宝公司 | 作为apj激动剂的2,4-二羟基-烟酰胺 |
US11390616B2 (en) | 2015-12-04 | 2022-07-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Apelin receptor agonists and methods of use |
JP6948322B2 (ja) | 2015-12-16 | 2021-10-13 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | Apj受容体のapjアゴニストとしてのヘテロアリールヒドロキシピリミジノン |
EP3433247B1 (en) | 2016-03-24 | 2021-09-08 | Bristol-Myers Squibb Company | 6-hydroxy-4-oxo-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxamides as apj agonists |
EP3468562A1 (en) | 2016-06-10 | 2019-04-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of linagliptin and metformin |
KR20190116416A (ko) | 2017-02-16 | 2019-10-14 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법 |
US11253508B2 (en) | 2017-04-03 | 2022-02-22 | Coherus Biosciences, Inc. | PPARy agonist for treatment of progressive supranuclear palsy |
PL3461819T3 (pl) | 2017-09-29 | 2020-11-30 | Probiodrug Ag | Inhibitory cyklazy glutaminylowej |
AU2018352695A1 (en) | 2017-10-19 | 2020-05-28 | Effector Therapeutics, Inc. | Benzimidazole-indole inhibitors of Mnk1 and Mnk2 |
US11993580B1 (en) | 2022-12-02 | 2024-05-28 | Neumora Therapeutics, Inc. | Methods of treating neurological disorders |
Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS51123838A (en) * | 1975-04-12 | 1976-10-28 | Henkel & Cie Gmbh | Hair dyes |
US4786638A (en) * | 1987-06-12 | 1988-11-22 | American Home Products Corporation | 2,4-disubstituted-5-cyano-1,6-dihydro-6-oxo-1-pyrimidineacetic acid aldose reductase inhibitors |
JPH02781A (ja) * | 1988-01-19 | 1990-01-05 | Univ Princeton | L―グルタミン酸誘導体 |
JPH02225482A (ja) * | 1989-01-09 | 1990-09-07 | Janssen Pharmaceut Nv | 2―アミノピリミジノン誘導体 |
JPH03197467A (ja) * | 1989-12-26 | 1991-08-28 | Nippon Kayaku Co Ltd | ピリミジノン誘導体その製法及びそれを有効成分とする殺虫・殺ダニ剤 |
JPH1067754A (ja) * | 1996-08-23 | 1998-03-10 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 血糖降下作用を有するトリフルオロメチルピリミジン誘導体とその製造法 |
JPH10212235A (ja) * | 1997-01-29 | 1998-08-11 | Nippon Shoji Kk | 抗腫瘍剤 |
JP2001509149A (ja) * | 1997-01-14 | 2001-07-10 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 抗癌剤としての2,4−ジアミノピリミジン化合物 |
WO2002060450A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Pyrimidine compounds and methods for making and using the same |
WO2003035640A1 (fr) * | 2001-10-22 | 2003-05-01 | Eisai Co., Ltd. | Composes de pyrimidone et compositions pharmaceutiques contenant lesdits composes |
WO2003068757A1 (en) * | 2002-02-13 | 2003-08-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel pyridin- and pyrimidin-derivatives |
WO2003076414A2 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Euro-Celtique S.A. | Aryl substituted pyrimidines and the use thereof |
WO2004000819A1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Astrazeneca Ab | New use of pyrimidine - or triazine- 2-carbonitiles for treating diseases associated with cysteine protease activity and novel pyrimidine-2-carbonitile derivatives |
WO2004087053A2 (en) * | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Syrrx, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
JP2005060401A (ja) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Syrrx Inc | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
Family Cites Families (277)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1053063A (ja) * | 1963-05-18 | |||
DE1670912C3 (de) | 1967-08-18 | 1981-06-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herbizide Mittel auf Basis von 1,2,4-Triazin-5-onen |
GB1377642A (en) | 1971-01-14 | 1974-12-18 | Koninklijke Gist Spiritus | Penicillanic and cephalosporanic acid derivatives |
US3960949A (en) * | 1971-04-02 | 1976-06-01 | Schering Aktiengesellschaft | 1,2-Biguanides |
DE2150686A1 (de) | 1971-10-12 | 1973-04-19 | Basf Ag | 6-amino-uracil-5-carbonsaeurethioamide |
BE792206A (ja) | 1971-12-02 | 1973-06-01 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | |
AU5996573A (en) | 1972-09-11 | 1975-03-06 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Pyridinium salts |
US3823135A (en) | 1972-12-26 | 1974-07-09 | Shell Oil Co | Pyrimidone herbicides |
GB1464248A (en) | 1973-11-01 | 1977-02-09 | Ici Ltd | Substituted triazinediones their preparation and use as herbicides |
DE2361551A1 (de) | 1973-12-11 | 1975-06-19 | Basf Ag | Wasserloesliche azofarbstoffe |
DE2500024A1 (de) | 1975-01-02 | 1976-07-08 | Basf Ag | Wasserloesliche azofarbstoffe |
JPS535180A (en) | 1976-07-01 | 1978-01-18 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of 3,4-dihydro-2 (1h) quinazoline derivatives |
DE2720085A1 (de) | 1977-05-05 | 1978-11-16 | Hoechst Ag | Pyrimido(6,1-a)isochinolin-2-on- derivate |
US4494978A (en) * | 1976-12-30 | 1985-01-22 | Chevron Research Company | Herbicidal N-(N'-hydrocarbyloxycarbamylalkyl)-2,6-dialkyl-alpha-haloacetanilides |
CH657851A5 (de) | 1983-06-28 | 1986-09-30 | Ciba Geigy Ag | Chromogene chinazolonverbindungen. |
AR240698A1 (es) | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
EP0842925A1 (en) | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
US4935493A (en) * | 1987-10-06 | 1990-06-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Protease inhibitors |
US5433955A (en) | 1989-01-23 | 1995-07-18 | Akzo N.V. | Site specific in vivo activation of therapeutic drugs |
