RU2017122364A - N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина - Google Patents

N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина Download PDF

Info

Publication number
RU2017122364A
RU2017122364A RU2017122364A RU2017122364A RU2017122364A RU 2017122364 A RU2017122364 A RU 2017122364A RU 2017122364 A RU2017122364 A RU 2017122364A RU 2017122364 A RU2017122364 A RU 2017122364A RU 2017122364 A RU2017122364 A RU 2017122364A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
phenyl
carboxamide
oxopyridin
pyrazole
Prior art date
Application number
RU2017122364A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2707870C2 (ru
RU2017122364A3 (ru
Inventor
Ребекка Луиз ДЭЙВИ
Ханнах Джой ЭДВАРДС
Дэвид Майкл ЭВАНС
Саймон Тинби ХОДГСОН
Original Assignee
Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52349552&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017122364(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Калвиста Фармасьютикалз Лимитед filed Critical Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Publication of RU2017122364A publication Critical patent/RU2017122364A/ru
Publication of RU2017122364A3 publication Critical patent/RU2017122364A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707870C2 publication Critical patent/RU2707870C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (41)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
Формула (I)
где
B представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из алкилаb, алкокси, OH, галогена, CN, гетероарила, COOR8, NHCOR8, CONR8R9, OCF3 и CF3;
или B выбран из бензотиофенила, бензофуранила, бензоморфолинила и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранных из N, O и S; где указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо может быть ароматическим или неароматическим; и где указанный бензотиофенил, указанный бензофуранил, указанный бензоморфолинил или указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является замещенным 1-3 заместителями, выбранными из алкилаb, алкокси, OH, оксо, галогена, CN, гетероарила, COOR8, NHCOR8, CONR8R9, OCF3 и CF3;
W представляет собой C, и X, Y и Z независимо выбраны из C, N, O и S, таким образом, что кольцо, содержащее W, X, Y и Z, представляет собой пяти-членный ароматический гетероцикл;
R5 и R6 независимо отсутствуют или независимо выбраны из H, алкила, циклоалкила, алкокси, галогена, OH, арила, гетероарила, N-связанного пирролидинила, N-связанного пиперидинила, N-связанного морфолинила, N-связанного пиперазинила, -NR8R9, CN, COOR8, CONR8R9, -NR8COR9 и CF3; где по меньшей мере один из R5 и R6 присутствует и не является H;
R7 представляет собой H;
A выбран из арила и гетероарила; где арил замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, метилендиокси, этилендиокси, OH, галогена, CN, гетероарила, -(CH2)0-3-O-гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -(CH2)1-3-арилаb, -(CH2)1-3-гетероарила, -COOR10, -CONR10R11, -(CH2)0-3-NR10R11, OCF3 и CF3; и гетероарил замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, OH, OCF3, галогена, CN, арила, -(CH2)1-3-арила, -(CH2)0-3-NR10R11, гетероарилаb, -COOR10, -CONR10R11 и CF3;
R8 и R9 независимо выбраны из H и алкила;
алкил представляет собой линейный насыщенный углеводород, содержащий до 10 атомов углерода (C1-C10), или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 10 атомов углерода (C3-C10); алкил необязательно может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)алкокси, OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, фтора и NR10R11;
алкилb представляет собой линейный насыщенный углеводород, содержащий до 6 атомов углерода, или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-6); алкилb необязательно может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)алкокси, OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11 и фтора;
циклоалкил представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода;
алкокси представляет собой линейный O-связанный углеводород, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный O-связанный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6); алкокси необязательно может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, фтора и NR10R11;
арил представляет собой фенил, бифенил или нафтил; арил необязательно может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, метилендиокси, этилендиокси, OH, галогена, CN, гетероарила, -(CH2)0-3-O-гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -(CH2)1-3-арилаb, -(CH2)1-3-гетероарила, -COOR10, -CONR10R11, -(CH2)0-3-NR10R11, OCF3 и CF3;
арилb представляет собой фенил, бифенил или нафтил, который необязательно может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, OH, галогена, CN, -COOR10, -CONR10R11, CF3 и NR10R11;
гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1, 2, 3 или 4 кольцевых члена, независимо выбранных из N, NR8, S и O; гетероарил необязательно может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, OH, OCF3, галогена, CN, арил, -(CH2)1-3-арила, -(CH2)0-3-NR10R11, гетероарилаb, -COOR10, -CONR10R11 и CF3;
гетероарилb представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, независимо выбранных из N, NR8, S и O; при этом гетероарилb необязательно может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, OH, галогена, CN, арила, -(CH2)1-3-арила, -COOR10, -CONR10R11, CF3 и NR10R11;
R10 и R11 независимо выбраны из H, алкила, арилаb и гетероарилаb, или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют углерод-содержащее 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, S и O, которое может быть насыщенным или ненасыщенным с 1 или 2 двойными связями и которое необязательно может быть моно- или дизамещенным заместителями, выбранными из оксо, алкила, алкокси, OH, галогена и CF3;
и его таутомеры, изомеры, стереоизомеры (включая энантиомеры, диастереоизомеры и их рацемические и скалемические смеси), фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединение по п. 1, где B выбран из фенила, замещенного 1-4 заместителями, выбранными из алкилаb, алкокси, OH, галогена, CN, гетероарила, COOR8, NHCOR8, CONR8R9, OCF3 и CF3; или B выбран из бензотиофенила, бензофуранила и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранных из N, O и S; где указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо может быть ароматическим или неароматическим; и где указанный бензотиофенил, указанный бензофуранил или указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является замещенным 1-3 заместителями, выбранными из алкилаb, алкокси, OH, оксо, галогена, CN, гетероарила, COOR8, NHCOR8, CONR8R9, OCF3 и CF3; где алкилb, алкокси, R8 и R9 имеют значения, определенные в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, где B выбран из фенила, тиофенила, бензотиофенила и пиридила, каждый из который замещен 1-3 заместителями, выбранными из алкилаb, алкокси, галогена, CN, COOR8, CONR8R9, OCF3 и CF3; где алкилb, алкокси, R8 и R9 имеют значения, определенные в п. 1.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где B выбран из фенила и пиридила, каждый из который замещен 1-3 заместителями, выбранными из алкилаb, алкокси, CF3 и галогена; где алкилb и алкокси имеют значения, определенные в п.1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где W представляет собой C, и X, Y и Z независимо выбраны из C и N, таким образом, что кольцо, содержащее W, X, Y и Z, представляет собой пятичленный ароматический гетероцикл.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где W представляет собой C, X представляет собой N, и Y и Z выбраны из C и N.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R5 и R6 независимо отсутствуют или независимо выбраны из H, CH2OCH3, циклоалкила, -NR8R9, -NR8COR9, CN и CF3; где циклоалкил, R8 и R9 имеют значения, определенные в п. 1; и где по меньшей мере один из R5 и R6 присутствует и не является H.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где A представляет собой фенил, замещенный -(CH2)1-3-гетероарилом или -(CH2)1-3-NR10R11 и, необязательно, 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена и CF3; где алкил, гетероарил, R10 и R11 имеют значения, определенные в п. 1.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, где A представляет собой пиридил, замещенный гетероариломb или -NR10R11 и, необязательно, 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена и CF3; где алкил, гетероарилb, R10 и R11 имеют значения, определенные в п. 1.
10. Соединение по п. 1, выбранное из перечисленных ниже:
2-фтор-3-метокси-бензиламид 3-амино-1-[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-илметил)-бензил]-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты; N-[(2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-5-метоксифенил)метил]-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-фтор-6-(трифторметил)фенил]метил}-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(4-хлор-2,6-дифторфенил)метил]-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)фенил]метил}-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-4-метилфенил)метил]-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(5-хлор-1-бензотиофен-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-фтор-6-(трифторметил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид; 3-циклопропил-N-[(2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-3,6-диметоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; 3-(диметиламино)-N-[(2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-4-метилфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-(дифторметил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-(дифторметил)-3-метоксифенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; 3-амино-N-{[2-фтор-6-(трифторметил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; 3-ацетамидо-N-[(2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(3-хлор-2,6-дифторфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(5-хлор-2-цианофенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[5-метокси-2-(трифторметил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-(дифторметил)-6-фторфенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-(дифторметил)-5-метоксифенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-(дифторметил)-6-фтор-3-метоксифенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-карбамоил-6-фторфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-карбамоил-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[3-(дифторметокси)-2-фторфенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-{[2-(дифторметокси)-6-фторфенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2,5-дифтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-6-метилфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(6-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; 3-амино-N-[(2-фтор-3-гидроксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(3-этил-2-фторфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; 3-(метоксиметил)-N-[(3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метил-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-3-метоксифенил)метил]-2-метил-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)имидазол-4-карбоксамид; N-[(2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-2-(трифторметил)имидазол-4-карбоксамид; 3-амино-N-[(7-хлор-4-метил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид; 3-амино-N-[(7-хлор-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамид
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
12. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в медицине.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, которое связано с активностью плазменного калликреина.
14. Способ лечения заболевания или состояния, которое связано с активностью плазменного калликреина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10.
15. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в способе лечения заболевания или состояния, которое связано с активностью плазменного калликреина.
16. Применение по п. 13, способ по п. 14 или соединение для применения по п. 15, где заболевание или состояние, которое связано с активностью плазменного калликреина, выбрано из снижения остроты зрения, диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека, наследственного ангионевротического отека, диабета, панкреатита, внутримозгового кровоизлияния, нефропатии, кардиомиопатии, нейропатии, воспалительного заболевания кишечника, артрита, воспаления, септического шока, гипотензии, рака, респираторного дистресс-синдрома взрослых, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, операции в условиях искусственного кровообращения и кровотечения после хирургического вмешательства.
17. Применение по п. 13, способ по п. 14 или соединение для применения по п. 15, где заболевание или состояние, которое связано с активностью плазменного калликреина, представляет собой ретинальную сосудистую проницаемость, ассоциированную с диабетической ретинопатией и диабетическим макулярным отеком.
18. Применение по п. 13, способ по п. 14 или соединение для применения по п. 15, где заболевание или состояние, которое связано с активностью плазменного калликреина, представляет собой диабетический макулярный отек.
19. Применение по п. 13, способ по п. 14 или соединение для применения по п. 15, где заболевание или состояние, которое связано с активностью плазменного калликреина, представляет собой наследственный ангионевротический отек.
RU2017122364A 2014-11-27 2015-11-26 N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина RU2707870C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1421083.5 2014-11-27
GBGB1421083.5A GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2014-11-27 Enzyme inhibitors
PCT/GB2015/053615 WO2016083820A1 (en) 2014-11-27 2015-11-26 N-((het)arylmethyl)-heteroaryl-carboxamides compounds as plasma kallikrein inhibitors,

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019131174A Division RU2019131174A (ru) 2014-11-27 2015-11-26 N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017122364A true RU2017122364A (ru) 2018-12-27
RU2017122364A3 RU2017122364A3 (ru) 2019-06-19
RU2707870C2 RU2707870C2 (ru) 2019-12-02

Family

ID=52349552

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017122364A RU2707870C2 (ru) 2014-11-27 2015-11-26 N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
RU2019131174A RU2019131174A (ru) 2014-11-27 2015-11-26 N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019131174A RU2019131174A (ru) 2014-11-27 2015-11-26 N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина

Country Status (37)

Country Link
US (6) US10364238B2 (ru)
EP (4) EP3224256B1 (ru)
JP (4) JP6653702B2 (ru)
KR (2) KR102496404B1 (ru)
CN (2) CN110577519A (ru)
AR (2) AR102850A1 (ru)
AU (2) AU2015352193B2 (ru)
BR (1) BR112017010882B8 (ru)
CA (1) CA2967894C (ru)
CL (1) CL2017001362A1 (ru)
CO (1) CO2017006230A2 (ru)
CY (3) CY1122255T1 (ru)
DK (3) DK3224256T3 (ru)
EC (1) ECSP17039127A (ru)
ES (3) ES2908303T3 (ru)
GB (1) GB201421083D0 (ru)
HK (1) HK1244268A1 (ru)
HR (3) HRP20220314T1 (ru)
HU (3) HUE053317T2 (ru)
IL (2) IL278182B (ru)
LT (3) LT3567037T (ru)
MA (3) MA41014B1 (ru)
MD (3) MD3224256T2 (ru)
ME (1) ME03514B (ru)
MX (2) MX2017006823A (ru)
MY (1) MY176853A (ru)
NZ (1) NZ731945A (ru)
PH (1) PH12017500901A1 (ru)
PL (3) PL3556752T3 (ru)
PT (3) PT3224256T (ru)
RS (3) RS63155B1 (ru)
RU (2) RU2707870C2 (ru)
SG (2) SG10201907819WA (ru)
SI (3) SI3567037T1 (ru)
TW (2) TWI741377B (ru)
UA (1) UA123087C2 (ru)
WO (1) WO2016083820A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421083D0 (en) * 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
TWI734702B (zh) 2015-10-01 2021-08-01 美商百歐克斯製藥公司 人類血漿激肽釋放酶抑制劑
GB201609519D0 (en) * 2016-05-31 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of n-[(2,6-difluoro-3-methoxyphenyl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-oxopyr idin-1-yl)methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
SI3464271T1 (sl) * 2016-05-31 2020-10-30 Kalvista Pharmaceuticals Limited Derivati pirazola kot inhibitorji plazemskega kalikreina
GB201609607D0 (en) * 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
GB201609603D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
WO2018200674A1 (en) * 2017-04-26 2018-11-01 Mitobridge, Inc. Dynamin-1-like protein inhibitors
TW201925188A (zh) * 2017-11-29 2019-07-01 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 酶抑制劑
DK3716952T3 (da) 2017-11-29 2022-03-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Doseringsformer omfattende en plasmakallikrein-inhibitor
GB201721515D0 (en) * 2017-12-21 2018-02-07 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Dosage forms comprising a plasma kallikrein inhibtor
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
GB201719882D0 (en) * 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of a plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
EP3765459A1 (en) 2018-03-13 2021-01-20 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Substituted imidazopyridines as inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
GB201910116D0 (en) 2019-07-15 2019-08-28 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Treatments of hereditary angioedema
GB201910125D0 (en) * 2019-07-15 2019-08-28 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Treatments of angioedema
EP4010333A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors
CN114728962A (zh) 2019-09-18 2022-07-08 武田药品工业有限公司 血浆激肽释放酶抑制剂及其用途
WO2021055589A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
WO2021121396A1 (zh) * 2019-12-20 2021-06-24 成都康弘药业集团股份有限公司 作为血浆激肽释放酶抑制剂的三环类化合物及其用途
TW202144331A (zh) * 2020-02-13 2021-12-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 作為血漿激肽釋放酶抑制劑之雜芳族甲醯胺衍生物
WO2021175290A1 (zh) * 2020-03-04 2021-09-10 南京明德新药研发有限公司 杂环类化合物
TW202228686A (zh) 2020-10-15 2022-08-01 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 血管性水腫之治療
EP4232031A1 (en) 2020-10-23 2023-08-30 Kalvista Pharmaceuticals Limited Treatments of angioedema
JP2024505596A (ja) 2021-02-09 2024-02-06 カルビスタ・ファーマシューティカルズ・リミテッド 遺伝性血管性浮腫の治療
WO2023002219A1 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Kalvista Pharmaceuticals Limited Treatments of hereditary angioedema
WO2023185634A1 (zh) * 2022-03-30 2023-10-05 南京明德新药研发有限公司 作为血浆激肽释放酶抑制剂的杂环类化合物
EP4288036A1 (en) 2022-04-27 2023-12-13 Kalvista Pharmaceuticals Limited Formulations of a plasma kallikrein inhibitor
WO2024025907A1 (en) * 2022-07-29 2024-02-01 Rezolute, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187157A (en) 1987-06-05 1993-02-16 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases
GB9019558D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Szelke Michael Enzyme inhibitors
SE9301911D0 (sv) 1993-06-03 1993-06-03 Ab Astra New peptide derivatives
US5589467A (en) 1993-09-17 1996-12-31 Novo Nordisk A/S 2,5',N6-trisubstituted adenosine derivatives
US5786328A (en) 1995-06-05 1998-07-28 Genentech, Inc. Use of kunitz type plasma kallikrein inhibitors
US7101878B1 (en) 1998-08-20 2006-09-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Non-peptide GNRH agents, methods and intermediates for their preparation
IL144910A0 (en) * 1999-04-15 2002-06-30 Bristol Myers Squibb Co Cyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same
DE60218511T2 (de) 2001-10-26 2007-10-25 Istituto Di Richerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
EP1451160B1 (en) 2001-11-01 2010-01-13 Icagen, Inc. Pyrazole-amides for use in the treatment of pain
GB0205527D0 (en) 2002-03-08 2002-04-24 Ferring Bv Inhibitors
ES2298513T3 (es) 2002-04-26 2008-05-16 Eli Lilly And Company Derivados de tiazol como antagonistas del receptor de taquicinina.
