RU2018140092A - Новые пиразолпиримидиновые производные - Google Patents

Новые пиразолпиримидиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2018140092A
RU2018140092A RU2018140092A RU2018140092A RU2018140092A RU 2018140092 A RU2018140092 A RU 2018140092A RU 2018140092 A RU2018140092 A RU 2018140092A RU 2018140092 A RU2018140092 A RU 2018140092A RU 2018140092 A RU2018140092 A RU 2018140092A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
hydrogen
haloalkyl
halogen atoms
Prior art date
Application number
RU2018140092A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018140092A3 (ru
RU2769448C2 (ru
Inventor
Аделине КЁЛЕР
Клаудиа ВЕЛЬЦ
Кирстен Бёрнген
Даниэль КУЛЬКЕ
Томас ИЛЬГ
Йоханнес КЁББЕРЛИНГ
Вальтер Хюбш
Ханс-Георг Шварц
Ульрих Гёргенс
Ульрих ЭББИНГХАУС-КИНТШЕР
Майке ХИНК
Дирк НЕННШТИЛЬ
Клаус Раминг
Мартин АДАМЧЕВСКИ
Клаудиа БЁМ
Original Assignee
Байер Энимэл Хельс ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Энимэл Хельс ГмбХ filed Critical Байер Энимэл Хельс ГмбХ
Publication of RU2018140092A publication Critical patent/RU2018140092A/ru
Publication of RU2018140092A3 publication Critical patent/RU2018140092A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769448C2 publication Critical patent/RU2769448C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Claims (245)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой о равно 0, 1,2,3 или 4,
R выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, -ОН, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -S-С1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-С1-C4-алкила, -S-С1-C4-галогеноалкила, -S(O)-C1-C4-галогеноалкила и -SO2-С1-С4-галогеноалкила, имеющих от 1 до 5 атомов галогена,
n равно 0 или 1,
X, Y независимо выбраны из группы, состоящей из CR5R6, О, S, и N-R7, где по меньшей мере один из X и Y представляет собой CR5R6,
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, -СНО, -ОН, C1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-галогеноциклоалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С4-алкенила, С3-С4-алкинила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С3-алкила, циано-С1-С4-алкила, амино-С1-С4-алкила, С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкила, ди-(С1-С4-алкил)амино-С1-С4-алкила, С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-галогеноалкилкарбонила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкилкарбонила, -SO2-С1-С4-алкила, и -SO2-С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, -СНО, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила, С3-С6-циклоалкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, бензила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -NH(С3-С6-циклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(С3-С6-циклоалкила), -NH(4-7-ми членного гетероциклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(4-7-ми членного гетероциклоалкила), -NH(С1-С4-алкокси), -N(С1-С4-алкил)(С1-С4-алкокси), -NH-SO2-(С1-С4-алкила), -N(SO2-[С1-С4-алкил])(С1-С4-алкила), (C1-С4-алкил)-NH-С1-С4-алкила-, (С1-С4-алкил)2-N-С1-С4-алкила-, -S-С1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-С1-С4-алкила, (С1-С4-алкоксиимино)-С1-С4-алкила, и моноциклического гетероцикла, выбранного из группы 4-7-ми членного гетероциклоалкила, 5-ти членного гетероарила, имеющего по меньшей мере один атом азота, через который гетероарильное кольцо соединено с оставшейся частью молекулы, и 6-ти членного гетероарила, имеющего по меньшей мере один атом азота, каждый из которых в R2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, -ОН, оксо, тионо, C1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -S-С1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-С1-С4-алкила, -S-С1-С4-галогеноалкила, -S(O)-С1-С4-галогеноалкила и -SO2-C1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, и где каждый С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил и C1-C4-алкокси в R2 необязательно может быть замещен галогеном, ОН, NH2, -NH(С1-С4-алкилом), -N(С1-С4-алкилом)2, циано, карбокси, карбамоилом, алкоксикарбонилом, -С(O)-NH(С1-С4-алкилом), -С(О)-N(С1-С4-алкилом)2, -С(О)-NH(С3-С6-циклоалкилом), С1-С4-алкокси, -S-C1-C4-алкилом, -S(O)-C1-C4-алкилом, -SO2-С1-С4-алкилом, или необязательно замещен моноциклическим гетероциклом, выбранным из группы 4-7-ми членного гетероциклоалкила или 5-ти членного гетероарила, имеющего по меньшей мере один атом азота, через который гетероарильное кольцо соединено с С1-С4-алкилом или С3-С6-циклоалкилом, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, -ОН, оксо, тионо, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -S-С1-С4-алкила, -S(O)-C1-C4-алкила, -SO2-С1-С4-алкила, -S-С1-С4-галогеноалкила, -S(O)-С1-С4-галогеноалкила и -SO2-С1-С4-галогеноалкила, имеющих от 1 до 5 атомов галогена,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, и С3-С6-циклоалкила,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -S-C1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, и -SO2-С1-С4-алкила,
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и C1-C4-алкила,
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и С1-С4-алкила,
R7 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С4-алкила,
Q выбран из группы, состоящей из 6- или 10-членного арила и 5- 10-членного гетероарила, каждый из которых необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями,
или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват или соль или их смесь.