IE63502B1 (en) | 1989-04-21 | 1995-05-03 | Zeneca Ltd | Aminopyrimidine derivatives useful for treating cardiovascular disorders |
US5814460A (en) | 1990-02-14 | 1998-09-29 | Diatide, Inc. | Method for generating and screening useful peptides |
US5366862A (en) | 1990-02-14 | 1994-11-22 | Receptor Laboratories, Inc. | Method for generating and screening useful peptides |
US5162326A (en) | 1990-02-15 | 1992-11-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyrimidinedione derivatives, their production and use |
US5462928A (en) | 1990-04-14 | 1995-10-31 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV |
DE4110019C2 (de) | 1991-03-27 | 2000-04-13 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
US5387512A (en) * | 1991-06-07 | 1995-02-07 | Merck & Co. Inc. | Preparation of 3-[z-benzoxazol-2-yl)ethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-6-methyl-2-(1H)-pyridinone by biotransformation |
US6825169B1 (en) | 1991-10-22 | 2004-11-30 | Trustees Of Tufts College | Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV |
US5350752A (en) | 1991-12-16 | 1994-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Dihydropyrimidine derivatives |
DE4141788A1 (de) | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
DE4305602A1 (de) | 1992-06-17 | 1993-12-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
AU4794393A (en) | 1992-07-31 | 1994-03-03 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Producing increased numbers of hematopoietic cells by administering inhibitors of dipeptidyl peptidase iv |
CZ181493A3 (en) | 1992-09-10 | 1994-03-16 | Lilly Co Eli | The use of rhodanine derivative for the preparation of a pharmaceutical composition reducing level of sugar in blood and for treating alzheimer's disease |
IL106998A0 (en) * | 1992-09-17 | 1993-12-28 | Univ Florida | Brain-enhanced delivery of neuroactive peptides by sequential metabolism |
US5811281A (en) | 1993-07-12 | 1998-09-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Immortalized intestinal epithelial cell lines |
IL111785A0 (en) * | 1993-12-03 | 1995-01-24 | Ferring Bv | Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
DE4341453A1 (de) | 1993-12-06 | 1995-06-08 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
DE69521500T2 (de) | 1994-03-08 | 2001-12-13 | Otsuka Pharma Co Ltd | Phosphorsäurediester-derivate |
US5580979A (en) | 1994-03-15 | 1996-12-03 | Trustees Of Tufts University | Phosphotyrosine peptidomimetics for inhibiting SH2 domain interactions |
US5543396A (en) | 1994-04-28 | 1996-08-06 | Georgia Tech Research Corp. | Proline phosphonate derivatives |
US6090786A (en) | 1994-06-10 | 2000-07-18 | Fondatech Benelux N.V. | Serine proteases, their activity and their synthetic inhibitors |
US5601986A (en) * | 1994-07-14 | 1997-02-11 | Amgen Inc. | Assays and devices for the detection of extrahepatic biliary atresia |
DE4432860A1 (de) | 1994-09-15 | 1996-03-21 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
US5512549A (en) | 1994-10-18 | 1996-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use |
US5614379A (en) * | 1995-04-26 | 1997-03-25 | Eli Lilly And Company | Process for preparing anti-obesity protein |
US6325989B1 (en) | 1995-06-01 | 2001-12-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Form of dipeptidylpeptidase IV (CD26) found in human serum |
US6265551B1 (en) | 1995-06-01 | 2001-07-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Form of dipeptidylpeptidase IV (CD26) found in human serum, antibodies thereto, and uses thereof |
DE69612698T2 (de) | 1995-06-09 | 2001-12-06 | Hoffmann La Roche | Pyrimidindion-, Pyrimidintrion-, Triazindion-Derivate als alpha-1-adrenergische Rezeptorantagonisten |
JPH0928376A (ja) | 1995-07-21 | 1997-02-04 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチジルペプチダーゼivとその製造方法 |
US20020006899A1 (en) * | 1998-10-06 | 2002-01-17 | Pospisilik Andrew J. | Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering blood pressure in mammals |
DE19616486C5 (de) | 1996-04-25 | 2016-06-30 | Royalty Pharma Collection Trust | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
US5965532A (en) | 1996-06-28 | 1999-10-12 | Trustees Of Tufts College | Multivalent compounds for crosslinking receptors and uses thereof |
US5885997A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
CZ298812B6 (cs) | 1996-07-01 | 2008-02-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Azolidindionové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice s jejich obsahem a jejich použití v léčbě diabetu a příbuzných nemocí |
US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
US7235627B2 (en) | 1996-08-30 | 2007-06-26 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
US6011155A (en) | 1996-11-07 | 2000-01-04 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
GB9702701D0 (en) | 1997-02-01 | 1997-04-02 | Univ Newcastle Ventures Ltd | Quinazolinone compounds |
US20030060434A1 (en) * | 1997-02-18 | 2003-03-27 | Loretta Nielsen | Combined tumor suppressor gene therapy and chemotherapy in the treatment of neoplasms |
US6100234A (en) | 1997-05-07 | 2000-08-08 | Tufts University | Treatment of HIV |
EP0981630B1 (en) | 1997-05-16 | 2008-11-19 | Novozymes, Inc. | Polypeptides having prolyl pipeptidyl aminopeptidase activity and nucleic acids encoding same |
