JP2019501125A5

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Publication number: JP2019501125A5
Application number: JP2018525654A
Authority: JP
Filing date: 2016-11-17
Publication date: 2019-12-26
Anticipated expiration: 2036-11-17

Claims

式(Ｉ)：

[式中、
Ｚは、-ＣＨ-または−Ｎ-であり；
Ｒ^１は、Ｈまたは−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル−、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_４−Ｃ_１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^６で置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、４〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^７で置換されており；
Ｒ^５は、独立してＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであるか；あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびＯＨから選択される０〜２つの置換基で置換された３〜１０員ヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｒ^５)_ｎＮ、−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、Ｒ^５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ^５)_ｎ、−ＳＯ_ｎＲ^５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ^５)、アルケニル−ＣＲ^５＝Ｃ(Ｒ^５)_ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシである]
の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
式ＩＩ：

[式中、
Ｒ^１は、Ｈまたは−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル−、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_４−Ｃ_１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^６で置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員の単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^７で置換されており；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであるか；あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびＯＨから選択された０〜２つの置換基で置換された３〜１０員ヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｒ^５)_ｎＮ、−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、Ｒ^５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ^５)_ｎ、−ＳＯ_ｎＲ^５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ^５)、アルケニル−ＣＲ^５＝Ｃ(Ｒ^５)_ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシである]
である、請求項１記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
[式中、
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル−、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_４−Ｃ_１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^６で置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルまたは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^７で置換されており；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであるか；あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびＯＨから選択される０〜２つの置換基で置換された３〜１０員ヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｒ^５)_ｎＮ、−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、Ｒ^５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ^５)_ｎ、−ＳＯ_ｎＲ^５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ^５)、アルケニル−ＣＲ^５＝Ｃ(Ｒ^５)_ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシである]
である、請求項２記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
[式中、
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル−、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_４−Ｃ_１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^６で置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^７で置換されており；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｒ^５)_ｎＮ、−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、Ｒ^５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ^５)_ｎ、−ＳＯ_ｎＲ^５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ^５)、アルケニル−ＣＲ^５＝Ｃ(Ｒ^５)_ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシである]
である、請求項３記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
[式中、
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^７で置換されており；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｒ^５)_ｎＮ、−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、Ｒ^５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ^５)_ｎ、−ＳＯ_ｎＲ^５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ^５)、アルケニル−ＣＲ^５＝Ｃ(Ｒ^５)_ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシである]
である、請求項４記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
[式中、
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニルまたはピリジルであり、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^７で置換されており；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｒ^５)_ｎＮ、−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、Ｒ^５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ^５)_ｎ、−ＳＯ_ｎＲ^５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ^５)、アルケニル−ＣＲ^５＝Ｃ(Ｒ^５)_ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシである]
である、請求項５記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
[式中、
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、ＣＨ_３またはシクロプロピルであり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニルまたはピリジルであり、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ^７で置換されており；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｒ^５)ｎＮ、−ＮＲ^５ＣＯＲ^５、Ｒ^５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ^５)ｎ、−ＳＯｎＲ^５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ^７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ^５)、アルケニル−ＣＲ^５＝Ｃ(Ｒ^５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ^８で置換されており；
Ｒ^８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシである］
である、請求項６の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
１以上の請求項１記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
炎症性疾患または自己免疫性疾患を治療するための、請求項１〜７いずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。