2. Соединение по п. 1, где
о равно 0, 1, 2, 3 или 4
R выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4-алкила и С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена,
n равно 0 или 1,
X, Y независимо выбраны из группы, состоящей из CR5R6, О, S, и N-R7, где по меньшей мере один из X и Y представляет собой CR5R6,
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, C1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкоксикарбонила, С3-С4-алкенила, С3-С4-алкинила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила, С3-С6-циклоалкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, бензила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -NH(С3-С6-циклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(С3-С6-циклоалкила), -NH(4-7-ми членного гетероциклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(4-7-ми членного гетероциклоалкила), -NH(C1-C4-алкокси), -N(С1-С4-алкил)(С1-С4-алкокси), -NH-SO2-(C1-С4-алкила), -N(SO2-[C1-С4-алкил])(С1-С4-алкила), (С1-С4-алкил)-NH-С1-С4-алкила-, (С1-С4-алкил)2-N-С1-С4-алкила-, -S-C1-C4-алкила, -S(O)-C1-C4-алкила, - SO2-С1-С4-алкила, (С1-С4-алкоксиимино)-С1-С4-алкила и моноциклического гетероцикла, выбранного из группы 4-7-ми членного гетероциклоалкила, 5-ти членного гетероарила, имеющего по меньшей мере один атом азота, через который гетероарильное кольцо соединено с оставшейся частью молекулы, и 6-ти членного гетероарила, имеющего по меньшей мере один атом азота, каждый из которых в R2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, -ОН, оксо, тионо, C1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -S-С1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-С1-С4-алкила, -S-С1-С4-галогеноалкила, -S(O)-С1-С4-галогеноалкила и -SO2-C1-С4-галогеноалкила, имеющих от 1 до 5 атомов галогена, и где каждый С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил и С1-С4-алкокси в R2 необязательно может быть замещен галогеном, ОН, NH2, -NH(С1-С4-алкилом), -N(С1-С4-алкилом)2, циано, карбокси, карбамоилом, алкоксикарбонилом, -С(O)-NH(С1-С4-алкилом), -С(О)-N(С1-С4-алкилом)2, С1-С4-алкокси, -S-С1-С4-алкилом, -S(O)-С1-С4-алкилом, -SO2-С1-С4-алкилом, или необязательно замещен моноциклическим гетероциклом, выбранным из группы азетидинов, пирролидинов, морфолинов, пиперидинов, пиперазинов, пирролидинонов, морфолинонов, пиперидинонов, пиперазинонов, пиразолов, триазолов, имидазолов и пирролов, где гетероарильное кольцо соединено с C1-C4-алкилом или С3-С6-циклоалкилом через один из его атомов азота, каждый из которых в качестве заместителя С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила и С1-С4-алкокси в R2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, оксо, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -S-C1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-С1-С4-алкила,
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора или С1-С4-алкила,
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора или C1-C4-алкила,
R7 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С4-алкила,
Q выбран из группы, состоящей из 6- или 10-ти членного арила и 5-10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями,
или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват или соль или их смесь.
3. Соединение по п. 1, где:
о равно 0, 1, 2, 3 или 4,
R выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С1-С4-алкила,
n равно 0 или 1,
X, Y независимо выбраны из группы, состоящей из CR5R6, О, S, и N-R7, где по меньшей мере один из X и Y представляет собой CR5R6,
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С4-алкила,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, бензила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, -NH(C1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -NH(С3-С6-циклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(С3-С6-циклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(6-ти членного гетероциклоалкила), -N(C1-C4-алкил)(С1-С4-алкокси), (С1-С4-алкил)2-N-С1-С4-алкила-, и 4- 6-ти членного гетероциклоалкила, имеющего по меньшей мере один атом азота, через который гетероциклоалкильное кольцо соединено с оставшейся частью молекулы, где гетероциклоалкильная группа в R2 может быть необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, оксо, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, -N(С1-С4-алкила)2, и где каждый С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил и С1-С4-алкокси в R2 необязательно может быть замещен галогеном, ОН, NH2, -NH(C1-C4-алкилом), -N(С1-С4-алкилом)2, циано, карбокси, карбамоилом, алкоксикарбонилом, -С(O)-NH(С1-С4-алкилом), -C(O)-N(C1-C4-алкилом)2, С1-С4-алкокси, -S-С1-С4-алкилом, -S(O)-С1-С4-алкилом, -SO2-C1-C4-алкилом, или необязательно замещен моноциклическим гетероциклом, выбранным из группы азетидинов, пирролидинов, морфолинов, пиперидинов, и пиперазинов, каждый из которых в качестве заместителя C1-C4-алкила, С3-С6-циклоалкила и С1-С4-алкокси в R2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, оксо, C1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С4-алкила,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -S-C1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-С1-С4-алкила,
R5 представляет собой водород или метил,
R6 представляет собой водород или метил,
R7 представляет собой водород или метил, и
Q представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы (Q1)
Figure 00000002
,