EP0897012A1 (en) | 1997-07-05 | 1999-02-17 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Cloning of the prolyl-dipeptidyl-peptidase from aspergillus oryzae |
US6235493B1 (en) * | 1997-08-06 | 2001-05-22 | The Regents Of The University Of California | Amino acid substituted-cresyl violet, synthetic fluorogenic substrates for the analysis of agents in individual in vivo cells or tissue |
KR100458403B1 (ko) | 1997-09-29 | 2004-11-26 | 포인트 써러퓨틱스, 인크. | 생체외 조혈세포의 자극방법 |
US6485955B1 (en) | 1997-10-06 | 2002-11-26 | The Trustees Of Tufts University | Quiescent cell dipeptidyl peptidase: a novel cytoplasmic serine protease |
US6342611B1 (en) * | 1997-10-10 | 2002-01-29 | Cytovia, Inc. | Fluorogenic or fluorescent reporter molecules and their applications for whole-cell fluorescence screening assays for capsases and other enzymes and the use thereof |
US6214340B1 (en) * | 1997-11-18 | 2001-04-10 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Physiologically active substance sulphostin, process for producing the same, and use thereof |
FR2771004B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2000-02-18 | Inst Curie | Utilisation de derives de benzhydryl sulfinyle pour la fabrication de medicaments ayant un effet eveillant dans des situations de troubles de la vigilance d'origine medicamenteuse |
CN1247777C (zh) * | 1997-12-16 | 2006-03-29 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 具有氨肽酶活性的多肽及其编码核酸 |
US6380357B2 (en) * | 1997-12-16 | 2002-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 crystals |
US6803357B1 (en) | 1998-02-02 | 2004-10-12 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto |
US20020061839A1 (en) * | 1998-03-09 | 2002-05-23 | Scharpe Simon Lodewijk | Serine peptidase modulators |
FR2777283B1 (fr) | 1998-04-10 | 2000-11-24 | Adir | Nouveaux composes peptidiques analogues du glucagon-peptide- 1 (7-37), leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
DE19823831A1 (de) | 1998-05-28 | 1999-12-02 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen |
KR100704814B1 (ko) * | 1998-06-05 | 2007-04-10 | 포인트 써러퓨틱스, 인크. | 시클릭 보로프롤린 화합물 |
DE19828114A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-27 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
DE19828113A1 (de) * | 1998-06-24 | 2000-01-05 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
US6129911A (en) | 1998-07-10 | 2000-10-10 | Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner | Liver stem cell |
DE19834591A1 (de) | 1998-07-31 | 2000-02-03 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Verfahren zur Steigerung des Blutglukosespiegels in Säugern |
US20030176357A1 (en) | 1998-10-06 | 2003-09-18 | Pospisilik Andrew J. | Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses for lowering blood pressure levels |
CO5150173A1 (es) | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
GB9906715D0 (en) * | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Ferring Bv | Compositions for promoting growth |
US6548529B1 (en) | 1999-04-05 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method |
EP1171438A1 (en) | 1999-04-20 | 2002-01-16 | Novo Nordisk A/S | Compounds, their preparation and use |
SI1180121T1 (en) * | 1999-05-17 | 2004-04-30 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
DE19926233C1 (de) | 1999-06-10 | 2000-10-19 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Verfahren zur Herstellung von Thiazolidin |
US6110949A (en) | 1999-06-24 | 2000-08-29 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
US6172081B1 (en) * | 1999-06-24 | 2001-01-09 | Novartis Ag | Tetrahydroisoquinoline 3-carboxamide derivatives |
US6107317A (en) | 1999-06-24 | 2000-08-22 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-thiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
US6528486B1 (en) * | 1999-07-12 | 2003-03-04 | Zealand Pharma A/S | Peptide agonists of GLP-1 activity |
US6617340B1 (en) | 1999-07-29 | 2003-09-09 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-pyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
DE19940130A1 (de) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue Effektoren der Dipeptidyl Peptidase IV zur topischen Anwendung |
US6559188B1 (en) * | 1999-09-17 | 2003-05-06 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
US6414002B1 (en) * | 1999-09-22 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
EP1216233A1 (en) | 1999-09-28 | 2002-06-26 | MERCK PATENT GmbH | Quinazolinones |
US6251391B1 (en) * | 1999-10-01 | 2001-06-26 | Klaire Laboratories, Inc. | Compositions containing dipepitidyl peptidase IV and tyrosinase or phenylalaninase for reducing opioid-related symptons |
US6447772B1 (en) | 1999-10-01 | 2002-09-10 | Klaire Laboratories, Inc. | Compositions and methods relating to reduction of symptoms of autism |
WO2001027090A1 (en) | 1999-10-08 | 2001-04-19 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | m-SUBSTITUTED BENZOIC ACID DERIVATIVES EXHIBITING INTEGRINαvβ3 ANTAGONISM |
US6261794B1 (en) | 1999-10-14 | 2001-07-17 | Saint Louis University | Methods for identifying inhibitors of methionine aminopeptidases |
US7230000B1 (en) | 1999-10-27 | 2007-06-12 | Cytokinetics, Incorporated | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
US20040152745A1 (en) | 1999-11-12 | 2004-08-05 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase IV inhibitors |
JP2003535034A (ja) | 1999-11-12 | 2003-11-25 | ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤並びにジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤の製造及び使用法 |
GB9928330D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Ferring Bv | Novel antidiabetic agents |
WO2001041779A2 (en) * | 1999-12-08 | 2001-06-14 | 1149336 Ontario Inc. | Combined use of glp-2 receptor agonist and chemotherapeutic agent in treatment |
US6380398B2 (en) | 2000-01-04 | 2002-04-30 | Novo Nordisk A/S | Therapeutically active and selective heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
DK1741445T3 (da) | 2000-01-21 | 2013-11-04 | Novartis Ag | Kombinationer omfattende dipeptidylpeptidase-IV-inhibitorer og antidiabetiske midler |
HUP0204281A3 (en) * | 2000-01-27 | 2007-03-28 | Lilly Co Eli | Process for sulubilizing glucagon-like peptide 1 (glp-1) compounds |
US6569901B2 (en) | 2000-01-28 | 2003-05-27 | Novo Nordisk A/S | Alkynyl-substituted propionic acid derivatives, their preparation and use |
US7217722B2 (en) | 2000-02-01 | 2007-05-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same |
US6448045B1 (en) | 2000-03-10 | 2002-09-10 | The Regents Of The University Of California | Inducing insulin gene expression in pancreas cells expressing recombinant PDX-1 |
US6395767B2 (en) * | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
US6608038B2 (en) | 2000-03-15 | 2003-08-19 | Novartis Ag | Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy |
EP1136482A1 (en) | 2000-03-23 | 2001-09-26 | Sanofi-Synthelabo | 2-Amino-3-(alkyl)-pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors |
US6555519B2 (en) * | 2000-03-30 | 2003-04-29 | Bristol-Myers Squibb Company | O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method |
KR20080067009A (ko) | 2000-03-31 | 2008-07-17 | 프로시디온 리미티드 | 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 효소 활성 억제제를 포함하는약제학적 조성물 |
US6573096B1 (en) | 2000-04-01 | 2003-06-03 | The Research Foundation At State University Of New York | Compositions and methods for inhibition of cancer invasion and angiogenesis |
US6545170B2 (en) * | 2000-04-13 | 2003-04-08 | Pharmacia Corporation | 2-amino-5, 6 heptenoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
MXPA02010618A (es) * | 2000-04-25 | 2004-05-05 | Icos Corp | Inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa delta. |
GB0010183D0 (en) | 2000-04-26 | 2000-06-14 | Ferring Bv | Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV |
GB0010188D0 (en) * | 2000-04-26 | 2000-06-14 | Ferring Bv | Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV |
US6783757B2 (en) * | 2000-06-01 | 2004-08-31 | Kirkman Group, Inc. | Composition and method for increasing exorphin catabolism to treat autism |
TW583185B (en) | 2000-06-13 | 2004-04-11 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same |
US6432969B1 (en) | 2000-06-13 | 2002-08-13 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2 cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
US6620821B2 (en) | 2000-06-15 | 2003-09-16 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
US6627636B2 (en) | 2000-06-15 | 2003-09-30 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
GB0014969D0 (en) | 2000-06-19 | 2000-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
US7078397B2 (en) | 2000-06-19 | 2006-07-18 | Smithkline Beecham Corporation | Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus |
HUP0301622A3 (en) * | 2000-07-04 | 2006-05-29 | Novo Nordisk As | Purine derivatives inhibiting the enzyme dipeptidyl petidase iv (dpp-iv) and pharmaceutical compositions containing them |
JP2002042960A (ja) * | 2000-07-25 | 2002-02-08 | Yazaki Corp | コネクタ支持機構 |
CA2415851A1 (en) | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Pharmacia Corporation | Hexahydro-7-1h-azepin-2-yl-haxanoic acid derivatives as inhibitors of inducible nitric oxide synthase |
BR0112857A (pt) | 2000-08-04 | 2005-02-09 | Warner Lambert Co | Compostos 2-(4-piridil)amino-6-dialcoxifenil-pirido-[2,3-d]pirimidin- 7-onas |
ES2334858T3 (es) | 2000-08-10 | 2010-03-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Derivados de prolina y uso de los mismos como farmacos. |
US20020165237A1 (en) | 2000-08-11 | 2002-11-07 | Fryburg David Albert | Treatment of the insulin resistance syndrome |
US20020037829A1 (en) * | 2000-08-23 | 2002-03-28 | Aronson Peter S. | Use of DPPIV inhibitors as diuretic and anti-hypertensive agents |
US6900226B2 (en) | 2000-09-06 | 2005-05-31 | Hoffman-La Roche Inc. | Neuropeptide Y antagonists |
PE20020453A1 (es) | 2000-09-27 | 2002-06-06 | Merck & Co Inc | Derivados del acido benzopirancarboxilico para el tratamiento de la diabetes y los trastornos de lipidos |
US20020064736A1 (en) | 2000-09-27 | 2002-05-30 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Dye-forming coupler, silver halide photographic light-sensitive material, and method for producing an azomethine dye |
CA2424964C (en) * | 2000-10-06 | 2007-12-04 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Nitrogen-containing 5-membered ring compound |
AU1313802A (en) | 2000-10-12 | 2002-04-22 | Ferring Bv | Novel serine protease genes related to dppiv |
AUPR107800A0 (en) * | 2000-10-27 | 2000-11-23 | University Of Sydney, The | Peptide and nucleic acid molecule ii |
BR0114921A (pt) | 2000-10-27 | 2003-12-23 | Probiodrug Ag | Método para o tratamento de distúrbios neurológicos e neuropsicológicos |
ATE334718T1 (de) * | 2000-10-30 | 2006-08-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Kombinationstherapie mit antidiabetischen und antikonvulsiven mitteln |
EP1347755A2 (en) | 2000-10-31 | 2003-10-01 | Merck & Co., Inc. | Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders |
US6586198B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Vanderbilt University | Method of identifying susceptibility to angiotensin converting enzyme inhibto- and vasopeptidase-inhibitor-associated angioedema |
WO2002038742A2 (en) | 2000-11-08 | 2002-05-16 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Dipeptidylpeptidases and methods of use |
TWI243162B (en) * | 2000-11-10 | 2005-11-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Cyanopyrrolidine derivatives |
US20020155565A1 (en) | 2000-11-10 | 2002-10-24 | Pilar Garin-Chesa | FAP-activated anti-tumor compounds |
US20030055052A1 (en) * | 2000-11-10 | 2003-03-20 | Stefan Peters | FAP-activated anti-tumor compounds |
US20030203946A1 (en) | 2000-11-17 | 2003-10-30 | Carsten Behrens | Glucagon antagonists/inverse agonists |
US6670380B2 (en) | 2000-11-20 | 2003-12-30 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pyridone inhibitors of fatty acid binding protein and method |
HUP0500880A2 (en) | 2000-12-11 | 2006-05-29 | Tularik Inc | Cxcr3 antagonists and pharmaceutical compositions thereof |
EP1354882A1 (en) | 2000-12-27 | 2003-10-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor |
DE10100053A1 (de) | 2001-01-02 | 2002-08-22 | Keyneurotek Ag I G | Verwendung von Enzyminhibitoren der Dipeptidylpeptidase IV sowie der Aminopeptidase N und pharmazeutischen Zubereitungen daraus zur Prävention und/oder Therapie Ischämie-bedingter akuter und chronischer neurodegenerativer Prozesse und Erkrankungen |
SK10802003A3 (sk) * | 2001-02-02 | 2004-05-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Kondenzovaná heterocyklická zlúčenina, jej použitie a jej farmaceutický prípravok |
TWI255817B (en) | 2001-02-14 | 2006-06-01 | Kissei Pharmaceutical | Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof |
EP1953162B9 (de) | 2001-02-24 | 2012-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US6337069B1 (en) * | 2001-02-28 | 2002-01-08 | B.M.R.A. Corporation B.V. | Method of treating rhinitis or sinusitis by intranasally administering a peptidase |
JP4178816B2 (ja) | 2001-03-15 | 2008-11-12 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
HUP0303621A3 (en) * | 2001-03-19 | 2005-03-29 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions containing combinations comprising an antidiarrheal agent and epothilone or an epothilone |
WO2002076450A1 (en) | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
FR2822826B1 (fr) * | 2001-03-28 | 2003-05-09 | Servier Lab | Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
DE10115921A1 (de) | 2001-03-30 | 2002-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidinen |
US6890905B2 (en) | 2001-04-02 | 2005-05-10 | Prosidion Limited | Methods for improving islet signaling in diabetes mellitus and for its prevention |
GB0109146D0 (en) | 2001-04-11 | 2001-05-30 | Ferring Bv | Treatment of type 2 diabetes |
US6573287B2 (en) | 2001-04-12 | 2003-06-03 | Bristo-Myers Squibb Company | 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
PE20021080A1 (es) | 2001-04-12 | 2003-02-12 | Boehringer Ingelheim Int | Un anticuerpo especifico fapo bibh1 en el tratamiento del cancer |
FR2824825B1 (fr) * | 2001-05-15 | 2005-05-06 | Servier Lab | Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US20030060494A1 (en) | 2001-05-18 | 2003-03-27 | Nobuyuki Yasuda | Pharmaceutical use of N-carbamoylazole derivatives |
US7105556B2 (en) * | 2001-05-30 | 2006-09-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Conformationally constrained analogs useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
US6794379B2 (en) * | 2001-06-06 | 2004-09-21 | Tularik Inc. | CXCR3 antagonists |
US7253172B2 (en) | 2001-06-20 | 2007-08-07 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
AU2002344820B2 (en) | 2001-06-20 | 2006-12-14 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
DE10154689A1 (de) | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Probiodrug Ag | Substituierte Aminoketonverbindungen |
US7368421B2 (en) | 2001-06-27 | 2008-05-06 | Probiodrug Ag | Use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the treatment of multiple sclerosis |
DE10150203A1 (de) | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Probiodrug Ag | Peptidylketone als Inhibitoren der DPIV |
WO2003002593A2 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Probiodrug Ag | Peptide structures useful for competitive modulation of dipeptidyl peptidase iv catalysis |
US20030135023A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-07-17 | Hans-Ulrich Demuth | Peptide structures useful for competitive modulation of dipeptidyl peptidase IV catalysis |
DE60223920T2 (de) | 2001-06-27 | 2008-11-13 | Smithkline Beecham Corp. | Pyrrolidine als dipeptidyl-peptidase-inhibitoren |
JP4357293B2 (ja) | 2001-06-27 | 2009-11-04 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのフルオロピロリジン類 |
AU2002321135B2 (en) | 2001-06-27 | 2007-11-08 | Probiodrug Ag | Dipepitdyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents |
US20030130199A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-07-10 | Von Hoersten Stephan | Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents |
WO2003002531A2 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Smithkline Beecham Corporation | Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
US6869947B2 (en) | 2001-07-03 | 2005-03-22 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
UA74912C2 (en) * | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
AU2002322585A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Adipogenix, Inc. | Fat accumulation-modulating compounds |
AU2002328946A1 (en) | 2001-08-13 | 2003-03-03 | Probiodrug Ag | Irreversible cysteine protease inhibitors of legumain |
EP1285922A1 (en) | 2001-08-13 | 2003-02-26 | Warner-Lambert Company | 1-Alkyl or 1-cycloalkyltriazolo[4,3-a]quinazolin-5-ones as phosphodiesterase inhibitors |
JP2003128551A (ja) | 2001-08-15 | 2003-05-08 | Sankyo Co Ltd | 新規抗糖尿病医薬組成物 |
DE10143840A1 (de) | 2001-09-06 | 2003-03-27 | Probiodrug Ag | Neue Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase I |
US6844316B2 (en) | 2001-09-06 | 2005-01-18 | Probiodrug Ag | Inhibitors of dipeptidyl peptidase I |
CA2460512A1 (en) | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Mitsubishi Pharma Corporation | Thiazolidine derivatives and medicinal use thereof |
US20030186963A1 (en) | 2001-09-14 | 2003-10-02 | Dorwald Florencio Zaragoza | Substituted piperidines |
US6673829B2 (en) * | 2001-09-14 | 2004-01-06 | Novo Nordisk A/S | Aminoazetidine,-pyrrolidine and -piperidine derivatives |
JP2005509603A (ja) | 2001-09-19 | 2005-04-14 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Dpp−iv酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物 |
MXPA04002662A (es) | 2001-09-21 | 2004-11-22 | Sanofi Aventis | Derivados de 3-substituida-4-pirimidona. |
CH1427415H1 (de) | 2001-09-21 | 2023-12-21 | Bristol Myers Squibb Holdings Ireland | Lactamhaltige verbindungen und ihre derivate als faktor-xa-hemmer |
AR036604A1 (es) | 2001-09-21 | 2004-09-22 | Mitsubishi Pharma Corp | Derivados de 4-pirimidona 3-sustituida |
US7019010B2 (en) | 2001-09-27 | 2006-03-28 | Novertis Ag | Combinations |
RS26604A (en) * | 2001-10-01 | 2006-12-15 | Bristol Myers Squibb Company | Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflamatory agents |
WO2003030946A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Novartis Ag | Regulation of insulin production |
US7064135B2 (en) | 2001-10-12 | 2006-06-20 | Novo Nordisk Inc. | Substituted piperidines |
GB0125445D0 (en) * | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Ferring Bv | Protease Inhibitors |
US6861440B2 (en) * | 2001-10-26 | 2005-03-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | DPP IV inhibitors |
EP1442028A4 (en) * | 2001-11-06 | 2009-11-04 | Bristol Myers Squibb Co | SUBSTITUTED ACID DERIVATIVES, WHICH APPRECIATE AS ANTIDIBILICS AND AGENTS AGAINST OBESITAS, AND METHODS |
US20030125304A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-07-03 | Hans-Ulrich Demuth | Substituted amino ketone compounds |
US20030089935A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-15 | Macronix International Co., Ltd. | Non-volatile semiconductor memory device with multi-layer gate insulating structure |
JP2005510563A (ja) | 2001-11-26 | 2005-04-21 | シェーリング コーポレイション | 肥満およびcns障害の処置のためのピペリジン系mchアンタゴニスト |
AU2002357767C1 (en) | 2001-11-26 | 2009-03-19 | Trustees Of Tufts College | Peptidomimetic inhibitors of post-proline cleaving enzymes |
WO2003045228A2 (en) | 2001-11-26 | 2003-06-05 | Trustees Of Tufts College | Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto |
WO2003048081A2 (en) | 2001-12-04 | 2003-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Glycinamides as factor xa inhibitors |
HUP0501011A3 (en) | 2001-12-14 | 2009-04-28 | Novo Nordisk As | Carbamates as hormone-sensitive lipase inhibitors, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use |
WO2003055482A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Novo Nordisk A/S | Amide derivatives as gk activators |
TW200301698A (en) | 2001-12-21 | 2003-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Acridone inhibitors of IMPDH enzyme |
US6727261B2 (en) * | 2001-12-27 | 2004-04-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives |
ES2280596T3 (es) | 2001-12-29 | 2007-09-16 | Novo Nordisk A/S | Uso combinado de un compuesto de glp-1 y un inhibidor de una aldosa reductasa. |
WO2003057200A2 (en) | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Novo Nordisk A/S | Compositions comprising inhibitors of dpp-iv and nep enzymes for the treatment of diabetes |
US7101898B2 (en) | 2002-02-01 | 2006-09-05 | Novo Nordisk A/S | Amides of aminoalkyl-substituted azetidines, pyrrolidines, piperidines and azepanes |
WO2003063903A2 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Probiodrug Ag | Modulation of t lymphocytes using dp iv inhibitors |
CA2474460C (en) | 2002-02-13 | 2009-12-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridine- and quinoline-derivatives |
EP1478437B1 (en) | 2002-02-27 | 2005-08-31 | Pfizer Products Inc. | Acc inhibitors |
ES2278944T3 (es) | 2002-02-28 | 2007-08-16 | Prosidion Ltd. | Inhibidores de dpiv basados en glutaminilo. |
