RU2015133171A - Бензиламиновые производные - Google Patents

Бензиламиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2015133171A
RU2015133171A RU2015133171A RU2015133171A RU2015133171A RU 2015133171 A RU2015133171 A RU 2015133171A RU 2015133171 A RU2015133171 A RU 2015133171A RU 2015133171 A RU2015133171 A RU 2015133171A RU 2015133171 A RU2015133171 A RU 2015133171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylmethyl
benzylamide
aminomethyl
carboxylic acid
methyl
Prior art date
Application number
RU2015133171A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2660421C2 (ru
Inventor
Кристин Элизабет АЛЛАН
Анджей Роман БАТТ
Ребекка Луиз ДЭЙВИ
Ханнах Джой ЭДВАРДС
Дэвид Майкл ЭВАНС
Стефен Джон ПЕТЕН
Original Assignee
Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Калвиста Фармасьютикалз Лимитед filed Critical Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Publication of RU2015133171A publication Critical patent/RU2015133171A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660421C2 publication Critical patent/RU2660421C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (123)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
где
V выбран из С и N так, что ароматическое кольцо, содержащее V, представляет собой фенил или пиридин;
R2 отсутствует, когда V представляет собой N; или, когда присутствует, R2 выбран из Н, алкила, алкокси, CN, галогена и CF3;
R1 и R3 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, CN, галогена и CF3;
W, X, Y и Z независимо выбраны из С, N, О и S, так, что кольцо, содержащее W, X, Y и Z, представляет собой пяти-членный ароматический гетероцикл;
где
R5, R6 и R7 независимо отсутствуют или независимо выбраны из Н, алкила, галогена, арила, гетероарила и CF3;
Р представляет собой -C(R10)(R11)NH2;
R8 и R9 независимо выбраны из Н и алкила, или могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо;
R10 и R11 независимо выбраны из Н и алкила, или могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо или циклический эфир;
А выбран из N-связанного морфолина, арила, гетероарила,
алкил представляет собой линейный насыщенный углеводород, содержащий до 10 атомов углерода (C1-C10), или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 10 атомов углерода (С3-С10); алкил, необязательно, может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)алкокси, ОН, CN, CF3, -COOR12, -CONR12R13, Н(СН2)1-3CON(R12)(CH2)1-3-, фтор и
-NR12R13;
циклоалкил представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 7 атомов углерода; при этом циклоалкил, необязательно, может быть замещен заместителем, выбранным из алкила, алкокси и NR12R13;
циклический эфир представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, где один из кольцевых атомов углерода замещен атомом кислорода;
алкокси представляет собой линейный О-связанный углеводород, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный O-связанный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (С3-С6); алкокси, необязательно, может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из арила, ОН, CN, CF3, -COOR12, -CONR12R13, фтора и NR12R13;
арил представляет собой фенил, бифенил или нафтил; арил, необязательно, может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, ОН, галогена, CN, -морфолинила, -пиперидинила, гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -(СН2)1-3-арилаb, -(СН2)1-3-гетероарила, -COOR12, -CONR12R13, -(CH2)1-3-NR14R15, CF3 и NR12R13;
арилb представляет собой фенил, бифенил или нафтил, который, необязательно, может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, ОН, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, -COOR12, -CONR12R13, CF3 и NR12R13
гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или би-циклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, независимо выбранных из N, NR12, S и О; гетероарил, необязательно, может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, ОН, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, арила, -(CH2)1-3-арила, гетероарилаb, -COOR12, -CONR12R13, CF3 и NR12R13;
гетероарилb представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или би-циклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, независимо выбранных из N, NR12, S и О; при этом гетероарилb, необязательно, может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из
алкила, алкокси, ОН, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, арила, -(СН2)1-3-арила, -COOR12, -CONR12R13, CF3 и NR12R13;
R12 и R13 независимо выбраны из Н и алкила; или R12 и R13 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным с 1 или 2 двойными связями
R14 и R15 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным с 1 или 2 двойными связями, и необязательно может быть оксо-замещенным;
где
когда R5, R6 и R7 отсутствуют или представляют собой Н, тогда:
или
R10 и R11 вместе образуют циклоалкильное кольцо или циклический эфир;
или
А представляет собой арил, и арил представляет собой фенил, бифенил или нафтил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из ОН, гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -(СН2)1-3-арилаb, -(СН2)1-3-гетероарила, -COOR12, -CONR12R13 и -(СН2)3-NR14R15; где,
арилb представляет собой фенил, бифенил или нафтил, при этом арилb замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, ОН, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, -COOR12, -CONR12R13, CF3 и NR12R13; и
гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или би-циклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, независимо выбранных из N, NR12, S и О, при этом гетероарил замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, CN, арила, морфолинила, пиперидинила, -(СН2)1-3-арила, гетероарилаb, -COOR12, -CONR12R13, CF3 и -NR12R13;