EP1426364A1 (en) 2002-12-04 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland GmbH Imidazole-derivatives as factor Xa inhibitors
DE10301300B4 (de) 2003-01-15 2009-07-16 Curacyte Chemistry Gmbh Verwendung von acylierten 4-Amidino- und 4-Guanidinobenzylaminen zur Inhibierung von Plasmakallikrein
TW200505450A (en) 2003-02-03 2005-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv Quinoline-derived amide modulators of vanilloid VR1 receptor
JP4951339B2 (ja) 2003-08-27 2012-06-13 オプソテツク・コーポレイシヨン 眼血管新生疾患の治療のための併用療法
TW200526588A (en) * 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0403155D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Vernalis Res Ltd Chemical compounds
EP1568698A1 (en) 2004-02-27 2005-08-31 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
BRPI0514843A (pt) 2004-09-03 2008-06-24 Yuhan Corp derivados de pirrolo[3,2-c] piridina e processos para a preparação dos mesmos
EP2500031A3 (en) 2005-02-24 2012-12-26 Joslin Diabetes Center, Inc. Compositions and Methods for Treating Vascular Permeability
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
KR101142363B1 (ko) 2005-06-27 2012-05-21 주식회사유한양행 피롤로피리딘 유도체를 포함하는 항암제 조성물
WO2007011328A1 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Jackson Kenneth A A method for disabling a hypodermic needle after use
AU2006270322A1 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
US20070254894A1 (en) 2006-01-10 2007-11-01 Kane John L Jr Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation
GB0606876D0 (en) * 2006-04-05 2006-05-17 Glaxo Group Ltd Compounds
US20070258976A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Ward Keith W Combination Therapy for Diseases Involving Angiogenesis
SI2049478T1 (sl) 2006-07-06 2012-08-31 Glaxo Group Ltd Substituirani N-fenilmetil-5-okso-prolin-2-amidi kot antagonisti receptorja P2X7 in postopki za njihovo uporabo
CA2658523C (en) 2006-07-31 2012-06-12 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
DE102006050672A1 (de) 2006-10-24 2008-04-30 Curacyte Discovery Gmbh Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins
BRPI0721298A2 (pt) 2006-12-29 2014-03-25 Abbott Gmbh & Co Kg Composto de carboxamida e seus usos como inibidores de calpaína
US20100119512A1 (en) 2007-01-25 2010-05-13 Joslin Diabetes Center Methods of diagnosing, treating, and preventing increased vascular permeability
US20080221093A1 (en) 2007-03-07 2008-09-11 Christian Gege Metalloprotease inhibitors containing a heterocyclic moiety
MX2009009443A (es) 2007-03-30 2009-09-14 Sanofi Aventis Compuestos de pirimidina hidrazida como inhibidores de pgds.
