JP2018515438A5 - - Google Patents
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Claims (25)
- 式I
Yは、N、CH、またはCFであり;
Vは、N、CH、またはCFであり;
R1は、−COOH、−COOC1−C6アルキル、−CONH2、−CN、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、−NHCONHR13、−CONHSO2R14、−CONHCOR13、−SO2NHCOR13、−CONR13、−CONHSO2NR13R14、−SO2NHR13、−NHCONHSO2R13、−CHCF3OH、−COCF3、−CR2R3OH、または−NHSO2R13であり;
R13は、H、適宜置換されていてもよいC1−C10アルキル、適宜置換されていてもよいC3−C8シクロアルキル、適宜置換されていてもよいC2−C10アルケニル、適宜置換されていてもよいC2−C10アルキニル、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、適宜置換されていてもよいフェニル、または適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R14は、H、適宜置換されていてもよいC1−C10アルキル;フェニル、またはC3−8シクロアルキルであり、
R2およびR3は、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC1−C10アルキル、適宜置換されていてもよいC3−8シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいフェニルであるか;あるいは
R2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、適宜置換されていてもよい3〜6員炭素環またはヘテロ環を形成しており;
R4およびR5は、独立して、H、適宜置換されていてもよいC1−C10アルキル、適宜置換されていてもよいC1−C10アルコキシ−C1−C10アルキル、適宜置換されていてもよいC1−C10アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいアリール−C1−C10アルキル、適宜置換されていてもよい5〜8員ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいC3−C8シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか;あるいは
R4およびR5は、それらが結合している窒素と一緒になって、−N−、−S−、および−O−から選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を含有する適宜置換されていてもよい4〜8員ヘテロ環を形成しているか;あるいは
R4およびR5は、それらが結合している窒素と一緒になって、−N−、−S−、および−O−から選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を含有する適宜置換されていてもよい6〜10員ヘテロ二環式環を形成しており;
R6は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいC3−C8シクロアルキル、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、または−COR7であり;
R7は、適宜置換されていてもよい−CR2R3−アリール、適宜置換されていてもよい−CR2R3−ヘテロアリール、−CR2R3−ヘテロサイクリル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいC3−C8シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルであり;ならびに
RxおよびRyは、各々独立して、H、適宜置換されていてもよいC1−C10アルキル、適宜置換されていてもよいC1−C10アルコキシ、または適宜置換されていてもよいC3−C8シクロアルキルであるか;あるいは
RxおよびRyは、それらが結合している炭素と一緒になって、−N−、−S−、および−O−から選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を含有する3〜7員ヘテロ環を形成している]
で示される化合物および/またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。 - RxおよびRyが、H、メチル、またはメトキシである、請求項1に記載の化合物。
- R2およびR3が、各々独立して、H、メチル、エチル、メトキシメチル、ハロアルキル、またはアルコキシである、請求項1または2に記載の化合物。
- R1が、−COOHである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、−H、適宜置換されていてもよいC1−C6アルキル、または適宜置換されていてもよいC3−C6シクロアルキルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、ヒドロキシルで適宜置換されていてもよいC1−C6アルキル;C1−C6アルキル、ヒドロキシル、および/またはアルコキシのうちの少なくとも1つで適宜置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル;ヒドロキシル、ハロ、またはアルコキシで適宜置換されていてもよいアゼチジニル;テトラヒドロピラニル;C1−C6アルキルおよび/またはフェニルのうちの少なくとも1つで適宜置換されていてもよいモルホリニル;C1−C6アルキル、フェニルおよび/またはベンジルのうちの少なくとも1つで適宜置換されていてもよいピペリジニル;シクロヘキシル;−OH、ヒドロキシアルキル、メトキシアルキルおよび/またはハロアルキルのうちの少なくとも1つで適宜置換されていてもよいピロリジニル;C1−C4アルキルおよび/または−COOR13のうちの少なくとも1つで適宜置換されていてもよいピペラジニル;
- R4が、適宜置換されていてもよいC1−C6アルキルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、適宜置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、適宜置換されていてもよいモルホリニルである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、適宜置換されていてもよいピペリジニルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、適宜置換されていてもよいピロリジニルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- R6が、C1−C6アルキル、−CN、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、および/または−SO2−アルキルから選択される1〜3個の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- R6が、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、−CN、および/またはアミノのうちの少なくとも1つで適宜置換されていてもよいピリミジニルである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R6が、アルコキシ、アミノ、および/またはCONH2のうちの少なくとも1つで適宜置換されていてもよいピリジルである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- Yが、CHまたはCFであり;
Vが、CHまたはCFであり;
R1が、−COOHであり;
R2およびR3が、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、フェニルであるか、またはR2およびR3が、それらが結合している炭素と一緒になって、テトラヒドロピラニルを形成しており;
R4が、H、適宜置換されていてもよいC1−C6アルキル;テトラヒドロピラニル、適宜置換されていてもよいシクロヘキシル、
R4およびR5が、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよいモルホリニル、適宜置換されていてもよいピペリジニル、適宜置換されていてもよいピペラジニル、適宜置換されていてもよい
R6が、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリミジニル、モルホリニル;または−COR7[式中、R7は、適宜置換されていてもよいフェニルである]である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。 - 請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物を含む、癌の治療剤。
- 前記癌が、結腸、直腸、膵臓、子宮頸部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭、頚、皮膚(メラノーマおよび基底細胞癌を含む)、中皮層、白血球(リンパ腫および白血病を含む)、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺(小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む)、副腎、甲状腺、腎臓、または骨の癌であるか;あるいは、神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫(カポジ肉腫を含む)、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、または精上皮腫である、請求項21に記載の治療剤。
- さらなる抗癌剤をさらに含む、請求項21または22に記載の治療剤。
- 前記抗癌剤が、癌免疫療法薬である、請求項23に記載の治療剤。
- 前記癌免疫療法薬が、イピリムマブ、ニボルマブ、およびランブロリズマブからなる群から選択される、請求項24に記載の治療剤。
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