или
А представляет собой гетероарил, и гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или би-циклическое
ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, независимо выбранных из N, NR12, S и О, при этом гетероарил замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из арила, -(СН2)1-3-арила, гетероарилаb, -COOR12 и -CONR12R13; где
арил представляет собой фенил, бифенил или нафтил, при этом арил замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, ОН, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -(СН2)1-3-арилаb, -(CH2)1-3-гетероарила, -COOR12, -CONR12R13, -COR12R13, -(СН2)1-3-NR14R15, CF3 и -NR12R13; и
гетероарилb представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или би-циклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, независимо выбранных из N, NR12, S и О, при этом гетероарилb замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, арила, -(СН2)1-3-арила, -COOR12, -CONR12R13, CF3 и NR12R13;
и его таутомеры, изомеры, стереоизомеры (включая энантиомеры, диастереоизомеры и их рацемические и скалемические смеси), фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R5, R6 и R7 выбран из алкила, галогена, арила, гетероарила и CF3.
3. Соединение по п. 1 или 2, где А выбран из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
Figure 00000006
,
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
и
Figure 00000010
.
4. Соединение по п. 1 или 2, где А представляет собой:
Figure 00000011
.
5. Соединение по п. 1, где R5, R6 и R7 отсутствуют или представляют собой Н; и А выбран из:
Figure 00000008
и
Figure 00000009
6. Соединение по п. 1 или 2, где X представляет собой N и W, Y и Z представляют собой С.
7. Соединение по п. 6, где R5 представляет собой Н, и R6 и R7 представляют собой метил.
8. Соединение по п. 1 или 2, где X и Y представляют собой N, и W и Z представляют собой С.
9. Соединение по п. 1 или 2, где X, Y и Z представляют собой N, и W представляет собой С.
10. Соединение по п. 1 или 2, где R8 и R9 представляют собой Н.
11. Соединение п. 1 или 2, где:
W представляет собой С;
X представляет собой N;
Y представляет собой С;
Z представляет собой С;
R5 представляет собой Н;
R6 и R7 представляют собой СН3;
R8 и R9 представляют собой Н; и
R10 и R11 оба представляют собой Н или вместе образуют циклопропановое кольцо.
12. Соединение по п. 1 или 2, где V представляет собой С.
13. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбран из алкила, алкокси, CN, галогена и CF3.
14. Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой алкил.
15. Соединение по п. 1 или 2, где R3 представляет собой алкил.
16. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
4-аминометил-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метил-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-(1-амино-циклопропил)бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 2,5-диметил-1-(6-фенил-пиридин-2-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 1-[2-(3-фтор-фенил)тиазол-4-илметил]-2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-тиофен-3-ил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(6-аминометил-пиридин-3-илметил)амид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-3-фтор-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-фтор-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-хлор-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-трифторметил-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метокси-бензиламид 2,5-диметил-1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 1-[4-(3,5-диметил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 2,5-диметил-1-[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метил-бензиламид 2,5-диметил-1-[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метил-бензиламид 1-этил-4-метил-5-[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 2,5-диметил-1-[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-этил-4-метил-5-[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 2,5-диметил-1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 2,5-диметил-1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метил-бензиламид 1-этил-4-метил-5-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 2,5-диметил-1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-этил-4-метил-5-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-
илметил)бензил]-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2-метил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)-бензил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 1-этил-4-метил-5-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-аминометил-бензиламид 1-этил-4-метил-5-[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)бензил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 5-метил-1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-3-фтор-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-3-фтор-2-метил-бензиламид 1-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)бензил]-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 3-метил-1-(2-метил-хинолин-6-илметил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 5-метил-1-(2-метил-хинолин-6-илметил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-(2-метил-хинолин-6-илметил)-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
4-аминометил-2,6-диметил-бензиламид 1-(2-пирролидин-1-ил-пиридин-4-илметил)-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по
любому из пп. 1-16 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-16 в медицине.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, в которое вовлечена активность плазменного калликреина.
20. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена активность плазменного калликреина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-16 в способе лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена активность плазменного калликреина.
22. Применение по п. 19 или 21, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность плазменного калликреина, выбрано из ухудшения остроты зрения, диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека, наследственной ангиоэдемы, диабета, панкреатита, кровоизлияния в мозг, нефропатии, кардиомиопатии, нейропатии, воспалительного заболевания кишечника, артрита, воспаления, септического шока, гипотензии, рака, респираторного дистресс-синдрома взрослых, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, хирургической операции с искусственным кровообращением и кровотечения, вызванного пост-оперативным вмешательством.
23. Применение по п. 19 или 21, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность плазменного калликреина, представляет собой ретинальную сосудистую проницаемость, связанную с диабетической ретинопатией и диабетическим макулярным отеком.
24. Способ по п. 20, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность плазменного калликреина, выбрано из ухудшения остроты зрения, диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека, наследственной ангиоэдемы, диабета, панкреатита, кровоизлияния в мозг, нефропатии, кардиомиопатии, нейропатии, воспалительного заболевания
кишечника, артрита, воспаления, септического шока, гипотензии, рака, респираторного дистресс-синдрома взрослых, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, хирургической операции с искусственным кровообращением и кровотечения, вызванного пост-оперативным вмешательством.
25. Способ по п. 20, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность плазменного калликреина, представляет собой ретинальную сосудистую проницаемость, связанную с диабетической ретинопатией и диабетическим макулярным отеком.
RU2015133171A 2013-01-08 2014-01-08 Бензиламиновые производные RU2660421C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361750074P 2013-01-08 2013-01-08
GB1300304.1 2013-01-08
US61/750,074 2013-01-08
GBGB1300304.1A GB201300304D0 (en) 2013-01-08 2013-01-08 Benzylamine derivatives
US201361865732P 2013-08-14 2013-08-14
US61/865,732 2013-08-14
PCT/GB2014/050043 WO2014108679A1 (en) 2013-01-08 2014-01-08 Benzylamine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015133171A true RU2015133171A (ru) 2017-02-15
RU2660421C2 RU2660421C2 (ru) 2018-07-06

Family

ID=47748123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015133171A RU2660421C2 (ru) 2013-01-08 2014-01-08 Бензиламиновые производные

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9670157B2 (ru)
EP (1) EP2943483B1 (ru)
JP (1) JP6430398B2 (ru)
KR (1) KR102185928B1 (ru)
CN (1) CN105143201B (ru)
AU (1) AU2014204666B2 (ru)
BR (1) BR112015016293B1 (ru)
CA (1) CA2897273C (ru)
ES (1) ES2623895T3 (ru)
GB (1) GB201300304D0 (ru)
HU (1) HUE033243T2 (ru)
MX (1) MX362889B (ru)
MY (1) MY182590A (ru)
NZ (1) NZ709609A (ru)
PL (1) PL2943483T3 (ru)
RU (1) RU2660421C2 (ru)
SG (1) SG11201505309TA (ru)
WO (1) WO2014108679A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2766346T3 (pl) 2011-10-14 2017-09-29 Bristol-Myers Squibb Company Podstawione związki tetrahydroizochinoliny jako inhibitory czynnika XIA
SI2906551T1 (en) 2012-10-12 2018-05-31 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALINOUS FORMATS OF XIA FACTOR INHIBITOR
US9315519B2 (en) 2012-10-12 2016-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
WO2014059214A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
EP2978751B1 (en) 2013-03-25 2018-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
WO2015022546A1 (en) * 2013-08-14 2015-02-19 Kalvista Pharmaceuticals Limited Inhibitors of plasma kallikrein
GB2517908A (en) 2013-08-14 2015-03-11 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Bicyclic inhibitors
