JP2015504081A5

JP2015504081A5 -

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Publication number: JP2015504081A5
Application number: JP2014552655A
Authority: JP
Filing date: 2013-01-22
Publication date: 2016-03-10
Anticipated expiration: 2033-01-22

Claims

一般式（Ｉ）の化合物であって、

（式中、
Ｒ¹は、Ｃ_1-4アルキルを表し、
Ｒ²は、水素またはＣ_1-4アルキルを表し、
Ｒ³は、水素またはＣ_1-4アルキルを表し、
ｎは、０または１を表し、
環Ａは、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ⁴は、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルおよびＣＮから互いに独立に選択され、
ｐは、０、１または２を表し、
環Ｂは、５員ヘテロアリールであり、
各Ｒ⁵は独立に、Ｒ^b1であるか、あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^b1および／またはＲ^c1により置換されていてもよい基であり、
各Ｒ^b1は、−ＯＲ^c1、−ＮＲ^c1Ｒ^c1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^c1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^c1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^c1Ｒ^c1、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c1、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^c1Ｒ^c1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^c1および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^c1から独立に選択され、
各Ｒ^c1は、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^d1および／またはＲ^e1により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^d1は、−ＯＲ^e1、−ＮＲ^e1Ｒ^e1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^e1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^e1Ｒ^e1、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^e1、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^e1Ｒ^e1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^e1および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^e1から独立に選択され、
各Ｒ^e1は、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^f1および／またはＲ^g1により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^f1は、−ＯＲ^g1、−ＮＲ^g1Ｒ^g1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^g1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^g1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^g1Ｒ^g1、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^g1、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^g1Ｒ^g1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^g1および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^g1から独立に選択され、
各Ｒ^g1は、水素またはＣ_1-6アルキルを互いに独立に表し、
ｑは、０、１または２を表し、
環Ｃは、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ⁶は独立に、Ｒ^b2であるか、あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^b2および／またはＲ^c2により置換されていてもよい基であり、
各Ｒ^b2は、−ＯＲ^c2、−ＮＲ^c2Ｒ^c2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^c2Ｒ^c2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^c2Ｒ^c2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^c2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^c2から独立に選択され、
各Ｒ^c2は、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^d2および／またはＲ^e2により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^d2は、−ＯＲ^e2、−ＮＲ^e2Ｒ^e2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^e2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^e2Ｒ^e2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^e2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^e2Ｒ^e2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^e2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^e2から独立に選択され、
各Ｒ^e2は、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^f2および／またはＲ^g2により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^f2は、−ＯＲ^g2、−ＮＲ^g2Ｒ^g2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^g2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^g2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^g2Ｒ^g2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^g2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^g2Ｒ^g2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^g2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^g2から独立に選択され、
各Ｒ^g2は、水素またはＣ_1-6アルキルを互いに独立に表し、
ｒは、０、１または２を表す）
互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、およびそれらの混合物の形態で、またはすべての上述の形態の塩として存在していてもよい、化合物。
環Ｃが、フェニルであり、
各Ｒ⁶が独立に、Ｒ^b2であるか、あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^b2および／またはＲ^c2により置換されていてもよい基であり、
各Ｒ^b2が、−ＯＲ^c2、−ＮＲ^c2Ｒ^c2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^c2Ｒ^c2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^c2Ｒ^c2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^c2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^c2から独立に選択され、
各Ｒ^c2が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^d2および／またはＲ^e2により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^d2が、−ＯＲ^e2、−ＮＲ^e2Ｒ^e2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^e2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^e2Ｒ^e2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^e2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^e2Ｒ^e2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^e2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^e2から独立に選択され、
各Ｒ^e2が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^f2および／またはＲ^g2により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^f2が、−ＯＲ^g2、−ＮＲ^g2Ｒ^g2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^g2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^g2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^g2Ｒ^g2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^g2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^g2Ｒ^g2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^g2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^g2から独立に選択され、
各Ｒ^g2が、水素またはＣ_1-6アルキルを互いに独立に表し、
ｒが、０、１または２を表す、
請求項１に記載の化合物。
環Ｃが、５〜６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ⁶が独立に、Ｒ^b2であるか、あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^b2および／またはＲ^c2により置換されていてもよい基であり、
各Ｒ^b2が、−ＯＲ^c2、−ＮＲ^c2Ｒ^c2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^c2Ｒ^c2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^c2Ｒ^c2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^c2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^c2から独立に選択され、
各Ｒ^c2が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^d2および／またはＲ^e2により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^d2が、−ＯＲ^e2、−ＮＲ^e2Ｒ^e2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^e2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^e2Ｒ^e2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^e2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^e2Ｒ^e2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^e2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^e2から独立に選択され、
各Ｒ^e2が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^f2および／またはＲ^g2により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^f2が、−ＯＲ^g2、−ＮＲ^g2Ｒ^g2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^g2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^g2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^g2Ｒ^g2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^g2、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^g2Ｒ^g2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^g2および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^g2から独立に選択され、
各Ｒ^g2が、水素またはＣ_1-6アルキルを互いに独立に表し、
ｒが、０、１または２を表す、
請求項１に記載の化合物。
ｒが１であり、環ＣとＲ⁶が一緒に

であり、
各Ｒ⁶が独立に、Ｃ_1-6アルキルおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^b2および／またはＲ^c2により置換されていてもよい基であり、
各Ｒ^b2が、−ＯＲ^c2、−ＮＲ^c2Ｒ^c2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^c2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^c2Ｒ^c2、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c2およびＳ（Ｏ）₂ＮＲ^c2Ｒ^c2から独立に選択され、
各Ｒ^c2が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^d2および／またはＲ^e2により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^d2が、−ＯＲ^e2および−ＮＲ^e2Ｒ^e2から独立に選択され、
各Ｒ^e2が、水素あるいは１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^f2および／またはＲ^g2により置換されていてもよいＣ_1-6アルキルを互いに独立に表し、
各Ｒ^f2が、−ＯＲ^g2であり、
各Ｒ^g2が、水素またはＣ_1-6アルキルを互いに独立に表す、
請求項３に記載の化合物。
環Ｂが、５員ヘテロアリールであり、
各Ｒ⁵が独立に、Ｒ^b1であるか、あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^b1および／またはＲ^c1により置換されていてもよい基であり、
各Ｒ^b1が、−ＯＲ^c1、−ＮＲ^c1Ｒ^c1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^c1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^c1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^c1Ｒ^c1、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^c1、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^c1Ｒ^c1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^c1および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^c1から独立に選択され、
各Ｒ^c1が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^d1および／またはＲ^e1により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^d1が、−ＯＲ^e1、−ＮＲ^e1Ｒ^e1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^e1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^e1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^e1Ｒ^e1、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^e1、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^e1Ｒ^e1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^e1および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^e1から独立に選択され、
各Ｒ^e1が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^f1および／またはＲ^g1により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^f1が、−ＯＲ^g1、−ＮＲ^g1Ｒ^g1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^g1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^g1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^g1Ｒ^g1、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^g1、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ^g1Ｒ^g1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^g1および−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^g1から独立に選択され、
各Ｒ^g1が、水素またはＣ_1-6アルキルを互いに独立に表し、
ｑが、０、１または２を表す、
請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物。
ｑが１であり、環ＢとＲ⁵が一緒に

であり、
Ｒ⁵が、Ｃ_1-6アルキルおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^b1および／またはＲ^c1により置換されていてもよい基であり、
各Ｒ^b1が、−ＯＲ^c1、−ＮＲ^c1Ｒ^c1、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^c1および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^c1Ｒ^c1から独立に選択され、
各Ｒ^c1が、水素あるいはＣ_1-6アルキル、フェニルおよび３〜７員ヘテロシクリルから選択される、１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^d1および／またはＲ^e1により置換されていてもよい基を互いに独立に表し、
各Ｒ^d1が、−ＯＲ^e1および−ＮＲ^e1Ｒ^e1から独立に選択され、
各Ｒ^e1が、水素あるいは１つまたは複数の同じまたは異なるＲ^f1および／またはＲ^g1により置換されていてもよいＣ_1-6アルキルを互いに独立に表し、
各Ｒ^f1が−ＯＲ^g1であり、
各Ｒ^g1が、水素またはＣ_1-6アルキルを互いに独立に表す、
請求項５に記載の化合物。
環Ａがフェニルまたはピリジルであり、
各Ｒ⁴がハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルおよびＣＮから互いに独立に選択され、
ｐが０、１または２を表す、
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
以下から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
請求項１から８までのいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
癌、感染症、炎症および自己免疫疾患の治療および／または予防に使用される、請求項１０に記載の医薬組成物。
請求項１から８までのいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、および式（Ｉ）と異なる少なくとも１つの他の細胞増殖抑制性または細胞傷害性活性物質を含む製剤。