JP2010523524A (ja) 2007-04-03 2010-07-15 グラクソ グループ リミテッド Ｐ２ｘ７調節因子としてのイミダゾリジンカルボキサミド誘導体
RU2010106393A (ru) 2007-07-26 2011-09-10 Зингента Партисипейшнс Аг (Ch) Новые микробиоциды
JP2010536871A (ja) 2007-08-22 2010-12-02 アラーガン、インコーポレイテッド スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニストまたはアンタゴニスト生物学的活性を有するピロール化合物
AU2008345225A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2009083553A1 (en) 2007-12-31 2009-07-09 Rheoscience A/S Azine compounds as glucokinase activators
US8658685B2 (en) 2008-01-31 2014-02-25 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of kallikrein-related disorders
WO2009106980A2 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Pfizer Inc. Indazole derivatives
JP5537442B2 (ja) 2008-03-13 2014-07-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 第ｘｉａ因子阻害剤としてのピリダジン誘導体
CN102149680B (zh) 2008-07-08 2014-12-10 第一三共株式会社 含氮芳族杂环化合物
US8324385B2 (en) 2008-10-30 2012-12-04 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Diacylglycerol acyltransferase inhibitors
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
MX2012006913A (es) 2009-12-18 2012-08-23 Activesite Pharmaceuticals Inc Profarmacos de inhibidores de calicreina plasmatica.
JP2011157349A (ja) 2010-01-07 2011-08-18 Daiichi Sankyo Co Ltd 含窒素芳香族ヘテロシクリル化合物を含有する医薬組成物
ES2569983T3 (es) 2010-01-28 2016-05-13 The Medicines Company (Leipzig) Gmbh Inhibidores de serinproteasa de tipo tripsina y su preparación y uso
JP2013121919A (ja) 2010-03-25 2013-06-20 Astellas Pharma Inc 血漿カリクレイン阻害剤
ES2483802T3 (es) 2010-07-07 2014-08-07 The Medicines Company (Leipzig) Gmbh Inhibidores de serina proteasa
EP2595986A2 (en) 2010-07-14 2013-05-29 Addex Pharma SA Novel 2-amino-4-pyrazolyl-thiazole derivatives and their use as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
US9290485B2 (en) * 2010-08-04 2016-03-22 Novartis Ag N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides
EP2458315B1 (de) 2010-11-25 2017-01-04 Balcke-Dürr GmbH Regenerativer Wärmetauscher mit zwangsgeführter Rotordichtung
WO2012142308A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
US9133128B2 (en) 2011-06-17 2015-09-15 Research Triangle Institute Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
GB2494851A (en) 2011-07-07 2013-03-27 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Plasma kallikrein inhibitors
US8952180B2 (en) 2011-09-27 2015-02-10 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
US9249096B2 (en) 2011-09-27 2016-02-02 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
WO2013111108A1 (en) * 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
EP2807156A1 (en) 2012-01-27 2014-12-03 Novartis AG Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors
AU2013216721B2 (en) 2012-02-10 2017-09-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
WO2013130603A1 (en) 2012-02-27 2013-09-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Ganglioside gd2 as a marker and target on cancer stem cells
GB201212081D0 (en) 2012-07-06 2012-08-22 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New polymorph
CN104918942A (zh) 2013-01-08 2015-09-16 萨维拉制药有限公司 嘧啶酮衍生物和它们用于治疗、改善或预防病毒疾病的用途
GB201300304D0 (en) * 2013-01-08 2013-02-20 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Benzylamine derivatives
GB2510407A (en) 2013-02-04 2014-08-06 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Aqueous suspensions of kallikrein inhibitors for parenteral administration
CA2897336C (en) 2013-01-20 2023-10-17 Dyax Corp. Evaluation and treatment of pkal-mediated disorders
EP2968297B1 (en) 2013-03-15 2018-09-26 Verseon Corporation Multisubstituted aromatic compounds as serine protease inhibitors
AU2014270152B9 (en) 2013-05-23 2018-03-08 Kalvista Pharmaceuticals Limited Heterocyclic derivates
GB2517908A (en) 2013-08-14 2015-03-11 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Bicyclic inhibitors
CA2920815C (en) 2013-08-14 2021-09-21 Kalvista Pharmaceuticals Limited Inhibitors of plasma kallikrein
US9611252B2 (en) 2013-12-30 2017-04-04 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic inhibitory compounds
CN106061480B (zh) 2013-12-30 2020-02-28 莱福斯希医药公司 治疗性抑制性化合物
LT3828173T (lt) 2014-03-07 2022-11-10 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Pakeistieji pirazolai kaip žmogaus plazmos kalikreino inhibitoriai
WO2015171526A2 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Global Blood Therapeutics, Inc. Tricyclic pyrazolopyridine compounds
WO2015171527A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Global Blood Therapeutics, Inc. Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
BR112017000816A2 (pt) 2014-07-16 2017-12-05 Lifesci Pharmaceuticals Inc compostos inibitórios terapêuticos
WO2016029214A1 (en) 2014-08-22 2016-02-25 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Compositions and uses of amidine derivatives
JP2017528486A (ja) 2014-09-17 2017-09-28 ヴァーセオン コーポレイション セリンプロテアーゼ阻害剤としてのピラゾリル置換ピリドン化合物
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421088D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
HUE060104T2 (hu) 2015-02-27 2023-01-28 Verseon Int Corporation Szubsztituált pirazol vegyületek mint szerinproteázinhibitorok
EP3317241A4 (en) 2015-07-01 2019-01-23 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. THERAPEUTIC INHIBITOR COMPOUNDS
EP3317259A4 (en) 2015-07-01 2019-06-12 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. THERAPEUTIC INHIBITING COMPOUNDS
EP3368529B1 (en) 2015-10-27 2022-04-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
US10640486B2 (en) 2015-10-27 2020-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
GB201609519D0 (en) 2016-05-31 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of n-[(2,6-difluoro-3-methoxyphenyl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-oxopyr idin-1-yl)methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
SI3464271T1 (sl) 2016-05-31 2020-10-30 Kalvista Pharmaceuticals Limited Derivati pirazola kot inhibitorji plazemskega kalikreina
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
GB201609603D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
GB201609602D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Nucuna Biomed Ltd Chemical compounds
GB201609601D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Nucana Biomed Ltd Phosphoramidate compounds
WO2018011628A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic inhibitory compounds
GB201719882D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of a plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
TW201925188A (zh) 2017-11-29 2019-07-01 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 酶抑制劑
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP4039681A1 (en) 2022-08-10
CN110577519A (zh) 2019-12-17
JP7148683B2 (ja) 2022-10-05
LT3556752T (lt) 2022-03-10
CO2017006230A2 (es) 2017-09-11
KR20170090451A (ko) 2017-08-07
HUE047425T2 (hu) 2020-04-28
RU2707870C2 (ru) 2019-12-02
US20190330200A1 (en) 2019-10-31
MX2020013038A (es) 2022-12-09
LT3567037T (lt) 2021-02-25
US20200199116A1 (en) 2020-06-25
RU2017122364A3 (ru) 2019-06-19
JP2020033357A (ja) 2020-03-05
PT3556752T (pt) 2022-04-14
IL278182B (en) 2022-09-01
MD3224256T2 (ro) 2019-12-31
MA41014A (fr) 2017-10-04
AU2019240616B2 (en) 2021-07-29
HUE053317T2 (hu) 2021-06-28
UA123087C2 (uk) 2021-02-17
MA41014B1 (fr) 2019-09-30
US10611758B2 (en) 2020-04-07
SG11201703988PA (en) 2017-06-29
CN107108576A (zh) 2017-08-29
PL3556752T3 (pl) 2022-05-02
JP6995101B2 (ja) 2022-01-14
MA52063B1 (fr) 2022-01-31
PL3224256T3 (pl) 2020-01-31
TWI741377B (zh) 2021-10-01
JP2022180520A (ja) 2022-12-06
TW202026285A (zh) 2020-07-16
SI3224256T1 (sl) 2019-12-31
PH12017500901A1 (en) 2017-12-18
BR112017010882A2 (pt) 2017-12-26
CN107108576B (zh) 2020-03-10
MX2017006823A (es) 2017-09-27
MA47217A (fr) 2019-11-13
IL278182A (en) 2020-11-30
SG10201907819WA (en) 2019-09-27
PT3224256T (pt) 2019-09-23
EP3556752B1 (en) 2022-01-05
US11198691B2 (en) 2021-12-14
IL252287A0 (en) 2017-07-31
TW201625548A (zh) 2016-07-16
AR121273A2 (es) 2022-05-04
SI3556752T1 (sl) 2022-05-31
BR112017010882B1 (pt) 2023-10-31
NZ770256A (en) 2021-11-26
CA2967894A1 (en) 2016-06-02
MA52063A (fr) 2021-05-26
US11084809B2 (en) 2021-08-10
AU2015352193B2 (en) 2019-10-10
BR112017010882B8 (pt) 2023-10-31
KR20210075227A (ko) 2021-06-22
GB201421083D0 (en) 2015-01-14
EP3224256B1 (en) 2019-07-03
DK3224256T3 (da) 2019-09-23
LT3224256T (lt) 2019-09-25
EP3567037A1 (en) 2019-11-13
MD3556752T2 (ro) 2022-07-31
ME03514B (me) 2020-04-20
ES2908303T3 (es) 2022-04-28
IL252287B (en) 2020-11-30
US20190300517A1 (en) 2019-10-03
MY176853A (en) 2020-08-24
KR102496404B1 (ko) 2023-02-06
US20200361923A1 (en) 2020-11-19
RS59395B1 (sr) 2019-11-29
RS63155B1 (sr) 2022-05-31
CY1125214T1 (el) 2023-06-09
US20180319782A1 (en) 2018-11-08
US20220289729A1 (en) 2022-09-15
HUE057647T2 (hu) 2022-05-28
CA2967894C (en) 2024-01-30
RS61497B1 (sr) 2021-03-31
DK3556752T3 (da) 2022-03-07
CY1124046T1 (el) 2022-05-27
US10364238B2 (en) 2019-07-30
JP2021185138A (ja) 2021-12-09
MD3567037T2 (ro) 2021-05-31
CL2017001362A1 (es) 2018-02-09
ES2745815T3 (es) 2020-03-03
AU2015352193A1 (en) 2017-06-08
PT3567037T (pt) 2021-02-23
WO2016083820A1 (en) 2016-06-02
ES2858082T3 (es) 2021-09-29
KR102267623B1 (ko) 2021-06-18
EP3556752A1 (en) 2019-10-23
HRP20210350T1 (hr) 2021-04-16
RU2019131174A (ru) 2019-10-10
HRP20191524T1 (hr) 2019-11-29
CY1122255T1 (el) 2020-11-25
EP3567037B1 (en) 2020-12-23
HRP20220314T1 (hr) 2022-05-13
AR102850A1 (es) 2017-03-29
HK1244268A1 (zh) 2018-08-03
MA47217B1 (fr) 2021-04-30
ECSP17039127A (es) 2017-12-01
EP3224256A1 (en) 2017-10-04
NZ731945A (en) 2021-07-30
TWI686383B (zh) 2020-03-01
US11001578B2 (en) 2021-05-11
JP2017535568A (ja) 2017-11-30
DK3567037T3 (da) 2021-02-08
SI3567037T1 (sl) 2021-04-30
PL3567037T3 (pl) 2021-06-14
JP6653702B2 (ja) 2020-02-26
AU2019240616A1 (en) 2019-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017122364A (ru) N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
JP2020033357A5 (ru)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
JP2016504378A5 (ru)
RU2686323C2 (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
JP2016519156A5 (ru)
RU2020140891A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина
JP6117430B2 (ja) 選択的ヒストン脱アセチル化酵素抑制剤としての新規化合物およびこれを含む薬剤学的組成物
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
AU2017254821A1 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP2018502877A5 (ru)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
JP2016530262A5 (ru)
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2017112522A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
AR057109A1 (es) Benzimidazoles sustituidos y metodos para usarlos como inhibidores de las quinasas asociadas con la tumorigenesis
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2016528245A5 (ru)
AR104963A1 (es) Derivados de 2-(pirazolopiridin-3-il)pirimidina como inhibidores de jak
JP2016503009A5 (ru)
RU2017117566A (ru) Активатор kcnq2-5 каналов