HUE040226T2 (hu) 2014-01-31 2019-02-28 Bristol Myers Squibb Co Makrociklusok heterociklusos P2' csoportokkal XIA faktor inhibitorokként
NO2760821T3 (ru) 2014-01-31 2018-03-10
WO2016036893A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles that are fxia inhibitors
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421088D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421083D0 (en) * 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
AR106241A1 (es) 2015-10-01 2017-12-27 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de calicreína plasmática humana
GB201609519D0 (en) * 2016-05-31 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of n-[(2,6-difluoro-3-methoxyphenyl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-oxopyr idin-1-yl)methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
RS60600B1 (sr) 2016-05-31 2020-08-31 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Derivati pirazola kao inhibitori kalikreina plazme
GB201609603D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
GB201609607D0 (en) * 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
US11168080B2 (en) 2017-04-26 2021-11-09 Mitobridge, Inc. Dynamin-1-like protein inhibitors
GB201719882D0 (en) * 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of a plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
RU2020121151A (ru) * 2017-11-29 2021-12-29 Калвиста Фармасьютикалз Лимитед Дозированные формы, содержащие ингибитор плазменного калликреина
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
GB201910116D0 (en) 2019-07-15 2019-08-28 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Treatments of hereditary angioedema
GB201910125D0 (en) 2019-07-15 2019-08-28 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Treatments of angioedema
WO2021028645A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors
AU2019462140A1 (en) 2019-08-21 2022-02-24 Kalvista Pharmaceuticals Limited Enzyme inhibitors
EP4017850A1 (en) 2019-08-21 2022-06-29 Kalvista Pharmaceuticals Limited Enzyme inhibitors
GB2591730A (en) 2019-12-09 2021-08-11 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New polymorphs
GB201918994D0 (en) 2019-12-20 2020-02-05 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Treatments of diabetic macular edema and impaired visual acuity
RU2734970C1 (ru) * 2019-12-10 2020-10-26 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" Система доставки 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения в форме гастроретентивной таблетки
US11091447B2 (en) 2020-01-03 2021-08-17 Berg Llc UBE2K modulators and methods for their use
TW202228686A (zh) 2020-10-15 2022-08-01 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 血管性水腫之治療
US20230381162A1 (en) 2020-10-23 2023-11-30 Kalvista Pharmaceuticals Limited Treatments of angioedema
US20240122909A1 (en) 2021-02-09 2024-04-18 Kalvista Pharmaceuticals Limited Treatments of hereditary angioedema
CN115073429A (zh) * 2021-03-15 2022-09-20 昆药集团股份有限公司 一种1，2，4-三嗪-3，5-二酮类化合物的盐型、晶型及其制备方法
WO2023002219A1 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Kalvista Pharmaceuticals Limited Treatments of hereditary angioedema
WO2023185634A1 (zh) * 2022-03-30 2023-10-05 南京明德新药研发有限公司 作为血浆激肽释放酶抑制剂的杂环类化合物
WO2023209381A1 (en) 2022-04-27 2023-11-02 Kalvista Pharmaceuticals Limited Formulations of a plasma kallikrein inhibitor

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187157A (en) 1987-06-05 1993-02-16 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases
GB9019558D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Szelke Michael Enzyme inhibitors
SE9301911D0 (sv) 1993-06-03 1993-06-03 Ab Astra New peptide derivatives
US5589467A (en) 1993-09-17 1996-12-31 Novo Nordisk A/S 2,5',N6-trisubstituted adenosine derivatives
OA11599A (en) * 1998-08-20 2004-08-23 Agouron Pharma Non-peptide GnRH agents, methods and intermediatesfor their preparation.