US20080070864A1 (en) | 2002-03-07 | 2008-03-20 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Quinazolinone Modulators Of Nuclear Receptors |
US20030232761A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-12-18 | Hinke Simon A. | Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide |
CA2481995A1 (en) | 2002-04-08 | 2003-10-16 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Thiazolidine-4-carbonitriles and analogues and their use as dipeptidyl-peptidas inhibitors |
US20040106802A1 (en) | 2002-04-08 | 2004-06-03 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Novel compounds and therapeutic uses thereof |
JP2003300977A (ja) | 2002-04-10 | 2003-10-21 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | キサンチン誘導体 |
JP2005531540A (ja) | 2002-04-30 | 2005-10-20 | トラスティーズ・オブ・タフツ・カレッジ | セリンプロテアーゼ阻害剤のスマートプロドラッグ |
TW200307667A (en) * | 2002-05-06 | 2003-12-16 | Bristol Myers Squibb Co | Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors |
US7057046B2 (en) * | 2002-05-20 | 2006-06-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use |
MXPA04011557A (es) | 2002-05-23 | 2005-07-05 | Chiron Corp | Compuestos de quinazolinona sustituida. |
GB0212412D0 (en) | 2002-05-29 | 2002-07-10 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
AU2003233010A1 (en) * | 2002-06-04 | 2003-12-19 | Pfizer Products Inc. | Process for the preparation of 3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine and derivatives thereof |
US6710040B1 (en) | 2002-06-04 | 2004-03-23 | Pfizer Inc. | Fluorinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors |
MXPA04012226A (es) | 2002-06-06 | 2005-04-08 | Eisai Co Ltd | Nuevos derivados de imidazola. |
CA2489648A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical process |
WO2003106628A2 (en) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzodiazepine inhibitors of mitochondial f1f0 atp hydrolase and methods of inhibiting f1f0 atp hydrolase |
US20040054171A1 (en) * | 2002-07-04 | 2004-03-18 | Jensen Anette Frost | Polymorphic forms of a 4H-thieno[3,2-E]-1,2,4-thiadiazine 1,1-dioxide derivative |
ATE394118T1 (de) | 2002-08-09 | 2008-05-15 | Prosidion Ltd | Dipeptidyl peptidase iv inhibitoren zur senkung der chronische gewichtszunahme |
US7407955B2 (en) * | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7495005B2 (en) | 2002-08-22 | 2009-02-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
US6998502B1 (en) | 2002-09-05 | 2006-02-14 | Sabinsa Corporation | Convenient process of manufacture for difluoromethylornithine and related compounds |
EP1398032A1 (en) | 2002-09-10 | 2004-03-17 | PheneX Pharmaceuticals AG | 4-Oxo-quinazolines as LXR nuclear receptor binding compounds |
JP2004123738A (ja) | 2002-09-11 | 2004-04-22 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放性製剤 |
ATE461212T1 (de) | 2002-09-18 | 2010-04-15 | Prosidion Ltd | Sekundäre bindungsstelle von dipeptidylpeptidase iv (dp iv) |
US20040058876A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-03-25 | Torsten Hoffmann | Secondary binding site of dipeptidyl peptidase IV (DP IV) |
US7262207B2 (en) | 2002-09-19 | 2007-08-28 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) |
US6869966B2 (en) * | 2002-09-30 | 2005-03-22 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | N-substituted-2-oxodihydropyridine derivatives |
PT1556362E (pt) | 2002-10-18 | 2008-06-16 | Merck & Co Inc | Compostos beta-amino heterocíclicos inibidores da dipeptidil peptidase para o tratamento ou prevenção da diabetes |
EP1553947A4 (en) | 2002-10-21 | 2006-11-29 | Bristol Myers Squibb Co | QUINAZOLINONES AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS |
WO2004037181A2 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Glycinenitrile-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods |
US7482337B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-01-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
EP1565437A1 (en) | 2002-11-18 | 2005-08-24 | Pfizer Products Inc. | Dipeptidyl peptidase iv inhibiting fluorinated cyclic amides |
DE10254304A1 (de) | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10256264A1 (de) | 2002-12-03 | 2004-06-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte Imidazo-pyridinone und Imidazo-pyridazinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US7109192B2 (en) * | 2002-12-03 | 2006-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
WO2004062613A2 (en) | 2003-01-13 | 2004-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Hiv integrase inhibitors |
US7148246B2 (en) | 2003-02-27 | 2006-12-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cycloalkyl derivatives having bioisosteric carboxylic acid groups, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
US20050014732A1 (en) * | 2003-03-14 | 2005-01-20 | Pharmacia Corporation | Combination of an aldosterone receptor antagonist and an anti-diabetic agent |
TWI357408B (en) | 2003-03-26 | 2012-02-01 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 3-substituted-4-pyrimidone derivatives |
DE202004021723U1 (de) * | 2003-05-05 | 2010-07-15 | Probiodrug Ag | Medizinische Verwendung von Hemmern von Glutaminyl- und Glutamatcyclasen |
ZA200508439B (en) | 2003-05-05 | 2007-03-28 | Probiodrug Ag | Medical use of inhibitors of glutaminyl and glutamate cyclases |