в которой Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, SF5, циано, -СНО, нитро, С1-C4-алкила, С1-C4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, гидрокси, С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкокси, -О-(С3-С6-циклоалкила), циано-С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, -NH(C1-C4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -NH-SO2-(С1-С4-алкила), -N(SO2-[C1-C4-алкил])(C1-C4-алкила), (С1-С4-алкоксиимино)-С1-С4-алкила, 4-6-ти членного гетероциклоалкила, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, метила и циано, или 5-ти членного гетероарила, имеющего по меньшей мере один атом азота, через который гетероарильное кольцо соединено с оставшейся частью молекулы, -CH2-O-(C1-С4-алкила), -СН2-NH(С1-С4-алкила), -СН2-N(С1-С4-алкила)2, метила, замещенного С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, метила, замещенного С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкокси, или метила, замещенного 4-6-ти членным гетероциклоалкилом, который сам необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, метила и циано, -СН2-S-(С1-С4-алкила), -СН2-S(O)-(С1-С4-алкила), -CH2-SO2-(C1-С4-алкила), -S-(C1-C4-алкила), -S(O)-(С1-С4-алкила), -SO2-(С1-С4-алкила), -S-(C1-С4-галогеноалкила), -S(O)-(C1-С4-галогеноалкила), -SO2-(C1-С4-галогеноалкила), -S-(С1-С4-циклоалкила), -S(O)-(С1-С4-циклоалкила), -SO2-(С1-С4-циклоалкила), -CONH(С1-С4-алкила), -CONH(С3-С6-циклоалкила), -NHCO(C1-C4-алкила), -NHCO(С3-С6-циклоалкила), -NHCO(С1-С4-галогеноалкила), имеющего от 1 до 5 атомов галогена, или
Z1 и Z2 образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, 5- или 6-ти членный гетероциклоалкил, 5-ти членный гетероарил или 6-ти членный гетероарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и оксо, и
Z3, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, SF5, циано, СНО, нитро, С1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, гидрокси, С1-C4-алкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-C4-алкокси, циано-С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, -NH(С1-C4-алкила), -N(С1-C4-алкила)2, -NH-SO2-(С1-С4-алкила), N(SO2-[С1-С4-алкил])(С1-С4-алкила), (С1-С4-алкоксиимино)-С1-С4-алкила, 4- 6-ти членного гетероциклоалкила, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, метила или циано, -СН2-O-(С1-C4-алкила), -СН2-NH(С1-C4-алкила), -СН2-N(С1-C4-алкила)2, метила, замещенного 4- 6-ти членным гетероциклоалкилом, который сам необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, метила или циано, -СН2-S-(С1-C4-алкила), -СН2-S(O)-(С1-C4-алкила), -СН2-SO2-(С1-С4-алкила), -S-(C1-C4-алкила), -S(O)-(С1-С4-алкила), -SO2-(C1-C4-алкила), -S-(С1-С4-галогеноалкила), -S(O)-(С1-С4-галогеноалкила), -SO2-(C1-C4-галогеноалкила), -CONH(C1-С4-алкила), -CONH(С3-С6-циклоалкила),-NHCO(С1-С4-алкила), -NHCO(С3-С6-циклоалкила), -NHCO(С1-С4-галогеноалкила), имеющего от 1 до 5 атомов галогена, или
Z2 и Z3 образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, 5- или 6-ти членный циклоалкил или гетероциклоалкил, 5-ти членный гетероарил, или 6-ти членный гетероарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и оксо, и
Z1, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, SF5, циано, СНО, нитро, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, гидрокси, С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкокси, циано-С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, -NH(С1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -NH-SO2-(C1-C4-алкила), N(SO2-[C1-C4-алкил])(C1-C4-алкила), (С1-С4-алкоксиимино)-С1-С4-алкила, 4- 6-ти членного гетероциклоалкила, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, метила или циано, -СН2-O-(С1-С4-алкила), -CH2-NH(C1-C4-алкила), -СН2-N(С1-С4-алкила)2, метила, замещенного 4- 6-ти членным гетероциклоалкилом, который сам необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, метила или циано, -СН2-S-(С1-С4-алкила), -СН2-S(O)-(С1-С4-алкила), -CH2-SO2-(С1-С4-алкила), -S-(C1-C4-алкила), -S(O)-(С1-С4-алкила), -SO2-(С1-С4-алкила), -S-(С1-С4-галогеноалкила), -S(O)-(С1-С4-галогеноалкила), -SO2-(C1-C4-галогеноалкила), -CONH(С1-С4-алкила), -CONH(С3-С6-циклоалкила), NHCO(С1-С4-алкила), -NHCO(С3-С6-циклоалкила), -NHCO(C1-C4-галогеноалкила), имеющего от 1 до 5 атомов галогена, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q2)
Figure 00000003
,
в которой Z6, Z7, Z8 и Z9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода фтора, хлора, брома, циано, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, -NH(С1-C4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, или
Q представляет собой пиримидиновое кольцо формулы (Q3)
Figure 00000004
,
в которой Z10, Z11 и Z12 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, C1-C4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, -NH(С1-C4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q4)
Figure 00000005
,
в которой Z13, Z14, Z15 и Z16 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -NH-CO-C1-C4-алкиала, и моноциклических гетероциклов, выбранных из группы 4-7-ми членного гетероциклоалкила или 5-ти членных гетероарилов, имеющих по меньшей мере один атом азота, через который гетероарильное кольцо соединено с пиридиновым кольцом, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, -ОН, оксо, тионо, C1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, C1-C4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -S-С1-С4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-C1-C4-алкила, -S-С1-С4-галогеноалкила, -S(O)-С1-С4-галогеноалкила и -SO2-C1-C4-галогеноалкила, имеющих от 1 до 5 атомов галогена, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q5)
Figure 00000006
,
в которой Z17, Z18, Z19 и Z20 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, С1-C4-алкила, С1-C4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-C4-алкокси, С1-C4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, -NH(С1-C4-алкила), -N(С1-C4-алкила)2, или
Q пиразольное кольцо формулы (Q6)
Figure 00000007
,
в которой Z21 и Z23 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С4-алкила, С1-C4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, и
Z22 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-C4-алкил-С3-С6-циклоалкила, С1-C4-алкокси-С1-C4-алкила, (С1-C4алкил)2-N-С1-C4-алкила-, морфолино-С1-C4-алкила, (С1-С4-алкил)-NH-С1-C4-алкила-, или
Q представляет собой пиразольное кольцо формулы (Q7)
Figure 00000008
,
в которой Z24, Z25 и Z26 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, С1-C4-алкила, С1-C4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-C4-алкокси, С1-C4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена,
или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват или соль или их смесь.