US7101878B1 (en) * 1998-08-20 2006-09-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Non-peptide GNRH agents, methods and intermediates for their preparation
GB0205527D0 (en) 2002-03-08 2002-04-24 Ferring Bv Inhibitors
DE10301300B4 (de) 2003-01-15 2009-07-16 Curacyte Chemistry Gmbh Verwendung von acylierten 4-Amidino- und 4-Guanidinobenzylaminen zur Inhibierung von Plasmakallikrein
US7247654B2 (en) * 2003-06-04 2007-07-24 Bristol-Myers Squibb Company 3,4-disubstituted benzamidines and benzylamines, and analogues thereof, useful as serine protease inhibitors
EP3168304A1 (en) 2003-08-27 2017-05-17 Ophthotech Corporation Combination therapy for the treatment of ocular neovascular disorders
EP1568698A1 (en) 2004-02-27 2005-08-31 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
KR20080087817A (ko) * 2005-12-14 2008-10-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인자 ｘｉａ 억제제로서 아릴프로피온아미드,아릴아크릴아미드, 아릴프로핀아미드 또는 아릴메틸우레아유사체
EP1966141A1 (en) * 2005-12-14 2008-09-10 Brystol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
CA2658523C (en) * 2006-07-31 2012-06-12 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
DE102006050672A1 (de) 2006-10-24 2008-04-30 Curacyte Discovery Gmbh Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins
US8658685B2 (en) 2008-01-31 2014-02-25 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of kallikrein-related disorders
WO2009106980A2 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Pfizer Inc. Indazole derivatives
CN102026996B (zh) * 2008-03-13 2015-01-07 百时美施贵宝公司 作为凝血因子xia抑制剂的哒嗪衍生物
EP2512466A4 (en) 2009-12-18 2013-07-03 Activesite Pharmaceuticals Inc PRODRUGS OF INHIBITORS OF PLASMATIC KALLICREIN
CN102858744B (zh) 2010-01-28 2015-03-04 医药公司（莱比锡）有限公司 胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂及其制备方法和用途
JP2013121919A (ja) 2010-03-25 2013-06-20 Astellas Pharma Inc 血漿カリクレイン阻害剤
WO2012004678A2 (en) 2010-07-07 2012-01-12 The Medicines Company (Leipzig) Gmbh Serine protease inhibitors
US9290485B2 (en) 2010-08-04 2016-03-22 Novartis Ag N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides
ES2636312T3 (es) * 2011-04-12 2017-10-05 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Derivados de tioamida, amidoxima y amidrazona como inhibidores de la fijación del VIH
WO2012142308A1 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2012174362A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Research Triangle Institute Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
EP2807156A1 (en) 2012-01-27 2014-12-03 Novartis AG Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors
WO2013111108A1 (en) * 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
CA2894642A1 (en) 2013-01-08 2014-07-17 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease

Also Published As

Publication number Publication date
US9670157B2 (en) 2017-06-06
BR112015016293B1 (pt) 2022-10-18
HUE033243T2 (hu) 2017-11-28
WO2014108679A1 (en) 2014-07-17
SG11201505309TA (en) 2015-08-28
BR112015016293A2 (pt) 2017-07-11
MY182590A (en) 2021-01-26
AU2014204666A1 (en) 2015-07-23
EP2943483B1 (en) 2017-03-01
CN105143201A (zh) 2015-12-09
PL2943483T3 (pl) 2017-08-31
US20160039752A1 (en) 2016-02-11
ES2623895T3 (es) 2017-07-12
KR20150115791A (ko) 2015-10-14
JP6430398B2 (ja) 2018-11-28
JP2016504378A (ja) 2016-02-12
CA2897273C (en) 2021-05-18
KR102185928B1 (ko) 2020-12-02
MX2015008835A (es) 2016-02-05
CN105143201B (zh) 2019-02-22
NZ709609A (en) 2020-07-31
CA2897273A1 (en) 2014-07-17
MX362889B (es) 2019-02-22
EP2943483A1 (en) 2015-11-18
GB201300304D0 (en) 2013-02-20
RU2660421C2 (ru) 2018-07-06
AU2014204666B2 (en) 2017-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
JP2016504378A5 (ru)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
JP2016519156A5 (ru)
JP2020033357A5 (ru)
RU2017122364A (ru) N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
RU2018140092A (ru) Новые пиразолпиримидиновые производные
DK2531191T3 (en) Sigma ligands for use in the prevention and / or treatment of post-operative pain
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
RU2020140891A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина
WO2014181287A1 (en) Heterocyclyl compounds and uses thereof
JP2016528245A5 (ru)
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
CA2672373A1 (en) Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
JP2013503901A5 (ru)
AR045389A1 (es) Inhibidores del c-kit con estructura de pirazolil-amidil-benzoimidazolilo n-sustituido
JP2010513272A5 (ru)
JP2015526519A5 (ru)
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
BRPI0614262A2 (pt) aril piridinas e métodos para uso das mesmas
RU2015127822A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 белка zeste
JP2019537603A5 (ru)
RU2014142328A (ru) Производные пиперидина в качестве агонистов gpr119
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина