RU2011114487A - Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы - Google Patents

Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2011114487A
RU2011114487A RU2011114487/04A RU2011114487A RU2011114487A RU 2011114487 A RU2011114487 A RU 2011114487A RU 2011114487/04 A RU2011114487/04 A RU 2011114487/04A RU 2011114487 A RU2011114487 A RU 2011114487A RU 2011114487 A RU2011114487 A RU 2011114487A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
substituted
pyrazole
dihydro
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2011114487/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ти-Сонг КИМ
Юнкюнг ЛИ
Дойунг КИМ
Бу-ман ПАРК
Джиюон ПАРК
ДжунгДжи ДЖУ
Original Assignee
Неофарм Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Неофарм Ко., Лтд. filed Critical Неофарм Ко., Лтд.
Publication of RU2011114487A publication Critical patent/RU2011114487A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное химической формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер:[Химическая формула 1]где R- алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, арил, замещенный арил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарилалкил, замещенный гатероарилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил;R- C-Салкил или замещенный C-Салкил;R- алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, арил, замещенный арил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил;Q - ненасыщенный гетероциклил, полученный из азотсодержащего 5-членного ненасыщенного гетероциклила и азотсодержащего 6-членного ненасыщенного гетероциклила;Х - кислород или галоген;Y - СН или N; иZ - СН или N.2. Соединение по п.1, где Q - радикал, представленный:где R- водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, галоген, арил, замещенный арил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, алкилкарбонил, замещенный алкилкарбонил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, замещенный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, насыщенный или ненасыщенный гетероциклил-алкил, или замещенный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил-алкил; и R, R, R, R, R, R, R, R, Rи R- независ

Claims (25)

1. Соединение, представленное химической формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер:
[Химическая формула 1]
Figure 00000001
где R1 - алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, арил, замещенный арил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарилалкил, замещенный гатероарилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил;
R2 - C1-С6 алкил или замещенный C1-С6 алкил;
R3 - алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, арил, замещенный арил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил;
Q - ненасыщенный гетероциклил, полученный из азотсодержащего 5-членного ненасыщенного гетероциклила и азотсодержащего 6-членного ненасыщенного гетероциклила;
Х - кислород или галоген;
Y - СН или N; и
Z - СН или N.
2. Соединение по п.1, где Q - радикал, представленный:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
где R4 - водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, галоген, арил, замещенный арил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, алкилкарбонил, замещенный алкилкарбонил, гидроксиалкил, замещенный гидроксиалкил, насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, замещенный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, насыщенный или ненасыщенный гетероциклил-алкил, или замещенный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил-алкил; и R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и R20 - независимый водород, C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси, -NH(C1-C6 алкил) или -NRR′ где R и R′ независимый C1-С6 алкил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
3. Соединение по п.1, где R1 - C1-С6 алкил, замещенный C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С7 циклоалкил, замещенный С3-С7 циклоалкил, С3-С7 гетероциклоалкил, С6-С10 арил, замещенный С6-С10 арил, С5-С11 моноциклический или бициклический гетероарил, или замещенный С5-С11 моноциклический или бициклический гетероарил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
4. Соединение по п.3, где R1 - фенил, замещенный фенил, нафтил, замещенный нафтил, пиридил, ацепанил, пиразолил, тиазолил, индолил, индазолил, инденил, циклопропил, изопропил, фенилэтил, аминоалкил, бензил, амидоалкил, морфолинил или фуранилметил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
5. Соединение по п.4, где R1 - фенил, замещенный фенил, нафтил или замещенный нафтил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
6. Соединение по п.1, где R3 - C1-С6 алкил, замещенный C1-С6 алкил, С6-С10 арил или замещенный С6-С10 арил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
7. Соединение по п.1, где Х - галоген, выбранный из группы, включающей F, Cl, Br и I, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
8. Соединение по п.1, где Q является
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000014
, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
9. Соединение по п.8, где R4 - водород, галоген, выбранный из группы, включающей F, Cl, Br и I, C1-С6 алкил, замещенный C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С7 циклоалкил, замещенный С3-С7 циклоалкил, С6-С10 арил, замещенный С6-С10 арил, C1-С6 алкилкарбонил, замещенный C1-С6 алкилкарбонил, C1-С6 гидроксиалкил, замещенный C1-С6 гидроксиалкил, от 3- до 10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, имеющий один или несколько гетероатомов, выбранный из группы, включающей N, S и O, или замещенный от 3- до 10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
10. Соединение по п.9, где R4 - водород, галоген, фенил, замещенный фенил, нафтил, замещенный нафтил, пиридил, замещенный пиридил, пиразинил, пиримидинил, азепанил, пиразолил, тиазолил, тиофенил, изоксазолил, замещенный изоксазолил, этил, ацетил, 1-гидроксиэтил, гидроксипропил, циклопропил, изопропил, аминоалкил, бензил, амидоалкил, морфолинил, фуранилметил или пиперидинил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
11. Соединение по п.10, где R4 - водород, галоген, фенил, замещенный фенил, нафтил, замещенный нафтил, пиридил, замещенный пиридил, пиризинил, пиримидинил, тиазолил, тиофенил, изоксазолил, этил, ацетил, 1-гидроксиэтил, гидроксипропил, замещенный изоксазолил или пиперидинил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
12. Соединение по п.11, где R4 - галоген, фенил, или фенил, замещенный галогеном или алкокси, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
13. Соединение по п.8, где Q -
Figure 00000012
,
или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
14. Соединение по п.13, где R4 - водород, галоген, фенил, замещенный фенил, нафтил, замещенный нафтил, пиридил, замещенный пиридил, пиразинил, пиримидинил, тиазолил, тиофенил, изоксазолил, замещенный изоксалолил, этил, ацетил, 1-гидроксиэтил, гидроксипропил, 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, имеющий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S и O, или замещенный 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
15. Соединение по п.8, где Q -
Figure 00000013
или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
16. Соединение по п.15, где R4 - водород, галогеен, фенил, замещенный фенил, нафтил, замещенный нафтил или тиофенил, или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
17. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
N-(4-(5-бромопирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-фенилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-илоксо)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(4-флуорофенил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(4-метоксифенил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(3-флуорофенил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илоксо)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(3-метоксифенил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(5-бромопирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-фенилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота
[3-флуоро-4-(пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-фенил]-амид;
1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота
[3-флуоро-4-(2-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-фенил]-амид;
2-(4-флуоро-фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота;
[3-флуоро-4-(2-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-фенил]-амид;
2-(4-флуоро-фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота [3-флуоро-4-(3-фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-фенил]-амид;
N-(3-флуоро-4-(пирроло[1,2-f][1,2,4]триазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(пирроло[1,2-f][1,2,4]триазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-окси-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(6-фенилпирроло[1,2-f][1,2,4]триазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(6-хлоропирроло[1,2-f][1,2,4]триазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(6-хлоропирроло[1,2-f][1,2,4]триазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(6-фенилпирроло[1,2-f][1,2,4]триазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-фенилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,2-диметил-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиридин-2-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(тиофен-2-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиримидин-5-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(тиазол-2-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиразин-2-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиперидин-4-ил)пирроло[l,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиридин-3-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиридин-4-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(тиофен-3-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(6-метилпиридин-3-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(2-метилпиридин-4-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-окси-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(1-гидроксиэтил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(5-ацетилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-2-(4-флуорофенил)-1-5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(5-ацетилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(1-гидроксиэтил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-тиазол-2-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиридин-3-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(5-этилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(пиридин-4-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(5-хлоропирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(5-хлоропирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)-3-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(5-(1-гидроксипропил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(2-(тиофен-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(2-(тиофен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(2-(4-метоксифенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-2-(4-флуорофенил)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(2-(4-метоксифенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
N-(3-флуоро-4-(2-(тиофен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид; и
N-(3-флуоро-4-(2-(тиофен-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-карбоксамид,
или их фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу одного или нескольких соединений по п.1 в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, которая предназначена для лечения HGF-связанных заболеваний.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, которая предназначена для лечения рака, астмы, аллергии, атопических кожных заболеваний, псориаза или ревматоидного артрита.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, где рак выбирается из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака ободочной и прямой кишки, глиобластомы, раковых образования головы и шеи, рака желудка, рака мочевого пузыря, рака печени и рака яичников.
22. Фармацевтическая композиция по п.18, которая дополнительно включает один или несколько препаратов из следующей группы: антибиотик, алкилирующий агент, антиметаболит, гормональный препарат, иммунологическое средство, интерферон и другие противоонкологические препараты.
23. Способ лечения HGF-связанных нарушений при необходимости предполагающий применение терапевтически эффективных доз соединения по п.1 согласно предписаниям.
24. Способ лечения онкологических заболеваний, предполагающий прием терапевтически эффективных до соединения по п.1 у пациентов, которым требуется противоонкологическое лечение.
25. Способ по п.23 или 24, который в дальнейшем включает прием одного или нескольких средств, выбранных из группы: антибиотик, алкилирующий агент, антиметаболит, гормональный препарат, иммунологическое средство, интерферон и другие противораковые лекарственные средства.
RU2011114487/04A 2008-10-14 2009-08-28 Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы RU2011114487A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20080100522 2008-10-14
KR10-2008-0100522 2008-10-14
PCT/KR2009/004830 WO2010044543A2 (ko) 2008-10-14 2009-08-28 단백질 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011114487A true RU2011114487A (ru) 2012-11-27

Family

ID=42107002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011114487/04A RU2011114487A (ru) 2008-10-14 2009-08-28 Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8957102B2 (ru)
EP (1) EP2336123A4 (ru)
JP (1) JP2012505874A (ru)
KR (2) KR100961410B1 (ru)
CN (1) CN102245595A (ru)
AU (1) AU2009304610B2 (ru)
BR (1) BRPI0920239A2 (ru)
CA (1) CA2739884A1 (ru)
NZ (1) NZ592136A (ru)
RU (1) RU2011114487A (ru)
WO (1) WO2010044543A2 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2532657B9 (en) 2008-10-14 2017-04-19 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compounds and methods of use
EP2408300B1 (en) 2009-03-21 2016-05-11 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
US9133162B2 (en) 2011-02-28 2015-09-15 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinoline compounds and methods of use
TWI520962B (zh) * 2012-06-29 2016-02-11 As the c-Met tyrosine kinase inhibitors novel fused pyridine derivatives
EP2879676B1 (en) * 2012-07-28 2017-06-14 Calitor Sciences, LLC Substituted pyrazolone compounds and methods of use
US8975282B2 (en) 2012-07-28 2015-03-10 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted pyrazolone compounds and methods of use
US9447105B2 (en) 2013-01-24 2016-09-20 Council Of Scientific & Industrial Research Triazine compounds and a process for preparation thereof
KR101598664B1 (ko) * 2013-09-04 2016-03-02 씨제이헬스케어 주식회사 피롤로피리다진 유도체를 포함하는 단백질 키나제 억제제
CN104876941B (zh) * 2014-02-28 2019-02-01 南京汇诚制药有限公司 稠合三环类化合物及其应用
MX2016013027A (es) 2014-04-04 2017-05-23 Del Mar Pharmaceuticals Uso de dianhidrogalactitol y analogos o derivados del mismo para tratar cancer de celulas no pequeñas del pulmon y cancer de ovario.
JP6500037B2 (ja) 2014-04-22 2019-04-10 キャリター・サイエンシーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＣａｌｉｔｏｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｌｌｃ 二環式ピラゾロン化合物および使用方法
AR101106A1 (es) 2014-07-02 2016-11-23 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina quinasa de bruton
WO2018116072A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds
CN111372925B (zh) 2017-11-24 2022-09-02 南京明德新药研发有限公司 作为c-MET/AXL抑制剂的尿嘧啶类化合物
CN107973362A (zh) * 2017-12-22 2018-05-01 中国地质大学（武汉） 一种基于水铝钙石同时去除水中氟和砷酸盐的方法及装置
CN110511218A (zh) * 2018-05-21 2019-11-29 中国科学院上海药物研究所 一类并环吡唑啉酮甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
CN113874015B (zh) 2018-12-21 2024-05-24 细胞基因公司 Ripk2的噻吩并吡啶抑制剂
CN113248507A (zh) * 2020-02-09 2021-08-13 上海茂晟康慧科技有限公司 瑞德西韦关键中间体7-卤代吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺的合成方法
CN114573553B (zh) * 2022-01-27 2023-11-10 广州六顺生物科技有限公司 杂芳环类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7173031B2 (en) * 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
CA2645137A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 James F. Blake Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use
KR20090074791A (ko) 2006-10-30 2009-07-07 노파르티스 아게 단백질 키나제의 억제제로서 유용한 ３-아미노-피라졸-４-카르복스아미드 유도체
AU2008205252B2 (en) 2007-01-09 2013-02-21 Amgen Inc. Bis-aryl amide derivatives useful for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
US8957102B2 (en) 2015-02-17
EP2336123A4 (en) 2012-05-02
AU2009304610A1 (en) 2010-04-22
US20110183983A1 (en) 2011-07-28
JP2012505874A (ja) 2012-03-08
WO2010044543A3 (ko) 2010-06-24
KR100961410B1 (ko) 2010-06-09
WO2010044543A2 (ko) 2010-04-22
KR20100041669A (ko) 2010-04-22
CA2739884A1 (en) 2010-04-22
CN102245595A (zh) 2011-11-16
AU2009304610B2 (en) 2011-09-15
US20120289509A1 (en) 2012-11-15
EP2336123A2 (en) 2011-06-22
BRPI0920239A2 (pt) 2019-09-24
NZ592136A (en) 2011-12-22
KR20100051782A (ko) 2010-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011114487A (ru) Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы
US10913727B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
RU2606497C2 (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
US9862707B2 (en) TrkA kinase inhibitors, compositions and methods thereof
RU2632900C2 (ru) Гетероциклические амины и их применение
KR101985984B1 (ko) 키나아제 저해제로서의 벤조니트릴 유도체
JP2016513660A5 (ru)
JP2020503299A5 (ru)
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
JP2019537571A5 (ru)
JP2018511631A5 (ru)
JP2012510989A5 (ru)
BR112019011035A2 (pt) métodos de uso de compostos pirazol e pirazol substituído e para o tratamento de doenças hiperproliferativas
JP2016516791A5 (ru)
JP2009510161A5 (ru)
AU2009266090A1 (en) Pyrrolopyridinylpyrimidin-2-ylamine derivatives
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
JP2019505595A5 (ru)
WO2021215545A1 (en) Anticancer combination therapy with n-(1-acryloyl-azetidin-3-yl)-2-((1h-indazol-3-yl)amino)methyl)-1h-imidazole-5-carboxamide inhibitor of kras-g12c
AU2012259335A1 (en) Thiazole derivatives
JP2019505594A5 (ru)
JP2017519818A5 (ru)
JP2014516070A5 (ru)
IL274198B1 (en) Use of Nox inhibitors to treat cancer
JP2019530708A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140409