4. Соединение по п. 1, где:
о равно 0 или 1,
R выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С1-С4-алкила,
n равно 0 или 1,
X, Y независимо выбраны из группы, состоящей из СН2 и О, где по меньшей мере один из X и Y представляет собой СН2,
R1 представляет собой водород,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, С1-C4-фторалкила, имеющего от 1 до 5 атомов фтора, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, бензила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-C4-алкокси, NH(С1-C4-алкила), N(С1-С4-алкила)2, -NH(С3-С6-циклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(С3-С6-циклоалкила), -N(С1-С4-алкил)(6-ти членного гетероциклоалкила), -N(С1-C4-алкил)( С1-C4-алкокси), морфолино, необязательно замещенного 1-2 С1-С4-алкильными группами, С1-С4-алкил-N(С1-С4-алкила)2, где каждый С1-C4-алкил в R2 необязательно может быть замещен галогеном, -N(С1-C4-алкила)2, С1-С4-алкокси, который сам может быть замещен С1-C4-алкокси-замещенным С1-С2-алкокси, -S-С1-С4-алкилом, -S(O)-С1-C4-алкилом, -SO2-С1-С4-алкилом, или необязательно замещен моноциклическим гетероциклом, выбранным из группы 4-7-ми членного гетероциклоалкила, который сам может быть замещен метилом или оксо,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-C4-алкила,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-C4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С3-С6-циклоалкила, -S-С1-C4-алкила, -S(O)-С1-С4-алкила, -SO2-С1-С4-алкила, и
Q представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы (Q1)
Figure 00000009
,
в которой Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, метила, пропила, дифторметила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, -О-циклопропила, -ОСН2-циклопропила, -OCH2CN, трифторметокси, дифторметокси, трифторэтокси, метиламино, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, ацетиламино, метилсульфонамида, трифторацетиламино, -SO2Me, -SO2-циклопропила, -СН2-О-метила, -СН2-O-этила, -СН2-O-СН2-циклопропила, -СН2-О-изопропила, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-N(CH3)(CH2CH3), -CH2-SCH3, -CH2-S(O)CH3, -CH2-SO2-CH3, -С(O)NH-циклопропила, и
Figure 00000010
или Z1 и Z2 образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, 5-ти членный гетероциклоалкил или 5-ти членный гетероарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и оксо, и
Z3, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, метила, пропила, дифторметила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, -О-циклопропила, -ОСН2-циклопропила, -OCH2CN, трифторметокси, дифторметокси, трифторэтокси, метиламино, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, ацетиламино, метилсульфонамида, трифторацетиламино, -SO2Me, -SO2-циклопропила, -СН2-O-метила, -СН2-O-этила, -СН2-O-СН2-циклопропила, -СН2-O-изопропила, -СН2-N(CH3)2, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-N(CH3)(CH2CH3), -CH2-SCH3, -CH2-S(O)CH3, -CH2-SO2-CH3, -С(O)NH-циклопропила, и
Figure 00000011
или Z2 и Z3 образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, 5-ти членный циклоалкил или гетероциклоалкил или 5-ти членный гетероарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и оксо, и
Z1, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, метила, пропила, дифторметила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, -О-циклопропила, -ОСН2-циклопропила, -OCH2CN, трифторметокси, дифторметокси, трифторэтокси, метиламино, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, ацетиламино, метилсульфонамида, трифторацетиламино, -SO2Me, -SO2-циклопропила, -СН2-O-метила,-СН2-O-этила, -СН2-O-СН2-циклопропила, -СН2-O-изопропила, -СН2-N(CH3)2, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-N(CH3)(CH2CH3), -CH2-SCH3, -CH2-S(O)CH3, -CH2-SO2-CH3, -С(O)NH-циклопропила, и
Figure 00000012
или Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q2)
Figure 00000013
,
в которой Z6, Z7, Z8 и Z9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора или хлора, или
Q представляет собой пиримидиновое кольцо формулы (Q3)
Figure 00000014
,
в которой Z10, Z11 и Z12 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С1-С4-алкила или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q4)
Figure 00000015
,
в которой Z13, Z14, Z15 и Z16 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С1-С4-алкила, NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -NH-СО-С1-С4-алкила, и морфолино, пиразолов, триазолов, имидазолов и пирролов, где гетероарильное кольцо соединено с пиридиновым кольцом через один из его атомов азота, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q5)
Figure 00000016
,
в которой Z17, Z18, Z19 и Z20 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеноалкокси, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, или
Q пиразольное кольцо формулы (Q6)
Figure 00000017
,
в которой Z21 и Z23 представляют собой водород, и
Z22 выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеноалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, С1-С4-алкил-N(С1-С4-алкила)2, морфолино-С1-С4-алкила, или
Q представляет собой пиразольное кольцо формулы (Q7)
Figure 00000018
,
в которой Z24, Z25 и Z26 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, циано, метила, триторметила,
или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват или соль или их смесь.