US20040229848A1 (en) | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Hans-Ulrich Demuth | Glutaminyl based DP IV-inhibitors |
WO2004103993A1 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Syrrx, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7566707B2 (en) * | 2003-06-18 | 2009-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
SI1638970T1 (sl) | 2003-06-20 | 2011-03-31 | Hoffmann La Roche | Derivati pirid (2, 1-a)-izokinolina kot inhibitorji dpp-iv |
MXPA05013734A (es) | 2003-06-20 | 2006-03-08 | Hoffmann La Roche | Hexahidropiroisoquinolinas como inhibidores de dpp-iv. |
JO2625B1 (en) * | 2003-06-24 | 2011-11-01 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4 |
US6995183B2 (en) * | 2003-08-01 | 2006-02-07 | Bristol Myers Squibb Company | Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
WO2005019168A2 (en) * | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Pfizer Products Inc. | Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
JP2007513058A (ja) | 2003-09-08 | 2007-05-24 | 武田薬品工業株式会社 | ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 |
EP1713780B1 (en) | 2004-02-05 | 2012-01-18 | Probiodrug AG | Novel inhibitors of glutaminyl cyclase |
CN102134229B (zh) * | 2004-03-15 | 2020-08-04 | 武田药品工业株式会社 | 二肽基肽酶抑制剂 |
WO2006068978A2 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Takeda Pharmaceutial Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
PL1942898T5 (pl) * | 2005-09-14 | 2014-10-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Inhibitory peptydazy dipeptydylowej do leczenia cukrzycy |
KR101352588B1 (ko) * | 2005-09-14 | 2014-01-17 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 당뇨병 치료용 디펩티딜 펩티다아제 억제제 |
TW200745079A (en) * | 2005-09-16 | 2007-12-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor |
-
2004
- 2004-09-02 US US10/934,326 patent/US7790734B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-02 EP EP04783269A patent/EP1699777B1/en active Active
- 2004-09-02 WO PCT/US2004/028968 patent/WO2005026148A1/en active Application Filing
- 2004-09-02 JP JP2006526217A patent/JP2007505121A/ja active Pending
Patent Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS51123838A (en) * | 1975-04-12 | 1976-10-28 | Henkel & Cie Gmbh | Hair dyes |
US4786638A (en) * | 1987-06-12 | 1988-11-22 | American Home Products Corporation | 2,4-disubstituted-5-cyano-1,6-dihydro-6-oxo-1-pyrimidineacetic acid aldose reductase inhibitors |
JPH02781A (ja) * | 1988-01-19 | 1990-01-05 | Univ Princeton | L―グルタミン酸誘導体 |
JPH02225482A (ja) * | 1989-01-09 | 1990-09-07 | Janssen Pharmaceut Nv | 2―アミノピリミジノン誘導体 |
JPH03197467A (ja) * | 1989-12-26 | 1991-08-28 | Nippon Kayaku Co Ltd | ピリミジノン誘導体その製法及びそれを有効成分とする殺虫・殺ダニ剤 |
JPH1067754A (ja) * | 1996-08-23 | 1998-03-10 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 血糖降下作用を有するトリフルオロメチルピリミジン誘導体とその製造法 |
JP2001509149A (ja) * | 1997-01-14 | 2001-07-10 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 抗癌剤としての2,4−ジアミノピリミジン化合物 |
JPH10212235A (ja) * | 1997-01-29 | 1998-08-11 | Nippon Shoji Kk | 抗腫瘍剤 |
WO2002060450A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Pyrimidine compounds and methods for making and using the same |
WO2003035640A1 (fr) * | 2001-10-22 | 2003-05-01 | Eisai Co., Ltd. | Composes de pyrimidone et compositions pharmaceutiques contenant lesdits composes |
WO2003068757A1 (en) * | 2002-02-13 | 2003-08-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel pyridin- and pyrimidin-derivatives |
WO2003076414A2 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Euro-Celtique S.A. | Aryl substituted pyrimidines and the use thereof |
WO2004000819A1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Astrazeneca Ab | New use of pyrimidine - or triazine- 2-carbonitiles for treating diseases associated with cysteine protease activity and novel pyrimidine-2-carbonitile derivatives |
WO2004087053A2 (en) * | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Syrrx, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
JP2005060401A (ja) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Syrrx Inc | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20050065145A1 (en) | 2005-03-24 |
WO2005026148A1 (en) | 2005-03-24 |
US7790734B2 (en) | 2010-09-07 |
EP1699777B1 (en) | 2012-12-12 |
EP1699777A1 (en) | 2006-09-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4945443B2 (ja) | ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 | |
JP2007505121A (ja) | ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 | |
JP2007513058A (ja) | ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 | |
JP4854943B2 (ja) | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 | |
JP4948298B2 (ja) | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 | |
EP2805953B1 (en) | Dipeptidyl peptidase inhibitors | |
US7638638B2 (en) | Dipeptidyl peptidase inhibitors | |
JP2008501714A (ja) | ジペプチジルペプチダーゼインヒビター | |
JP4887139B2 (ja) | ジペプチジルペプチダーゼインヒビター | |
US7169926B1 (en) | Dipeptidyl peptidase inhibitors | |
US7732446B1 (en) | Dipeptidyl peptidase inhibitors | |
US7678909B1 (en) | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070829 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070829 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111101 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120327 |