5. Соединение по п. 1, где:
о равно 0 или 1,
R выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила,
n равно 0 или 1,
X выбран из группы, состоящей из СН2 и О,
Y представляет собой СН2,
R1 представляет собой водород,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, метоксиметила, дифторметила, трифторметила, 4-фторбензила, метокси, метиламино, диметиламино, циклопропиламино, -N(СН3)(циклопропила), -N(СН3)(СН2-N(СН3)2), -N(CH3)(CH2-CHF2), -N(CH3)((CH2)2O(CH2)2)O(CH2)2)OCH3), -N(CH3)((CH2)2-S-СН3), -N(CH3)((CH2)2-S(O)-CH3), -N(CH3)((CH2)2-SO2-CH3), -N(СН3)(1-метил-пиперидин-4-ила), -N(СН3)((СН2)2-(оксипирролидин-1-ила)), морфолино, СН2-N(CH3)2,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и метила,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, -S-метила, -S-этила, -S-изопропила, -S(O)2-метила, -S(O)2-этила, -S(O)2-изопропила, и
Q представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы (Q1)
Figure 00000019
,
в которой Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, метила, пропила, дифторметила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, -О-циклопропила, -ОСН2-циклопропила, -OCH2CN, трифторметокси, дифторметокси, трифторэтокси, метиламино, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, ацетиламино, метилсульфонамида, трифторацетиламино, -SO2Me, -SO2-циклопропила, -СН2-O-метила,-СН2-O-этила, -СН2-O-СН2-циклопропила, -СН2-О-изопропила, -СН2-N(CH3)2, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-N(CH3)(CH2CH3), -CH2-SCH3, -CH2-S(O)CH3, -CH2-SO2-CH3, -С(O)NH-циклопропила, и
Figure 00000020
Figure 00000021
где по меньшей мере два из Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 представляют собой водород, или Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q2)
Figure 00000022
,
в которой Z6 представляет собой водород,
Z7, Z8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, и
Z9 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, или
Q представляет собой пиримидиновое кольцо формулы (Q3)
Figure 00000023
,
в которойZ10 и Z12 представляют собой водород, и
Z11 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q4)
Figure 00000024
,
в которой Z13, Z15, Z16 представляют собой водород, и
Z14 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, NH2, -NH-CO-С1-С4-алкила, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, морфолино, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q5)
Figure 00000025
,
в которой Z17 выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, метокси, трифторметила,
Z18 и Z20 выбраны из группы, состоящей из водорода и хлора,
Z19 представляет собой водород, или
Q пиразольное кольцо формулы (Q6)
Figure 00000026
,
в которой Z21 и Z23 представляют собой водород, и
Z22 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, метоксиэтила, -СН2-циклопропила, -CH2CF3, -CH2CHF2, -СН2-морфолино, -СН2-СН2-N(СН3)2, и/или -СН2-СН2-морфолино, или
Q представляет собой пиразольное кольцо формулы (Q7)
Figure 00000027
,
в которой Z24 и Z26 представляют собой водород, и
Z25 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, или
Q выбран из группы, состоящей из
Figure 00000028
или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват или соль или их смесь.
6. Соединение по п. 1, где
о равно 0 или 1,
R выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила,
n равно 0 или 1,
X выбран из группы, состоящей из СН2 и О,
Y представляет собой СН2,
R1 представляет собой водород,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, метоксиметила, дифторметила, трифторметила, 4-фторбензила, метокси, метиламино, диметиламино, циклопропиламино, -N(СН3)(циклопропила), -N(CH3)(CH2-N(CH3)2), -N(CH3)(CH2-CHF2), -N(CH3)((CH2)2O(CH2)2)O(CH2)2)OCH3), -N(CH3)((CH2)2-S-СН3), -N(CH3)((CH2)2-S(O)-CH3), -N(CH3)((CH2)2-SO2-CH3), -N(СН3)(1-метил-пиперидин-4-ила), -N(СН3)((СН2)2-(оксипирролидин-1-ила)), морфолино, СН2-N(CH3)2,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и метила,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, -S-метила, -S-этила, -S-изопропила, -S(O)2-метила, -S(O)2-этила, -S(O)2-изопропила, и
Q представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы (Q1)
Figure 00000029
,
в которой:
Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, метила, пропила, дифторметила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, -О-циклопропила, -ОСН2-циклопропила, -OCH2CN, трифторметокси, дифторметокси, трифторэтокси, метиламино, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, ацетиламино, метилсульфонамида, трифторацетиламино, -SO2Me, -SO2-циклопропила, -СН2-O-метила,-СН2-O-этила, -СН2-O-СН2-циклопропила, -СН2-O-изопропила, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-N(CH3)(CH2CH3), -CH2-SCH3, -CH2-S(O)CH3, -CH2-SO2-CH3, -С(O)NH-циклопропила, и
Figure 00000030
где по меньшей мере два из Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 представляют собой водород, или
Q выбран из группы, состоящей из
Figure 00000031
Figure 00000032
или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват или соль или их смесь.
7. Соединение по одному из пп. 1-6, где следующие соединения исключены
Figure 00000033
и их стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты и их соли и их смеси
8. Способ получения соединения общей формулы (I) по любому из пп 1-7, причем способ включает стадию обеспечения взаимодействия промежуточного соединения общей формулы 1F
Figure 00000034
,
в которой R0, R1, R2, R3, R4, X, Y, о и n имеют значения, как определено для соединений общей формулы (I) по любому из пп 1-7,
с соединением общей формулы 1Н:
Figure 00000035
в которой Q имеет значения, как определено для соединения общей формулы (I) по любому из пп 1-7, и каждый R по отдельности может представлять собой Н или Me, или оба R представляют собой пинаколат,
таким образом, получая соединение общей формулы (I)
Figure 00000036
Figure 00000037
в которой Q, R0, R1, R2, R3, R4, X, Y, о и n имеют значения, как определено для соединений общей формулы (I) по любому из пп 1-7,
или стадию обеспечения взаимодействия промежуточного соединения общей формулы 2Е:
Figure 00000038
в которой Q, R2, R3 и R4 имеют значения, как определено для соединений общей формулы (I) по любому из пп 1-7,
с соединением общей формулы 1G
Figure 00000039
в которой R, R1, X, Y, о и n имеют значения, как определено для соединений общей формулы (I) по любому из пп 1-7,
таким образом, получая соединение общей формулы (I)
Figure 00000040
в которой Q, R0, R1, R2, R3, R4, X, Y, о и n имеют значения, как определено для соединений общей формулы (I) по любому из пп. 1-7.
9. Соединение общей формулы (II)
Figure 00000041
в которой о равно 0 или 1,
R выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила,
n равно 0 или 1,
X выбран из группы, состоящей из СН2 и О,
Y представляет собой СН2,
R1 представляет собой водород,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, метоксиметила, дифторметила, трифторметила, 4-фторбензила, метокси, метиламино, диметиламино, циклопропиламино, -N(СН3)(циклопропила), -N(СН3)(СН2-N(СН3)2), N(CH3)(CH2-CHF2), -N(CH3)((CH2)2O(CH2)2)O(CH2)2)OCH3), -N(CH3)((CH2)2-S-СН3), -N(CH3)((CH2)2-S(O)-CH3), -N(CH3)((CH2)2-SO2-CH3), -N(СН3)(1-метил-пиперидин-4-ила), -N(СН3)((СН2)2-(оксипирролидин-1-ила)), морфолино, СН2-N(CH3)2,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и метила,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, -S-метила, -S-этила, -S-изопропила, -S(O)2-метила, -S(O)2-этила, -S(O)2-изопропила, и
Q представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы (Q1)
Figure 00000042
,
в которой Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, циано, метила, пропила, дифторметила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, -О-циклопропила, -ОСН2-циклопропила, -OCH2CN, трифторметокси, дифторметокси, трифторэтокси, метиламино, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, ацетиламино, метилсульфонамида, трифторацетиламино, -SO2Me, -SO2-циклопропила, -СН2-O-метила,-СН2-O-этила, -СН2-O-СН2-циклопропила, -СН2-O-изопропила, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-N(CH3)(CH2CH3), -CH2-SCH3, -CH2-S(O)CH3, -CH2-SO2-CH3, -С(O)NH-циклопропила, и
Figure 00000043
где по меньшей мере два из Z1, Z2, Z3, Z4, и Z5 представляют собой водород, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q2)
Figure 00000044
,
в которой Z6 представляет собой водород,
Z7, Z8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, и
Z9 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, или
Q представляет собой пиримидиновое кольцо формулы (Q3)
Figure 00000045
,
в которой Z10 и Z12 представляют собой водород, и
Z11 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, или Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q4)
Figure 00000046
,
в которой Z13, Z15, Z16 представляют собой водород, и
Z14 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, NH2, -NH-CO-C1-C4-алкила, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, морфолино, или
Q представляет собой пиридиновое кольцо формулы (Q5)
Figure 00000047
,
в которой Z17 выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, метокси, трифторметила,
Z18 и Z20 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора,
Z19 представляет собой водород, или
Q пиразольное кольцо формулы (Q6)
Figure 00000048
,
в которой Z21 и Z23 представляют собой водород, и
Z22 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, метоксиэтила, -СН2-циклопропила, -CH2CF3, -CH2CHF2, -СН2-морфолино, -CH2-CH2-N(CH3)2, и/или -СН2-СН2-морфолино, или
Q представляет собой пиразольное кольцо формулы (Q7)
Figure 00000049
,
в которой Z24 и Z26 представляют собой водород, и
Z25 выбран из группы, состоящей из водорода и хлора, или
Q выбран из группы, состоящей из
Figure 00000050
Figure 00000051
или его стереоизомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват или соль или их смесь.
10. Соединение общей формулы (I) по любому из пп 1-7, или соединение общей формулы (II) по п. 9, для применения для контроля, лечения и/или профилактики заболевания.
11. Соединение для применения по п. 10, где заболеванием является гельминтоз.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) по любому из пп 1-7, или соединение общей формулы (II) по п. 9, и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
13. Применение соединения общей формулы (I) по любому из пп 1-7 или соединения общей формулы (II) по п. 9 для контроля, лечения и/или профилактики заболевания.
14. Применение соединения общей формулы (I) по любому из пп 1-7 или соединения общей формулы (II) по п. 9 для получения лекарственного средства для контроля, лечения и/или профилактики заболевания.
15. Применение по п. 13 или 14, где заболеванием является гельминтоз.
16. Способ контроля гельминтоза у людей и/или животных посредством введения антигельминтно эффективного количества по меньшей мере одного соединения как определено в любом из пп. 1-7 или как определено в п. 9, или фармацевтической композиции как определено в п. 12.
RU2018140092A 2016-04-15 2017-04-10 Новые пиразолпиримидиновые производные RU2769448C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16165572 2016-04-15
EP16165572.5 2016-04-15
PCT/EP2017/058519 WO2017178416A1 (en) 2016-04-15 2017-04-10 Pyrazolopyrimidine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018140092A true RU2018140092A (ru) 2020-05-15
RU2018140092A3 RU2018140092A3 (ru) 2020-06-25
RU2769448C2 RU2769448C2 (ru) 2022-03-31

Family

ID=55755480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140092A RU2769448C2 (ru) 2016-04-15 2017-04-10 Новые пиразолпиримидиновые производные

Country Status (22)

Country Link
US (3) US10604525B2 (ru)
EP (1) EP3442974B8 (ru)
JP (1) JP7051703B2 (ru)
KR (1) KR102467347B1 (ru)
CN (1) CN109071545B (ru)
AR (1) AR108130A1 (ru)
AU (1) AU2017251155B2 (ru)
CA (1) CA3020793C (ru)
CL (1) CL2018002920A1 (ru)
CO (1) CO2018010966A2 (ru)
DO (1) DOP2018000226A (ru)
ES (1) ES2953467T3 (ru)
IL (1) IL261885A (ru)
MX (1) MX2018012544A (ru)
PH (1) PH12018550173A1 (ru)
PL (1) PL3442974T3 (ru)
RU (1) RU2769448C2 (ru)
SG (1) SG11201808214TA (ru)
TW (1) TWI742067B (ru)
UY (1) UY37201A (ru)
WO (1) WO2017178416A1 (ru)
ZA (1) ZA201807656B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3693369A3 (en) 2016-04-15 2020-09-09 AbbVie Inc. Bromodomain inhibitors
AU2017251155B2 (en) * 2016-04-15 2021-08-05 Elanco Animal Health Gmbh Pyrazolopyrimidine derivatives
CN118021814A (zh) 2017-04-21 2024-05-14 Epizyme股份有限公司 用ehmt2抑制剂进行的组合疗法
WO2018197401A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bayer Animal Health Gmbh New bicyclic pyrazole derivatives
MX2020002869A (es) 2017-09-15 2020-07-24 Aduro Biotech Inc Compuestos de pirazolopirimidinona y usos de los mismos.
BR112020012018A2 (pt) 2017-12-15 2020-11-24 Tarsus Pharmaceuticals, Inc. formulações de parasiticida de isoxazolina e métodos para tratar blefarite
PT3790874T (pt) * 2018-05-09 2023-05-31 Bayer Animal Health Gmbh Derivados de quinolina antelmínticos
SG11202012922VA (en) * 2018-07-09 2021-01-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelminthic heterocyclic compounds
EP3643711A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Bayer Animal Health GmbH New anthelmintic compounds
CN113490527A (zh) * 2018-12-18 2021-10-08 瑞士伊兰科动物保健有限公司 双环衍生物
BR112021012016A2 (pt) * 2018-12-18 2021-09-08 Elanco Tiergesundheit Ag Derivados bicíclicos
PE20220281A1 (es) * 2019-03-19 2022-02-25 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de aza-benzotiofeno y aza-benzofurano como antihelminticos
CA3141905A1 (en) * 2019-06-07 2020-12-10 Elanco Tiergesundheit Ag Bicyclic derivatives for treating endoparasites
TW202120490A (zh) * 2019-07-30 2021-06-01 德商拜耳動物保健有限公司 新穎異喹啉衍生物
JP2023506303A (ja) 2019-12-18 2023-02-15 インターベット インターナショナル ベー． フェー． アザインドール構造を含む駆虫剤化合物
MX2022015038A (es) 2020-05-29 2023-01-04 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos heterociclicos como anthelminticos.
AU2021384833A1 (en) 2020-11-18 2023-06-15 Elanco Tiergesundheit Ag N-(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl)-3-isopropyl-7-(2,3,5-trifluorophenyl)benzo-thiophene-2-carboxamide derivatives and similar compounds for the treatment of heartworm infections
TW202237600A (zh) 2020-12-04 2022-10-01 瑞士商禮藍動物保健股份有限公司 雙環衍生物
CN116600807A (zh) 2020-12-11 2023-08-15 英特维特国际股份有限公司 包含噻吩并吡啶结构的驱虫化合物
CN113252824B (zh) * 2021-06-17 2022-04-19 湖南农业大学 测定水体中三氟苯嘧啶含量的气相色谱-电子捕获检测器法
KR102660894B1 (ko) * 2021-09-17 2024-04-26 기초과학연구원 피리미딘-2-아민 화합물의 제조방법
TW202333665A (zh) 2021-11-01 2023-09-01 德商百靈佳殷格翰維美迪加股份有限公司 驅蟲吡咯幷嗒𠯤化合物

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY125533A (en) * 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
RU15525U1 (ru) 2000-07-04 2000-10-20 Федеральный научно-производственный центр закрытое акционерное общество "Научно-производственный концерн (объединение) "ЭНЕРГИЯ" Электродвигатель постоянного тока
BR0309475A (pt) * 2002-04-23 2005-03-01 Shionogi & Co Derivados de pirazolo-[1,5-a]-pirimidina e inibidores de nad(p)h oxidase que contêm os mesmos
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
TWI312272B (en) 2003-05-12 2009-07-21 Sumitomo Chemical Co Pyrimidine compound and pests controlling composition containing the same
CA2530378A1 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidines
EA009517B1 (ru) * 2003-06-27 2008-02-28 Байер Кропсайенс Аг Пиразолопиримидины
GB0414438D0 (en) 2004-06-28 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
TWI382020B (zh) 2004-10-20 2013-01-11 Kumiai Chemical Industry Co ３-三唑基苯基硫醚衍生物及以其為有效成份之殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑
CN102936221B (zh) 2005-10-06 2014-09-10 日本曹达株式会社 桥联环状胺化合物以及有害生物防除剂
EP1918291A1 (en) 2006-10-30 2008-05-07 Novartis AG 3-Aminocarbonyl-substituted fused pyrazolo-derivatives as protein kinase modulators
CA2670083A1 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US8729264B2 (en) 2007-09-28 2014-05-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Agent for prevention and/or treatment of skin diseases
JP5268461B2 (ja) 2008-07-14 2013-08-21 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 Ｐｆ１３６４物質、その製造方法、生産菌株、及び、それを有効成分とする農園芸用殺虫剤
CN101337937B (zh) 2008-08-12 2010-12-22 国家农药创制工程技术研究中心 具有杀虫活性的n-苯基-5-取代氨基吡唑类化合物
CN101337940B (zh) 2008-08-12 2012-05-02 国家农药创制工程技术研究中心 具杀虫活性的含氮杂环二氯烯丙醚类化合物
CN101715774A (zh) 2008-10-09 2010-06-02 浙江化工科技集团有限公司 一个具有杀虫活性化合物制备及用途
EP2184273A1 (de) 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
GB0820344D0 (en) 2008-11-06 2008-12-17 Syngenta Ltd Herbicidal compositions
US8007468B2 (en) 2009-07-13 2011-08-30 Navilyst Medical, Inc. Method to secure an elastic component in a valve
WO2011085575A1 (zh) 2010-01-15 2011-07-21 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
HUE040676T2 (hu) 2010-08-31 2019-03-28 Meiji Seika Pharma Co Ltd Kártevõirtó szer
CN101967139B (zh) 2010-09-14 2013-06-05 中化蓝天集团有限公司 一种含一氟甲氧基吡唑的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物、其合成方法及应用
US8791162B2 (en) 2011-02-14 2014-07-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
WO2013050317A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Syngenta Limited Polymorphs of an isoxazoline derivative
CN102391261A (zh) 2011-10-14 2012-03-28 上海交通大学 一种n-取代噁二嗪类化合物及其制备方法和应用
WO2013144213A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Basf Se N-substituted pyridinylidene compounds and derivatives for combating animal pests
EP2647626A1 (en) 2012-04-03 2013-10-09 Syngenta Participations AG. 1-Aza-spiro[4.5]dec-3-ene and 1,8-diaza-spiro[4.5]dec-3-ene derivatives as pesticides
RU2627654C2 (ru) 2012-04-27 2017-08-09 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и относящиеся к ним способы
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
EP2914591B1 (en) 2012-11-03 2017-10-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Inhibitors of cytomegalovirus
CN103109816B (zh) 2013-01-25 2014-09-10 青岛科技大学 硫代苯甲酰胺类化合物及其应用
CN103232431B (zh) 2013-01-25 2014-11-05 青岛科技大学 一种二卤代吡唑酰胺类化合物及其应用
WO2014158644A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of triaryl rhamnose carbamates
CN103265527B (zh) 2013-06-07 2014-08-13 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 邻氨基苯甲酰胺化合物及其制备方法和应用
CN103524422B (zh) 2013-10-11 2015-05-27 中国农业科学院植物保护研究所 苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途
MX2016004942A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Procesos para la preparacion de compuestos plaguicidas.
EP3057429A4 (en) 2013-10-17 2017-08-09 Dow AgroSciences LLC Processes for the preparation of pesticidal compounds
UY36196A (es) * 2014-07-25 2016-02-29 Bayer Animal Health Gmbh Compuestos para usar en el tratamiento antihelmíntico
AU2017251155B2 (en) 2016-04-15 2021-08-05 Elanco Animal Health Gmbh Pyrazolopyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US10604525B2 (en) 2020-03-31
PH12018550173A1 (en) 2019-07-15
PL3442974T3 (pl) 2023-12-04
WO2017178416A1 (en) 2017-10-19
CO2018010966A2 (es) 2018-10-22
JP7051703B2 (ja) 2022-04-11
RU2018140092A3 (ru) 2020-06-25
IL261885A (en) 2018-10-31
CN109071545B (zh) 2021-08-03
US10934301B2 (en) 2021-03-02
EP3442974B8 (en) 2023-07-12
EP3442974B1 (en) 2023-06-07
US20200239482A1 (en) 2020-07-30
KR20180134966A (ko) 2018-12-19
DOP2018000226A (es) 2018-11-15
MX2018012544A (es) 2019-01-31
UY37201A (es) 2017-11-30
EP3442974C0 (en) 2023-06-07
ES2953467T3 (es) 2023-11-13
CA3020793C (en) 2024-05-21
CL2018002920A1 (es) 2019-02-01
JP2019513776A (ja) 2019-05-30
US20200299299A1 (en) 2020-09-24
SG11201808214TA (en) 2018-10-30
US20190071447A1 (en) 2019-03-07
CN109071545A (zh) 2018-12-21
RU2769448C2 (ru) 2022-03-31
TW201803874A (zh) 2018-02-01
EP3442974A1 (en) 2019-02-20
ZA201807656B (en) 2024-06-26
CA3020793A1 (en) 2017-10-19
TWI742067B (zh) 2021-10-11
AR108130A1 (es) 2018-07-18
AU2017251155A1 (en) 2018-10-11
KR102467347B1 (ko) 2022-11-14
US11001590B2 (en) 2021-05-11
AU2017251155B2 (en) 2021-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018140092A (ru) Новые пиразолпиримидиновые производные
JP2019513776A5 (ru)
AR057979A1 (es) PIRAZOLPIRIMIDINAS COMO INHIBIDORAS DE PROTEíNA QUINASA. COMPOSICIONES FARMACEUTICAS.
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
JP2017530185A5 (ru)
HRP20171453T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
HRP20201746T1 (hr) Aromatski derivati sulfonamida
JP2016504378A5 (ru)
HRP20220314T1 (hr) Spojevi n-((het)arilmetil)-heteroaril-karboksamida kao plazma kallikrein inhibitori
JP2020503299A5 (ru)
JP2016519156A5 (ru)
JP2019519484A5 (ru)
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
JP2014516074A5 (ru)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
JP2018502877A5 (ru)
SI2981533T1 (en) Protein Protein Kinase
JP2016526576A5 (ru)
JP2007519694A5 (ru)
JP2013539777A5 (ru)
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
RU2013130222A (ru) Применение сигма-лигандов от боли при раке костей
JP2014501732A5 (ru)
RU2012127808A (ru) Производные 2-пиридона

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
HE9A Changing address for correspondence with an applicant